УДК 612.63:611.14

Е.Ю. ЮПАТОВ, Л.И. МАЛЬЦЕВА

 Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, г. Казань

Контактная информация:

Юпатов Евгений Юрьевич — д.м.н., доцент, завкафедрой акушерства и гинекологии

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 36, тел.: +7-917-873-87-21, e-mail: evguenii@yahoo.com

Цель исследования — анализ публикаций о взаимном влиянии хронических заболеваний вен и беременности, опубликованных за 2024–2025 гг., для формирования перспективы дальнейшей разработки проблемы.

Материал и методы. В данной работе проведен анализ публикаций за последние 16 месяцев, касающихся изучения хронических заболеваний вен у беременных, включая метаанализы, обзоры, статьи с использованием источников PubMed и eLIBRARY.

Результаты. Анализ новейших данных современной литературы позволяет определить перспективы изучения патогенеза акушерских и перинатальных осложнений у беременных с хроническими заболеваниями вен. Вероятно, что подход к тромбопрофилактике у беременных должен быть пересмотрен с учетом представления о роли эндотелиальной дисфункции в патологии вен.

Выводы. В настоящее время перспективным является поиск новых клинических и генетических маркеров раннего прогнозирования акушерской патологии у беременных с дисфункцией эндотелия, обусловленной венозной недостаточностью для своевременной коррекции выявленных нарушений и профилактики неблагоприятных исходов для матери и плода.

Ключевые слова: хронические заболевания вен, беременность, экстрагенитальная патология, эндотелиальная дисфункция.

 

E.YU. YUPATOV, L.I. MALTSEVA

 Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan

Chronic venous diseases in pregnant women. Current trends and prospects for further research

 Contact details:

Yupatov E.Yu. — MD, Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology

Address: 36 Butlerov St., 420012 Kazan, Russian Federation, tel.: +7-917-873-87-21, e-mail: evguenii@yahoo.com

The purpose — to analyze 2024–2025 publications on the mutual effects of chronic venous diseases and pregnancy in order to formulate prospects for the problem further development.

Material and methods. The paper analyzes publications over the past 16 months concerning chronic venous diseases in pregnant women, including meta-analyses, reviews, and articles from PubMed and e-library sources.

Results. The analysis of the latest data from modern literature allows determining the prospects for studying the pathogenesis of obstetric and perinatal complications in pregnant women with chronic venous diseases. The approach to thromboprophylaxis in pregnant women might be revised, taking into account the role of endothelial dysfunction in the pathology of veins.

Conclusion. Currently, it is promising to search for new clinical and genetic markers for early prediction of obstetric pathology in pregnant women with endothelial dysfunction caused by venous insufficiency in order to timely correct the identified disorders and prevent adverse outcomes for mother and fetus.

Key words: chronic venous diseases, pregnancy, extragenital pathology, endothelial dysfunction.

 

Особенности течения беременности у женщин с хроническими заболеваниями вен (ХЗВ) пристально изучаются в последние десятилетия. Причиной тому не только широкая распространенность заболевания в популяции, но и вновь появляющиеся свидетельства влияния ХЗВ на течение и исходы беременности. Организм беременной претерпевает заметные функциональные изменения, в первую очередь в сердечно-сосудистой системе, что, безусловно, сказывается на течение гестации и исходах родов как для матери, так и для плода.

Современные возможности позволяют достаточно подробно изучить течение беременности на фоне хронических заболеваний вен. За последние 25 лет ученые значительно продвинулись в изучении проблемы. Доказано наследование ХЗВ, описано изменение архитектоники вен у беременных, исследованы характерные изменения в гемостазе, определена роль наследственных тромбофилий. Также выявлена связь нарушения маточно-плацентарного кровотока с варикозом вен. Определены гены, связанные с тромботическими осложнениями у беременных с ХЗВ. Подтверждена роль варикозной болезни в развитии самопроизвольного выкидыша, преждевременных родов, преэклампсии и дистресса плода. Достижением последних лет является доказательство общей роли эндотелиальной дисфункции в развитии ХЗВ и акушерских осложнений.

Однако несмотря на достигнутые успехи в изучении ХЗВ у беременных, остается недооцененным вклад конкретных факторов риска в развитии венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у беременных на различных стадиях заболевания, неясен патогенез развития больших акушерских синдромов у женщин с ХЗВ, в связи с чем сложно сориентироваться в выборе метода антенатальной тромбопрофилактики, которая зачастую сводится к назначению компрессионного трикотажа и антикоагулянтов, игнорируя роль эндотелиальной дисфункции.

Цель исследования — составить краткий обзор публикаций о взаимном влиянии хронических заболеваний вен и беременности, опубликованных за 2024–2025 гг., для формирования перспективы дальнейшей разработки проблемы.

Материал и методы

В подборку включены статьи из отечественных (eLIBRARY) и зарубежных (PubMed Central) баз данных, с использованием ключевых слов: хронические заболевания вен, беременность, экстрагенитальная патология, генетика хронических заболеваний вен, дисфункция эндотелия у беременных, а также собственные данные авторов обзора. Критерии для включения статей в анализ: свободный полнотекстовый доступ, соответствие критериям поиска по ключевым словам, дата публикации 2024–2025 гг. Для анализа были отобраны 30 статей из 244 релевантных, которые соответствовали критериям включения. В подборке оказались 7 статей, освещающих факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у беременных, 9 статей посвящены исследованиям патогенеза осложнений беременности у женщин с ХЗВ, 11 статей, посвященных изучению механизма развития дисфункции эндотелия во время беременности, 3 статьи, рассматривающих тромбопрофилактику и лечение дисфункции эндотелия у беременных, в том числе на экспериментальных моделях лабораторных крыс.

Новый взгляд на факторы риска ВТЭО у беременных

Известно, что особенности репродуктивного периода у женщин (беременность, роды, прием гормональных препаратов) повышают риск ВТЭО. По данным авторов, ВТЭО чаще развиваются у пациенток с избыточной массой тела и ожирением, что связано с замедлением кровотока в расширенных венах. Одним из вероятных механизмов, участвующих в развитии неблагоприятных событий, авторами выделена дисфункция эндотелия [1].

В исследовании факторов риска ХЗВ у 100 сотрудниц университетского госпиталя беременность была одним из ведущих с частотой 89,3% у респондентов, имевших признаки ХЗВ. Причем авторы, не углубляясь в патогенез, связывают развитие ХЗВ с повышением уровня прогестерона и расширением кровеносных сосудов с клапанной недостаточностью, а также расширением стенок матки, что увеличивает давление на сосуды малого таза и нижних конечностей [2].

Исследование, проведенное Kola O. et al. на 1 970 971 беременностей, показало частоту распространенности венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) 0,26%, из которых треть составили тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) и более 60% — тромбоз глубоких вен. Авторы наблюдали женщин в возрасте 15–54 лет после родов от 60 дней до года. Факт совершившегося тромботического события подтверждали рецептурной выдачей антикоагулянтов. Риск ВТЭО был повышен у женщин с ожирением (ОР 1,91, 95% ДИ, 1,78–2,05), хроническими заболеваниями сердца (ОР 3,14, 95% ДИ, 2,93–3,37), курильщиц (ОР 1,61, 95% ДИ, 1,34–1,95), астмой (ОР 1,46, 95% ДИ, 1,33–1,60) и преэклампсией (ОР 1,44, 95% ДИ 1,31–1,58). Риск акушерской ВТЭ значительно возрастал за период исследования, повышался во время дородового периода, родов и послеродового периода, а также при кесаревом сечении и вагинальных родах [3]. Похожие данные о высоком риске ожирения в развитии ВТЭО опубликовал Osric B. Navti в своем обзоре 2024 г., отметив, что во время беременности частота ВТЭО в целом в 10 раз выше, чем в небеременном состоянии, а в послеродовом периоде она возрастает в 30 раз [4]. Lianci H.E. et al. провели анализ 22 факторов риска ВТЭО у беременных и пришли к выводу, что факторами риска ВТЭО у беременных женщин могут быть кесарево сечение, гестационный диабет, эклампсия или преэклампсия, ожирение (индекс массы тела ≥ 30 кг/м²), многоплодная беременность, хронические заболевания сердца и переливание крови в анамнезе [5]. Laurence E. Shields et al. заявили о частоте ВТЭО 0,07% среди 120 235 родов у женщин, имевших в анамнезе ВТЭО или тромбофилии высокого риска в 25,8% случаев. Для достижения цели исследования авторы проанализировали результаты 10 исследований с участием 22 факторов риска, из которых 16 были включены для дальнейшего анализа. Метаанализ показал, что кесарево сечение (ОШ = 2,05, 95% ДИ: 1,71–2,47, р = 0,007), гестационный сахарный диабет (ОШ = 1,17, 95% ДИ: 1,09–1,27, р < 0,001), эклампсия или преэклампсия (ОШ = 1,88, 95% ДИ: 1,42–2,49, р < 0,001), ожирение (ОШ = 1,19, 95% ДИ: 1,04–1,86, р = 0,028), беременность двойней или многоплодной беременностью (ОШ = 2,34, 95% ДИ: 1,46–3,76, р < 0,001), хронические заболевания сердца (ОШ = 3,59, 95% ДИ: 3,28–3,92, р < 0,001) и история переливания крови (ОШ = 3,20, 95% ДИ: 2,78–3,68, р < 0,001) были факторами риска развития ВТЭ у беременных женщин. Цитируем заключение авторов в дословном переводе с английского: «Расширение охвата медикаментозной профилактикой, включив в нее послеродовый период продолжительностью более 72 ч, пациенток с возрастом старше 35 лет, + индекс массы тела > 35кг/м² + кесарево сечение, привело бы к снижению общего числа случаев ВТЭ примерно на треть, при этом около 2% из них потребовали бы лечения» [6]. По данным Anna-Lena Kraus et al., анализ результатов Bonn Vein Study 1 показал, что женский пол и количество беременностей связаны с варикозной болезнью и стадией С3 по международной классификации варикозной болезни CEAP. Целью своего исследования авторы определили демонстрацию сходства и различия связи факторов риска с распространенностью различных проявлений хронических заболеваний вен. Подход авторов интересен тем, что предлагается нестандартная дифференцированная тромбопрофилактика в зависимости от конкретных факторов риска [7]. Действительно, если мы обратимся к клиническим рекомендациям, а именно приложению Г3, то увидим, что в шкале оценки риска отсутствуют такие факторы, как гестационный сахарный диабет, гемотрансфузия в анамнезе. Таким образом, перспективным является дифференцированный подход к тромбопрофилактике, основанный на значимости риска того или иного фактора, сочетания факторов, развития ВТЭО во время беременности.

Современные представления о патогенезе хронических заболеваний вен

На сегодняшний день патогенетической основой для развития ХЗВ считают генетические и негенетические факторы. Об этом в своем обзоре подробно упоминают Гаврилов К.А. и соавт. Они приводят панель генов, среди которых есть достаточно изученные: MMPs/TIMPs, COL1A1, VEGF, COL1A2, COL3A1,HSP90, ILK, MGP, POU2F, TGF-β1, VEGFA, VEGFR, FGF1, FGFR, BAT1, ER-β, FPN1, IL-1, MTHFR, TNF-α), а также новые (DPYSL2, VSTM2L, LBP, ACOT11, PIEZO1, CASZ1, HRC. Кроме этого, авторы приводят данные, свидетельствующие о роли регуляторных РНК и матриксных металлопротеиназ в некоторых звеньях патогенеза ХЗВ [8].

Вызывает интерес публикация Ширинбека О. и соавт. относительно мультидисциплинарного подхода к патогенезу ХЗВ, что это «генерализованная патология сосудистой стенки, включающая как венозные, так и артериальные сегменты кровотока». В представленном авторами обзоре приводятся данные свидетельствующие об общности патогенеза различных форм ХЗВ. Так, объединяются варикозная болезнь нижних конечностей, заболевания вен таза, геморрой, варикоцеле. «На уровне микроциркуляции венозная микроангиопатия возникает вследствие лейкоцитарно-эндотелиального взаимодействия как результат активации лейкоцитов, их миграции и адгезии к эндотелиоцитам венозной интимы. Эндотелиальная дисфункция активируется венозным стазом и флебогипертензией, что, в свою очередь, усугубляет венозный стаз и гипертензию, обусловливая ремоделирование венозной стенки — клапанную несостоятельность, рефлюкс и варикозную трансформацию с соответствующей клинической картиной ХЗВ» [9]. Вовлеченность плаценты в развитие перинатальных осложнений у беременных с ХЗВ подтверждается работами Sanchez-Gil M.A. et al. Авторы отмечают, что у беременных и плодов на фоне ХЗВ развивается системное воспаление с циркуляцией провоспалительных маркеров. Исследовав плаценты от 114 женщин с ХЗВ, авторы обнаружили значимое повышение экспрессии провоспалительных факторов AIF-1, IL-12, IL-1 наряду со снижением противовоспалительного IL-10 [10]. Продолжая исследования в данном направлении, тот же коллектив авторов выдвинул гипотезу о возможной взаимосвязи между гиперактивированными инфламмасомами и измененными иммуновоспалительными реакциями в пораженных тканях плаценты при различных акушерских осложнениях. В качестве маркера был выбран нуклеотид-связывающий домен инфламмасомы NLRP3, биологической ролью которого является стимуляция каспазы 1 и продукция интерлейкинов 1β и 18. Результаты, полученные в ходе исследования, позволили подтвердить активацию генетических и белковых компонентов инфламмасомы NLRP3 в плацентарной ткани у беременных с ХЗВ [11].

Целью исследования Laurence E. Shields et al. было выявление в популяции беременных с высоким риском ВТЭО с минимальным влиянием на количество пациентов, которые могли бы претендовать на расширенное лечение. Авторы провели ретроспективный анализ пациенток, обратившихся за акушерской или послеродовой помощью в период с января 2016 г. по март 2018 г., у которых выявлялись факторы высокого риска ВТЭО (25,8% респондентов). В выборку попали 120 235 родов с частотой ВТЭО 7,7 на 10 тыс. родов. В заключение авторы пришли к выводу, что расширение охвата медикаментозной профилактикой, включающее госпитализацию до родов, приведет к снижению общего числа случаев ВТЭО примерно на треть [12].

Собственные исследования позволили доказать, что у беременных даже с начальными формами хронических заболеваний вен течение беременности характеризуется значимым нарушением маточно-плацентарного кровотока, увеличением риска осложнений беременности и родов, что было связано с экспрессией маркеров дисфункции эндотелия, а прогнозирование возможных осложнений позволяет дифференцированно назначить эффективную терапию. Детальное изучения проблемы позволило обнаружить новые маркеры неблагоприятных перинатальных исходов у беременных с ХЗВ — транскрипционный фактор гипоксии HIF1A, молекулы клеточной адгезии ICAM-1 и протромбоцитарный основной белок PPBP [13].

Было впервые выявлено, что на ранних сроках беременности у женщин с начальными формами хронических заболеваний вен показатели экспрессии гена гипоксии HIF-1α, рецептора адгезии ICAM-1, гена, кодирующего основной протромбоцитарный белок из активированных тромбоцитов PPBP, не отличаются от показателей здоровых беременных, а в 37–38 недель у женщин с индексом массы тела выше 27,1 и отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом экспрессия генов статистически значимо увеличивается и коррелирует с наличием венозных жалоб, повышением вязкости крови при скоростях сдвига. Кроме того, установлена прямая связь экспресии гена HIF-1α с диаметром общей бедренной вены и обратная — с линейной скоростью кровотока в ней, а увеличение вязкости в сосудах с увеличением экспрессии гена PPBP свидетельствует о воспалительной дисфункции эндотелия с активацией тромбоцитов [14]. На фоне выраженной эндотелиальной дисфункции страдает формирование и функция плаценты. Так, макроморфометрические и морфологические показатели плацент у беременных с клиническими проявлениями начальных форм хронических заболеваний вен характеризовались значимыми по сравнению с беременными без хронических заболеваний вен признаками: отечностью пуповины, снижением массы плацент и плодово-плацентарного индекса, нарушением созревания ворсин, патологической незрелостью ворсин, признаками нарушения водно-солевого обмена и дистрофическими нарушениями, компенсаторным увеличением васкуляризация терминальных ворсин, малым количеством синцитиокапиллярных мембран, раскрытием стромальных каналов [15].

Важно отметить, что в условиях эндотелиальной дисфункции течение беременности характеризуется нарушением маточно-плацентарного кровотока в 10 раз, маловодием — в 7,3 раза, угрозами преждевременных родов — в 4,4 раза, преэклампсией — в 2,09 раза, дистрессом плода — в 13,9 раза, гипоксией плода — в 3,5 раза, геморрагическим синдромом новорожденных — в 4 раза, церебральной ишемией различной степени тяжести — в 5,8 раза чаще, чем у женщин без хронических заболеваний вен [14].

Таким образом, роль эндотелиальной дисфункции в развитии акушерских осложнений у пациентов с начальными формами хронических заболеваний вен очевидна.

Роль дисфункции эндотелия в развитии акушерских осложнений

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в кровотоке циркулируют маркеры воспаления. Исследования Zielinski A. et al. демонстрируют значительное повышение уровня VCAM-1 (васкулярной молекулы клеточной адгезии-1) и MMP-9 (матриксной металлопротеиназы-9), известных своей провоспалительной активностью, в сыворотке крови из несостоятельных вен голени [16]. Коллективом авторов из Massachusetts General Hospital было показано, что у женщин с преэклампсией в раннем послеродовом периоде наблюдается более высокая экспрессия METAP1 (метиониламинопептидаза 1) в венозных эритроцитах по сравнению с нормотензивными родами, что открывает потенциал транскриптомного профилирования венозного эндотелия для получения нового представления о биологии беременности и ее осложнениях [17]. Wu Y. et al. создали модель эндотелиальной клетки in vitro, которая позволила проводить достоверные исследования для выявления эндотелиальной дисфункции при преэклампсии. В результате авторы пришли к заключению, что создание полученных от пациенток индуцированных плюрипотентных стволовых эндотелиальных клеток служит новой моделью для изучения эндотелиальной дисфункции при преэклампсии [18]. Shulman S. et al. предложили концепцию иммунотромбоза и поставили перед научным сообществом важные патогенетические вопросы о различных клинических паттернах тромбозов. В заключение авторы обращают внимание, что преэклампсия представляет собой тяжелую форму тромбовоспаления, требующую комбинированной терапии [19].

Сидорова И.С. отмечает, что дисфункция эндотелия — одна из ключевых в патогенезе преэклампсии, а селективное ингибирование активной формы рецептора фактора роста эндотелия сосудов 2 типа может участвовать в предотвращении эндотелиальной дисфункции [20].

В своем ревью Gwozdzinski L. также подчеркивает, что эндотелий играет ключевую роль в регуляции кровотока, проницаемости сосудов, привлечении воспалительных клеток, тромбозе и ангиогенезе, а нарушение его структуры и функций влияет на сосудистый гомеостаз. В результате у пациентов с варикозной болезнью развивается оксидативный стресс [21].

Основываясь на взаимосвязи оксидативного стресса у беременных с ХЗВ, Fraile-Martinez O. et al. проанализировали ряд генетических и эпигенетических маркеров в плацентарной ткани при данной патологии, пришли к выводу, что в плацентах женщин с ХЗВ наблюдается снижение уровня определенных генов и белков, приводящее к ее ускоренному старению [22]. В свою очередь, Sánchez-Gil M.A. et al. обнаружили повышенную экспрессию AIF-1, IL-12A и IL-18 и снижение уровня IL-10 в тканях плацент женщин с ХЗВ, что позволяет предположить возможную патофизиологическую роль воспаления в плацентарной ткани у женщин с заболеваниями вен во время беременности [23].

В своем исследовании Fraile-Martinez O. et al. показали, что в сыворотке у пациентов с ХЗВ определяются повышенные уровни нескольких провоспалительных медиаторов (IL-1β, IL-2, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-12, IL-17A, IL-23, TNF-α, IFN-γ, фракталкина, ITAC и GM-CSF) и снижение уровня IL-13. Статистический анализ позволил авторам выявить воспалительный профиль у пациентов с ХЗВ, характеризующийся измененными уровнями цитокинов и хемокинов и менее скоординированной цитокиновой сетью, что подчеркивает реконфигурацию путей воспаления при этом заболевании. Полученные данные указывают на потенциальные терапевтические цели у пациентов с ХЗВ [24].

Крайне важные данные для понимания патогенеза гипертензивных расстройств у беременных с эндотелиальной дисфункцией опубликовали Viana-Mattioli S. et al. Взяв за основу связь дисфункции эндотелия и нарушение функции плаценты, испытывающей оксидативный стресс, авторы сравнили экспрессию генов коронарных эндотелиальных клеток при ламинарном и турбулентном спектрах кровотока, который характерен для пациентов с ХЗВ, у пациенток с преэклампсией и гестационной артериальной гипертензией. Результаты выявили уникальный транскрипционный профиль эндотелиальных клеток, связанный с изменением спектра кровотока, что доказывает общность патогенеза преэклапмсии и гестационной артериальной гипертензии [25].

Напротив, результаты Chung Ming C.L. et al., разработавших трехмерную мини-модель сердца женщины, перенесшей гипертензивные расстройства во время беременности, показали, что гипертензия активирует белки, связанные со здоровьем клеток, функцией сердечной мышцы и гибелью клеток, в то время как преэклампсия связана с воспалением и дисфункцией кровеносных сосудов. Авторы считают, что понимание этих различий может помочь в разработке целенаправленных методов лечения для каждого состояния и привести к индивидуальным подходам к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний на ранних стадиях у этой группы женщин высокого риска после родов [26].

Возможности лечения эндотелиальной дисфункции у беременных

На основании результатов лечения 10 небеременных пациентов с ХЗВ, у которых были изучены маркеры воспаления (IL-6, матриксная металлопротеиназа-9 [MMP-9], молекула адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) и фактор Виллебранда до и после 2-месячной терапии сулодексидом, авторы пришли к выводу, что лечение сулодексидом снижает провоспалительные и активирующие эндотелиальные клетки свойства сыворотки крови пациентов с ХЗВ [17].

В экспериментальном исследовании на лабораторных крысах Selvakumar S.C. et al., изучали экспрессию микроРНК (miR-510-3p) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFA). Авторы выявили, что у крыс с преэклампсией и контрольных крыс наблюдались значительные изменения АД, протеинурии и других биохимических показателей. Результаты показали, что miR-510-3p влияет на VEGFA, что приводит к сосудистой дисфункции при преэклампсии, в то время как лечение анти-miR-510-3p на крысиной модели с преэклампсией приводит к значительному изменению экспрессии сигналов miR-510-3p/VEGFA/PI3K/AKT/eNOS/mTOR, где miR-510-3p демонстрировал меньшую экспрессию и, наоборот, при использовании VEGFA [27].

Xu X. et al. применили эпигаллокатехин в экспериментальном исследовании лечения преэклампсии у лабораторных крыс. Результат показал, что эпигаллокатехин уменьшает воспаление, эндотелиальную дисфункцию и ферроптоз плаценты, улучшает исходы беременности у крыс с преэклампсией [28]. Shi M. et al. продемонстрировали положительный эффект от применения кверцитина на экспериментальной модели лечения преэклампсии у лабораторных крыс. Оказалось, что профилактическое добавление низкой дозы кверцитина устраняет эндотелиальную дисфункцию, способствуя восстановлению эндотелия в плаценте крыс с селективным снижением маточно-плацентарной перфузии благодаря связыванию с рецептором эпидермального фактора роста [29].

Собственные результаты позволили доказать, что комбинированное лечение эластической компрессией, венотоником и эндотелиопротектором (80% гепариноида быстродвижущейся фракции и 20% дерматана сульфата) с ранних сроков беременности приводило показатели нарушенной сердечной деятельности и пропускной способности сосудистого русла к нормальным значениям. Включение эндотелиопротектора эффективно корригировало измененные сердечно-сосудистые параметры у беременных с начальными формами ХВЗ, имевших повышение индекса массы тела до 27,1 кг/м² и более, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез [30], и значительно улучшало перинатальные исходы по сравнению с пациентками на традиционной тромбопрофилактике.

Выводы

Проблема хронических заболеваний вен остается актуальной для медицины. Анализ данных литературы 2024 — первого квартала 2025 г. подтверждает, что основной интерес исследователей сегодня направлен на детальное изучение патогенеза акушерских осложнений, связанных с патологией эндотелия пораженных вен, профилактику венозных тромбоэмболических осложнений, коррекцию эндотелиальной дисфункции для снижения риска и лечения больших акушерских синдромов, в первую очередь преэклампсии. В акушерстве и гинекологии внимание к сосудистой патологии обусловлено большим вкладом ее проявлений в неблагоприятные акушерские и перинатальные исходы. В настоящее время перспективным является поиск новых клинических и генетических маркеров раннего прогнозирования акушерской патологии у беременных с дисфункцией эндотелия, обусловленной венозной недостаточностью и, вероятно, артериальной патологией, для своевременной коррекции выявленных нарушений и предотвращения неблагоприятных исходов для матери и плода.

Юпатов Е.Ю.

https://orcid.org/0000-0001-8945-8912

Мальцева Л.И.

https://orcid.org/0000-0003-0999-4374

Литература

1. Кудрявцева А.А., Ага А.Д., Напалков Д.А., Золотухин И.А., Соколова А.А. Венозные тромбоэмболические осложнения у женщин с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей, получающих прямые оральные антикоагулянты по поводу фибрилляции предсердий // Флебология. — 2024. — Т. 18, № 2. — С. 106–114.
2. Avcı Işık S., Budak Ertürk E., Akay H.T., Karahan A., Akpınar D., Karslıoğlu A.O. Analysis of venous insufficiency risk factors and demographic characteristics among nurses: an analytical cross-sectional study // Medicina (Kaunas). — 2024. — V. 60 (9). — P. 1498. DOI: 10.3390/medicina60091498
3. Kola O., Huang Y., D’Alton M.E., Wright J.D., Friedman A.M. Trends in antepartum, delivery, and postpartum venous thromboembolism // Obstet. Gynecol. — 2025. — V. 145 (3). — P. e98–e106. DOI: 10.1097/AOG.0000000000005818
4. Navti O.B., Pavord S. Venous thromboembolism in pregnant obese Individuals // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. — 2024. — V. 94. — P. 102471. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2024.102471
5. He L., Liu J., Sun R., Qiu L., Tang L., Gao Y. Risk factors related to venous thromboembolism in pregnant women: a meta-analysis // Int. Angiol. — 2024. — V. 43 (3). — P. 323–330. DOI: 10.23736/S0392-9590.24.05141-1
6. Shields L.E., Feldman D., Klein C., Foster M., Lin S. Venous thromboembolism prophylaxis should be recommended for antepartum admissions and cesarean delivery if age and body mass index are greater than 35 // Am. J. Perinatol. — 2025. — V. 42 (2). — P. 231–237. DOI: 10.1055/a-2342-0919
7. Kraus A.L., Rabe E., Kowall B., Schuldt K., Bock E., Stang A. et al. Differences in risk profile associated with varicose veins and chronic venous insufficiency — results from the Bonn Vein Study 1 // Vasa. — 2024. — V. 53 (2). — P. 145–154. DOI: 10.1024/0301-1526/a001115
8. Гаврилов К.А., Сметанина М.А., Короленя В.А., Севостьянова К.С., Филипенко М.Л., Шевела А.И. Молекулярно-генетические аспекты варикозной болезни: современные представления // Флебология. — — V. 18 (1). — P. 48–53. DOI: 10.17116/flebo20241801148
9. Ширинбек О., Мнацаканян Г.В., Одинокова С.Н. Хронические заболевания вен как мультидисциплинарная проблема: от единого патогенеза к системному подходу // Вестник Авиценны. — 2024. — Т. 26, № 1. — С. 117–132. DOI: 25005/2074-0581-2024-26-1-117-132
10. Sánchez-Gil M.A., Fraile-Martinez O., García-Montero C., Toledo M.D.V., Guijarro L.G., De León-Luis J.A. et al. histopathological clues of enhanced inflammation in the placental tissue of women with chronic venous disease in lower limbs during pregnancy // J. Pers. Med. — 2024. — V. 14 (1). — P. 87. DOI: 10.3390/jpm14010087
11. Юпатов Е.Ю., Мальцева Л.И., Зефирова Т.П. и др. Особенности экспрессии маркеров дисфункции эндотелия у беременных женщин с хроническими заболеваниями вен // Проблемы репродукции. — 2020. — Т. 26, № 3. — С. 92–99. DOI: 10.17116/repro20202603192
12. Юпатов Е.Ю. Клинико-патогенетическое значение начальных форм хронических заболеваний вен в развитии акушерских и перинатальных осложнений у беременных женщин: автореф. …дис. докт. мед. наук. — Меддок, 2024. — 42 с.
13. Юпатов Е.Ю. Морфологическая характеристика строения последов родильниц с начальными формами хронических заболеваний вен // Вятский медицинский вестник. — 2023. — Т. 3, № 79. — С. 32–37.
14. Zieliński A., Jasińska-Sumińska K., Bręborowicz A., Kowalska K., Zabel M., Wysocka T. et al. Changes of the serum properties and its effect on the endothelial cells restoration in patients with chronic venous disease treated with sulodexide // J. Vasc. Surg. Venous Lymphat. Disord. — 2024. — V. 12 (5). — P. 101941. DOI: 10.1016/j.jvsv.2024.101941
15. Pabon M.A., Weisbrod R.M., Castro C., Li H., Xia P., Kang J. et al. Venous endothelial cell transcriptomic profiling implicates METAP1 in preeclampsia // Circ. Res. — 2025. — V. 136 (2). — P. 180–190. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.124.324606
16. Wu Y., Sun T., Medina P., Narasimhan P., Stevenson D.K., von Versen-Höynck F. et al. A novel stem cell model to study preeclampsia endothelial dysfunction // Reprod. Sci. — 2024. — V. 31 (10). — P. 2993–3003. DOI: 10.1007/s43032-024-01590-z
17. Schulman S., Makatsariya A., Khizroeva J., Bitsadze V., Kapanadze D. the basic principles of pathophysiology of venous thrombosis // Int. J. Mol. Sci. — 2024. — V. 25 (21). — P. 11447. DOI: 10.3390/ijms252111447
18. Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Современная концепция развития преэклампсии: новые данные // Акушерство и гинекология. — 2025. — № 2. — С. 5–13. DOI: 18565/aig.2024.272
19. Gwozdzinski L., Pieniazek A., Gwozdzinski K. The roles of oxidative stress and red blood cells in the pathology of the varicose vein // Int. J. Mol. Sci. — 2024. — V. 25 (24). — P. 13400. DOI: 10.3390/ijms252413400
20. Fraile-Martinez O., García-Montero C., Pekarek T., Bujan J., Barrena-Blázquez S., Pena-Burgos E.M. et al. Dysregulation of circadian markers, HAT1 and associated epigenetic proteins, and the anti-aging protein KLOTHO in placenta of pregnant women with chronic venous disease // J. Pers. Med. — 2025. — V. 15 (3). — P. 107. DOI: 10.3390/jpm15030107
21. Fraile-Martinez O., García-Montero C., Gomez-Lahoz A.M., Sainz F., Bujan J., Barrena-Blázquez S. et al. Evidence of inflammatory network disruption in chronic venous disease: an analysis of circulating cytokines and chemokines // Biomedicines. — 2025. — V. 13 (1). — P. 150. DOI: 10.3390/biomedicines13010150
22. Viana-Mattioli S., Fonseca-Alaniz M.H., Pinheiro-de-Sousa I., Junior R.R., Mastella M.H., de Carvalho Cavalli R., Sandrim V.C. Plasma from hypertensive pregnancy patients induce endothelial dysfunction even under atheroprotective shear stress // Sci. Rep. — 2025. — V. 15 (1). — P. 4675. DOI: 10.1038/s41598-025-88902-8
23. Chung Ming C.L., Pienaar D., Ghorbanpour S., Chen H., Roberts L.M., Cole L. et al. 3D in vitro modelling of post-partum cardiovascular health reveals unique characteristics and signatures following hypertensive disorders in pregnancy // Biol. Sex Differ. — 2024. — V. 15 (1). — P. 94. DOI: 10.1186/s13293-024-00672-6
24. Selvakumar S.C., Preethi K.A., Sekar D. MicroRNA-510-3p regulated vascular dysfunction in preeclampsia by targeting vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and its signaling axis // Placenta. — 2024. — V. 153. — P. 31–52. DOI: 10.1016/j.placenta.2024.05.135
25. Xu X., Liu S., Gao Y., Cheng L. Epigallocatechin gallate (EGCG) alleviates inflammation and endothelial dysfunction and improves pregnancy outcomes in preeclampsia (PE)-like rats via eNOS/Nrf2/HO-1 pathway // J. Reprod. Immunol. — 2024. — V. 164. — P. 104263. DOI: 10.1016/j.jri.2024.104263
26. Shi M., Sun L., Wei J., Shen Y., Wang J., Zhang P. et al. Quercetin alleviates endothelial dysfunction in preeclampsia by inhibiting ferroptosis and inflammation through EGFR binding // Commun. Biol. — 2025. — V. 8 (1). — P. 90. DOI: 10.1038/s42003-025-07547-5
27. Юпатов Е.Ю. Оценка функционального состояния вен нижних конечностей и экспрессия маркера эндотелиальной дисфункции у беременных женщин с ХЗВ на фоне применения эндотелиопротектора // Женская клиника. — 2023. — № 2. — С. 26–31.

REFERENCES

1. Kudryavtseva A.A., Aga A.D., Napalkov D.A., Zolotukhin I.A., Sokolova A.A. Venous thromboembolic complications in women with chronic venous diseases of the lower extremities receiving direct oral anticoagulants for atrial fibrillation. Flebologiya, 2024, vol. 18, no. 2, pp. 106–114 (in Russ.).
2. Avcı Işık S., Budak Ertürk E., Akay H.T., Karahan A., Akpınar D., Karslıoğlu A.O. Analysis of venous insufficiency risk factors and demographic characteristics among nurses: an analytical cross-sectional study. Medicina (Kaunas), 2024, vol. 60 (9), p. 1498. DOI: 10.3390/medicina60091498
3. Kola O., Huang Y., D’Alton M.E., Wright J.D., Friedman A.M. Trends in antepartum, delivery, and postpartum venous thromboembolism. Obstet. Gynecol, 2025, vol. 145 (3), pp. e98–e106. DOI: 10.1097/AOG.0000000000005818
4. Navti O.B., Pavord S. Venous thromboembolism in pregnant obese Individuals. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol, 2024, vol. 94, p. 102471. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2024.102471
5. He L., Liu J., Sun R., Qiu L., Tang L., Gao Y. Risk factors related to venous thromboembolism in pregnant women: a meta-analysis. Int. Angiol, 2024, vol. 43 (3), pp. 323–330. DOI: 10.23736/S0392-9590.24.05141-1
6. Shields L.E., Feldman D., Klein C., Foster M., Lin S. Venous thromboembolism prophylaxis should be recommended for antepartum admissions and cesarean delivery if age and body mass index are greater than 35. Am. J. Perinatol, 2025, vol. 42 (2), pp. 231–237. DOI: 10.1055/a-2342-0919
7. Kraus A.L., Rabe E., Kowall B., Schuldt K., Bock E., Stang A. et al. Differences in risk profile associated with varicose veins and chronic venous insufficiency — results from the Bonn Vein Study 1. Vasa, 2024, vol. 53 (2), pp. 145–154. DOI: 10.1024/0301-1526/a001115
8. Gavrilov K.A., Smetanina M.A., Korolenya V.A., Sevost’yanova K.S., Filipenko M.L., Shevela A.I. Molecular genetic aspects of varicose veins: modern concepts. Flebologiya, 2024, vol. 18 (1), pp. 48–53. DOI: 10.17116/flebo20241801148
9. Shirinbek O., Mnatsakanyan G.V., Odinokova S.N. Chronic venous diseases as a multidisciplinary problem: from a single pathogenesis to a systems approach. Vestnik Avitsenny, 2024, vol. 26, no. 1, pp. 117–132 (in Russ.). DOI: 10.25005/2074-0581-2024-26-1-117-132
10. Sánchez-Gil M.A., Fraile-Martinez O., García-Montero C., Toledo M.D.V., Guijarro L.G., De León-Luis J.A. et al. histopathological clues of enhanced inflammation in the placental tissue of women with chronic venous disease in lower limbs during pregnancy. J. Pers. Med, 2024, vol. 14 (1), p. 87. DOI: 10.3390/jpm14010087
11. Yupatov E.Yu., Mal’tseva L.I., Zefirova T.P. et al. Features of the expression of endothelial dysfunction markers in pregnant women with chronic venous diseases. Problemy reproduktsii, 2020, vol. 26, no. 3, pp. 92–99 (in Russ.). DOI: 10.17116/repro20202603192
12. Yupatov E.Yu. Kliniko-patogeneticheskoe znachenie nachal’nykh form khronicheskikh zabolevaniy ven v razvitii akusherskikh i perinatal’nykh oslozhneniy u beremennykh zhenshchin: avtoref. …dis. dokt. med. nauk [Clinical and pathogenetic significance of initial forms of chronic venous diseases in the development of obstetric and perinatal complications in pregnant women. Synopsis of dis. Dr med. sciences]. Meddok, 2024. 42 p.
13. Yupatov E.Yu. Morphological characteristics of the placenta structure in women in labor with early forms of chronic venous diseases. Vyatskiy meditsinskiy vestnik, 2023, vol. 3, no. 79, pp. 32–37 (in Russ.).
14. Zieliński A., Jasińska-Sumińska K., Bręborowicz A., Kowalska K., Zabel M., Wysocka T. et al. Changes of the serum properties and its effect on the endothelial cells restoration in patients with chronic venous disease treated with sulodexide. J. Vasc. Surg. Venous Lymphat. Disord, 2024, vol. 12 (5), p. 101941. DOI: 10.1016/j.jvsv.2024.101941
15. Pabon M.A., Weisbrod R.M., Castro C., Li H., Xia P., Kang J. et al. Venous endothelial cell transcriptomic profiling implicates METAP1 in preeclampsia. Circ. Res, 2025, vol. 136 (2), pp. 180–190. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.124.324606
16. Wu Y., Sun T., Medina P., Narasimhan P., Stevenson D.K., von Versen-Höynck F. et al. A novel stem cell model to study preeclampsia endothelial dysfunction. Reprod. Sci, 2024, vol. 31 (10), pp. 2993–3003. DOI: 10.1007/s43032-024-01590-z
17. Schulman S., Makatsariya A., Khizroeva J., Bitsadze V., Kapanadze D. the basic principles of pathophysiology of venous thrombosis. Int. J. Mol. Sci, 2024, vol. 25 (21), p. 11447. DOI: 10.3390/ijms252111447
18. Sidorova I.S., Managadze I.D. Modern concept of preeclampsia development: new data. Akusherstvo i ginekologiya, 2025, no. 2, pp. 5–13 (in Russ.). DOI: 10.18565/aig.2024.272
19. Gwozdzinski L., Pieniazek A., Gwozdzinski K. The roles of oxidative stress and red blood cells in the pathology of the varicose vein. Int. J. Mol. Sci, 2024, vol. 25 (24), p. 13400. DOI: 10.3390/ijms252413400
20. Fraile-Martinez O., García-Montero C., Pekarek T., Bujan J., Barrena-Blázquez S., Pena-Burgos E.M. et al. Dysregulation of circadian markers, HAT1 and associated epigenetic proteins, and the anti-aging protein KLOTHO in placenta of pregnant women with chronic venous disease. J. Pers. Med, 2025, vol. 15 (3), p. 107. DOI: 10.3390/jpm15030107
21. Fraile-Martinez O., García-Montero C., Gomez-Lahoz A.M., Sainz F., Bujan J., Barrena-Blázquez S. et al. Evidence of inflammatory network disruption in chronic venous disease: an analysis of circulating cytokines and chemokines. Biomedicines, 2025, vol. 13 (1), p. 150. DOI: 10.3390/biomedicines13010150
22. Viana-Mattioli S., Fonseca-Alaniz M.H., Pinheiro-de-Sousa I., Junior R.R., Mastella M.H., de Carvalho Cavalli R., Sandrim V.C. Plasma from hypertensive pregnancy patients induce endothelial dysfunction even under atheroprotective shear stress. Sci. Rep, 2025, vol. 15 (1), p. 4675. DOI: 10.1038/s41598-025-88902-8
23. Chung Ming C.L., Pienaar D., Ghorbanpour S., Chen H., Roberts L.M., Cole L. et al. 3D in vitro modelling of post-partum cardiovascular health reveals unique characteristics and signatures following hypertensive disorders in pregnancy. Biol. Sex Differ, 2024, vol. 15 (1), p. 94. DOI: 10.1186/s13293-024-00672-6
24. Selvakumar S.C., Preethi K.A., Sekar D. MicroRNA-510-3p regulated vascular dysfunction in preeclampsia by targeting vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and its signaling axis. Placenta, 2024, vol. 153, pp. 31–52. DOI: 10.1016/j.placenta.2024.05.135
25. Xu X., Liu S., Gao Y., Cheng L. Epigallocatechin gallate (EGCG) alleviates inflammation and endothelial dysfunction and improves pregnancy outcomes in preeclampsia (PE)-like rats via eNOS/Nrf2/HO-1 pathway. J. Reprod. Immunol, 2024, vol. 164, pp. 104263. DOI: 10.1016/j.jri.2024.104263
26. Shi M., Sun L., Wei J., Shen Y., Wang J., Zhang P. et al. Quercetin alleviates endothelial dysfunction in preeclampsia by inhibiting ferroptosis and inflammation through EGFR binding. Commun. Biol, 2025, vol. 8 (1), p. 90. DOI: 10.1038/s42003-025-07547-5
27. Yupatov E.Yu. Assessment of the functional state of the veins of the lower extremities and expression of a marker of endothelial dysfunction in pregnant women with CVD against the background of the use of an endothelioprotector. Zhenskaya klinika, 2023, no. 2, pp. 26–31 (in Russ.).