Взгляд детского кардиолога на причины артериальной гипертензии у детей, родившихся в сроке экстремально ранних преждевременных родов
УДК 616.12-008.331.1:616.12-008.331.1
О.С. ПОКУСАЕВА1, 2, С.Ю. ЗАХАРОВА1
1Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества МЗ РФ, г. Екатеринбург
2Детская городская поликлиника № 13, г. Екатеринбург
Контактная информация:
Покусаева Оксана Сергеевна — аспирант
Адрес: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 1, тел.: +7-901-431-71-39, e—mail: pokusaeva93@list.ru
На протяжении всей жизни дети, рожденные в сроке экстремально ранних преждевременных родов (ЭРПР), заслуживают особого внимания, так как имеют повышенные шансы появления заболеваний сердца и сосудов, а именно артериальной гипертензии (АГ). Поэтому существует необходимость в составлении алгоритма лечебно-диагностических мероприятий, разработке плана диспансерного наблюдения и оптимального лечения.
Цель исследования — установить причины формирования АГ у детей, родившихся в сроке ЭРПР.
Материал и методы. Всего обследованы 96 недоношенных детей. Основную группу — 60 пациентов, рожденных в сроке 22–27,6 недель, разделили на две группы: 1 группа — обследуемые с массой тела меньше 749 г (n = 15); 2 группа — от 752 г (n = 45). 3 группу (группу сравнения) (n = 36) составили дети, рожденные на 32,3–36,4 неделе гестации. Определяли группу пациентов, угрожаемых по формированию АГ, оценивали показатели ренин-ангиотензиновой системы.
Результаты. Недоношенные дети на протяжении второго года жизни имели повышенный уровень артериального давления (АД). С наибольшей частотой артериальная гипертензия была зарегистрирована у глубоко недоношенных детей. У крайне незрелых детей показатели ренина и ангиотензина II выявлялись на высоком уровне, что при клиническом обследовании проявлялось АГ.
Выводы. В данном исследовании показано, что морфофункциональные нарушения со стороны плода и плаценты могут быть возможными причинами АГ у недоношенных детей. Поэтому наблюдаемые дети нуждаются в постоянном измерении АД, кроме того, в наблюдении детским кардиологом по персональному графику для установления возможных случаев формирования АГ.
Ключевые слова: крайне незрелые дети, экстремально ранние преждевременные роды, артериальное давление, артериальная гипертензия, ренин-ангиотензиновая система.
O.S. POKUSAEVA1, 2, S.YU. ZAKHAROVA1
1Ural Research Institute for Maternity and Infancy Protection, Yekaterinburg
2Children’s Municipal Policlinic No. 13, Yekaterinburg
A pediatric cardiologist’s view on the causes of arterial hypertension in children born at the time of extremely early premature birth
Contact details:
Pokusaeva O.S. — post-graduate student
Address: 1 Repin St., 620028 Yekaterinburg, Russian Federation, tel.: +7-901-431-71-39, e-mail: pokusaeva93@list.ru
Throughout their lives, children born at the time of extremely early preterm birth (EPB) deserve special attention, as they have an increased chance of developing heart and vascular diseases, namely arterial hypertension (AH). Therefore, there is a need to draw up a treatment and diagnostic algorithm and develop a plan for dispensary observation and optimal treatment.
The study objective was to identify the causes of hypertension in children born at the EPB period.
Materials and methods. A total of 96 premature infants were examined. The main group consisted of 60 patients born at the EPB term. Group 1 consisted of patients weighing less than 749 g (n=15). Group 2 consisted of patients weighing more than 752 g (n=45). Group 3 (comparison group) (n=36) consisted of infants born at 32.3-36.4 weeks of gestation. A group of patients at risk of hypertension was identified; the renin-angiotensin system parameters were assessed.
Results and discussion. Premature infants had elevated blood pressure (BP) during the second year of life. Arterial hypertension was most frequently recorded in extremely premature infants. In extremely immature infants, renin and angiotensin II levels were high, which clinically manifested as hypertension.
Conclusion. This study shows that morpho-functional disorders of the fetus and placenta may be possible causes of hypertension in premature infants. Therefore, the observed children need constant blood pressure measurement, in addition to observation by a pediatric cardiologist according to a personal schedule to establish possible cases of hypertension.
Key words: extremely immature children, extremely early premature birth, blood pressure, arterial hypertension, renin-angiotensin system.
Последствия преждевременных родов (ПР) и ЭРПР — являются одним из главных предметов изучения в области защиты материнства и младенчества. Они ставят перед собой важную задачу в формировании здорового поколения детей с самых ранних этапов жизни. ЭРПР являются роды в сроке гестации 22 до 27,6 недель [1].
В большинстве развитых странах сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают первое место в причинах смертности населения [2]. Поздняя диагностика и неправильная оценка прогноза заболевания у детей могут быть причиной высокой заболеваемости, инвалидности и смертности в более старших возрастных группах, в то время как успешное проведение превентивных профилактических мероприятий может предотвратить развитие ССЗ взрослых, что и определяет актуальность проведенного исследования [2]. АГ считается часто встречающимся ССЗ.
Особую роль в развитии ССЗ отводят ренин-ангиотензинальдостероновой системе (РААС). РААС проявляется с помощью гормона ангиотензина II (АТ II) [3]. Ангиотензиноген расщепляется почечным ренином с образованием неактивного ангиотензина I, который в результате ферментативного воздействия ангиотензин-превращающего фермента переходит в активный AТ II, являющийся сильным вазоконстрикторным агентом [3, 4]. Он выполняет важную роль в следующей цепи событий: повреждающие факторы — оксидативный стресс — активация РААС — нарушение баланса оксид азота / АТ II — эндотелиальная дисфункция — усиление оксидативных реакций — дальнейшее усугубление дисфункции эндотелия — развитие патологических процессов, затрагивающих органы-мишени [3]. Поэтому особый интерес представляет выявление групп риска по формированию АГ среди глубоко недоношенных детей.
Цель исследования — установить причины формирования АГ у детей, родившихся в сроке ЭРПР.
Материал и методы
Всего под наблюдением находились 96 детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет жизни. Основная группа — 60 наблюдаемых пациентов, рожденных в сроке 22–27,6 недель, разделена на две группы: 1 группа — обследуемые с массой тела меньше 749 г (n = 15). 2 группа — от 752 г (n = 45). 3 группу (группу сравнения) (n = 36) составили дети, рожденные на 32,3–36,4 неделе гестации.
Физическое развитие определяли по оценочным таблицам ВОЗ [5]. АД измеряли на руке, подбиралась манжета, соответствующая окружности и длине плеча ребенка. Измерение проводилось через 60 мин после приема пищи, после прекращения физических и эмоциональных нагрузок, кроме того, проводилось 2–3 раза с интервалом в 3 мин, осциллометрической методикой с использованием монитора Auto В.P. Monitor фирмы ЕМЕ (Англия) (модель 3100).
Анализ полученных данных расценивали с помощью специальных перцентильных таблиц. Обращались к таблице по параметрам АГ по категории систолического артериального давления (САД) у пациентов в возрасте от 1 до 12 месяцев: по уровню САД по 95-му перцентилю 112 мм рт. ст., по уровню САД по 99-му перцентилю 118 мм рт. ст. [6]. Нормальным АД считался средний уровень САД и/или диастолического АД более 10-го и менее 90-го перцентиля для соответствующего возраста, роста и пола пациента. Нормальное высокое АД оценивали при параметрах САД и/или диастолического АД больше или равному 90-го перцентиля, но меньше 95-го перцентиля. Факт АГ устанавливали при повышении САД и/или диастолического АД, равным или превышающем 95-й перцентиль [6, 7].
Для определения маркеров ренин-ангиотензиновой системы в крови применялась следующая методика: иммуноферментный анализ (ренина) с использованием набора фирмы USCN Life Sciences Inc. (Китай), результат выражали в пг/мл; (ангиотензина II) с применением набора Peninsula Laboratories (США), результат выражали в нг/мл.
Обработка статистических результатов исследований осуществлялась с использованием специализированных программ Microsoft Office 2021 табличного процессора Excel и программы SPSS.22. Количественные показатели представлены в виде M (SD), где M — среднее арифметическое, SD — ошибка средней, а также в виде медианы Me (Q1; Q3) и значений верхнего и нижнего квартилей (25-го (Q1) и 75-го (Q3) процентилей. Различия средних значений считались статистически значимыми, если уровень значимости не превышал 0,05.
Коэффициент корреляции Спирмена (r) был использован для оценки связи между признаками: r в пределах от 0 до +0,3 или -0,3 указывал на наличие слабой связи. Связь от +0,31 до +0,7 или от -0,31 до -0,7 расценивалась как средне выраженная. Полученные значения r от +0,71 до +1,0 или от -0,71 до -1,0 свидетельствовали о имеющейся сильной прямой или сильной обратной (отрицательной). Наблюдения, для которых информация по какому-либо признаку отсутствует, исключались из анализа.
Результаты и обсуждения
Рождению детей в сроке ЭРПР предшествовало осложненное течение настоящей беременности: угроза прерывания, преэклампсия в анамнезе, хроническая фетоплацентарная недостаточность (ХФПН). Некоторые данные литературы [8–10] свидетельствуют о взаимосвязи преэклампсии и АД у детей в подростковом возрасте. Со временем корреляции между симптомами преэклампсии и уровня АД молодого поколения становилась все более заметной [8]. В настоящее время показано, что у детей, рожденных после данной беременности, наблюдается двукратное увеличение вероятности возникновения АГ [8].
Дети основной группы, как правило, рождались в состоянии асфиксии среднетяжелой и тяжелой степеней. Физическое развитие наблюдаемых недоношенных детей в возрасте 6 и 12 месяцев приведено в таблице (табл. 1).
| Таблица 1. Физическое развитие наблюдаемых недоношенных детей в возрасте 6 и 12 месяцев
Table 1. Physical development of the observed premature infants aged 6 and 12 months. Me (Q1; Q3) Me (Q1; Q3)
P1 – статистическая значимость между 1 и 2 группами P2 – статистическая значимость между 1 и 3 группами P3 – статистическая значимость между 2 и 3 группами. P1 – statistical significance between groups 1 and 2 P2 – statistical significance between groups 1 and 3 P3 – statistical significance between groups 2 and 3 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Представленные результаты свидетельствуют о том, что дети, родившиеся в сроке ЭРПР, имели задержку по антропометрическим данным в основные периоды наблюдения, более отчетливее это наблюдалось у пациентов 1 группы. Несмотря на интенсивность роста, глубоко недоношенные дети по антропометрическим показателям по достижению 1 года значительно отстают от сверстников. Средние показатели АД у наблюдаемых детей в возрасте 6 и 12 месяцев показаны в таблице (табл. 2).
Таблица 2. Средние показатели АД у наблюдаемых детей в возрасте 6 и 12 месяцев, Me (Q1; Q3)
Table 2. Average blood pressure in the observed children aged 6 and 12 months, Me (Q1; Q3)
| Показатель | 1 группа
(n = 15) |
2 группа
(n = 45) |
3 группа (n = 36) | Статистическая значимость, р |
| 6 месяцев | ||||
| Систолическое артериальное давление,
мм рт. ст. |
104
(97–111) |
97
(93–101) |
86
(84–88) |
p1 = 0,005
p2 = 0,0015 p3 = 0,0015 |
| Диастолическое артериальное давление,
мм рт. ст. |
60
(56–63) |
55
(53–57) |
51
(49–53) |
p1 = 0,005
p2 = 0,002 p3 = 0,003 |
| Среднее артериальное давление,
мм рт. ст. |
75
(70–79) |
69
(66–72) |
63
(61–65) |
p1 = 0,005
p2 = 0,002 p3 = 0,0015 |
| 12 месяцев | ||||
| Систолическое артериальное давление,
мм рт. ст. |
108
(102–114) |
101
(98–105) |
92
(90–94) |
p1 = 0,0015
p2 = 0,0015 p3 = 0,0035 |
| Диастолическое артериальное давление,
мм рт. ст. |
66
(63–68) |
61
(59–63) |
56
(54–57) |
p1 = 0,002
p2 = 0,0015 p3 = 0,0015 |
| Среднее артериальное давление,
мм рт. ст. |
80
(76–83) |
75
(72–77) |
68
(66–70) |
p1 = 0,0015
p2 = 0,0015 p3 = 0,004 |
Примечание: NS — not significant (англ.) – не значимо, p1 — статистическая значимость между 1 и 2 группами, p2 — статистическая значимость между 1 и 3 группами, p3 — статистическая значимость между 2 и 3 группами. В каждой паре сравнений критический уровень значимости устанавливался равным 0,05 / 3 = 0,017 (согласно поправке Бонферрони).
Note: NS — not significant, p1 — statistical significance between groups 1 and 2, p2 — statistical significance between groups 1 and 3, p3 — statistical significance between groups 2 and 3. In each pair of comparisons, the critical significance level was set to 0.05 / 3 = 0.017 (according to the Bonferroni amendment).
У детей от ЭРПР на протяжении 12 месяцев жизни результаты демонстрируют статистически значимое повышение АД. Данные тонометрии у детей 1 группы, обозначенные в табл. 2, статистически значимо превышают средние значения детей 2 и 3 групп.
У недоношенных детей при достижении 6 месяцев жизни средний показатель ренина в крови составил в 1 группе — 5,39 пг/мл, во 2 группе — 1,77 пг/мл и 0,49 пг/мл — в 3 группе (р 1–2 = 0,012; р 1–3 = 0,005; р 2–3 = 0,010). Среднее содержание показателя ангиотензина II в 1 группе — 95,067 пг/мл, во 2 группе — 65,66 пг/мл и 20,67 пг/мл — в 3 группе соответственно (р 1–2 = 0,008; р 1–3 = 0,005; р 2–3 = 0,002).
Вышеперечисленные данные показали, что у пациентов 1 и 2 группы содержание РААС значительно выше, чем у наблюдаемых пациентов 3 группы, что сопоставимо с высоким уровнем АД. В наиболее неблагоприятной ситуации находятся дети 1 группы, у которых было выявлено повышенное статистически значимое содержание ренина и ангиотезина II.
Особое значение в формировании АГ уделяется гиперактивации РААС, которая является одним из основных механизмов повышения АД [3]. По данным авторов [3, 4], активированная РААС находится в латентном статусе и чаще проявляет себя в виде АГ у недоношенных детей в более старшей возрастной группе.
При расчете коэффициента корреляции Спирмена нами были выявлены следующие корреляционные связи: прямая сильная корреляционная связь между ренином и АД у 6-месячного ребенка (r = 0,779), (p = 0,002), между наличием ХФПН у матери и ренином у 6-месячного ребенка (r = 0,758), (p = 0,002), между ангиотензином II и АД у 6-месячного ребенка (r = 0,701), (p = 0,002).
Индивидуальные параметры АД у наблюдаемых групп при достижении возраста 6 и 12 месяцев обозначены в таблице (табл. 3). Анализ полученных результатов показал, что к возрасту 12 месяцев у детей 1 и 2 групп наблюдается тенденция к увеличению числа детей с артериальной гипертензией. В 3 группе преобладали дети с нормальным АД, однако у 13,9% детей было выявлено высокое нормальное АД и у 5,6% детей была диагностирована артериальная гипертензия.
| Таблица 3. Индивидуальные параметры АД у наблюдаемых групп при достижении возраста 6 и 12 месяцев (абс., %)
Table 3. Individual parameters of blood pressure in the observed groups at the age of 6 and 12 months (abs., %)
Примечание: NS — not significant (англ.) — не значимо, p1 — статистическая значимость между 1 и 2 группами, p2 — статистическая значимость между 1 и 3 группами, P3 — статистическая значимость между 2 и 3 группами. Note: NS — not significant, p1 — statistical significance between groups 1 and 2, p2 — statistical significance between groups 1 and 3, p3 — statistical significance between groups 2 and 3. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
По мнению Ковтун О.А. и соавт. [8, 10], установлено, что преэклампсия и артериальная гипертензия у матери, связанная с беременностью, является одной из причин возникновения ССЗ. Дети, родившиеся в сроке ЭРПР, имеют шансы сформировать артериальную гипертензию в раннем возрасте [11].
Средние показатели АД у наблюдаемых детей в возрасте 2 лет представлены в таблице (табл. 4). После изучения данных в динамике было выявлено, что у недоношенных пациентов 1 и 2 групп в возрасте 2 лет средние показатели АД оставались по-прежнему высокими. У детей 1 группы средние показатели АД статистически значимо превышали результаты измерений 2 и 3 групп.
| Таблица 4. Средние показатели АД у наблюдаемых детей в возрасте 2 лет, Me (Q1; Q3)
Table 4. Average blood pressure in the observed children aged 2 y. o., Me (Q1; Q3)
Примечание: NS — not significant (англ.) — не значимо, p1 — статистическая значимость между 1 и 2 группами, p2 — статистическая значимость между 1 и 3 группами, P3 — статистическая значимость между 2 и 3 группами. В каждой паре сравнений критический уровень значимости устанавливался равным 0,05 / 3 = 0,017 (согласно поправке Бонферрони). Note: NS — not significant, P1 — statistical significance between groups 1 and 2, p2 — statistical significance between groups 1 and 3, p3 — statistical significance between groups 2 and 3. In each pair of comparisons, the critical significance level was set to 0.05 / 3 = 0.017 (according to the Bonferroni amendment). |
Индивидуальные параметры АД у наблюдаемых групп при достижении возраста 2 лет продемонстрированы в таблице (табл. 5). У детей 1 группы в возрасте 2 лет жизни в динамике происходит нарастание их числа с артериальной гипертензией. У рожденных с массой более 752 г, вырос процент детей с артериальной гипертензией. В группе сравнения подавляющее большинство детей было с нормальным АД, однако отмечается ухудшение показателей по выявлению числа детей с артериальной гипертензией.
| Таблица 5. Индивидуальные параметры АД у наблюдаемых групп при достижении возраста 2 лет (абс., %)
Table 5. Individual parameters of blood pressure in the observed groups upon reaching the age of 2 y. o. (abs., %)
Примечание: NS — not significant (англ.) — не значимо, p1 — статистическая значимость между 1 и 2 группами, p2 — статистическая значимость между 1 и 3 группами, p3 — статистическая значимость между 2 и 3 группами. В каждой паре сравнений критический уровень значимости устанавливался равным 0,05 / 3 = 0,017 (согласно поправке Бонферрони). Note: NS – not significant, p1 — statistical significance between groups 1 and 2, p2 — statistical significance between groups 1 and 3, p3 — statistical significance between groups 2 and 3. In each pair of comparisons, the critical significance level was set to 0.05\3=0.017 (according to the Bonferroni amendment). |
Выводы
В проведенном исследовании отмечены разные причины формирования АГ у детей, родившихся в сроке ЭРПР. ХФПН у матери, наличие гипоксии у детей в анамнезе являются возможными причинами АГ в течение первых 1000 дней жизни и следующих периодов жизни ребенка. У крайне незрелых детей от ЭРПР на протяжении второго года жизни не отмечается положительной динамики, возрастает частота выявления высокого уровня АД.
Особого внимания заслуживают дети 1 группы, поскольку они имеют различные неблагоприятные факторы в анамнезе, способствующие возникновению артериальной гипертензии. Полученные данные по среднему уровню маркеров РААС у детей 1 и 2 групп демонстрировали высокое содержание в отличие от детей 3 группы, что позволяет судить о том, что вазоконстрикция компенсирует усиление процессов обмена системы «мать-плод» при патологической беременности.
Вероятно, что у детей, родившихся в сроке ЭРПР от женщин с осложненным течением беременности (ХАГ, преэклампсии и ХФПН), возникает внутриутробное активирование РААС, выражающееся в виде повышения АД в течении второго года жизни.
На наш взгляд, это может быть вызвано присутствием последствий перенесенного перинатального поражения ЦНС, совмещающегося с расстройствами регуляции тонуса сосудов и вегетососудистыми отклонениями, что вызывает ухудшение кровоснабжения и газообмена в системах, которые отвечают за рост и развитие детей.
Покусаева О.С.
https://orcid.org/0009-0004-0328-4827
Захарова С.Ю.
https://orcid.org/0000-0002-0389-6784
Литература
- Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень «Преждевременные роды» 14.11.2022. — URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth
- Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень «Сердечно-сосудистые заболевания» 12.04.2023. — URL: https://www.who.int/health-topics/ cardiovascular-diseases#tab=tab_1
- Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Ремизова И.И. Оценка показателей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, водно-электролитного обмена и функционального состояния эндотелия у новорожденных детей женщин с хронической артериальной гипертензией // Физиология человека. — 2015. — Т. 41, № 1. — С. 124–129.
- Tsyvian P.B. et al. Left ventricular isovolumic relaxation and renin-angiotensin system in the growth restricted fetus // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. — 2008. — Т. 140, № 1. — Р. 33–37.
- Черная Н.Л. и др. Нормативы оценки антропометрических показателей у детей от 0 до 19 лет в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения. — 2018.
- Бурлуцкая А.В., Коваленко Н.С. Артериальная гипертензия у новорожденных и детей раннего возраста // Международный научно-исследовательский журнал. — 2021. — Т. 6, № 108. — С. 84–91.
- Трунова Ю.А. и др. Актуальные вопросы детской кардиологии для педиатров. Учебное пособие для врачей / под. ред. проф. С.А. Царьковой. — Екатеринбург, 2021. — 120 с.
- Ковтун О.П., Цывьян П.Б. Преэклампсия матери и программирование сердечно-сосудистого здоровья ребенка // Рос. вестн. перинатол. и педиат. — 2019. — № 4.
- Higgins M.W., Keller J.B., Metzner H.L., Moore F.E., Ostrander L.D. Jr. Studies of blood pressure in Tecumseh, Michigan. II Antecedents in childhood of high blood pressure in young adults // Hypertension. — 1980. — Vol. 2. — P. 117–123.
- Ковтун О.П., Цывьян П.Б. Перинатальное программирование здоровья и неинфекционных заболеваний человека: от теории к практике. — 2021.
- Захарова С.Ю., Покусаева О.С. Предикторы развития артериальной гипертензии у детей 6 месяцев, родившихся в сроке сверхранних преждевременных родов // Мать и дитя в Кузбассе. — 2024. — Т. 3, № 98. — С. 65–71.
REFERENCES
- Vsemirnaya organizatsiya zdravookhraneniya. Informatsionnyy byulleten’ “Prezhdevremennye rody” 14.11.2022 [World Health Organization. Fact sheet «Preterm birth» 14.11.2022], available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth
- Vsemirnaya organizatsiya zdravookhraneniya. Informatsionnyy byulleten’ “Serdechno-sosudistye zabolevaniya” 12.04.2023 [World Health Organization. Fact sheet «Cardiovascular diseases» 12.04.2023], available at: https://www.who.int/health-topics/ cardiovascular-diseases#tab=tab_1
- Chistyakova G.N., Gazieva I.A., Remizova I.I. Assessment of the renin-angiotensin-aldosterone system, water-electrolyte metabolism and functional state of the endothelium in newborns of women with chronic arterial hypertension. Fiziologiya cheloveka, 2015, vol. 41, no. 1, pp. 124–129 (in Russ.).
- Tsyvian P.B. et al. Left ventricular isovolumic relaxation and renin-angiotensin system in the growth restricted fetus. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol, 2008, vol. 140, no. 1, rr. 33–37.
- Chernaya N.L. et al. Normativy otsenki antropometricheskikh pokazateley u detey ot 0 do 19 let v sootvetstvii s rekomendatsiyami Vsemirnoy organizatsii zdravookhraneniya [Standards for assessing anthropometric indicators in children aged 0 to 19 years in accordance with the recommendations of the World Health Organization], 2018.
- Burlutskaya A.V., Kovalenko N.S. Arterial hypertension in newborns and young children. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel’skiy zhurnal, 2021, vol. 6, no. 108, pp. 84–91 (in Russ.).
- Trunova Yu.A. et al. Aktual’nye voprosy detskoy kardiologii dlya pediatrov. Uchebnoe posobie dlya vrachey [Current issues in pediatric cardiology for pediatricians. A textbook for doctors]. Ekaterinburg, 2021. 120 p.
- Kovtun O.P., Tsyv’yan P.B. Maternal preeclampsia and programming of the child’s cardiovascular health. Ros. vestn. perinatol. i pediat, 2019, no. 4.
- Higgins M.W., Keller J.B., Metzner H.L., Moore F.E., Ostrander L.D. Jr. Studies of blood pressure in Tecumseh, Michigan. II Antecedents in childhood of high blood pressure in young adults. Hypertension, 1980, vol. 2, pp. 117–123.
- Kovtun O.P., Tsyv’yan P.B. Perinatal’noe programmirovanie zdorov’ya i neinfektsionnykh zabolevaniy cheloveka: ot teorii k praktike [Perinatal programming of human health and non-communicable diseases: from theory to practice], 2021.
- Zakharova S.Yu., Pokusaeva O.S. Predictors of the development of arterial hypertension in 6-month-old children born in the period of very early premature birth. Mat’ i ditya v Kuzbasse, 2024, vol. 3, no. 98, pp. 65–71 (in Russ.).


