УДК 616.127

Д.В. КОЛЧИН, В.И. РУЗОВ, Л.Н. САВОНЕНКОВА

Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск

Контактная информация:

Колчин Дмитрий Владимирович — аспирант кафедры факультетской терапии

Адрес: 432000, г. Ульяновск, ул. Кузнецова, д. 26, тел.: +7-927-813-62-63, e-mail: Kolchin-dmit@rambler

 Учитывая противоречивые данные литературы и их неоднозначность по частоте встречаемости и влиянии клинической формы туберкулеза легких на структурно-функциональное состояние сердца, была проведена эхокардиографическая оценка параметров сердца у пациентов с туберкулезом легких и ее связь с сосудисто-эндотелиальным фактором роста VEGF-А.

Цель исследования — оценить связь структурно-функционального состояния миокарда с концентрацией VEGF в сыворотке крови у пациентов с туберкулезом легких.

Материал и методы. В исследование включено 77 пациентов с впервые выявленным диагнозом туберкулеза легких. В ходе исследования пациенты были рандомизированы на 3 группы: 1 группу составили пациенты с инфильтративной формой (n = 42), 2-ю — c диссеминированной формой (n = 20), 3-ю — пациенты с фиброзно-кавернозной формой туберкулеза легких (n = 15). Контрольную группу составили 10 добровольцев. Проведена эхокардиография в В-режиме и оценка концентрации VEGF методом ИФА.

Результаты. Выявлены более высокие значения длины ПЖ, площади ЛП и ПП и среднее давление в ЛА у пациентов с фиброзно-кавернозной формой, что обусловлено гипертрофией правых отделов сердца, на что указывают более высокие значения толщины стенок ПЖ — 4,12 против 3,70 мм — пациентов контрольной группы. Высокая концентрация VEGF-А в сыворотке крови сопряжена с более высокими параметрами лейкоцитов СОЭ и количеством тромбоцитов, что свидетельствует о более выраженной системной воспалительной реакции именно при инфильтративной форме туберкулеза легких.

Выводы. Туберкулез легких сопровождается структурно-функциональным ремоделированием правых и левых отделов сердца, выраженность которых ассоциирована с клинической формой заболевания. Инфильтративная форма туберкулеза легких ассоциирована с достоверно более высокими значениями провоспалительного ангиогенного цитокина VEGF—A, по сравнению с другими клиническими формами туберкулеза и контрольной группой.

Ключевые слова: туберкулез, эхокардиография, системное воспаление, сердце, VEGF.

D.V. KOLCHIN, V.I. RUZOV, L.N. SAVONENKOVA

 Ulyanovsk State University, Ulyanovsk

Interrelation between the structural-functional condition of myocardium and the activity of vascular-endothelial growth factor and blood inflammatory reaction in patients with pulmonary tuberculosis

Contact details:

Kolchin D.V. — postgraduate student of the Department of Faculty Therapy

Address: 26 Kuznetsova St., Ulyanovsk, Russian Federation, 432000, tel.: +7-927-813-62-63, e-mail: Kolchin-dmit@rambler.ru

Taking into account the conflicting literature data on the frequency of the clinical form of pulmonary tuberculosis and its impact on the structural and functional state of the heart, an echocardiographic assessment of heart parameters was carried out in patients with pulmonary tuberculosis and its relationship with the vascular endothelial growth factor VEGF-A.

The purpose — to evaluate the relationship between the structural and functional state of the myocardium and the concentration of VEGF in the blood serum in patients with pulmonary tuberculosis.

Material and methods. The study included 77 patients with newly diagnosed pulmonary tuberculosis. During the study, the patients were randomized into 3 groups: group 1 — patients with an infiltrative form (n = 42), group 2 — patients with a disseminated form (n = 20), group 3 — patients with fibrous-cavernous form of pulmonary tuberculosis (n = 15). The control group consisted of 10 volunteers. B-mode echocardiography was performed and VEGF concentration was assessed by ELISA.

Results. Higher values of RV length, LA area and RA area, and mean LA pressure were found in patients with fibrous-cavernous form, which is due to hypertrophy of the right heart, as indicated by higher values of wall thickness RV — 4.12 mm vs 3.70 in patients of the control group. A high concentration of VEGF-A in the blood serum is associated with higher parameters of erythrocyte sedimentation rate and platelet count, which may indicate a more pronounced systemic inflammatory response in the infiltrative form of pulmonary tuberculosis.

Conclusion. Pulmonary tuberculosis is accompanied by structural and functional remodeling of the right and left parts of the heart, the severity of which is associated with the clinical form of the disease. The infiltrative form of pulmonary tuberculosis is associated with significantly higher values of the pro-inflammatory angiogenic cytokine VEGF-A compared to other clinical forms of tuberculosis and the control group.

Key words: tuberculosis, echocardiography, systemic inflammation, heart, VEGF.

На сегодняшний день, несмотря на успехи развития фтизиатрии, туберкулез по-прежнему продолжает оставаться одним из самых социально значимых заболеваний не только для отечественного здравоохранения, но и для мирового здравоохранения в целом. Каждый год во всем мире регистрируется до 10 млн новых случаев заболевания туберкулезом, из которых ТБ с МЛУ — 490 тыс. человек, и почти каждый второй из них в последующем умирает. Так, на сегодняшний день общее число больных туберкулезом достигает 50–60 млн человек, из них 15–20 млн являются бактериовыделителями [1].

Туберкулез представляет угрозу для всего человечества. Во всем мире от этого заболевания умирает больше больных, чем от всех инфекционных и паразитарных болезней вместе взятых. Вот почему еще в апреле 1993 г. ВОЗ объявила, что туберкулез в настоящее время является «глобальной чрезвычайной ситуацией». Каждый год только в развивающихся странах умирает от туберкулеза и его осложнений 1,5 млн взрослого населения и примерно 300 тыс. детей. Среди инфекционных заболеваний туберкулез, как причина смерти, по-прежнему занимает одно из первых мест [2].

Одним из осложнений длительно протекающего туберкулеза легких являются структурно-функциональные нарушения правого и левого отделов сердца, которые манифестируются сердечной недостаточностью.

Структурные изменения миокарда правого желудочка в виде ее гипертрофии, по различным данным, наблюдаются в 4–75% случаев от общего числа умерших, инфицированных туберкулезом, что очевидно связано с различным подходом патологоанатомов к понятию самого легочного сердца (ЛС), техникой исследования и разнообразным составом секционного материала. Структурные изменения миокарда сопровождают нарушения общей, центральной и внутрисердечной гемодинамики, сократительной активности ЛЖ, а в более чем в половине случаев гипертрофии ПЖ у больных туберкулезом отмечают содружественную гипертрофию ЛЖ. Одним из механизмов структурных изменений миокарда является посткапиллярная гипертензия малого круга кровообращения (МКК), которая зачастую свидетельствует о вовлечении ЛЖ в патологический процесс. Ряд ученых объясняют этот факт тем, что происходит сдавливание ЛЖ увеличенным ПЖ, другие авторы утверждают, что в основе лежит нарушение сократительной функции межжелудочковой перегородки (МЖП) и повышение внутригрудного давления (ВГД) [3, 4].

В последнее время неуклонно растет интерес к изучению новых сывороточных маркеров, способных характеризовать структурное состояние миокарда, в том числе и у пациентов с заболеваниями бронхолегочной системы [5]. Открытый в 1989 г. французским медиком Наполеоном Феррара сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF-A играет немаловажное значение не только в ангиогенезе при онкологических заболеваниях, но и обладает значимой физиологической ролью в организме человека, которая напрямую зависит от концентрации VEGF-A в сыворотке крови [6].

В последние годы отмечается повышенный интерес к VEGF для оценки структурного состояния миокарда, который характеризует рост и пролиферацию сосудистого эндотелия, а его экспрессия может ослаблять некроз кардиомиоцитов и замедлять ремоделирование сердца. Учитывая высокий уровень экспрессии VEGF на фибробластах, тромбоцитах и кардиомиоцитах, данный биомаркер имеет важное патогенетическое и диагностическое значение при дисфункции миокарда, возникающей в том числе и у пациентов с туберкулезом легких. В ряде работ показано, что наличие сниженной (менее 50%) фракции выброса и кардиомегалии (КДО больше 100 мл/м²) , а также нарушение дистального русла сочетается с более низкими уровнями содержания VEGF [7], противоположной точки зрения придерживаются другие авторы, которые утверждают, что у больных, перенесших инфаркт миокарда и имеющих сниженную ФВ, выявляют статистически значимое повышение концентрации уровня VEGF, которое свидетельствует о проявлении системного иммунного воспаления, отражающего активность воспалительного процесса [8].

На сегодняшний день имеются противоречивые и немногочисленные исследования структурно-функционального состояния правых и левых отделов сердца у больных туберкулезом легких. Более того, не выявлена взаимосвязь клинической формы туберкулеза легких с концентрацией VEGF в сыворотке крови при имеющейся дисфункции правого и левого желудочков, которая требует дальнейшего изучения.

Цель исследования — выявить связь структурно-функциональных изменений миокарда с активностью сосудисто-эндотелиального фактора роста и воспалительной реакцией крови при туберкулезе легких.

Материал и методы

В исследование включено 77 пациентов с впервые выявленным диагнозом туберкулеза легких, находящихся на стационарном лечении в противотуберкулезном диспансере. В ходе исследования пациенты были рандомизированы на 3 группы.: 1 группу составили пациенты с инфильтративной формой (n = 42), 2-ю — c диссеминированной формой (n = 20), 3-ю — пациенты с фиброзно-кавернозной формой туберкулеза легких (n = 15). Cредний возраст пациентов составил 44,2 ± 5,3 лет и не имел статистически значимых различий между группами. Контрольную группу составили 10 здоровых лиц. Средний возраст контрольной группы составил 42,4 ± 2,3 года.

Всем пациентам, включенным в исследование с впервые выявленным туберкулезом легких, проводилась противотуберкулезная химиотерапия с учетом их переносимости и чувствительности к микобактериям в соответствии с приказом МЗ РФ № 109 от 23.03.03 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в РФ». Рентгенография легких проводилась на аппарате «Уникорд МТ» в прямой и боковых проекциях.

Эхокардиографию с оценкой параметров правых и левых отделов сердца выполняли всем пациентам по единому протоколу на ультразвуковом аппарате Samsung HX-70S с секторным датчиком преобразователя 1,5–4 МГц.

Анализировались параметры, полученные при длинноосевом парастернальном доступе в B-режиме: конечно диастолический диаметр правого желудочка (КДР ПЖ), конечно диастолический размер ЛЖ (КДР ЛЖ), конечно систолический размер левого желудочка (КСР ЛЖ), толщина свободной стенки правого желудочка (ТCСПЖ), конечно систолический (КСР ПЖ) правого желудочка, конечно диастолическая площадь (КДП ПЖ), конечно систолическая площадь (КСП ПЖ), толщина задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ), толщина межжелудочковой перегородки в диастолу (МЖП), ударный объем левого желудочка (УО), площадь правого предсердия (ПП площадь), площадь левого предсердия (ЛП площадь), среднее давление в легочной артерии (ср. ДЛА.) по методу Kitabatake А., 1983 г. [9].

Оценка систолической функции левого желудочка состояла из оценки параметров фракции укорочения (ФУ %) и фракции выброса левого желудочка (ФВ %), полученной по формуле Симпсона.

Для оценки выраженности воспалительной реакции периферической крови всем пациентам проводились исследования СОЭ, лейкоцитов, тромбоцитов, моноцитов на гемоанализаторе XP-300 Sysmex.

Концентрация VEGF в сыворотке крови оценивалась с использованием набора реактивов Вектор-Бест (Новосибирск) (чувствительность — 10 пг/мл, диапазон измерений — 0–2000 пг/мл) на иммуноферментном анализаторе Infinite F50 (Австрия).

Критерии включения в исследование: пациенты с подтвержденным диагнозом туберкулеза легких, находящиеся на стационарном лечении в противотуберкулезном диспансере. Все пациенты подписывали информационное согласие на обследования согласно Хельсинкской декларации. Критерии исключения: пациенты с онкологическими заболеваниями, острыми и хроническими формами ИБС, АГ, ХОБЛ, анемия различного генеза, пациенты старше 75 лет. Статистическая обработка данных проводилась при помощи программ STATISTICA 10 и Microsoft Excel. Показатели представлены данными среднего значения стандартного отклонения (M ± SD). Для сравнения двух показателей использовались непараметрический критерий Манна — Уитни и его модификация — U-тест. В случае распределения близкого к нормальному для сравнения двух выборок использовали также критерий Стьюдента. Различия считались статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

В ходе сравнительной оценки структурно-функциональных параметров правых отделов сердца между группами пациентов с различными клиническими формами туберкулеза легких (табл. 1) установлено, что у пациентов с фиброзно-кавернозной формой туберкулеза легких наблюдаются достоверные структурно-функциональные нарушения параметров ПЖ и ПП, КДП ПЖ и КСП ПЖ линейно-объемных показателей правых отделов сердца, по сравнению с контрольной группой. Выявлены более высокие значения длины ПЖ, площади ПП и среднее давление в ЛА у пациентов с фиброзно-кавернозной формой, что обусловлено гипертрофией правых отделов сердца, на это указывает более высокое значение толщины стенок — 4,12 против 3,70 мм пациентов контрольной группы. Второй причиной более выраженных структурных изменений миокарда является возможная объемная перегрузка, на что указывают более высокие показатели среднего давления в ЛА и толщины НПВ.

У пациентов с диссеминированной и инфильтративной формой туберкулеза легких статистически значимых различий по структурно-функциональным параметрам правых отделов сердца по сравнению с контрольной группой не выявлено (р < 0,05), за исключением среднего давления в легочной артерии 20,22 ± 5,53 против 15,69 ± 4,38, которое оказалось достоверно более высоким у пациентов с диссеминированной формой туберкулеза (р > 0,05). Отсутствие достоверных различий структурно-функциональных параметров между пациентами диссеминированной и инфильтративной формой легочного туберкулеза косвенно свидетельствует об отсутствии функциональных различий в работе правых отделов сердца при данных формах заболевания. 

Таблица 1. Эхокардиографические параметры правых отделов сердца у пациентов с различными формами туберкулеза легких в сравнении с контрольной группой

Table 1. Echocardiographic parameters of the right heart in patients with various forms of pulmonary tuberculosis in comparison with the control group

Примечание: различия между группами сравнения считались статистически значимыми при р < 0,05: * — различия статистически значимы между 3 группой и контрольной; ** — различия достоверны между 2 группой и контрольной.

Note: differences between comparison groups were statistically significant at р < 0.05: *— differences were statistically significant between group 3 and control group; ** — differences were statistically significant between group 2 and control group.

Сравнительная оценка структурных параметров левых отделов сердца у пациентов с туберкулезом легких, независимо от клинической формы заболевания, характеризовалась более высокими по сравнению с контрольной группой значениями КДР ЛЖ, КСР ЛЖ, МЖП, ТЗСЛЖ (табл. 2). При оценке структурно-функциональных параметров левого сердца между группами пациентов с различными клиническими формами туберкулеза легких были выявлены достоверно более низкие показатели ударного объема (УО) у пациентов с диссеминированной и фиброзно-кавернозной формой туберкулеза по отношению к пациентам, имеющим инфильтративную форму легочного туберкулеза. Толщина задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) и межжелудочковой перегородки в диастолу (МЖП) оказалась также достоверно большей у пациентов с фиброзно-кавернозной, диссеминированной формой туберкулеза легких, по сравнению с инфильтративной формой. Наибольшее снижение фракции выброса (ФВ) наблюдалось при фиброзно-кавернозной форме туберкулеза легких как в сравнении с контрольной группой, так и у пациентов с инфильтративной и диссеминированной формами, что согласуется с данными других авторов [10, 11]. 

Таблица 2. Эхокардиографические параметры левых отделов сердца у пациентов с туберкулезом легких

Table 2. Echocardiographic parameters of the left heart in patients with pulmonary tuberculosis

Примечание: различия между группами сравнения считались статистически значимыми при р < 0,05: * — различия достоверны между 3 группой и контрольной; ** — различия достоверны между 2 группой и контрольной.

Note: differences between comparison groups were statistically significant at р < 0.05: * — differences were statistically significant between group 3 and control group; ** — differences were statistically significant between group 2 and control group.

 Сопоставление сывороточных концентраций VEGF-A у пациентов с различными клиническими формами туберкулеза показало его максимальное значение при инфильтративной и фиброзно-кавернозной формах (табл. 3).

Высокая концентрация VEGF-А в сыворотке крови сопряжена с более высокими параметрами лейкоцитов СОЭ и количеством тромбоцитов, что может свидетельствовать о более выраженной системной воспалительной реакции именно при инфильтративной форме туберкулеза легких. Повышение уровня VEGF-А у пациентов с инфильтративной формой туберкулеза легких может быть связано с более высоким содержанием тромбоцитов и моноцитов в периферической крови, поскольку моноциты и тромбоциты являются резервуаром сосудисто-эндотелиального фактора роста VEGF-А, который принимает участие в воспалительном ответе [12, 13]. 

Таблица 3. Показатели сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) и маркеров системного воспалительного ответа у пациентов с туберкулезом легких

Table 3. Values of vascular endothelial growth factor (VEGF) and markers of systemic inflammatory response in patients with pulmonary tuberculosis

Примечание: различия между группами сравнения считались статистически значимыми при р < 0,05: * — различия достоверны между 1 группой и контрольной; ** — различия достоверны между 2 группой и контрольной; *** — различия достоверны между 2 группой и контрольной.

Note: differences between comparison groups were statistically significant at р < 0.05: *— differences were statistically significant between group 1 and control group; ** — differences were statistically significant between group 2 and control group; *** — differences were statistically significant between group 3 and control group.

Более низкие концентрации VEGF-А у пациентов с диссеминированной и фиброзно-кавернозной формой туберкулеза по отношению к инфильтративной форме, напротив, сопровождались более низкой воспалительной реакции периферической крови. Высокие значения VEGF-A сопряжены с выраженностью системной воспалительной реакции, что подтверждает имеющиеся литературные данные о значении VEGF-А как провоспалительного ангиогенного цитокина [14].

Выводы

Структурно-функциональные изменения сердца при туберкулезе легких у пациентов без сопутствующей кардиальной патологии характеризуются увеличением линейно-объемных параметров как правого, так и левого отделов сердца в виде увеличения ПЖ и ПП, КДП ПЖ и КСП ПЖ, которые ассоциированы с кинической формой заболевания и наиболее выражены при фиброзно-кавернозной форме легочного туберкулеза. Инфильтративная форма туберкулеза легких сопровождается более высокими значениями провоспалительного ангиогенного цитокина VEGF-A и воспалительной реакцией крови по сравнению с другими клиническими формами туберкулеза и контрольной группой. Сопряженность более высоких значений лейкоцитоза и СОЭ с уровнем провоспалительного VEGF-А свидетельствуют о более выраженной системной воспалительной реакции организма при инфильтративной форме туберкулеза по сравнению с диссеминированной и фиброзно-кавернозной формами.

Колчин Д.В.

https://orcid.org/0000-0002-6226-1025

Рузов В.И.

https://orcid.org/0000-0001-7510-3504

Cавоненкова Л.Н.

https://orcid.org/ 0000-0002-9728-1034

Литература

1. Global tuberculosis report 2022. — Geneva: World Health Organization; 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 GO.
2. Алексеенко С.Н., Дробот Е.В. Профилактика заболеваний: учебное пособие // Российская акад. естествознания. — М.: Академия Естествознания, 2015. — 449 с.
3. Филонова Л.А Роль нарушений взаимоотношения в работе правого и левого желудочков в патогенезе хронического легочного сердца у больных туберкулезом легких: автореф. дисс. … канд. мед. наук. — Чита, 2005.
4. Hawken M.P., Nunn S., Gathua R., Brindle P,, Godfrey-Faussett W., Githi J., Odhiambo B., Batchelor C., Gilks J. Increased recurrence of tuberculosis in HIV-1-infected patients in Kenya // Lancet. — 1993. — Vol. 342. — P. 332–337.
5. Oltmanns K.M., Gehring H., Rudolf S., Schultes B., Hackenberg C., Schweiger U., Born J., Fehm H.L., Peters Achim. Acute hypoxia decreases plasma VEGF concentration in healthy humans // American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. — 2006. — Vol. 290 (3). — P. E434–E439.
6. Tsutsumi Y., Losordo D.W. Double face of VEGF // Circulation. — 2005. — Vol. 112. — P. 1248–1250.
7. Полякова Э.С. Клиническая оценка ангиогенеза и маркеров сердечной недостаточности у больных ИБС: автореф. дис. … канд. мед. наук. — М., 2004.
8. Садикова Р.И. Клинико-иммунологические и генетические предикторы эндотелиальной дисфункции у больных инфарктом миокарда: автореф. дис. … канд. мед. наук. — Уфа, 2020.
9. Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V. et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // European Heart Journal: Cardiovascular Imaging. — 2015. — Vol. 16 (3). — P. 233–270.
10. Fayyaz A.U., Edwards W.D., Maleszewski J.J. et al. Global pulmonary vascular remodeling in pulmonary hypertension associated with heart failure and preserved or reduced ejection fraction // Circulation. — 2018. — Vol. 13. — P. 1796–1810.
11. Louw E., Baines N., Maarman G., Osman M., Sigwadhi L., Irusen E., Koegelenberg C., Doubell A., Nathan S., Channick R., Allwood B. The prevalence of pulmonary hypertension after successful tuberculosis treatment in a community sample of adult patients // Pulm Circ. — 2023. — Vol. 13. — P. e12184. DOI: 10.1002/pul2.12184
12. Гавриленко Т.И., Рыжкова Н.А., Пархоменко А.Н. Сосудистый эндотелиальный фактор роста в клинике внутренних заболеваний и его патогенетическое значение // Український кардіологічний журнал. — 2011. — № 4. — С. 86–95.
13. Italiano J.E., Richardson J.L., Patel-Hett S., Battinelli E., Zaslavsky A., Short S. et al. Angiogenesis is regulated by a novel mechanism: pro-and antiangiogenic proteins are organized into separate platelet alpha granules and differentially released // Blood. — 2008. — Vol. 111. — P. 1227–1233. DOI: 10.1182/blood-2007-09-113837
14. Walshe T.E., Dole V.S., Maharaj A. et al. Inhibition of VEGF or TGF signaling activates endothelium and increases leucocyte rolling // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2009. — Vol.29. — P. 1185–1192.

REFERENCES

1. Global tuberculosis report 2022. Geneva: World Health Organization; 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 GO.
2. Alekseenko S.N., Drobot E.V. Profilaktika zabolevaniy: uchebnoe posobie [Prevention of diseases: textbook]. Rossiyskaya akad. estestvoznaniya. Moscow: Akademiya Estestvoznaniya, 2015. 449 p.
3. Filonova L.A Rol’ narusheniy vzaimootnosheniya v rabote pravogo i levogo zheludochkov v patogeneze khronicheskogo legochnogo serdtsa u bol’nykh tuberkulezom legkikh: avtoref. dis. … kand. med. nauk [The role of disorders in the relationship between the work of the right and left ventricles in the pathogenesis of chronic cor pulmonale in patients with pulmonary tuberculosis. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Chita, 2005.
4. Hawken M.P., Nunn S., Gathua R., Brindle P,, Godfrey-Faussett W., Githi J., Odhiambo B., Batchelor C., Gilks J. Increased recurrence of tuberculosis in HIV-1-infected patients in Kenya. Lancet, 1993, vol. 342, pp. 332–337.
5. Oltmanns K.M., Gehring H., Rudolf S., Schultes B., Hackenberg C., Schweiger U., Born J., Fehm H.L., Peters Achim. Acute hypoxia decreases plasma VEGF concentration in healthy humans. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism, 2006, vol. 290 (3), pp. E434–E439.
6. Tsutsumi Y., Losordo D.W. Double face of VEGF. Circulation, 2005, vol. 112, pp. 1248–1250.
7. Polyakova E.S. Klinicheskaya otsenka angiogeneza i markerov serdechnoy nedostatochnosti u bol’nykh IBS: avtoref. dis. … kand. med. nauk [Clinical assessment of angiogenesis and markers of heart failure in patients with coronary artery disease. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Moscow, 2004.
8. Sadikova R.I. Kliniko-immunologicheskie i geneticheskie prediktory endotelial’noy disfunktsii u bol’nykh infarktom miokarda: avtoref. dis. … kand. med. nauk [Clinical, immunological and genetic predictors of endothelial dysfunction in patients with myocardial infarction. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Ufa, 2020.
9. Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V. et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. European Heart Journal: Cardiovascular Imaging, 2015, vol. 16 (3), pp. 233–270.
10. Fayyaz A.U., Edwards W.D., Maleszewski J.J. et al. Global pulmonary vascular remodeling in pulmonary hypertension associated with heart failure and preserved or reduced ejection fraction. Circulation, 2018, vol. 13, pp. 1796–1810.
11. Louw E., Baines N., Maarman G., Osman M., Sigwadhi L., Irusen E., Koegelenberg C., Doubell A., Nathan S., Channick R., Allwood B. The prevalence of pulmonary hypertension after successful tuberculosis treatment in a community sample of adult patients. Pulm Circ, 2023, vol. 13, p. e12184. DOI: 10.1002/pul2.12184
12. Gavrilenko T.I., Ryzhkova N.A., Parkhomenko A.N. Vascular endothelial growth factor in the clinic of internal diseases and its pathogenetic significance. Ukraїns’kiy kardіologіchniy zhurnal, 2011, no. 4, pp. 86–95 (in Russ.).
13. Italiano J.E., Richardson J.L., Patel-Hett S., Battinelli E., Zaslavsky A., Short S. et al. Angiogenesis is regulated by a novel mechanism: pro-and antiangiogenic proteins are organized into separate platelet alpha granules and differentially released. Blood, 2008, vol. 111, pp. 1227–1233. DOI: 10.1182/blood-2007-09-113837
14. Walshe T.E., Dole V.S., Maharaj A. et al. Inhibition of VEGF or TGF signaling activates endothelium and increases leucocyte rolling. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol, 2009, vol. 29, pp. 1185–1192.