УДК 616.831-005.4

А.М. СЫРОДОЕВ¹, Е.Ю. ЕСИНА², А.А. ПАШКОВА²

¹Медико-хирургическая клиника, г. Липецк

²Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко МЗ РФ, г. Воронеж

 Контактная информация:

Сыродоев Антон Михайлович — врач-кардиолог

Адрес: 398050 г. Липецк, ул. Кузнечная, 10А, тел.: + 7 (4742) 515-911, e-mail: anton.syrodoev@mail.ru

 Цель исследования — изучить взаимосвязь уровня интерлейкина-18 с выраженностью стенозирующего поражения коронарных и сонных артерий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.

Материал и методы. В исследование включены 109 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца I–III функционального класса. Уровень интерлейкина-18 определяли методом иммуноферментного анализа. Степень поражения коронарных артерий оценивали по данным селективной коронарографии, сонных артерий — по результатам ультразвукового дуплексного сканирования. Статистический анализ проводился с использованием непараметрических методов с расчетом коэффициента корреляции Спирмена.

Результаты. Установлено, что уровень интерлейкина-18 статистически значимо возрастает с увеличением функционального класса ишемической болезни сердца (p < 0,001). Выявлены существенные различия в выраженности стеноза коронарных артерий и количестве пораженных сосудов между группами пациентов. Обнаружена статистически значимая прямая корреляция между уровнем интерлейкина-18 и числом коронарных артерий со значимым стенозом (ρ = 0,617; p < 0,001), а также с поражением отдельных коронарных и сонных артерий.

Выводы. Повышение уровня интерлейкина-18 ассоциировано с большей выраженностью атеросклеротического поражения коронарных и сонных артерий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Интерлейкин-18 может рассматриваться как потенциальный маркер активности воспалительного процесса и тяжести сосудистого поражения.

Ключевые слова: интерлейкин-18, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, коронарные артерии, сонные артерии

 

 A.M. SYRODOEV¹, E.YU. ESINA², A.A. PASHKOVA²

 ¹Medical and Surgical Clinic, Lipetsk

²N.N. Burdenko Voronezh State Medical University, Voronezh

 Association between interleukin-18 levels and the severity of coronary and carotid artery stenosis in patients with stable coronary artery disease

 Contact details:

Syrodoev A.M. — cardiologist

Address: 10A Kuznechnaya St., 398050 Lipetsk, Russian Federation, tel.: +7 (4742) 515-911, e-mail: anton.syrodoev@mail.ru

 The purpose — to assess the relationship between interleukin-18 levels and the severity of stenotic lesions of the coronary and carotid arteries in patients with stable coronary artery disease.

Material and methods. The study included 109 patients with stable coronary artery disease of functional classes I–III. Serum interleukin-18 levels were determined using enzyme-linked immunosorbent assay. The severity of coronary artery lesions was evaluated by selective coronary angiography, and carotid artery involvement was assessed by duplex ultrasound scanning. Statistical analysis was performed using nonparametric methods, including Spearman correlation analysis.

Results. Interleukin-18 levels increased significantly with the progression of functional class of coronary artery disease (p < 0.001). Significant differences were found in the severity of coronary artery stenosis and the number of affected vessels between patient groups. A statistically significant positive correlation was observed between interleukin-18 levels and the number of coronary arteries with significant stenosis (ρ = 0.617; p <0 .001), as well as with lesions of individual coronary and carotid arteries.

Conclusion. Elevated interleukin-18 levels are associated with more severe atherosclerotic lesions of the coronary and carotid arteries in patients with stable coronary artery disease. Interleukin-18 may be considered a potential biomarker of inflammatory activity and severity of vascular involvement.

Key words: interleukin-18, coronary artery disease, atherosclerosis, coronary arteries, carotid arteries

 

 

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается ведущей причиной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во всем мире [1,2]. Несмотря на совершенствование методов диагностики и лечения, атеросклеротическое поражение коронарного русла продолжает определять прогноз пациентов, в том числе при стабильном течении заболевания. В последние годы атеросклероз рассматривается не только как процесс липидной инфильтрации сосудистой стенки, но и как хроническое иммуновоспалительное заболевание, в патогенезе которого ключевую роль играют провоспалительные цитокины [3, 4].

Одним из наиболее изучаемых медиаторов воспаления является интерлейкин-18 (ИЛ-18) — провоспалительный цитокин, участвующий в активации Th1-иммунного ответа, стимуляции продукции интерферона-γ и поддержании воспалительной активности в атеросклеротической бляшке [5, 6]. Повышенный уровень ИЛ-18 ассоциируется с прогрессированием атеросклероза, нестабильностью бляшек и неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами [7, 8]. Вместе с тем вопрос о взаимосвязи ИЛ-18 с выраженностью стенозирующего поражения различных сосудистых бассейнов у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца остается недостаточно изученным [9].

Особый интерес представляет оценка связи уровня ИЛ-18 не только с поражением коронарных артерий, но и с атеросклеротическим процессом в сонных артериях, что позволяет рассматривать системный характер воспалительного ремоделирования сосудистой стенки [10]. Комплексный анализ этих взаимосвязей может способствовать уточнению роли ИЛ-18 как маркера тяжести атеросклеротического поражения и потенциального индикатора неблагоприятного течения заболевания.

Цель исследования — изучение взаимосвязи уровня ИЛ-18 с выраженностью стеноза коронарных и сонных артерий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.

Материал и методы

В исследование включены 109 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца I–III функционального класса (ФК), проходивших стационарное обследование и лечение в кардиологическом отделении ГУЗ «Липецкая областная клиническая больница» в 2022–2023 гг. Диагноз устанавливался в соответствии с действующими клиническими рекомендациями на основании клинической картины, данных инструментальных методов исследования и результатов коронарографии.

Группы были сопоставимы по возрасту и получали оптимальную медикаментозную терапию, соответствующую современным рекомендациям по лечению стабильной ишемической болезни сердца.

Критериями включения являлись наличие стабильной ишемической болезни сердца и подписанное информированное согласие на участие в исследовании. Критериями исключения служили острые коронарные синдромы (ОКС), декомпенсированная сердечная недостаточность, активные воспалительные и аутоиммунные заболевания, острые инфекционные процессы, а также злокачественные новообразования.

Лабораторное обследование включало определение уровня ИЛ-18 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Забор крови проводился в утренние часы натощак. Полученные значения выражались в пикограммах на миллилитр (пг/мл).

Инструментальная оценка коронарного русла осуществлялась методом селективной коронарографии. Анализировалась степень стенозирования ствола левой коронарной артерии, передней нисходящей артерии, огибающей артерии, правой коронарной артерии и задней межжелудочковой ветви.

Состояние сонных артерий оценивали с использованием ультразвукового дуплексного сканирования. Определялась степень стенозирования общей, внутренней и наружной сонных артерий с обеих сторон.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием непараметрических методов. Результаты представлены в виде медианы и межквартильного интервала. Для оценки взаимосвязей между уровнем ИЛ-18 и выраженностью сосудистого поражения использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена.

Результаты

В исследовании участвовали 109 пациентов со стабильной ИБС, которые в зависимости от ФК были разделены на 3 группы. Пациентов с I ФК было 18,3% (n = 20), со II ФК — 43,1% (n = 47), с III ФК — 38,5% (n = 42). Группы были сопоставимы по возрасту и получали оптимальную медикаментозную терапию, соответствующую современным рекомендациям по лечению стабильной ишемической болезни сердца. Возраст больных первой группы составил 65 (60–69) лет, второй и третьей — 62 (56,5–66) и 63,5 (59–69) года соответственно, то есть группы пациентов были сопоставимы по возрасту (H = 2,421 при р = 0,298). Медикаментозная терапия во всех группах соответствовала действующим клиническим рекомендациям по лечению стабильной ишемической болезни сердца.

Уровень ИЛ-18 статистически значимо повышался с увеличением функционального класса больных ИБС. У больных со стабильной ИБС I ФК значение ИЛ-18 было самым низким — 164,4 (128,0–214,8) пг/мл и статистически значимо отличалось от уровня ИЛ-18 у больных со II ФК — 291,20 (250,2–391,35) пг/мл (p < 0,001). Значение ИЛ-18 у пациентов с III ФК достигло 317,75 (264,8–422,6) пг/мл, статистически значимо отличаясь от его уровня у больных I ФК (p < 0 ,001), между второй и третьей группами различие было статистически незначимым (p = 1,000) (рис. 1).

Рисунок 1 Динамика уровня ИЛ-18 в зависимости от ФК ИБС

Figure 1. Dynamics of the IL-18 level depending on the type of coronary heart disease

Была проанализирована выраженность стеноза коронарных артерий в зависимости от ФК ИБС и уровня ИЛ-18. У больных исследуемых групп выявлены статистически значимые межгрупповые различия в выраженности стеноза ПНА (р < 0,001), ОА (р = 0,001), ПКА (р = 0,001) и количестве коронарных сосудов с поражением от 50% (р < 0,001) (табл. 1).

Таблица 1. Выраженность стеноза коронарных артерий в зависимости от ФК ИБС и уровня ИЛ-18

Table 1. Severity of coronary artery stenosis depending on the type of coronary artery disease and the level of IL-18

Уровень стеноза	Стат. показатели	Группы			Значение H-критерия Краскела — Уоллиса и уровень значимости различий
		ФК 1	ФК 2	ФК 3
Ствол ЛКА	Ме	0	0	0	H = 961,5 при р = 0,129
	Q1–Q3	0–0	0–0	0 — 0
ПНА	Ме	0	60	70	H = 1214,5 при р < 0,001* р1-2 = 0,001* р1-3 < 0,001* р2-3 = 0,274
	Q1–Q3	0–35	30–80	30–95
ОА	Ме	0	25	75	H = 1278 при р = 0,001* р1-2 = 0,263 р1-3 = 0,001* р2-3 = 0,030*
	Q1–Q3	0–35	0–80	0–90
ПКА	Ме	0	60	50	H = 1023 при р = 0,001* р1-2 = 0,003* р1-3 = 0,002* р2-3 = 1,000
	Q1–Q3	0–35	0–87,5	0–95
ЗМЖВ	Ме	0	0	0	H = 1134 при р = 0,258
	Q1–Q3	0–35	0–0	0–50
Количество сосудов с поражением от 50%	Ме	0	1	2	H = 1227 при р < 0,001* р1-2 < 0,001* р1-3 < 0,001* р2-3 = 0,204
	Q1–Q3	0–0	1–2	1–2

Примечание: ЛКА — левая коронарная артерия, ПНА — передняя нисходящая артерия, ОА — огибающая артерия, ПКА — правая коронарная артерия, ЗМЖВ — задняя межжелудочковая ветвь.

Note: ЛКА — left coronary artery, ПНА — anterior descending artery, ОА — circumflex artery, ПКА — right coronary artery, ЗМЖВ — posterior interventricular branch.

Рисунок 2 Выраженность стеноза коронарных артерий в зависимости от ФК ИБС и уровня ИЛ-18

Figure 2. Severity of coronary artery stenosis depending on the type of coronary artery disease and the IL-18 level

Обнаружены статистически значимые различия в поражении ВСА слева (р = 0,017) и количестве сосудов с поражением от 50% слева в зависимости от ФК ИБС и уровня ИЛ-18 (табл. 2).

 Таблица 2. Выраженность стеноза сонных артерий в зависимости от ФК ИБС и уровня ИЛ-18

Table 2. Severity of carotid artery stenosis depending on the type of coronary artery disease and the level of IL-18

Уровень стеноза сонных артерий	Стат. показатели	Значения			Значение H-критерия Краскела — Уоллиса и уровень значимости различий
		ФК 1	ФК 2	ФК 3
ОСА слева	Ме	0	0	0	H = 3,627 при р = 0,163
	Q1–Q3	0–0	0–30	0–25
НСА слева	Ме	0	0	0	H = 4,436 при р = 0,109
	Q1–Q3	0–0	0–20	0–30
ВСА слева	Ме	0	0	0	H = 8,116 при р = 0,017* р1-2 = 0,014* р1-3 = 0,098 р2-3 = 1,000
	Q1–Q3	0–0	0–30	0–25
ОСА справа	Ме	0	0	0	H = 5,471 при р = 0,065
	Q1–Q3	0–0	0–10	0–30
НСА справа	Ме	0	0	0	H = 4,361 при р = 0,113
	Q1–Q3	0–0	0–30	0–0
ВСА справа	Ме	0	0	0	H = 4,378 при р = 0,112
	Q1–Q3	0–0	0–22,5	0–0
Количество сосудов с поражение от 50% справа	Ме	0	0	0	H = 2,643 при р = 0,267
	Q1–Q3	0–0	0–0	0–0
Количество сосудов с поражение от 50% слева	Ме	0	0	0	H = 7,273 при р = 0,026* р1-2 = 0,021* р1-3 = 0,154 р2-3 = 1,000
	Q1–Q3	0–0	0–1	0–0

Примечание: ОСА — общая сонная артерия, ВСА — внутренняя сонная артерия.

Note: ОСА — common carotid artery, ВСА — internal carotid artery.

Корреляция между ИЛ-18 и числом коронарных артерий со значимым стенозом была статистически значимая, прямая, заметной силы (ρху = 0,617, р < 0,001). Установлена статистически значимая прямая корреляция средней силы между ИЛ-18 и поражением ПНА (ρху = 0,366, р < 0,001), поражением ПКА (ρху = 0,313, р = 0,001). Корреляция между ИЛ-18 и поражением ствола ЛКА (ρху = 0,232, р = 0,015) и ОА (ρху = 0,287, р = 0,002) была статистически значимая, прямая, слабая. Установлена статистически значимая связь между ИЛ-18 и поражением ВСА справа (ρху = 0,203, р = 0,035) — прямая слабая связь, количеством пораженных сосудов справа (ρху = 0,327, р = 0,001) — прямая связь средней силы.

Обсуждение

Результаты нашего исследования сопоставимы с данными других авторов, подтверждающими значимость ИЛ-18 (ИЛ-18) как маркера воспалительной активности при атеросклерозе и ИБС. Ряд исследований показал, что уровень ИЛ-18 в плазме крови пациентов с ИБС и ОКС значительно выше, чем у контрольных групп, и связан с тяжестью проявлений заболевания. В частности, в исследовании Chenchun Xiong и соавт. у пациентов с ОКС концентрации ИЛ-18 были значительно выше по сравнению с контрольной группой, что коррелировало с риском неблагоприятных исходов [11].

Согласно литературным данным, ИЛ-18 участвует в регуляции провоспалительных сигнальных путей, усиливая продукцию интерферона-γ и активируя воспалительный ответ в атеросклеротических бляшках, что способствует прогрессированию сосудистого поражения и нестабильности бляшек [6, 12]. Это согласуется с нашей находкой о прямой корреляции между уровнем ИЛ-18 и количеством коронарных артерий со значимым стенозом, отражая механизм вовлечения цитокина в локальную и системную воспалительную активность.

Данные проспективных исследований также свидетельствуют о том, что повышение циркулирующего ИЛ-18 ассоциировано с повышенным риском инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых событий в популяционных когортах [7]. В этих исследованиях наблюдалась связь между высокими уровнями ИЛ-18 и кардиологическими исходами, хотя степень предсказательной ценности могла варьировать в зависимости от сопутствующих факторов и методологии измерений.

Наши результаты о взаимосвязи ИЛ-18 с распространенностью поражения как коронарных, так и каротидных артерий в целом поддерживают концепцию системного характера атеросклеротического процесса и роли ИЛ-18 в его патогенезе [3, 10]. В отечественных исследованиях также показана роль эндотелиальной дисфункции как важного механизма прогрессирования атеросклероза [13]. В работах по каротидному атеросклерозу также отмечается повышенная экспрессия ИЛ-18 в атеросклеротических бляшках и корреляция с показателями тяжести стеноза [5], что соответствует нашим наблюдениям о связях цитокина с поражением разных сосудистых бассейнов.

При этом следует учитывать, что в литературе имеются данные и о вариантах ассоциаций ИЛ-18, которые не всегда сохраняют значимость после коррекции на другие факторы (например, С-реактивный белок или интерлейкин-6), что может отражать сложность взаимодействия иммуновоспалительных путей в атеросклерозе [15, 16]. Это подчёркивает необходимость оценки ИЛ-18 в контексте комплексного биомаркерного профиля и с анализом влияния клинических факторов риска.

Таким образом, наши наблюдения дополняют существующие данные, указывая на то, что повышение уровня ИЛ-18 не только ассоциировано с наличием ИБС, но и тесно связано с тяжестью ангиографических проявлений атеросклероза. Это подчеркивает потенциальную ценность ИЛ-18 как компонента комбинированной оценки сердечно-сосудистого риска и активного воспалительного процесса, что может иметь значение для стратификации пациентов и оптимизации профилактических стратегий.

Выводы

В исследовании установлена статистически значимая взаимосвязь уровня ИЛ-18 с выраженностью стенозирующего поражения коронарных и сонных артерий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Повышение концентрации ИЛ-18 ассоциировано с увеличением числа коронарных и брахиоцефальных артерий со значимым стенозом и более высокой клинической тяжестью заболевания, что подтверждает роль воспалительных механизмов в прогрессировании атеросклеротического процесса.

Выявленные корреляционные связи свидетельствуют о системном характере сосудистого ремоделирования и позволяют рассматривать ИЛ-18 как потенциальный маркер активности атеросклероза и распространенности сосудистого поражения. Совместная оценка воспалительных показателей и ангиографических характеристик может способствовать более точной стратификации сердечно-сосудистого риска у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.

Полученные данные обосновывают необходимость дальнейших исследований, направленных на уточнение прогностической ценности ИЛ-18 и его возможного включения в комплексную модель оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Сыродоев А.М.

https://orcid.org/ HYPERLINK «https://orcid.org/0009-0005-4804-4963″0009-0005-4804-4963

Пашкова А.А.

https://orcid.org/ HYPERLINK «https://orcid.org/0009-0006-4020-3568″0009-0006-4020-3568

Есина Е.Ю.

https://orcid.org/ HYPERLINK «https://orcid.org/0000-0001-7048-9428″0000-0001-7048-9428

Литература

1. Roth G.A., Mensah G.A., Fuster V. The global burden of cardiovascular diseases and risks: a compass for global action // J. Am. Cardiol. — 2020. — V. 76 (25). — P. 2980-2981. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.11.021
2. Tsao C.W., Aday A.W., Almarzooq Z.I., Anderson C.A.M., Arora P., Avery C.L. et al.; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2023 Update: A Report from the American Heart Association // Circulation. — 2023. — V. 147 (8). — P. e93-e621. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001123
3. Libby P. The changing landscape of atherosclerosis // Nature. — 2021. — V. 592 (7855). — P. 524–533. DOI: 10.1038/s41586-021-03392-8
4. Arnold N., Koenig W. Inflammation in atherosclerotic cardiovascular disease: From diagnosis to treatment // Eur. J. Clin. — 2025. — V. 55 (7). — P. e70020. DOI: 10.1111/eci.70020
5. Bahrami A., Sathyapalan T., Sahebkar A. The role of Interleukin-18 in the development and progression of atherosclerosis // Curr. Med. — 2021. — V. 28 (9). — P. 1757–1774. DOI: 10.2174/0929867327666200427095830
6. Blagov A.V., Churov A.V., Starodubtseva I.A., Kovyanova T.I., Pecherina T.B., Sukhorukov V.N. Cytokines are the basis of the development and suppression of inflammation in atherosclerosis // Rev. Cardiovasc. Med. — — V. 26 (3). 26421. DOI: 10.31083/RCM26421
7. Ajoolabady A., Pratico D., Lin L. et al. Inflammation in atherosclerosis: pathophysiology and mechanisms // Cell. Death Dis. — 2024. — V. 15 (11). — P. 817. DOI: 10.1038/s41419-024-07166-8
8. Liu S., Wang C., Guo J., Yang Y., Huang M., Li L. et al. Serum cytokines predict the severity of coronary artery disease without acute myocardial infarction // Front. Cardiovasc. Med. — 2022. — V. 9. 896810. DOI: 10.3389/fcvm.2022.896810
9. Zhang H., Liu Y., Yan Y., Qi J., Lin H., Jiang Y. et al. Unravelling the role of inflammatory markers in coronary artery disease risk via association, mediation and prediction analyses // J. Glob. Health. — 2026. — V. 16. 04060. DOI: 10.7189/jogh.16.04060
10. Henein M.Y., Vancheri S., Longo G., Vancheri F. The role of inflammation in cardiovascular disease // Int. J. Mol. Sci. — 2022. — V. 23 (21). DOI: 10.3390/ijms232112906
11. Xiong C., Yu Q., Gao F., Liu S., Zhang J., Ma T., Liu S. Prognostic significance of IL-18 in acute coronary syndrome patients // Clin. — 2024. — V. 47 (2). — P. e24229. DOI: 10.1002/clc.24229
12. Fa Haybar H., Bandar B., Torfi E., Mohebbi A., Saki N. Cytokines and their role in cardiovascular diseases // Cytokine. — 2023. — V. 169. DOI: 10.1016/j.cyto.2023.156261
13. Туличев А.А., Боровкова Н.Ю., Боровков Н.Н. и др. Состояние функции эндотелия и ее роль в становлении сердечно-сосудистой патологии у больных ревматоидным артритом // Казанский медицинский журнал. — 2019. — Т. 100, № — С. 451–456. DOI: 10.17816/KMJ2019-451
14. You N., Su J., Chen Y., Chen J., Zhang J. Association between systemic inflammation response index trajectories and carotid atherosclerosis progression // Front. — 2025. — V. 16. 1676493. DOI: 10.3389/fendo.2025.1676493
15. Понасенко А.В., Цепокина А.В., Хуторная М.В., Малышев И.Ю., Барбараш О.Л. Концентрация ИЛ-18 у пациентов со стабильной формой ишемической болезни сердца ассоциирована с полиморфизмом генов IL18RAP и IL18R1 и риском развития инфаркта миокарда // Российский кардиологический журнал. — 2020. — Т. 25, №  3977. DOI:10.15829/1560-4071-2020-3977
16. Алиева А.М., Теплова Н.В., Лялина В.В., Шнахова Л.М., Аракелян Р.А., Скрипниченко Э.А. и др. Интерлейкин-18 и сердечно-сосудистые заболевания: обзор литературы // Российский медицинский журнал. — 2022. — Т. 28, № — С. 201–214. DOI: 10.17816/medjrf109440

REFERENCES

1. Roth G.A., Mensah G.A., Fuster V. The global burden of cardiovascular diseases and risks: a compass for global action. J. Am. Coll. Cardiol, 2020, vol. 76 (25), pp. 2980-2981. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.11.021
2. Tsao C.W., Aday A.W., Almarzooq Z.I., Anderson C.A.M., Arora P., Avery C.L. et al. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2023 Update: A Report from the American Heart Association. Circulation, 2023, vol. 147 (8), pp. e93-e621. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001123
3. Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature, 2021, vol. 592 (7855), pp. 524–533. DOI: 10.1038/s41586-021-03392-8
4. Arnold N., Koenig W. Inflammation in atherosclerotic cardiovascular disease: From diagnosis to treatment. Eur. J. Clin. Invest, 2025, vol. 55 (7), p. e70020. DOI: 10.1111/eci.70020
5. Bahrami A., Sathyapalan T., Sahebkar A. The role of Interleukin-18 in the development and progression of atherosclerosis. Curr. Med. Chem, 2021, vol. 28 (9), pp. 1757–1774. DOI: 10.2174/0929867327666200427095830
6. Blagov A.V., Churov A.V., Starodubtseva I.A., Kovyanova T.I., Pecherina T.B., Sukhorukov V.N. Cytokines are the basis of the development and suppression of inflammation in atherosclerosis. Rev. Cardiovasc. Med, 2025, vol. 26 (3). 26421. DOI: 10.31083/RCM26421
7. Ajoolabady A., Pratico D., Lin L. et al. Inflammation in atherosclerosis: pathophysiology and mechanisms. Cell. Death Dis, 2024, vol. 15 (11), p. 817. DOI: 10.1038/s41419-024-07166-8
8. Liu S., Wang C., Guo J., Yang Y., Huang M., Li L. et al. Serum cytokines predict the severity of coronary artery disease without acute myocardial infarction. Front. Cardiovasc. Med, 2022, vol. 9. 896810. DOI: 10.3389/fcvm.2022.896810
9. Zhang H., Liu Y., Yan Y., Qi J., Lin H., Jiang Y. et al. Unravelling the role of inflammatory markers in coronary artery disease risk via association, mediation and prediction analyses. J. Glob. Health, 2026, vol. 16. 04060. DOI: 10.7189/jogh.16.04060
10. Henein M.Y., Vancheri S., Longo G., Vancheri F. The role of inflammation in cardiovascular disease. Int. J. Mol. Sci, 2022, vol. 23 (21). 12906. DOI: 10.3390/ijms232112906
11. Xiong C., Yu Q., Gao F., Liu S., Zhang J., Ma T., Liu S. Prognostic significance of IL-18 in acute coronary syndrome patients. Clin. Cardiol, 2024, vol. 47 (2), p. e24229. DOI: 10.1002/clc.24229
12. Fa Haybar H., Bandar B., Torfi E., Mohebbi A., Saki N. Cytokines and their role in cardiovascular diseases. Cytokine, 2023, vol. 169. 156261. DOI: 10.1016/j.cyto.2023.156261
13. Tulichev A.A., Borovkova N.Yu., Borovkov N.N. et al. The state of endothelial function and its role in the development of cardiovascular pathology in patients with rheumatoid arthritis. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal, 2019, vol. 100, no. 3, pp. 451–456 (in Russ.). DOI: 10.17816/KMJ2019-451
14. You N., Su J., Chen Y., Chen J., Zhang J. Association between systemic inflammation response index trajectories and carotid atherosclerosis progression. Front. Endocrinol, 2025, vol. 16. 1676493. DOI: 10.3389/fendo.2025.1676493
15. Ponasenko A.V., Tsepokina A.V., Khutornaya M.V., Malyshev I.Yu., Barbarash O.L. IL-18 concentration in patients with stable coronary heart disease is associated with IL18RAP and IL18R1 gene polymorphism and the risk of myocardial infarction. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal, 2020, vol. 25, no. 10 (in Russ.). 3977. DOI:10.15829/1560-4071-2020-3977
16. Aliyeva A.M., Teplova N.V., Lyalina V.V., Shnakhova L.M., Arakelyan R.A., Skripnichenko E.A. et al. nterleukin-18 and cardiovascular diseases: a literature review. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal, 2022, vol. 28, no. 3, pp. 201–214 (in Russ.). DOI: 10.17816/medjrf109440