УДК 616.379-008.64

Л.С. ЕФРЕМОВА, Л.В. ВАСИЛЬЕВА, Е.В. ГОСТЕВА

Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко МЗ РФ, г. Воронеж

Контактная информация:

Ефремова Людмила Сергеевна — аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней

Адрес: 394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10, тел.: +7-903-858-22-00, e—mail: ljudmilarogowa@yandex.ru

Цель исследования — изучить связь биомаркеров воспаления липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 (ЛП-ФЛА2) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) с показателями обмена углеводов и липидов при прогрессировании хронической сердечной недостаточности с умеренно сниженной фракцией выброса (ХСНунФВ) у пациентов с сахарным диабетом (СД).

Материал и методы. Обследованы 78 больных с установленным диагнозом СД и ХСНунФВ (ФВ = 41–49%), функциональный класс (ФК) ХСН I и II по NYHA. Больным проведено исследование углеводного и липидного обмена, сывороточных уровней ЛП-ФЛА2 и ФНО-а. Выделены 2 группы больных: 1-я группа — больные ХСНунФВ и СД, перенесшие инфаркт миокарда (ИМ), 37 человек (47,4%), 2-я группа — больные ХСНунФВ и СД, 41 человек (52,6%).

Результаты. Выявлено повышение содержания ЛП-ФЛА2 и ФНО-а с нарастанием ФК ХСН. В 1-й группе уровни биомаркеров воспаления, инсулина, HOMA-IR, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности значимо превышали таковые 2-й группы. Установлена положительная корреляция уровней ЛП-ФЛА2 и ФНО-а с показателями обмена углеводов и липидов.

Выводы. Прогрессирование СД и ХСНунФВ сопровождается усилением хронического воспаления и увеличением содержания ЛП-ФЛА2 и ФНО-а с нарастанием ФК ХСН. Связь повышенных уровней биомаркеров воспаления с углеводным и липидным обменом является дополнительным фактором прогрессирования ХСНунФВ у больных СД. Увеличение сывороточного содержания биомаркеров воспаления у больных ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, по сравнению с больными ХСНунФВ и СД дает возможность использовать ЛП-ФЛА2 и ФНО-а для диагностики осложнений у больных СД и ХСНунФВ.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, биомаркеры, липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2, фактор некроза опухолей-альфа.

  

L.S. EFREMOVA, L.V. VASILIEVA, E.V. GOSTEVA

 Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, Voronezh

Interaction between inflammatory biomarkers and carbohydrate and lipid metabolism in patients with diabetes mellitus and chronic heart failure with moderately reduced ejection fraction

 Contact details:

Efremova L.S. — post-graduate student of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Address: 10 Studencheskaya St., Voronezh, Russian Federation, 394036, tel.: +7-903-858-22-00, e-mail: ljudmilarogowa@yandex.ru

The purpose — to study the association of lipoprotein-associated phospholipase A2 (LP-PLA2) inflammatory biomarkers and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) with indicators of carbohydrate and lipid metabolism in the progression of chronic heart failure with moderately reduced ejection fraction (HFmrEF) in patients with diabetes mellitus (DM).

Material and methods. 78 patients with established diagnosis of DM and HFmrEF (EF = 41–49%), functional class (FC) of CHF I and II according to NYHA were examined. The patients underwent examination of carbohydrate and lipid metabolism, serum levels of LP-PLA2 and TNF-a. Two groups of patients were formed: the 1^st group — patients with HFmrEF and DM who had myocardial infarction (MI), 37 people (47.4%), the 2^nd group — patients with HFmrEFand DM, 41 people (52.6%).

Results. An increase in the content of LP-PLA2 and TNF-a with an increase in CHF FC was revealed. In the 1^st group, the levels of inflammation biomarkers, insulin, HOMA-IR, total cholesterol, low density lipoproteins significantly exceeded those in the 2^nd group. A positive correlation was found between the levels of LP-PLA2 and TNF-a and the parameters of carbohydrate and lipid metabolism.

Conclusion. The progression of DM and HFmrEF is accompanied by an increase in chronic inflammation and an increase in the content of Lp-PLA2 and TNF-a with an increase in CHF FC. The association of elevated levels of inflammatory biomarkers with carbohydrate and lipid metabolism is an additional factor of HFmrEF progression in patients with DM. An increase in the serum levels of inflammatory biomarkers in patients with HFmrEF and DM who underwent MI, compared with patients with HFmrEF and DM, makes it possible to use LP-PLA2 and TNF-a for diagnosing complications in patients with DM and HFmrEF.

Key words: chronic heart failure, diabetes mellitus, biomarkers, lipoprotein-associated phospholipase A2, tumor necrosis factor-alpha.

 

Коморбидность сахарного диабета (СД) и хронической сердечной недостаточности (ХСН) является сложной патологией с повышенным сердечно-сосудистым риском [1]. У больных с этой коморбидной патологией отмечается частое развитие осложнений — инфаркт миокарда, инсульт, внезапная сердечная смерть [2]. Определение содержания в сыворотке крови пациентов биомаркеров, участвующих в механизмах развития ХСН и СД, способствует ранней диагностике осложнений и прогрессирования ХСН у больных СД.

В патогенезе ХСН и СД важнейшую роль играют такие патофизиологические механизмы, как хронический иммуновоспалительный процесс, нейрогуморальная активация, эндотелиальная дисфункция, оксидативный стресс, атерогенез [3]. Хронический иммуновоспалительный процесс, поддерживаемый биомаркером воспаления — фактором некроза опухолей-альфа (ФНО-а) — усиливает эндотелиальную дисфункцию, способствует развитию метаболических нарушений и прогрессированию ХСН [4]. Биомаркер внутрисосудистого воспаления — липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 (ЛП-ФЛА2) — принимает участие в процессе атерогенеза, вызывая модификацию липидов и стимулируя тем самым атеросклеротическое поражение коронарного русла [5]. Патофизиологические процессы при СД и атеросклерозе взаимосвязаны. Однако роль биомаркеров воспаления ЛП-ФЛА2 и ФНО-а в прогрессировании ХСН с умеренно сниженной фракцией выброса (ХСНунФВ) у больных СД, их связь с углеводным и липидным обменом требует изучения, так как литературные сведения по этой теме ограничены.

Цель исследования — изучить динамику биомаркеров воспаления ЛП-ФЛА2 и ФНО-а и их связь с показателями углеводного и липидного обмена при прогрессировании ХСНунФВ у больных СД.

Материал и методы

Обследовано 78 пациентов, 40 мужчин (51,3%) и 38 женщин (48,7%) с установленным диагнозом СД и ХСНунФВ (ФВ ЛЖ = 41–49%), возраст 46–73 года, в среднем 64,0 ± 4 года. Функциональный класс (ФК) ХСН по классификации NYHA определялся посредством теста с 6-минутной ходьбой. I ФК ХСН выявлен у 32 пациентов (42,3%), II ФК ХСН — у 46 пациентов (57,7%). Клинические признаки ХСН определялись по шкале оценки клинического состояния (ШОКС, модификация В.Ю. Мареева, 2000 г.). У всех пациентов была компенсированная стадия СД 2 типа.

Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа — больные с ХСНунФВ и СД, перенесшие ИМ, 37 человек (47,4%), 2-я группа — больные с ХСНунФВ и СД, 41 человек (52,6%). Исследуемые группы были сопоставимы по демографическим и клиническим параметрам. В контрольную группу включены 30 человек, сопоставимых по клинико-демографическим показателям с изучаемыми группами больных. Все пациенты подписали информированное согласие на проведение исследования. Критерии включения в исследование: возраст старше 18 лет, подтвержденные диагнозы I и II ФК ХСН и СД 2 типа, умеренно сниженная фракция выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) по результатам ЭХО-КГ (ФВ ЛЖ = 41–49%), перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) давностью более 6 месяцев. Критерии исключения: острый коронарный синдром, ИМ давностью менее 6 месяцев, III и IV ФК ХСН по NYHA, сохраненная ФВ ЛЖ (50% и более) и сниженная ФВ ЛЖ (40% и менее) по ЭХО-КГ, острые инфекционные заболевания, алкоголизм, психические заболевания. Больным проводилось биохимическое исследование крови, изучались показатели обмена углеводов (глюкозы, гликированного гемоглобина (HbA1c), инсулина, индекса инсулинорезистентности HOMA-IR), обмена липидов (общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), сывороточного содержания ЛП-ФЛА2 и ФНО-а. Уровень глюкозы определяли автоматическим анализатором (Vital Scientific, Нидерланды); HbA1c — в крови непосредственным определением; инсулин — автоматическим анализатором Immulite 2000 (США). Индекс HOMA-IR рассчитывали по формуле D. Matthews (1985): HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕд/мл) / 22,5 (референсные значения < 2,7). Уровень ОХ определялся автоматическим анализатором (Vital Scientific, Нидерланды); ТГ и ЛПВП — прямым гомогенным тестом (Human GmbH, Германия); ЛПНП — расчетным методом по формуле Friedewald (1972): ЛПНП (ммоль/л) = (ОХ– ЛПВП) – ТГ/2,2. Сывороточные уровни ЛП-ФЛА2 и ФНО-а определялись методом ИФА с помощью коммерческой тест-системы Cloud-Clone Corp. (Китай) для ЛП-ФЛА2, «Вектор-Бэст» (Россия) для ФНО-а. Референсные значения ЛП-ФЛА2: 0–200 нг/мл, ФНО-а: 0–8,1 пг/мл. Для статанализа использовалась программа Statisticа 10.0. Количественные признаки описывали как медиану и интерквартильные интервалы (Ме [Q25; Q75]). Количественные данные описывали методами параметрической (t-критерий Стьюдента) и непараметрической (критерии Манна — Уитни) статистики. Различия были статистически значимы при р < 0,05.

Результаты

Для исследования связи уровней ЛП-ФЛА2 и ФНО-а с тяжестью ХСН изучено сывороточное содержание этих биомаркеров в крови больных СД и ХСНунФВ I и IIФК ХСН по NYHA. Результаты представлены в табл. 1.

Таблица 1. Содержание ЛП-ФЛА2 и ФНО-а в сыворотке крови пациентов с ХСНунФВ и СД в зависимости от ФК ХСН (Me [Q25; Q75])

Table 1. Content of Lp-PLA2 and TNF-a in blood serum of patients with HFmrEF and DM depending on CHF FC (Me [Q25; Q75])

Показатели	I ФК ХСН n = 32 (42,1%)	II ФК ХСН n = 46 (57,9%)	Контрольная группа n = 30
ЛП-ФЛА2, нг/мл	419,8 (429,5–817,2)*	647,3 (594,1; 743,5)*	190,2 (174,8; 246,6)
ФНО-а, пг/мл	18,3 (13,2–28,7)*	26,1 (19,1–43,9)*	6,8 (2,6–11,4)

Примечание: * — р < 0,05 по сравнению с контрольной группой.

Note: * — р < 0.05 compared to the control group.

По данным проведенного исследования, выявлено значимое увеличение сывороточных уровней биомаркеров воспаления ЛП-ФЛА2 и ФНО-а, по сравнению с контрольной группой, и их нарастание с увеличением ФК ХСН. Уровень ЛП-ФЛА2 у больных с СД и I ФК ХСН был в 2,2 раза выше группы контроля, а у пациентов со II ФК ХСН — в 3,4 раза выше, чем в группе контроля, и в 1,5 раза выше, чем у больных с СД и I ФК ХСН. Уровень ФНО-а у больных с СД и I ФК ХСН был в 2,7 раза выше, а у пациентов со II ФК ХСН — в 3,8 раза выше, чем в группе контроля, и в 1,4 раза выше, чем у больных с СД и I ФК ХСН.

Для изучения динамики биомаркеров воспаления при развитии осложнений — инфаркта миокарда, изучены сывороточные уровни ЛП-ФЛА2 и ФНО-а у больных с ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, и у пациентов с ХСНунФВ и СД. Результаты представлены в табл. 2.

Таблица 2. Содержание ЛП-ФЛА2 и ФНО-а в сыворотке крови пациентов с ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, и пациентов с ХСНунФВ и СД (Me [Q25; Q75]).

Table 2. Content of Lp-PLA2 and TNF-a in blood serum of patients with HFmrEF and DM depending on CHF FC after MI and patients with HFmrEF and DM (Me [Q25; Q75])

Показатели	1 гр. ХСН+СД+ИМ n = 37 (47,4%)	2 гр. ХСН + СД n = 41 (52,6%)	контрольная группа n = 30
ЛП-ФЛА2, нг/мл	1179,6 (1053,7; 1286,4)*	453,7 (389,5; 492,8)	190,2 (174,8 ;246,6)
ФНО-а, пг/мл	63,8 (37,9–68,1)*	27,4 (13,2–41,3)	6,8 (2,6–11,4 )

Примечание: * — р < 0,05 по сравнению со 2-й группой.

Note: * — р < 0.05 compared to the 2^nd group.

Исследование сывороточных уровней ЛП-ФЛА2 и ФНО-а выявило значимое повышение содержания этих биомаркеров у больных 1-й группы, с ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, по сравнению со 2-й группой пациентов, с ХСНунФВ и СД. Уровень ЛП-ФЛА2 у больных 1-й группы превышал таковой во 2-й группе в 2,6 раза. Уровень ФНО-а у пациентов 1-группы был в 2,3 раза выше, чем во 2-й группе.

Проведено изучение особенностей углеводного и липидного обмена у больных с ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, и больных с ХСНунФВ и СД. Результаты исследования показателей углеводного обмена представлены в табл. 3.

Таблица 3. Показатели углеводного обмена у пациентов с ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, и пациентов с ХСНунФВ и СД (Me [Q25; Q75])

Table 3. Indicators of carbohydrate metabolism in patients with HFmrEF and DM after MI and patients with HFmrEF and DM (Me [Q25; Q75])

Показатели	1 гр. ХСН+СД+ИМ n = 37 (47,4%)	2 гр. ХСН + СД n = 41 (52,6%)	Контрольная группа, n = 30
глюкоза, ммоль/л	6,81 (5,56; 6,93)	6,74 (5,52; 6,87)	5,11 (4,36; 5,42)
HbA1c, %	6,89 (6,94; 7,83)	6,83 (6,85; 7,78)	5,72 (5,46; 5,85)
инсулин, мкМЕ/мл	15,97 (12,94;17,36)*	13,62 (12,63;15,81)	8,64 (8,21; 9,13)
HOMA-IR	5,48 (5,24; 5,76)*	4,31 (4,11; 4,53)	2,14 (1,83; 2,39)

Примечание: * — р < 0,05 по сравнению со 2-й группой.

Note: * — р<0.05 compared to the 2^nd group.

В результате исследования выявлено повышение уровней глюкозы, HbA1c, инсулина в обеих изучаемых группах по сравнению с контрольной группой. Значимых различий между группами по уровню глюкозы и HbA1с не выявлено. Уровень инсулина у больных 1-й группы, с ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, был значимо выше, чем у больных 2-й группы, с ХСНунФВ и СД. Выявленные повышенные уровни глюкозы и инсулина у пациентов обеих изучаемых групп указывают на состояние инсулинорезистентности (ИР) у этих больных. Проведен расчет индекса HOMA-IR по формуле Matthews (1985). Показатель HOMA-IR превышал диагностический критерий ИР в обеих группах, и у больных 1-й группы он был значимо выше, чем у больных 2-й группы.

Результаты изучения показателей липидного обмена представлены в табл. 4.

Таблица 4. Показатели липидного обмена у пациентов с ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, и пациентов с ХСНунФВ и СД (Me [Q25; Q75])

Table 4. Indicators of lipid metabolism in patients with HFmrEF and DM after MI and patients with HFmrEF and DM (Me [Q25; Q75])

Показатель	1 гр. ХСН+СД+ИМ n = 37 (47,4%)	2 гр. ХСН + СД n = 41 (52,6%)	Контрольная группа n = 30
ОХ, ммоль/л	6,87 (6,24; 6,98)*	6,42 (6,16; 6,83)	4,86 (3,79; 5,52)
ТГ, ммоль/л	2,35 (2,18; 2,57)	2,27 (2,14; 2,63)	1,53 (1,42; 1,78)
ЛПНП, ммоль/л	3,89 (3,47; 3,94)*	3,31 (3,24; 3,68)	2,74 (2,36; 3,48)
ЛПВП, ммоль/л	0,81 (0,76; 0,83)	0,87 (0,86; 0,92)	1,10 (0,98; 1,16)

Примечание: * — р < 0,05 по сравнению со 2-й группой.

Note: * — р < 0.05 compared to the 2^nd group.

В результате исследования выявлено повышение уровней ОХ, ТГ, ЛПНП в обеих изучаемых группах по сравнению с контрольной группой. Значимых различий между группами по уровню ТГ не выявлено. Уровни ОХ и ЛПНП больных 1-й группы, с ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, значимо превышали таковые 2-й группы больных, с ХСНунФВ и СД. Содержание ЛПВП в обеих изучаемых группах больных было ниже, чем в группе контроля, без значимых различий между группами.

Для определения взаимосвязей биомаркеров воспаления с показателями углеводного и липидного обмена был проведен корреляционный анализ. В результате нами выявлена положительная корреляция ЛП-ФЛА2 с уровнем глюкозы (r = 0,34; р = 0,005), показателем HOMA-IR (r = 0,26; р = 0,036), уровнем ОХ (r = 0,35; р = 0,038), ТГ (r = 0,23; р = 0,029), ЛПНП (r = 0,34; р = 0,028), ЛПВП (r = 0,27; р = 0,012). Также установлена положительная корреляция ФНО-а с уровнем глюкозы (r = 0,32; р = 0,001), ТГ (r = 0,21; р = 0,039), ЛПНП (r = 0,24; р = 0,023).

Таким образом, в исследовании выявлена тесная взаимосвязь биомаркеров воспаления с углеводным и липидным обменом у больных СД и ХСНунФВ.

Обсуждение

В патогенезе ХСН и СД хронический иммунно-воспалительный процесс тесно взаимосвязан с эндотелиальной дисфункцией, окислительным стрессом и атерогенезом [6]. Поддержанию хронического воспаления способствует индукция провоспалительных цитокинов, в том числе ФНО-а [7]. Этот цитокин играет важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, таких как хроническая ИБС и ИМ, которые являются воспалительными процессами [4]. Гиперсекреция ФНО-а приводит к развитию сосудистой дисфункции, апоптозу миокардиоцитов, снижению сократительной способности миокарда и патологическому ремоделированию миокарда, способствуя развитию и прогрессированию хронической сердечной недостаточности [8]. Установлена корреляция уровня ФНО-а с тяжестью клинических проявлений ХСН [9]. Под влиянием ФНО-а активируются тромбоциты и коагуляция, что в свою очередь ассоциируется с повышенным риском инфаркта, инсульта, внезапной смерти [10]. Повышенная выработка ФНО-а влияет на ремоделирование внеклеточного матрикса путем увеличения экспрессии матриксных металлопротеиназ, что приводит к увеличению деградации коллагена [11]. Гиперпродукция ФНО-а усиливает синтез оксида азота, способствует образованию активных форм кислорода и развитию окислительного стресса, активации фосфолипазы А2 [12]. Лп-ФЛА2 участвует в гидролизе фосфолипидов, окисленных ЛПНП, с образованием лизофосфатидилхолина и окисленных жирных кислот, оказывающих провоспалительное и проатерогенное действие [13]. Все эти процессы способствуют образованию атеросклеротических бляшек и их нестабильности с последующим разрывом [14]. Повышенный уровень ФНО-а индуцирует резистентность к инсулину [15], усиливает синтез холестерина и атерогенных фракций липидов, способствует развитию дислипидемии, повышению уровней ОХ, ТГ, ЛПНП и снижению уровня ЛПВП [16]. При СД наряду с гипергликемией и гиперлипидемией усиливается окисление ЛПНП с участием Лп-ФЛА2, что способствует прогрессированию эндотелиальной дисфункции, атеросклеротических изменений и приводит к неблагоприятным сердечно-сосудистым событиям [17].

В результате нашего исследования выявлено закономерное возрастание уровней ФНО-а и ЛП-ФЛА2 с увеличением ФК ХСН, что отражает усиление хронического иммуновоспалительного процесса по мере прогрессирования ХСНунФВ у больных СД. Выявленная нами положительная корреляция уровней ЛП-ФЛА2 и ФНО-а с показателями углеводного и липидного обмена указывает на взаимосвязь нарушений углеводного и липидного обмена у пациентов с ХСНунФВ и СД с повышением уровней биомаркеров воспаления при прогрессировании ХСНунФВ. По данным нашего исследования у больных СД и ХСНунФВ, перенесших ИМ, нарастает дислипидемия и атерогенность плазмы крови за счет более высокого содержания ОХ, ТГ, ЛПНП и более низкого уровня ЛПВП по сравнению с больными с СД и ХСНунФВ. Нарушения липидного обмена усугубляются нарушениями углеводного обмена, гипергликемией, гиперинсулинемией и ИР. Выявленное в нашем исследовании значимое превышение сывороточных уровней ЛП-ФЛА2 и ФНО- а в группе больных ХСНунФВ и СД, перенесших ИМ, по сравнению с таковыми у больных с ХСНунФВ и СД, позволяет использовать ЛП-ФЛА2 и ФНО-а для диагностики осложнений у больных с ХСНунФВ и СД.

Выводы

Усиление хронического воспалительного процесса при прогрессировании ХСНунФВ у больных СД приводит к повышению сывороточных уровней ЛП-ФЛА2 и ФНО-а с увеличением ФК ХСН. Биомаркеры воспаления ЛП-ФЛА2 и ФНО-а тесно взаимосвязаны с углеводным и липидным обменом, что является дополнительным фактором прогрессирования ХСНунФВ у больных СД. Повышение сывороточных уровней ЛП-ФЛА2 и ФНО-а у больных СД и ХСНунФВ, перенесших ИМ, по сравнению с таковыми у больных СД и ХСНунФВ, может быть использовано для диагностики неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с СД и ХСНунФВ.

Ефремова Л.С.

https://orcid.org/0000-0002-8150-4248

Васильева Л.В.

https://orcid.org/0000-0002-9900-556X

Гостева Е.В.

https://orcid.org/0000-0002-8771-2558

Литература

1. Мамедов М.Н., Бондаренко И.З., Мареев Ю.В., Канорский C.Г., Халимов Ю.Ш., Агафонов П.В. Новое положение по хронической сердечной недостаточности Ассоциации по сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов у больных с сахарным диабетом: комментарии российских экспертов // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. — 2018. — № 20. — С. 43–50. DОI: 10.24412/2311-1623-2018-20-43-50
2. Dunlay S.M., Givertz M.M., Aguilar D. et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America: This statement does not represent an update of the 2017 ACC/AHA/ HFSA heart failure guideline update // Circulation. — 2019. — Vol. 140 (7). — Р. 294–324. DOI: 10.1161/ CIR.0000000000000691
3. Кобалава Ж.Д., Ешниязов Н.Б., Медовщиков В.В. и др. Сахарный диабет 2-го типа и сердечная недостаточность: инновационные возможности управления прогнозом // Кардиология. — 2019. — Т. 59, № 4. — С. 76–87. DOI: 1018087/ cardio.2019.410253
4. Тополянская С.В. Фактор некроза опухоли-альфа и возраст-ассоциированная патология // Архивъ внутренней медицины. — 2020. — Т. 10, № 6. — С. 414–421. DOI: 10.20514/2226-6704-2020-10-6-414-421
5. Сваровская А.В., Тепляков А.Т., Гусакова А.М., Гарганеева А.А. Роль маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции в прогнозе развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с ИБС и метаболическим синдромом, перенесших коронарное стентирование // Кардиология. — 2020. — Т. 60, № 8. — С. 98–105. DOI: 10.18087/cardio.2020.8.n966
6. Терещенко И.В., Каюшев П.Е. Фактор некроза опухоли-α и его роль в патологии // РМЖ. Медицинское обозрение. — 2022. — Т. 6, № 9. — С. 523–527. DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-9-523-527
7. Kany S., Vollrath J.T., Relja B. Cytokines in inflammatory disease // International Journal of Molecular Sciences. — 2019. — Vol. 20 (23). — Р. 6008. DOI: 10.3390/ijms20236008
8. Ефремова Л.С., Васильева Л.В., Гостева Е.В. Связь альдостерона, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 и фактора некроза опухолей-альфа с ремоделированием миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом // Кардиология в Беларуси. — 2022. — Т. 14, № 5. — С. 587–595. Doi: 10.34883/PI.2022.14.5.005
9. Хазова Е.В., Булашова О.В., Ослопов В.Н., Малкова М.И., Заплатова Д.А., Колпакова Е.А., Газизянова В.М. Фактор некроза опухоли а-маркер системного воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью // Практическая медицина. — 2017. — № 2. — С. 24–27.
10. Rolski F., Błyszczuk P. Complexity of TNF-α Signaling in Heart Disease // J Clin Med. — 2020. —Vol. 9 (10). — Р. 3267. DOI: 10.3390/jcm9103267
11. Ефремова Л.С., Васильева Л.В., Гостева Е.В. Значение тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 и фактора некроза опухолей альфа для диагностики прогрессирования хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом// Медицинский альманах. — 2021. — Т. 4, № 69. — С. 48–54.
12. Schumacher S.M., Naga Prasad S.V. Tumor Necrosis Factor-a in Heart Failure: An updated review // Curr Cardiol Rep. — 2018. — Vol. 20 (11). — Р. 117. DOI: 10.1007/s11886-018-1067-7
13. Османкулова Г.Э., Норузбаева А.М. Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 у пациентов с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом // Кардиологический вестник. — 2016. — Т. 11, № 1. — С. 34–37. DOI: 10.18565/cardio.2016.1.49-50
14. Abdullah S.M., Defina L.F., Leonard D. et al. Long-Term Association of Low-Density Lipoprotein Cholesterol With Cardiovascular Mortality in Individuals at Low 10-Year Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease // Circulation. — 2018. — Vol. 138 (21). — Р. 2315–2325. DOI: 10.1161/CIRCULATJONAHA. 118.034273
15. Akash M.S.H., Rehman K., Liaqat A. Tumor Necrosis Factor-Alpha: Role in Development of Insulin Resistance and Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus // J. Cell. Biochem. — 2018. — Vol. 119 (1). — Р. 105–110. DOI: 10.1002/jcb.26174
16. Huang F., Wang K., Shen J. Lipoprotein‐associated phospholipase A2: The story continues // Medicinal Research Reviews. — 2020. — Vol. 40 (1). — Р. 9–134. DOI: 10.1002/med.21597
17. Климчук А.В., Белоглазов В.А., Заяева А.А. и др. Атеросклероз: иммунологические аспекты патогенеза, роль воспаления, терапевтические стратегии, перспективы применения нанотехнологий // Таврический медикобиолог. вестник. — 2021. — Т. 24, № 3. — Р. 77–89. DOI: 10.37279/2070-8092-2021-24-3-77-89

REFERENCES

1. Mamedov M.N., Bondarenko I.Z., Mareev Yu.V., Kanorskiy C.G., Khalimov Yu.Sh., Agafonov P.V. New position on chronic heart failure of the Association for Heart Failure of the European Society of Cardiology in Patients with Diabetes Mellitus: comments by Russian experts. Mezhdunarodnyy zhurnal serdtsa i sosudistykh zabolevaniy, 2018, no. 20, pp. 43–50 (in Russ.). DOI: 10.24412/2311-1623-2018-20-43-50
2. Dunlay S.M., Givertz M.M., Aguilar D. et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America: This statement does not represent an update of the 2017 ACC/AHA/ HFSA heart failure guideline update. Circulation, 2019, vol. 140 (7), rr. 294–324. DOI: 10.1161/ CIR.0000000000000691
3. Kobalava Zh.D., Eshniyazov N.B., Medovshchikov V.V. et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: innovative possibilities for prognosis management. Kardiologiya, 2019, vol. 59, no. 4, pp. 76–87 (in Russ.). DOI: 1018087/ cardio.2019.410253
4. Topolyanskaya S.V. Tumor necrosis factor-alpha and age-associated pathology. Arkhiv vnutrenney meditsiny, 2020, vol. 10, no. 6, pp. 414–421 (in Russ.). DOI: 10.20514/2226-6704-2020-10-6-414-421
5. Svarovskaya A.V., Teplyakov A.T., Gusakova A.M., Garganeeva A.A. The role of markers of inflammation and endothelial dysfunction in the prognosis of the development of cardiovascular complications in patients with coronary artery disease and metabolic syndrome who underwent coronary stenting. Kardiologiya, 2020, vol. 60, no. 8, pp. 98–105 (in Russ.). DOI: 10.18087/cardio.2020.8.n966
6. Tereshchenko I.V., Kayushev P.E. Tumor necrosis factor-α and its role in pathology. RMZh. Meditsinskoe obozrenie, 2022, vol. 6, no. 9, pp. 523–527 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-9-523-527
7. Kany S., Vollrath J.T., Relja B. Cytokines in inflammatory disease. International Journal of Molecular Sciences, 2019, vol. 20 (23), r. 6008. DOI: 10.3390/ijms20236008
8. Efremova L.S., Vasil’eva L.V., Gosteva E.V. Association of aldosterone, tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 and tumor necrosis factor-alpha with myocardial remodeling in patients with chronic heart failure and diabetes mellitus. Kardiologiya v Belarusi, 2022, vol. 14, no. 5, pp. 587–595 (in Russ.). Doi: 10.34883/PI.2022.14.5.005
9. Khazova E.V., Bulashova O.V., Oslopov V.N., Malkova M.I., Zaplatova D.A., Kolpakova E.A., Gazizyanova V.M. Tumor necrosis factor a-marker of systemic inflammation in patients with heart failure. Prakticheskaya meditsina, 2017, no. 2, pp. 24–27 (in Russ.).
10. Rolski F., Błyszczuk P. Complexity of TNF-α Signaling in Heart Disease. J Clin Med, 2020, vol. 9 (10), rr. 3267. DOI: 10.3390/jcm9103267
11. Efremova L.S., Vasil’eva L.V., Gosteva E.V. Significance of a tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 and tumor necrosis factor alpha for the diagnosis of progression of chronic heart failure in patients with diabetes mellitus. Meditsinskiy al’manakh, 2021, vol. 4, no. 69, pp. 48–54 (in Russ.).
12. Schumacher S.M., Naga Prasad S.V. Tumor Necrosis Factor-a in Heart Failure: An updated review. Curr Cardiol Rep, 2018, vol. 20 (11), rr. 117. DOI: 10.1007/s11886-018-1067-7
13. Osmankulova G.E., Noruzbaeva A.M. Lipoprotein-associated phospholipase A2 in patients with coronary heart disease and metabolic syndrome. Kardiologicheskiy vestnik, 2016, vol. 11, no. 1, pp. 34–37 (in Russ.). DOI: 10.18565/cardio.2016.1.49-50
14. Abdullah S.M., Defina L.F., Leonard D. et al. Long-Term Association of Low-Density Lipoprotein Cholesterol With Cardiovascular Mortality in Individuals at Low 10-Year Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Circulation, 2018, vol. 138 (21), rr. 2315–2325. DOI: 10.1161/CIRCULATJONAHA. 118.034273
15. Akash M.S.H., Rehman K., Liaqat A. Tumor Necrosis Factor-Alpha: Role in Development of Insulin Resistance and Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus. J. Cell. Biochem, 2018, vol. 119 (1), rr. 105–110. DOI: 10.1002/jcb.26174
16. Huang F., Wang K., Shen J. Lipoprotein‐associated phospholipase A2: The story continues. Medicinal Research Reviews, 2020, vol. 40 (1), rr. 9–134. DOI: 10.1002/med.21597
17. Klimchuk A.V., Beloglazov V.A., Zayaeva A.A. et al. Atherosclerosis: immunological aspects of pathogenesis, the role of inflammation, therapeutic strategies, prospects for the use of nanotechnology. Tavricheskiy medikobiolog. vestnik, 2021, vol. 24, no. 3, rr. 77–89 (in Russ.). DOI: 10.37279/2070-8092-2021-24-3-77-89