УДК 616.36-002.2-06:612.015.39

 А.Ф. НОВИКОВА, Д.Ю. КОНСТАНТИНОВ, Г.В. НЕДУГОВ, Л.Л. ПОПОВА, А.А. СУЗДАЛЬЦЕВ, О.О. ГОЛИК

Самарский государственный медицинский университет, г. Самара

Контактная информация:

Новикова Анастасия Федоровна ― ассистент кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии

Адрес: 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89, тел. +7-927-001-06-42, e—mail: ANovikova89@mail.ru

Цель ― разработать способ прогнозирования развития метаболического синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии на основе клинических и лабораторных данных.

Материал и методы. В течение 10 лет под наблюдением находился 71 пациент с хроническим вирусным гепатитом С (ХГС) без противовирусной терапии. Был проведен комплекс лабораторных и инструментальных методов обследования, полученные данные подвергали линейному дискриминантному анализу.

Результаты. На основе дискриминантного анализа данных комплексного клинического, биохимического, иммунологического и ультразвукового обследования больных ХГС была разработана дискриминантная функция, по значению которой с помощью соответствующей номограммы определяли вероятность развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим гепатитом С через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии.

Вывод. Предлагаемый способ целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии.

Ключевые слова: хронический вирусный гепатит С, метаболический синдром, противовирусная терапия.

(Для цитирования: Новикова А.Ф., Константинов Д.Ю., Недугов Г.В., Попова Л.Л., Суздальцев А.А., Голик О.О. Возможности прогнозирования развития метаболического синдрома у пациентов хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии. Практическая медицина. 2019. Том 17 №8, P. 40-43)

DOI: 10.32000/2072-1757-2019-8-40-43

 

A.F. NOVIKOVA, D.Yu. KONSTANTINOV, G.V. NEDUGOV, L.L. POPOVA, A.A. SUZDALTSEV, O.O. GOLIK

Samara State Medical University, Samara

Possibilities for predicting the development of metabolic syndrome in patients with chronic virus hepatitis C in the absence of antiviral therapy

Contact:

Novikova A.F. ― Assistant of the Department of Infection Diseases with a course of epidemiology

Address: 89 Chapaevskaya Str., Samara, Russian Federation, 443099, tel. +7-927-001-06-42, e-mail: ANovikova89@mail.ru

The objective is to develop a method for predicting the development of metabolic syndrome in patients with chronic viral hepatitis C in 5-10 years without antiviral therapy based on clinical and laboratory data.

Material and methods. For 10 years, 71 patients with chronic viral hepatitis C (HCV) without antiviral therapy were under observation. A complex of laboratory and instrumental examination methods was carried out, the obtained data were subjected to linear discriminant analysis.

Results. On the basis of the discriminant analysis of the data of complex clinical, biochemical, immunological and ultrasound surveys of HCV patients, a discriminant function was developed, on the value of which, with the help of a nomogram, we determined the probability of developing a metabolic syndrome in patients with chronic hepatitis C after 5-10 years in the absence of antiviral therapy.

Conclusion. The proposed method should be used in clinical practice to predict the development of the metabolic syndrome in patients with chronic viral hepatitis C in the absence of antiviral therapy.

Key words: chronic viral hepatitis C, metabolic syndrome, antiviral therapy.

(For citation: Novikova A.F., Konstantinov D.Yu., Nedugov G.V., Popova L.L., Suzdaltsev A.A., Golik O.O. Possibilities for predicting the development of metabolic syndrome in patients with chronic virus hepatitis C in the absence of antiviral therapy. Practical medicine. 2019. Vol. 17, №8, P. 40-43)

 

Метаболический синдром в связи с широким распространением в мире является актуальной медико-социальной проблемой. Предполагается, что 10-30% населения России старше 30 лет страдает от метаболического синдрома (МС) [1]. В настоящее время установлено, что инфицирование вирусом гепатита С у части пациентов при отсутствии противовирусной терапии спустя 5-10 лет вызывает развитие метаболического синдрома. Как показано в исследованиях P.K. Pandya (2006), M. Grigorescu (2008) и A. Salem (2010), метаболический синдром диагностируется у 50,0-61,97% больных хроническим вирусным гепатитом С (ХГС) [2-4]. Учитывая способность вируса гепатита С индуцировать развитие основных компонентов МС (инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа, стеатоз печени, абдоминальное ожирение), можно предположить, что HCV-инфекция влияет на увеличение частоты МС в популяции [2, 5, 6]. В этой связи актуальной является разработка способов прогнозирования развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии.

В настоящее время ни один из известных способов прогнозирования метаболического синдрома не может считаться оптимальным. Существующие способы прогнозирования развития метаболического синдрома у больных мужского пола при артериальной гипертонии; хроническим холецистите; у пациентов хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ); общетерапевтического профиля ― обладают рядом недостатков: относительно низкая точность ― 13,3% ошибок прогнозирования (у способа для пациентов с ХОБЛ); невозможность количественного измерения вероятности развития метаболического синдрома у конкретного пациента; предназначение способа для выявления метаболического синдрома только у больных с указанной нозологической формой заболевания; отсутствие указания сроков формирования метаболического синдрома у пациентов с различными степенями риска его развития; отсутствие учета лабораторных показателей, являющихся специфичными маркерами риска развития метаболического синдрома при хроническом вирусном гепатите С [7-10].

 Цель исследования ― разработать способ прогнозирования развития метаболического синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии.

 Материал и методы исследования

Среди пациентов Самарского областного гепатологического центра за период 2007-2017 гг. под наблюдением находилась группа амбулаторных и стационарных больных ХГС, не получающих противовирусную терапию. Анализировались результаты комплексного клинического, лабораторного (иммунный статус; показатели цитолиза, холестаза, мезенхимально-воспалительного синдрома, гормонов щитовидной железы; липидный профиль) и ультразвукового обследования. Определение вируса гепатита С (качественно и количественно) проводилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с помощью набора реагентов «Реал Бест РНК ВГС», чувствительностью 15 МЕ/мл (ЗАО «Вектор-бест», г. Новосибирск).

У 30 пациентов ХГС по данным клинического осмотра и лабораторного исследования крови 71 наблюдаемого пациента с хроническим гепатитом С в течение последующих 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии развился метаболический синдром. Пациенты с метаболическим синдромом были выявлены согласно рекомендациям Internation Diabetes Federation (2005), включающим в себя наличие абдоминального ожирения (объем талии у мужчин более 94 см, у женщин ― более 80 см) и не менее двух дополнительных критериев: повышение концентрации глюкозы в плазме венозной крови натощак более 5,6 ммоль/л; нарушение толерантности к глюкозе или выявленный ранее сахарный диабет 2 типа; повышение артериального давления (АД) (систолического более 130 мм рт. ст. и диастолического более 85 мм рт. ст.), повышение уровня триглицеридов более 1,7 ммоль/л; снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) менее 1,0 ммоль/л у мужчин и менее 1,2 ммоль/л у женщин.

 Статистический анализ

Полученные данные подвергали линейному дискриминантному анализу, используя пошаговый его алгоритм с исключением дискриминирующих переменных, в качестве которых использовали все регистрировавшиеся клинические (индекс массы тела) и лабораторные показатели. Целью дискриминатного анализа являлось построение функций классификации. В соответствии с указанным алгоритмом на первом этапе анализа все переменные были включены в дискриминантную модель, а затем на каждом шаге устранялись те из них, которые вносили малый вклад в задачу прогнозирования развития метаболического синдрома. В качестве определяющего фактора для включения или исключения переменных из модели использовали значения соответствующих F-статистик. По значению дискриминантной функции с помощью соответствующей номограммы определяли вероятности развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим гепатитом С через 5-10 лет от момента регистрации клинико-лабораторных показателей при отсутствии противовирусной терапии. Номограмма получена путем математико-статистической обработки значений дискриминантной функции, рассчитанных по данным клинического осмотра и лабораторного исследования крови 71 пациента с хроническим гепатитом С, у 30 из которых в течение последующих 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии развился метаболический синдром.

Математико-статистическая обработка данных выполнялась с использованием приложений Microsoft Excel пакета Office 2007 и Statistica (StatSoft) версии 7.0.

 Результаты и обсуждение

Проведенный анализ показал, что наиболее адекватной в аспекте определения степени фиброза печени является дискриминантная модель, включающая следующие дискриминирующие переменные: индекс массы тела (ИМТ, кг/м²), аланинаминотрансфераза, Ед/л; липопротеиды низкой плотности, ммоль/л; иммунореактивный инсулин, мкЕ/мл; общий тироксин, нг/мл;

Вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:

DF=1,333х₁-0,098х₂+1,369х₃+0,425х₄-0,402х, где

DF ― значение дискриминантной функции;

х₁ ― индекс массы тела, кг/м²;

х₂ ― концентрация аланинаминотрансферазы, Ед/л;

х₃ ― концентрация липопротеидов низкой плотности, ммоль/л;

х₄ ― концентрация иммунореактивного инсулина, мкЕ/мл;

х₅ ― концентрация общего тироксина, нг/мл;

1,333; -0,098; 1,369; 0,425 и -0,402 ― коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа.

Данный дискриминантный анализ был проведен на основе групповых центроидов данных комплексного клинического, биохимического, иммунологического и ультразвукового исследования 71 пациента в момент установления диагноза хронического гепатита С, у 33 из которых в течение последующих 5-10 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии развился метаболический синдром, а у 38 пациентов ― не развился.

По значению дискриминантной функции с помощью соответствующей номограммы, по оси абсцисс которой указаны возможные значения дискриминантной функции DF, а по оси ординат ― выраженная в процентах вероятность развития метаболического синдрома, определяют вероятность развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим гепатитом С через 5-10 лет от момента регистрации клинико-лабораторных показателей при отсутствии противовирусной терапии.

Номограмма, представленная на рисунке 1, получена путем переоценки по формуле Байеса вероятностей различных значений дискриминантной функции для их распределений в совокупностях пациентов с хроническим гепатитом С с развитием и отсутствием метаболического синдрома в течение последующих 5-10 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии.

Рисунок 1. Номограмма для прогнозирования развития метаболического синдрома у пациентов хроническим вирусным гепатитом С

Figure 1. Nomogram for predicting the development of metabolic syndrome in patients with chronic virus hepatitis C

Примечание: DF ― дискриминантная функция

Note: DF ― discriminant function

При использовании номограммы на ней находят точку, соответствующую конкретному значению дискриминантной функции DF по оси абсцисс, из которой проводят перпендикуляр к оси ординат. Точка пересечения данного перпендикуляра с осью ординат соответствует значению вероятности развития метаболического синдрома, выраженному в процентах.

При значениях дискриминантной функции менее 15 вероятность развития метаболического синдрома меньше 3%, на отрезке значений дискриминантной функции от 15 до 17,4 вероятность развития метаболического синдрома монотонно повышается от 3 до 50%. При значениях дискриминантной функции больше 17,4 вероятность развития метаболического синдрома составляет больше 50%, монотонно увеличиваясь, достигает 97% при значениях дискриминантной функции более 20 и стремится к 100% при значениях дискриминантной функции, равных 25 или более.

Практическое использование разработанного способа прогнозирования развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии целесообразно показать на следующих клинических примерах.

Пример 1

У пациента М. с хроническим вирусным гепатитом С определены следующие значения индекса массы тела и лабораторных показателей крови:

― индекс массы тела ― 23 кг/м²;

― концентрация аланинаминотрансферазы ― 112 Ед/л (N до 37);

― концентрация липопротеидов низкой плотности ― 2,3 ммоль/л (N 2,59-4,9);

― концентрация иммунореактивного инсулина ― 12 мкЕ/мл (N 2,6-24,9);

― концентрация общего тироксина ― 8,9 нг/мл (N 5,3-22,3).

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=1,333·23-0,098·112+1,369·2,3+0,425·12-0,402·8,9=24,4.

По номограмме определяют, что вероятность развития у данного пациента метаболического синдрома через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии составляет 99,98%.

Через 7 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии у данного пациента развился метаболический синдром.

Пример 2

У пациента 36 лет с хроническим вирусным гепатитом С определены следующие значения индекса массы тела и лабораторных показателей крови:

― индекс массы тела ― 18 кг/м²;

― концентрация аланинаминотрансферазы ― 130 Ед/л (N до 37);

― концентрация липопротеидов низкой плотности ― 1,1 ммоль/л (N 2,59-4,9);

― концентрация иммунореактивного инсулина ― 10 мкЕ/мл (N 2,6-24,9);

― концентрация общего тироксина ―13,2 нг/мл (N 5,3-22,3).

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=1,333·18-0,098·130+1,369·1,1+0,425·10-0,402·13,2=11,7.

По номограмме определяют, что вероятность развития у данного пациента метаболического синдрома через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии составляет 0,30%.

Через 8 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии у данного пациента метаболический синдром не развился.

 Заключение

Таким образом, предлагаемый способ позволяет определять вероятности развития метаболического синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии. Данный метод диагностики целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С.

 Новикова А.Ф.

http://orcid.org/0000-0002-7067-9069

Константинов Д.Ю.

http://orcid.org/0000-0002-6177-8487

Недугов Г.В.

http://orcid.org/ 0000-0002-7380-3766

Попова Л.Л.

http://orcid.org/ 0000-0003-0549-361X

Суздальцев А.А.

http://orcid.org/0000-0002-8968-7560

Голик О.О.

http://orcid.org/0000-0003-0418-8357

 ЛИТЕРАТУРА

1. Беляева О.Д. Метаболический синдром у больных абдоминальным ожирением: клинические и молекулярно-генетические аспекты: автореф. … док. мед. наук: 14.01.05 ― кардиология. ― СПб, 2011. ― 53 с.
2. Metabolic syndrome in veterans with chronic HCV-infection correlates with NAFLD activity score / P.K. Pandya, P. Shah, P. Callahan et al. // Gastroеnterology. ― ― №130, suppl. 2.A-284, abstracts 1915.
3. Metabolic syndrome, insulin resistance, and adiponectin level in patients with chroic hepatitis C / M. Grigorescu, C. Radu, D. Crişan et al. //J. Gastrointestin Liver Dis. ― ― №17 (2). ― Р. 147-154.
4. Salem A.B.S. Prevalence of metabolic syndrome in patients with chronic
   hepatitis C (CHC), Aden / A.B.S. Salem // Middle East journal of family medicine. ― ― №8 (1). ― Р. 12-15.
5. Yonossi Z.M. Metabolic syndrome, non-alcoholic fatty liver disease and hepatitis C virus: impact on disease progression and treatment response / Z.M. Yonossi and A.J. McCullough // Liver Int. ― ― №29. ― P. 3-12.
6. Ткаченко Л. И. Клинико-патогенетическая роль нарушений углеводного и липидного обмена у больных хроническими вирусными гепатитами: прогнозирование и оптимизация терапии: автореф. … док. мед. наук: 14.01.09 ― инфекционные болезни. ― Ставрополь, 2016. ― 50 с.
7. Способ прогнозирования развития метаболического синдрома при артериальной гипертонии у мужчин: пат. 2367950 Рос. Федерация. №2005108895/15/ Пономарев С.Б., Логачева И.В., Шустова Е.Н., Зиновьева О.А.; заявл. 28.03.2005; опубл. 20.09.2009, Бюл. №26. ― 6 с.
8. Способ оценки риска развития метаболического синдрома у больных хроническим холециститом: пат. 2403868 Рос. Федерация. №2009126129/14 / Юренко А.В., Антонюк М.В., Белик Л.А.; заявл. 07.07.2009; опубл. 20.11.2010, Бюл. №32. ― 14 с.
9. Способ прогнозирования метаболического синдрома у больных хронической обструктивной болезнью легких: пат. 2633931 Рос. Федерация. №2016150343 / Танченко О.А.., Нарышкина С.В.; заявл. 20.12.2016; опубл. 19.17.2017, Бюл. №29. ― 7 с.
10. Способ прогнозирования риска метаболического синдрома: пат. 2530770 Рос. Федерация. №2013141675/14 / Гвозденко Т.А., Юбицкая Н.С., Антонюк М.В., Веремчук Л.В.; заявл. 10.09.2013; опубл. 10.10.2014, Бюл. №28. 14 с.

REFERENCES

1. Belyaeva O.D. Metabolicheskiy sindrom u bol’nykh abdominal’nym ozhireniem: klinicheskie i molekulyarno-geneticheskie aspekty: avtoref. … dok. med. nauk [Metabolic syndrome in patients with abdominal obesity: clinical and molecular genetic aspects. Synopsis of dis. Dr med. sciences]. Saint Petersburg, 2011. 53 p.
2. Pandya P.K., Shah P., Callahan P. et al. Metabolic syndrome in veterans with chronic HCV-infection correlates with NAFLD activity score. Gastroenterology, 2006, no. 130, suppl. 2.A-284, abstracts 1915.
3. Grigorescu M., Radu C., Crişan D. et al. Metabolic syndrome, insulin resistance, and adiponectin level in patients with chronic hepatitis C.J. Gastrointestin Liver Dis, 2008, no. 17 (2), rr. 147-154.
4. Salem A.B.S. Prevalence of metabolic syndrome in patients with chronic hepatitis C (CHC), Aden. Middle East journal of family medicine, 2010, no. 8 (1), rr. 12-15.
5. Yonossi Z.M., McCullough A.J. Metabolic syndrome, non-alcoholic fatty liver disease and hepatitis C virus: impact on disease progression and treatment response. Liver Int, 2009, no. 29, pp. 3-12.
6. Tkachenko L.I. Kliniko-patogeneticheskaya rol’ narusheniy uglevodnogo i li-pidnogo obmena u bol’nykh khronicheskimi virusnymi gepatitami: prognozirovanie i opti-mizatsiya terapii: avtoref. … dok. med. nauk [Clinical and pathogenetic role of disorders of carbohydrate and lipid metabolism in patients with chronic viral hepatitis: prediction and optimization of therapy. Synopsis of dis. Dr med. sciences]. Stavropol, 2016. 50 p.
7. Ponomarev S.B., Logacheva I.V., Shustova E.N., Zinov’eva O.A. Sposob prognozirovaniya razvitiya metabolicheskogo sindroma pri arterial’-noy gipertonii u muzhchin: pat. 2367950 Ros. Federatsiya. no. 2005108895/15/; zayavl. 28.03.2005; opubl. 20.09.2009 [A method for predicting the development of metabolic syndrome in arterial hypertension in men: US Pat. 2367950 ROS. Federation. No. 2005108895/15 /; declared 03/28/2005; publ. 09/20/2009], Byul. no. 26. 6 p.
8. Yurenko A.V., Antonyuk M.V., Belik L.A. Sposob otsenki riska razvitiya metabolicheskogo sindroma u bol’nykh khroniche-skim kholetsistitom: pat. 2403868 Ros. Federatsiya. no. 2009126129/14; zayavl. 07.07.2009; opubl. 20.11.2010 [A method for assessing the risk of developing metabolic syndrome in patients with chronic cholecystitis: US Pat. 2403868 Ros. Federation. No. 2009126129/14 /; declared 07/07/2009; publ. 11/20/2010], Byul. no. 32. 14 p.
9. Tanchenko O.A.., Naryshkina S.V. Sposob prognozirovaniya metabolicheskogo sindroma u bol’nykh khronicheskoy obstruktivnoy bolezn’yu legkikh: pat. 2633931 Ros. Federatsiya. no. 2016150343; zayavl. 20.12.2016; opubl. 19.17.2017 [A method for predicting the metabolic syndrome in patients with chronic obstructive pulmonary disease: Pat. 2633931 ROS. Federation. No. 2016150343; declared 12/20/2016; publ. 17.17.2017], Byul. no. 29. 7 p.
10. Gvozdenko T.A., Yubitskaya N.S., Antonyuk M.V., Veremchuk L.V. Sposob prognozirovaniya riska metabolicheskogo sindroma: pat. 2530770 Ros. Federatsiya. no. 2013141675/14; zayavl. 10.09.2013; opubl. 10.10.2014 [A method for predicting the risk of metabolic syndrome: US Pat. 2530770 Ros. Federation. No. 2013141675/14; declared 09/10/2013; publ. 10/10/2014], Byul. no. 28. 14 p.