Влияют ли возраст и пол на фенотип хронической сердечной недостаточности?
УДК 616-055:616.1
Е.В. ХАЗОВА, О.В. БУЛАШОВА
Казанский государственный медицинский университет, г. Казань
Контактная информация:
Хазова Елена Владимировна — к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней им. проф. С.С. Зимницкого
Адрес: 420012, Россия, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел.: +7-905-313-97-10, e-mail: hazova_elena@mail.ru
Увеличение продолжительности жизни населения России сопровождается тенденцией постарения пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Уделяется внимание гендерным различиям по вкладу отдельных характеристик в формирование клинического фенотипа сердечной недостаточности.
Цель исследования — определить особенности клинической картины хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца с учетом пола и возраста.
Материал и методы. Обследовано 517 пациентов с ХСН и ишемической болезнью сердца обоего пола. Производилось сравнение клинических параметров пациентов с ХСН разных возрастных периодов, лиц мужского и женского пола.
Результаты. До достижения 60 лет ХСН преимущественно наблюдалась у мужчин, в группе старше 75 лет — у женщин (р < 0,001). С увеличением возраста уменьшалась доля никотин зависимых пациентов, снижалась величина метаболического индекса и толерантность к физической нагрузке. У пациентов с ХСН старшего возраста снижались гемоглобин и триглицериды (ТГ) крови. Выявлена обратная корреляция возраста и фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), конечного диастолического размера ЛЖ.
Среди мужчин чаще прослеживались табакокурение (р = 0,001), хроническая обструктивная болезнь легких (р = 0,001). У женщин ХСН сочеталась с сахарным диабетом (p < 0,001) и хронической болезнью почек (р = 0,001). Пациентки отличались по содержанию в крови общего холестерина, ТГ и холестерина крови, не относящегося к высокой фракции (р = 0,001, р = 0,023, р = 0,009). У мужчин были больше креатинин (р = 0,001) и мочевая кислота крови (р = 0,014).
Выводы. Исследование определило сердечную недостаточность с сохраненной ФВ ЛЖ у 61,5% мужчин и 74,6% женщин (р = 0,001); ХСН с умеренно сниженной ФВ ЛЖ — у 15,9 и 18,3% (р = 0,48); ХСН со сниженной ФВ ЛЖ — у 20,2 и 9,5% (р = 0,0008) соответственно.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, возраст, гендерные различия.
E.V. KHAZOVA, O.V. BULASHOVA
Kazan State Medical University, Kazan
Do age and gender influence the phenotype of chronic heart failure?
Contact details:
Khazova E.V. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department Propaedeutics of Internal Diseases named after Prof. S.S. Zimnitskiy
Address: 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7-905-313-97-10, e-mail: hazova_elena@mail.ru
The increase in life expectancy of the Russian population is accompanied by a tendency of aging of patients with coronary heart disease (CHD) and chronic heart failure (CHF). Attention is paid to gender differences in the contributions of individual characteristics to the formation of the heart failure clinical phenotype.
The purpose to determine the features of the clinical picture of chronic heart failure in patients with coronary heart disease, taking into account gender and age.
Material and methods. 517 patients with CHF and coronary heart disease of both genders were examined. A comparison was made of clinical, laboratory, and instrumental parameters of patients with CHF of different age periods, males and females.
Results. Until the age of 60, CHF was predominantly observed in men, in the group older than 75 years in women (p < 0.001). With increasing age, the proportion of nicotine dependent patients decreased, as well as the value of the metabolic index and exercise tolerance. In older patients with CHF, the levels of hemoglobin and triglycerides (TG) in blood decreased. The inverse correlation was found between age and left ventricular ejection fraction (LVEF) and LV end-diastolic size.
Among men, tobacco smoking (p = 0.001) and chronic obstructive pulmonary disease (p = 0.001) were found more often. In women, CHF was combined with diabetes mellitus (p < 0.001) and chronic kidney disease (p = 0.001). Female patients differed in levels of general cholesterol, triglyceride and non-high fraction blood cholesterol (p = 0.001, p = 0.023, p = 0.009). Men had more creatinine (p = 0.001) and blood uric acid (p = 0.014).
Conclusions. The study identified heart failure with preserved LVEF in 61.5% of men and 74.6% of women; CHF with moderately reduced LVEF — in 15.9% and 18.3%, and CHF with reduced LVEF — in 20.2% and 9.5% (p = 0.003), respectively.
Key words: chronic heart failure, age, gender differences.
Список сокращений
АГ — артериальная гипертензия, АЛТ — аланинаминотрансфераза, вчСРБ — высокочувствительный С-реактивный белок, ДАД — диастолическое артериальное давление, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМ — инфаркт миокарда, ИМТ — индекс массы тела, ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка, КДР — конечный диастолический размер левого желудочка, КСР — конечный систолический размер, ЛЖ — левый желудочек, ММЛЖ — масса миокарда левого желудочка, РЛП — размер левого предсердия, РПЖ — размер правого желудочка, САД — систолическое артериальное давление, СД — сахарный диабет, СД в ЛА — систолическое давление в легочной артерии, СКФ — скорость клубочковой фильтрации, СНнФВ — сердечная недостаточность с низкой фракцией выброса, СНсФВ — сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса, СНу/сФВ — сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса, ОТС — относительная толщина стенки, ТГ — триглицериды, ТЗСЛЖ — толщина задней стенки ЛЖ, ТМЖП — толщина межжелудочковой перегородки, ФВ — фракция выброса, ФК — функциональный класс, ФП — фибрилляция предсердий, ХБП — хроническая болезнь почек, ХС не-ЛВП — липопротеины, не относящиеся к фракции высокой плотности, ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ХС-ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности ХС-ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности, ЧСС — частота сердечных сокращений, ЭхоКС — эхокардиоскопия, ШОКС — шкала оценки клинического состояния.
Распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) в России неуклонно возрастает и имеет тесную ассоциацию с демографическими изменениями, в том числе постарением населения. Прогрессивно увеличивается не только заболеваемость, но и число случаев тяжелой сердечной недостаточности. Поляков Д.С. и соавт. показали, что за 20 лет наблюдения за репрезентативной выборкой Европейской части России число пациентов с ХСН любого функционального класса (ФК) увеличилось с 6,1 до 8,2% [1]. По данным многочисленных исследований встречаемость ХСН нарастает с возрастом: за несколько десятилетий средний возраст пациента увеличился с 64,0 (11,9) лет до 69,9 (12,2) лет. В РФ 65,5% случаев ХСН диагностируется в интервале 60–79 лет [2]. Следует отметить, что диагностика и лечение сердечной недостаточности в пожилом и старческом возрасте представляет определенные трудности в связи со многими коморбидными состояниями, часто с нарушениями не только кардиоваскулярной, но и других жизненно важных функций, структурными изменениями органов и тканей в результате естественного старения [3]. Сердечная недостаточность признается независимым неблагоприятным в отношении выживаемости прогностическим фактором [4, 5]. Установлено, что смертность при ХСН с увеличением возраста также возрастает: для 60 лет — 7,4% за год, для 80 лет — 19,5% [6, 7].
Не менее значимым в оценке фенотипа, течения и прогноза ХСН является гендерная принадлежность. Риск сердечной недостаточности в течение жизни не отличается у мужчин и женщин и оценивается в 21% для мужчин и 20% для женщин в возрасте 40 лет по данным Framingham Heart Study и 33% для мужчин и 29% для женщин в возрасте 55 лет по данным Rotterdam Study [8, 9]. Lam C.S.P. и соавт. (2019) подчеркивают пробелы в знаниях о специфических для каждого пола особенностях сердечной недостаточности, объясняя это малым количеством женщин, участвовавших в клинических исследованиях [10]. Согласно Heo S. и соавт. (2019), у женщин обычно больше симптомов, а у мужчин больше признаков ХСН [11]. В различных возрастных группах прослеживаются отличия в соотношении мужчины / женщины после 40 лет 2:1, старше 65 лет — 3:1, что связывают с меньшей продолжительностью жизни мужчин [12–14].
Цель исследования — установить особенности клинической картины хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца с учетом пола и возраста.
Материал и методы
Объектом исследования были 517 пациентов с ХСН стабильного течения на фоне ИБС (без ухудшения симптомов / признаков в течение 3 месяцев) в возрасте от 35 до 88 лет (средний возраст 66,4 (10,4) лет). Комплексное обследование и лечение проводилось на клинической базе кафедры пропедевтики внутренних болезней им. проф. С.С. Зимницкого в отделениях ГАУЗ «Городская клиническая больница № 7» г. Казани. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО Казанский ГМУ МЗ РФ в соответствие с Хельсинской декларацией. Все пациенты перед началом исследования добровольно подписывали форму информированного согласия. Сердечная недостаточность верифицировалась согласно Российским рекомендациями по сердечной недостаточности 2018 г. [2]. В комплекс исследований вошли: тестирование по шкале оценки клинического состояния (ШОКС), электрокардиография, эхокардиоскопия (ЭхоКС) с оценкой основных параметров систолической и диастолической функций миокарда. Определялась масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ) по формуле Devereux R.B. ММЛЖ = 0,8 * ((КДР+ТЗСЛЖ+ТМЖП)3–(КДР)3)) + 0,6. Сердечную недостаточность с сохраненной ФВ ЛЖ (СНсФВ) диагностировали при ФВ ЛЖ ≥ 50%, с умеренно сниженной (СНу/сФВ) — 40–49% и с низкой (СНнФВ) — < 40%. Определение липидного спектра крови с расчетом уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП) в ммоль/л по формуле Фридвальда, холестерина, не содержащего липопротеины высокой плотности (ХС-неЛВП), ХС-ЛВП (ммоль/л), метаболического индекса по формуле по Ройтберга, ТГ (моль /л) × глюкоза крови натощак (ммоль/л)] / ХС-ЛВП2 (ммоль/л) [15]. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) определяли по CKD-EPI, хроническую болезнь почек (ХБП) верифицировали в соответствие с национальными рекомендациями 2012 г. [16]. Обструктивные нарушения дыхания диагностировались при ОФВ1 < 80%, ОФВ1/ФЖЕЛ < 70% согласно Федеральным клиническим рекомендациям [17].
Статистический анализ производился с помощью программы Jamovi, version 2.3.16, 2022 г. Описательная часть в зависимости от вида распределения в виде среднего значения М и стандартного отклонения SD либо медианы (Ме), 25 и 75 перцентиля (25-75%). Для проверки различий между двумя сравниваемыми парными выборками применялся U-критерий Манна —Уитни, между тремя группами — однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA). При отклонении от нулевой гипотезы в качестве post hoс теста использовался HSD-критерий Тьюки. Качественные показатели оценивались по критерию χ2 и точного критерия Фишера. Различия между группами считались значимыми при р < 0,05.
Результаты
Мужчины с ХСН составили 52,4% (n = 271), возраст — 64,3 (9,76) года, женщины — 47,6% (n = 246), возраст — 68,8 (10,5) лет. Распределение лиц по возрастным периодам показало различия: в группе моложе 60 лет больше мужчин, чем женщин (36,9 и 20,7%). Возраст в интервале 60–75 лет не выявил гендерных различий (49,1 и 52%), в группе старше 75 лет было больше женщин, чем мужчин (14 и 27,2% соответственно), (χ2 = 25,2, р < 0,001), табл. 1.
Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов с ХСН различных возрастных групп
Table 1. Clinical characteristic of patients with CHF of various age groups
Показатель | Исследуемые группы по возрасту | р | ||
< 60 л. n = 151 | 60–75 л. n = 261 | > 75 л. n = 105 | ||
Мужчины/женщины, абс. | 100/51 | 133/128 | 38/67 | 0,001 |
Длительность ХСН, г., Ме [25; 75%] | 5 [2;6] | 7 [5;10] | 10 [5;13] | 0,001 |
I ФК ХСН, % | 6,5% | 1,8% | 1% | 0,001 |
II ФК ХСН, % | 49,6% | 37,5% | 21% | 0,00002 |
III ФК ХСН, % | 36,7% | 44,1% | 58,1% | 0,003 |
IIV ФК ХСН, % | 7,2% | 16,5% | 20% | 0,009 |
ХОБЛ, % | 14,4% | 26% | 26,7% | 0,0018 |
ХБП, % | 18,7% | 22,3% | 25,7% | 0,327 |
Сахарный диабет, % | 15,2% | 22,6% | 29,5% | р1-2 = 0,129 р2-3 = 0,412 р1-3 = 0,016 |
Инфаркт миокарда в анамнезе, % | 35,8% | 48,8% | 49,5% | р1-2 = 0,028 р2-3 = 0,995 р1-3 = 0,065 |
Фибрилляция предсердий, % | 17,9% | 30,7% | 29,5% | р1-2 = 0,145 р2-3 = 0,266 р1-3 = 0,009 |
Мозговой инсульт в анамнезе, % | 6% | 8,8% | 9,5% | р1-2 = 0,681 р2-3 = 0,986 р1-3 = 0,839 |
Отягощенная наследственность, % | 42,4% | 37,9% | 28,6% | р1-2 = 0,494 р2-3 = 0,746 р1-3 = 0,246 |
Табакокурение, % | 23,2% | 15,7% | 9,5% | р1-2 = 0,069 р2-3 = 0,242 р1-3 = 0,003 |
Стентирование коронарных артерий в анамнезе | 16,6% | 13,8% | 8,6% | р1-2 = 0,367 р2-3 = 0,561 р1-3 = 0,102 |
САД, мм рт. ст., М(SD) | 145 (26,4) | 145 (24) | 144 (22,4) | р1-2 = 0,962 р2-3 = 0,899 р1-3 = 0,985 |
ДАД, мм рт. ст., М (SD) | 87,8 (13,8) | 86 (12,7) | 84,4 (13,5) | р1-2 = 0,514 р2-3 = 0,657 р1-3 = 0,206 |
ЧСС, уд. в мин., М (SD) | 78,1 (13,7) | 82,2 (17,5) | 78,3 (13,9) | р1-2 = 0,02 р2-3 = 0,092 р1-3 = 0,916 |
6 минутный тест ходьбы, м., М (SD) | 297 (105) | 253 (107) | 220 (107) | р1-2 = 0,001 р2-3 = 0,027 р1-3 = 0,001 |
Индекс массы тела, кг/м2, М (SD) | 26,4 (6,82) | 28,6 (5,05) | 26,8 (4,6) | р1-2 = 0,001 р2-3 = 0,024 р1-3 = 0,823 |
Метаболический индекс, б., Ме [25;75%] | 8,59 [5,22; 12,7] | 7,27 [4,11; 13,9] | 5,36 [2,91; 9,03] | р1-2 = 0,864 р2-3 = 0,407 р1-3 = 0,615 |
ШОКС, б., Ме [25;75%] | 4,0 [3;4] | 5,0 [3;5] | 6,0 [4;6] | р1-2 = 0,018 р2-3 = 0,543 р1-3 = 0,005 |
Примечание: жирным текстом отмечены значимые различия между группами: р1-2 — сравнение пациентов с ХСН в возрасте < 60 и 60–75 лет, р2-3 — сравнение пациентов с ХСН в возрасте 60–75 и > 75 лет, р1-3 — сравнение пациентов с ХСН в возрасте < 60 и > 75 лет. ДАД — диастолическое артериальное давление, САД — систолическое артериальное давление.
Note: significant differences between the groups are marked in bold. р1-2 – comparison between patients with CHF aged < 60 and 60–75, р2-3 — comparison between patients with CHF aged 60–75 and > 75, р1-3 — comparison between patients with CHF aged < 60 and > 75. ДАД — diastolic arterial pressure, САД — systolic arterial pressure.
В группе моложе 60 лет чаще, чем в группе старше 75 лет наблюдалось табакокурение (р = 0,003), отмечалась лучшая переносимость физической нагрузки (р = 0,001), меньше симптомов ХСН (р = 0,001). Возраст 60–75 лет характеризовался большим индексом массы тела (ИМТ) (р = 0,001) и частотой сердечных сокращений (ЧСС), (р = 0,02). У каждого четвертого пациента старше 75 лет ХСН сочеталась с ХОБЛ или ХБП, каждый третий имел сахарный диабет (СД), (χ2 = 7,81, р = 0,016) и фибрилляцию предсердий (ФП), (χ2 = 8,75, р = 0,014), каждый второй — указание на инфаркт миокарда (ИМ), (χ2 = 7,54, р = 0,028). В группе старше 75 лет чаще прослеживались III–IV ФК ХСН (χ2 = 20,9, р = 0,001). С увеличением возраста уменьшалась доля курящих пациентов (χ2 = 10,9, р = 0,004), пациентов с сопутствующей ХОБЛ (χ2 = 8,01, р = 0,018), снижалась величина метаболического индекса (r = -0,152, р = 0,022), уменьшалось расстояние, пройденное за 6 мин. ИМТ и ШОКС прямо коррелировали с возрастом (r = 0,231, р = 0,001 и r = 0,162, р = 0,001), табл. 2.
Таблица 2. Клинические симптомы и признаки пациентов с ХСН разных возрастных групп
Table 2. Clinical symptoms and features of patients with CHF of various age groups
Симптомы/признаки ХСН | Количество пациентов абс (%) | ||||
< 60 л. n = 131 | 60–75 л. n = 244 | > 75 л. n = 114 | р | ||
Одышка, n (%) | 126 (96,2%) | 233 (95,5%) | 108 (94,7%) | 0,055
| |
Изменение веса за последнюю неделю, n (%) | 16 (12,2%) | 42 (17,2%) | 20 (17,5%) | 0,385 | |
Жалобы на перебои в работе сердца, n (%) | 65 (49,6%) | 156 (63,9%) | 74 (64,9%) | 0,012 | |
Положение в постели С приподнятым головным концом | 60 (45,8%) | 127 (52,3%) | 58 (50,9%) | 0,001 | |
Просыпается от удушья | 15 (11,5%) | 42 (17,3%) | 25 (21,9%) | ||
Ортопноэ, n (%) | 7 (5,3%) | 11 (4,5%) | 10 (8,8%) | ||
Набухшие шейные вены, n (%) | 9 (7%) | 21 (8,6%) | 8 (7%) | 0,807 | |
Хрипы в легких, n (%) | 8 (6%) | 45 (18,4%) | 32 (28%) | 0,001 | |
Наличие ритма галопа | 19 (14,5%) | 43 (17,6%) | 22(19,3%) | 0,591 | |
Увеличение печени, n (%) | 43 (32,8%) | 92 (37,7%) | 38 (33,3%) | 0,52 | |
Периферические отеки, в том числе пастозность, n (%) | 96 (73,3%) | 187 (76,3%) | 90 (78,9%) | 0,083 | |
Уровень САД < 100 мм рт. ст., n (%) | 3 (2,3%) | 8 (3,3%) | 3 (2,6%) | 0,77 |
Примечание: жирным текстом отмечены значимые различия между группами.
Note: significant differences between the groups are marked in bold.
Согласно результатам ШОКС пациенты старческого возраста чаще, чем пациенты с ХСН моложе 60 лет, отмечали жалобы на перебои в работе сердца (χ2 = 8,8, р = 0,012), ортопноэ (χ2 = 13,24, р = 0,001), хрипы в легких (χ2 = 20,9, р = 0,001).
По мере увеличения возраста наблюдалось снижение уровня гемоглобина (r = -0,265, р = 0,001), ТГ (r = -0,129, р = 0,004), аланинаминотрансферазы (АЛТ), (r = -0,244, р = 0,001), альбумина (r = -0,263, р = 0,001) и коэффициента альбумин / глобулин (r = -0,190, р = 0,002), а также повышение α2-глобулина (r = 0,179, р = 0,004) крови (табл. 3).
Таблица 3. Лабораторные параметры крови пациентов с ХСН разных возрастных групп
Table 3. Laboratory parameters of blood in patients with CHF of various age groups
Показатель | Референсные значения | Исследуемые группы | р | ||
< 60 n = 151 | 60–75 n = 261 | > 75 n = 105 | |||
Гемоглобин г/л, М(SD) | 120,00–165,00 | 144 (22,1) | 135 (19,5) | 129 (21,5) | р1-2 = 0,001 р2-3 = 0,041 р1-3 = 0,001 |
Общий холестерин, ммоль/л, М(SD) | < 4,50 | 5,17 (1,42) | 5,18 (1,32) | 5,20 (1,37) | р1-2 = 0,997 р2-3 = 0,992 р1-3 = 0,984 |
Триглицериды, ммоль/л, М(SD) | < 1,70 | 2,04 (1,1) | 1,71 (1,0) | 1,62 (0,9) | р1-2 = 0,071 р2-3 = 0,892 р1-3 = 0,042 |
ХС-ЛВП, ммоль/л, М(SD) | > 1,00 | 1,2 (0,38) | 1,15 (0,37) | 1,28 (0,37) | р1-2 = 0,558 р2-3 = 0,038 р1-3 = 0,403 |
ХС-ЛНП, ммоль/л, М(SD) | < 2,6 ммоль/л | 3,11 (1,26) | 3,35 (1,26) | 3,25 (1,19) | р1-2 = 0,423 р2-3 = 0,760 р1-3 = 0,801 |
ХС-неЛВП, ммоль/л, М(SD) | < 3,4 ммоль/л | 4,13 (1,47) | 4,23 (1,34) | 4,04 (1,27) | р1-2 = 0,841 р2-3 = 0,599 р1-3 = 0,927 |
вчСРБ, мг/л, Ме [25;75%] | 0,00–5,00 | 3,27 [1,52; 8,79] | 5,31 [1,99; 13,3] | 4,6 [2,12; 10,8] | р1-2 = 0,21 р2-3 = 0,908 р1-3 = 0,160 |
Глюкоза, ммоль/л, М (SD) | 4,10–6,20 | 6,2(1,99) | 6,43(2,07) | 6,81(2,82) | р1-2 = 0,624 р2-3 = 0,285 р1-3 = 0,087 |
Билирубин, мкмоль/л, Ме [25; 75%] | 5,00–21,00 | 12,6[9;18] | 12,4[9;16,1] | 11,4[8,9;15,8] | р1-2 = 0,998 р2-3 = 0,453 р1-3 = 0,567 |
Креатинин, мкмоль/л, М (SD) | 58,0–96,0 | 101(55,7) | 96,8(41,0) | 103(33,8) | р1-2 = 0,631 р2-3 = 0,399 р1-3 = 0,923 |
СКФ, мл/мин/1,73м2, М (SD), | 74,6(19,2) | 65,8(17,8) | 54,7(16,4) | р1-2 = 0,001 р2-3 = 0,001 р1-3=0,001 | |
Мочевая кислота, мкмоль/л, М (SD) | 208,3–428,4 | 409(144) | 381(100) | 406(137) | р1-2 = 0,293 р2-3 = 0,395 р1-3 = 0,994 |
Общий белок, г/л, М (SD) | 66,0–83,0 | 71,2(8,48) | 70,0(7,2) | 69,1(9,27) | р1-2 = 0,974 р2-3 = 0,16 р1-3 = 0,166 |
Примечание: жирным текстом отмечены значимые различия между группами. р1-2 — сравнение пациентов с ХСН в возрасте < 60 и 60–75 лет, р2-3 — сравнение пациентов с ХСН в возрасте 60–75 и > 75 лет, р1-3 — сравнение пациентов с ХСН в возрасте < 60 и > 75 лет, вчСРБ — высокочувствительный С-реактивный белок.
Note: significant differences between the groups are marked in bold. р1-2 — comparison between patients with CHF aged < 60 and 60–75, р2-3 — comparison between patients with CHF aged 60–75 and > 75, р1-3 — comparison between patients with CHF aged < 60 and > 75. вчСРБ — Ultra-sensitive C-reactive protein.
По данным ЭхоКС с увеличением возраста наблюдается снижение величины ФВЛЖ (r = -0,123, р = 0,006, КДР ЛЖ (r = -0,129, р = 0,004), увеличение относительной толщины стенки (ОТС) ЛЖ (r = 0,189, р = 0,001), ТМЖП (r = 0,112, р = 0,013), ТЗСЛЖ (r = 0,104, р = 0,022), а также повышение систолического давления в легочной артерии (r = 0,251, р = 0,001), табл. 4.
Таблица 4. Структурно-функциональные параметры сердца пациентов с ХСН разных возрастных групп
Table 4. Structural-functional parameters of heart in patients with CHF of various age groups
Показатель | Референсные значения | Исследуемые группы по возрасту | р | ||
< 60 n = 151 | 60–75 n = 261 | > 75 n = 105 | |||
КСР, см, М(SD) | 2,30–3,60 | 3,77 (0,83) | 3,82 (0,88) | 3,64 (0,78) | р1-2 = 0,847 р2-3 = 0,143 р1-3 = 0,448 |
КДР, см, М (SD) | 3,70–5,60 | 5,26 (0,76) | 5,2 (0,81) | 5,0 (0,73) | р1-2 = 0,766 р2-3 = 0,052 р1-3 = 0,022 |
РЛП, см, М (SD) | 2,30–3,70 | 3,94 (0,63) | 3,95 (0,68) | 4,01 (0,6) | р1-2 = 0,986 р2-3 = 0,671 р1-3 = 0,646 |
ФВ ЛЖ, %, М (SD) | 50–70 | 53,9 (9,77) | 52,1 (9,88) | 51,3 (10,8) | р1-2 = 0,22 р2-3 = 0,758 р1-3 = 0,104 |
СН-сФВ, % | ≥ 50% | 72,2% | 67,4% | 62,7% | 0,3 |
СНу/сФВ, % | 40–49% | 16,5% | 15,5% | 21,6% | 0,38 |
СНнФВ, % | < 40% | 11,3% | 17,1% | 15,7% | 0,32 |
РПЖ, см, М (SD) | 2,50–3,00 | 2,84 (0,49) | 2,78 (0,46) | 2,74 (0,41) | р1-2 = 0,472 р2-3 = 0,723 р1-3 = 0,216 |
СД в ЛА, мм рт. ст., М (SD) | 23–26 | 32,1 (12,5) | 36,7 (14,8) | 40,9 (15,7) | р1-2 = 0,044 р2-3 = 0,065 р1-3 = 0,001 |
ТМЖП, см, М (SD) | 0,60–1,10 | 1,15 (0,25) | 1,16 (0,21) | 1,18 (0,25) | р1-2 = 0,915 р2-3 = 0,530 р1-3 = 0,401 |
ТЗСЛЖ, см, М (SD) | 0,60–1,10 | 1,06 (0,23) | 1,06 (0,18) | 1,1 (0,18) | р1-2 = 0,971 р2-3 = 0,25 р1-3 = 0,244 |
ММЛЖ, г, М (SD) | муж., 88–224 жен., 67–162 | 254 (83,2) 198 (82,4) | 244 (85,4) 221 (69,4) | 227 (74,9) 222 (62,6) | р1-2 = 0,799 р2-3 = 0,710 р1-3 = 0,430 |
ОТС ЛЖ, М (SD) | <0,42 | 0,43 (0,1) | 0,43 (0,1) | 0,47 (0,11) | р1-2 = 0,704 р2-3 = 0,011 р1-3 = 0,004 |
ИММЛЖ, г/м2, М (SD) | муж. < 115 жен. < 95 | 121 (40,2) 97,7 (47,9) | 122 (44,5) 115 (45,7) | 118 (42,2) 129 (40,9) | р1-2 = 0,604 р2-3 = 0,459 р1-3 = 0,153 |
Примечание: жирным текстом отмечены значимые различия между группами. р1-2 — сравнение пациентов с ХСН в возрасте < 60 и 60–75 лет, р2-3 — сравнение пациентов с ХСН в возрасте 60–75 и > 75 лет, р1-3 — сравнение пациентов с ХСН в возрасте <60 и > 75 лет. ИММЛЖ — индекс ММЛЖ, КСР — конечный систолический размер, РЛП — размер левого предсердия, РПЖ — размер правого желудочка, СД в ЛА — систолическое давление в легочной артерии.
Note: significant differences between the groups are marked in bold. р1-2 — comparison between patients with CHF aged < 60 and 60–75, р2-3 — comparison between patients with CHF aged 60–75 and > 75, р1-3 — comparison between patients with CHF aged < 60 and > 75. ИММЛЖ — left ventricular mass index, КСР — end-systolic dimension, РЛП — left atrial dimension, РПЖ — right atrial dimension, СД в ЛА — pulmonary artery systolic pressure.
Сравнение пациентов мужского и женского пола не выявило различий по функциональному классу ХСН и по результатам теста 6-минутной ходьбы. Частыми клиническими проявлениями ХСН были одышка (95%), сердцебиение (83%) и периферические отеки (76%). Женщины чаще обращали внимание на изменение массы тела за последнюю неделю и перебои в работе сердца (табл. 5).
Таблица 5. Гендерные особенности клинического портрета пациентов с ХСН
Table 5. Gender features of a clinical characteristic of patients with CHF
Показатель | Мужчины n = 271 | Женщины n = 246 | р |
Длительность ХСН | 5,0 [5;10] | 8,0 [5;10] | 0,013 |
I ФК ХСН, % | 8 (3%) | 7 (2,8%) | 0,86 |
II ФК ХСН, % | 103 (38,1%) | 90(36,4%) | 0,68 |
III ФК ХСН, % | 124 (45,9%) | 109 (44,1%) | 0,68 |
IVФК ХСН, % | 35 (13%) | 41 (16,6%) | 0,74 |
ХОБЛ, % | 30,6% | 14,6% | 0,001 |
ХБП, % | 20,7% | 25,9% | 0,157 |
Сахарный диабет, % | 15,1% | 28,7% | 0,001 |
Инфаркт миокарда, % | 47,2% | 42,7% | 0,299 |
Фибрилляция предсердий, % | 26,2% | 27,3% | 0,769 |
Мозговой инсульт, % | 7,4% | 8,9% | 0,525 |
Отягощенная наследственность, % | 37,6% | 36,8% | 0,851 |
Табакокурение, % | 29,2% | 2,8% | 0,001 |
Стентирование коронарных артерий в анамнезе, % | 19,6% | 6,9% | 0,001 |
САД, мм рт. ст., М(SD) | 143 (23,6) | 147 (25,1) | 0,035 |
ДАД, мм рт. ст., М(SD) | 85,6 (13,5) | 86,9 (12,9) | 0,242 |
ЧСС, уд. в мин, М(SD) | 78,8 (16,0) | 81,8 (15,6) | 0,035 |
6-минутный тест ходьбы, м, М (SD) | 258 (109) | 261 (111) | 0,722 |
Индекс массы тела, кг/м2, М (SD) | 28,2(5,27) | 29,5 (5,74) | 0,011 |
Метаболический индекс, Ме [25; 75%] | 7,05 [3,99; 11] | 8,11 [4,85; 14,8] | 0,061 |
ШОКС, б., Ме [25; 75%] | 5,0 [3; 5] | 5,0 [3; 5] | 0,662 |
Примечание: жирным текстом отмечены значимые различия между группами.
Note: significant differences between the groups are marked in bold.
Пациенты мужского и женского пола были сопоставимы по отягощенному в отношении сердечно-сосудистых заболеваний семейному анамнезу, частоте, перенесенного в прошлом ИМ и МИ, ФП. Среди мужчин чаще прослеживалось курение (χ2 = 64,6, р = 0,001) и сочетание с ХОБЛ (χ2 = 21,8, р = 0,001). Мужчины чаще женщин переносили в прошлом коронарные вмешательства (χ2 = 17,8, р = 0,001). У женщин ХСН часто сочеталась с СД (χ2 = 13,3, p < 0,001), наблюдались высокие показатели ИМТ (р = 0,011) и САД (p = 0,035). Метаболический индекс > 7 характеризовал 60% женщин и 50,4% мужчин (р = 0,15).
У пациентов женщин общий холестерин, ТГ, ХС-неЛВП, глюкоза были значимо выше, чем у мужчин (р = 0,001, р = 0,023, р = 0,009, р = 0,002 соответственно). У мужчин уровень креатинина (р = 0,001), мочевой кислоты (р = 0,014), билирубина (р = 0,001) и α2-глобулина (р = 0,042) определяемые в крови были выше, чем у женщин (табл. 6).
Таблица 6. Лабораторные показатели крови пациентов с ХСН мужского и женского пола
Table 6. Laboratory parameters of blood in patients with CHF of male and female gender
Показатель | Референсные значения | Исследуемые группы | р | |
Мужчины n = 271 | Женщины n = 246 | |||
Гемоглобин, г/л, М (SD) | 120,00–165,00 | 143 (20) | 128 (20) | 0,001 |
Общий холестерин, ммоль/л, М (SD) | < 4,50 | 4,99 (1,31) | 5,4 (1,38) | 0,001 |
Триглицериды, ммоль/л, М (SD) | < 1,70 | 1,6 (0,89) | 2,03 (1,12) | 0,001 |
ХС-ЛВП, ммоль/л, М (SD) | > 1,00 | 1,17 (0,359) | 1,22 (0,39) | 0,193 |
ХС-ЛНП, ммоль/л, М (SD) | < 2,6 ммоль/л | 3,17 (1,21) | 3,38 (1,29) | 0,173 |
ХС-неЛВП, ммоль/л, М (SD) | < 3,4 ммоль/л | 3,98 (1,32) | 4,39 (1,38) | 0,009 |
вчСРБ, мг/л, Ме [25; 75%] | 0,00–5,00 | 5,0 [2,04; 11,3] | 4,25 [1,7; 10,2] | 0,27 |
Глюкоза, ммоль/л, М (SD) | 4,10–6,20 | 6,08 (1,7) | 6,87 (2,67) | 0,002 |
Билирубин, мкмоль/л, Ме [25; 75%] | 5,00–21,00 | 13,4 [9,7; 19,2] | 10,7 [7,9; 14,0] | 0,001 |
Креатинин, мкмоль/л, М (SD) | 58,0–96,0 | 104 (46,3)
| 94 (40,7) | 0,001 |
СКФ, мл/мин/1,73м2, М (SD) | 60,9 (18,8) | 59,8 (17,9) | 0,001 | |
Мочевая кислота, мкмоль/л, М (SD) | 208,3–428,4 | 410 (129) | 374 (111) | 0,014 |
Примечание: жирным текстом отмечены значимые различия между группами.
Note: significant differences between the groups are marked in bold.
Средняя величина ФВ ЛЖ женщин превышала таковую у мужчин (р = 0,001). Сердечная недостаточность с сохраненной ФВ ЛЖ выявлена у 61,5% мужчин и 74,6% женщин; ХСН с умеренно сниженной ФВ ЛЖ — у 20,6 и 16,4%, ХСН со сниженной ФВ ЛЖ — у 17,9 и 9% (χ2 = 11,4, р = 0,003). Среднее значение ММЛЖ мужчин превышало таковое у женщин (р < 0,001), (табл. 7).
Таблица 7. Структурно-функциональные параметры сердца пациентов с ХСН мужского и женского пола
Table 7. Structural-functional parameters of heart in patients with CHF of male and female gender
Показатель | Референсные значения | Мужчины n = 271 | Женщины n = 246 | р |
КСР, см, М (SD) | 2,30–3,60 | 3,97 (0,913) | 3,54 (0,697) | 0,001 |
КДР, см, М (SD) | 3,70–5,60 | 5,34 (0,832) | 4,98 (0,685) | 0,001 |
РЛП, см, М (SD) | 2,30–3,70 | 4,05 (0,69) | 3,86 (0,57) | 0,001 |
ФВ ЛЖ, %, М (SD) | 50–70 | 50,6 (10,5) | 54,3 (9,13) | 0,001 |
СН-сФВ, % | ≥ 50% | 61,5% | 74,6% | 0,001 |
СНу/сФВ, % | 40–49% | 18,3% | 15,9% | 0,48 |
СНнФВ, % | < 40% | 20,2% | 9,5% | 0,0008 |
РПЖ, см, М (SD) | 2,50–3,00 | 2,88 (0,47) | 2,68 (0,42) | 0,001 |
СД в ЛА, мм рт. ст., М (SD) | 23–26 | 37,8 (15,2) | 35,2 (14,2) | 0,206 |
ТМЖП, см, М (SD) | 0,60–1,10 | 1,16 (0,247) | 1,16 (0,213) | 0,586 |
ТЗСЛЖ, см, М (SD) | 0,60–1,10 | 1,07 (0,195) | 1,07 (0,192) | 0,863 |
ММЛЖ, г, М (SD) | муж., 88–224 жен., 67–162 | 244 (83,3) | 219 (70,1) | 0,001 |
ОТС ЛЖ, М (SD) | < 0,42 | 0,42 (0,11) | 0,45 (0,09) | 0,002 |
ИММЛЖ, г/м2, М (SD) | муж. < 115 жен.< 95 | 121 (42,5) | 117 (45,6) | 0,238 |
Примечание: жирным текстом отмечены значимые различия между группами.
Note: significant differences between the groups are marked in bold.
Обсуждение
Хроническая сердечная недостаточность является одной из важнейших проблем современной кардиологии и гериатрии. Встречаемость данной патологии увеличивается в старших возрастных группах, пропорционально распространенности ИБС и артериальной гипертензии (АГ) как основных причин сердечной недостаточности. Исследование гендерные аспектов ХСН у пациентов с ИБС не выявило различий по отягощенному семейному анамнезу, ранее перенесенному инфаркту миокарда, однако ХСН сопутствует преимущественно мужчинам среднего и пожилого, женщинам пожилого и старческого возрастов (χ2 = 17,4, р < 0,001). Данные нашего исследования согласуются с работами, проведенными ранее у пациентов с ХСН при ИБС, а также неишемической этиологии. Так, описан гендерный контраст по распространенности сердечной недостаточности в возрасте до 60 лет: ХСН регистрировалась у мужчин чаще, чем у женщин, что связывали с дебютом ИБС и АГ у мужчин в более раннем возрасте [18, 19]. У женщин развитие ХСН в более позднем возрасте ряд авторов объясняли наличием изолированной систолической гипертензии вследствие снижения эстрогенов и ослабления их кардиопротективного эффекта [20, 21]. В исследовании NHANES (2013–2016) показана большая распространенность ХСН у мужчин всех возрастных групп, за исключением пациентов 40–59 лет [22]. Исследование ЭПОХА демонстрирует большую распространенность ХСН у женщин всех возрастных группа, превышая аналогичный показатель среди мужчин почти в два раза [23].
В качестве ведущих жалобам пациенты отмечали одышку (95%), сердцебиение (83%) и периферические отеки (76%). Схожие данные приведены в публикации Фомина И.В. (2016), где пациенты с ХСН преимущественно отмечали одышку (93,0%), сердцебиение (68,9%) и слабость (59,4%) [19]. В настоящей работе проведен анализ клинических симптомов больных ХСН с учетом пола и возраста. Было выявлено, что частыми симптомами / признаками ХСН у пациентов старше 75 лет были жалобы на перебои в работе сердца (χ2 = 8,8, р = 0,012), положение ортопноэ (χ2 = 13,24, р = 0,001), хрипы в легких (χ2 = 20,9, р = 0,001), по сравнению с пациентами моложе 60 лет. Кроме того, женщины значимо чаще обращали внимание на изменение веса и перебои в работе сердца.
В работе Cediel G. и соавт. (2021) сообщается о наличии гендерных различий в концентрации в плазме биомаркеров [24]. В проведенном исследовании у женщин общий холестерин, ТГ и ХС-неЛВП были значимо выше такого у мужчин (р = 0,001, р = 0,023 и р = 0,009 соответственно). Глюкоза крови у женщин превышала таковую у мужчин (р = 0,002). Креатинин (р = 0,001), мочевая кислота (р = 0,014), билирубин (р = 0,001) и α2-глобулин (р = 0,042) у мужчин были выше, чем у женщин.
Доля пациентов с ХСН с сохраненной фракцией выброса ЛЖ увеличивается независимо от пола и достигает более половины случаев [25]. Одним из значимых отличий признается у женщин фенотип ХСН с сохраненной фракцией выброса ЛЖ. В данном исследовании у женщин ФВ ЛЖ была больше, чем у мужчин (50,6 (10,5)% и 54,3 (9,13%), р = 0,001). Сердечная недостаточность с сохраненной ФВ ЛЖ диагностирована у 61,5% мужчин и 74,6% женщин; умеренное снижение ФВ ЛЖ — у 18,3 и 15,9%, сниженная ФВ ЛЖ — у 20,2 и 9,5% соответственно (χ2 = 12,9, р = 0,002). Аналогичные данные приведены Фоминым И.В. (2016). ФВ ЛЖ мужчин ниже, чем у женщин (46,4 (13,3)%, и 53,3 (12,2)%, р < 0,001) [19]. Lam CSP и соавт. (2019) также отмечают о предрасположенности мужчин к СНнФВ [11]. Преобладание СНсФВ у женщин старше 60 лет с АГ и избыточной массой тела отмечено Душиной А.Г и соавт. (2019), тогда как умеренно сниженной и СНнФВ чаще характеризовало мужчин без ожирения [26].
В условиях увеличения продолжительности жизни экспоненциально возрастает вероятность присоединения сопутствующих заболеваний, преимущественно у лиц среднего (93%) и пожилого возраста (98%) [27]. В исследовании выявлено больше коморбидных состояний у пациентов старше 75 лет: у каждого четвертого — ХОБЛ или ХБП, каждого третьего — СД или ФП, у каждого второго — перенесенный ИМ. Следующие гендерные различия были найдены: у 30,6% мужчин сочетание ХСН с ХОБЛ, у 32,2% женщин — с СД.
Выводы
Исследования последних лет продемонстрировали существование половых и возрастных различий в клинической картине, факторах риска, прогнозе ХСН. Анализ клинических, лабораторных и инструментальных данных позволяет улучшить знания о гендерных и возрастных аспектах клинической картины сердечной недостаточности. Проведенное исследование подтверждает многофакторность и значительные изменения в органных системах пожилых пациентов, а также значение пола пациента, влияющих на развитие и течение сердечной недостаточности.
Хазова Е.В.
https://orcid.org/0000-0001-8050-2892
Булашова О.В.
https://orcid.org/0000-0002-7228-5848
Литература
- Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА–ХСН // Кардиология. — 2021. — Т. 61 (4). — С. 4–14.
- Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации ОССН — РКО — РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). диагностика, профилактика и лечение // Кардиология. — 2018. — Т. 58 (6S). — С. 8–158.
- Орлова Я.А., Ткачёва О.Н., Арутюнов Г.П. и др. Особенности диагностики и лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста. Мнение экспертов Общества специалистов по сердечной недостаточности, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Евразийской ассоциации терапевтов // Кардиология. — 2018. — Т. 58 (S12). — С. 42–72.
- Lee S.J. Development and Validation of a Prognostic Index for 4-Year Mortality in Older Adults // JAMA. — 2006. — Vol. 295 (7). — P. 801.
- Rich M.W. Geriatric Heart Failure: A Call for Papers // Journal of Cardiac Failure. — 2016. — Vol. 22 (4). — P. 247–248.
- Curtis L.H., Whellan D.J., Hammill B.G. et al. Incidence and Prevalence of Heart Failure in Elderly Persons, 1994–2003 // Archives of Internal Medicine. — 2008. — Vol. 168 (4). —P. 418–424.
- Jhund P.S., MacIntyre K., Simpson C.R. et al. Long-term trends in first hospitalization for heart failure and subsequent survival between 1986 and 2003: a population study of 5.1 million people // Circulation. — 2009. — Vol. 119 (4). — P. 515–523.
- Lloyd-Jones D.M., Larson M.G., Leip E.P. et al. Framingham Heart S. Lifetime risk for developing congestive heart failure: the Framingham Heart Study // Circulation. — 2002. — Vol. 106. — P. 3068–3072.
- Bleumink G.S., Knetsch A.M., Sturkenboom M.C. et al. Quantifying the heart failure epidemic: prevalence, incidence rate, lifetime risk and prognosis of heart failure The Rotterdam Study // Eur Heart J. — 2004. — Vol. 25. — P. 1614–1619.
- Lam C.S.P., Arnott C., Beale A.L. et al. Sex differences in heart failure // Eur Heart J. — 2019. — Vol. 40 (47). — P. 3859–3868.
- Heo S., Shin M.S., Hwang S.Y. et al. Sex differences in heart failure symptoms and factors associated with heart failure symptoms // J Cardiovasc Nurs. — 2019. — Vol. 34 (4). — P. 306–312.
- Razzolini R., Lin C.D. Gender differences in heart failure // Ital. J. Gender-Specific. Med. — 2015. — Vol. 1. — Р. 15–20.
- Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации — данные ЭПОХА–ХСН (ч. 2) // Сердечная недостаточность. — 2006. — T. 7, № 3. — C. 3–7.
- Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации — данные ЭПОХА–ХСН // Сердечная недостаточность. — 2006. — T. 7, № 1. — C. 112–115.
- Ройтберг Г.Е., Дорош Ж.В., Шархун О.О. и др. Возможности применения нового метаболического индекса при оценке инсулинорезистентности в клинической практике // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2014. — Т. 10, № 3. — С. 264–274.
- Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению // Нефрология. — 2012. — T. 16, № 1. — C. 89–115.
- Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии // Пульмонология. — 2014. — № 6. — С. 11–24.
- Rodriguez F., Wang Y., Johnson C.E., Foody J.M. National patterns of heart failure hospitalizations and mortality by sex and age // J Card Fail. — 2013. — Vol. 19 (8). — C. 542–549.
- Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать // Российский кардиологический журнал. — 2016. — Т. 21, № 8 (136). — С. 7–13.
- Sandberg K., Ji H. Sex differences in primary hypertension // Biol. Sex. Differ. — 2012. — Vol. 3, № 1. — Р. 1–21.
- Keller K.M., Howlett S.E. Sex Differences in the Biology and Pathology of the Aging Heart // Can. J. Cardiol. — 2016. — Vol. 32 (9). — Р. 1065–1073.
- Benjamin E.J., Muntner P., Alonso A. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association // Circulation. — 2019. — Vol. 139 (10). — P. e56–e66.
- Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. и др. Истинная распространенность ХСН в европейской части Российской Федерации (госпитальный этап) // Сердечная недостаточность. — 2011. — Т. 64, № 2. — С. 63–68.
- Cediel G., Codina P., Spitaleri G. et al. Gender-Related Differences in Heart Failure Biomarkers // Front Cardiovasc Med. — 2021. — Vol. 7. — P. 617–705.
- Dunlay S.M., Roger V.L., Redfield M.M. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction // Nature reviews Cardiology. — 2017. — Vol. 14 (10). — P. 591–602.
- Душина А.Г., Лопина Е.А., Либис Р.А. Особенности хронической сердечной недостаточности в зависимости от фракции выброса левого желудочка // Российский кардиологический журнал. — 2019. — Vol. (2). — C. 7–11.
- Hopper I., Kotecha D., Chin K.L. et al. Comorbidities in Heart Failure: Are There Gender Differences? // Curr Heart Fail Rep. — 2016. — Vol. 13 (1). —P. 1–12.
REFERENCES
- Polyakov D.S., Fomin I.V., Belenkov Yu.N. et al. Chronic heart failure in the Russian Federation: what has changed over 20 years of follow-up? Results of the EPOCHA-CHF study. Kardiologiya, 2021, vol. 61 (4), pp. 4–14 (in Russ.).
- Mareev V.Yu., Fomin I.V., Ageev F.T. et al. Clinical recommendations OSSN — RKO — RNMOT. Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). diagnostics, prevention and treatment. Kardiologiya, 2018, vol. 58 (6S), pp. 8–158 (in Russ.).
- Orlova Ya.A., Tkacheva O.N., Arutyunov G.P. et al. Peculiarities of diagnosis and treatment of chronic heart failure in elderly and senile patients. Expert opinion of the Society of Specialists in Heart Failure, the Russian Association of Gerontologists and Geriatricians and the Eurasian Association of Therapists. Kardiologiya, 2018, vol. 58 (S12), pp. 42–72 (in Russ.).
- Lee S.J. Development and Validation of a Prognostic Index for 4-Year Mortality in Older Adults. JAMA, 2006, vol. 295 (7), p. 801.
- Rich M.W. Geriatric Heart Failure: A Call for Papers. Journal of Cardiac Failure, 2016, vol. 22 (4), pp. 247–248.
- Curtis L.H., Whellan D.J., Hammill B.G. et al. Incidence and Prevalence of Heart Failure in Elderly Persons, 1994–2003. Archives of Internal Medicine, 2008, vol. 168 (4), pp. 418–424.
- Jhund P.S., MacIntyre K., Simpson C.R. et al. Long-term trends in first hospitalization for heart failure and subsequent survival between 1986 and 2003: a population study of 5.1 million people. Circulation, 2009, vol. 119 (4), pp. 515–523.
- Lloyd-Jones D.M., Larson M.G., Leip E.P. et al. Framingham Heart S. Lifetime risk for developing congestive heart failure: the Framingham Heart Study. Circulation, 2002, vol. 106, pp. 3068–3072.
- Bleumink G.S., Knetsch A.M., Sturkenboom M.C. et al. Quantifying the heart failure epidemic: prevalence, incidence rate, lifetime risk and prognosis of heart failure The Rotterdam Study. Eur Heart J, 2004, vol. 25, pp. 1614–1619.
- Lam C.S.P., Arnott C., Beale A.L. et al. Sex differences in heart failure. Eur Heart J, 2019, vol. 40 (47), pp. 3859–3868.
- Heo S., Shin M.S., Hwang S.Y. et al. Sex differences in heart failure symptoms and factors associated with heart failure symptoms. J Cardiovasc Nurs, 2019, vol. 34 (4), pp. 306–312.
- Razzolini R., Lin C.D. Gender differences in heart failure. Ital. J. Gender-Specific. Med, 2015, vol. 1, rr. 15–20.
- Belenkov Yu.N., Fomin I.V., Mareev V.Yu. et al. The prevalence of chronic heart failure in the European part of the Russian Federation — EPOCHA-CHF data (part 2). Serdechnaya nedostatochnost’, 2006, vol. 7, no. 3, pp. 3–7 (in Russ.).
- Ageev F.T., Belenkov Yu.N., Fomin I.V. et al. Prevalence of chronic heart failure in the European part of the Russian Federation — EPOCHA-CHF data. Serdechnaya nedostatochnost’, 2006, vol. 7, no. 1, pp. 112–115 (in Russ.).
- Roytberg G.E., Dorosh Zh.V., Sharkhun O.O. et al. Possibilities of using a new metabolic index in assessing insulin resistance in clinical practice. Ratsional’naya farmakoterapiya v kardiologii, 2014, vol. 10, no. 3, pp. 264–274 (in Russ.).
- Smirnov A.V., Shilov E.M., Dobronravov V.A. et al. National recommendations. Chronic kidney disease: basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches. Nefrologiya, 2012, vol. 16, no. 1, pp. 89–115 (in Russ.).
- Chuchalin A.G., Aysanov Z.R., Chikina S.Yu. et al. Federal Clinical Guidelines of the Russian Respiratory Society for the Use of the Spirometry Method. Pul’monologiya, 2014, no. 6, pp. 11–24 (in Russ.).
- Rodriguez F., Wang Y., Johnson C.E., Foody J.M. National patterns of heart failure hospitalizations and mortality by sex and age. J Card Fail, 2013, vol. 19 (8), pp. 542–549.
- Fomin I.V. Chronic heart failure in the Russian Federation: what we know today and what we should do. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal, 2016, vol. 21, no. 8 (136), pp. 7–13 (in Russ.).
- Sandberg K., Ji H. Sex differences in primary hypertension. Biol. Sex. Differ, 2012, vol. 3, no. 1, rr. 1–21.
- Keller K.M., Howlett S.E. Sex Differences in the Biology and Pathology of the Aging Heart. Can. J. Cardiol, 2016, vol. 32 (9), rr. 1065–1073.
- Benjamin E.J., Muntner P., Alonso A. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation, 2019, vol. 139 (10), pp. e56–e66.
- Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu., Ageev F.T. et al. The true prevalence of CHF in the European part of the Russian Federation (hospital stage). Serdechnaya nedostatochnost’, 2011, vol. 64, no. 2, pp. 63–68 (in Russ.).
- Cediel G., Codina P., Spitaleri G. et al. Gender-Related Differences in Heart Failure Biomarkers. Front Cardiovasc Med, 2021, vol. 7, pp. 617–705.
- Dunlay S.M., Roger V.L., Redfield M.M. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nature reviews Cardiology, 2017, vol. 14 (10), pp. 591–602.
- Dushina A.G., Lopina E.A., Libis R.A. Features of chronic heart failure depending on the ejection fraction of the left ventricle. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal, 2019, vol. (2), pp. 7–11 (in Russ.).
- Hopper I., Kotecha D., Chin K.L. et al. Comorbidities in Heart Failure: Are There Gender Differences? Curr Heart Fail Rep, 2016, vol. 13 (1), pp. 1–12.