УДК 616 858

  О.В. ХЕГАЙ, Н.В.СЕЛЯНИНА

Пермский государственный медицинский университет, г. Пермь

Контактная информация:

Хегай Ольга Викторовна ― аспирант кафедры неврологии им. В.П. Первушина

Адрес: 614002, ул. Чернышевского, д.15Г, тел.: +7-909-106-55-02, e-mail: gamletslemon@yandex.ru

Цель работы ― изучить влияние нейропептида галанина на двигательные симптомы болезни Паркинсона.

Материал и методы. При проведении работы использовался дизайн исследования «случай-контроль», в нем приняли участие 73 пациента (40 женщин и 33 мужчины) с установленным диагнозом болезнь Паркинсона (БП) без отягощенного соматического анамнеза. В качестве группы контроля было обследовано 16 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой. В исследовании использовались шкала двигательных расстройств при БП по Хен-Яру и унифицированная шкала оценки проявлений БП (УШОБП). Количественное содержание нейропептида галанина проведено методом ИФА. Обработка данных проводилась с помощью программного пакета Statistica 10.0 с использованием непараметрических методов.

Результаты. У пациентов БП отмечено понижение сывороточного галанина. Была выявлена обратная зависимость между уровнем галанина  сыворотки крови и количеством баллов по шкале УШОБП, отражающих степень тяжести моторных проявлений болезни Паркинсона, а также степень тяжести заболевания по шкале Хен-Яр.

Заключение. Понижение уровня галанина сыворотки ассоциировано с более выраженными моторными нарушениями при БП.

Ключевые слова: Болезнь Паркинсона, моторные проявления, галанин.

(Для цитирования: Хегай О.В., Селянина Н.В. Влияние нейропептида галанина на моторные проявления болезни Паркинсона. Практическая медицина. 2019. Том 17, № 7, С. 134-137) DOI:10.32000/2072-1757-2019-7-134-137

 

O.V. KHEGAY, N.V. SELYANINA

Perm State Medical University, Perm

 Effect of the neuropeptide galanin on the motor manifestations of Parkinson’s disease

Contact:

Khegay O.V. ― graduate student of the Department of Neurology named after V.P. Pervushin

Address: 15G Chernyshevskogo St., apt. 36, Perm, Russian Federation, 614002, tel. +7-909-106-55-02, e-mail: gamletslemon@yandex.ru

Objective ― to study the effect of the neuropeptide galanin on the motor manifestations of Parkinson’s disease.

Material and methods. During the work, the case-control study design was used. 73 patients (40 women and 33 men) with an established diagnosis of Parkinson’s disease (PD) without a burdened somatic history took part therein. As a control group, 16 practical healthy individuals were examined, comparable in gender and age to the main group. The Hoehn and Yahr scale of motor disorders in case of Parkinson’s disease and the unified scale for assessing manifestations of Parkinson’s disease were used for the study. The quantitative content of the neuropeptide galanin was carried out by ELISA. Data processing was carried out using the software package Statistica 10.0 with nonparametric methods.

Results. In patients with PD, a decrease in serum galanin was noted. An inverse relationship was found between the level of serum galanin and the number of points on the unified scale for assessing manifestations of Parkinson’s disease, reflecting the severity of motor manifestations of Parkinson’s disease, as well as the severity of the disease on the Hoehn and Yahr scale.

Conclusion. Decreased serum galanine level is associated with more severe motor impairment in case of PD.

Key words: Parkinson’s disease, motor manifestations, galanin. 

(For citation: Khegay O.V., Selyanina N.V. Effect of the neuropeptide galanin on the motor manifestations of Parkinson’s disease. Practical medicine. 2019. Vol. 17, № 7, P. 134-137)

 

Введение. Болезнь Паркинсона (БП) ― хроническое неуклонно прогрессирующее заболевание центральной нервной системы с преимущественной дегенерацией нигростриарных нейронов и нарушением функции базальных ганглиев, проявляющееся гипокинезией, ригидностью, тремором покоя и постуральной неустойчивостью, а также широким спектром немоторных проявлений [1]. Распространенность заболевания неуклонно увеличивается на протяжении последних 50 лет в связи с устойчивой тенденцией к увеличению продолжительности жизни населения развитых стран мира. По этому показателю БП уступает лишь болезни Альцгеймера. На сегодняшний день средняя популяционная распространенность БП составляет 120–150 случаев на 100 000 населения, в том числе 1–2% у лиц старше 70 лет [2]. Согласно прогнозам, при сохранении текущей демографической ситуации, к 2050 г. число лиц, страдающих БП, увеличится в несколько раз, что диктует необходимость детального изучения нейродегенеративного процесса и воздействия на него [3]. Галанин ― нейропептид, содержащий 30 аминокислотных остатков, который синтезируется во многих структурах центральной и периферической нервной систем, выступая преимущественно как нейропептид, модулирующий секрецию классических нейротрансмиттеров: ацетилхолина, серотонина, норадреналина. Галанин коэкспрессируется с ацетилхолином в холинергических нейронах базальных ядер, которые проецируются на нейроны гиппокампа [4]. В одном из экспериментальных исследований на лабораторных животных была установлена способность галанина влиять на течение паркинсонического синдрома, индуцированного введением каиновой кислоты в стриатум крыс [5]. Таким образом, можно сделать предположение о возможности галанина оказывать влияние на течение паркинсонизма у человека.

Цель  и задачи исследования.   Изучение влияния галанина на моторные симптомы БП. Поставленная цель продиктовала выполнение следующих задач: оценку степени двигательного дефицита, моторных осложнений, уровня галанина сыворотки крови с последующим анализом их корреляционных взаимосвязей.

Материал и методы исследования. Исследование проведено после одобрения локальным этическим комитетом в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации. В  работе использовался дизайн «случай-контроль». Основную группу составили 73 пациента (40 женщин и 33 мужчины) с установленным диагнозом БП без отягощенной соматической патологии. Средний возраст основной группы составил 69[65; 73] лет.  В качестве контроля было обследовано 16 практических здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой (68[66;76] лет). В исследовании использовались шкала двигательных расстройств при болезни Паркинсона по Хен-Яр и унифицированная шкала оценки проявлений болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений (УШОБП). Определение количественного содержания нейропептида галанина в сыворотке крови проведено методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием набора ELISA Kit for Galanin (серийный номер CEB084Hu, страна-производитель США). Полученные лабораторные показатели сравнивались с показателями группы контроля.

Обработка данных проводилась с помощью программного пакета Statistica 10.0 с использованием непараметрических методов. Для количественных данных, не имеющих нормального распределения, рассчитывалась медиана, первый и третий квартили (Me [Q1;Q3]). Для выявления корреляционных взаимосвязей был использован критерий Спирмена. Для сравнения групп использовался критерий Манна-Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. 

Результаты. Основными жалобами обследуемых были тремор, возникающий в покое, скованность, замедленность движений, нарушение ходьбы, неустойчивость при ходьбе, страх падений. Пациенты на более поздних стадиях предъявляли жалобы на недостаточную длительность действия препаратов, позднее «включение», ухудшение самочувствия по ночам, падения. В группе исследуемых были зарегистрированы все формы заболевания: дрожательно-ригидная (n=35), акинетико-ригидная (n=25) и ригидно-дрожательная (n=13).  Стаж заболевания составил в среднем 3 [2,5; 5] года, длительность леводопатерапии ― 2[0; 4] года. Тяжесть заболевания по шкале Хен-Яр оказалась равной в среднем 2 [1; 3] баллам. Средний балл по субъективной шкале оценки моторных аспектов повседневной жизни УШОБП составил 33 [24; 49] балла, по объективной шкале исследования двигательных функций ― 46[36; 56] баллов. Степень тяжести моторных осложнений по УШОБП регистрировалась в интервале от 1 до 9 баллов (n=36), составив в среднем 4[3; 6] балла.

Средний уровень галанина сыворотки крови в основной группе оказался более низким (6 [4,2; 10,3] нг/мл) по отношению к группе контроля ― 16,9[9,8; 18,1] нг/мл, значимость различий между группами составила 0,002.

Корреляционный анализ выявил обратную связь между уровнем галанина и моторными проявлениями, определенными по шкале субъективной оценки УШОБП (R=-0,8; p= 0, 000) (рис.1), объективной оценкой двигательных нарушений УШОБП (-0,5; р = 0,000) (рис. 2) и балльной оценкой моторных осложнений УШОБП (-0,4; р= 0,000) (рис. 3).

Рисунок 1. Взаимосвязь уровня галанина сыворотки крови и субъективной оценки моторных аспектов повседневной жизни УШОБП

Figure. 1. Correlation of serum galanin level and subjective assessment of motor aspects of everyday life according to a unified scale for assessing manifestations of Parkinson’s disease

Рисунок 2. Взаимосвязь уровня галанина сыворотки крови и выраженности двигательного дефицита по УШОБП

Figure. 2. Correlation of serum galanin level and severity of motor deficiency according to a unified scale for assessing manifestations of Parkinson’s disease

 

Рисунок 3. Взаимосвязь уровня галанина сыворотки крови и выраженности моторных осложнений по УШОБП

Figure 3. Correlation of serum galanin level and severity of motor complications according to a unified scale for assessing manifestations of Parkinson’s disease

Взаимосвязи уровня сывороточного галанина с тяжестью заболевания по шкале Хен-Яр, анамнестическим стажем заболевания и длительностью леводопатерапии установлено не было.

Обсуждение.  Таким образом, уровень галанина отличался и был выше в группе контроля, чем в группе с БП, что дает основание судить о возможных нейропротективных свойствах галанина. Обратная зависимость между содержанием галанина и показателями УШОБП, полученная в ходе корреляционного анализа означает, что чем выше уровень галанина сыворотки крови, тем ниже выраженность негативного влияния моторных симптомов на повседневную жизнь. Отрицательная взаимосвязь изучаемого нейропептида с выраженностью объективного двигательного дефицита и моторных осложнений по УШОБП дает основание судить о благоприятном воздействии галанина на двигательное ядро клинической картины БП. Отсутствие корреляции между уровнем галанина и стадиями заболевания по шкале Хен-Яр можно объяснить спецификой градации данной шкалы, акцентирующей внимание на вовлеченности сторон и постуральной неустойчивости, в то время как, в отличие от УШОБП, игнорируется амплитуда и частота тремора, уровень ригидности и гипокинезии.

Выводы

1. У пациентов с БП отмечается понижение уровня галанина сыворотки крови.
2. Количественное содержание галанина оказывает влияние на выраженность моторных проявлений при болезни Паркинсона. Понижение уровня галанина ассоциировано с более грубыми двигательными расстройствами.
3. Определение сывороточного галанина может рассматриваться в качестве дополнительного критерия объективизации степени тяжести двигательных расстройств при болезни Паркинсона.

                       Хегай О.В.             https://orcid.org/0000-0001-9510-239X

                       Селянина Н.В.      https://orcid.org/0000-0002-2317-7808

ЛИТЕРАТУРА

1. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. — М.: МЕДпресс-информ, 2016. — С. 8.
2. Wirdefeldt K., Adami H.O., Cole P., Trichopoulos D., Mandel J. Epidemiology and etiology of Parkinson’s disease: a review of the evidence // European Journal of Epidemiology. — — Jun, № 26. —  Р. 1-58.
3. Olanow C.W., Schapira A.H.V. Therapeutic prospects for Parkinson disease // Annals of Neurology. — — № 74 (3). —  Р. 337-347.
4. Inoue K, Tsuda M, Koizumi S. Chronic pain and microglia: the role of ATP // Novartis Found Symp. — —  № 261. — Р. 55-64.
5. Сервецкий К.Л. Роль нейропептида галанина в регуляции памяти, обучения и в патогенезе паркинсонического и эпилептического синдромов (экспериментальное исследование) : автореф. дис. … канд. мед. наук : 14.00.16. – 1994. – 18 с.

REFERENCES

1. Levin O.S., Fedorova N.V. Bolezn’ Parkinsona [Parkinson’s disease]. Moscow: MEDpress-inform, 2016. P. 8.
2. Wirdefeldt K., Adami H.O., Cole P., Trichopoulos D., Mandel J. Epidemiology and etiology of Parkinson’s disease: a review of the evidence. European Journal of Epidemiology, 2011, Jun, no. 26, rr. 1-58.
3. Olanow C.W., Schapira A.H.V. Therapeutic prospects for Parkinson disease. Annals of Neurology, 2013, no. 74 (3), rr. 337-347.
4. Inoue K., Tsuda M., Koizumi S. Chronic pain and microglia: the role of ATP. Novartis Found Symp, 2004, no. 261, rr. 55-64.
5. Servetskiy K.L. Rol’ neyropeptida galanina v regulyatsii pamyati, obucheniya i v patogeneze parkinsonicheskogo i epilepticheskogo sindromov (eksperimental’noe issledovanie): avtoref. dis. … kand. med. nauk [The role of the galanin neuropeptide in the regulation of memory, learning, and in the pathogenesis of parkinsonian and epileptic syndromes (experimental study). Synopsis of dis. PhD med. sciences], 1994. 18 p.