УДК 616.631.11

А.О. ПОЗДНЯК¹, О.С. ЕЛСУКОВА², Е.А. НИКИТИНА²

¹Казанская государственная медицинская академия — филиал   РМАНПО МЗ РФ, г. Казань

²Кировский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Киров

Контактная информация

Никитина Елена Александровна — к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней
Адрес: 610027, г. Киров, ул. Карла Маркса, 112, тел.: +7-953-687-18-44, e—mail: nikitinae1991@mai.ru

 Цель исследования — изучить динамику показателей углеводного, липидного обмена и маркеров висцерального ожирения (ВО) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и ожирением при применении фиксированной комбинации алоглиптина и пиоглитазона.

Материал и методы. Обследовано 30 пациентов с СД2 и ожирением. Оценивали показатели углеводного, липидного обмена и маркеры ВО (индекс конусности, индекс накопления продуктов липидов, отношение окружности талии к росту) исходно и в динамике через 6 месяцев после начала применения алоглиптина 25 мг и пиоглитазона 30 мг.

Результаты. На фоне приема алоглиптина и пиоглитазона у больных СД2 с ожирением установлена компенсация гипергликемии натощак и постпрандиально, эффективное снижение гликированного гемоглобина и инсулинорезистентности периферических тканей, благоприятные изменения липидного обмена с положительным влиянием на расчетные показатели индексов ВО.

Выводы. Комбинация алоглиптина и пиоглитазона может быть рекомендована как надежная и безопасная схема лечения пациентов с СД2 и ожирением со способностью к коррекции основных факторов сердечно-сосудистого риска.

Ключевые слова: сахарны й диабет 2 типа, алоглиптин, пиоглитазон, сердечно-сосудистый риск, сердечно-сосудистые заболевания.

 

A.O. POZDNYAK¹, O.S. ELSUKOVA², E.A. NIKITINA²

¹Kazan State Medical Academy – Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan

²Kirov State Medical University, Kirov, Russia

 Effect of a fixed combination of alogliptin and pioglitazone on risk factors for cardiovascular diseases in patients with type 2 diabetes mellitus

 Contact:

Nikitina Elena Aleksandrovna – Ph. D. (medicine), Associate Professor of the Department of Internal Diseases

Address: 112 K. Marx Str., Kirov, Russian Federation, 610027, tel.: +7-953-687-18-44, e-mail: nikitinae1991@mai.ru

 Objective: to study the dynamics of carbohydrate and lipid metabolism and markers of visceral obesity (VO) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity when using a fixed combination of alogliptin and pioglitazone.

Material and methods. 30 patients with T2DM and obesity were examined. Indicators of carbohydrate and lipid metabolism and markers of VO (conicity index, index of lipid products accumulation, waist circumference to height ratio) were assessed initially and over time 6 months after the start of using alogliptin 25 mg and pioglitazone 30 mg.

Results. When taking alogliptin and pioglitazone, patients with T2DM and obesity showed a compensation of fasting and postprandial hyperglycemia, an effective reduction in glycated hemoglobin and insulin resistance of peripheral tissues, and favorable changes in lipid metabolism with a positive effect on the calculated VO indices.

Conclusions. The combination of alogliptin and pioglitazone can be recommended as a reliable and safe treatment regimen for patients with T2DM and obesity with the ability to correct major cardiovascular risk factors.

Key words: type 2 diabetes mellitus, alogliptin, pioglitazone, cardiovascular risk, cardiovascular diseases.

 

Актуальной проблемой современности является увеличение распространённости сахарного диабета 2 типа (СД2) и его осложнений [1]. Основной причиной летальности больных СД2 являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) атеросклеротического генеза. Развитию атеросклероза при СД2 способствует одновременное действие основных (артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия (ДЛП), ожирение, курение, гиподинамия) и дополнительных (гипергликемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность (ИР), вариабельность гликемии) факторов риска (ФР) ССЗ [2]. Быстрое прогрессирование атеросклеротического процесса при СД2 способствует развитию серьезных сердечно-сосудистых осложнений таких как инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения [3]. Учитывая выше изложенное, становится понятным, что в лечении СД2 должны преимущественно использоваться препараты, направленные не только на достижение и поддержание гликемического контроля, но и позволяющие корректировать все имеющиеся факторы сердечно-сосудистого риска (АГ, ДЛП, избыточная масса тела или ожирение), что способствует снижению развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [4]. Перспективным направлением в терапии СД2 является использование фиксированной комбинации (ФК) алоглиптина с пиоглитазоном. Наряду с сахароснижающим действием без риска развития гипогликемии, их применение также демонстрирует кардиопротективные эффекты и контроль над факторами сердечно-сосудистого риска.

Цель исследования — изучить динамику показателей углеводного, липидного обмена и маркеров висцерального ожирения (ВО) у пациентов с СД2 и ожирением при применении ФК алоглиптина и пиоглитазона.

Материал и методы

В открытом сравнительном проспективном нерандомизированном исследовании в эндокринологическом отделении  ККБ №7 им. В.И. Юрловой (г. Киров) проведено обследование 30 пациентов (18 мужчин и 12 женщин) с  СД2 и ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²), в возрасте от 22 до 72 лет (средний возраст 50,9±11,4 лет). Критерии включения: наличие в анамнезе СД2, возраст пациентов старше 18 лет, подписанное информированное согласие на участие в исследовании и дальнейшее проспективное наблюдение. Критерии исключения: несогласие участвовать в исследовании, повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата с действующими веществами пиоглитазон и алоглиптин, сахарный диабет 1 типа, острые осложнения диабета, хроническая сердечная недостаточность (I-IV функциональный класс NYHA), тяжелая печеночная недостаточность, макрогематурия неясной этиологии, обострение сопутствующей патологии, онкологические заболевания. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом (заседание комитета по этике КОГБУЗ «ККБ №7 им. В.И. Юрловой» от 26 августа 2023 г., протокол №3). Дизайн исследования включал 2 визита (рис. 1). Визит 1 предусматривал получение информированного согласия и начало терапии алоглиптином 25 мг и пиоглитазоном 30 мг. Перед назначением алоглиптина 25 мг и пиоглитазона 30 мг все пациенты получали метформин (средняя доза составила 2000 мг/сут). Дополнительно оценивали факторы сердечно-сосудистого риска пациентов, включенных в исследование [5]. Исходно и через 6 месяцев терапии проводились следующие мероприятия: антропометрическое исследование (рост, масса тела, окружность талии (ОТ), подсчет индекса массы тела), оценка углеводного обмена (глюкоза плазмы натощак (ГПН), постпрандиальная глюкоза (ППГ), HbA1c, индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR)), оценка параметров липидного обмена (общий холестерин, липопротеиды низкой плотности (ЛПН), триглицериды (ТГ)), расчет маркеров ВО (индекс конусности (ИК), индекс накопления продуктов липидов (ИНПЛ), отношение ОТ к росту (ООТР)). Вычисление маркеров ВО осуществлялось по формулам: ИК=ОТ/0,109*√(рост/вес); ИНПЛ для мужчин=(ОТ-65)*ТГ, ИНПЛ для женщин=(ОТ-58)*ТГ. Определяли индекс HOMA-IR (HOMA-IR Matthews D.R. et al., 1985 г.): ГПН*инсулин натощак. При значении >2,77 диагностировали ИР. Период наблюдения после визита 1 для каждого пациента составил 6 месяцев. Завершалось исследование визитом 2, на котором проводилась повторная регистрация анализируемых параметров, а также оценка частоты симптомных гипогликемических состояний (уровень глюкозы крови при самоконтроле < 3,9 ммоль/л) и тяжелых гипогликемий.

Рисунок 1. Дизайн исследования

Fig. 1. Study design

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием программного пакета Statistica 12. Количественные данные представлены в виде медианы (Ме) и межквартильного размаха между 25 и 75 процентелем (Q₁; Q₃), качественные — в виде частот (n) и долей (%). Для сравнения количественных данных использовали U-тест по методу Манна-Уитни, для сравнения качественных переменных — критерий χ² Пирсона. Различия были достоверны при р < 0,05.

 Результаты

Исходные клинико-демографические характеристики анализируемой выборки представлены в таблице 1. Атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, заболевания артерий нижних конечностей) в исследуемой популяции зарегистрировано не было. 

Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика пациентов, включённых в исследование

Table 1. Clinical and demographic characteristics of patients included in the study

Показатель	Значение
Мужчины/женщины	18/12
Возраст, годы	48 [42; 61]
Длительность сахарного диабета, лет	3 [2; 10]
ИМТ, кг/м2	32,6 [28,8; 37,1]
ОТ, см	106,5   [100,1; 114,8]
Артериальная гипертензия, n (%)	26 (86,7)
Курение, n (%)	13 (43,3)
Отягощенная наследственность по ССЗ, n (%)	10 (33,3)
Дислипидемия, n (%)	27 (90)
Группа пациентов очень высокого риска ССЗ, n (%)	14 (47)

Примечание: данные представлены в виде Ме (Q25; Q75), n (%).

Сокращения: ИМТ — индекс массы тела, ОТ — окружность талии, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания.

Note: the data are presented as Ме (Q25; Q75), n (%).

Abbreviations: ИМТ — body mass index, ОТ — waist circumference, ССЗ — cardiovascular diseases

Добавление алоглиптина 25 мг и пиоглитазона 30 мг к сахароснижающей терапии (метформин 2000 мг/сут) через 6 месяцев позволило улучшить показатели углеводного обмена. Отмечалось достоверно значимое снижение уровня ГПН с 9,0 [7,7; 9,9] ммоль/л до 6,2 [5,8; 6,7] ммоль/л (р < 0,001) и ППГ с 9,9 [8,6; 11,9] ммоль/л до 8,0 [7,3; 8,2] ммоль/л (р < 0,001). Вместе с тем, снизился уровень HbA_1c на 2% (с 8,9% до 6,9%, р = 0,001). При этом на момент окончания исследования 73% пациентов достигли целевого уровня HbA_1c. Также достоверно изменился индекс HOMA-IR с 2,95 до 2,69 (р = 0,031). Необходимо отметить, что на протяжении всего периода наблюдения не было зафиксировано ни одного случая симптомного гипогликемического состояния и тяжелой гипогликемии, требующего посторонней помощи для ее купирования.

В целом, совместное назначение алоглиптина 25 мг и пиоглитазона 30 мг не сопровождалось статистически значимым изменением массы тела и ОТ. По сравнению с исходными данными изменение массы тела через 6 месяцев терапии в среднем составило — 2,5 кг (снижение массы тела с 94,5 [88,2; 103,7] кг до 92,0 [84,5; 102,7] кг, р = 0,350), а ОТ -2,5 см (снижение ОТ с 106,5 [100,0; 114,7] см до 104,0 [100,0; 110,0] см, р = 0,500).

Имелась тенденция к улучшению показателей липидного профиля, что проявлялось в снижении ЛПН с 2,8 [2,2; 4,1] ммоль/л до 2,1 [1,9; 2,3] ммоль/л (р=0,090) и ТГ с 2,3 [2,1; 3,2] ммоль/л до 1,6 [1,5; 1,8] ммоль/л (р=0,022).

Также терапия алоглиптином 25 мг и пиоглитазоном 30 мг в динамике сопровождалась положительным влиянием на расчетные показатели индексов ВО (табл. 2). 

Таблица 2. Динамика маркеров висцерального ожирения на фоне терапии алоглиптином и пиоглитазоном

Table 2. Dynamics of visceral obesity markers during therapy with alogliptin and pioglitazone

Показатель	Исходно	Через 6 месяцев	P
ИК	64,2 [56,1; 75,7]	59,8 [54,1; 70,5]	0,203
ИНПЛ	87 [84; 111]	70 [60; 101]	0,235
ООТР	0,61 [0,58; 0,65]	0,59 [0,56; 0,63]	0,326

Примечание: данные представлены в виде Ме (Q25; Q75).

Сокращения: ИК — индекс конусности, ИНПЛ — индекс накопления продуктов липидов, ООТР — отношение ОТ к росту.

Note: the data are presented as Ме (Q25; Q75).

Abbreviations: ИК — conicity index, ИНПЛ — lipid products accumulation index, ООТР — waist circumference to height ratio

 Обсуждение

СД2 ассоциирован с очень высоким и высоким риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Данная связь обусловлена тем, что большинство ФР (АГ, ДЛП, избыточная масса тела или ожирение) являются общими для развития как ССЗ, так и СД2. Многие дополнительные ФР для СД2 (гипергликемия, гиперинсулинемия, ИР, вариабельность гликемии) также способствуют увеличению сердечно-сосудистого риска. В связи с чем, препараты, используемые в терапии СД2 должны обладать комплексным действием: эффективно и длительно удерживать гликемический контроль, способствовать снижению веса и нормализации показателей липидного спектра. Комбинированная терапия алоглиптином и пиоглитазоном демонстрирует хороший сахароснижающий эффект. В крупном рандомизированном контролируемом 26-недельном исследовании, проведенном R.A. DeFronzo и соавт. (2012), у пациентов с СД2 на терапии метформином (доза ≥ 1500 мг/сут), добавление алоглиптина 25 мг и пиоглитазона 30 мг привело к снижению HbA_1c в среднем на 1,4% (р<0,001) и ГПН в среднем на 2,5 ммоль/л (р < 0,001) по сравнению с исходными данными [6]. Нами был получен схожий результат, HbA1c в среднем снизился на 2% (р = 0,001) и ГПН в среднем на 2,8 ммоль/л (р < 0,001) за период наблюдения. Полученные результаты достаточно легко объяснимы. Комбинация алоглиптина и пиоглитазона оказывает устойчивое сахароснижающие действие, так как воздействует одновременно сразу на большинство патофизиологических нарушений при СД2: усиливает действие инкретинов, повышает секрецию инсулина, снижает секрецию глюкагона, увеличивает поглощение глюкозы скелетными мышцами и жировой тканью, снижает избыточную продукцию глюкозы печенью [7]. Перечисленные эффекты напрямую снижают ИР – значимого фактора усугубления метаболических нарушений и прогрессирования атеросклеротических ССЗ [8]. В ходе проведенного нами исследования в изучаемой популяции на фоне приема комбинации алоглиптина и пиоглитазона получено снижение индекса HOMA-IR с 2,95 до 2,69 (р = 0,031) за период наблюдения. Важно отметить, что достижение и поддержание целевых значений гликемического контроля при приеме алоглиптина и пиоглитазона в проведенном нами исследовании не сопровождалось развитием гипогликемических состояний и тяжелых гипогликемии. Благоприятный профиль безопасности и переносимости комбинации алоглиптина и пиоглитазона подтверждены многими работами [9, 10].

Очевидно, что при выборе сахароснижающей терапии у пациентов с СД2 необходимо отдавать приоритет препаратам с нейтральным или благоприятным влиянием на массу тела. В исследовании, проведенном С. Aoki и соавт. (2017), применение алоглиптина и пиоглитазона у пациентов с СД2 не приводило к достоверному увеличению массы тела за период наблюдения (исходно 71,7±13,8 кг, через 16 недель 72,1±14,1 кг, p = 0,575) [11]. Результаты проведенной нами работы согласуются с этими данными (94,5 [88,2; 103,7] кг против 92,0 [84,5; 103,7] кг, р = 0,270). Свойственные для пиоглитазона набор веса (увеличение подкожного жирового депо за счет снижения висцерального жира) и задержка жидкости могут быть сведены к минимуму добавлением к нему алоглиптина [12].

В рандомизированном контролируемом 16-недельном исследовании, проведенным B. Eliasson и соавт. (2012), было отмечено позитивное влияние комбинации алоглиптина и пиоглитазона в виде снижение ТГ на 0,81 ммоль/л (р < 0,001) по сравнению с исходными данными [13], что в целом снижает общий сердечно-сосудистый риск и улучшает функцию β-клеток. Нами был получен схожий результат, ТГ в среднем снизились на 0,70 ммоль/л (р = 0,022) за период наблюдения.

Таким образом, комбинация алоглиптина и пиоглитазона обеспечивает не только оптимальный гликемический контроль, но и доказала возможность снижения сердечно-сосудистого риска, положительно действуя на большинство ФР ССЗ.

 Выводы

Фиксированный препарат алоглиптина и пиоглитазона у пациентов с СД2 в течение 6 месяцев доказал высокую эффективность гликемического контроля, с достижением целевых показателей более чем у 70% пациентов. Данная терапия сопровождалась положительной динамикой антрометрических показателей: снижением веса и ОТ. Отмечено существенное улучшение липидного профиля, преимущественно за счет снижения уровня ТГ. Также отмечено положительное влияние на расчетные показатели индексов ВО и существенное снижение ИР. Сочетание данных факторов свидетельствуют о возможности влияния на сердечно-сосудистый риск при применении данного препарата у пациентов с СД2 в реальной клинической практике 

Поздняк А.О.  

https://orcid.org: 0000-0002-9950-3630

Елсукова О.С.  

 https://orcid.org: 0000-0002-2341-9491

Никитина Е.А. 

 https://orcid.org: 0000-0002-7316-3252

 Литература

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26, № 2S. — С. 1-157. https://doi.org/10.14341/DM13042
2. Остроумова О.Д., Голобородова И.В., Фомина В.М. Сердечно-сосудистые риски у больных сахарным диабетом 2 типа // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2018. — Т. 17, № 4. — С. 81-94. http://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2018-4-81-94
3. Сергиенко И.В., Аншелес А.А., Халимов Ю.Ш. и др. Кардиологические аспекты сахарного диабета 2 типа. — М.: Перо, 2018. — 68 с.
4. Салухов В.В., Халимов Ю.Ш., Шустов С.Б., и др. Снижение кардиоваскулярного риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обзор основных стратегий и клинических исследований // Сахарный диабет. — 2018. — Т. 21, № 3. — С. 193-205. doi: 10.14341/DM9570
5. 5. Cosentino F., Grant P.J., Aboyans V., et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD // Eur Heart J. — 2020. –—Vol. 41 (2). — P. 255-323. doi: 10.1093/eurheartj/ehz486
6. De Fronzo R.A., Burant C.F., Fleck P., et al. Efficacy and tolerability of the DPP-4 inhibitor alogliptin combined with pioglitazone, in metformin-treated patients with type 2 Diabetes // J Clin Endocrinol Metab. — 2012. Vol. 97 (5). — P. 1615-1622. doi: 10.1210/jc.2011-2243
7. Мкртумян А.М., Белолипецкий Я.А. Тандем алоглиптина и пиоглитазона — новый союз в борьбе с сахарным диабетом 2 типа // Эффективная фармакотерапия. — 2021. — Т. 17, № 31. — С. 18-36. doi: 10.33978/2307-3586-2021-17-31-18-36
8. Белик Е.В., Груздева О.В. Инсулинорезистентность: нерешенные вопросы вреда и пользы // Сибирский медицинский журнал клинической и экспериментальной медицины. — 2019. — Т 34, № 4. — С. 39-48. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2019-34-4-39-48
9. Bosi E., Ellis G.C., Wilson C.A., et al. Alogliptin as a third oral antidiabetic drug in patients with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control on metformin and pioglitazone: a 52-week, randomized, double-blind, active-controlled, parallel-group study // Diabetes Obes Metab. — 2011. — Vol. 13 (12). — P. 1088-1096. doi: 10.1111/j.1463-1326.2011.01463.x.
10. Rosenstock J., Inzucchi S.E., Seufert J., et al. Initial combination therapy with alogliptin and pioglitazone in drug-naïve patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. — 2010. — Vol. 33 (11). — P. 2406-2408. doi: 10.2337/dc10-0159
11. Аметов А.С., Пьяных О.П., Вовк П.С. Перспективы применения пиоглитазона в профилактике и терапии сахарного диабета 2 типа и его осложнений // Эндокринология: новости, мнения, обучение. — 2022. — Т. 11, № 2. — C. 56-63. doi: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-2-56-63
12. Зилов А.В., Фокина А.С., Фадеев В.В. Возможность влияния на многофакторность развития гликемии при сахарном диабете 2 типа комбинированным сахароснижающим препаратом // РМЖ. — 2022. — Т. 1. — С. 41-45.
13. Eliasson B., Möller-Goede D., Eeg-Olofsson K., et al. Lowering of postprandial lipids in individuals with type 2 diabetes treated with alogliptin and/or pioglitazone: a randomised double-blind placebo-controlled study // Diabetologia. — 2012. — Vol. 55 (4). — P. 915-925. doi: 10.1007/s00125-011-2447-3.

REFERENCES

1. Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. et al. Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes. Sakharnyy diabet, 2023, vol. 26, no. 2S, pp. 1-157 (in Russ.). doi.org/10.14341/DM13042
2. Ostroumova O.D., Goloborodova I.V., Fomina V.M. Cardiovascular risks in patients with type 2 diabetes. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika, 2018, vol. 17, no. 4, pp. 81-94 (in Russ.). dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2018-4-81-94
3. Sergienko I.V., Ansheles A.A., Khalimov Yu.Sh. et al. Kardiologicheskie aspekty sakharnogo diabeta 2 tipa [Cardiological aspects of type 2 diabetes]. Moscow: Pero, 2018. 68 p.
4. Salukhov V.V., Khalimov Yu.Sh., Shustov S.B. et al. Decrease in cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes: an overview of the main strategies and clinical studies. Sakharnyy diabet, 2018, vol. 21, no. 3, pp. 193-205 (in Russ.). doi: 10.14341/DM9570
5. Cosentino F., Grant P.J., Aboyans V., et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J, 2020, vol. 41 (2), pp. 255-323. doi: 10.1093/eurheartj/ehz486
6. De Fronzo R.A., Burant C.F., Fleck P., et al. Efficacy and tolerability of the DPP-4 inhibitor alogliptin combined with pioglitazone, in metformin-treated patients with type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab., 2012, vol. 97 (5), pp. 1615-1622. doi: 10.1210/jc.2011-2243
7. Mkrtumyan A.M., Belolipetskiy Ya.A. Tandem of alogliptin and pioglitazone is a new union in the fight against type 2 diabetes. Effektivnaya farmakoterapiya, 2021, vol. 17, no. 31, pp. 18-36 (in Russ.). doi: 10.33978/2307-3586-2021-17-31-18-36
8. Belik E.V., Gruzdeva O.V. Insulin resistance: unresolved issues of harm and benefit. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal klinicheskoy i eksperimental’noy meditsiny, 2019, vol. 34, no. 34, pp. 39-48 (in Russ.). doi.org/10.29001/2073-8552-2019-34-4-39-48
9. Bosi E., Ellis G.C., Wilson C.A. et al. Alogliptin as a third oral antidiabetic drug in patients with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control on metformin and pioglitazone: a 52-week, randomized, double-blind, active-controlled, parallel-group study. Diabetes Obes Metab, 2011, vol. 13 (12), pp. 1088-1096. doi: 10.1111/j.1463-1326.2011.01463.x.
10. Rosenstock J., Inzucchi S.E., Seufert J. et al. Initial combination therapy with alogliptin and pioglitazone in drug-naïve patients with type 2 diabetes. Diabetes Care, 2010, vol. 33 (11), pp. 2406-2408. doi: 10.2337/dc10-0159
11. Ametov A.S., P’yanykh O.P., Vovk P.S. Prospects for the use of pioglitazone in the prevention and treatment of diabetes of type 2 and its complications. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie, 2022, vol. 11, no. 2, pp. 56-63 (in Russ.). doi: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-2-56-63
12. Zilov A.V., Fokina A.S., Fadeev V.V. The possibility of influence on the multi -factor of the development of glycemia in diabetes of type 2 mellitus with a combined sugar -lowering drug. RMZh, 2022, vol. 1, pp. 41-45 (in Russ.).
13. Eliasson B., Möller-Goede D., Eeg-Olofsson K. et al. Lowering of postprandial lipids in individuals with type 2 diabetes treated with alogliptin and/or pioglitazone: a randomised double-blind placebo-controlled study. Diabetologia, 2012, vol. 55 (4), pp. 915-925. doi: 10.1007/s00125-011-2447-3.