УДК 616.24-001

Л.В. ВАСИЛЬЕВА, М.И. ТАЛЫКОВА, Е.В. ГОСТЕВА, В.И. ЗОЛОЕДОВ, Л.В. УЛЬЯНОВА, Е.Ю. СУСЛОВА

Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж

Контактная информация:

Суслова Екатерина Юрьевна — к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней

Адрес: 394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10, тел.: +7-951-567-02-12, e-mail: suslova_ekaterina2502@mail.ru

В работе представлены результаты обследования 92 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с целью выявления анемического синдрома. Анемия как системное проявление заболевания диагностирована у 29% больных. Установлено, что у женщин этот синдром развивается существенно чаще и в более ранние сроки, чем у мужчин, больных ХОБЛ. Анемия по морфологии эритроцитов и по степени насыщения железом у большинства пациентов — нормоцитарная гипохромная. По результатам исследования выявлены значимые клинические особенности течения ХОБЛ у больных с анемическим синдромом: анемия значительно ухудшает состояние пациентов, особенно больных женского пола, которые чаще жалуются на одышку, при той же степени бронхиальной обструкции, что и больные мужского пола, женщины чаще страдают нарушением самочувствия и нуждаются в более частых госпитализациях.

Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, анемия, клинические особенности, гендерные отличия.

L.V. VASILYEVA, M.I. TALYKOVA, E.V. GOSTEVA, V.I. ZOLOEDOV, L.V. ULYANOVA, E.YU. SUSLOVA

 Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, Voronezh, Russia

Influence of anemia on the course of chronic obstructive pulmonary disease

Contact details:

Suslova E.Yu. — PhD (medicine), Associate Professor, Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Address: 10 Studencheskaya St., Voronezh, Russian Federation, 394036, tel.: +7-951-567-02-12, e-mail: suslova_ekaterina2502@mail.ru

The study presents the results of examination of 92 patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) aimed at identifying anemic syndrome. Anemia as a systemic manifestation of the disease was diagnosed in 29% of patients. It was found that in women this syndrome develops significantly more often and at an earlier stage than in men. By the erythrocytes morphology and the degree of iron saturation, anemia was normocytic and hypochromic in most patients. Reliable clinical features of the COPD course in patients with anemic syndrome were identified: anemia significantly worsens the condition of patients, mostly females, who often complain of shortness of breath; with the same degree of bronchial obstruction as male patients, women often suffer from impaired health and more frequently need hospital treatment.

Key words: chronic obstructive pulmonary disease, anemia, clinical features, gender differences.

Современная концепция ХОБЛ трактует ее как заболевание с системными проявлениями, при котором поражение легких рассматривается как один из компонентов болезни [1–5]. В развитии экстрапульмональных эффектов при ХОБЛ большое значение уделяется роли системного воспаления [6–8]. Системные эффекты при ХОБЛ затрагивают организм в целом. [9]. В связи с недостаточной эффективностью существующих методов лечения больных идет поиск новых направлений диагностики и лечения этого тяжелого заболевания и его системных проявлений. Одним из вариантов системного поражения при ХОБЛ является формирование анемии. Нозология традиционно рассматривается как одна из важнейших причин полицитемии, однако в недавно выполненных исследованиях показано, что анемия нередко встречается у больных при данной патологии [10, 11]. Эритроциты подвергаются модификации морфологических и функциональных параметров, таких как перестройка цитоскелета, ультраструктурные изменения, при этом клетки показывают уменьшенную устойчивость к экзогенному оксидативному стрессу, эритроцитоз сменяется анемией. Сывороточные цитокины и хемокины могут нарушать основные этапы гемопоэза, возможными механизмами анемии при ХОБЛ являются укорочение времени жизни эритроцитов, нарушение мобилизации и утилизации железа, нарушение ответа костного мозга на эритропоэтин. Анемия вызывает комплекс патогенетических и клинических синдромов, ухудшающих прогноз и течение основного заболевания. Феномен анемии при хронической обструктивной болезни легких мало изучен. Гендерные аспекты анемии при этом заболевании практически не исследованы. Вместе с тем в настоящее время распространенность заболевания почти одинакова среди женщин и мужчин [1, 5]. По прогнозам многих мировых исследователей, отмеченный в последние десятилетия повсеместный рост смертности от ХОБЛ среди лиц женского пола в ближайшее время, вероятно, будет продолжать расти и опережать тот же показатель среди лиц мужского пола [12].

Цель исследования — изучить гендерные различия и клинические особенности течения ХОБЛ с синдромом анемии.

Материал и методы

Обследованы 92 больных с установленным диагнозом ХОБЛ II–III стадии в периоде обострения, из них 43 женщины и 49 мужчин. Разделение больных по стадиям заболевания осуществлялось в соответствии с классификацией, приведенной в международной программе (GOLD, последнего пересмотра). Согласно этой классификации, II стадия диагностирована у 69 человек (из них 29 женщин и 40 мужчин), III стадия ХОБЛ верифицирована у 23 пациентов (14 женщин и 9 мужчин). Средний возраст больных составил 67,1 (6,9) лет. Критериями исключения из исследования были: наличие хронической почечной недостаточности, больные с установленными источниками кровотечения (осложнения язвенной болезни, неспецифический язвенный колит) и ранее диагностированные истинные анемии (мегалобластные, апластические, гемолитические).

Больным проводилось комплексное клинико-лабораторное обследование согласно протоколу стационарного исследования больных ХОБЛ. Для изучения анемического синдрома определяли количество и морфологию эритроцитов, гемоглобин, гематокрит, МСН (среднее содержание гемоглобина), МСV (средний объем эритроцита) на гемоанализаторе, исследовали концентрацию сывороточного железа. Анемия была определена при параметре гемоглобина < 14 g/dl для мужчин и <12 g/dl — для женщин.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов программ Excel Microsoft, Statistica 10.0. Количественные показатели представлены в виде медианы, интерквартильного размаха (Ме (Q1; Q3)) и среднего значения ± SD. Сравнение проводили с использованием критерия рангов Вилкоксона, для независимых групп — теста Манна — Уитни. Взаимосвязь между показателями изучали с применением критерия Спирмена и линейного регрессионного анализа. Статистически значимыми считали данные при р < 0,05.

Исследование было одобрено этическим комитетом при Воронежском государственном медицинском университете им. Н.Н. Бурденко, и на его проведение получено индивидуальное информированное согласие пациентов.

Результаты

В результате проведенного исследования установлено, что длительность ХОБЛ у мужчин и женщин в среднем не отличалась и составляла 13 (5,1) лет, но при этом синдром анемии достоверно чаще формировался у больных старшего возраста.

Анемия диагностирована у 26 больных ХОБЛ (28,3%): у 15 женщин (34,9%) и у 11 мужчин (22,4%), при этом возраст у женщин, больных хронической обструктивной болезнью легких, в среднем был на 6,1 (0,9) лет моложе, чем у мужчин с установленным вариантом анемии на фоне ХОБЛ. Анемия была нормоцитарной гипохромной у 16 больных (61,5%) и у 10 (38,5%) больных нормоцитарной, нормохромной, количество ретикулоцитов не изменялось.

Клинико-лабораторные показатели у больных ХОБЛ с анемией и без нее были различными, полученные результаты приведены в табл. 1.

Таблица 1. Особенности клинико-лабораторного статуса больных ХОБЛ с анемией (Ме (Q1; Q3))

Table 1. Features of clinical-laboratory status of COPD patients with anemia (Ме (Q1; Q3))

Дисперсионный анализ позволил выявить достоверную тесную взаимосвязь сопутствующей анемии с повышением уровня С-реактивного белка (СРБ) (р < 0,01), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (IL-6) (табл. 1). В группе всех пациентов ХОБЛ обнаружена высокая обратная корреляция между параметрами гемоглобина и СРБ, ФНО-α, IL-6, что подтверждает связь активности системного воспаления и формирования анемии: r = — 0.28; p ≤ 0,01. Анализ клинического течения ХОБЛ и анемии среди пациентов показал, что клиническая картина заболевания у женщин, страдающих ХОБЛ и анемией, отличалась следующими особенностями (в сравнении с мужчинами) (табл. 2).

Таблица 2. Различия в симптомах и параметрах ХОБЛ с анемией у мужчин и женщин

Table 2. Differences in COPD with anemia symptoms and parameters in men and women

При исследовании функции внешнего дыхания выявлены несущественные различия в значениях ОФВ 1 и ЖЕЛ у мужчин и женщин, р > 0,05.

Клинические симптомы анемии: слабость, ограничение физической работоспособности, дефицит массы тела, нарушение настроения, когнитивных функций у пациентов с хроническими заболеваниями маскируются основными симптомами болезни, что затрудняет своевременную диагностику анемического синдрома. Физические параметры больных ХОБЛ с анемией не отличаются от пациентов без этого синдрома. Оценка результатов исследования больных ХОБЛ по шкале одышки Борга позволила выявить значимые различия степени выраженности одышки у мужчин и женщин с синдромом анемии и без него (табл. 3).

Таблица 3. Параметры одышки у больных ХОБЛ и больных ХОБЛ с анемией с учетом пола по шкале Борга, М (SD)

Table 3. Parameters of labored breathing in patients with COPD and COPD with anemia with the account of gender by Borg scale, М (SD)

В целом, у пациентов с ХОБЛ и анемией выраженность одышки была выше, чем в группе больных без анемии. При этом существенно различны и гендерные особенности выраженности одышки: у женщин, больных ХОБЛ, в среднем параметр одышки оценивался достоверно выше, чем у мужчин, и составил 6,8 (0,7) больных (р ≤ 0,05). По результатам исследования получены достоверные отличия по интенсивности кашля и частоте госпитализаций (р < 0,05). Женщины чаще нуждались в стационарной помощи, но при этом гендерных отличий по параметрам внешнего дыхания и выделению мокроты у больных анемией и ХОБЛ не установлено.

Выводы

Частота анемии у больных ХОБЛ составляет 28,3%. Наличие анемии коррелирует с параметрами спирометрии и связано с более тяжелыми клиническими проявлениями ХОБЛ. Полученные результаты свидетельствуют о поздней диагностике анемического синдрома у больных и отсутствии необходимого комплексного лечения. У женщин этот синдром развивается достоверно чаще и в более ранние сроки, чем у мужчин, что отражает общемировую тенденцию по возрастанию заболеваемости ХОБЛ у лиц женского пола. Анемия по морфологии эритроцитов и по степени насыщения железом у большинства пациентов нормоцитарная и гипохромная, без изменения количества ретикулоцитов. Физические параметры больных ХОБЛ с анемией не отличаются от пациентов без этого синдрома, но показатели гемограммы имеют достоверные отличия и коррелируют с показателями системного воспаления.

Наличие анемии значительно ухудшает состояние пациентов, особенно больных женского пола, которые чаще жалуются на одышку, при той же степени бронхиальной обструкции, что и больные мужского пола. Женщины чаще страдают нарушением самочувствия, общего состояния, быстро устают и нуждаются в более частых госпитализациях.

Васильева Л.В.

https://orcid.org/0000-0002-9900-556Х

Талыкова М.И.

https://orcid.org/0000-0002-1579-5905

Ульянова Л.В.

https://orcid.org/0000-0002-7994-7808

Гостева Е.В.

https://orcid.org/0000-0002-87771-2558

Золоедов В.И.

https://orcid.org/0000-0002-5407-0384

Суслова Е.Ю.

https://orcid.org/0000-0002-6314-0962

Литература

1. Барабанова Е.Н. GOLD (2017): что и почему изменилось в глобальной стратегии лечения хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. — 2017. — №27 (2). — С. 274–282.
2. Дворецкий Л.И. Анемия у больных ХОБЛ: коморбидность или системное проявление? // Пульмонология. — 2012. — № 2. — С. 5–11.
3. Евсейчик Е.С., Потапова И.И. Хроническая обструктивная болезнь: современные подходы к диагностике и лечению с учетом коморбидности: практическое пособие для врачей. — Гомель, 2019. — 24 с.
4. Никитин В.А., Стародубцева И.А., Васильева Л.В. и др. Комплексный анализ факторов риска, влияющих на прогрессирование хронической обструктивной болезни легких // Терапевтический архив. — 2018. — Т. 90, № 1. — C. 27–30.
5. Респираторная медицина: руководство. В 3 т. / под ред. А.Г. Чучалина. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Литтерра, 2017. — Т. 1. — 640 с.
6. Calzetta L., Ritondo B.L., de Marco P. еt al. Evaluating triple ICS/LABA/LAMA therapies for COPD patients: a network meta-analysis of ETHOS, KRONOS, IMPACT, and TRILOGY studies // Expert Rev Respir. Med. — 2021. — Vol. 15 (1). — P. 143–152.
7. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. — 2020. — URL: https://goldcopd.org/
8. Jacobs S.S., Krishnan J.A., Lederer D.J. et al. Home Oxygen Therapy for Adults with Chronic Lung Disease. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. — 2020. — Vol. 202 (10). — Р. 121–141.
9. Sandelowsky H., Natalishvili N., Krakau I., Modin S.B., Nager A. COPD management by Swedish general practitioners — baseline results of the PRIMAIR study // Scand. J. Prim. Health Care. — 2018. — Vol. 36 (1). — Р. 5–13.
10. Lipson D.A., Crim C., Criner G.J. et al., Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate / Umeclidinium / Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2020. — Vol. 201 (12). — Р. 1508–1516.
11. Lipson D.A., Barnacle H., Birk R. et al. FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2017. — Vol. 196 (4). — Р. 438–446.
12. Matsunaga K., Oishi K., Miravitlles et al. Time to Revise COPD Treatment Algorithm. Int // J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. — 2019. — Vol. 14. — Р. 2229–2234.

REFERENCES

1. Barabanova E.N. GOLD (2017): what and why has changed in the global strategy for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Pul’monologiya, 2017, no. 27 (2), pp. 274–282 (in Russ.).
2. Dvoretskiy L.I. Anemia in COPD patients: comorbidity or systemic manifestation? Pul’monologiya, 2012, no. 2, pp. 5–11 (in Russ.).
3. Evseychik E.S., Potapova I.I. Khronicheskaya obstruktivnaya bolezn’: sovremennye podkhody k diagnostike i lecheniyu s uchetom komorbidnosti: prakticheskoe posobie dlya vrachey [Chronic obstructive disease: modern approaches to diagnosis and treatment taking into account comorbidity: a practical guide for physicians]. Gomel, 2019. 24 p.
4. Nikitin V.A., Starodubtseva I.A., Vasil’eva L.V. et al. Comprehensive analysis of risk factors affecting the progression of chronic obstructive pulmonary disease. Terapevticheskiy arkhiv, 2018, vol. 90, no. 1, pp. 27–30 (in Russ.).
5. Respiratornaya meditsina: rukovodstvo. V 3 t., pod red. A.G. Chuchalina. 2-e izd., pererab. i dop. [Respiratory medicine: a guide. In 3 volumes, ed. A.G. Chuchalin. 2nd ed., revised. and additional]. Moscow: Litterra, 2017. Vol. 1. 640 p.
6. Calzetta L., Ritondo B.L., de Marco P. et al. Evaluating triple ICS/LABA/LAMA therapies for COPD patients: a network meta-analysis of ETHOS, KRONOS, IMPACT, and TRILOGY studies. Expert Rev Respir. Med, 2021, vol. 15 (1), pp. 143–152.
7. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2020, available at: https://goldcopd.org/
8. Jacobs S.S., Krishnan J.A., Lederer D.J. et al. Home Oxygen Therapy for Adults with Chronic Lung Disease. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2020, vol. 202 (10), rr. 121–141.
9. Sandelowsky H., Natalishvili N., Krakau I., Modin S.B., Nager A. COPD management by Swedish general practitioners — baseline results of the PRIMAIR study. Scand. J. Prim. Health Care, 2018, vol. 36 (1), rr. 5–13.
10. Lipson D.A., Crim C., Criner G.J. et al., Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate / Umeclidinium / Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med, 2020, vol. 201 (12), rr. 1508–1516.
11. Lipson D.A., Barnacle H., Birk R. et al. FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med, 2017, vol. 196 (4), rr. 438–446.
12. Matsunaga K., Oishi K., Miravitlles et al. Time to Revise COPD Treatment Algorithm. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis, 2019, vol. 14, rr. 2229–2234.