УДК 578.831.31

Н.В. МАЛИНИНА, Т.Н. МАЛЮГИНА

 Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского МЗ РФ, г. Саратов

Контактная информация

Малинина Наталья Владимировна — ассистент кафедры инфекционных болезней у детей и поликлинической педиатрии им. Н.Р. Иванова

Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112, тел.: +7-927-109-33-59, e-mail: malinina-nv@mail.ru

У детей с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) независимо от этиологического фактора развиваются разные топические катарально-респираторные синдромы. Однако четкого ответа на вопрос, от чего зависит развитие того или иного синдрома у детей с ОРВИ, на сегодняшний день не получено. В связи с этим продолжается поиск адаптационных маркеров, определяющих течение ОРВИ.

Цель исследования — на основе изучения гормональных показателей у детей с ОРВИ охарактеризовать процесс адаптации и выявить его варианты.

Материал и методы. Под наблюдением были 263 ребенка от 1 года до 10 лет в острый период ОРВИ. Кроме стандартного клинико-лабораторного и инструментального обследования, пациентам определяли уровень гормонов щитовидной железы (Т₄ свободный, Т₃ свободный), тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ), кортизола в сыворотке крови.

Результаты. По результатам проведенного исследования предложены три варианта процесса адаптации у детей с ОРВИ: реактивный, гипореактивный и гиперреактивный. Реактивный вариант развивался у больных с гладким течением острого назофарингита, острого ларинготрахеита, острого бронхита и сопровождался минимальными изменениями уровня гормонов. Гипореактивный вариант установлен у пациентов с острым обструктивным ларингитом, острым обструктивным бронхитом и сопровождался низким уровнем кортизола по сравнению с показателями больных с другими синдромами ОРВИ. Гиперреактивный вариант характеризовался высоким уровнем кортизола, ТТГ, низким уровнем Т_3св. и сопровождался формированием пневмонии.

Выводы. В связи с выявленными низкими значениями уровня кортизола в сыворотке крови детям с гипореактивным вариантом процесса адаптации необходимо рассмотреть применение не только ингалационных глюкокортикоидов, что указано в клинических рекомендациях, но и парентеральных глюкокортикоидов. Детям с гиперреактивным вариантом процесса адаптации, согласно полученным результатам, терапия препаратами глюкокортикоидов не показана.

Ключевые слова: адаптация, кортизол, тиреотропный гормон гипофиза, трийодтиронин, острая респираторная вирусная инфекция, дети

 

 N.V. MALININA, T.N. MALYUGINA

 Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky, Saratov

 Variants of the adaptation process in children with acute respiratory viral infections

 Contact details:

Malinina N.V. — Assistant Lecturer of the Department of Infectious Diseases in Children and Polyclinic Pediatrics named after N.R. Ivanov

Address: 112 Bolshaya Kazachya St., 410012 Saratov, Russian Federation, tel.: +7-927-109-33-59, e-mail: malinina-nv@mail.ru

Children with acute respiratory viral infections (ARVI) develop various topical catarrhal respiratory syndromes regardless of the etiological factor. However, it is currently not clear what determines the development of a particular syndrome in children with acute respiratory viral infections. Hence, the search continues for adaptive markers that determine the course of acute respiratory viral infections.

The purpose — to characterize the adaptation process and identify its variants based on hormonal parameters in children with acute respiratory viral infections.

Material and methods. There were 263 children aged 1 to 10 years in the acute period of acute respiratory viral infections. In addition to the standard clinical, laboratory and instrumental examination, the levels of thyroid hormones (T4 free, T3 free), thyroid-stimulating hormone of the pituitary gland (TSH), and cortisol in the blood serum were determined.

Results. According to our results, we propose three variants of the adaptation process in children with acute respiratory viral infections: reactive, hyporeactive and hyperreactive. The reactive variant developed in patients with a smooth course of acute nasopharyngitis, acute laryngotracheitis and acute bronchitis and was accompanied by minimal changes in hormone levels. The hyporeactive variant was found in patients with acute obstructive laryngitis and acute obstructive bronchitis and was accompanied by low cortisol levels compared with other acute respiratory viral infections. The hyperreactive variant was characterized by high levels of cortisol, TSH, and low levels of T3free. It was accompanied by pneumonia.

Conclusions. Due to the revealed low levels of cortisol in the blood serum, for children with a hyporeactive variant of the adaptation process, one consider using not only inhaled glucocorticoids, as indicated in the clinical recommendations, but also parenteral glucocorticoids. According to the results obtained, therapy with glucocorticoids is not indicated for children with a hyperactive variant of the adaptation process.

Key words: adaptation, cortisol, thyroid-stimulating hormone of the pituitary gland, triiodothyronine, acute respiratory viral infection, children

 

 Диагностика и терапия острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) продолжают оставаться ключевой задачей для мировой системы здравоохранения, особенно в педиатрической практике [1–3]. Проникновение респираторных вирусов вызывает развитие инфекционного процесса, а сами вирусы воспринимаются организмом как стрессовый фактор, приводящий к формированию общего адаптационного синдрома [3–6]. Его результатом становится адаптация, которая, с одной стороны, зависит от степени вирусной агрессии, а с другой — от адаптационных возможностей организма [3, 4]. Адаптационный процесс в значительной степени определяется деятельностью эндокринной системы [3–7], а инфекционный процесс зависит от работы иммунной системы [4]. На сегодняшний день известно о связи между иммунной и эндокринной системами, влияющей на клиническое течение и исход инфекционных заболеваний [4, 6–8]. При ОРВИ, независимо от этиологического фактора, могут развиваться различные топические катарально-респираторные синдромы. Однако четкого ответа на вопрос, от чего зависит развитие того или иного катарально-респираторного синдрома у детей с ОРВИ, на сегодняшний день не получено. В связи с этим продолжается изучение таких адаптационных маркеров ОРВИ, как гормоны и цитокины [4, 7, 8]. В источниках литературы представлено ограниченное количество исследований по гормональному статусу у детей с ОРВИ [3, 4, 7–9]. Изучение уровня гормонов гипофиза, щитовидной железы и надпочечников, участвующих в адаптационном процессе, позволит определить у детей с ОРВИ дополнительные звенья патогенеза, объясняющие развитие различных топических катарально-респираторных синдромов, и обосновать варианты процесса адаптации.

Цель исследования — на основе изучения гормональных показателей у детей с ОРВИ охарактеризовать процесс адаптации и выявить его варианты.

Материал и методы

В исследование включили 263 ребенка от 1 года до 10 лет с ОРВИ (аденовирусная, РС-вирусная и парагриппозная инфекция), подтвержденной методом ПЦР, госпитализированных в инфекционные больницы г. Саратова. В контрольную группу включили 60 детей, не болевших ОРВИ более 6 месяцев. Средний возраст больных составил 3,7 [2,4; 7,4] года. Среди пациентов мальчиков было 52,5%, девочек — 47,5%. Больные поступали на 2 [1; 3] день заболевания. Всем детям провели рутинное клинико-лабораторное и инструментальное обследования согласно клиническим рекомендациям для больных ОРВИ [2, 9–11], а также исследовали уровни кортизола, тироксина свободного (Т_4св), трийодтиронина свободного (Т_3св.), тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ЗАО «Вектор-Бест»). В связи с отсутствием статистически значимых различий показателей изучаемых гормонов (Т_4св., Т_3св., ТТГ, кортизол ) в зависимости от этиологии (p > 0,05, критерий Краскела — Уоллиса), пола (р > 0,05, критерий Манна — Уитни) и возраста (p > 0,05, критерий Краскела — Уоллиса), дальнейшие исследования проводились у всей совокупности пациентов без учета этих факторов, а в зависимости от ведущего топического катарально-респираторного синдрома. Дети были разделены на 6 групп: с острым назофарингитом (ОНФ), острым ларинготрахеитом (ОЛТ), острым бронхитом (ОБ), острым обструктивным ларингитом (ООЛТ), острым обструктивным бронхитом (ООБ) и пневмонией.

Статистическая обработка результатов проводилась в операционной системе Windows 10 с помощью статистической программы SPSS Statistics version 23.0. Распределение величин показателей проверяли на нормальность с использованием критерия Шапиро — Уилка. При значении p < 0,05 гипотеза о нормальности распределения отвергалась. В связи с отсутствием нормального распределения показателей применяли методы непараметрической статистики: критерий Краскела — Уоллиса использовали для множественных межгрупповых сравнения, критерий Манна — Уитни — для сравнения медиан двух групп. Различия считали достоверными при p < 0,05. Для исключения статистических ошибок при множественном попарном сравнении применяли метод Бонферрони [12]. Построение прогностической модели риска определенного исхода выполняли методом бинарной логистической регрессии с определением статистической значимости с помощью критерия χ². Оценку диагностической значимости количественных признаков для прогнозирования определенного исхода, рассчитанного с помощью регрессионной модели, проводили методом анализа ROC-кривых. С его помощью определялось оптимальное разделяющее значение количественного признака, обладающее наилучшим сочетанием чувствительности (Su) и специфичности (Sp). Качество прогностической модели оценивали по уровню статистической значимости, значению площади под ROC-кривой (AUC) со стандартной ошибкой и 95% ДИ.

Результаты

Основным эндокринным показателем адаптации, в том числе и к инфекционному процессу, является кортизол [4, 6, 7, 13]. Умеренное повышение глюкокортикоидов оказывает противовоспалительное действие, снижая выработку провоспалительных цитокинов, а в высоких концентрациях эти гормоны обладают иммуносупрессивным действием, что может способствовать развитию бактериальных осложнений ОРВИ [7, 13]. Гормоны щитовидной железы (Т_3св, Т_4св.) и ТТГ, усиливая реакции гуморального и клеточного иммунитета, выполняют иммунорегуляторную функцию [3, 7, 14, 15].

У детей с ОРВИ проведен анализ уровня гормонов в зависимости от ведущего топического катарально-респираторного синдрома (табл. 1). Оценка гормональных показателей выявила их идентичность у детей с ОНФ, ОЛТ и ОБ (p > 0,05), что позволило их объединить в одну (первую) группу. У пациентов с ООЛТ и ООБ гормональные показатели также не имели значимых статистических различий (p > 0,05), поэтому они были объединены во вторую группу. Дети с пневмонией составили третью группу. В результате были выделены три группы детей с разноплановыми ответами эндокринной системы на инфекционный процесс. У детей первой группы реакция гипофизарно-тиреоидной оси на воздействие вирусов отсутствовала (p > 0,05), а надпочечники реагировали повышением уровня кортизола в 1,5–2 раза по сравнению с нормой (p < 0,05), что соответствует адекватной реакции надпочечников на инфекционное заболевание и расценивается нами как реактивный вариант процесса адаптации у детей с ОРВИ.

Таблица 1. Уровень кортизола, ТТГ, Т_3св., Т_4св. в зависимости от ведущего клинического синдрома у детей с ОРВИ

Table 1. Cortisol levels, TSH, T3free, T4free depending on the leading clinical syndrome in children with acute respiratory viral infections

Клинический синдром	Кортизол, нмоль/л	ТТГ, мМЕ/л	Т 3св., пмоль/л	Т 4св., пмоль/л
ОНФ, n = 30	678,5 [491,4; 871,5]1,2,3,*	1,9 [1,5; 2,2]	4,8 [4,1; 5,6]	17,0 [15,0; 19,2]
ОЛТ, n = 17	678,0 [610; 805,5]4,5,6,*	1,8 [1,0; 2,0]	5,2 [4,7; 5,2]	16,5 [14,9; 16,5]
ОБ, n = 65	727,2 [412,6; 1077,8]7,8,9,*	2,0 [1,5; 3,1]	4,4 [3,5; 5,5]	16,5 [14,2;1 9,9]
ООЛТ, n = 24	400,5 [238,3; 620,3]10	2,2 [1,6; 2,3]	4,5 [4,1; 5,7]	16,2 [13,8; 17,8]
ООБ, n = 38	413,9 [269,1; 568,2]11	2,4 [1,9; 3,0]	5,6 [4,2; 6,0]	17,4 [15,0; 21,1]
Пневмония, n = 89	1453,0 [897,8; 1813,8]*,11	2,9* [2,1; 3,5]	4,1* [3,3;4,6]	15,3 [13,0; 17,6]
Контрольная группа, n = 60	345,5 [232,9; 428,2]	2,1 [1,7;2,5]	4,9 [4,6; 6,0]	16,8 [15,7; 17,8]
Примечание: p  <  0,008, критерий Манна — Уитни c поправкой по методу Бонферрони между показателями пациентов: 1 — с ОНФ и ООЛТ, 2 — с ОНФ и ООБ, 3 — с ОНФ и пневмонией, 4 — с ОЛТ и ООЛТ, 5 — с ОЛТ и ООБ, 6 — с ОЛТ и пневмонией, 7 — с ОБ и ООЛТ, 8 — с ОБ и ООБ, 9 — с ОБ и пневмонией, 10 — ООЛТ и пневмонией, 11 — ООБ и пневмонией. * — р < 0,05, критерий Манна— Уитни — значимые различия между показателями детей с синдромом ОРВИ и контрольной группы. Note: p < 0.008, Mann — Whitney test adjusted by Bonferroni method between indicators: 1  —  with ОНФ and ООЛТ, 2  — with ОНФ and ООБ, 3 — with ОНФ and pneumonia, 4  —  with ОЛТ and ООЛТ, 5  —  with ОЛТ and ООБ, 6 — with ОЛТ and pneumonia, 7 — with ОБ and ООЛТ, 8 — with ОБ and ООБ, 9 — with ОБ and pneumonia, 10 — with ООЛТ and pneumonia, 11 — with ООБ and pneumonia.* — p < 0.05, Mann — Whitney criterion test — significant differences between the indicators of children with ARVI syndrome and the control group.

У второй группы пациентов отсутствовала реакция, как со стороны гипофизарно-тиреоидной системы, так и со стороны надпочечников. Уровни всех изучаемых гормонов (кортизол, ТТГ, Т_3св., Т_4св.) оставались в пределах референсных значений (p > 0,05), что может объяснить развитие отека слизистых дыхательных путей с формированием обструктивного синдрома при ООЛТ и ООБ. Этот вариант процесса адаптации предложено расценить как гипореактивный.

У пациентов третьей группы, в отличие от двух предыдущих, в адаптационный процесс включалась щитовидная железа с развитием транзиторного гипотиреоидного синдрома (синдром низкого Т₃). Уровень Т_3св. при пневмонии был значимо ниже, чем при остальных клинических синдромах (р < 0,008). Компенсаторно у детей этой группы статистически значимо увеличивался уровень ТТГ в крови по сравнению с таковым у больных с другими клиническими синдромами ОРВИ (р < 0,008). В этой же группе наблюдалась гиперкортизолемия. Уровень кортизола у больных пневмонией повышался в 4–5 раз по сравнению с показателями детей других групп (р < 0,008) и показателями контрольной группы (р < 0,05). Иммуносупрессивное действие высоких концентраций глюкокортикоидов и низкого уровня трийодтиронина являются одной из патогенетических ветвей развития пневмонии при ОРВИ [6, 7]. Высокая активность надпочечников и гипофиза с повышенной продукцией ТТГ у пациентов третьей группы были расценены как гиперреактивный вариант процесса адаптации.

Таким образом, в зависимости от реакции надпочечников, гипофиза и щитовидной железы у детей с ОРВИ предложены следующие варианты процесса адаптации: реактивный, гипореактивный и гиперреактивный. Каждый вариант процесса адаптации проявлялся определенными топическими катарально-респираторными синдромами. Реактивный вариант процесса адаптации развивался у больных с гладким течением ОНФ, ОЛТ и ОБ, гипореактивный вариант установлен у пациентов с ООЛТ и ООБ, гиперреактивный вариант характеризовался формированием пневмонии.

С помощью построения ROC-кривой установлены пороговые значения уровней гормонов при различных вариантах процесса адаптации (рис. 1). Гипореактивный вариант процесса адаптации сопровождался снижением уровня кортизола менее 489,5 нмоль/л (AUC = 0,83; 95% ДИ: 0,78–0,88; p < 0,05, Se 82,1%, Sp 62,9%).

Рисунок 1. Результаты ROC-анализа уровня кортизола и Т_3св. как маркеров вариантов процесса адаптации у детей с ОРВИ

Figure 1. Results of ROC analysis of cortisol and T3free levels as markers of variants of the adaptation process in children with acute respiratory viral infections

Гиперреактивный вариант процесса адаптации развивался при уровне кортизола более 784,2 нмоль/л (AUC = 0,82; 95% ДИ: 0,77–0,88; p < 0,05 Se 80,9%, Sp 68,3%), а также при снижении уровня Т3св. менее 3,9 пг/мл (AUC = 0,70; 95% ДИ: 0,77–0,88; p < 0,05; Se 81,7%, Sp 39,3%).

Учитывая значимое влияние на процесс адаптации гормонов кортизола и Т_3св., впервые предложен кортизоло-тиреоидный индекс (КТИ).

КТИ = уровень кортизола (нмоль/л)

уровень Т_3св. (пмоль/л)

При гипорективном варианте процесса адаптации детей с ОРВИ КТИ снижался менее 102,0 (AUC = 0,82, 95% ДИ: 0,76–0,87; p < 0,001; Se 80,6%, Sp 66,1%), при гиперреактивном — повышался более 192,0 (AUC = 0,85, 95% ДИ: 0,80–0,87; p < 0,001; Se 80,9%, Sp 74,4%), поэтому данный индекс можно использовать как дополнительный показатель вариантов процесса адаптации (рис. 2).

Рисунок 2. Результаты ROC-анализа уровня КТИ как маркера вариантов процесса адаптации у детей с ОРВИ

Figure 2. Results of ROC analysis of cortisol-thyroid index as a marker of variants of the adaptation process in children with acute respiratory viral infections

Обсуждение

Адаптация — процесс приспособления организма к изменившимся условиям существования [3, 4]. Основы учения об адаптации были заложены в трудах Селье Г. [5]. Автор главную роль отводил гормонам. На сегодняшний день доказано влияние эндокринной системы на особенности течения, форму тяжести и исход инфекционных заболеваний [3, 4, 7, 8, 13]. В проведенном исследовании впервые предложены варианты процесса адаптации у детей с ОРВИ (реактивный, гипореактивный, гиперреактивный), определены характерные для них пороговые значения гормональных показателей. Установлена патогенетическая роль гормонов (кортизол, Т₃, ТТГ) в формировании вариантов процесса адаптации и развитии характерных для них топических катарально-респираторных синдромов при ОРВИ у детей.

Согласно полученным результатам, детям с гиперреактивным вариантом процесса адаптации терапия препаратами глюкокортикоидов не показана. При гипореактивном варианте, в связи с выявленными низкими значениями уровня кортизола в сыворотке крови, необходимо рассмотреть применение не только ингаляционных глюкокортикоидов, что указано в клинических рекомендациях [9, 11], но и парентеральных гормонов.

Выводы:

• Процесс адаптации детей с ОРВИ в зависимости от реакции эндокринной системы может характеризоваться реактивным вариантом с гладким течением ОНФ, ОЛТ и ОБ, гипореактивным вариантом с развитием обструктивного синдрома дыхательных путей при ООЛТ и ООБ или гиперреактивным — с формированием пневмонии.
• Гипореактивный вариант процесса адаптации с развитием острого обструктивного ларингита и острого обструктивного бронхита характеризуется снижением уровней кортизола менее 489,5 нмоль/л, значениями КТИ менее 102. Гиперреактивный вариант с развитием пневмонии сопровождается превышением пороговых уровней кортизола более 784,2 нмоль/л, значениями КТИ более 192 и снижением уровня Т_3св. менее 3,9 пмоль/л.
• При гипореактивном варианте следует рассмотреть вопрос о необходимости назначения пациентам не только ингаляционных, но и парентеральных глюкокортикоидов.
• Детям с гиперреактивным вариантом процесса адаптации терапия препаратами глюкокортикоидов не показана.

Малинина Н.В.

https://orcid.org/0000-0002-5472-1116

Малюгина Т.Н.

https://orcid.org/0000-0003-3162-0870

 Литература

1. Николаева С.В., Погорелова О.О., Горелов А.В. Острые респираторные инфекции: как избежать полипрагмазии // РМЖ. Медицинское обозрение. — 2025. — Т. 9, № 12. — С. 885–890.
2. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей // Клинические рекомендации. — 2022. — 42 с.
3. Малюгина Т.Н., Малинина Н.В., Михайлова Е.В. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями // Инфекционные болезни. — 2015. — № 2. — С. 39–45.
4. Малинина Н.В., Малюгина Т.Н. Варианты адаптационных реакций у детей с острыми респираторными инфекциями // Практическая медицина. — 2024. — Т. 22, № 1. — С. 84–87.
5. Selye H. Stress and the General Adaptation Syndrome // British Med. J. — 1950. — V. 1 (4667). — P. 1383–1392.
6. Jopling E., Rnic K., Tracy A. et al. Psychoneuroimmunological evidence for biological embedding during early adolescence // Develop. Psychobiol. — 2025. — V. 67 (4). — P. 70052.
7. Скрипченко Н.В., Железникова Г.Ф., Алексеева Л.А. и др. Гормоны и цитокины как биомаркеры тяжелых инфекций у детей // Инфекционные болезни. — 2022. — Т. 20, № 1. — С. 107–119.
8. Алексеева, Л.А., Жирков А.А., Бессонова Т.В. и др. Лабораторные показатели нарушений иммуноэндокринного баланса у детей с острой респираторной вирусной инфекцией в постковидном периоде // Журнал инфектологии. — 2024. — Т. 16, № 2. — С. 37–45.
9. Бронхит. Дети // Клинические рекомендации. — 2024. — 48 с.
10. Пневмония (внебольничная). Дети // Клинические рекомендации. — 2025. —129 с.
11. Острый обструктивный ларингит [круп], эпиглоттит, постинтубационный отек гортани // Клинические рекомендации. — 2024. — 54 с.
12. Цорин И.Б. Применение дисперсионного анализа в экспериментальной фармакологии // Фармакокинетика и фармакодинамика. — 2023. — № 1. — С. 3–23.
13. Aneja, R., Carcillo J.A. What is the rationale for hydrocortisone treatment in children with infection-related adrenal insufficiency and septic shock? // Arch. Dis. Childhood. — 2007. — V. 92 (2). — P. 165–169.
14. Guo J., Hong Y., Wang Z. et al. Analysis of the incidence of euthyroid sick syndrome in comprehensive intensive care units and related risk factors // Front. Endocrinol. (Lausanne). — 2021. — V. 1 (2). — P. 656641.
15. Jaeger M., Sloot Y.J.E., Horst R.T. et al. Thyrotrophin and thyroxine support immune homeostasis in humans // Immunology. — 2021. — V. 163 (2). — P. 155–168.

REFERENCES

1. Nikolayeva S.V., Pogorelova O.O., Gorelov A.V. Acute respiratory infections: how to avoid polypharmacy. RMZH. Meditsinskoye obozreniye, 2025, vol. 9, no. 12, pp. 885–890 (in Russ.).
2. Ostraya respiratornaya virusnaya infektsiya (ORVI) u detey [Acute respiratory viral infection (ARVI) in children]. Klinicheskiye rekomendatsii, 2022. 42 p.
3. Malyugina T.N., Malinina N.V., Mikhaylova E.V. The state of the pituitary-thyroid system in children with acute respiratory viral infections. Infektsionnyye bolezni, 2015, no. 2, pp. 39–45 (in Russ.).
4. Malinina N.V., Malyugina T.N. Variants of adaptive reactions in children with acute respiratory infections. Prakticheskaya meditsina, 2024, vol. 22, no. 1, pp. 84–87 (in Russ.).
5. Selye H. Stress and the General Adaptation Syndrome. British Med. J, 1950, vol. 1 (4667), pp. 1383–1392.
6. Jopling E., Rnic K., Tracy A. et al. Psychoneuroimmunological evidence for biological embedding during early adolescence. Develop. Psychobiol, 2025, vol. 67 (4), p. 70052.
7. Skripchenko N.V., Zheleznikova G.F., Alekseyeva L.A. et al. Hormones and cytokines as biomarkers of severe infections in children. Infektsionnyye bolezni, 2022, vol. 20, no. 1, pp. 107–119 (in Russ.).
8. Alekseyeva, L.A., Zhirkov A.A., Bessonova T.V. et al. Laboratory indicators of immunoendocrine balance disorders in children with acute respiratory viral infection in the post-COVID period. Zhurnal infektologii, 2024, vol. 16, no. 2, pp. 37–45 (in Russ.).
9. Bronkhit. Deti [Bronchitis. Children]. Klinicheskiye rekomendatsii, 2024. 48 p.
10. Pnevmoniya (vnebol′nichnaya). Deti [Pneumonia (community-acquired). Children]. Klinicheskiye rekomendatsii, 2025. 129 p.
11. Ostryy obstruktivnyy laringit [krup], epiglottit, postintubatsionnyy otek gortani [Acute obstructive laryngitis [croup], epiglottitis, post-intubation laryngeal edema]. Klinicheskiye rekomendatsii, 2024. 54 p.
12. Tsorin I.B. Application of variance analysis in experimental pharmacology. Farmakokinetika i farmakodinamika, 2023, no. 1, pp. 3–23 (in Russ.).
13. Aneja, R., Carcillo J.A. What is the rationale for hydrocortisone treatment in children with infection-related adrenal insufficiency and septic shock? Arch. Dis. Childhood, 2007, vol. 92 (2), pp. 165–169.
14. Guo J., Hong Y., Wang Z. et al. Analysis of the incidence of euthyroid sick syndrome in comprehensive intensive care units and related risk factors. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2021, vol. 1 (2), p. 656641.
15. Jaeger M., Sloot Y.J.E., Horst R.T. et al. Thyrotrophin and thyroxine support immune homeostasis in humans. Immunology, 2021, vol. 163 (2), pp. 155–168.