УДК 578.831.31

Н.В. МАЛИНИНА, Т. Н. МАЛЮГИНА

 Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского МЗ РФ, г. Саратов

 Контактная информация:

Малинина Наталья Владимировна — ассистент кафедры инфекционных болезней у детей и поликлинической педиатрии им. Н.Р. Иванова

Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112, тел.: +7-927-109-33-59, e—mail: malinina-nv@mail.ru

Эндокринная и иммунная системы играют важную роль в адаптации ребенка к острой респираторной инфекции (ОРИ). От эффективности их деятельности зависит течение и исход заболевания, что отражает адаптационную способность организма. Знание вариантов адаптационных реакций при ОРИ определяет актуальность этой темы.

Цель исследования — на основании анализа клинико-лабораторных показателей установить варианты адаптационных реакций у детей с ОРИ.

Материал и методы. Обследовали 210 детей от 1 года до 16 лет в острый период ОРИ. Кроме стандартного клинико-лабораторного и инструментального обследования, пациентам определяли уровень гормонов щитовидной железы (Т₄ свободный, Т₃ свободный), ТТГ, кортизола, ИФН-ɑ и ИФН-ɣ в сыворотке крови.

Результаты. Установлены 4 адаптационные реакции у детей с ОРИ. Реакция тренировки, маркерами которой являются повышенные показатели кортизола и ИФН-ɣ, развивается у детей с легкой формой ОРИ. Реакция спокойной активации (маркеры — повышенные показатели кортизола, ИФН-ɣ и ТТГ) характерна для среднетяжелых форм ОРИ. Реакция низкой активации (низкие показатели кортизола и ИФН-ɑ) развивается при тяжелой форме ОРИ с ДН на фоне обструктивного синдрома. Реакция переактивации, для которой характерны очень высокие показатели кортизола, ИФН-ɑ, ТТГ и низкий ИФН-ɣ, формируется у детей с тяжелой формой ОРИ, осложненной пневмонией.

Выводы. При адаптационных реакциях тренировки, спокойной активации и переактивации у детей с ОРИ введение интерферонов и глюкокортикоидов не показано. Терапия рекомбинантными интерферонами-α и глюкокортикоидами рекомендуется детям с реакцией низкой активации.

Ключевые слова: адаптация, дети, острая респираторная инфекция, гормоны, интерфероны.

 

 N.V. MALININA, T.N. MALYUGINA

 Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky, Saratov

 Variants of adaptive reactions in children with acute respiratory infections

 Contact details:

Malinina N.V. — Assistant Lecturer of the Department of Infectious Diseases in Children and Polyclinic Pediatrics named after N.R. Ivanov

Address: 112 Bolshaya Kazachya St., Saratov, Russian Federation, 410012, tel.: +7-927-109-33-59, e-mail: malinina-nv@mail.ru

 The endocrine and immune systems play an important role in the child’s adaptation to acute respiratory infection (ARI). The course and outcome of the disease depend on the effectiveness of their work; hence the relevance of this topic.

The purpose is to establish variants of adaptive reactions in children with ARI based on the study of clinical and laboratory parameters.

Material and methods. 210 children from 1 to 16 years of age were examined in the acute period of ARI. In addition to the standard clinical laboratory and instrumental examination, patients were assessed for the level of thyroid hormones (T4 free, T3 free), TSH, cortisol, IFN-ɑ and IFN-ɣ in blood serum.

Results. 4 adaptive reactions have been established in children with ARI. The training reaction, the markers of which are increased cortisol and IFN-ɣ, develops in children with a mild form of ARI. The reaction of quiet activation, the markers of which are elevated cortisol, IFN-ɣ and TSH, proceeds with the development of moderate -severe forms of ARI. The low activation reaction, the markers of which are low cortisol and IFN-ɑ, is characterized by a severe form with the development of obstructive syndrome. The reactivation reaction, the markers of which are represented by very high levels of cortisol, IFN-ɑ, TSH and low IFN-ɣ, develops in children with severe ARI complicated with pneumonia.

Conclusion. During adaptive reactions of training, quiet activation and reactivation in children with ARI, the administration of interferons and glucocorticoids is not indicated. Therapy with recombinant interferons-α and glucocorticoids is recommended for children with a low activation reaction.

Key words: adaptation, acute respiratory infection, hormones, interferons, children.

 

Адаптация — это процесс приспособления организма к изменившимся условиям существования [1]. Основоположник теории адаптации Г. Селье установил неспецифическую адаптационную реакцию «стресс», которая возникает в организме в ответ на сильный раздражитель и может привести к истощению защитных сил [2]. Его теория получила продолжение в исследованиях Л.Х. Гаркави [2], изучавшей реакции организма на раздражители слабой и средней силы. Главную роль в процессе адаптации оба исследователя отводили гормонам: АКТГ, кортизолу, ТТГ, Т₃, Т₄. В настоящее время в литературе также активно обсуждается участие эндокринной системы в процессе адаптации при различных инфекционных заболеваниях [3–8]. В то же время считается, что течение и исход ОРИ напрямую связаны с активностью факторов иммунной защиты [9, 10]. Недостаточный уровень провоспалительных цитокинов может привести к тяжелым осложнениям, а чрезмерная выработка — к так называемому «цитокиновому шторму», который сопровождается опасным для жизни повреждением легких [10, 11]. Выработка цитокинов в организме контролируется гормонами. Доказано, что тиреоидные гормоны усиливают реакции гуморального иммунитета, а глюкокортикоиды в условиях антигенного стресса оказывает иммуносупрессивное действие [8]. Приведенные данные свидетельствуют о значимой роли гормонов и цитокинов в инфекционном процессе, однако в научных источниках об их комплексном воздействии на процесс адаптации при ОРИ имеются лишь единичные работы.

Цель исследования — установить варианты адаптационных реакций у детей с острыми респираторными инфекциями (ОРИ) на основании изучения клинико-лабораторных показателей.

Материал и методы

Обследованы 210 детей в возрасте от 1 года до 16 лет с ОРИ не гриппозной этиологии (аденовирусная, парагриппозная и РС-вирусная инфекция), госпитализированные в инфекционные больницы (ДИБ № 5 и СОИКБ) г. Саратова в период с 2011 по 2023 гг. Средний возраст детей 3,3 [2,0; 7,0] лет. Девочки составили 42,9%, мальчики — 57,1%. Пациенты поступали на 4 [2; 6] день заболевания. Всем детям провели рутинное клинико-лабораторное и инструментальное обследование согласно клиническим рекомендациям для больных ОРИ [12]. У 140 детей в острый период ОРИ исследовали Т₄ свободный, Т₃ свободный, ТТГ, кортизол и уровень интерферонов (ИФН-ɑ и ИФН-ɣ) в сыворотке крови методом ИФА (ЗАО «Вектор-Бест» и ООО «АлкорБио»). Контрольную группу составили 20 детей аналогичного возраста, не болевших ОРИ более 6 месяцев.

Статистическая обработка результатов проводилась в операционной системе Windows 10 с помощью статистической программы SPSS Statistics version 23.0. Распределение величин каждого показателя проверялось на нормальность с использованием критериев Шапиро — Уилка и Колмогорова — Смирнова в зависимости от размера выборки. При значении p < 0,05 гипотеза о нормальности распределения отвергалась. В связи с отсутствием нормального распределения показателей использовали критерий Манна — Уитни. Для проведения множественных межгрупповых сравнений использовали критерий Краскела — Уоллиса. Различия считались значимыми при p < 0,05.

Результаты

В связи с отсутствием статистически значимых различий гормональных (Т_4св., Т_3св., ТТГ, кортизол) и иммунологических (ИФН-ɑ и ИФН-ɣ) показателей, в зависимости от этиологии (p > 0,05, критерий Краскела — Уоллиса), пола (р > 0,05, критерий Манна — Уитни) и возраста (p > 0,05, критерий Краскела — Уоллиса), дальнейшие исследования проводились у всей совокупности пациентов без учета этих факторов, но в зависимости от формы тяжести. Были выделены 4 группы больных (табл. 1). Первая группа состояла из 91 (28,3%) пациента с легкой формой ОРИ (назофарингит и/или ларингит). Вторая группа была сформирована из 102 (31,7%) детей, у которых ОРИ укладывались в среднетяжелую форму (назофарингит и трахеобронхит). Третья группа объединила 33 (10,3%) больных с тяжелой формой заболевания, обусловленной наличием дыхательной недостаточности 1–2 степени (стенозирующий ларинготрахеит, обструктивный бронхит). В 4 группу включили 95 (29,6%) пациентов с тяжелой формой за счет внебольничной пневмонии.

Для определения вариантов адаптационных реакций при ОРИ у детей воспользовались теорией Л.Х. Гаркави «Неспецифические адаптационные реакции организма» [2]. В своей теории на основании изменения уровня гормонов и лейкоцитарных показателей автор выделяет следующие адаптационные реакции: «стресс», «тренировка», «активация». Основное внимание в теории уделялось изменениям гипофизарно-тиреоидных и надпочечниковых гормонов [2]. Мы дополнили изучение адаптационных реакций у детей с ОРИ определением уровня интерферонов.

При анализе полученных результатов было выявлено, что у детей 1 группы уровень кортизола и ИФН-ɣ был статистически значимо выше, по сравнению с контрольной группой (р < 0,05, критерий Манна — Уитни), остальные показатели (Т_4св., Т_3св., ТТГ, ИФН-ɑ) не отличались от физиологических (р > 0,05, критерий Манна — Уитни) (табл. 1). Изменения гормональных и иммунологических показателей в этой группе соответствовали реакции тренировки [2].

Таблица 1. Показатели гормонов и интерферонов у детей с острыми респираторными инфекциями

Table 1. Indices of hormones and interferons in children with acute respiratory infections

Показатель	Группы пациентов				Контроль— ная группа N = 20
	1 группа N = 91	2 группа N = 102	3 группа N = 33	4 группа N = 95
Кортизол, нмоль/л	790,2 [471,3; 1584,0]*, *3	672,7 [245,6; 1394,5] *5	415,2 [328,8; 1069,0] *6	1165,0 [641,7; 1795,5]*,*3,*5,*6	429,7 [167,7; 464,8]
ТТГ, мМЕ/л	2,3 [1,4; 3,5]*2,*3	3,5 [2,6; 4,7] *,*4,*2	1,6 [1,2; 3,0]*4,*6	3,5 [2,0; 5,3]*,*4,*3,*6	2,0 [1,3; 2,6]
Т4св., пмоль/л	14,7 [12,2; 23,1] *1,*2	15,1 [13,5; 23,6]*2,*6	19,0 [12,3; 24,1]*1,*5	12,3 [11,3; 16,0]*5, *6	15,0 [13,3; 17,1]
Т3св., пмоль/л	4,4 [3,6; 6,0]	4,7 [4,0; 6,2]	6,0 [3,9; 6,3]	5,3 [3,7; 6,7]	4,5 [4,2; 6,0]
ИФН-α, пг/мл	6,6 [0; 13,7]	4,3 [0,3; 10,6] *5	3,4 [0,6; 14,3] *6	12,4 [7,8; 15,7]*,*5,*6	3,5 [1,4; 7,3]
ИФН-γ, пг/мл	31,6 [1,9; 94,2] *	23,5 [5,6; 41,9] *	15,5 [0,6; 64,9] *	10,5 [0; 13,8]	2,2 [0; 4,5]
Примечание: p < 0,05, критерий Манна — Уитни между показателями:* — здоровых детей и пациентов с ОРИ; *1  — 1 и 2 групп; *2 — 1 и 3 групп; *3 — 1 и 4 групп; *4 — 2 и 3 групп; *5 — 2 и 4 групп; *6 — 3 и 4 групп. Note: p < 0.05, Mann — Whitney criterion between the indices of: * — healthy children and patients with ARI; *1 — groups 1 and 2; *2 — groups 1 and 3; *3 — groups 1 and 4; *4 — groups 2 and 3; *5 — groups 2 and 4; *6 — groups 3 and 4.

В 2 группе установлено статистически значимое повышение уровня кортизола, ТТГ и ИФН-ɣ. по сравнению с контрольной группой (р < 0,05, критерий Манна — Уитни). Высокий уровень ТТГ, обладающего стимулирующим влиянием на Т-лимфоциты [13], свидетельствует о включении гипофиза в процесс адаптации. Остальные показатели (Т_4св., Т_3св., ИФН-ɑ) не отличались от контрольной группы (р > 0,05, критерий Манна — Уитни), (табл. 1). Указанные изменения соответствовали реакции «спокойная активация» [2].

В 3 группе выявлены самые низкие показатели кортизола и ИФН-ɑ. по сравнению как с другими группами, так и с контрольной (р < 0,05, критерий Манна — Уитни). Уровень ИФН-ɣ был статистически значимо выше, по сравнению с контрольной группой (р < 0,05, критерий Манна — Уитни), а остальные показатели (ТТГ, Т_4св., Т_3св.) не отличались от физиологических (р > 0,05, критерий Манна — Уитни) (табл. 1), что соответствовало реакции низкой активации.

В 4 группе зафиксированы самые высокие уровни кортизола и ИФН-ɑ, по сравнению с показателями пациентов всех других групп, включая контрольную (р < 0,05, критерий Манна — Уитни). Уровень ТТГ повышался по сравнению с группами 1 и 3 и контрольной группой (р < 0,05, критерий Манна — Уитни), что свидетельствует о включении и гипофиза, и щитовидной железы в процесс адаптации. Остальные показатели (Т_4св., Т_3св., ИФН-ɣ) не отличались от таковых контрольной группы (р > 0,05, критерий Манна — Уитни), (табл. 1). Указанные изменения соответствовали реакции переактивации [2].

Обсуждение

У детей с ОРИ установлены следующие адаптационные реакции: тренировка — у 28,3% пациентов, спокойная активация — у 31,7%, низкая активация — у 10,3% и переактивация — у 29,6%. Реакция тренировки характеризовалась повышением уровня кортизола и ИФН-ɣ и соответствовала легкой форме заболевания с поражением верхних дыхательных путей. Выздоровление пациентов наступало через 6 [5; 7] дней.

Реакция спокойной активации характеризовалась повышением уровня кортизола, ТТГ и ИФН-ɣ и проявлялась формированием среднетяжелой формы ОРИ с поражением как верхних, так нижних дыхательных путей. Больные выписывались на 7 [6; 7] день заболевания с сохраняющимися катаральными симптомами (кашель, гиперемия задней стенки глотки, затруднение носового дыхания, жесткое дыхание).

Согласно полученным результатам, детям с адаптационными реакциями тренировки и «спокойной активации терапия препаратами интерферонов и глюкокортикоидов не показана.

Реакция низкой активации характеризовалась самыми низкими показателями кортизола и ИФН-ɑ, развивалась у детей с тяжелой формой за счет ДН на фоне обструктивного синдрома верхних или нижних дыхательных путей. Явления обструкции купировалась в стационаре, дети выписывались на 7 [5; 8] день с остаточными явлениями ларинготрахеита или обструктивного бронхита. Появление обструктивного синдрома объясняется слабым противовирусным действием ИФН-α [9–11, 13, 14] за счет низкой его концентрации, что не препятствует развитию выраженного воспаления слизистых ДП вплоть до обструкции. А низкий уровень кортизола не мог оказывать должного противовоспалительного действия [8], что еще более способствовало усилению обструктивного синдрома.

Полученные данные позволяют сделать вывод о необходимости назначения пациентам с реакцией «низкой активации» при развитии обструктивного синдрома не только глюкокортикоидов, но и препаратов рекомбинантного ИФН-ɑ.

Реакция переактивации характеризовалась статистически значимо высокими показателями кортизола, ТТГ и ИФН-ɑ, по сравнению с другими группами (р < 0,05), низким ИФН-ɣ, по сравнению с группой контроля (р > 0,05), и развитием тяжелой формы за счет пневмонии. Дети выписывались под наблюдение участкового врача на 10 [9; 11] день с клиническими (влажный кашель, астенический синдром) и лабораторно-инструментальными изменениями в виде лейкоцитоза до 8,3 [6,3; 10,0] × 109/л, остаточных изменений на рентгенограмме органов грудной клетки (инфильтративные изменения с положительной динамикой). Развитие пневмонии при данной адаптационной реакции можно объяснить тем, что кортизол в высоких концентрациях, обладая противовоспалительным действием, способен подавлять ответ иммунной системы и преждевременно переключать иммунный ответ с Th1 фенотипа на Th2, в результате чего страдает клеточное звено иммунитета [8]. Избыточное количество ИФН-α за счет неконтролируемого провоспалительного действия, по мнению ряда авторов [15, 16], также способствует бактериальной колонизации. ИФН-ɣ оказывает стимулирующее влияние на выработку нейтрофилов, его низкое содержание способствует угнетению клеточного иммунитета [17]. Таким образом, у детей с реакцией переактивации одновременное изменение изученных показателей объясняет развитие пневмонии и диктует необходимость воздержаться от введения препаратов рекомбинантного интерферона-ɑ и глюкокортикоидов, в то же время заставляет задуматься над введением в терапию препаратов, содержащих ИФН-ɣ.

Выводы

1. У детей с ОРИ возникают адаптационные реакции тренировки — 28%, спокойной активации — 32%, низкой активации — 10% и переактивации — 30%.
2. Маркерами реакции тренировки являются повышенные показатели кортизола и ИФН-ɣ, спокойной активации — повышенные показатели кортизола, ИФН-ɣ и ТТГ, низкой активации — низкие показатели кортизола и ИФН-ɑ, переактивации — очень высокие показатели кортизола, ИФН-ɑ, ТТГ и низкие ИФН-ɣ.
3. При адаптационных реакциях тренировки, спокойной активации и переактивации у детей с ОРИ введение интерферонов и глюкокортикоидов не показано.
4. Терапия интерферонами-α и глюкокортикоидами рекомендуется детям с реакцией низкой активации.
5. Терапия интерферонами-ɣ возможна у детей с реакцией переактивации.

Малинина Н.В.

https://orcid.org/0000-0002-5472-1116

Малюгина Т.Н.

https://orcid.org/0000-0003-3162-0870

Литература

1. Лобзин Ю.В., Финогеев Ю.П., Волжанин В.М. и др. Инфекционные болезни: проблемы адаптации. — СПб.: ЭЛБИ, 2006. — 392 с.
2. Ступин В.Ф., Татков О.В. Неспецифические адаптационные реакции организма и активационная терапия в практике врача: практические рекомендации. — М.: Ridero, 2016.
3. Аникеева Н.А., Гребова Л.П. Влияние тяжести инфекционного процесса на тиреоидный статус у детей // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. — 2008. — № 2. — С. 79–84.
4. Малюгина Т.Н., Малинина Н.В., Михайлова Е.В. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями // Инфекционные болезни. — 2015. — №2. — С. 39–45.
5. Скрипченко Н.В., Железникова Г.Ф., Алексеева Л.А. и др. Гормоны и цитокины как биомаркеры тяжелых инфекций у детей // Инфекционные болезни. — 2022. — № 1. — С. 107–119.
6. Малюгина Т.Н., Захарова И.С. Изучение уровня адренокортикотропного гормона и кортизола у детей с нейроинфекциями // Журнал инфектологии. — 2016. — № 4. — С. 50–57.
7. Малюгина Т.Н., Малинина Н.В., Аверьянов А.П. Уровень кортизола как маркер процессов адаптации у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2018. — № 4. — С. 646–650.
8. Самотруева М.А., Ясенявская А.Л., Цибизова А.А. и др. Нейроиммуноэндокринология: современные представления о молекулярных механизмах // Иммунология. — 2017. — № 1. — С. 49–59.
9. Афанасьева О.И., Головачева Е.Г., Осидак Л.В. и др. Показатели цитокинового статуса у детей с ОРВИ на фоне терапии интраназальными препаратами интерферона // Детские инфекции. — 2021. — № 4 (77). — С. 6–12.
10. Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А. и др. Клиническая иммунология: практическое пособие для инфекционистов. — Красноярск: ООО «Изд-во Поликор», 2021.— 576 с.
11. Clementi N., Ghosh S., De Santis M. et al. Viral Respiratory Pathogens and Lung Injury // Clin Microbiol Rev. — 2021. — Vol. 34. — P. 1–45.
12. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей: клинические рекомендации. — 2022. — 42 с.
13. Jaeger, Martin et al. Thyrotrophin and thyroxine support immune homeostasis in humans // Immunology. — 2021. — Vol. 163. — P. 155–168.
14. Малинина Н.В., Малюгина Т.Н. Показатели цитокинового статуса и уровня гормонов щитовидной железы у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2018. — № 1. — С. 61–65.
15. Negishi H., Taniguchi T., Yanai H. The Interferon (IFN) Class of Cytokines and the IFN Regulatory Factor (IRF) Transcription Factor Family // Cold Spring Harb Perspect Biol. — 2018. — Vol. 10. — P. 1–15.
16. Major J., Crotta S., Llorian M. [and all]. Type I and III interferons disrupt lung epithelial repair during recovery from viral infection // Science. — 2020. — Vol. 369. — P. 712–717.
17. Ambruso D.R., Briones N.J., Baroffio A.F. et al. In vivo interferon-gamma induced changes in gene expression dramatically alter neutrophil phenotype // PLoS One. — 2022. — Vol. 17. — P. 1–22.

REFERENCES

1. Lobzin Yu.V., Finogeev Yu.P., Volzhanin V.M. et al. Infektsionnye bolezni: problemy adaptatsii [Infectious diseases: problems of adaptation]. Saint Petersburg: ELBI, 2006. 392 p.
2. Stupin V.F., Tatkov O.V. Nespetsificheskie adaptatsionnye reaktsii organizma i aktivatsionnaya terapiya v praktike vracha: prakticheskie rekomendatsii [Nonspecific adaptive reactions of the body and activation therapy in medical practice: practical recommendations]. Moscow: Ridero, 2016.
3. Anikeeva N.A., Grebova L.P. The influence of the severity of the infectious process on the thyroid status in children. Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik im. akad. I.P. Pavlova, 2008, no. 2, pp. 79–84 (in Russ.).
4. Malyugina T.N., Malinina N.V., Mikhaylova E.V. The state of the pituitary-thyroid system in children with acute respiratory viral infections. Infektsionnye bolezni, 2015, no. 2, pp. 39–45 (in Russ.).
5. Skripchenko N.V., Zheleznikova G.F., Alekseeva L.A. et al. Hormones and cytokines as biomarkers of severe infections in children. Infektsionnye bolezni, 2022, no. 1, pp. 107–119 (in Russ.).
6. Malyugina T.N., Zakharova I.S. Study of the level of adrenocorticotropic hormone and cortisol in children with neuroinfections. Zhurnal infektologii, 2016, no. 4, pp. 50–57 (in Russ.).
7. Malyugina T.N., Malinina N.V., Aver’yanov A.P. Cortisol level as a marker of adaptation processes in children with acute respiratory viral infections. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal, 2018, no. 4, pp. 646–650 (in Russ.).
8. Samotrueva M.A., Yasenyavskaya A.L., Tsibizova A.A. et al. Neuroimmunoendocrinology: modern ideas about molecular mechanisms. Immunologiya, 2017, no. 1, pp. 49–59 (in Russ.).
9. Afanas’eva O.I., Golovacheva E.G., Osidak L.V. et al. Indicators of cytokine status in children with ARVI during therapy with intranasal interferon preparations. Detskie infektsii, 2021, no. 4 (77), pp. 6–12 (in Russ.).
10. Kozlov V.A., Tikhonova E.P., Savchenko A.A. et al. Klinicheskaya immunologiya: prakticheskoe posobie dlya infektsionistov [Clinical immunology: a practical guide for infectious disease specialists]. Krasnoyarsk: OOO “Izd-vo Polikor”, 2021. 576 p.
11. Clementi N., Ghosh S., De Santis M. et al. Viral Respiratory Pathogens and Lung Injury. Clin Microbiol Rev, 2021, vol. 34, pp. 1–45.
12. Ostraya respiratornaya virusnaya infektsiya (ORVI) u detey: klinicheskie rekomendatsii [Acute respiratory viral infection (ARVI) in children: clinical recommendations], 2022. 42 p.
13. Jaeger, Martin et al. Thyrotrophin and thyroxine support immune homeostasis in humans. Immunology, 2021, vol. 163, pp. 155–168.
14. Malinina N.V., Malyugina T.N. Indicators of cytokine status and thyroid hormone levels in children with acute respiratory viral infections. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal, 2018, no. 1, pp. 61–65 (in Russ.).
15. Negishi H., Taniguchi T., Yanai H. The Interferon (IFN) Class of Cytokines and the IFN Regulatory Factor (IRF) Transcription Factor Family. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2018, vol. 10, pp. 1–15.
16. Major J., Crotta S., Llorian M. et al. Type I and III interferons disrupt lung epithelial repair during recovery from viral infection. Science, 2020, vol. 369, pp. 712–717.
17. Ambruso D.R., Briones N.J., Baroffio A.F. et al. In vivo interferon-gamma induced changes in gene expression dramatically alter neutrophil phenotype. PLoS One, 2022, vol. 17, pp. 1–22.