УДК 616.36-002

Н.В. ГАЛЕЕВА, И.Э. КРАВЧЕНКО, А.А. ЛЕБЕДЕВ

Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань

Контактная информация:

Галеева Нелли Васильевна — к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней

Адрес: 420073, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел.: +7 (843) 268-80-72, e-mail: nelli_04@mail.ru

 Цель исследования — определить роль числа тромбоцитов (Tr) и тромбоцитарных индексов — средний объем тромбоцитов (MPV), ширину распределения тромбоцитов (PDW), в прогностической значимости активности инфекционного процесса у больных хроническим гепатитом С (ХГС).

Материал и методы. Под наблюдением было 310 больных ХГС. Пациенты были разделены на группы, в зависимости от числа Tr по фазам диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Первая группа соответствовала фазе гиперкоагуляции (Tr > 330 x 10⁹/л, n = 22); вторая — промежуточной фазе (Tr 330–200 x 10⁹/л, n = 132), третья — гипокоагуляции (Tr < 200 x 10⁹/л, n = 91). Отдельно представлена группа пациентов с циррозом печени (ЦП) (n = 65): класса А (n = 54), класса В (n = 11) по Child — Turcotte — Pugh.

Число Tr и тромбоцитарные индексы PDW и MPV определяли в рамках рутинного анализа крови с помощью автоматического анализатора XN-20 (SYSMEX, Япония).

Результаты. Значимые изменения тромбоцитарных показателей были у пациентов в фазе гипокоагуляции и при ЦП, в сравнении с данными групп пациентов — ПФ и гиперкоагуляции в виде их роста.

Во всех рассматриваемых группах по фазам ДВС-синдрома уровень фиброза был меньше (р = 0,00), по сравнению с больными, имеющими ЦП. На этом фоне параллельно шло и увеличение тромбоцитарных показателей. Это подтверждало наличие обратной корреляционной связи числа кровяных пластинок и уровня фиброза ткани печени, а также прямой между значениями тромбоцитарных показателей: PDW и фиброз; MPVи фиброз.

Выявлена обратная корреляционной связь между кровяными пластинками и тромбоцитарными показателями PDWи MPV, а также прямая между показателями PDW и MPV.

Выводы. Тромбоцитарные показатели (RDW, MPV) у больных ХГС имеют обратную корреляционную связь с числом кровяных пластинок и прямую — с фиброзом и между собой. Число Tr и тромбоцитарные индексы (RDW, MPV) отражают активность инфекционного процесса, что позволяет при длительных сроках инфицирования вирусом гепатита С использовать их для прогнозирования течения болезни.

Ключевые слова: хронический вирусный гепатит С, тромбоцитарные индексы, ширина распределения тромбоцитов, средний объем тромбоцитов.

 

N.V. GALEEVA, I.E KRAVCHENKO, A.A. LEBEDEV

Kazan State Medical University, Kazan

Platelet indices and their prognostic significance in patients with chronic hepatitis C

 Contact details:

Galeeva N.V. — Ph. D. (Medicine), Associate Professor of the Department of Infectious Diseases

Address: 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7 (843) 268-80-72, e-mail: nelli_04@mail.ru

 The purpose — to determine the role of platelet count (Tr) and platelet indices — average platelet volume (MPV), platelet distribution width (PDW) in the prognostic significance of the activity of the infectious process in patients with chronic hepatitis C (CHC).

Material and methods. 310 CHC patients were under observation. The patients were divided into groups, depending on the number Tr in the phases of disseminated intravascular coagulation (DIC). The first group corresponded to the hypercoagulation phase (Tr > 330 x 109/l, n = 22); the second to the intermediate phase (Tr 330–200 x 109/l, n = 132), the third to hypocoagulation (Tr < 200 x 109/l, n = 91). A group of patients with liver cirrhosis (n = 65), class A (n = 54), class B (n = 11) by Child — Turcotte — Pugh was studied separately.

The Tr number and platelet indices PDW and MPV were determined as part of a routine blood test using an automatic analyzer XN-20 (SYSMEX, Japan).

Results. The most significant changes in platelet counts were in patients in the phase of hypocoagulation and with liver cirrhosis in comparison with other groups of patients – intermediate phase and hypercoagulation in the form of their growth.

In all groups, according to the phases of DIC syndrome, the fibrosis level was lower (p=0.00) compared with patients with liver cirrhosis. Against this background, there was a parallel increase in platelet counts. This confirmed the presence of an inverse correlation between the number of blood plates and the level of liver tissue fibrosis, as well as a direct correlation between the values of platelet parameters: PDW and fibrosis; MPV and fibrosis.

An inverse correlation was found between blood platelets and platelet indices PDW and MPV, as well as a direct correlation between PDW and MPV indices.

Conclusion. Platelet counts (RDW, MPV) in patients with CHC had an inverse correlation with the number of blood plates and a direct correlation with fibrosis and with each other.

The Tr number and platelet indices (RDW, MPV) reflect the activity of the infectious process, which allows using them to predict the course of the disease under the long-term infection with hepatitis C virus.

Key words: chronic viral hepatitis C, platelet indices, platelet distribution width, average platelet volume.

 

Современный общий анализ крови дает информацию о количестве и качестве ее компонентов. Постоянно совершенствуются методы оценки их морфологического и функционального состояния. Однако в силу дороговизны и недоступности использование большинства этих методик ограничено. В связи с этим особый интерес вызывают рутинно измеряемые в рамках стандартного гематологического анализа тромбоцитарные индексы, позволяющие оценить морфологические характеристики безъядерных пластинок и их функциональную активность [1–5].

Показатели Tr являются предметом многочисленных исследований в связи с ключевой ролью кровяных пластинок в гемостазе, воспалении, защите от патогенов, заживлении ран и ангиогенезе. Было подтверждено, что изменения тромбоцитарных показателей имеют значительную прогностическую и диагностическую ценность при многочисленных заболеваниях, таких как тромбоцитопения, сепсис, ишемия миокарда, травмы и др. [5–7]. Для полной оценки роли показателей Tr при многочисленных состояниях, конечно, необходимо проводить дальнейшие исследования, в частности и при хроническом гепатите С (ХГС), на фоне которого тромбоцитарные дисфункции являются частым феноменом.

Цель исследования — определить роль числа тромбоцитов (Tr) и тромбоцитарных индексов — средний объем тромбоцитов (MPV), ширину распределения тромбоцитов (PDW) — в прогностической значимости активности инфекционного процесса у больных ХГС.

Материал и методы

Под наблюдением было 310 пациентов с ХГС (158мужчины и 152 женщины).

С учетом того, что Tr — обязательное составляющее синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) [7–9], был выбран патогенетический подход анализа у больных ХГС роли тромбоцитарных индексов с учетом хорошо известных степеней этого синдрома. Пациентов разделили на три группы, в зависимости от числа Tr по фазам ДВС. Первая группа соответствовала фазе гиперкоагуляции (число Tr > 330 x 10⁹/л); вторая группа — промежуточной фазе (ПФ) (число Tr 330–200 x 10⁹л), которую считают переходной — гипер-гипокоагуляционной стадией ДВС [10]. При этой фазе у больного одновременно могут иметь место явления гипер- и гипокоагуляции. Третья группа — гипокоагуляции (число Tr < 200 x 10⁹/л). Отдельно представлена группа пациентов с ЦП, класса А — n = 54 (83,1%), класс В — n = 11 (16,9%) по Child — Turcotte — Pugh [11].

Число Tr и тромбоцитарные индексы: ширину распределения Tr по объему (PDW) и средний объем тромбоцитов (MPV) определяли в рамках рутинного анализа крови с помощью автоматического анализатора XN-20 (SYSMEX, Япония).

Выраженность фиброза оценивалась методом фиброэластометрии печени на аппарате «Фиброскан»® (FibroScan® компании EchoSens, Франция).

Результаты обработаны с помощью программы Statistica 10. Анализ количественных данных на нормальность распределения проводился с помощью критерия Шапиро — Уилка. Полученные данные были выражены в виде медианы и межквартильных диапазонов с указанием 25 и 75-го перцентилей в формате (Me (Q1; Q3)). Для сравнения групп использовался U-критерий Манна — Уитни, для нескольких выборок — критерий Краскела — Уоллиса. Для изучения связи между явлениями использовали непараметрический метод — коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Значение р < 0,05 считалось статистически значимым.

Для достижения поставленной цели было проведено нерандомизированное открытое сравнительное исследование в условиях реальной клинической практики на базе ГАУЗ РКИБ им. А.Ф. Агафонова, г. Казани.

Результаты

Течение ХГС — это длительный по времени процесс. Быстрота прогрессирования инфекционного процесса на фоне ХГС зависит от многих составляющих: возраста, длительности ношения вируса гепатита С, наличия сопутствующей патологии, образа жизни. Для ХГС свойственно снижение числа Tr и развитие тромбоцитопении по мере прогрессирования заболевания. Неслучайно у пациентов с более низким числом Tr были более выраженными фиброз ткани печени, синдром цитолиза, более длительный срок инфицирования вирусом гепатита С, и они были старше по возрасту (табл. 1).

Таблица 1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с ХГС (n = 310)

Table 1. Clinical-laboratory characteristics of CHC patients (n=310)

Основные сведения	Гиперкоагуляция Tr > 330 x 109/л n = 22	Переходная фаза Тr 330–200 x 109/л n = 132	Гипокоагуляция Tr < 200 x 109/л n = 91	ЦП N = 65
Число Tr x 109/л, Me (Q1; Q3)
Здоровые: 291 (264; 317) x 109/л	356*** (349; 370)	252** (233; 281)	160*** (109; 185)	132*** (93; 180)
Пол
Мужчины, n (%)	13 (59,1)	69 (52,3)	48 (52,7)	28 (43,1)
Женщины, n (%)	9 (40,9)	63 (47,7)	43 (47,3)	37 (56,9)
Возраст, Me(Q1;Q3)	33 (28;40)	38 (34;42)	46 (38:55)	52 (44;65)
Генотип вируса гепатита С, n (%)
1b	18 (81,8)	79 (59,9)	58 (63,7)	27 (41,)
1а	1 (4,6)	3 (2,3)	2 (2,2)	1 (1,5)
2, 3 генотипы	3 (13,6)	46 (34,8)	30 (32,9)	36 (55,5)
смешанный	–	4 (3,0)	1 (1,2)	1 (1,5)
Длительность инфицирования вирусом гепатита С (от момента выявления маркеров), годы, Me (Q1; Q3)	4,0 (3; 5)	12 (5; 15)	16 (9; 19)	19 (10; 20)
ВРВП I и II ст., n (%)	–	–	5 (5,5)	36 (55,4)
ТЭ, Me (Q1;Q3) кпа	5,3 (3,9; 6,1)	5,5 (4,8; 6,8)	11,9 (7,1; 19,1)	19,7 (13; 25)
Увеличение печени по Курлову, n (%)
до 1 см;	7 (31,8)	29 (21,9)	12 (13,2)	20 (30,8)
от 1 до 3 см;	5 (22,7)	33 (25,0)	11 (12,1)	43 (66,2)
> 3 см	1 (4,5)	4 (3,0)	5 (5,5)	6 (8,3)
Увеличение границ селезенки, n (%)	3 (13,6)	15 (11,4)	18 (19,8)	38 (58,4)
АЛТ, Me (Q1; Q3)ед./л
Здоровые:18,1 (13,7; 24,9) ед./л	55,2*** (27; 72)	62,9*** (31; 130)	116,4*** (48; 159)	102,4*** (40; 148)

Примечание: * — р < 0,05,** — р < 0,01,*** — р < 0,001 — критерий Манна — Уитни, по сравнению со здоровыми лицами; ТЭ — транзиентная эластометрия; ВРВП — варикозное расширение вен пищевода.

Note: * — р< 0.05, ** — р< 0.01, *** — р< 0.001 — Mann — Whitney criterion in comparison with healthy persons; ТЭ — transient elastometry; ВРВП — esophageal varicose veins dilatation.

Дополнительными исследованиями, позволяющими оценить морфологические характеристики безъядерных пластинок и их функциональную активность, являются тромбоцитарные индексы. Исследование тромбоцитарной фракции крови — важная составляющая анализа системы свертывания. Важно, чтобы количественные и качественные показатели Tr держались в пределах нормы.

Средний объем тромбоцитов (MPV — mean platelet volume) — наиболее часто исследуемый параметр Tr, показывающий средний их размер в крови.У здоровых людей он обычно колеблется между 7,2 и 11,7 фемтолитр [12].

У больных ХГС наблюдалась зависимость MPV от стадий ДВС-синдрома (табл. 2).

Таблица 2. Тромбоцитарная фракция крови (MPV и PDW) и фазы синдрома ДВС у здоровых и больных ХГС

Table 2. Platelet fraction of blood (MPV and PDW) and DIC syndrome phases in healthy people and CHC patients

Показатели		MPV (фемтолитр)	PDW (%)	р -уровень
Здоровая N = 32	1	Me (Q1; Q3)		Ранговый дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса0,000
		7,5 (7,2; 8,0)	14,6 (14,3; 15,1)
Гиперкоагуляция Tr > 330 x 109/л N = 22	2	8,3 (8,0; 9,4)	11,6 (11,2; 12,5)
Переходная фаза Tr 330–200 x 109/л N = 132	3	8,8 (8,1; 9,4)	11,9 (11,1; 12,8)
Гипокоагуляция Tr < 200 x 109/л N = 91	4	9,1 (8,6; 9,7)	12,9 (12,0; 13,8)
ЦП N = 65	5	9,7 (8,7; 10,7)	13,2 (12,1; 14,0)
Р критерий Манна — Уитни между группами с 1 по 5		р1-2 = 0,000 р1-3 = 0,000 р1-4 = 0,000 р1-5 = 0,000 р2-3 = 0,475 р2-4 = 0,031 р2-5 = 0,004 р3-4 = 0,004 р3-5 = 0,003 р4-5 = 0,007	р1-2 = 0,000 р1-3 = 0,000 р1-4 = 0,000 р1-5 = 0,000 р2-3 = 0,679 р2-4 = 0,002 р2-5 = 0,001 р3-4 = 0,000 р3-5 = 0,000 р4-5 = 0,496

Во всех наблюдаемых группах уровень медианы MPV был выше (р = 0,00) медианы данных здоровых лиц. Следует отметить, что уровень MPV при этом не выходил за рамки общепринятых норм. Наиболее выраженными изменения в значениях MPV были у пациентов в фазе гипокоагуляции и при ЦП как относительно здоровых лиц (р = 0,00), так и в сравнении с данными групп пациентов — ПФ и гиперкоагуляции соответственно: (р = 0,00: р = 0,00): (р = 0,03: р = 0,00).

Показатель PDW (platelet size distribution width) — ширина распределения Tr по объему, используют как маркер анизоцитоза Tr. То есть PDW характеризует степень отклонения размеров Tr от средних величин Проанализированные исследования показали, что этот параметр варьирует от 10 до 18% у здоровых людей [5, 13–15].

Значения медианы PDW в нашем случае составила в группе здоровых лиц — 14,6 (14,3; 15,1) %. (табл. 1). Уровень PDW был низким (р = 0,000) во всех представленных группах по фазам ДВС, в сравнении с данными контрольной здоровой группы. Тем не менее при рассмотрении показателя PDW, в зависимости от числа Tr по фазам ДВС-синдрома, выявлен статистически значимый его рост. Пациенты гипокоагуляционной фазы имели более высокие значения PDW, в сравнении с фазами гиперкоагуляции (р = 0,002) и ПФ (р = 0,000).

Получена отрицательная корреляционная связь между числом Tr и уровнями MPV (r = -0,246708, р < 0,001, n = 310) и PDW (r = -0,419048, р < 0,001, n = 310), а также прямая между показателями PDW и MPV (r = 0,554425, р < 0,001, n = 310).

По мере прогрессирования инфекционного процесса формируется фиброз ткани печени. Во всех рассматриваемых группах по фазам ДВС-синдрома уровень фиброза был меньше (р = 0,00), по сравнению с больными, имеющими ЦП — 17,1 (12,5–26,1) кПа. Выраженность фиброза была также выше (р = 0,00) у пациентов в фазе гипокоагуляции — 11,5 (6,4–17,6) кПа, в сравнении с группами гиперкоагуляции — 5,9 (3,9–6,6) кПа, и ПФ — 5,5 (4,8–6,7) кПа. Это ожидаемые результаты, поскольку развитие фиброза, переходящего далее в ЦП, снижение числа Tr, усиление синдрома цитолиза и др. являются неблагоприятным исходом естественного течения ХГС. На этом фоне параллельно был рост тромбоцитарных показателей. Это подтверждало наличие обратной корреляционной связи числа кровяных пластинок и уровня фиброза ткани печени (r = -0,4231, р < 0,001, n = 310), а также прямой между значениями тромбоцитарных показателей: PDW и фиброз (r = 0,248, р < 0,001, n = 310); MPVи фиброз (r = 0,223, р < 0,001, n = 310).

Обсуждение

Длительное инфицирование вирусом гепатита С влияет на тромбоцитарный гемостаз, ввиду развития тромбоцитопении по мере прогрессирования заболевания [6, 16]. Кровяные пластинки — обязательная часть гемостаза и ДВС. Это позволило нам рассмотреть изменение исследуемых показателей в зависимости от числа Tr. Наиболее распространенными причинами тромбоцитопении на фоне ХГС являются снижение выработки тромбопоэтина и более высокое разрушение Tr из-за увеличения накопления их в селезенке [17].

В результате склонности форменных элементов крови к старению, гибели и постоянному синтезу, в кровяном русле человека присутствуют Tr, находящиеся на разных стадиях своего жизненного цикла. При этом молодые и зрелые Tr, чей жизненный цикл уже близится к завершению, не только отличаются размерами и насыщенностью биологически активными веществами, но и несут разную функциональную нагрузку. Известно, что если плоские кровяные тельца находятся в малом количестве, то ширина распределения по объему крови уменьшается [16], чем можно объяснить значимо меньшие значения PDW в исследуемых группах пациентов относительно данных здоровых лиц. Это тесно связано с заболеванием печени, которое, как мы знаем, имеет особенность сопровождаться снижением кровяных пластинок.

Распределение пациентов по фазам ДВС-синдрома, напротив, показало внутри рассматриваемых групп рост PDW по мере снижения числа Tr. При чрезмерном потреблении кровяных пластинок костный мозг в качестве компенсаторной реакции будет вырабатывать большое количество незрелых Tr, имеющих больший объем, чем зрелые у пациентов с тромбоцитопенией. Это отражается и на тромбоцитарных показателях [18].

Как повышение значений PDW является индикатором изменений в размере и форме тромбоцитов, так и рост MPV указывает на наличие более крупных Tr в крови, что свидетельствует о нарушении производства или разрушения кровяных пластинок [16].

Мы наблюдали наиболее значимые изменения тромбоцитарных показателей у пациентов с низким числом Tr в виде их роста, с наличием обратной корреляционной связи между кровяными пластинками и тромбоцитарными показателями PDW и MPV.

Наши результаты демонстрируют, что не только количество Tr, но и показатели MPV, PDW коррелируют с фиброзом печени у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С. Эти показатели могут быть полезными для лабораторной оценки прогрессирования фиброза печени [3, 19–21]. Определение экспрессии фиброза при ХГС является важной задачей, так как быстрое прогрессирование процесса приводит к развитию цирротической трансформации печени в течение 20 лет у одной трети больных [22].

Существует связь между размером Tr и их функциональной активностью, поэтому MPV характеризует состояние свертывающей системы крови, которую Tr представляют. Тромбоцитарный показатель MPV, в частности, в настоящее время рассматривается как маркер интенсивности тромбоцитопоэза и как параметр, интегрально характеризующий агрегационную активность Tr.

Старые Tr разрушаются в сосудистом русле. В результате их гибели высвобождаются биологически активные вещества. Это может привести к усилению спонтанной агрегации, что больше свойственно для больных ХГС с исходом в ЦП [16, 23]. Сравнительно устоявшейся точкой зрения является то, что крупные формы Tr более реакционно способны, обладают большим протромботическим потенциалом [5, 6, 16].

Таким образом, тромбоцитарные индексы могут быть биомаркерами активации Tr, поскольку у пациентов на естественном течении ХГС с тромбоцитопенией, которая отражает клиническую манифестацию заболевания и нарастает параллельно с прогрессированием заболевания, развитием фиброза и гиперспленизма, наиболее ярко проявляются изменения их уровня. Особенно хорошо это видно на примере пациентов с ЦП.

Выводы

Тромбоцитарные показатели (RDW, MPV) у больных ХГС имеют обратную корреляцию с числом кровяных пластинок и прямую — с фиброзами между собой. Число Tr и тромбоцитарные индексы (RDW, MPV) отражают активность инфекционного процесса, что позволяет при длительных сроках инфицирования вирусом гепатита С использовать их для прогнозирования течения болезни.

Галеева Н.В.

0000-0001-5080-6529

Кравченко И.Э.

0000-0003-4408-7542

Лебедев А.А.

0009-0003-8095-1403

 Литература

1. Murphy A.J., Tall A.R. Disordered haematopoiesis and athero-thrombosis // Eur. Heart J. — 2016. — Vol. 37 (14). — P. 1113–1121. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv718
2. Koupenova M., Kehrel B.E., Corkrey H.A. et al Thrombosis and platelets: an update // Eur. Heart J. — 2017. — Vol. 38 (11). — P. 785–791. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw550
3. Thandassery R.B., Al Kaabi S., Soofi M.E., Mohiuddin S.A., John A.K., Al Mohannadi M. et al. Mean platelet volume, red cell distribution width to platelet count ratio, globulin platelet index, and 16 other indirect noninvasive fibrosis scores: how much do routine blood tests tell about liver fibrosis in chronic hepatitis C? // J. Clin. Gastroenterol. — 2016. — Vol. 50 (6). — P. 518–523. DOI: 10.1097/MCG.0000000000000489
4. Pogorzelska K., Krętowska A., Krawczuk-Rybak M., Sawicka-Żukowska M. Characteristics of platelet indices and their prognostic significance in selected medical condition — a systematic review // Adv. Med. Sci. — 2020. — Vol. 65 (2). — Р. 310–315. DOI: 10.1016/j.advms.2020.05.002
5. Галеева Н.В. Роль тромбоцитов как одного из маркеров активности инфекционного процесса у больных хроническим гепатитом С с обострением естественного течения болезни // Практическая медицина. — 2020. — Т. 18, № 6. — С.143–149. DOI: 10.32000/2072–1757-2020-4-97-102
6. Ягода А.В., Корой П.В. Патология печени и функция тромбоцитов (клинико-патогенетический анализ). ― Ставрополь: СтГМА, 2008. ― 273 с.
7. Алексеева Л.А., Рагимов А.А. ДВС — синдром: руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 120 с.
8. Amitrano L., Guardascione M.A., Brancaccio V. et al. Risk factors and clinical presentation of portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis // J. Hepatol. — 2004. — Vol. 40 (5). — Р. 736–741. DOI:10.1016/j.jhep.2004.01.001
9. Малеев В.В., Полякова А.М., Кравченко А.В. Нарушения гемостаза при инфекционных заболеваниях. — М.: Де-Ново, 2005. — 160 с.
10. Child C.G. III, Turcotte J.G. Surgery, and portal hypertension. In: Child CG III (Hrsg) The liver and portal hypertension. — WB Saunders, Philadelphia, 1964. — P. 50–64.
11. Demirin H., Ozhan H., Ucgun T., Celer A., Bulur S., Cil H. et al. Normal range of mean platelet volume in healthy subjects: insight from a large epidemiologic study // Thromb. Res. — 2011. — Vol. 128 (4). — Р. 358–360. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.05.007
12. Farias M., Schunck E., Dal Bó S., Castro S.M. Definition of reference ranges for the platelet distribution width (PDW): a local need // Clin. Chem. Lab. Med. — 2010. — Vol. 48 (2). — Р. 255–257. DOI: 10.1515/CCLM.2010.035
13. Sachdev R., Tiwari A.K., Goel S., Raina V., Sethi M. Establishing biological reference intervals for novel platelet parameters (immature platelet fraction, high immature platelet fraction, platelet distribution width, platelet large cell ratio, platelet-X, plateletcrit, and platelet distribution width) and their correlations among each other Indian // J. Pathol. Microbiol. — 2014. — Vol. 57 (2). — Р. 231–235. DOI: 10.4103/0377-4929.134676
14. Negash M., Tsegaye, Medhin AG. Diagnostic predictive value of platelet indices for discriminating hypo productive versus immune thrombocytopenia purpura in patients attending a tertiary care teaching hospital in Addis Ababa, Ethiopia BMC // Hematol. — 2016. — Vol. 16. — Р. 18–25. DOI: 10.1186/s12878-016-0057-5
15. Малинова Л.И., Фурман Н.В., Долотовская П.В., Пучиньян Н.Ф., КиселевА.Р. Тромбоцитарные индексы как маркеры интенсивности тромбоцитогенеза и агрегационной активности тромбоцитов: патофизиологическая трактовка, клиническое значение, перспективы исследования (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2017. — Т. 13, № 4. — С. 813–820.
16. Giannini E.G., Afdhal N.H. Eltrombopag in patients with chronic liver disease // Expert Opin. Pharmacother. — 2013. — Vol. 14 (5). — Р. 669–678. DOI: 10.1517/14656566.2013.775249
17. Lin K.H., Hsu P.I., Yu H.C., Lin C.K., Tsai W.L., Chen W.C., Chan H.H., Lai K.H. Factors linked to severe thrombocytopenia during antiviral therapy in patients with chronic hepatitis c and pretreatment low platelet counts // BMC Gastroenterol. — 2012. — Vol. 12 (7). — Р. 12–17. DOI: 10.1186/1471-230X-12-7
18. Karagöz E., Tanoğlu A., Ülçay A., Erdem H., Turhan V., Kara M., Yazgan Y. Mean platelet volume and red cell distribution width to platelet ratio for predicting the severity of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2016. — Vol. 28 (7). — Р. 744–748. DOI: 10.1097/MEG.0000000000000647
19. Shao L.N., Zhang S.T., Wang N., Yu W.J., Chen M., Xiao N. et al. Platelet indices significantly correlate with liver fibrosis in HCV-infected patients // PloS One. — 2020. — Vol. 15 (1). — e0227544. DOI: 10.1371/journal.pone.0227544
20. Gîrleanu I., Trifan A., Sîngeap A.M., Stoica O.C., Cojocariu C., Stanciu C. Рlatelet indices and liver fibrosis evaluation in chronic hepatitis C // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. — 2016. — Vol. 120 (1). — Р. 55–61.
21. Coverdale S.A., Samarasinghe D.A., Lin R. et al. Ghanges in antipyrine clearance and platelen count, but not conventional liver tests, correlate with fibrotic change in chronic hepatitis C: value for predicting fibrotic progression // Am. J. Gastroenterol. — 2003. — Vol. 98 (6). — P. 1384–1390. DOI: 10.1111/j.1572–0241.2003. 07468.x
22. Галеева Н.В. Тромбоцитарный гемостаз и хронический гепатит С // Вестник современной клинической медицины. — 2019. — Т. 12, № 2. — С. 23–28. DOI: 10.20969/VSKM

REFERENCES

1. Murphy A.J., Tall A.R. Disordered haematopoiesis and athero-thrombosis. Eur. Heart J, 2016, vol. 37 (14), pp. 1113–1121. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv718
2. Koupenova M., Kehrel B.E., Corkrey H.A. et al Thrombosis and platelets: an update. Eur. Heart J, 2017, vol. 38 (11), pp. 785–791. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw550
3. Thandassery R.B., Al Kaabi S., Soofi M.E., Mohiuddin S.A., John A.K., Al Mohannadi M. et al. Mean platelet volume, red cell distribution width to platelet count ratio, globulin platelet index, and 16 other indirect noninvasive fibrosis scores: how much do routine blood tests tell about liver fibrosis in chronic hepatitis C? J. Clin. Gastroenterol, 2016, vol. 50 (6), pp. 518–523. DOI: 10.1097/MCG.0000000000000489
4. Pogorzelska K., Krętowska A., Krawczuk-Rybak M., Sawicka-Żukowska M. Characteristics of platelet indices and their prognostic significance in selected medical condition — a systematic review. Adv. Med. Sci, 2020, vol. 65 (2), rr. 310–315. DOI: 10.1016/j.advms.2020.05.002
5. Galeeva N.V. The role of platelets as one of the markers of the activity of the infectious process in patients with chronic hepatitis C with exacerbation of the natural course of the disease. Prakticheskaya meditsina, 2020, vol. 18, no. 6, pp. 143–149 (in Russ.). DOI: 10.32000/2072–1757-2020-4-97-102
6. Yagoda A.V., Koroy P.V. Patologiya pecheni i funktsiya trombotsitov (kliniko-patogeneticheskiy analiz) [Liver pathology and platelet function (clinical and pathogenetic analysis)]. Stavropol: StGMA, 2008. 273 p.
7. Alekseeva L.A., Ragimov A.A. DVS — sindrom: rukovodstvo [DIC — syndrome: manual]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 120 p.
8. Amitrano L., Guardascione M.A., Brancaccio V. et al. Risk factors and clinical presentation of portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis. J. Hepatol, 2004, vol. 40 (5), rr. 736–741. DOI: 10.1016/j.jhep.2004.01.001
9. Maleev V.V., Polyakova A.M., Kravchenko A.V. Narusheniya gemostaza pri infektsionnykh zabolevaniyakh [Hemostasis disorders in infectious diseases]. Moscow: De-Novo, 2005. 160 p.
10. Child C.G. III, Turcotte J.G. Surgery, and portal hypertension. In: Child CG III (Hrsg) The liver and portal hypertension. WB Saunders, Philadelphia, 1964. Pp. 50–64.
11. Demirin H., Ozhan H., Ucgun T., Celer A., Bulur S., Cil H. et al. Normal range of mean platelet volume in healthy subjects: insight from a large epidemiologic study. Thromb. Res, 2011, vol. 128 (4), rr. 358–360. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.05.007
12. Farias M., Schunck E., Dal Bó S., Castro S.M. Definition of reference ranges for the platelet distribution width (PDW): a local need. Clin. Chem. Lab. Med, 2010, vol. 48 (2), rr. 255–257. DOI: 10.1515/CCLM.2010.035
13. Sachdev R., Tiwari A.K., Goel S., Raina V., Sethi M. Establishing biological reference intervals for novel platelet parameters (immature platelet fraction, high immature platelet fraction, platelet distribution width, platelet large cell ratio, platelet-X, plateletcrit, and platelet distribution width) and their correlations among each other Indian. J. Pathol. Microbiol, 2014, vol. 57 (2), rr. 231–235. DOI: 10.4103/0377-4929.134676
14. Negash M., Tsegaye, Medhin AG. Diagnostic predictive value of platelet indices for discriminating hypo productive versus immune thrombocytopenia purpura in patients attending a tertiary care teaching hospital in Addis Ababa, Ethiopia BMC. Hematol, 2016, vol. 16, rr. 18–25. DOI: 10.1186/s12878-016-0057-5
15. Malinova L.I., Furman N.V., Dolotovskaya P.V., Puchin’yan N.F., Kiselev A.R. Platelet indices as markers of the intensity of thrombocytogenesis and platelet aggregation activity: pathophysiological interpretation, clinical significance, research prospects (review). Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal, 2017, vol. 13, no. 4, pp. 813–820 (in Russ.).
16. Giannini E.G., Afdhal N.H. Eltrombopag in patients with chronic liver disease. Expert Opin. Pharmacother, 2013, vol. 14 (5), rr. 669–678. DOI: 10.1517/14656566.2013.775249
17. Lin K.H., Hsu P.I., Yu H.C., Lin C.K., Tsai W.L., Chen W.C., Chan H.H., Lai K.H. Factors linked to severe thrombocytopenia during antiviral therapy in patients with chronic hepatitis c and pretreatment low platelet counts. BMC Gastroenterol, 2012, vol. 12 (7), rr. 12–17. DOI: 10.1186/1471-230X-12-7
18. Karagöz E., Tanoğlu A., Ülçay A., Erdem H., Turhan V., Kara M., Yazgan Y. Mean platelet volume and red cell distribution width to platelet ratio for predicting the severity of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol, 2016, vol. 28 (7), rr. 744–748. DOI: 10.1097/MEG.0000000000000647
19. Shao L.N., Zhang S.T., Wang N., Yu W.J., Chen M., Xiao N. et al. Platelet indices significantly correlate with liver fibrosis in HCV-infected patients. PloS One, 2020, vol. 15 (1), e0227544. DOI: 10.1371/journal.pone.0227544
20. Gîrleanu I., Trifan A., Sîngeap A.M., Stoica O.C., Cojocariu C., Stanciu C. Rlatelet indices and liver fibrosis evaluation in chronic hepatitis C. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi, 2016, vol. 120 (1), rr. 55–61.
21. Coverdale S.A., Samarasinghe D.A., Lin R. et al. Ghanges in antipyrine clearance and platelen count, but not conventional liver tests, correlate with fibrotic change in chronic hepatitis C: value for predicting fibrotic progression. Am. J. Gastroenterol, 2003, vol. 98 (6), pp. 1384–1390. DOI: 10.1111/j.1572–0241.2003. 07468.x
22. Galeeva N.V. Platelet hemostasis and chronic hepatitis C. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny, 2019, vol. 12, no. 2, pp. 23–28 (in Russ.). DOI: 10.20969/VSKM