УДК 612.63:616.379-008.64

 Т.Х. ДАЛАЕВА², И.Б. ФАТКУЛЛИНА^1, 2, В.А. САДЫХОВА³, А.Т. СУГУРОВА⁴, А.А. ЖДАНОВА¹, Э.Ф. ШАЙХЛИСЛАМОВА¹

 ¹Башкирский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Уфа

²Республиканский клинический перинатальный центр, г. Уфа

³Городская клиническая больница № 3, г. Уфа

⁴Республиканский медико-генетический центр, г. Уфа

Контактная информация:

Далаева Танзила Хамидовна — врач акушер-гинеколог

Адрес: 450092, г. Уфа, ул. Авроры, 16, тел.: +7-917-047-77-75, e-mail: tanzila_dalaeva@mail.ru

Гестационный диабет определяется как непереносимость глюкозы, начинающаяся во время беременности и ассоциированная с осложнениями. В связи с колоссальным приростом числа людей, страдающих сахарным диабетом в мире, отмечается закономерный рост числа женщин репродуктивного возраста, имеющих данное заболевание, и рост числа беременных, страдающих диабетом других типов. Это связано с особенностями современного образа жизни: высококалорийным питанием, отсутствием физической активности, часто приводящим к ожирению, с экспонентным увеличением заболеваемости сахарным диабетом 2-го типа, а также улучшением диагностики заболевания. При беременности, осложненной сахарным диабетом, ключевую роль играет мотивирование пациенток на соблюдение рекомендаций по изменению образа жизни и питания. Своевременно начатая терапия сахарного диабета позволит снизить вероятность осложнений во время беременности и нежелательных перинатальных осложнений.

Цель работы — представить данные литературы о влиянии сахарного диабета на течение беременности, исходы для матери и новорожденного, а также методы профилактики осложнений во время беременности у данного контингента женщин.

Материал и методы. Проведен обзор научных трудов за последние 5 лет, используя ресурсы поисковых систем PubMed и eLIBRARY, по вышеуказанным ключевым словам. Для данного метаанализа использованы статьи, содержащие доказательную экспериментальную и клиническую базу по наиболее современным вопросам, касающимся влияния сахарного диабета на течение беременности.

Выводы. На основании анализа работ был сделан вывод о том, что существует множество осложнений, связанных с сахарным диабетом, эффективный контроль уровня сахара в крови и соблюдение нормогликемии позволяют минимизировать риски осложнений беременности.

Ключевые слова: сахарный диабет, гестационный сахарный диабет, беременность, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, гипергликемия.

 

T.KH. DALAEVA², I.B. FATKULLINA^{1, 2}, V.A. SADIKHOVA³, A.T. SUGUROVA⁴, A.A. ZHDANOVA¹, E.F. SHAIKHLISLAMOVA¹

 ¹Bashkir State Medical University, Ufa

²Republic Clinical Perinatal Center, Ufa

³City Clinical Hospital No. 3, Ufa

⁴Republic Medical Genetic Center, Ufa

 Modern approaches to the management of pregnant women with diabetes mellitus

Contact details:

Dalaeva T.Kh. — obstetrician-gynecologist

Address: 16 Aurory St., 450092 Ufa, Russian Federation, tel.: +7-917-047-77-75, e-mail: tanzila_dalaeva@mail.ru

Gestational diabetes is defined as glucose intolerance that begins during pregnancy and is associated with complications during pregnancy. Due to the enormous increase in the number of people suffering from diabetes mellitus in the world, there is a natural increase in the number of women of reproductive age with this disease and an increase in the number of pregnant women suffering from other types of diabetes. This is due to the peculiarities of the modern lifestyle: high-calorie diet, lack of physical activity, often leading to obesity, an exponential increase in the incidence of type 2 diabetes, as well as improved diagnosis of the disease. During pregnancy complicated by diabetes mellitus, a key role belongs to motivating patients to comply with recommendations for lifestyle and nutrition changes. Timely initiation of diabetes therapy will reduce the likelihood of complications during pregnancy and unwanted perinatal complications.

The purpose — to present literature data on the impact of diabetes mellitus on the course of pregnancy, maternal and newborn outcomes, as well as methods for preventing complications during pregnancy in this population of women.

Material and methods. A review of scientific papers over the past 5 years was conducted using the resources of the PubMed and eLIBRARY search engines using the above keywords. For this meta-analysis, articles were used that contained experimental and clinical evidence on the most modern issues related to the effect of diabetes mellitus on the course of pregnancy.

Conclusion. Based on the literature analysis, it was concluded that there are many complications associated with diabetes mellitus, and effective control of blood sugar levels and compliance with normoglycemia helps to minimize the risks of pregnancy complications.

Key words: diabetes mellitus, gestational diabetes mellitus, pregnancy, preeclampsia, premature placental abruption, hyperglycemia.

 

Беременность часто рассматривается как «окно» в будущее благополучие [1], так как физиологические изменения, происходящие в этот период, выполняют роль естественного «стресс-теста» для организма. В последние годы увеличивается осознание того, что условия внутриутробного развития (например, питание матери) оказывают значительное влияние на здоровье потомства на протяжении всей его жизни [2, 3].

В настоящее время частота прегестационного сахарного диабета (ПГСД) у женщин в положении варьирует от 0,2 до 2,0%. Одним из часто встречающихся изменений в организме во время беременности является появление глюкозной непереносимости, которая приводит к повышению уровня сахара в крови. Хотя патофизиология гестационного сахарного диабета (ГСД) еще полностью не исследована, она связана с гормональным дисбалансом, который влияет на чувствительность к инсулину, а также с нарушением функции β-клеток поджелудочной железы [4]. По предположениям, каждая шестая беременность в мире сопровождается гипергликемией, при этом 84% из них характеризуются как ГСД [5]. Этот тип диабета представляет собой значительный риск для развития сахарного диабета 2 типа (СД2) как у матери, так и у ребенка. Контроль уровня глюкозы в крови во время беременности может помочь предотвратить и снизить вероятность возникновения СД2 в дальнейшем.

Гестационный диабет — это состояние, которое проявляется гипергликемией, впервые диагностируемой в период беременности, однако не достигающей показателей, характерных для «манифестного» диабета [6]. Современные тенденции указывают на увеличение случаев материнской и перинатальной смертности, что связано с постоянным ростом заболеваемости всеми формами диабета.

Как известно, нарушения углеводного обмена у беременных диагностируются в два этапа. На первом этапе: при первом осмотре женщины до 24 недель беременности всем обязательно проверяют уровень глюкозы в крови натощак (только из венозной плазмы) или проводят анализ на гликированный гемоглобин (HbA1c методом высокоэффективной жидкостной хроматографии по стандартам DCCT/UKPDS). Также возможно определение уровня гликемии в любое время вне зависимости от приема пищи (в венозной плазме). Оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ) не выполняется, если уровень глюкозы венозной плазмы натощак составляет менее 5,1 ммоль/л, но проведение теста с 75 г глюкозы обязательно между 24-й и 28-й неделями беременности, что составляет второй этап обследования [7]. Сахарный диабет любого типа с высоким уровнем гликемии может приводить к серьезным осложнениям — преэклампсии, преждевременным родам, мертворождению, задержке роста плода, отслойке плаценты и другим проблемам.

Преэклампсия представляет собой общее гипертензивное расстройство, которое наблюдается у 2–8% беременностей по всему миру [8]. Подобно гестационному сахарному диабету, преэклампсия ассоциирована с ухудшением глюкозной толерантности, наличием гипергликемии и ожирением [9]. Установлено, что гипергликемия повышает вероятность возникновения преэклампсии [10–12].

Исследования показывают, что уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) на уровне 5,9% и выше на ранних стадиях беременности имеет значительную связь с риском преэклампсии (ПЭ) [13–15]. Интересно отметить, что одно из исследований указывает на то, что показатели HbA1c в диапазоне 5,5–5,9% могут быть маркером риска для беременных, у которых не был установлен диагноз сахарного диабета. При этом у женщин, страдающих диабетом, этот риск оказывается более выраженным [15].

Следует подчеркнуть, что женщины, страдающие от ожирения, имеют значительно повышенный риск развития предэклампсии (ПЭ) при гестационном сахарном диабете (ГСД), этот риск в 3–4 раза выше [16]. Это связано с тем, что патофизиологические изменения, происходящие в организме при ожирении и ГСД, имеют много общего. К ним относятся окислительный стресс и метаболическое воспаление, которые играют ключевую роль в развитии ПЭ [17].

Продолжительность и уровень компенсации сахарного диабета (СД) оказывают влияние на развитие преэклампсии (ПЭ). Гестационный диабет, возникающий до 20 недель беременности, наиболее сильно коррелирует с риском ПЭ по сравнению с гестационным диабетом, диагностированным после 20 недель (9,2 против 7,7% соответственно) [18]. Однако следует отметить, что женщины, у которых гестационный диабет развился на ранних сроках, имеют значительно более высокий средний возраст и прегестационный индекс массы тела (ИМТ), чем женщины, не страдающие диабетом, но сопоставимые с пациентками из группы с более поздним началом гестационного диабета [19].

Избыточный прирост веса у женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД) увеличивает вероятность развития преэклампсии (ПЭ) [20, 21]. В исследовании Lewandowska M. и соавт. (2020) выяснили, что вероятность развития ПЭ возрастает в 8,61 раза. При этом установленный порог индекса массы тела (ИМТ), превышающий который значительно увеличивает риск ПЭ, составляет 23,1 кг/м² [22].

Тем не менее среди беременных с ранней формой ГСД наблюдается, что женщины, получавшие инсулиновую терапию до 22-й недели, перед проведением перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ), имели меньшую частоту развития ПЭ (1,2 против 2,6% в группе без лечения). Это позволяет сделать заключение, что инсулинотерапия обеспечивает более эффективный контроль уровня глюкозы в крови, и рассматривать гипергликемию как фактор риска для ПЭ при наличии ГСД [23].

Это предположение находит поддержку в данных исследования, где беременные с аномальными уровнями глюкозы как натощак, так и через 2 ч после проведения ПГТТ подвергались большему риску развития ПЭ по сравнению с женщинами, у которых были только изолированные аномалии уровня глюкозы натощак или лишь отклонения через 2 ч после ПГТТ [24].

Анализ морфологии плаценты у женщин с сахарным диабетом, проведенный Carrasco-Wong I. и соавт. в 2020 г., выявил гиперваскуляризацию хориона, которая часто связана с утолщением капилляров в незрелых ворсинках [25]. Множество экспериментальных изысканий подтверждают, что высокая концентрация глюкозы в крови способствует процессам ангиогенеза, сужению сосудов и увеличению проницаемости их стенок [26, 27]. Таким образом, гипергликемия, возникающая при диабете, тесно связана с повреждением сосудов, нарушением функции эндотелия и бесконтрольным, чрезмерно активным плацентарным ангиогенезом. Эти изменения приводят к значительному повреждению эндотелия, что в свою очередь вызывает дисфункцию сосудистой системы как матери, так и плода [28].

У женщин с диабетом уровень выкидышей варьирует от 9 до 14%. Исследования показывают, что недостаточный контроль глюкозы в крови удваивает вероятность выкидыша у тех, кто страдает от этого заболевания. Особенно высок риск (до 44%) у женщин, имеющих длительный (более 10 лет) и плохо контролируемый диабет (гликированный гемоглобин свыше 11%). Напротив, адекватное управление уровнями сахара в крови связано со снижением частоты выкидышей.

Что касается перинатальной смертности, то в различных исследованиях среди женщин с диабетом этот показатель колебался от 16,1 до 31,8 случаев на тысячу родов, что почти в четыре раза превышает показатели общей популяции беременных. При этом 80% летальных случаев связаны с мертворождением, которое Всемирная организация здравоохранения определяет как смерть плода после 22 недель беременности. Вероятные причины мертворождения могут включать замедленный рост плода, преэклампсию, проблемы с пуповиной, асфиксию, отслойку плаценты, инфекции и аномалии развития, однако в более чем половине случаев причины остаются неизвестными [29].

Отслойка плаценты у женщин с сахарным диабетом может быть вызвана изменениями в сосудистой системе, известными как диабетическая ангиопатия. Эти изменения способствуют образованию тромбов, что влечет за собой риск последующего отделения плаценты.

При сахарном диабете часто наблюдаются нарушения в процессе свертывания крови, что существенно увеличивает вероятность тромбообразования в сосудах плаценты. Это может приводить к возникновению гематом и впоследствие к отделению плаценты.

В результате изменений в кровообращении и свойствах крови происходит ухудшение питания плода, что может вызвать серьезные осложнения для здоровья как матери, так и ребенка. Ранняя диагностика и мониторинг состояния сосудов являются ключевыми для минимизации рисков и обеспечения безопасности во время беременности.

Плацентарная недостаточность обусловлена деструктивными, склеротическими и некротическими изменениями на фоне сосудистых заболеваний, степень которых определяется тяжестью и продолжительностью недуга. Дети, рожденные от матерей с диабетом, имеют повышенный риск возникновения таких врожденных аномалий, как дистоция плечиков, макросомия, наследственный диабет и гипогликемия. Родовые травмы, включающие дистоцию плечиков и повреждения плечевого сплетения, чаще наблюдаются у новорожденных матерей с диабетом, причем наибольшую опасность представляют макросомные плоды. Большинство родовых травм у детей, рожденных от матерей с диабетом, связано со сложными вагинальными родами и дистоцией плечиков. Если дистоция плечиков встречается в 0,3–0,5% вагинальных родов у здоровых женщин, то для женщин с диабетом данный показатель увеличивается в 2–4 раза. При строгом контроле уровня глюкозы в крови частота родовых травм оказывается ниже, чем в контрольной группе (3,2 против 2,5%).

Сегодня клинические методы прогнозирования дистоции плечиков имеют низкую эффективность. Симптомы, наблюдаемые во время родов, такие как удлинение процесса родоразрешения, подозрения на макросомию плода и необходимость в оперативных вмешательствах, способны предсказать лишь 30% подобных случаев.

Макросомия определяется как масса тела новорожденного, превышающая 90-й процентиль для соответствующего срока беременности или более 4000 г. У женщин с диабетом макросомия возникает у 15–45% случаев, что в три раза больше, чем в группе с нормальной глюкозой в крови. Ожирение у матери также оказывает значительное и независимое влияние на развитие макросомии плода.

Ранняя диагностика макросомии крайне важна. В сочетании с другими показателями определение наличия крупного плода может существенно изменить подход к родоразрешению.

У плодов с увеличенными размерами, возникающих при диабетической беременности, формируется характерная модель избыточного роста, которая включает в себя скопление подкожного жира в области живота и между лопатками. При этом развитие скелета остается в значительной степени неизменным. Новорожденные дети матерей с диабетом отличаются увеличенной окружностью плеч и конечностей, меньшее соотношение головы к плечам, более высокий процент жира в организме и толще кожные складки на руках по сравнению с младенцами из контрольной группы без диабета, имеющими сходный вес. Поскольку во время плохо контролируемого диабета размер головы не увеличивается, но окружности плеча и живота могут значительно расти, риск травм в области головы ребенка при родах (например, паралич Эрба) возрастает. Следовательно, родовые травмы, такие как дистоция плеч и повреждения плечевого сплетения, чаще наблюдаются у детей матерей с диабетом, особенно у макросомных плодов. Связь между гестационным диабетом и мертворождением не столь ясна, но женщины с гестационным диабетом находятся в группе повышенного риска неблагоприятных перинатальных исходов, связанных с макросомией и дистоцией плечиков плода. Исследование Stacey T. и соавт. показало, что у женщин, не проходивших скрининг на гестационный диабет, риск позднего мертворождения на 44% выше, нежели у женщин не из группы риска [30]. Аналогично женщины без диагноза гестационного диабета с высоким уровнем глюкозы натощак (≥ 5,1 ммоль/л) имели в 4 раза больший риск позднего мертворождения по сравнению с беременными с нормальными показателями [30].

Mackin S.T. и соавт. выявили, что ключевыми факторами риска мертворождения для женщин с диабетом 1-го типа являются повышенные уровни HbA1c как до беременности, так и в третьем триместре. В то же время для женщин с диабетом 2-го типа высокий индекс массы тела, независимо от HbA1c, выступает в роли отдельного фактора риска мертворождения. Исследования показывают, что среди матерей с диабетом 2-го типа 81,1% случаев перинатальной смертности составляет мертворождение, при этом треть этих случаев происходит на доношенном сроке. Например, при сроке 39 недель уровень мертворождения достигает 9,3 на 1000 текущих беременностей [31].

Повышение уровня эритропоэтина, гипоксические условия и антиангиогенные факторы при преэклампсии могут быть связаны с механизмами гибели плода. Эти сведения подчеркивают, что недостаточный контроль гликемии является важнейшим изменяемым фактором риска перинатальных потерь [32].

Гипогликемия после родов представляет собой серьезную опасность, так как у 15–25% новорожденных, чьи матери страдали диабетом, наблюдаются симптомы гипогликемии в первый период жизни. Чем более строгим был контроль сахара во время беременности и родов, тем реже встречается неонатальная гипогликемия. Неправильно диагностированная послеродовая гипогликемия может привести к серьезным последствиям, таким как судороги, кома и повреждения мозга у младенцев.

У детей, чьи матери страдают от диабета, чаще встречается непереносимость глюкозы и повышенные уровни инсулина в сыворотке по сравнению с детьми, рожденными от здоровых матерей. К возрасту 10–16 лет 19,3% таких детей испытывают нарушения метаболизма глюкозы.

Для предотвращения вышеописанных проблем необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Людям с уже установленным диагнозом диабета важно начинать диетическое и метаболическое вмешательство еще до беременности, на этапе прегравидарного планирования, так как врожденные аномалии могут развиваться в критические 3–6 недель после зачатия. Регулярный контроль сахара в крови до зачатия и на протяжении всей беременности критически важен для уменьшения риска для плода и новорожденного. Появление специализированных центров для беременных с диабетом в конце XX в., где работают эндокринологи, акушеры и неонатологи, а также улучшение диагностики и лечения, способствовали снижению уровня материнской и перинатальной смертности. Однако, несмотря на значительный прогресс, уровень перинатальной смертности среди таких детей все еще выше, чем у тех, чьи матери не имеют диабета.

Контроль уровня гликемии может существенно снизить риски, связанные с непереносимостью глюкозы в период беременности, однако требует внимательности и тщательного надзора.

Эффективные результаты продемонстрировало использование непрерывной инсулиновой помпы у женщин с диабетом 1 типа, хотя главной проблемой остается высокая стоимость данной технологии.

В настоящее время большое внимание уделяется системам непрерывного мониторинга гликемии, которые могут снизить количество осложнений при диабете у беременных. Эти устройства получили официальные рекомендации для женщин с диабетом 1-го и 2-го типов, а также при гестационном диабете.

Кроме того, использование таких систем во время беременности способствует уменьшению стресса, так как снижает частоту болезненных процедур для забора крови и дает возможность постоянно отслеживать свое состояние. Регулярный контроль уровня сахара в крови особенно критичен, поскольку у беременных возрастает риск резких колебаний уровня глюкозы.

Таким образом, высокая распространенность различных форм сахарного диабета у женщин в период беременности представляет собой значительную угрозу для здоровья как матери, так и ребенка. Хотя гестационный сахарный диабет (ГСД) является временным состоянием, его последствия могут сохраняться на протяжении всей жизни, и исследования, связанные с ГСД, должны занимать приоритетное место в системе здравоохранения. Уровень ожирения и сахарного диабета у беременных женщин продолжает увеличиваться по всему миру, что делает вопросы надежного и эффективного контроля гликемии критически важными для снижения случаев осложнений беременности, связанных с диабетом. Поддержание нормального уровня сахара в крови играет основополагающую роль в обеспечении безопасности как матери, так и плода, что подчеркивает необходимость активного изучения и внедрения эффективных стратегий управления данными состояниями.

 Далаева Т.Х.

https://orcid.org/0009-0009-9523-7722

Фаткуллина И.Б.

https://orcid.org/0000-0001-5723-2062

Садыхова В.А.

https://orcid.org/0009-0000-3777-952X

Сугурова А.Т.

https://orcid.org/0000-0003-0980-629X.

Жданова А.А.

https://orcid.org/0009-0000-8967-4631

Шайхлисламова Э.Ф.

https://orcid.org/0000-0002-5111-0256

 Литература

1. Catov J.M., Margerison-Zilko C. Pregnancy as a window to future health: short-term costs and consequences // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2016. — V. 215 (4). — P. 406–407.
2. Godfrey K.M., Barker D.J.P. Fetal programming and adult health // Pub. Health Nutr. — 2001. — V. 4 (2b). — P. 611–624.
3. Hoffman D.J., Reynolds R.M., Hardy D.B. Developmental origins of health and disease: current knowledge and potential mechanisms // Nutr. Rev. — 2017. — V. 75 (12). — P. 951–970.
4. López S.G. Diagnostic criteria and classification of hyperglycaemia first detected in pregnancy: A World Health Organization Guideline. — 2014.
5. Poon L.C. et al. The first-trimester of pregnancy–A window of opportunity for prediction and prevention of pregnancy complications and future life // Diabetes Res. Clin. Practice. — 2018. — V. 145. — P. 20–
6. Андреева Е. et al. Гестационный сахарный диабет. Диагностика, лечение, акушерская тактика, послеродовое наблюдение. Клинические рекомендации. — 2020.
7. Сухих Г.Т. и др. Переход на новый уровень ведения гипертензивных и метаболических осложнений при беременности: современные критерии диагностики гестационного сахарного диабета // Акушерство и гинекология. — 2013. — № 3. — С. 4–9.
8. Jeyabalan A. Epidemiology of preeclampsia: impact of obesity // Nutr. Rev. — 2013. — V. 71 (1). — P. S18–S25.
9. Gutaj P. et al. Determinants of preeclampsia in women with type 1 diabetes // Acta Diabetol. — 2017. — V. 54. — P. 1115–1121.
10. Hedderson M.M., Ferrara A. High blood pressure before and during early pregnancy is associated with an increased risk of gestational diabetes mellitus // Diabetes care. — 2008. — V. 31 (12). — P. 2362–2367.
11. Lee J. et al. Preeclampsia: A risk factor for gestational diabetes mellitus in subsequent pregnancy // PLoS One. — 2017. — V. 12 (5). — P. e0178150.
12. Kitzmiller J.L. et al. Managing preexisting diabetes for pregnancy: summary of evidence and consensus recommendations for care // Diabetes care. — 2008. — V. 31 (5). — P. 1060–1079.
13. Mañé L. et al. Is fasting plasma glucose in early pregnancy a better predictor of adverse obstetric outcomes than glycated haemoglobin? // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2019. — V. 234. — P. 79–84.
14. Kattini R., Hummelen R., Kelly L. Early gestational diabetes mellitus screening with glycated hemoglobin: a systematic review // J. Obstet. Gynaecol. Canada. — 2020. — V. 42 (11). — P. 1379–1384.
15. Yin B. et al. Association of higher HbA1c within the normal range with adverse pregnancy outcomes: a cross-sectional study // Acta Diabetol. — 2021. — V. 58. — P. 1081–1089.
16. Osuagwu U.L. et al. Adverse maternal outcomes of Fijian women with gestational diabetes mellitus and the associated risk factors // Reprod. Sci. — 2020. — V. 27 (11). — P. 2029–2037.
17. Zehravi M., Maqbool M., Ara I. Correlation between obesity, gestational diabetes mellitus, and pregnancy outcomes: an overview // Int. J. Adol. Med. Health. — 2021. — V. 33 (6). — P. 339–345.
18. Mustafa M. et al. Early gestational diabetes mellitus (GDM) is associated with worse pregnancy outcomes compared with GDM diagnosed at 24–28 weeks’ gestation despite early treatment // QJM: An Int. J. Med. — 2021. — V. 114 (1). — P. 17–24.
19. Boriboonhirunsarn D. et al. Prevalence of early-onset GDM and associated risk factors in a university hospital in Thailand // J. Obstet. Gynaecol. — 2021. — V. 41 (6). — P. 915–919.
20. Zheng W. et al. Weight gain after diagnosis of gestational diabetes mellitus and its association with adverse pregnancy outcomes: a cohort study // BMC Pregn. Childbirth. — 2021. — V. 21. — P. 1–9.
21. Lewandowska M., Więckowska B., Sajdak S. Pre-pregnancy obesity, excessive gestational weight gain, and the risk of pregnancy-induced hypertension and gestational diabetes mellitus // J. Clin. Med. — 2020. — V. 9 (6). — P. 1980.
22. Cosson E. et al. Prognosis associated with initial care of increased fasting glucose in early pregnancy: a retrospective study // Diab. Metabol. — 2021. — V. 47 (3). — P. 101197.
23. Kalok A. et al. Correlation between oral glucose tolerance test abnormalities and adverse pregnancy outcomes in gestational diabetes: a cross-sectional study // Int. J. Environ. Res. Public Health. — 2020. — V. 17 (19). — P. 6990.
24. Carrasco-Wong I. et al. Placental structure in gestational diabetes mellitus // Biochim. Biophys. Acta (BBA)-Mol. Basis Dis. — 2020. — V. 1866 (2). — P. 165535.
25. Clyne A.M. Endothelial response to glucose: dysfunction, metabolism, and transport // Biochem. Soc. Transactions. — 2021. — V. 49 (1). — P. 313–325.
26. Martin-Aragon Baudel M. et al. Purinergic signaling during hyperglycemia in vascular smooth muscle cells // Front. Endocrinol. — 2020. — V. 11. — P. 329.
27. Olmos-Ortiz A. et al. Immunoendocrine dysregulation during gestational diabetes mellitus: The central role of the placenta // Int. J. Mol. Sci. — 2021. — V. 22 (15). — P. 8087.
28. Капустин Р.В. и др. Анализ факторов риска и структуры перинатальных потерь у беременных с сахарным диабетом // Доктор.Ру. — 2021. — Т. 20. — № 6. — С. 46–52.
29. Stacey T. et al. Gestational diabetes and the risk of late stillbirth: a case–control study from England, UK // BJOG: An Int. J. Obstet. Gynaecol. — 2019. — V. 126 (8). — P. 973–982.
30. Mackin S.T. et al. Factors associated with stillbirth in women with diabetes // Diabetol. — 2019. — V. 62. — P. 1938–1947.
31. Kapustin R. et al. Maternal serum nitrotyrosine, 8-isoprostane and total antioxidant capacity levels in pre-gestational or gestational diabetes mellitus // Gynecol. Endocrinol. — 2020. — V. 36 (1). — P. 36–42.

REFERENCES

1. Catov J.M., Margerison-Zilko C. Pregnancy as a window to future health: short-term costs and consequences. Am. J. Obstet. Gynecol, 2016, vol. 215 (4), pp. 406–407.
2. Godfrey K.M., Barker D.J.P. Fetal programming and adult health. Pub. Health Nutr, 2001, vol. 4 (2b), pp. 611–624.
3. Hoffman D.J., Reynolds R.M., Hardy D.B. Developmental origins of health and disease: current knowledge and potential mechanisms. Nutr. Rev, 2017, vol. 75 (12), pp. 951–970.
4. López S.G. Diagnostic criteria and classification of hyperglycaemia first detected in pregnancy: A World Health Organization Guideline, 2014.
5. Poon L.C. et al. The first-trimester of pregnancy–A window of opportunity for prediction and prevention of pregnancy complications and future life. Diabetes Res. Clin. Practice, 2018, vol. 145, pp. 20–30.
6. Andreeva E. et al. Gestatsionnyy sakharnyy diabet. Diagnostika, lechenie, akusherskaya taktika, poslerodovoe nablyudenie. Klinicheskie rekomendatsii [Gestational diabetes mellitus. Diagnostics, treatment, obstetric tactics, postpartum follow-up. Clinical guidelines], 2020.
7. Sukhikh G.T. et al. Transition to a new level of management of hypertensive and metabolic complications during pregnancy: modern diagnostic criteria for gestational diabetes mellitus. Akusherstvo i ginekologiya, 2013, no. 3, pp. 4–9 (in Russ.).
8. Jeyabalan A. Epidemiology of preeclampsia: impact of obesity. Nutr. Rev, 2013, vol. 71 (1), pp. S18–S25.
9. Gutaj P. et al. Determinants of preeclampsia in women with type 1 diabetes. Acta Diabetol, 2017, vol. 54, pp. 1115–1121.
10. Hedderson M.M., Ferrara A. High blood pressure before and during early pregnancy is associated with an increased risk of gestational diabetes mellitus. Diabetes care, 2008, vol. 31 (12), pp. 2362–2367.
11. Lee J. et al. Preeclampsia: A risk factor for gestational diabetes mellitus in subsequent pregnancy. PLoS One, 2017, vol. 12 (5), p. e0178150.
12. Kitzmiller J.L. et al. Managing preexisting diabetes for pregnancy: summary of evidence and consensus recommendations for care. Diabetes care, 2008, vol. 31 (5), pp. 1060–1079.
13. Mañé L. et al. Is fasting plasma glucose in early pregnancy a better predictor of adverse obstetric outcomes than glycated haemoglobin? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol, 2019, vol. 234, pp. 79–84.
14. Kattini R., Hummelen R., Kelly L. Early gestational diabetes mellitus screening with glycated hemoglobin: a systematic review. J. Obstet. Gynaecol. Canada, 2020, vol. 42 (11), pp. 1379–1384.
15. Yin B. et al. Association of higher HbA1c within the normal range with adverse pregnancy outcomes: a cross-sectional study. Acta Diabetol, 2021, vol. 58, pp. 1081–1089.
16. Osuagwu U.L. et al. Adverse maternal outcomes of Fijian women with gestational diabetes mellitus and the associated risk factors. Reprod. Sci, 2020, vol. 27 (11), pp. 2029–2037.
17. Zehravi M., Maqbool M., Ara I. Correlation between obesity, gestational diabetes mellitus, and pregnancy outcomes: an overview. Int. J. Adol. Med. Health, 2021, vol. 33 (6), pp. 339–345.
18. Mustafa M. et al. Early gestational diabetes mellitus (GDM) is associated with worse pregnancy outcomes compared with GDM diagnosed at 24–28 weeks’ gestation despite early treatment. QJM: An Int. J. Med, 2021, vol. 114 (1), pp. 17–24.
19. Boriboonhirunsarn D. et al. Prevalence of early-onset GDM and associated risk factors in a university hospital in Thailand. J. Obstet. Gynaecol, 2021, vol. 41 (6), pp. 915–919.
20. Zheng W. et al. Weight gain after diagnosis of gestational diabetes mellitus and its association with adverse pregnancy outcomes: a cohort study. BMC Pregn. Childbirth, 2021, vol. 21, pp. 1–9.
21. Lewandowska M., Więckowska B., Sajdak S. Pre-pregnancy obesity, excessive gestational weight gain, and the risk of pregnancy-induced hypertension and gestational diabetes mellitus. J. Clin. Med, 2020, vol. 9 (6), p. 1980.
22. Cosson E. et al. Prognosis associated with initial care of increased fasting glucose in early pregnancy: a retrospective study. Diab. Metabol, 2021, vol. 47 (3), p. 101197.
23. Kalok A. et al. Correlation between oral glucose tolerance test abnormalities and adverse pregnancy outcomes in gestational diabetes: a cross-sectional study. Int. J. Environ. Res. Public Health, 2020, vol. 17 (19), p. 6990.
24. Carrasco-Wong I. et al. Placental structure in gestational diabetes mellitus. Biochim. Biophys. Acta (BBA)-Mol. Basis Dis, 2020, vol. 1866 (2), p. 165535.
25. Clyne A.M. Endothelial response to glucose: dysfunction, metabolism, and transport. Biochem. Soc. Transactions, 2021, vol. 49 (1), pp. 313–325.
26. Martin-Aragon Baudel M. et al. Purinergic signaling during hyperglycemia in vascular smooth muscle cells. Front. Endocrinol, 2020, vol. 11, p. 329.
27. Olmos-Ortiz A. et al. Immunoendocrine dysregulation during gestational diabetes mellitus: The central role of the placenta. Int. J. Mol. Sci, 2021, vol. 22 (15), p. 8087.
28. Kapustin R.V. et al. Analysis of risk factors and structure of perinatal losses in pregnant women with diabetes mellitus. Doktor.Ru, 2021, vol. 20, no. 6, pp. 46–52.
29. Stacey T. et al. Gestational diabetes and the risk of late stillbirth: a case–control study from England, UK. BJOG: An Int. J. Obstet. Gynaecol, 2019, vol. 126 (8), pp. 973–982.
30. Mackin S.T. et al. Factors associated with stillbirth in women with diabetes. Diabetol, 2019, vol. 62, pp. 1938–1947.
31. Kapustin R. et al. Maternal serum nitrotyrosine, 8-isoprostane and total antioxidant capacity levels in pre-gestational or gestational diabetes mellitus. Gynecol. Endocrinol, 2020, vol. 36 (1), pp. 36–42.