УДК 612.336

П.И. НАЛЕТОВА¹, А.В. НАЛЕТОВ², Я.А. СОЦКАЯ³, А.И. ХАВКИН^{4, 5}

 ¹Центральная городская клиническая больница № 1, г. Донецк

²Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького МЗ РФ, г. Донецк

³Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки МЗ РФ, г. Луганск

⁴Научно-исследовательский клинический институт детства МЗ Московской области, г. Москва

⁵Белгородский государственный национальный исследовательский университет МЗ РФ, г. Белгород

Контактная информация:

Налетов Андрей Васильевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой педиатрии № 2

Адрес: 283003, г. Донецк, пр. Ильича, 16, тел. +7-960-467-52-98, e-mail: nalyotov-a@mail.ru

В последние годы активно изучается роль витамина D в сохранении здоровья человека. Учитывая бактерицидный, иммуномодулирующий и противовоспалительный эффекты витамина D, актуальным является изучение роли низкой обеспеченности витамином D на звенья патогенеза заболеваний кишечника. В статье проведен анализ современных литературных источников, посвященных изучению обеспеченности витамином D пациентов, страдающих синдромом раздраженного кишечника, и определению эффективности приема холекальциферола на клинические симптомы расстройства. Установлено, что среди пациентов с синдромом раздраженного кишечника с высокой частотой регистрируется снижение обеспеченности витамином D. В свою очередь работы, посвященные оценке эффективности дополнительного приема холекальциферола в отношении уменьшения симптомов расстройства, показывают неоднозначные результаты. Необходимы более масштабные и хорошо спланированные исследования, чтобы обосновать терапевтическое применение холекальциферола при синдроме раздраженного кишечника.

Ключевые слова: витамин D, обеспеченность, кальцидиол, синдром раздраженного кишечника.

 

 P.I. NALYOTOVA¹, A.V. NALYOTOV², JA.A. SOCKAJA³, A.I. KHAVKIN^{4, 5}

 ¹Central City Clinical Hospital No. 1, Donetsk

²М. Gorky Donetsk State Medical University, Donetsk

³Lugansk State Medical University named after St. Luke, Lugansk

⁴Research Clinical Institute of Childhood, Moscow

⁵Belgorod National Research University, Belgorod

 Role of vitamin D in the pathogenesis of irritable bowel syndrome

 Contact details:

Nalyotov A.V. — MD, Professor, Head of the Department of Pediatrics No. 2

Address: 16 prospekt Ilyicha, 283003 Donetsk, Donetsk People’s Republic, Russian Federation, tel.: +7-960-467-52-98, e-mail: nalyotov-a@mail.ru

 In the recent years, the role of vitamin D in maintaining human health has been actively studied. Given the bactericidal, immunomodulatory, and anti-inflammatory effects of vitamin D, it is important to study the role of low vitamin D availability on the pathogenesis of intestinal diseases. The article analyzes modern literature sources devoted to the study of vitamin D provision in patients suffering from irritable bowel syndrome and the effectiveness of cholecalciferol intake for the disorder clinical symptoms. We found that among patients with irritable bowel syndrome, a decrease in vitamin D supply is frequent. In turn, studies evaluating the effectiveness of additional cholecalciferol supplementation in reducing the disorder symptoms show ambiguous results. Larger-scale and well-planned studies are needed to substantiate the therapeutic use of cholecalciferol in irritable bowel syndrome.

Key words: vitamin D, sufficiency, calcidiol, irritable bowel syndrome.

 

В течение последних лет актуальным направлением исследовательских работ является изучение регуляторной роли витамина D в метаболических процессах нашего организма. Большое количество современных исследований посвящены изучению влияния низкой обеспеченности витамином D, которая регистрируется у половины населения земного шара, на патогенетические основы ряда патологических процессов, а также оценке эффективности приема холекальциферола в лечении различных заболеваний. Рецепторы к активным метаболитам витамина D (VDR) находятся во многих органах и тканях человека, что свидетельствует о многогранном спектре его функций и дает возможность рассматривать витамин D в качестве прегормон [1–5]. Сигнальный путь витамин D — VDR может быть важным ингибитором воспалительной реакции. Витамин D участвует в экспрессии белков плотных контактов (БПК) (зонулин, окклюдин, клаудин, винкулин), что позволяет поддерживать и восстанавливать целостность эпителиального барьера кишечника [6]. Дефицит витамина D приводит к повышению проницаемости кишечной стенки, восприимчивости слизистой к повреждению, что повышает риск развития воспалительных заболеваний. Кроме того, витамин D играет иммуномодулирующую роль, нормализует состав микрофлоры кишечника, повышая выработку антимикробных пептидов [1, 7, 8]. При изменении состава микрофлоры кишечника и содержания витамина D происходит изменение активности воспалительного процесса. Кроме того, под воздействием витамина D происходит экспрессия врожденных лимфоидных клеток 3 типа (ILC3), а секретируемый ими интерлейкин (ИЛ)-22, регулируя функцию БПК и состав кишечной микрофлоры, повышает барьерную функцию слизистой оболочки кишечника [10]. Под влиянием витамина D макрофаги могут увеличивать секрецию ИЛ-10, одновременно снижая секрецию фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) [9].

Широко изучаются терапевтические преимущества приема препаратов витамина D для поддержания здоровой микробиоты и профилактики заболеваний кишечника [6]. После приема холекальциферола наблюдается снижение числа патогенных микробов и активности воспаления в кишечной стенке. Снижение обеспеченности витамином D или экспрессии VDR меняет транскрипцию антимикробных петидов — кателицина и дефензина, что способствуют увеличению колонизации протеобактерий и усилению воспалительного процесса в кишечнике [1].

Учитывая противовоспалительное и иммуномодулирующее свойства витамина D, его регулирующее влияние на состояние кишечной микробиоты, бактерицидный эффект, важным направлением проводимых научных исследований является изучение роли низкой обеспеченности витамином D в патогенезе патологии кишечника, а также оценка эффективности дополнительного приема холекальциферола в терапии данных больных. При этом на сегодняшний день сведения о влиянии обеспеченности витамином D на патогенетические звенья синдрома раздраженного кишечника (СРК) остаются достаточно ограниченными и неоднозначными.

Цель исследования — провести анализ современных литературных источников, посвященных изучению обеспеченности витамином D пациентов, страдающих СРК, и определению эффективности приема холекальциферола на клинические симптомы расстройства.

Результаты проведенных исследований показывают, что среди пациентов с СРК с высокой частотой регистрируется низкая обеспеченность витамином D. Результаты работы Khayyat Y. и соавт. установили высокую частоту недостаточной обеспеченности витамином D у больных с СРК. В исследовании приняли участие 60 пациентов, страдающих данным расстройством. Дефицит витамина D был установлен у 82% пациентов, что было достоверно чаще (р = 0,025) в сравнении с группой здоровых лиц — 31% обследованных. Авторы работы утверждают, что дополнительный прием витамина D может быть важным направлением терапии СРК [12].

В исследовании Nwosu B.U. и соавт. анализировали обеспеченность витамином D детей и подростков с СРК. Установлено, что лишь 7% обследованных имели нормальный уровень кальцидиола в сыворотке крови. При этом более чем у половины детей установлен дефицит витамина D. Авторы склоняются к мнению, что мониторинг обеспеченности витамином D должен быть частью рутинного обследования детей с СРК [13].

В исследовании Linsalata M. и соавт. проведена оценка гастроинтестинальных симптомов, уровня фекального зонулина, указывающего на состояние барьерной функции слизистой оболочки кишечника, среди 36 пациентов с СРК с преобладанием диареи в зависимости от обеспеченности их витамином D. Исследования проводились перед началом соблюдения диеты low-FODMAP и после 12 недель ее применения. Выявлено, что у пациентов со сниженным уровнем кальцидиола регистрировалось повышение уровня зонулина в кале и более тяжелые клинические симптомы расстройства в сравнении с пациентами с нормальной обеспеченностью витамином D. Соблюдение диеты low-FODMAP приводило к значительному повышению уровня обеспеченности витамином D и нормализации уровня зонулина. Наконец, уровень витамина D отрицательно коррелировал с выраженностью симптомов СРК и уровнем фекального зонулина. Эти данные указывают на тесную связь между витамином D и функционированием кишечного барьера. Кроме того, была подтверждена потенциально положительная роль диеты low-FODMAP в лечении СРК-Д [14].

В швейцарском исследовании Doulberis M. и соавт. среди пациентов с жалобами на боль в животе, проживающих в странах с низким и средним уровнями дохода (Азия, Восточная Европа), установлена высокая частота низкой обеспеченности витамином D. При этом у лиц женского пола с болью в животе уровни кальцидиола были достоверно ниже относительно мужчин [15].

Целью метаанализа, проделанного Yan C. и соавт., была оценка влияния витамина D на гастроинтестинальные симптомы у пациентов с СРК. Метаанализ включал 6 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием 572 пациентов. Выявлен достоверный уровень различий в показателях тяжести симптомов СРК, но не установлено достоверной разницы по критериям качества жизни у больных с различной обеспеченностью витамином D [16].

При установлении взаимосвязи между концентрацией кальцидиола в сыворотке крови с тяжестью симптомов расстройства и показателями качества жизни у пациентов с СРК в работе Abbasnezhad A. и соавт. у 66,7% обследованных был установлен дефицит витамина D, который характеризовался большей тяжестью симптомов расстройства (абдоминальная боль, метеоризм) и сниженными показателями качества жизни [17].

Cara K.C. и соавт. в систематическом обзоре и метаанализе анализировали влияние обеспеченности витамином D на тяжесть симптомов и качество жизни пациентов с СРК. В анализ были включены 12 РКИ: в семи исследованиях у участников преобладал дефицит кальцидиола в сыворотке крови, в трех — недостаточность. В изученных работах рассматривались изменения уровня кальцидиола в сыворотке крови через 6–26 недель приема холекльциферола в дозе от 3000 МЕ в сутки до 50 000 МЕ два раза в неделю. По результатам метаанализа установлено повышение уровня кальцидиола в группах, получавших холекальциферол, что привело к значительному улучшению показателей жизни и незначительному снижению выраженности клинических симптомов СРК у пациентов с исходным дефицитом микронутриента [18].

В систематическом обзоре и метаанализе, проведенном Abuelazm M. и соавт., также изучалось влияние обеспеченности витамином D на выраженность симптомов СРК и качество жизни пациентов. В анализ были включены 6 РКИ с участием 616 пациентов. Объединенный анализ исследований не выявил разницы между приемом витамина D и плацебо в отношении улучшения симптомов СРК. Однако саплементация витамина D была предпочтительнее плацебо с целью улучшения качества жизни больного с СРК [19].

В двух работах иранских исследователей выявлено, что прием витамина D больными с СРК вызывает повышение концентрации противовоспалительного ИЛ-10 и общей антиоксидантной емкости на фоне уменьшения уровня провоспалительного ИЛ-17 и ФНО-α, а также снижения концентрации малонового диальдегида — показателя процессов перекисного окисления липидов [20, 21].

Систематический обзор и метаанализ, проведенные Chong R.I.H., изучали влияние приема добавок витамином D на тяжесть симптомов СРК и показатели качества жизни пациентов. В анализ были включены в общей сложности 685 пациентов из восьми исследований. Выявлено, что прием витамина D значительно улучшил показатели по шкале тяжести симптомов СРК. Также наблюдалось улучшение качества жизни, хотя и не статистически значимое (р = 0,15). Авторы приходят к выводу, что прием витамина D может стать частью лечения пациентов с СРК благодаря потенциальной эффективности и хорошему профилю безопасности [22].

В метаанализ Bin Y. и соавт. были включены данные 12 РКИ с участием 1331 пациента с СРК. Установлено, что у больных с СРК с высокой частотой регистрируется низкий уровень сывороточного кальцидиола. При этом прием холекальциферола улучшает показатели качества жизни, но не оказывает существенного влияния на тяжесть симптомов расстройства [23].

Кроме того, появились результаты интервенционных исследований, которые показали, что витамин D оказывает влияние на состав микробиоты кишечника, увеличивая количество полезных бактерий, таких как Ruminococcaceae, Akkermansia, Faecalibacterium и Coprococcus, и уменьшая количество Firmicutes. Витамин D может быть связан с некоторыми родам семейства Lachnospiaceae (например, Blautia, Rosburia, Dorea и Coprococcus). Авторы предполагают, что достаточный уровень витамина D является важным фактором, поддерживающим нормальный состав кишечной микробиоты [24].

В работе египетских ученых также показано, что дефицит витамина D с высокой частотой регистрируется у пациентов с СРК. Исследование включало 112 подростков с симптомами данного расстройства. Кроме того, проведена оценка эффективности приема холекальциферола в отношении показателей качества жизни пациентов и основных симптомов СРК. Выявлено, что на фоне приема холекальциферола в течение 6 месяцев у пациентов наблюдалось не только двукратное повышение концентрации кальцидиола в сыворотке крови, но и значительное улучшение симптомов заболевания и показателей качества жизни по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Авторы утверждают, что прием холекальциферола может быть эффективной стратегией лечения подростков с СРК и сопутствующим дефицитом витамина D [25].

В систематическом обзоре и метаанализе Huang H. и соавт. проведена оценка эффективности приема витамина D в терапии СРК. В анализ были включены 4 РКИ с участием 335 пациентов, страдающих СРК. Установлено, что у пациентов, получавших добавки с витамином D, наблюдалось более значительное улучшение выраженности симптомов расстройства относительно участников, получавших плацебо. Прием холекальциферола также превосходил плацебо по улучшению качества жизни пациента [26].

Тем не менее Williams C.E. и соавт. провели РКИ, которое продемонстрировало наличие дефицита или недостаточной обеспеченности витамина D у 60% пациентов с СРК. Установлено, что прием холекальциферола позволил повысить уровень кальцидиола в сыворотке крови. При этом не было выявлено улучшений в тяжести симптомов СРК и качестве жизни пациентов на фоне приема холекальциферола в сравнении с приемом плацебо [27].

Витамин D может индуцировать экспрессию гена синтеза триптофана — триптофангидроксилазы 2, одновременно ингибируя экспрессию триптофангидроксилазы 1, что предотвращает развитие депрессии за счет поддержания нормального уровня серотонина [28]. Таким образом, витамин D положительно влияет на тревожность и депрессию у пациентов с СРК.

В работе Xu S. и соавт. при проведении полногеномного поиска ассоциаций методом менделевской рандомизации не установлена причинно-следственная связь между обеспеченностью витамином D и формированием функциональных желудочно-кишечных расстройств. Однако выявлена отрицательная причинно-следственная связь между снижением уровня кальцидиола в сыворотке крови и развитием СРК; данная связь не установлена в отношении функциональной диспепсии [29].

Целью исследования Grozić A. и соавт. было выявление биомаркеров и уникальных паттернов экспрессии генов, участвующих в развитии СРК. Образцы слизистой оболочки были взяты из сигмовидной кишки у 29 участников (11 с СРК и 18 здоровых людей из контрольной группы). Анализ ДНК-микрочип позволил выявить 858 генов с дифференциальной экспрессией, которые могут характеризовать патологическое состояние при СРК. После скрининга ряда генов спектр потенциальных генов, которые могут участвовать в развитии СРК, был сужен до 23 генов, некоторые из которых регулируются витамином D. Часть выделенных генов участвовала в метаболизме серотонина. Проведенная работа подтверждает гипотезу о том, что патофизиология СРК проявляется в транскриптоме человека и витамин D модулирует дифференциальную экспрессию генов у пациентов с СРК. Это позволяет предположить, что патогенез СРК может также включать дефицит витамина D и нарушения в метаболизме серотонина [30].

Пандемия COVID-19 направила поиск ученых на изучение роли витамина D, учитывая его иммуномодулирующие, противовоспалительные и бактерицидные свойства, в патогенезе инфекционного процесса, а также влияние обеспеченности витамином D на тяжесть состояния пациента. Существуют биологические факторы, связывающие витамин D с цитокиновой бурей, которая может привести к наиболее тяжелым последствиям COVID-19, таким как острый респираторный дистресс-синдром [31]. Однако работы, изучающие обеспеченность витамином D у пациентов с постковидным гастроэнтерологическим синдромом и в том числе с СРК, не проводились, что указывает на актуальность проведения исследований по данному вопросу.

Выводы

Таким образом, согласно результатам проведенных современных исследований среди пациентов разного возраста с СРК, с высокой частотой регистрируется снижение обеспеченности витамином D. В свою очередь, работы, анализирующие эффективность дополнительного приема холекальциферола в отношении уменьшения симптомов расстройства, показывают неоднозначные результаты. Необходимы более масштабные и хорошо спланированные исследования, чтобы обосновать терапевтическое применение холекальциферола при СРК. Учитывая важную роль витамина D в поддержании метаболического и иммунного гомеостаза нашего организма, положительное влияние на состояние кишечной микробиоты и функционирование кишечного барьера, большого внимания заслуживает изучение эффективности использования препаратов холекальциферола у пациентов с СРК, в том числе перенесших COVID-19, в отношении коррекции симптомов расстройства.

Налетова П.И.

https://orcid.org/0009-0001-9923-6974

Налетов А.В.

https://orcid.org/0000-0002-4733-3262

Соцкая Я.А.

https://orcid.org/0000-0003-1729-8352

Хавкин А.И.

https://orcid.org/0000-0001-7308-7280

Литература

1. Мальцев С.В. Современные данные о витамине D — метаболизм, роль в организме, особенности применения в практике врача // Практическая медицина. — 2020. — Т. 18, № — С. 8–22.
2. Закирова А.М., Мальцев С.В. Обеспеченность витамином D детей из группы медико-социального риска // Практическая медицина. — 2017. — Т. 5, № — С. 36–40.
3. Налетов А.В., Шапченко Т.И., Коктышев И.В. Эффективность использования витамина D в лечении детей с аллергией к белкам коровьего молока // Университетская клиника. — 2019. — Т. 3, № — С. 40–42.
4. Налетов А.В., Шапченко Т.И., Масюта Д.И. Эффективность использования витамина D в формировании пищевой толерантности к белкам коровьего молока у детей с пищевой аллергией // Педиатр. — 2019. — Т. 10, № — С. 25–29.
5. Налетов А.В., Свистунова Н.А., Гуз Н.П. Оценка обеспеченности витамином D детей, соблюдающих ограничительные диеты // Вопросы диетологии. — 2020. — Т. 10, №  — С. 11–14. DOI: 10.20953/2224-5448-2020-3-11-14
6. Хавкин А.И., Налетов А.В., Масюта Д.И., Махмутов Р.Ф. Роль витамина D в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника: обзор литературы // Вопросы современной педиатрии. — 2024. — Т. 23, № — С. 58–62. DOI: 10.15690/vsp.v23i2.2722
7. Skrobot A., Demkow U., Wachowska M. Immunomodulatory role of vitamin D: a review // Adv. Exp. Med. — 2018. — V. 1108. — P. 13–23. DOI: 10.1007/5584_2018_246
8. Lopez D.V., Al-Jaberi F.A.H., Woetmann A. et al. Macrophages control the bioavailability of vitamin D and vitamin D-regulated T cell responses // Front. — 2021. — V. 12. 722806. DOI: 10.3389/fimmu.2021.722806
9. Fakhoury H.M.A, Kvietys P.R., AlKattan W. et al. Vitamin D and intestinal homeostasis: Barrier, microbiota, and immune modulation // J. Steroid Biochem. Biol. — 2020. — V. 200. 105663. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2020.105663
10. Lin Y.D., Arora J., Diehl K. et al. Vitamin D is required for ILC3 derived IL-22 and protection from citrobacter rodentium infection // Front. — 2019. — V. 10. — P. 1. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00001
11. Мальцев С.В. Современные аспекты применения витамина D в клинической практике // РМЖ. Мать и дитя. — 2022. — Т. 5, № — С. 244–252.
12. Khayyat Y., Attar S. Vitamin D deficiency in patients with irritable bowel syndrome: does it exist? // Oman Med. J. — 2015. — V. 30 (2). — P. 115118. DOI: 10.5001/omj.2015.25
13. Nwosu B.U., Maranda L., Candela N. Vitamin D status in pediatric irritable bowel syndrome // PLoS HYPERLINK «https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28192499» HYPERLINK «https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28192499» HYPERLINK «https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28192499» One. — 2017. — V. 12 (2). e0172183. DOI: 1371/journal.pone.0172183
14. Linsalata M., Riezzo G., Orlando A. et al. The relationship between low serum vitamin D levels and altered intestinal barrier function in patients with IBS diarrhoea undergoing a long-term low-FODMAP Diet: novel observations from a clinical trial // — 2021. — V. 13 (3). — P. 1011. DOI: 10.3390/nu13031011
15. Doulberis M., Papaefthymiou A., Kountouras J. et al. Vitamin D deficiency and unclear abdominal pain in patients from low- and middle-income countries // Int. J. Environ. Public Health. — 2019. — V. 16 (23). DOI: 10.3390/ijerph16234607
16. Yan C., Hu C., Chen X. et al. Vitamin D improves irritable bowel syndrome symptoms: A meta-analysis // Heliyon. — 2023. — V. 9 (6). e16437. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e16437
17. Abbasnezhad A., Amani R., Hasanvand A. et al. Association of serum vitamin D concentration with clinical symptoms and quality of life in patients with irritable bowel syndrome // J. Am. Nutr. — 2019. — V. 38 (4). — P. 327333. DOI: 10.1080/07315724.2018.1510349
18. Cara K.C., Taylor S.F., Alhmly H.F., Wallace T.C. The effects of vitamin D intake and status on symptom severity and quality-of-life in adults with irritable bowel syndrome (IBS): a systematic review and meta-analysis // Crit. Food Sci. Nutr. — 2024. — P. 1–14. DOI: 10.1080/10408398.2024.2400603
19. Abuelazm M., Muhammad S., Gamal M. et al. The Effect of Vitamin D supplementation on the severity of symptoms and the quality of life in irritable bowel syndrome patients: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Nutrients. — 2022. — V. 14 (13). — P. 2618. DOI: 10.3390/nu14132618
20. Jalili M., Vahedi H., Poustchi H., Hekmatdoost A. Soy isoflavones and cholecalciferol reduce inflammation, and gut permeability, without any effect on antioxidant capacity in irritable bowel syndrome: A randomized clinical trial // Clin. ESPEN. — 2019. — V. 34. — P. 5054. DOI: 10.1016/j.clnesp.2019.09.003
21. Amani R., Abbasnezhad A., Hajiani E. et al. Vitamin D3 induced decrease in IL-17 and malondialdehyde, and increase in IL-10 and total antioxidant capacity levels in patients with irritable bowel syndrome // Iran J. Immunol. — 2018. — V. 15 (3). — P. 186196. DOI: 10.22034/IJI.2018.39388
22. Chong R.I.H., Yaow C.Y.L., Loh C.Y.L. et al. Vitamin D supplementation for irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis // Gastroenterol. — 2022. — V. 37 (6). — P. 993-1003. DOI: 10.1111/jgh.15852
23. Bin Y., Kang L., Lili Y. Vitamin D status in irritable bowel syndrome and the impact of supplementation on symptoms: a systematic review and meta-analysis // Nutr. — 2022. — V. 39 (5). — P. 1144–1152. DOI: 10.20960/nh.04044
24. Barbara G., Barbaro M.R., Fuschi D. et al. Inflammatory and microbiota-related regulation of the intestinal epithelial barrier // Front. — 2021. — V. 8. 718356. DOI: 10.3389/fnut.2021.718356
25. El Amrousy D., Hassan S., El Ashry H. et al. Vitamin D supplementation in adolescents with irritable bowel syndrome: Is it useful? A randomized controlled trial // Saudi J. Gastroenterol. — 2018. — V. 24 (2). — P. 109114. DOI: 10.4103/sjg.SJG_438_17
26. Huang H., Lu L., Chen Y., Zeng Y., Xu C. The efficacy of vitamin D supplementation for irritable bowel syndrome: a systematic review with meta-analysis // J. — 2022. — V. 21 (1). — P. 24. DOI: 10.1186/s12937-022-00777-x
27. Williams C.E., Williams E.A., Corfe B.M. Vitamin D supplementation in people with IBS has no effect on symptom severity and quality of life: results of a randomised controlled trial // Eur. J. Nutr. — 2022. — V. 61 (1). — P. 299–308. DOI: 10.1007/s00394-021-02633-w
28. Berridge M.J. Vitamin D and depression: cellular and regulatory mechanisms // Pharmacol. — 2017. — V. 69. — P. 80–92. DOI: 10.1124/pr.116.013227
29. Xu S., Luo Q., He J. et al. Causal associations of 25-hydroxyvitamin D with functional gastrointestinal disorders: a two-sample Mendelian randomization study // Nutr. — 2023. — V. 18 (1). — P. 14. DOI: 10.1186/s12263-023-00734-1
30. Grozić A., Coker K., Dussik C.M. et al. Identification of putative transcriptomic biomarkers in irritable bowel syndrome (IBS): Differential gene expression and regulation of TPH1 and SERT by vitamin D // PLoS One. — 2022. — V. 17 (10). e0275683. DOI: 10.1371/journal.pone.0275683
31. Contreras-Bolívar V., García-Fontana B., García-Fontana C. et al. Vitamin D and COVID-19: where are we now? // Postgrad. Med. — 2023. — V. 135 (3). — P. 195–207. DOI: 10.1080/00325481.2021.2017647

REFERENCES

1. Mal’tsev S.VCurrent data on vitamin D — metabolism, role in the body, and features of its use in medical practice. Prakticheskaya meditsina, 2020, vol. 18, no. 4, pp. 8–22 (in Russ.).
2. Zakirova A.M., Mal’tsev S.V. Vitamin D status in children at medical and social risk. Prakticheskaya meditsina, 2017, vol. 5, no. 106, pp. 36–40 (in Russ.).
3. Naletov A.V., Shapchenko T.I., Koktyshev I.V. Efficiency of using vitamin D in the treatment of children with cow’s milk protein allergy. Universitetskaya klinika, 2019, vol. 3, no. 32, pp. 40–42 (in Russ.).
4. Naletov A.V., Shapchenko T.I., Masyuta D.I. Efficiency of using vitamin D in the formation of food tolerance to cow’s milk proteins in children with food allergies. Pediatr, 2019, vol. 10, no. 4, pp. 25–29 (in Russ.).
5. Naletov A.V., Svistunova N.A., Guz N.P. Evaluation of vitamin D status of children following restrictive diets. Voprosy dietologii, 2020, vol. 10, no. 3, pp. 11–14 (in Russ.). DOI: 10.20953/2224-5448-2020-3-11-14
6. Khavkin A.I., Naletov A.V., Masyuta D.I., Makhmutov R.F. The role of vitamin D in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases: a literature review. Voprosy sovremennoy pediatrii, 2024, vol. 23, no. 2, pp. 58–62 (in Russ.). DOI: 10.15690/vsp.v23i2.2722
7. Skrobot A., Demkow U., Wachowska M. Immunomodulatory role of vitamin D: a review. Adv. Exp. Med. Biol, 2018, vol. 1108, pp. 13–23. DOI: 10.1007/5584_2018_246
8. Lopez D.V., Al-Jaberi F.A.H., Woetmann A. et al. Macrophages control the bioavailability of vitamin D and vitamin D-regulated T cell responses. Front. Immunol, 2021, vol. 12. 722806. DOI: 10.3389/fimmu.2021.722806
9. Fakhoury H.M.A, Kvietys P.R., AlKattan W. et al. Vitamin D and intestinal homeostasis: Barrier, microbiota, and immune modulation. J. Steroid Biochem. Mol. Biol, 2020, vol. 200. 105663. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2020.105663
10. Lin Y.D., Arora J., Diehl K. et al. Vitamin D is required for ILC3 derived IL-22 and protection from citrobacter rodentium infection. Front. Immunol, 2019, vol. 10, p. 1. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00001
11. Mal’tsev S.V. Modern aspects of the use of vitamin D in clinical practice. RMZh. Mat’ i ditya, 2022, vol. 5, no. 3, pp. 244–252 (in Russ.).
12. Khayyat Y., Attar S. Vitamin D deficiency in patients with irritable bowel syndrome: does it exist? Oman Med. J, 2015, vol. 30 (2), p. 115118. DOI: 10.5001/omj.2015.25
13. Nwosu B.U., Maranda L., 13. Candela N. Vitamin D status in pediatric irritable bowel syndrome. PLoS. One, 2017, vol. 12 (2), available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28192499. e0172183. DOI: 10.1371/journal.pone.0172183
14. Linsalata M., Riezzo G., Orlando A. et al. The relationship between low serum vitamin D levels and altered intestinal barrier function in patients with IBS diarrhoea undergoing a long-term low-FODMAP Diet: novel observations from a clinical trial. Nutrients, 2021, vol. 13 (3), p. 1011. DOI: 10.3390/nu13031011
15. Doulberis M., Papaefthymiou A., Kountouras J. et al. Vitamin D deficiency and unclear abdominal pain in patients from low- and middle-income countries. Int. J. Environ. Res. Public Health, 2019, vol. 16 (23). DOI: 10.3390/ijerph16234607
16. Yan C., Hu C., Chen X. et al. Vitamin D improves irritable bowel syndrome symptoms: A meta-analysis. Heliyon, 2023, vol. 9 (6). e16437. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e16437
17. Abbasnezhad A., Amani R., Hasanvand A. et al. Association of serum vitamin D concentration with clinical symptoms and quality of life in patients with irritable bowel syndrome. J. Am. Coll. Nutr, 2019, vol. 38 (4), p. 327333. DOI: 10.1080/07315724.2018.1510349
18. Cara K.C., Taylor S.F., Alhmly H.F., Wallace T.C. The effects of vitamin D intake and status on symptom severity and quality-of-life in adults with irritable bowel syndrome (IBS): a systematic review and meta-analysis. Crit. Rev. Food Sci. Nutr, 2024, pp. 1–14. DOI: 10.1080/10408398.2024.2400603
19. Abuelazm M., Muhammad S., Gamal M. et al. The Effect of Vitamin D supplementation on the severity of symptoms and the quality of life in irritable bowel syndrome patients: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrients, 2022, vol. 14 (13), p. 2618. DOI: 10.3390/nu14132618
20. Jalili M., Vahedi H., Poustchi H., Hekmatdoost A. Soy isoflavones and cholecalciferol reduce inflammation, and gut permeability, without any effect on antioxidant capacity in irritable bowel syndrome: A randomized clinical trial. Clin. Nutr. ESPEN, 2019, vol. 34, p. 5054. DOI: 10.1016/j.clnesp.2019.09.003
21. Amani R., Abbasnezhad A., Hajiani E. et al. Vitamin D3 induced decrease in IL-17 and malondialdehyde, and increase in IL-10 and total antioxidant capacity levels in patients with irritable bowel syndrome. Iran J. Immunol, 2018, vol. 15 (3), p. 186196. DOI: 10.22034/IJI.2018.39388
22. Chong R.I.H., Yaow C.Y.L., Loh C.Y.L. et al. Vitamin D supplementation for irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterol. Hepatol, 2022, vol. 37 (6), pp. 993-1003. DOI: 10.1111/jgh.15852
23. Bin Y., Kang L., Lili Y. Vitamin D status in irritable bowel syndrome and the impact of supplementation on symptoms: a systematic review and meta-analysis. Nutr. Hosp., 2022, vol. 39 (5), pp. 1144–1152. DOI: 10.20960/nh.04044
24. Barbara G., Barbaro M.R., Fuschi D. et al. Inflammatory and microbiota-related regulation of the intestinal epithelial barrier. Front. Nutr, 2021, vol. 8. 718356. DOI: 10.3389/fnut.2021.718356
25. El Amrousy D., Hassan S., El Ashry H. et al. Vitamin D supplementation in adolescents with irritable bowel syndrome: Is it useful? A randomized controlled trial. Saudi J. Gastroenterol, 2018, vol. 24 (2), pp. 109114. DOI: 10.4103/sjg.SJG_438_17
26. Huang H., Lu L., Chen Y., Zeng Y., Xu C. The efficacy of vitamin D supplementation for irritable bowel syndrome: a systematic review with meta-analysis. Nutr. J., 2022, vol. 21 (1), p. 24. DOI: 10.1186/s12937-022-00777-x
27. Williams C.E., Williams E.A., Corfe B.M. Vitamin D supplementation in people with IBS has no effect on symptom severity and quality of life: results of a randomised controlled trial. Eur. J. Nutr, 2022, vol. 61 (1), pp. 299–308. DOI: 10.1007/s00394-021-02633-w
28. Berridge M.J. Vitamin D and depression: cellular and regulatory mechanisms. Pharmacol. Rev, 2017, vol. 69, pp. 80–92. DOI: 10.1124/pr.116.013227
29. Xu S., Luo Q., He J. et al. Causal associations of 25-hydroxyvitamin D with functional gastrointestinal disorders: a two-sample Mendelian randomization study. Genes. Nutr., 2023, vol. 18 (1), p. 14. DOI: 10.1186/s12263-023-00734-1
30. Grozić A., Coker K., Dussik C.M. et al. Identification of putative transcriptomic biomarkers in irritable bowel syndrome (IBS): Differential gene expression and regulation of TPH1 and SERT by vitamin D. PLoS One, 2022, vol. 17 (10). e0275683. DOI: 10.1371/journal.pone.0275683
31. Contreras-Bolívar V., García-Fontana B., García-Fontana C. et al. Vitamin D and COVID-19: where are we now? Postgrad. Med, 2023, vol. 135 (3), pp. 195–207. DOI: 10.1080/00325481.2021.2017647