УДК 616.24-002

Ю.А. МАНИЩЕНКОВА

Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки МЗ РФ, г. Луганск

Контактная информация:

Манищенкова Юлия Александровна — к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии

Адрес: 291045, г. Луганск, квартал 50-летия Обороны Луганска, 1Г, тел.: +7-959-112-92-70, e-mail: yuliam17@yandex.ru

Цель исследования — оценить эффективность включения препаратов с иммуномодулирующим, антиоксидантным и антигипоксическим действиями в комплексную программу медицинской реабилитации пациентов, перенесших внебольничную пневмонию (ВП) на фоне сахарного диабета (СД) 2 типа.

Материал и методы. В исследование включены 69 пациентов, перенесших ВП на фоне СД 2 типа. В группу I вошли 32 пациента, которые получали стандартную программу реабилитации, включающую: базисную терапию СД, дыхательную гимнастику и лечебную физкультуру. Группу II составили 37 больных, которые получали стандартную программу реабилитации с дополнительным включением препаратов: N-aцетилцистеин (NAC), бактериальные лизаты (ОМ-85), комбинация янтарной кислоты, инозин, никотинамид и рибофлавин (ЯКИНР); длительность медикаментозной реабилитационной терапии составила 12 недель. Оценивались клинические показатели (одышка по шкале mMRC, кашель, наличие мокроты, сатурация кислорода), лабораторные параметры (высокочувствительный СРБ (hs-CRP), общий антиоксидантный статус, иммуноглобулин A), а также показатели углеводного обмена (глюкоза крови, гликозилированный гемоглобин (HbA1c).

Результаты. Через 12 недель наблюдения в группе дополнительной медикаментозной реабилитации отмечено достоверно более выраженное улучшение клинических показателей по сравнению со стандартной терапией (p < 0,01), включая снижение выраженности одышки и кашля, уменьшение частоты наличия мокроты и повышение уровня сатурации кислорода. У пациентов данной группы наблюдалось значительное снижение уровня hs-CRP (до 0,8 ± 0,4 мг/л), повышение антиоксидантного статуса (до 1,57 ± 0,13 ммоль/л) и уровня иммуноглобулина A (до 1,7 ± 0,4 г/л) (p < 0,01). Также выявлено более выраженное улучшение показателей углеводного обмена, включая снижение уровня глюкозы крови и HbA1c (p < 0,01). Корреляционный анализ выявил взаимосвязь между снижением воспаления, восстановлением антиоксидантной защиты, нормализацией метаболического статуса и улучшением клинических показателей.

Выводы. Комплексная реабилитационная терапия у пациентов после внебольничной пневмонии на фоне сахарного диабета обеспечивает более выраженное улучшение клинического состояния, снижение воспаления, восстановление антиоксидантного и иммунного статусов, а также нормализацию углеводного обмена, что подтверждает ее высокую клиническую эффективность и патогенетическую обоснованность.

Ключевые слова: внебольничная пневмония, сахарный диабет, реабилитация, оксидативный стресс, СРБ, иммуноглобулин A, HbA1c

 

YU.A. MANISHENKOVA

 Lugansk State Medical University named after St. Luke, Lugansk

Rehabilitation of patients with community-acquired pneumonia combined with diabetes mellitus

 Contact details:

Manishchenkova Yu.A. — PhD (Medicine), Associate Professor of the Faculty Therapy Department

Address: 1G block of the 50^th anniversary of the Defense of Lugansk, 291045 Lugansk, Lugansk People’s Republic, tel.: +7-959-112-92-70, e-mail: yuliam17@yandex.ru

 The purpose — to evaluate the effectiveness of the inclusion of immunomodulatory, antioxidant and antihypoxic drugs in a comprehensive program of medical rehabilitation of patients with community-acquired pneumonia (CAP) against type 2 diabetes mellitus (DM).

Material and methods. The study included 69 patients who had undergone CAP against type 2 DM. Group I included 32 patients who received a standard rehabilitation program, including basic diabetes therapy, breathing exercises, and physical therapy. Group II consisted of 37 patients who received a standard rehabilitation program with additional medications: N-acetylcysteine (NAC), bacterial lysates (OM-85), a combination of succinic acid, inosine, nicotinamide, and riboflavin (SAINR). The duration of drug rehabilitation therapy was 12 weeks. Clinical parameters (mMRC dyspnea, cough, sputum, oxygen saturation), laboratory parameters (highly sensitive CRP (hs-CRP), general antioxidant status, immunoglobulin A), as well as indicators of carbohydrate metabolism (blood glucose, glycosylated hemoglobin (HbA1c) were evaluated.

Results. After 12 weeks of follow-up, group II showed a significantly more pronounced improvement in clinical parameters compared with standard therapy (p < 0.01), including a decrease in the severity of shortness of breath and cough, a decrease in the frequency of sputum and an increase in oxygen saturation. Group II showed a significant decrease in hs-CRP levels (up to 0.8 ± 0.4 mg/l), an increase in antioxidant status (up to 1.57 ± 0.13 mmol/L) and immunoglobulin A levels (up to 1.7 ± 0.4 g/l) (p<0.01). There was also a more pronounced improvement in carbohydrate metabolism, including a decrease in blood glucose and HbA1c (p < 0.01). Correlation analysis revealed a relationship between reduced inflammation, restoration of antioxidant protection, normalization of metabolic status and improvement of clinical parameters.

Conclusions. Comprehensive rehabilitation therapy in patients after community-acquired pneumonia against diabetes mellitus provides a more pronounced improvement in clinical condition, reduction of inflammation, restoration of antioxidant and immune status, as well as normalization of carbohydrate metabolism, which confirms its high clinical efficacy and pathogenetic validity.

Key words: community-acquired pneumonia, diabetes mellitus, rehabilitation, oxidative stress, CRP, immunoglobulin A, HbA1c

 

 Внебольничная пневмония (ВП) остается одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире, а ее течение у пациентов с сахарным диабетом (СД) часто осложняется и сопровождается более тяжелыми исходами. Наличие СД у пациентов нарушает иммунный ответ, способствует развитию хронического воспаления, митохондриальной дисфункции, микроангиопатиям. Это приводит к более длительному восстановлению, повышенному риску осложнений и высокой вероятности рецидивов как острых воспалительных заболеваний бронхолегочной системы, так и декомпенсации самого диабета, тем самым ухудшая прогноз качества жизни пациента [1, 2].

СД существенно влияет на процесс реабилитации, так как гипергликемия замедляет репарацию тканей, запускает митохондриальную дисфункцию, снижает эффективность медикаментозной терапии. Известно, что у пациентов с СД формируются нарушения врождtнного и адаптивного иммунитета, эндотелиальная дисфункция, микроциркуляторные расстройства и выраженный оксидативный стресс. Эти факторы способствуют более тяжtлому течению воспалительных заболеваний лtгких и замедляют процессы восстановления после перенесtнной инфекции. В постпневмонический период у таких больных нередко сохраняются признаки дыхательной недостаточности, снижение толерантности к физической нагрузке, хроническое воспаление дыхательных путей, а также повышенный риск повторных респираторных инфекций. В связи с этим особую актуальность приобретает разработка эффективных программ медицинской реабилитации, направленных не только на восстановление функции дыхательной системы, но и на коррекцию иммунологических и метаболических нарушений [3, 4].

Современные исследования показывают, что одним из патогенетических механизмов повреждения лtгочной ткани при ВП является усиление процессов свободно радикального окисления и истощение антиоксидантной системы организма. У пациентов с СД 2 типа данные процессы выражены в большей степени, что обусловлено хронической гипергликемией и усилением образования активных форм кислорода. Поэтому применение препаратов с антиоксидантным действием рассматривается как перспективное направление медикаментозной реабилитации таких больных [5, 6].

Одним из препаратов, обладающих выраженными антиоксидантными и муколитическими свойствами, является N-aцетилцистеин (NAC). Помимо способности разжижать бронхиальный секрет и улучшать мукоцилиарный клиренс, NAC участвует в синтезе глутатиона — одного из основных внутриклеточных антиоксидантов, что способствует снижению выраженности оксидативного стресса и воспалительных реакций в дыхательных путях [7, 8].

Важным направлением реабилитации пациентов после пневмонии является также восстановление иммунологической защиты слизистой оболочки дыхательных путей. В этой связи перспективным является применение бактериальных лизатов, в частности ОМ-85, который содержит антигенные компоненты наиболее распространtнных возбудителей респираторных инфекций. Препарат стимулирует иммунный ответ организма, повышает продукцию секреторного IgA, активирует макрофаги и дендритные клетки, что способствует повышению противоинфекционной резистентности дыхательных путей и снижению частоты повторных респираторных заболеваний [9–11].

Дополнительным направлением медикаментозной реабилитации может являться применение метаболических препаратов, направленных на коррекцию тканевой гипоксии и энергетического дефицита, возникающих после воспалительного поражения легких. К таким средствам относится комбинация следующих веществ: янтарной кислоты, инозина, никотинамида и рибофлавина (ЯКИНР). Янтарная кислота участвует в цикле трикарбоновых кислот и способствует активации клеточного дыхания, а инозин стимулирует энергетический обмен и повышает устойчивость тканей к гипоксии. Комплексное действие компонентов способствует снижению выраженности оксидативного стресса и улучшению метаболических процессов в тканях [12, 13].

Таким образом, сочетание иммунологических нарушений, хронического воспаления и оксидативного стресса у пациентов, перенесших ВП на фоне СД 2 типа, определяет необходимость применения комплексных реабилитационных мероприятий, включающих не только физические и респираторные методы восстановления, но и патогенетически обоснованную медикаментозную поддержку. Использование препаратов с иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами, таких как NAC, бактериальные лизаты ОМ-85 и метаболические антигипоксанты — ЯКИНР, может способствовать более эффективному восстановлению функции дыхательной системы, снижению риска повторных инфекций и улучшению общего функционального состояния пациентов. В настоящее время реабилитационные мероприятия данной категории больных не описаны и мало изучены, поэтому исследование реабилитации больных, перенесших ВП сочетанную с СД 2 типа, является актуальным и представляет значительный научный и практический интерес.

Цель исследования — оценить эффективность включения препаратов с иммуномодулирующим, антиоксидантным и антигипоксическим действием в комплексную программу медицинской реабилитации пациентов, перенесших ВП на фоне СД 2 типа.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 69 пациентов, реконвалесцентов ВП, сочетанной с СД 2 типа, в возрасте от 40 до 68 лет, с преобладанием лиц женского пола — 42 (60,9%) и 27 (39,1%) больных соответственно, у которых в соответствии с действующими на момент заболевания клиническими рекомендациями по внебольничной пневмонии у взрослых достигнуто клинико-лабораторное выздоровление. Все больные были разделены на две группы. В группу I вошли 32 пациента, которые получали стандартную программу реабилитации, включающую: базисную терапию СД, дыхательную гимнастику и лечебную физкультуру. Группу II составили 37 больных, которые получали стандартную программу реабилитации с дополнительным включением препаратов: NAC, ОМ-85, ЯКИНР; длительность медикаментозной реабилитационной терапии составила 12 недель. Сравниваемые группы не имели статистически значимого уровня отличий в распределении больных по возрасту и по полу (p > 0,05). Критерии включения пациентов в исследование: перенесенная ВП, наличие СД 2 типа, завершение антибактериальной терапии, стабильное клиническое состояние пациента. Критерии исключения: декомпенсация СД, тяжелая дыхательная недостаточность, онкологические заболевания, аутоиммунные заболевания, тяжелые заболевания печени и почек, индивидуальная непереносимость исследуемых препаратов. Дизайн и методология исследования рассмотрены и одобрены локальным комитетом по биоэтике. Все обследованные подписали добровольное информирование согласие для участия в исследовании.

Всем пациентам выполняли комплекс клинических и биохимических исследований.

Клиническое обследование включало: определение выраженности кашля, наличие и характер мокроты, выраженность одышки (шкала mMRC), частоту дыхательных движений, сатурацию кислорода (SpO₂). Определялись: клинический анализ крови, глюкоза крови натощак, гликированный гемоглобин (HbA1c), С-реактивный белок высокочувствительный (hs-CRP), общий антиоксидантный статус (ОАС), иммуноглобулин А (IgA). Оценка показателей проводилась в первую неделю после выписки из стационара и через 12 недель реабилитации.

Кровь забирали в утренние часы натощак (с 7:00 до 9:00) из периферической вены с соблюдением стандартных правил асептики и антисептики. Концентрацию глюкозы в венозной крови определяли ферментативным глюкозооксидазным методом с использованием стандартных сертифицированных наборов реагентов на автоматическом биохимическом анализаторе, результаты выражали в ммоль/л, HbA1c — колориметрическим методом (% от общего количества гемоглобина). Уровень hs-CRP и IgA в сыворотке крови определяли методом иммунотурбидиметрии с использованием стандартных коммерческих тест-систем в условиях аккредитованных лабораторий, результаты выражали в мг/л. ОАС — методом инкубации сыворотки крови с ABTSR (2,2’-азидо-ди-[3-этилбензтиазолин сульфонат]) с пероксидазой и Н₂О₂ с образованием радикала ABTSR+, которые подавляются антиоксидантами, содержащимися в тестируемой пробе, пропорционально их концентрации в образце, результат определяли в ммоль/л.

Для оценки достоверности различий между группами предварительно проводилась проверка нормальности распределения с использованием критерия Шапиро — Уилка. В случае нормального распределения применялся t-критерий Стьюдента для независимых выборок, при отклонении от нормальности — U-критерий Манна — Уитни. Корреляционный анализ выполнялся с использованием коэффициента Пирсона (для нормально распределенных данных) или Спирмена (для ненормальных распределений). Статистическая значимость считалась достоверной при p < 0,05.

Результаты и обсуждение.

В раннем постгоспитальном периоде у пациентов, перенесших ВП на фоне СД 2 типа, сохранялась клиническая симптоматика, отражающая неполное восстановление функции дыхательной системы. Выраженность одышки по шкале mMRC соответствовала умеренному уровню и составила 2,2 (2–3) балла, что свидетельствует о наличии ограничений физической активности у большинства пациентов. Интенсивность кашля оставалась значимой и оценивалась в 2,4 (2–3) балла, указывая на сохраняющееся раздражение дыхательных путей и поствоспалительные изменения бронхиального дерева. Наличие мокроты отмечалось у преобладающего числа пациентов — 79%, что отражает сохраняющуюся бронхиальную гиперсекрецию и замедленное восстановление мукоцилиарного клиренса. Несмотря на стабилизацию общего состояния, у части пациентов сохранялись признаки умеренной дыхательной недостаточности: уровень SpO₂ составлял в среднем 94,1 ± 1,3%, что соответствует нижней границе нормы и может свидетельствовать о неполном восстановлении газообмена. Статистически значимых различий между группами на данном этапе наблюдения по всем клиническим показателям выявлено не было (p > 0,05). В тоже время у пациентов сохранялись признаки недостаточного гликемического контроля. Средний уровень глюкозы крови натощак после выписки составил 8,6 ± 1,4 ммоль/л в первой группе и 8,4 ± 1,3 ммоль/л во второй группе (p > 0,05). Уровень HbA1c составил 8,2 ± 0,9 и 8,1 ± 0,8% соответственно, без статистически значимых различий между группами (p > 0,05), что свидетельствует о сопоставимости метаболического статуса пациентов. При обследовании реконвалесцентов после выписки из стационара выявлены лабораторные признаки выраженного оксидативного стресса, системного воспаления и снижения гуморального иммунитета без достоверных различий между группами (p > 0,05).

Через 12 недель наблюдения в группе дополнительной медикаментозной реабилитационной терапии отмечено статистически значимое улучшение клинических показателей по сравнению с группой стандартного лечения. В первой группе сохранялась умеренная одышка по шкале mMRC — 1,8 (1,0–2,0) балла, тогда как во второй группе данный показатель был достоверно ниже и составил 1,1 (1,0–2,0) балла (p < 0,01), что свидетельствует о более полном восстановлении толерантности к физической нагрузке. Интенсивность кашля снизилась в обеих группах, однако у пациентов, получавших дополнительную медикаментозную реабилитационную терапию, она была минимальной — 0,8 (0–1) балла против 1,6 (1–2) балла в первой группе (p < 0,01), что отражает более выраженное восстановление функционального состояния бронхиального дерева. Частота наличия мокроты также существенно уменьшилась, составив 41% в первой группе и 18% во второй группе (p < 0,01), что указывает на эффективное восстановление мукоцилиарного клиренса и снижение бронхиальной гиперсекреции.

Уровень сатурации кислорода (SpO₂) достоверно повысился в обеих группах, однако более выраженное увеличение наблюдалось у пациентов, получавших медикаментозную реабилитационную терапию, — до 97,1 ± 0,9 по сравнению с 95,6 ± 1,2% в группе стандартного лечения (p <0 ,05), что свидетельствует о более полном восстановлении газообменной функции легких (табл. 1).

Таблица 1. Выраженность клинической симптоматики у пациентов с перенесенной ВП на фоне СД 2 типа

Table 2. Severity of clinical symptoms in patients with advanced CAP against type 2 diabetes

Показатель	После выписки		После реабилитации		Уровень значимости (р)
	Группа 1	Группа 2	Группа 1	Группа 2
mMRC (баллы)	2,3	2,2	1,8	1,1	р1 > 0,05 р2 < 0,01 р3 < 0,01
Кашель (баллы)	2,5	2,4	1,6	0,8	р1 > 0,05 р2 < 0,01 р3 < 0,01
Мокрота (%)	78%	81%	41%	18%	р1 > 0,05 р2 < 0,01 р3 < 0,01
SpO₂ (%)	94,2 ± 1,3	94,0 ± 1,4	95,6 ± 1,2	97,1 ± 0,9	р1 > 0,05 р2 < 0,05 р3 < 0,05

Примечание: р1 — уровень значимости при сравнении 1-й и 2-й групп после выписки; р2 — уровень значимости при сравнении 1-й и 2-й групп после реабилитации; р3 — уровень значимости при сравнении 1-й и 2-й групп между собой после выписки и после реабилитации.

Note: p1 — significance level between groups I and II after discharge; p2 — significance level between groups I and II after rehabilitation; p3 — significance level between groups I and II after discharge and after rehabilitation.

После окончания реабилитационной терапии отмечена положительная динамика всех изучаемых лабораторных показателей, причем степень улучшений была достоверно выше у второй группы. В обеих группах отмечено улучшение показателей углеводного обмена, однако степень выраженности изменений была различной. В первой группе уровень глюкозы крови снизился в 1,1 раза, тогда как во второй группе — в 1,3 раза (p < 0,05). Аналогичная динамика отмечена в отношении HbA1c: в первой группе показатель снизился до 7,6 ± 0,7%, в то время как в группе дополнительной медикаментозной реабилитации — до 6,9 ± 0,6% (p < 0,05). Более выраженное улучшение гликемического контроля во второй группе может быть обусловлено снижением системного воспаления, уменьшением выраженности оксидативного стресса и улучшением метаболической регуляции на фоне проводимой терапии.

Уровень hs-CRP достоверно снизился в обеих группах. В первой группе показатель уменьшился в 1,8 раза, отражая частичное регрессирование воспалительного процесса. Во второй группе снижение hs-CRP было более выраженным в 5,8 раз, что соответствует нормальному диапазону (<1 мг/л) и свидетельствует о полном купировании системного воспаления (p < 0,01 при межгрупповом сравнении).

Показатель ОАС, отражающий способность сыворотки крови нейтрализовать свободные радикалы, в первой группе увеличился на 0,12 ммоль/л, приближаясь к нижней границе нормы. Во второй группе наблюдалось более значительное повышение ОАС на 0,36 ммоль/л, что достоверно превышает нижнюю границу нормы и отражает восстановление антиоксидантной защиты организма (p < 0,05).

Уровень IgA в сыворотке крови, характеризующий функциональную активность слизистого иммунитета, у пациентов первой группы повысился на 0,2 г/л. Во второй группе динамика была более выраженной — 0,8 г/л, что свидетельствует о восстановлении иммунологического потенциала пациентов (p < 0,05) (табл. 2).

Таблица 2. Лабораторные показатели у пациентов с перенесенной ВП на фоне СД 2 типа

Table 2. Laboratory parameters in patients with advanced CAP against type 2 diabetes

Показатель	После выписки		После реабилитации		Уровень значимости (р)
	Группа 1	Группа 2	Группа 1	Группа 2
hs-CRP (мг/л)	4,8 ± 1,2	4,6 ± 1,1	2,6 ± 0,9	0,8 ± 0,4	р1 > 0,05 р2 < 0,01 р3 < 0,01
ОАС (ммоль/л)	1,19 ± 0,17	1,21 ± 0,16	1,31 ± 0,15	1,57 ± 0,13	р1 > 0,05 р2 < 0,05 р3 < 0,05
IgA (г/л)	0,9 ± 0,3	0,9 ± 0,3	1,1 ± 0,3	1,7 ± 0,4	р1 > 0,05 р2 < 0,05 р3 < 0,05
Глюкоза натощак (ммоль/л)	8,6 ± 1,4	8,4 ± 1,3	7,5 ± 1,2	6,6 ± 1,0	р1 > 0,05 р2 < 0,05 р3 < 0,05
HbA1c (%)	8,2 ± 0,9	8,1 ± 0,8	7,6 ± 0,7	6,9 ± 0,6	р1 > 0,05 р2 < 0,05 р3 < 0,05

Примечание: р1 — уровень значимости при сравнении 1-й и 2-й групп после выписки; р2 — уровень значимости при сравнении 1-й и 2-й групп после реабилитации; р3 — уровень значимости при сравнении 1-й и 2-й групп между собой после выписки и после реабилитации.

Note: p1 — significance level between groups I and II after discharge; p2 — significance level between groups I and II after rehabilitation; p3 — significance level between groups I and II after discharge and after rehabilitation.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что дополнительное применение NAC, ОМ-85, ЯКИНР оказывает комплексное влияние не только на респираторную систему, но и на антиоксидантный и метаболический статус пациентов.

Для оценки взаимосвязей между клиническими, лабораторными и метаболическими показателями проведен корреляционный анализ Спирмена, который выявил статистически значимые взаимосвязи между исследуемыми показателями. У первой группы больных степень одышки (mMRC) умеренно положительно коррелировала с hs-CRP (r = +0,41, p < 0,05) и отрицательно с ОАС (r = –0,36, p < 0,05). Частота кашля также умеренно коррелировала с hs-CRP (r = +0,35, p < 0,05), что отражает влияние сохраняющегося воспалительного процесса на бронхиальную симптоматику. SpO₂ умеренно отрицательно коррелировала с hs-CRP (r = –0,45, p < 0,05) и положительно с ОАС (r = +0,39, p < 0,05), что указывает на связь между уменьшением воспаления и восстановлением газообмена. Метаболический статус показывал умеренные корреляции: HbA1c с hs-CRP (r = +0,37, p < 0,05) и HbA1c с ОАС (r = –0,32, p > 0,05).

У второй группы больных отмечались следующие показатели корреляционного анализа: одышка (mMRC) была более связана с лабораторными показателями — сильная положительная корреляционная связь с hs-CRP (r = +0,51, p < 0,01) и умеренная отрицательная с ОАС (r = –0,46, p < 0,01), что отражает более выраженную регрессию воспаления и восстановление антиоксидантной защиты у пациентов, получавших дополнительную медикаментозную реабилитацию NAC, ОМ-85, ЯКИНР. Кашель также достоверно умеренно коррелировал с hs-CRP (r = +0,42, p < 0,01), подтверждая патогенетическую связь воспаления и клинической симптоматики. SpO₂ имела сильную отрицательную корреляционную связь с hs-CRP (r = –0,57, p < 0,01) и положительную с ОАС (r = +0,52, p < 0,01), демонстрируя более выраженное восстановление газообмена при снижении системного воспаления. Метаболические показатели, в свою очередь, были теснее связаны с воспалением и антиоксидантным статусом: HbA1c имел умеренную положительную корреляционную связь с hs-CRP (r = +0,46, p < 0,01) и HbA1c умеренную отрицательную корреляционную связь с ОАС (r = –0,41, p < 0,01), что подчеркивает влияние комплексной терапии на нормализацию гликемического контроля через регрессию воспаления и восстановление антиоксидантного потенциала.

Корреляции во второй группе были более выраженными по всем параметрам, что указывает на более тесную взаимосвязь между клиническими улучшениями и лабораторно-метаболической динамикой. В обеих группах снижение hs-CRP и повышение ОАС сопровождалось уменьшением кашля и одышки, а также повышением SpO₂, подтверждая патогенетическую роль воспаления и оксидативного стресса в восстановлении функции дыхательной системы. В группе дополнительного применения NAC, ОМ-85, ЯКИНР наблюдалась сильная связь между улучшением гликемического контроля и снижением воспаления и оксидативного стресса, что подчеркивает системное влияние комплексной терапии на организм.

Выводы:

• У пациентов, перенесших ВП на фоне СД 2 типа, в постгоспитальном периоде сохраняются признаки системного воспаления, оксидативного стресса, иммунных нарушений и недостаточного гликемического контроля, сопровождающиеся клинической симптоматикой.
• Комплексная реабилитационная терапия с включением NAC, ОМ-85, ЯКИНР в течение 12 недель обеспечивает достоверное улучшение клинических показателей, снижение уровня воспаления, повышение антиоксидантного статуса и нормализацию иммунологических параметров, при этом изменения достоверно превосходят аналогичные показатели в группе стандартной терапии (p < 0,01).
• На фоне применения NAC, ОМ-85, ЯКИНР отмечается более выраженное улучшение показателей углеводного обмена, включая снижение уровня глюкозы крови и гликилированного гемоглобина (p < 0,01).
• Проведенный корреляционный анализ выявил тесную взаимосвязь между снижением воспаления, восстановлением антиоксидантной защиты, нормализацией иммунного и метаболического статусов и улучшением клинических показателей, при этом в группе применения дополнительной медикаментозной реабилитации данные взаимосвязи были более выраженными.
• Полученные результаты подтверждают патогенетическую обоснованность и клиническую эффективность комплексной реабилитационной терапии у пациентов после ВП на фоне СД 2 типа и позволяют рекомендовать ее для широкого применения в постгоспитальном периоде.

Манищенкова Ю.А.

https://orcid.org/0000-0002-5942-1868

Литература:

1. Metlay J.P., Waterer G.W., Long A.C., Anzueto A., Brozek J., Crothers K. et al. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2019. — V. 200 (7). — Р. 45–67. DOI: 10.1164/rccm.201908-1581ST
2. Froes F., Pereira J.G., Póvoa P. Outpatient management of community-acquired pneumonia // Curr. Pulm. Med. — 2019. — V. 25 (3). — Р. 249–256. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000558
3. Apicella M., Campopiano M.C., Mantuano M., Mazoni L., Coppelli A., Del Prato S. COVID-19 in people with diabetes: understanding the reasons for worse outcomes // Lancet Diab. — 2020. — V. 8 (9). — Р. 782–792. DOI: 10.1016/S2213-8587(20)30238-2
4. Sul O.J., Ra S.W. Quercetin prevents LPS-Induced oxidative stress and inflammation by modulating NOX2/ROS/NF-kB in lung epithelial cells // Molecules. — 2021. — V. 26 (22). — Р. 6949. DOI: 10.3390/molecules26226949
5. Bhatti J.S., Bhatti G.K., Reddy P.H. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in metabolic disorders — A step towards mitochondria based therapeutic strategies // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. — 2017. — V. 863 (5). — Р. 1066–1077. DOI: 10.1016/j.bbadis.2016.11.010
6. Sies H., Jones D.P. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents // Nat. Mol. Cell. Biol. — 2020. — V. 21 (7). — Р. 363–383. DOI: 10.1038/s41580-020-0230-3
7. De Flora S., Balansky R., La Maestra S. Rationale for the use of N-acetylcysteine in both prevention and adjuvant therapy of COVID-19 // FASEB J. — 2020. — V. 34 (10). — Р. 13185–13193. DOI: 10.1096/fj.202001807
8. Aldini G., Altomare A., Baron G., Vistoli G., Carini M., Borsani L., Sergio F. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why // Free Radic. — 2018. — V. 52 (7). — Р. 751–762. DOI: 10.1080/10715762.2018.1468564
9. Калюжин О.В. ОМ-85 в профилактике/лечении респираторных инфекций и обострений хронических заболеваний легких: критерии выбора, механизмы и доказательства // Лечащий врач. — 2018. — № — С. 77–82.
10. Marseglia G.L., Benazzo M., Biasci P., Blasi F., Cricelli C., Doria M. et al. OM-85 in the prevention of respiratory infections: State-of-the-art and future perspectives in clinical practice // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. — — V. 35 (3). — P. 847–863. DOI: 10.23812/21-147-A
11. Jurkiewicz D., Zielnik-Jurkiewicz B. Bacterial lysates in the prevention of respiratory tract infections // Otolaryngol. — 2018. — V. 72 (5). — P. 1–8. DOI: 10.5604/01.3001.0012.7216
12. Amorim J.A., Coppotelli G., Rolo A.P., Palmeira C.M., Ross J.M., Sinclair D.A. Mitochondrial and metabolic dysfunction in ageing and age-related diseases // Nat. Endocrinol. — 2022. — V. 18 (4). — P. 243–258. DOI: 10.1038/s41574-021-00626-7
13. McCarthy B., Casey D., Devane D., Murphy K., Murphy E., Lacasse Y. Pulmonary rehabilitation for chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database Syst. — 2015. — V. 23 (2). P. CD003793. DOI: 10.1002/14651858.CD003793.pub3

REFERENCES

1. Metlay J.P., Waterer G.W., Long A.C., Anzueto A., Brozek J., Crothers K. et al. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia. Am. J. Respir. Crit. Care Med, 2019, vol. 200 (7), rr. 45–67. DOI: 10.1164/rccm.201908-1581ST
2. Froes F., Pereira J.G., Póvoa P. Outpatient management of community-acquired pneumonia. Curr. Opin. Pulm. Med, 2019, vol. 25 (3), rr. 249–256. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000558
3. Apicella M., Campopiano M.C., Mantuano M., Mazoni L., Coppelli A., Del Prato S. COVID-19 in people with diabetes: understanding the reasons for worse outcomes. Lancet Diab. Endocrinol, 2020, vol. 8 (9), rr. 782–792. DOI: 10.1016/S2213-8587(20)30238-2
4. Sul O.J., Ra S.W. Quercetin prevents LPS-Induced oxidative stress and inflammation by modulating NOX2/ROS/NF-kB in lung epithelial cells. Molecules, 2021, vol. 26 (22), r. 6949. DOI: 10.3390/molecules26226949
5. Bhatti J.S., Bhatti G.K., Reddy P.H. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in metabolic disorders — A step towards mitochondria based therapeutic strategies. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis, 2017, vol. 863 (5), rr. 1066–1077. DOI: 10.1016/j.bbadis.2016.11.010
6. Sies H., Jones D.P. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol, 2020, vol. 21 (7), rr. 363–383. DOI: 10.1038/s41580-020-0230-3
7. De Flora S., Balansky R., La Maestra S. Rationale for the use of N-acetylcysteine in both prevention and adjuvant therapy of COVID-19. FASEB J, 2020, vol. 34 (10), rr. 13185–13193. DOI: 10.1096/fj.202001807
8. Aldini G., Altomare A., Baron G., Vistoli G., Carini M., Borsani L., Sergio F. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic. Res, 2018, vol. 52 (7), rr. 751–762. DOI: 10.1080/10715762.2018.1468564
9. Kalyuzhin O.V. OM-85 in the prevention/treatment of respiratory infections and exacerbations of chronic lung diseases: selection criteria, mechanisms, and evidence. Lechashchiy vrach, 2018, no. 3, pp. 77–82 (in Russ.).
10. Marseglia G.L., Benazzo M., Biasci P., Blasi F., Cricelli C., Doria M. et al. OM-85 in the prevention of respiratory infections: State-of-the-art and future perspectives in clinical practice. J. Biol. Regul. Homeost. Agents, 2021, vol. 35 (3), pp. 847–863. DOI: 10.23812/21-147-A
11. Jurkiewicz D., Zielnik-Jurkiewicz B. Bacterial lysates in the prevention of respiratory tract infections. Otolaryngol. Pol, 2018, vol. 72 (5), pp. 1–8. DOI: 10.5604/01.3001.0012.7216
12. Amorim J.A., Coppotelli G., Rolo A.P., Palmeira C.M., Ross J.M., Sinclair D.A. Mitochondrial and metabolic dysfunction in ageing and age-related diseases. Nat. Rev. Endocrinol, 2022, vol. 18 (4), pp. 243–258. DOI: 10.1038/s41574-021-00626-7
13. McCarthy B., Casey D., Devane D., Murphy K., Murphy E., Lacasse Y. Pulmonary rehabilitation for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev, 2015, vol. 23 (2), p. CD003793. DOI: 10.1002/14651858.CD003793.pub3