УДК 616.12-008.331.1

 А.Р. САДЫКОВА, В.Н. ОСЛОПОВ, С.А. ПИЛИПЧУК, Д.М. ШАЙДУЛЛИН

 Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань

Контактная информация:

Садыкова Аида Рифгатовна ― кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней им. С.С. Зимницкого

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, тел. +7-960-032-55-49, e-mail: aidasad@mail.ru

 До сих пор неясно, насколько значимым может быть влияние факторов риска на экспрессию нарушений мембранного транспорта и развитие артериальной гипертонии (АГ).

Цель исследования: оценить распределение сердечно-сосудистых факторов риска в квартилях (КВ) скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита женщин с АГ.

Материал и методы. В исследование были включены 332 участницы, из них 56 женщин с нормальным артериальным давлением (нАД) в возрасте 43,96 (6, 94) лет, 68 ― с высоким нормальным артериальным давлением (ВНАД) в возрасте 45,0 (7,42) лет и 208 пациенток с артериальной гипертонией (АГ) в возрасте 46,13 (7,08) лет[среднее систолическое давление ― 171,6 (27,6) мм рт. ст., среднее диастолическое давление ― 102,3 (12,0) мм рт. ст., средняя длительность гипертонии ― 14,6 (9,6) лет]. Из исследований были исключены пациентки с симптоматической гипертонией. АД измерялось согласно  рекомендациям ВОЗ. Были проведены анкетирование, физикальное исследование, антропометрия, биохимическое исследование крови и исследование мочи, ЭКГ, ультразвуковые исследования. Проницаемость мембраны эритроцитов для ионов натрия исследовалась у 288 пациенток (87%) методом определения максимальной скорости натрий-литиевого противотранспорта в эритроците (Canessa M., 1980). Статистический анализ проводился с применением пакета программ Statistica10.0 (StatsoftInc.).

Результаты. В I КВ было 37 пациенток (7 снАД, 13 сВНАД, 17 сАГ), во II КВ ― 70 (18 снАД, 17 сВНАД, 35 сАГ), 72  в III КВ(14 снАД, 21 сВНАД, 37 сАГ) и 109 пациенток в IV КВ (9 с нАД, 13 с ВНАД, 87 с АГ). В IV КВ преобладание пациенток с АГ было статистически значимым и значительным (p < 0,001 поточному методу Фишера). Были найдены статистически значимые различия (p = 0,0425) в среднем количестве сердечно-сосудистых факторов риска между III и IV КВ. Статистически значимо (p = 0,045) больший процент абдоминального ожирения был выявлен в II и IV КВ. Распределение остальных факторов риска по квартилям статистически значимо не отличалось.

Выводы. Статистически значимо (p < 0,001) больший процент пациенток с АГ и меньший ― с ВНАД были представлены в IV КВ. Сердечно-сосудистые факторы риска распределились равномерно в квартилях скорости натрий-литиевого противотранспорта. Абдоминальное ожирение ассоциировалось со значениями скорости натрий-литиевого противотранспорта, соответствующими II и IV КВ.

Ключевые слова: женщины, артериальная гипертония, скорость натрий-литиевого противотранспорта, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

 

A.R. SADYKOVA, V.N. OSLOPOV, S.A. PILIPCHUK, D.M. SHAYDULLINA

 Kazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Kazan

Distribution of risk factors of cardiovascular diseases in quartiles of velocity of sodium-lithium exchange transport in erythrocyte membrane in women

 Contact:

Sadykova A.R. ― PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Propedeutics of Internal Diseases named after S.S. Zimnitskiy

Address: 49 Butlerov Str., 420012 Kazan, Russian Federation, tel. +7-960-032-55-49, e-mail: aidasad@mail.ru

  It is still not clear how significant the risk factors may influence the expression of membrane transport lesions and arterial hypertension (AH) development.

Objective: to estimate the distribution of cardiovascular risk factors in quartiles (QU) of velocity of sodium-lithium exchange transport in erythrocyte membrane in women with arterial hypertension.

Material and methods. The research included 332 females, of them 56 women with normal arterial tension (nAT) aged 43.96 (6.94) y.o., 68 – with high arterial hypertension (HnAT) aged 45.0 (7.42) y.o. and 208 patients with arterial hypertension (AH) aged 46.13 (7.08) y.o. [mean systolic tension ‒ 171.6 (27.6) mm Hg, mean diastolic tension – 102.3 (12.0) mm Hg, average duration of hypertension – 14.6 (9.6) years]. The research excluded patients with symptomatic hypertension. AT was measured according to WHO recommendations. Questioning, physical examination, anthropometry, biochemical examination of blood and urine, ECG, ultrasound were performed. Erythrocyte membrane permeability for sodium ions was found in 288 patients (87%) by determining the maximal velocity of sodium-lithium exchange transport in erythrocyte (Canessa M., 1980). Statistical analysis was carried out with Statistica10.0 software (Statsoft Inc.).

Results. Quartile I included 37 patients (7 with nAT, 13 with HnAT, 17 with AH), quartile  II – 70 (18 with nAT, 17 with HnAT, 35 with AH), quartile  III – 72  patients (14 with nAT, 21 with HnAT, 37 with AH), and quartile  IV – 109 patients КВ (9 patients with nAT, 13 with HnAT, 87 with AH). Prevalence of patients with AH in quartile IV statistically significant (p<0.001 by Fischer precise method). Statistically significant differences (p=0.0425) were found in the mean number of cardiovascular risk factors between quartiles III and IV. Statistically significant (p=0.045) was the larger percentage of abdominal obesity in quartiles II and IV. Distribution of other risk factors by quartiles was not statistically significant.

Conclusions. The largest statistically significant (p<0.001) percentage of patients with AH and the smallest with HnAT were found in quartile IV. Cardiovascular risk factors were distributed evenly among the quartiles of sodium-lithium exchange transport velocity. Abdominal obesity is associated with the values of sodium-lithium exchange transport velocity corresponding to quartiles II and IV.

Key words: women, arterial hypertension, sodium-lithium exchange transport velocity, cardiovascular risk factors.

 

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) у женщин представляют собой ведущую причину смертности [1]. Артериальная гипертензия (АГ) повышает риск развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта[2, 3]. Более высокая тенденция к худшему прогнозу отмечается среди женщин, чем среди мужчин [4]. Некоторые традиционные факторы риска ССЗ у женщин, такие как гипертония, курение, сахарный диабет, психо-социальный стресс, оказывают более вредоносное влияние на женщин по сравнению с мужчинами [5]. В последнее время широко изучаются генетические факторы развития АГ. Одним из наиболее доступных феногенотипических маркеров предрасположенности к АГ является скорость облегченной диффузии ионов натрия через клеточную мембрану, которая является генетически детерминированной [6]. C помощью биохимического метода, предложенного M. Canessa [7], cтало возможным определять мембранные нарушения при артериальной гипертонии и широком круге других ССЗ. Квартильный анализ распределения величин скорости натрий-литиевого противотранспорта (НЛП) обнаружил развитие артериальной гипертонии по всей ее шкале, что демонстрирует генетическую разнородность первичной АГ [8].

Цель исследования: оценить распределение сердечно-сосудистых факторов риска в квартилях (КВ) скорости НЛП в мембране эритроцита женщин с АГ.

Материал и методы. Клиническое исследование проводилось при информированном согласии пациенток. В исследование были включены женщины ― жительницы г. Казани в возрасте 21-59 лет, которые обследовались по поводу АГ. Контрольную группу составили 56 женщин с нормальным артериальным давлением (нАД) и без указания на подъемы АД в анамнезе в возрасте 43,96 (6, 94) лет.

Обследованы 68 женщин с высоким нормальным АД (ВНАД) в возрасте 45,0 (7,42) лет и 208 пациенток с АГ в возрасте 46,13 (7,08) лет [среднее систолическое давление ― 171,6 (27,6) мм рт. ст., среднее диастолическое давление ― 102,3 (12,0) мм рт. ст., средняя длительность гипертонии ― 14,6 (9,6) лет] по классификации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (РМОАГ) [9]. Из исследования исключали пациенток с системными заболеваниями соединительной ткани, острым нарушением мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев, тяжелыми нарушениями функции паренхиматозных органов, онкологическими заболеваниями, эндокринной патологией. Опрос проводился с использованием стандартной анкеты «Анкета скрининга на выявление артериальной гипертонии и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний» в нашей редакции. Опрос включал в себя паспортные данные, жалобы обследуемой, сведения о перенесенных заболеваниях, состоянии здоровья родителей, факторах риска ССЗ (избыточное употребление поваренной соли и алкоголя, статус курения, уровень нервно-психической и физической нагрузки, наследственная отягощенность по ССЗ, в том числе по АГ), данные гинекологического анамнеза. Измерение АД проводили согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения [10] и трехкратно с интервалом в 2 недели в положении обследуемой сидя в состоянии 5-минутного покоя поверенным ртутным сфигмоманометром. Всем участницам исследования проводилось физикальное исследование, биохимический анализ крови и мочи, стандартная ЭКГ и ЭхоКГ по стандартному протоколу. Диагноз АГ устанавливали путем исключения симптоматических форм АГ на основании данных анамнеза, физикального обследования, лабораторных и инструментальных методов исследования на уровне I этапа двухэтапной схемы дифференциальной диагностики артериальных гипертензий [11]. Все пациентки с вторичной АГ исключались из исследования. Антропометрия включала в себя измерение роста и массы тела, окружности талии (ОТ) и вычисление индекса массы тела (ИМТ). Проницаемость мембраны эритроцитов для натрия определялась методом измерения максимальной скорости НЛП в мембране эритроцита [7]. Значения скорости НЛП распределялись по квартилям распределения в женской популяции [12]

Статистический анализ полученных результатов проводился в программе Statistica 13.0 («StatSoft.Inc.», USA). Анализ количественных данных на нормальность распределения проводился с помощью критерия Шапиро-Уилка. Оценка значимости различий количественных данных, подчиняющихся закону нормального распределения, проводилась с использованием t-критерия Стъюдента для независимых выборок. Для количественных данных, имеющих нормальное распределение, рассчитывались среднее арифметическое и стандартное отклонение M(SD).

Определяли групповые градации (в процентах) и средние величины изученных факторов. Для оценки значимости различий распределений в группах использовали критерий χ2 и точный метод Фишера(ТМФ). Статистически значимое различие определялось при p < 0,05.

Результаты исследования

Было изучено распределение факторов риска ССЗ у женщин в квартилях (КВ) скорости НЛП, установленных при проведении исследования женской популяции г. Казани. Границы квартилей скорости НЛП в мембране эритроцита, распределение обследуемых по квартилям, средние значения скоростей НЛП представлены в таблице.

Таблица. Средние значения скорости натрий-литиевого противотранспорта в квартилях у женщин

Table. Average values of sodium-lithium exchange transport velocity by quartile in women

Группы пациенток	Квартили (КВ) скорости натрий-литиевого противотранспорта в эритроците (мкмоль/л клеток∙час)
	I КВ (78 − 193)	II КВ (194 − 265)	III КВ (266 − 342)	IV КВ (343 − 730)
Общая популяция	156,49 ( 26,0)1 (84 – 193)2 n3 = 37	232,7(20,8) (195 – 264) n = 70	304,3 (24,8) (267-342) n = 72	467,0 (97,1) (343-717) n = 109
ВНАД+АГ	157,2 (25,7) (84 – 193) n = 30	234,0 (20,6) (195 – 264) n = 52	306,9 (25,1) (267 – 342) n = 58	469,2 (98,2) (343 – 717) n = 100
АГ	158,9 (30,9) (84 – 193) n = 17	231,0 (18,5) (195 – 261) n = 35	308,8 (24,6) (271 – 342) n = 37	480,1 (98,6) (343 –717) n = 87

Примечания: ¹ среднее  (стандартное отклонение), ² размах вариационного ряда, ³ n ― количество пациентов в группе

Note: ¹ mean (standard deviation), ² amplitude of variational series, ³ n – number of patients in the group

Распределение обследуемых из сравниваемых групп (нАД, ВНАД, АГ) в квартилях скорости НЛП представлены на рисунке 1.

Рисунок 1. Доля (%) пациенток с ВНАД и АГ в квартилях (КВ) скорости натрий-литиевого противотранспорта в эритроците

Figure 1. Percentage (%) of patients with HnAT and AH in quartiles (QU) of sodium-lithium exchange transport velocity in erythrocyte

Примечания: нАД ― пациентки с нормальным АД, ВНАД ― группа пациенток с высоким нормальным АД, АГ ― пациентки с АГ, * p = 0,0425 согласно точному методу Фишера  при сравнении с I КВ. Достоверные различия также были выявлены у гипертензивных пациентов между II и IV КВ (p < 0,001), III КВ−IV КВ (p < 0,001)

 Note: nAT ― patients with normal arterial tension, HnAT ― patients with high normal arterial tension, AH – patients with arterial hypertension, * p=0.0425 by Fischer precise method compared with quartile I. Significant differences were also found in hypertension patients between quartiles II and IV (p<0.001), III and IV (p<0.001).

В I КВ было 37 пациенток (7 с нАД, 13 с ВНАД, 17 с АГ), во II КВ ― 70 (18 с нАД, 17 с ВНАД, 35 с АГ), 72 в III КВ (14 с нАД, 21 с ВНАД, 37 с АГ) и 109 пациенток в IV КВ (9 с нАД, 13 с ВНАД, 87 с АГ). В IV КВ преобладание пациенток с АГ было статистически значимым и значительным (p < 0,001 по точному методу Фишера). Статистически значимых различий в возрасте пациенток в квартилях скорости НЛП выявлено не было.

Cреднее количество факторов риска в квартилях скорости НЛП представлено на рис. 2.

Рисунок 2. Среднее значение [M(SD)] сердечно-сосудистых факторов риска у пациенток с АГ в квартилях (КВ) скорости натрий-литиевого противотранспорта в эритроците

Статистически значимые различия (по критерию Стьюдента) выявлены между III КВ − IVКВ (p = 0,045).

Figure 2. Mean value [M(SD)] of cardiovascular risk factors in patients with arterial hypertension in quartiles of sodium-lithium exchange transport velocity in erythrocyte.

Significant differences (by t-test) are revealed in between III and IV quartiles (p = 0.045)

Были найдены статистически значимые различия (p < 0,05) в среднем количестве сердечно-сосудистых факторов риска между III и IV КВ скорости НЛП. Статистически значимо (p < 0,05) больший процент абдоминального ожирения был выявлен во II и IV КВ скорости НЛП (рис. 3).Распределение  остальных факторов риска ССЗ по квартилям скорости НЛП статистически значимо не отличалось.

Рисунок 3. Частота (%) увеличенной окружности талии (> 88 см) у женщин в квартилях (КВ) скорости натрий-литиевогопротивотранспорта в эритроците

Figure 3. Frequency (%) of increased waist circumference (> 88 cm) in women in quartiles of sodium-lithium exchange transport velocity in erythrocyte.

Примечания: * p = 0,045 по χ² при сравнении с I КВ. Достоверные различия в общей популяции выявлены в III КВ – IV КВ (p = 0,048).

Note: * p = 0.045 by χ² in comparison with quartile I. Significant differences in general population are revealed in quartiles III and IV (p=0.048)

Обсуждение результатов

Наряду с общими факторами риска ССЗ, такими как наследственность, курение, инсулинорезистентность, психо-социальный стресс, у женщин имеется дополнительный фактор  ― нарастающий с возрастом дефицит половых гормонов, особенно выраженный в постменопаузе [5]. В наших предыдущих работах [13, 14] изучено распределение факторов риска ССЗ в квартилях скорости НЛП у женщин репродуктивного возраста [13] и в менопаузе [14]. Тенденции к распределению факторов риска ССЗ были общими в этих когортах исследуемых женщин. Отмечалось статистически значимо большая доля пациенток с АГ и большее среднее количество факторов риска ССЗ в КВ с высокими скоростями НЛП, и статистически значимо большая доля пациенток с абдоминальным ожирением во II и IV КВ скорости НЛП, что коррелирует с концепцией о бимодальности распределения факторов риска АГ в квартилях скорости НЛП в мужской когорте [15]. В перименопаузе, и, особенно, в постменопаузе наиболее выраженными становятся проявления метаболического синдрома у женщин. В исследовании глобального кардио-метаболического риска у пациентов с гипертонической болезнью (GOOD), проводившегося  в 12 европейских странах, наблюдалась высокая распространенность МС [16]. Среди 3370 амбулаторных больных, включенных в анализ, 58% имели МС.  Аналогичные результаты были обнаружены среди населения с артериальной гипертонией в рамках Национального обследования здоровья и питания в Корее [17].

Выводы

1. Статистически значимо (p = 0,0425) больший процент пациенток с АГ и меньший ― с ВНАД были представлены в IV КВ скорости НЛП в мембране эритроцита.
2. Факторы риска ССЗ распределились равномерно в квартилях скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита.
3. Абдоминальное ожирение ассоциировалось со значениями скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита, соответствующим II и IV КВ.

Садыкова А.Р. http://orcid.org/0000-0001-8324-2424;

Ослопов В.Н. http://orcid.org/0000-0003-2901-0694;

ЛИТЕРАТУРА

1. Mosca L. Grundy S.M., Judelson D. et al. Guide to preventive cardiology in women // Circulation. ― 1999. ― Vol. 99. ― P. 2480-2484.
2. Yusuf S. Hawken S., Ounpu S. et al. On behalf of the INTERHEART Study Investigators. Effect of potentially modifi able risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART Study): case-control study – URL: www.thelancet.com. (Published online September, 3, 2004).
3. O’Donnell M., Xavier D., Liu L., Zhang H. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE Study): a case-control study Reference // Lancet. ― 2010. ― Vol. 376. ― P.112-123.
4. Vakili B., Okin P.M., Devereux R.B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy // Am. Heart J. ― 2001. ― Vol. 141. ― P.334-341.
5. Mounier-Vehier C., Nasserdine P., Madika A.L. Stratification of cardiovascular risk in women: Optimize the medical care // Presse Med. 2019. ― 48(11 Pt 1). ― P. 1249-1256.
6. Zheng X. et al. Association of SLC34A2 variation and sodium-lithium countertransport activity in humans and baboons // American Journal of Hypertension. ― 2009. ― Vol.22. ― P. 288-293.
7. Canessa M.L. et al. Red blood cell, sodium countertransport and co-transport in normotensive and hypertensive black // Hypertension. ― 1984. ― Vol. 6. ― P. 344-381.
8. Ослопов В.Н. Значение мембранных нарушений в развитии гипертонической болезни: автореф. дис. … д-ра мед. наук. ― Казань, 1995. ― 78 с.
9. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. От имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии // Системные гипертензии. ― 2019. ― № 16 (1). ― С.6-31.
10. WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee. 1999. – World Health Organization – International society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // J. Hypertens. ― 1999. ― Vol. 17. ― P.151-185.
11. Арабидзе Г.Г. Болезни сердца и сосудов / под ред. Е.И. Чазова. – М.: Медицина, 1992. – Т. 3. – С. 196-225.
12. Богоявленская О.В. Особенности взаимосвязи состояния мембранной проницаемости эритроцитов и развития артериальной гипертензии у женщин в популяции // Российский кардиологический журнал. ― 2004 . ― №5. ― С. 51-58.
13. Шамкина А.Р., Садыкова А.Р., Ослопов В.Н. Артериальная гипертенизя у женщин репродуктивного возраста (состояние проблемы, мембранные аспекты патогенеза). ― Казань: ИД «МедДок», 2013. ― 148 с.
14. Гизятуллова Р.И., Садыкова А.Р., Шамкина А.Р., Ослопов В.Н. Оценка сердечно-сосудистого риска у женщин климактерического периода с артериальной гипертензией в квартилях скорости натрий-литиевого противотранспорта // Практическая медицина. ― 2011. ― №4 (52). ― С. 67-71.
15. Бубнов Ю.И., Арабидзе Г.Г., Павлов А.А. Семейная артериальная гипертония // Кардиология. ― 1997. ― Т.1. ― С. 4-7.
16. Kjeldsen S.E., Naditch-Brule L., Perlini S. et al. Increased prevalence of metabolic syndrome in uncontrolled hypertension across Europe: the Global Cardiometabolic Risk Profile in Patients with hypertension disease survey // J Hypertens. ― 2008. ― V. 26 (10). ― P. 2064-2070.
17. Lee S.R., Cha M.J., Kang D.Y. et al. Increased prevalence of metabolic syndrome among hypertensive population: ten years’ trend of the Korean National Health and Nutrition Examination Survey // Int J Cardiol. ― 2013. ― V. 166 (3). ― P. 633-639.

REFERENCES

1. Mosca L. Grundy S.M., Judelson D. et al. Guide to preventive cardiology in women. Circulation, 1999, vol. 99, pp. 2480-2484.
2. Yusuf S. Hawken S., Ounpu S. et al. On behalf of the INTERHEART Study Investigators. Effect of potentially modifi able risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART Study): case-control study, available at: www.thelancet.com (Published online September, 3, 2004).
3. O’Donnell M., Xavier D., Liu L., Zhang H. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE Study): a case-control study Reference. Lancet, 2010, vol. 376, pp. 112-123.
4. Vakili B., Okin P.M., Devereux R.B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy. Am. Heart J, 2001, vol. 141, pp. 334-341.
5. Mounier-Vehier C., Nasserdine P., Madika A.L. Stratification of cardiovascular risk in women: Optimize the medical care. Presse Med., 2019, 48(11 Pt 1), pp. 1249-1256.
6. Zheng X. et al. Association of SLC34A2 variation and sodium-lithium countertransport activity in humans and baboons. American Journal of Hypertension, 2009, vol. 22, pp. 288-293.
7. Canessa M.L. et al. Red blood cell, sodium countertransport and co-transport in normotensive and hypertensive black. Hypertension, 1984, vol. 6, pp. 344-381.
8. Oslopov V.N. Znachenie membrannykh narusheniy v razvitii gipertonicheskoy bolezni: avtoref. dis. … d-ra med. nauk [The value of membrane disorders in the development of hypertension. Synopsis of dis. Dr med. sciences]. Kazan, 1995. 78 p.
9. Chazova I.E., Zhernakova Yu.V. On behalf of the experts. Clinical guidelines. Diagnostics and treatment of arterial hypertension. Sistemnye gipertenzii, 2019, no. 16 (1), pp. 6-31 (in Russ.).
10. WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee. 1999. World Health Organization – International society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J. Hypertens, 1999, vol. 17, pp.151-185.
11. Arabidze G.G. Bolezni serdtsa i sosudov, pod red. E.I. Chazova [Diseases of the heart and blood vessels, ed. by E.I. Chazov]. Moscow: Meditsina, 1992. Vol. 3. Pp. 196-225.
12. Bogoyavlenskaya O.V. Features of the relationship between the state of membrane permeability of erythrocytes and the development of arterial hypertension in women in the population. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal, 2004, no. 5, pp. 51-58 (in Russ.).
13. Shamkina A.R., Sadykova A.R., Oslopov V.N. Arterial’naya gipertenizya u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta (sostoyanie problemy, membrannye aspekty patogeneza) [Arterial hypertension in women of reproductive age (state of the problem, membrane aspects of pathogenesis)]. Kazan: ID «MedDok», 2013. 148 p.
14. Gizyatullova R.I., Sadykova A.R., Shamkina A.R., Oslopov V.N. Assessment of cardiovascular risk in menopausal women with arterial hypertension in quartiles of the rate of sodium-lithium protivotransport. Prakticheskaya meditsina, 2011, no. 4 (52), pp. 67-71 (in Russ.).
15. Bubnov Yu.I., Arabidze G.G., Pavlov A.A. Familial arterial hypertension. Kardiologiya, 1997, vol. 1, pp. 4-7 (in Russ.).
16. Kjeldsen S.E., Naditch-Brule L., Perlini S. et al. Increased prevalence of metabolic syndrome in uncontrolled hypertension across Europe: the Global Cardiometabolic Risk Profile in Patients with hypertension disease survey. J Hypertens, 2008, vol. 26 (10), pp. 2064-2070.
17. Lee S.R., Cha M.J., Kang D.Y. et al. Increased prevalence of metabolic syndrome among hypertensive population: ten years’ trend of the Korean National Health and Nutrition Examination Survey. Int J Cardiol, 2013, vol. 166 (3), pp. 633-639.