УДК 616.98-053.3:578.823.91

Г.П. Мартынова¹, И.А Соловьева¹, М.Л. Меньщикова², Е.С. Ерохина², А.Б. Белкина², Н.А. Безруких²

¹Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

²Красноярская межрайонная детская клиническая больница №1, 660016, г. Красноярск, ул. Ленина, д. 149

Мартынова Галина Петровна ― доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней с курсом ПО, тел. (391) 224-33-05, e-mail: doc-martynova@yandex.ru

Соловьева Ирина Андреевна ― кандидат медицинских наук, ассистент кафедры детских инфекционных болезней с курсом ПО, тел. +7-913-556-55-33, e-mail: iasolov@mail.ru

Меньщикова Марина Львовна ― врач-инфекционист IV инфекционного отделения стационара на 160 коек, тел. (391) 224-33-05, e-mail: muzgdkb1@mail.ru

Ерохина Елена Сергеевна ― врач-инфекционист IV инфекционного отделения стационара на 160 коек, тел. (391) 224-33-05, e-mail: muzgdkb1@mail.ru

Белкина Анжелика Борисовна ― заместитель главного врача по лечебной работе, тел. (391) 224-33-05, e-mail: muzgdkb1@mail.ru

Безруких Наталья Александровна ― врач-инфекционист IV инфекционного отделения стационара на 160 коек, тел. (391) 224-33-05, e-mail: muzgdkb1@mail.ru

 Цель исследования ― изучить клинико-эпидемиологические особенности РВИ у детей 1-3 лет жизни, и оценить эффективность препарата «Бак-Сет Беби» в комплексном лечении заболевания.

Материалы и методы. Обследовано 74 больных в возрасте 1-3 лет. С целью оценки эффективности терапии больные были разделены на две группы: основную (36 человек) и группу сравнения (38 человек). Основную группу составили 36 детей, которые с первого дня стационарного лечения наряду с патогенетической терапией, энтеросорбентами, получали мульти-пробиотик «Бак-Сет Беби».

Результаты и обсуждение. Продолжительность интоксикационного синдрома в основной группе в среднем составила 3,4 [2,7-3,8] дня, отмечена достоверная меньшая продолжительность лихорадочного периода (3,6 [3,7-4,0] дня), рвоты (2,5 [2,4-3,9] дня) и диарейного синдрома, который составил 4,6 [4,3-6,7] сут. в основной группе, против 5,1 [5,0-7,9] сут. ― в группе сравнения.

Заключение. Установлено, что положительный эффект при применении мульти-пробиотика «Бак-Сет Беби» направлен на уменьшение или полное исчезновение симптомов интоксикации, сокращение частоты стула, улучшение его характера и консистенции, купирования рвоты, и, как следствие, купирование эксикоза. Во всех случаях отмечена хорошая его переносимость, отсутствие нежелательных явлений.

Ключевые слова: дети, ротавирусная инфекция, терапия.

G.P. Martynova¹, I.A. Solovyova¹, M.L. Menschikova², E.S. Erohina², A.B. Belkina², N.A. Bezrukih²

¹Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, 1 Partizan Zheleznyak Str., Krasnoyarsk, Russian Federation, 660022

²Krasnoyarsk Interregional Children’s Clinical Hospital №1, 149 Lenin Str., Krasnoyarsk, Russian Federation, 660016

 Probiotic correction in complex treatment of rotavirus infection in children in the first years

Martynova G.P. ― D. Med. Sc., Professor, Head of Department of Pediatric Infectious Diseases with the course Postgraduate Education, tel. (391) 224-33-05, e-mail: doc-martynova@yandex.ru

Solovieva I.A. ― Cand. Med. Sc., Assistant of the Department of Pediatric Infectious Diseases with the course Postgraduate Education, tel. +7-913-556-55-33, e-mail: iasolov@mail.ru

Menshchikova M.L. ― doctor of infectious diseases of the IV infectious Department of the hospital for 160 beds, tel. (391) 224-33-05, e-mail: muzgdkb1@mail.ru

Erokhina E.S. ― doctor of infectious diseases of the IV infectious Department of the hospital for 160 beds, tel. (391) 224-33-05, e-mail: muzgdkb1@mail.ru

Belkina A.B. ― deputy chief physician on medical work, tel. (391) 224-33-05, e-mail: muzgdkb1@mail.ru

Bezrukikh N.A. ― doctor of infectious diseases of the IV infectious Department of the hospital for 160 beds, tel. (391) 224-33-05, e-mail: muzgdkb1@mail.ru

Objective ― to study the clinical and epidemiological features of RVI in children 1-3 years of life, and to evaluate the effectiveness of the drug «Bac-Set baby» in the complex treatment of the disease.

Material and methods. The study involved 74 patients aged 1-3 years. In order to evaluate the effectiveness of therapy, the patients were divided into two groups: primary (36) and control group (38 people). The main group consisted of 36 children, who from the first day of hospital treatment, along with pathogenetic therapy enterosorbents, received multi- probiotic «Bac-Set baby».

Results and discussion. The duration of intoxication syndrome in the study group averaged 3.4 [2,7-3,8] of the day, marked by significant shorter duration of febrile period (3.6 [3.7-4.0] days), vomiting (2.5 [2,4-3,9] days) and diarrhea syndrome, which amounted to 4.6 [4,3-6,7] days in the study group, compared to 5.1 [5,0-7,9] days ― in the comparison group.

Conclusion. It was found that the positive effect of the application of a multi-probiotic «Bac-Set baby» is aimed at the reduction or complete disappearance of symptoms of intoxication, reducing stool frequency, improve his character and consistency, cupping vomiting, and as a result, relief ecsicosis. In all cases we observed good tolerability, the absence of adverse events.

Key words: children, rotavirus infection, therapy.

В современной этиологической структуре кишечных инфекций (ОКИ) до 50-70% всех случаев занимают вирусные диареи и, прежде всего, ротавирусная инфекция (РВИ). В последнее десятилетие в России отмечается тенденция к росту заболеваемости РВИ, что в первую очередь связано с улучшением и практически повсеместным внедрением лабораторной диагностики этой инфекции [1, 2]. Та же тенденция прослеживается и в Красноярском крае. Начиная с 2006 года заболеваемость ротавирусной инфекцией возросла в 6,8 раз и в 2015 году составила 61,22 на 100 тысяч населения (см. рис.).

Рисунок.

Динамика заболеваемости ротавирусной инфекцией в Красноярском крае в период 2007-2015 гг.

Активность эпидемического процесса поддерживается в основном за счет детского населения, удельный вес которого в общей структуре заболевших в 2015 году составил 97,3%. При этом наиболее уязвимая группа ― дети первых трех лет жизни (табл. 1).

Таблица 1.

Заболеваемость ротавирусной инфекцией по возрастным группам населения Красноярского края, 2013-2015 гг., на 1000 контингента

Многочисленными авторами установлено, что ротавирусы поражают не только эпителиальные клетки ворсинок тонкого кишечника и вызывают явления гастроэнтерита, но также способны вызывать поражение центральной нервной системы, развитие инвагинации кишечника, эритему, поражение сердца и печени, что способствует утяжелению инфекционного процесса, развитию неблагоприятных последствий и исходов заболевания. Известно, что РВИ является ведущей причиной тяжелых форм ОКИ у детей в возрасте до 5 лет [1, 3, 4]. В патогенезе ротавирусной инфекции большую роль играет изменение состава и функций микрофлоры кишечника, что, безусловно, также оказывает влияние на формирование клинической картины и исходов заболевания [5]. Общепризнано, что от своевременности и адекватности проводимой терапии при РВИ зависят длительность заболевания и его исход. Необходимо учитывать тяжесть, фазу и клиническую форму болезни, возраст ребенка и состояние его преморбидного фона на момент заболевания [6]. В современных условиях этиопатогенетические методы лечения кишечных инфекций у детей приобретают важное клиническое значение. Терапевтическая тактика при РВИ включает применение диетотерапии, регидратации, энтеросорбентов, иммунных препаратов (КИП, КИПферон, Анаферон, Виферон), ферментотерапии. В комплексном подходе к лечению РВИ особое внимание занимает пробиотическая коррекция [7, 8].

По мнению ряда исследователей, мульти-пробиотики имеют преимущества перед другими препаратами в связи с широким спектром действия, включающим иммунобиологический эффект, активацию антиэндотоксинового звена защиты, повышение неспецифической резистентности организма, стимуляцию функциональной деятельности желудочно-кишечного тракта [9, 10]. Несмотря на то, что единый взгляд на необходимость применения мульти-пробиотиков в лечении кишечных инфекций, и, в частности, РВИ, отсутствует, повышение результативности терапии связывается с использованием средств, направленных на коррекцию нарушений микрофлоры. Одним из пребиотических препаратов, применяемых при лечении кишечных инфекций у детей является Бак-Сет Беби (производитель Probiotics International Ltd. Lopen Head, South Petherton, Somerset, Великобритания). Бак-Сет Беби содержит пробиотические и молочнокислые микроорганизмы (Lactobacillus casei PXN 37, Lactobacillus rhamnosus PXN 54, Streptococcus thermophilus PXN 66, Lactobacillus acidophilus PXN 35, Bifidobacterium breve PXN 25, Bifidobacterium infantis PXN 27, Bifidobacterium longum PXN 30), фруктоолигосахариды. Назначается детям с рождения по 1 саше в день во время приема пищи. Длительность терапии 14 дней.

 Цель исследования ― изучить клинико-эпидемиологические особенности РВИ у детей 1-3 лет жизни, и оценить эффективность препарата «Бак-Сет Беби» в комплексном лечении заболевания.  

 Материал и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 74 ребенка в возрасте 1-3 лет, больных РВИ, находившихся на лечении в инфекционном стационаре КГБУЗ «КМДКБ№1» г. Красноярска. Протокол исследования включал изучение жалоб, анамнеза заболевания и жизни, клинический осмотр, параклиническое обследование (общий анализ крови, мочи, биохимическое исследования крови, копроцитограмма), а также бактериологическое исследование испражнений на всю кишечную группу и определение антигена ротавируса в кале с помощью реакции латексной агглютинации (РЛА). У всех наблюдаемых больных в кале обнаружен антиген ротавируса. Результаты бактериологического исследования испражнений на всю кишечную группу у 100% больных были отрицательными. С целью оценки эффективности применения препарата «Бак-Сет Беби» больные были разделены на две группы: основную (36 человек) и группу сравнения (38 человек). Основную группу составили 36 детей, которые с первого дня стационарного лечения наряду с патогенетической терапией (элиминационная диета, регидратационная терапия, ферментные препараты), назначением энтеросорбентов, получали препарат «Бак-Сет Беби» по 1 саше в сутки в течение всего периода пребывания в стационаре и после выписки амбулаторно. Курс терапии составил 14 дней. В группу сравнения вошли 38 детей, получавших только «стандартную» терапию.

Группы пациентов были сопоставимы по возрасту, полу, степени тяжести заболевания. При оценке тяжести инфекционного процесса учитывались частота и продолжительность диареи, рвоты, выраженность лихорадки, степень эксикоза.

По результатам исследования в пакете электронных таблиц MS Excel 2003 была сформирована база данных, на основе которой с помощью пакета прикладных программ Statistica 8,0 (StatSoft Inc., 2007) осуществлялся статистический анализ. Для качественных признаков описательная статистика представлена процентными долями и стандартными ошибками долей. Описание количественных признаков производили с помощью подсчета медианы (Ме) и интерквартильного размаха в виде 25 и 75 процентилей (С₂₅ и С₇₅). Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по непараметрическому критерию Манна ― Уитни. Сравнения по качественным признакам проводили при помощи критерия χ² Пирсона. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

 Результаты и обсуждение

Анализируя данные эпидемиологического анамнеза у наблюдаемых больных необходимо отметить, что в 1/3 случаев имел место контакт с больным кишечной инфекцией. При этом основную часть составляли внутрисемейные очаги заболевания (75,3%), источником инфекции чаще являлись матери (55,6±6,0%), реже ― старшие братья и сестры (31,2±5,5%), и только в 13,2±3,9% случаев ― отцы. Во всех случаях РВИ начиналась остро с подъема температуры до субфебрильных или фебрильных цифр.

При этом у наблюдаемых детей заболевание характеризовалось выраженной интоксикацией (100±0%), лихорадкой (92,8±3,1%), появлением повторной (60,9±5,9%) или многократной (7-10 раз) рвоты (39,1±5,9%). Уже в первые сутки заболевания (71,0±5,5%) или на следующий день (23,2±5,1%) присоединялся обильный, жидкий, водянистый, пенистый стул с неприятным кислым запахом от 5-7 (27,5±5,4%), 8-10 (31,9±5,6%) и более 10 раз (40,6±5,9%). У большей части пациентов (84,1±4,4%) диарея сопровождалась выраженными явлениями метеоризма (вздутие и урчание живота, колики, беспокойство). Среди наблюдаемых детей ведущим клиническим синдромом являлся гастроэнтерит (59,7±7,5%), однако в 27,3±7,5% заболевание протекало в форме гастроэнтероколита, что подтверждалось обнаружением умеренных воспалительных изменений в копроцитограмме. Кроме того, более, чем у половины больных с РВИ имели место умеренные катаральные явления (58,3±6,4%).

С учетом выраженности клинических проявлений у 68,3±4,1% диагностирована среднетяжелая форма заболевания. Тяжелая форма РВИ с развитием эксикоза различной степени выявлялась у 31,7±4,1%. При этом эксикоз 1 степени регистрировался в 73±7,1%, а эксикоз 2 степени встречался в 22,9±7,1% случаев. Лишь у 2 пациентов имели место проявления эксикоза 3 степени.

В клиническом анализе крови у большинства больных были выявлены воспалительные изменения, проявляющиеся умеренным лейкоцитозом и нейтрофилезом (95,9±2,3%), ускоренной СОЭ (100±0,0%). В копрограмме у 78,3±4,2% детей имели место лишь ферментативные нарушения, проявляющиеся преобладанием нейтрального жира, в то время как у 25,3±5,8% пациентов наряду с явлениями ферментативной недостаточности выявлялись и воспалительные изменения.

Клинический мониторинг за детьми проводился ежедневно с момента поступления ребенка в стационар и до его выписки. Критериями эффективности проводимой терапии являлись сроки улучшения общего состояния, купирования симптомов интоксикации, исчезновения рвоты, нормализация характера и частоты стула, длительность пребывания в стационаре.

Анализируя динамику основных клинических синдромов РВИ у детей, получавших «Бак-Сет Беби», установлено, что во всех случаях положительный эффект в той или иной степени направлен на уменьшение или полное исчезновение симптомов интоксикации, сокращение частоты стула, улучшение его характера и консистенции, купирования рвоты, и, как следствие, купирование эксикоза (табл. 2).

Таблица 2.

Продолжительность основных симптомов ротавирусной инфекции у наблюдаемых больных

Примечание: Ме ― медиана, С₂₅ ― 25 процентиль, С₇₅ ― 75 процентиль; Р ― статистически значимые различия между группами

Так, продолжительность интоксикационного синдрома в основной группе в среднем составила 3,4 [2,7-3,8] дня, в то время как в группе сравнения он удлинялся до 4,8 [4,0-5,2]. Причем уже к концу вторых суток пребывания в стационаре у всех детей основной группы отмечалось значительное улучшение состояния: они становились более активными, исчезали вялость и слабость, снижалась температура, появлялся аппетит. Также в основной группе была отмечена меньшая продолжительность лихорадочного периода (3,6 [3,7-4,0] дня), а в 76,3±6,9% случаев группы сравнения он составлял 4,8 сут. (р<0,05).

Такой характерный симптом РВИ, как рвота, возникающая с первых суток заболевания, имела место у 94,7±3,6% основной группы; выраженность ее колебалась от 1 до 10 раз в сутки и в ряде случаев определяла развитие эксикоза. Однако уже к концу первых суток на фоне проводимой терапии отмечалось значительное сокращение частоты рвоты, а в 18,4±6,3% пациентов она была полностью купирована. Средняя продолжительность данного симптома составила 2,5 [2,4-3,9] дня (р<0,05).

Болевой синдром отмечался у 78,9±6,6% детей основной группы и 83,3±6,2% детей группы сравнения. Как правило, боли были без четкой локализации, сопровождались урчанием при пальпации по ходу кишечника и явлениями метеоризма. Продолжительность абдоминального синдрома у больных обеих групп колебалась от одного до трех дней.

Наиболее постоянным признаком, встречающимся у всех больных обеих групп, был кишечный синдром. Продолжительность диарейного синдрома колебалась от 3 до 8 суток и в среднем составила 4,6 [4,3-6,7] сут. в основной группе, против 5,1 [5,0-7,9] сут. ― в группе сравнения.

В зависимости от выраженности патологических потерь жидкости, особенно при неадекватно проводимой регидратационной терапии в первые часы болезни у 7 детей основной группы (19,4±6,6%) и 8 детей группы сравнения (21,1±6,6%) отмечались явления эксикоза различной степени выраженности, что являлось основанием для проведения инфузионной терапии. Продолжительность эксикоза также достоверно отличалась между двумя группами: у 85,7±13,2% пациентов основной группы проявления купировались к 2 суткам, в то время как в группе сравнения у большей части детей (75,0±15,3%) сохранялись проявления эксикоза в течение 3 суток с момента оказания помощи.

Продолжительность пребывания в стационаре определялась степенью тяжести инфекционного процесса, сохранением основных клинических симптомов заболевания, а также наличием или отсутствием фоновой патологии. При сравнении между группами отмечена достоверно большая длительность лечения в стационаре КГБУЗ КМДКБ №1 в группе сравнения ― 9,8 [7,5-10] сут.

Большая часть наблюдаемых больных (68,3±13,2%) были выписаны из стационара с клиническим выздоровлением.

Переносимость препарата оценивалась родителями как «очень хорошая» в 33,3±7,9% случаев, «хорошая» ― в 52,8±8,3%, «удовлетворительная» ― в 13,9±5,8% случаев. Ни в одном случае отмены препарата не потребовалось.

 Выводы

Таким образом, проведенные исследования позволили установить, что в настоящее время в структуре больных с кишечной инфекцией значительный удельный вес составляют пациенты с РВИ. Клиническая картина заболевания характеризовалась острым началом, лихорадкой с повышением температуры до субфебрильных или фебрильных цифр, преимущественным поражением верхних отделов ЖКТ, в ряде случаев умеренными катаральными проявлениями. Включение в комплексную терапию РВИ препарата «Бак-сет беби», применяемого по стандартной лечебной схеме, оказало достоверное положительное влияние на течение заболевания. Терапевтическая эффективность «Бак-Сет Беби» проявлялась в уменьшении выраженности и более быстром купировании лихорадки, рвоты и диарейного синдрома. При этом ни в одном случае не было зарегистрировано нежелательных явлений.

 ЛИТЕРАТУРА

1. Клиника, эпидемиология и профилактика ротавирусной инфекции: методические рекомендации / Под ред. академика РАМН проф. Ю.В. Лобзина. ― СПб: НИИДИ, 2013. ― 48 с.
2. Михайлова Е.В., Данилов А.Н., Левин Д.Ю. Клинико-лабораторная характеристика вирусных диарей и противовирусная терапия // Детские инфекции. ― ― №11. ― С. 44-48.
3. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Красноярском крае в 2015 году: Государственный доклад. Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Красноярскому краю, 2015. ― 276 с.
4. Singer C., Stancu P., Cosoveanu Diarrhea with Rotavirus in Children // Current Health Sciences J. ― 2010. ― №36. ― P. 5698-5700.
5. Мартынова Г.П., Коган Н.В. Изменение метаболической активности микрофлоры кишечника при ротавирусной инфекции у детей // Сиб. мед. обозрение. ― 2008. ― №5. ― С. 54-59.
6. Soret R., Chevalier J., Coppet P. Short-Chain Fatty Acid Reguiate the Enterc Neurons and Control Neurons and Control Gastrointestinal Motility in Rats // Gastroenterology. ― ― Vol. 138. ― P. 1772-1782.
7. Dass N.B., John A.K., Bassil A.K. The relationship between the effects of short–chain fatty acids on intestinal motility in vitro and GPR43 receptor activation // Neurogastroenterol Motil. ― ― Vol. 19. ― P. 66-74.
8. Учайкин Ф.В., Новокшонов А.А. Противовирусный препарат в комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусно- и вирусно-бактериальной этиологии // Детские инфекции. ― ― №11. ― С. 37-44.
9. Ильина Н.О., Мазанкова Л.Н., Кондракова О.А., Затевалов А.М. Метаболические критерии дисбактериоза кишечника при острых кишечных инфекциях у детей // Consilium medicum. Приложение Гастроэнтрология. ― ― №1. ― С. 32-38.
10. Мазанкова Л.Н., Ильина Н.О., Бегиашвили Л.В. Метаболические эффекты пробиотической терапии при вирусных диареях у детей // РМЖ. ― 2010. ― №20. ― С. 4330-4339.