Л.В. ПОКУЛЬ

Российский университет дружбы народов,117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Покуль Лилиана Викторовна ― доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов, врач Краевого клинического онкологического диспансера №1 Минздрава Краснодарского края, тел. (8612) 33-80-26, e-mail: liliana_v_@mail.ru

Цель ― оценка патогенетического влияния гомеопатического средства Мастопол на молочные железы у пациенток репродуктивного возраста после тотальной овариоэктомии и лучевой супрессии яичников на фоне приема эстрогенной и комбинированной заместительной гормонотерапии (ЗГТ).

Пациенты и методы. Проведено проспективное когортное исследование, в которое вошли 137 женщин репродуктивного возраста после тотальной гистеровариоэктомии и химиолучевой супрессии яичников, средний возраст больных составил 38,78±0,85 лет. В процессе исследования сформированы 4 группы. В группу 1 вошли 34 пациентки, перенесшие хирургическое лечение (простая, расширенная гистеровариоэктомия). Группа 2 сформирована из 45 женщин, пролеченных комбинированными методиками (оперативное лечение в сочетании с лучевой (СЛТ) и полихимиотерапией (ПХТ)). Группу 3 составили 32 пациентки, получившие сочетанную лучевую терапию. Группу 4 (группа сравнения) – 26 женщин с доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий, получившие хирургическое лечение в объеме простой тотальной гистеровариоэктомии. Методы: клиническое исследование (осмотр, анамнез), определение уровней 2a— и 16a-гидроксиметаболитов эстрогенов (16a—ОНЕ1) в моче и ультразвуковое сканирование молочных желез.

Результаты. У больных с гинекологическим раком (группы 1-3) уровень 2a-ОНЕ1 и 16a-ОНЕ1 до начала приема ЗГТ превышал показатели больных группы 4 с доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий в 1,3 и 1,9 раз соответственно. Однако значимых различий изменений показателей по коэффициенту 2a-ОНЕ1/16a-ОНЕ1 у больных в основных группах (1-3) не наблюдалось. Через 3 мес. на фоне перорального приема комбинированной ЗГТ у пациенток обнаружен активный рост концентрации гидроксиметаболитов. В частности, 2a-ОНЕ1 имел рост в группах от 1,5 до 1,9 раз, 16a-ОНЕ1 – в 1,4 раза. Анализ эффективности использования препарата Мастопол выявил стабилизацию «защитного» 2a-ОНЕ1 гидроксиметаболита на фоне достоверного снижения митогенного 16a-ОНЕ1. Обращают на себя внимание и высоко достоверные различия в концентрации метаболитов 2a-ОНЕ1 и 16a-ОНЕ1 по обследуемым группам (при U=6,4; р<0,0001). Уровень снижения экскреции 16a-ОНЕ1 гидроксиметаболита отмечен во всех группах от 1,6 до 2,2 раз. На фоне приема ЗГТ отмечается расширение протоков молочной железы и утолщение железистого компонента за счет влияние стероидного компонента. Через 3 мес. после начала приема препарата Мастопол отмечено достоверное улучшение показателей сонографии молочных желез. Во всех группах наблюдалось уменьшение железистого компонента и уменьшение протокового компонента в 2 раза.

Заключение. У больных с гинекологическим раком после специальных методов лечения в состоянии тотальной овариоэктомии и лучевой супрессии яичников имеет место гиперэкспрессия 2a-ОНЕ1 и 16a-ОНЕ1, причем наиболее повышена экскреция канцерогенного 16a-ОНЕ1 метаболита. У пациенток с доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий, в основе которых лежит дисфункция стероидгенеза возможно также наличие высоких концентраций эстрогенов метаболитов в моче. Изменение плотности молочной железы характерно для всех женщин, страдающих онкопатологией. Оценка молочной железы у пациентов с доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий также обнаружила гиперплазию молочной железы, с незначительно меньшими показателями. На фоне терапии гомеопатическим препаратом Мастопол, содержащим широкий спектр биологически активных растительных ингредиентов, отмечено выраженное снижение экспрессии гидроксиметаболитов до референтных значений здоровых женщин, а также снижение плотности молочной железы.

Ключевые слова: гидроксиметаболиты эстрогенов: 2a-ОНЕ1, 16a-ОНЕ1, гинекологический рак, заместительная гормональная терапия, Мастопол, молочные железы, постовариоэктомический синдром, ультразвуковое исследование молочных желез.

L.V.POKUL

Peoples’ Friendship University of Russia, 6 Miklukho Maklay St., Moscow, Russian Federation, 117198 

Natural and vegetative biologically active components: possibilities and perspectives for correcting dysfunctions of the mammary glands in patients of reproductive age after total oophorectomy 

Pokul L.V. ― D. Med. Sc., Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology with the course of Perinatology of the University of Peoples’ Friendship of Russia, physician of the Regional Clinical Oncology Center №1 of the Ministry of Health of the Krasnodar Territory, tel. (8612) 33-8026, e-mail: liliana_v_@mail.ru 

The objective. Assessment of a pathogenetic effect of the homoeopatic remedy Mastopol on the mammary glands in patients of reproductive age after total oophorectomy and X-ray ovarian suppression against the background of administration of oestrogen and combined hormone replacement therapy (HRT).

Patients and methods. A prospective cohort study was undertaken that included 137 women of reproductive age after total hystero-oophorectomy and chemical and X-ray ovarian suppression, the mean age of patients was 38.78±0.85 years. In the process of study, 4 groups were formed. Group 1 comprised of 34 patients with a history of surgical treatment (simple, radical hystero-oophorectomy). Group 2 was formed of 45 women treated by combined methods (operative treatment in combination with radiation (CRT) and polychemotherapy (PCT). Group 3 comprised of 32 patients, who received combined radiotherapy, group 4 (control group) – 26 women with benign diseases of the internal genitalia, who received surgical treatment in the form of simple total hystero-oophorectomy. Methods: clinical investigation (examination, medical history), detection of the levels of 2a- and 16a-hydroxy oestrogen metabolites (16a-ОНЕ1) in urine and ultrasound scanning of the mammary glands.

Results. In patients with gynaecological cancer (groups 1-3), the levels of 2a-ОНЕ1 and 16a-ОНЕ1 before the beginning of HRT administration exceeded the values of patients from group 4 with benign diseases of the internal genitalia by 1.3 and 1.9 times, respectively. However, no significant differences in changes of the values of the 2a-ОН-Е1:16a-ОН-Е1 ratio in patients in the basic groups (1-3) were observed. Three months after, active growth of concentrations of hydoxymetabolites was found in patients against the background of oral administration of combined HRT. In particular, 2a-ОН-Е1 grew in groups by 1.5 to 1.9 times, 16a-ОНЕ1 – by 1.4 times. Analysis of the effectiveness of using Mastopol showed stabilization of the «protective» 2a-ОН-Е1 against the background of a significant decrease of mitogenic 16a-ОН-Е1. It is noteworthy that differences in concentrations of 2a-ОН-Е1 and 16a-ОН-Е1 metabolites in the participating groups (U=6,4; p<0.0001) were highly significant. The level of decrease of 16a-ОНЕ1 excretion by 1.6 to 2.2 times was noted in all patients. Against the background of HRT administration, widening of mammary ducts and thickening of the glandular component due to the influence of the steroid component were found. Three months after the beginning of intake of Mastopol a significant improvement of the values of breast sonography was noted. In all groups, a decrease of the glandular component and a decrease of the duct component by 2 times was observed.

Conclusion. Hyperexpression of 2a-ОНЕ1 and 16a-ОНЕ1 is found in patients with gynecological cancer after special methods of treatment in the state of total oophorectomy and X-ray ovarian suppression, with the highest expression of carcinogenic 16a-ОНЕ1 metabolite. The presence of high concentrations of urinary estrogen metabolites is also possible in patients with benign diseases of the internal genitalia based on dysfunction of steroidogenesis. Change of mammary gland density is characteristic for all women suffering oncopathology. Assessment of mammary glands in patients with benign diseases of the internal genitalia has also found mammary gland hyperplasia having insignificantly lower values. Against the background of therapy with the homoeopathic remedy Mastopol that contains a broad spectrum of biologically active vegetative ingredients, a marked decrease of hydroxy metabolites expression to the reference values of healthy women was noted, as well as a decrease of mammary gland  density.

Key words: oestrogen hydroxy metabolites: 2a-ОН-Е1, 16a-ОН-Е1, gynaecological cancer, hormone replacement therapy, Mastopol, mammary glands, post-oophorectomy syndrome, breast ultrasound investigation.

Современная концепция государственной демографической политики диктует необходимость пристального внимания к состоянию здоровья женщин, в частности, к их репродуктивной сфере. Печальные данные медицинской статистики свидетельствуют: за прошедшие 10 лет рак молочной железы стал причиной смерти 43% женщин [1, 2]. В этой связи объективно возрастает исследовательский интерес к диагностике, лечению и профилактике заболеваний молочных желез. Вопросы дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных процессов остаются приоритетными в ряду ведущих проблем женского здоровья [3, 4]. Современный взгляд на доброкачественные заболевания молочных желез как одного из возможных этиопатогенетических факторов бластной трансформации определяет особый аспект данной проблемы. По мнению О.С. Филиппова, самым распространенным заболеванием молочной железы является мастопатия, наиболее часто встречающаяся у женщин в возрасте 30-50 лет [5]. Возрастной особенностью изменений молочных желез является их инволюция, обусловленная угасанием функции гонад и снижением яичниковых стероидных гормонов в соответствии с возрастной эндокринной перестройкой. Однако аналогичные изменения в ткани молочной железы характерны и для женщин в состоянии овариоэктомии. Железистые дольки и протоки запустевают, атрофируются, замещаются фиброзной и жировой тканью [5]. Максимальная частота дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин приходится на 40-45 лет, т.е. на период перименопаузального перехода. С другой стороны, на данный возрастной интервал приходится яркое проявление климактерических изменений. Логически обоснованно возникает вопрос: возможно ли нивелировать климактерический синдром с минимальным риском для молочных желез? На сегодняшний день патогенетически обоснованным является метод гормональной заместительной терапии (ЗГТ). Основной концепцией ЗГТ является максимальная безопасность и эффективность. Эволюция взглядов на ЗГТ, новые фармокодинамические возможности препаратов во многом расширили показания к их приему. Однако, несмотря на существующие доказательства исключительной важности ЗГТ для пациенток менопаузального возраста и пациенток в состоянии хирургической или медикаментозной кастрации, сведения о побочных явлениях на фоне гормонотерапии неоднозначны [6]. Существует доказательная база, свидетельствующая о высокой эффективности ЗГТ в профилактике остеопороза, заболеваний сердечно-сосудистой системы, снижении вегетативных, урогенитальных и когнитивных изменений. Но с увеличением частоты рака молочной железы остаются спорными вопросы отрицательного влияния ЗГТ на молочные железы как монофазными эстрогенами, так и комбинированными эстроген-гестагенными средствами. По мнению ряда авторов, прием ЗГТ более 5-7 лет является фактором риска малигнизации; по мнению других, вопрос требует дальнейшего рассмотрения. Сохраняющееся противоречие послужило толчком для поиска нового класса препаратов, способных эффективно предупреждать или устранять симптомы, обусловленные эстроген-гестагенным влиянием ЗГТ на молочные железы [6]. Таковыми явились негормональные индол-содержащие вещества и гомеопатические препараты, в состав которых входят биологически активные растительные и природные компоненты.

Лечение растительными компонентами разнообразных заболеваний, в том числе и злокачественных новообразований, известно давно. В рукописях, датируемых периодом правления Ярослава Мудрого, обнаружены данные о лечебных свойствах болиголова, белены, аконита. В манускриптах Древнего Китая, Египта, Тибета, Индии описывается опыт врачевания на основе трав и их составляющих [7]. В современной цивилизации лекарственные травы и гомеопатические вещества также широко использовались в онкологической практике. К примеру, терапия рака груди основывалась на приеме дягиля лекарственного, ириса желтого и болиголова пятнистого. Из препаратов растительного происхождения в онкологической практике нашли широкое применение цитостатики растительного происхождения, прежде всего, алкалоиды [8].

Целебные свойства лекарственных растений и гомеопатических препаратов обусловлены наличием в их составе биологически активных веществ (БАВ), вызывающих терапевтический эффект. В растениях эти вещества содержатся в небольшом количестве, но оказывают выраженное влияние на клеточно-гуморальном уровне [8]. Вместе с тем следует признать, что особенности патогенетического влияния отдельных препаратов на молочные железы у пациенток репродуктивного возраста в состоянии тотальной овариоэктомии и лучевой супрессии яичников на фоне приема эстрогенной и комбинированной ЗГТ не имеют достаточно убедительного, научно обоснованного анализа. Данное обстоятельство определило цель проведенного исследования. 

Цель работы – оценить патогенетическое влияние гомеопатического препарата Мастопол на молочные железы у пациенток репродуктивного возраста после тотальной овариоэктомии и лучевой супрессии яичников на фоне приема эстрогенной и комбинированной ЗГТ.

Пациенты и методы

Проведено проспективное клинико-лабораторное обследование 137 женщин репродуктивного возраста после тотальной гистеровариоэктомии и химиолучевой супрессии яичников. Средний возраст больных в исследовании составил 38,78±0,85 лет. По соматическому статусу, гинекологическому анамнезу группы были сопоставимы. Критериями включения в исследования явились: репродуктивный возраст женщины, ее информированное согласие, наличие пролеченного рака шейки и тела матки, постовариоэктомический синдром, наличие маммографического контроля перед началом приема ЗГТ. Критерии исключения: наличие синхронных и метахронных опухолей, в том числе рака молочной железы, рецидив или прогрессирование основного заболевания, узловые образования молочных желез, возраст старше 45 лет, участие в другом исследовании.

В процессе исследования сформированы четыре группы. В группу 1 вошли 34 пациентки, перенесшие хирургическое лечение (простая, расширенная гистеровариоэктомия). Группа 2 сформирована из 45 женщин, пролеченных комбинированными методиками (оперативное лечение в сочетании с лучевой (СЛТ) и полихимиотерапией (ПХТ)). Группу 3 составили 32 пациентки, получившие СЛТ, группу 4 (сравнения) – 26 женщин с доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий, получившие хирургическое лечение в объеме простой тотальной гистеровариоэктомии.

Обследование пациенток проведено по плану, включающему сбор клинико-анамнестических данных, осмотр, пальпацию молочных желез.

Оценка боли проводилась по вербальной 5-балльной шкале. 5 баллов соответствовали наивысшей болевой категории: боль + нагрубание молочных желез; 4 балла – боль носила характер выраженной, но с меньшей субъективной оценкой нагрубания и отека молочных желез; 3 балла – респонденты отмечали выраженное уменьшение болевого синдрома, но сохранялось напряжение молочных желез; 2 балла – определялись как отсутствие нагрубания молочных желез при сохраняющемся слабовыраженном болевом синдроме; 1 балл – слабая боль; 0 баллов – отсутствие боли. Определение уровня 2a- и 16a-гидроксиметаболитов эстрогенов утренней мочи и их соотношение 2/16a произведено на основе конкурентного твердофазного иммуноферментного анализа с использованием диагностических тест-систем «Estramet 2/16 ELISA».

Ультразвуковое сканирование молочной железы выполнялось на ультразвуковом сканере Toshiba Aplio 500, работающем в масштабе реального времени, снабженном высокочастотным линейным датчиком 8 МГц.

Для математико-статистической обработки диагностических данных использовались стандартный пакет Statistica 6.0 и медико-биологическая программа BioStat Professional.

Для параметров, имеющих нормальное распределение, использовались среднее арифметическое (М) и стандартное квадратическое отклонение (a), а для параметров, имеющих отклонение от нормального распределения, – медиану (Ме) (в скобках указаны значения процентилей Q125%–Q275%). Для каждого наблюдаемого параметра условно выделены два интервала – широкий (M±2SD, 10-90%,) и узкий (M±SD, 25-75%). Для параметров, имеющих нормальное распределение, использовались интервалы M±2SD и M±1SD, а для параметров, имеющих отклонение от нормального распределения, – 10-90 и 25-75%. Статистическая достоверность полученных данных после проверки на нормальность определялась с применением параметрического t-критерия Стьюдента. Оценка нормальности распределения полученных результатов по каждой величине оценивалась с помощью критерия Колмогорова ― Смирнова с поправкой Лиллифорса, критерия Шапиро ― Вилка (W), вычисления эксцесса и асимметрии. При распределениях признаков, не соответствующих нормальному распределению, использованы непараметрический U-критерий Манна ― Уитни. Критическое значение уровня значимости принималось равным 5%.

Для всех результатов исследований различия считались достоверными при уровне значимости 95,0% (р<0,05), при значении рассчитываемого критерия в диапазоне 95,0-90,0% проявление исследуемого признака рассматривалось как тенденция.

Результаты исследования и их обсуждение

Оценка результатов объективного обследования выявила следующее. Максимальный болевой синдром (5 баллов) через 3 мес. после начала приема ЗГТ присутствовал в целом у 38% больных (n=52). Выраженная боль, но с меньшей субъективной оценкой нагрубания и отека молочных желез (4 балла) отмечалась у 28,5% женщин (n=39). Выраженное уменьшение болевого синдрома при сохранении напряжения молочных желез (3 балла) отмечено в 11,7% случаев (n=16). Отсутствие нагрубания молочных желез при сохраняющемся слабовыраженном болевом синдроме (2 балла) имели 8,8% (n=12) опрошенных. Слабая боль и отсутствие боли (1 и 0 баллов) отмечались у 7,3% (n=10), 5,8% (n=8) пациенток соответственно.

Отмечено выраженное субъективное уменьшение масталгии в ходе исследования через 3 месяца от начала терапии Мастополом. Суммарное снижение болевого синдрома обнаружено по всей шкале боли. В частности, частота жалоб с наивысшим показателем боли (5 баллов) снизилась до 17,5% (n=24); показатель «4 балла» снизился до 14,6% (n=20). Соответственно увеличилось количество наблюдений, в которых отмечается незначительный болевой синдром. Показатель «3 балла» возрос до 24,8% (n=34); «2 балла» ― до 21,9% (n=30), «1 балл» ― до 13,1% (n=18) и «0» баллов ― до 8% (11 наблюдений) (табл. 1).

Для реализации цели исследования, в частности, оценки протекторного действия биологических активных компонентов, входящих в состав препарата Мастопол, необходимо рассмотреть метаболизм эстрогенов, входящих в состав ЗГТ, и их влияние на ткань молочной железы. Основными продуктами гидроксилирования эстрогенов являются 2-гидроксиэстрон (2-ОНЕ1), 2-гидроксиэстрадиол (2-ОНЕ2), 4-гидроксиэстрон (4-ОНЕ1) и 16a-гидроксиэстрон (16a-ОНЕ1) [9]. Заслуживает внимания мощный агонист эстрогенов 16a-ОНЕ1. Митогенность 16a-ОНЕ1 определяется его способностью выступать в роли промотора и инициатора на этапах канцерогенеза в нормальной ткани молочной железы, а его низкая аффинность к секс-связывающему белку печени способствует быстрому его поступлению в ткани-мишени. Под влиянием 16a-ОНЕ1 происходят незапланированные синтезы ДНК, активная пролиферация и рост клеток [9-11]. При этом влияние 2-гидроксиметаболитов на клеточную пролиферацию невелико. Будучи слабым эстрогеном, 2-ОНЕ1 метаболит проявляет свойства антиэстрогена [12]. Связываясь с эстрогеновыми рецепторами, 2-ОНЕ1 оказывает блокирующие действие на мутагенные производные эстрогенов. 2-Гидроксиметаболиты являются мощными антиоксидантами, защищают организм от перекисного окисления липидов и повреждения ДНК, участвуют в индукции апоптоза в раковых опухолях. Полученные данные позволяют отнести 2-ОНЕ1 к противораковым эстрогенам [13]. В ходе изучения гидроксиметаболитов в моче включенных в исследование респондентов была выявлена существенная активизация процесса гидроксилирования, определившаяся повышением концентрации как 2a-ОНЕ1, так и 16a-ОНЕ1. У больных с гинекологическим раком (группы 1-3) репродуктивного возраста уровни 2a-ОНЕ1 и 16a-ОНЕ1 до начала приема ЗГТ превышали показатели больных группы 4 с доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий в 1,3 и 1,9 раз соответственно. Однако значимых различий изменений показателей по коэффициенту 2a-ОНЕ1/16a-ОНЕ1 у больных в основных группах (1-3) не наблюдалось. При сравнении же совокупных данных по группам 1-3 с группой 4 различия находились на высоком уровне достоверности (при U=4,7; p<0,005) (табл. 2).

При этом обнаруживались достоверные различия в концентрации гидроксиметаболитов 2a-ОНЕ1 и 16a-ОНЕ1 между группами (р<0,0001). Уровень «защитного» 2a-ОНЕ1 во всех группах был ниже уровня митогенного 16a-ОНЕ1 в 1,5-1,9 раза.

Через 3 мес. на фоне перорального приема комбинированной ЗГТ у пациенток обнаружен активный рост концентрации гидроксиметаболитов. В частности, 2a-ОНЕ1 имел рост в группах от 1,5 до 1,9 раз, 16a-ОНЕ1 ― в 1,4 раза. Сравнение показателей гидроксиметаболитов между группами обнаружило достоверное различие между ними (p<0,001). Данный факт свидетельствовал о высоком уровне 16a-ОНЕ1 в изучаемых группах пациентов. Однако в группе 4 у больных с доброкачественными опухолями шейки и матки после гистеровариоэктомии различия расценивались как тенденция. Соотношение 2a-ОНЕ1/16a-ОНЕ1 в группах 1-3 у больных осталось на уровне 0,7. При этом данный показатель в группе 4 составил 1,2, что достоверно отличалось от основных групп и свидетельствовало о меньшем уровне канцерогенного 16a-ОНЕ1-метаболита у пациенток, включенных в группу (табл. 3).

Нужно отметить, что полученные в нашем исследовании результаты во многом согласуются с имеющимися на сегодняшний день литературными данными [9, 14].

Анализ эффективности использования препарата Мастопол выявил стабилизацию «защитного» 2a-ОНЕ1 на фоне достоверного снижения митогенного 16a-ОНЕ1. Обращают на себя внимание и высокодостоверные различия показателей содержания метаболитов 2a-ОНЕ1 и 16a-ОНЕ1 в обследуемых группах (при U=6,4; р<0,0001).

Уровень снижения экскреции 16a-гидроксиметаболита отмечен во всех группах от 1,6 до 2,2 раз. Полученные результаты показали объективную эффективность протекторного действия составляющих биологически активных природных и растительных ингредиентов, входящих в состав препарата Мастопол (табл. 4).

На фоне приема ЗГТ отмечается расширение протоков молочной железы и утолщение железистого компонента за счет влияния стероидного компонента. Сонографическая оценка железистого компонента у больных, отягощенных раком женской половой сферы, после радикального лечения обнаружила достоверное увеличение показателей железистого и протокового компонента по сравнению с референтными значениями (табл. 5).

Кроме того, у пациенток группы 4 с доброкачественными заболеваниями шейки и тела матки (миома матки, аденомиоз, интраэпителиальная цервикальная неоплазия высокого канцерогенного риска и т.д.) отмечены также высокие средние показатели железистого компонента молочной железы. В частности, Мср. во всех группах колебалось в диапазоне 21,0-23,0 мм. Статистически значимых различий между группами выявлено не было.

Исследуя характер протокового компонента, мы обнаружили расширение протоков у пациенток во всех группах. Возможно, объяснением этого феномена являются гиперэкспрессия стероидных гормонов на фоне основного заболевания, включая и доброкачественные, а также экзогенное влияние ЗГТ, патогенетические основы которого связаны с нарушением стероидогенеза и гонадотропной дисфункцией [15]. Интересен тот факт, что между группами также отсутствовали различия в показателях протокового компонента.

Исходя из того, что основными составляющими препарата Мастопол являются эфирные масла (Thuja occidentalis), алкалоиды и флавоноиды (Conium masculatum), логично предположить наличие широкого спектра положительных реакций при приеме данных биологически активных растительных компонентов. В частности, под действием алкалоидов происходит ингибирование деления клеток, что препятствует росту и развитию опухолей. Алкалоиды (от лат. alcali – щелочь) – это сложные азотсодержащие органические соединения основного характера растительного происхождения, играющие роль регуляторов и катализаторов физиологических процессов живого организма. Алкалоиды также проявляют спазмолитический, болеутоляющий, гипотензивный эффект. Эфирные масла (смесь альдегидов, дитерпенов, катонов, лактонов, сульфидов, фенолов и др.) оказывают противовоспалительное, антисептическое действия; флавоноиды, имея весь широкий спектр влияния на организм, способствуют как противовоспалительному процессу, так и изменению проницаемости и укреплению капилляров. Все вышесказанное обусловило возможность назначения препарата Мастопол для коррекции дисфункций молочных желез у больных, включенных в исследование.

Через 3 мес. после приема препарата Мастопол отмечено достоверное снижение показателей сонографической оценки. Так, во всех обследуемых группах наблюдалось уменьшение железистого компонента в 2 раза. При этом стоит отметить, что толщина железистого компонента у больных группы 3 до начала терапии Мастополом на фоне приема ЗГТ была больше, чем в других группах. Однако данное несоответствие не имело статистического подтверждения (р>0,1). Такое увеличение показателя, по нашему мнению, является следствием особенности конверсии эстрогенов у данной когорты пациентов, поскольку они подвергались только лучевому лечению без овариоэктомии. Не исключено, что после лучевой кастрации имеет место незначительная экспрессия андрогенов тека-тканью, что впоследствии сказывается на более высоких показателях как гидроксиметаболитов, так и большей толщине железистого и протокового компонентов. Именно поэтому оценка сонографических показателей в группе 3 обнаружила незначительно большие, но статистически отличающиеся показатели после лечения Мастополом.

Заключение

Таким образом, у больных гинекологическим раком после специальных методов лечения в состоянии тотальной овариоэктомии и лучевой супрессии яичников имеет место гиперэкспрессия 2a-ОНЕ1 и 16a-ОНЕ1 гидроксиметаболитов, причем наиболее повышена экскреция канцерогенного 16a-ОНЕ1 метаболита. У пациенток с доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий, в основе которых лежит дисфункция стероидгенеза, также возможно наличие высоких концентраций эстрогенов метаболитов в моче. На фоне приема ЗГТ имело место почти двукратное возрастание секреции метаболитов, причем уровень «защитного» 2a-ОНЕ1 определялся в больших значениях.

Изменение плотности молочной железы характерно для всех женщин, страдающих онкопатологией. Оценка молочной железы у пациентов с доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий также обнаружила гиперплазию молочной железы с незначительно меньшими показателями.

На фоне терапии гомеопатическим препаратом Мастопол, содержащий широкий спектр биологически активных растительных ингредиентов, отмечено выраженное снижение экспрессии гидроксиметаболитов до референтных значений здоровых женщин, а также снижение плотности молочной железы. Таким образом, установленное положительное влияние Мастопола делает возможным его сочетанное применение с заместительной гормональной терапией у больных с климактерическими и постовариоэктомическими проявлениями при наличии различных, в том числе и онкологических, заболеваний, что открывает новые возможности в протекторной терапии ткани молочной железы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость, смертность // Маммология. ― 2006. ― 1. ― С. 9-13.

2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. ― М., 2005.

3. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы. ― Алматы: Полиграф сервис, 2001.

4. Berg W., Weinberg I.N., Narayanan D., Lobrano M.E., Ross E., Amodei L., et al. High- resolution flurodeoxyglucosae positron emission tomography with compression is highly accurate in depicting brest cancer // Breast J. ― 2006. ― Jul-Aug. ― 12 (4). ― P. 309-23.

5. Филиппов О.С., Глебова Т.К., Селезнева С.С. Доброкачественные заболевания молочных желез: Руководство по диагностике и лечению. ― М.: МЕДпресс-информ, 2008.

6. Сметник В.П. Медицина климоктерия. ― Ярославль: Литера, 2006.

7. Радзинский В.Е. Лекарственные растения в акушерстве и гинекологии. ― М.: Эксмо, 2008.

8. Гольдберг Е.Д., Разина Т.Г., Зуева Е.П. и др. Растения в комплексной терапии опухолей. ― М.: Издательства РАМН, 2008.

9. Сметник В.П. Эстрогены: от синтеза до клинического применения. ― М.: Практическая медицина, 2012.

10. Lustig R., Kendrick-Parker C. et al. Effects of 16a-hydroxyestrone on MCF-7 cell proliferation, and estrogen receptor regulation in vitro // Endocr. Soc. Proc. ― 1994. ― 75. ― P. 317.

11. Telang N.T., Suto A., Wong G.Y., Osborne M.P., Bradlow H.L. Induction by estrogen metabolite 16 alphahydroxyestrone of genotoxic damage and aberrant proliferation in mouse mammary epithelial cells text // J. Natl. Cancer Inst. ― 1992. ― 84. ― P. 634-8.

12. Michnovicz J.J. Increased estrogen 2-OHE1 in obese women using oral indole-3-carbinol // International Journal of Obesity. ― 1998. ― 22. ― P. 227-9.

13. Lord R.S., Bongiovanni B., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio ofurinary hydroxylated estrogen metabolites // Altern. Med. Rev. ― 2002. ― 7 (2). ― P. 112-29.

14. Konovalova V.N., Leonova N.Yu., Smetnik V.P., Kiselev V.I. Relationship of the time course of changes in the breast and estrogen hydroxyl metabolites in postmenopausal females receiving various hormone replacement therapies // Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. ― 2007. ― 7 (6). ― P. 4-9. (In Russian).

15. Bershteyn L.M. Gormonalnyy kantserogenez. ― Saint Petersburg, 2000. (In Russian).
Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2014, Т. 13, № 2, С. 16-22

REFERENCES

1. Aksel’ E.M. Malignant neoplasm of the breast: the state of cancer care, morbidity, mortality. Mammologiya, 2006, 1, pp. 9-13 (in Russ.).

2. Davydov M.I., Aksel’ E.M. Statistika zlokachestvennykh novoobrazovaniy v Rossii i stranakh SNG [Statistics malignancies in Russia and CIS countries]. Moscow, 2005.

3. Semiglazov V.F., Nurgaziev K.Sh., Arzumanov A.S. Opukholi molochnoy zhelezy [Breast tumors]. Almaty: Poligraf servis, 2001.

4. Berg W., Weinberg I.N., Narayanan D., Lobrano M.E., Ross E., Amodei L., et al. High- resolution flurodeoxyglucosae positron emission tomography with compression is highly accurate in depicting brest cancer. Breast J, 2006, Jul-Aug, 12 (4), pp. 309-23.

5. Filippov O.S., Glebova T.K., Selezneva S.S. Dobrokachestvennye zabolevaniya molochnykh zhelez: Rukovodstvo po diagnostike i lecheniyu [Benign breast disease: diagnosis and treatment manual]. Moscow: MEDpress-inform, 2008.

6. Smetnik V.P. Meditsina klimokteriya [Klimokteriya Medicine]. Yaroslavl: Litera, 2006.

7. Radzinskiy V.E. Lekarstvennye rasteniya v akusherstve i ginekologii [Medicinal plants in obstetrics and gynecology]. Moscow: Eksmo, 2008.

8. Gol’dberg E.D., Razina T.G., Zueva E.P. et al. Rasteniya v kompleksnoy terapii opukholey [The plants in the treatment of tumors]. Moscow: Izdatel’stva RAMN, 2008.

9. Smetnik V.P. Estrogeny: ot sinteza do klinicheskogo primeneniya [Estrogens: from synthesis to clinical application]. Moscow: Prakticheskaya meditsina, 2012.

10. Lustig R., Kendrick-Parker C. et al. Effects of 16a-hydroxyestrone on MCF-7 cell proliferation, and estrogen receptor regulation in vitro. Endocr. Soc. Proc, 1994, 75, p. 317.

11. Telang N.T., Suto A., Wong G.Y., Osborne M.P., Bradlow H.L. Induction by estrogen metabolite 16 alphahydroxyestrone of genotoxic damage and aberrant proliferation in mouse mammary epithelial cells text. J. Natl. Cancer Inst, 1992, 84, pp. 634-8.

12. Michnovicz J.J. Increased estrogen 2-OHE1 in obese women using oral indole-3-carbinol. International Journal of Obesity, 1998, 22, pp. 227-9.

13. Lord R.S., Bongiovanni B., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio ofurinary hydroxylated estrogen metabolites. Altern. Med. Rev, 2002, 7 (2), pp. 112-29.

14. Konovalova V.N., Leonova N.Yu., Smetnik V.P., Kiselev V.I. Relationship of the time course of changes in the breast and estrogen hydroxyl metabolites in postmenopausal females receiving various hormone replacement therapies. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa, 2007, 7 (6), pp. 4-9 (in Russ.).

15. Bershteyn L.M. Gormonalnyy kantserogenez [Gormonalnyy kantserogenez]. Saint Petersburg, 2000.

16. Questions Gynecology, Obstetrics and Perinatology, 2014, vol. 13, no. 2, pp. 16-22 (in Russ.)