УДК 618.714-005.1

А. АЛЬБАСУС¹, Н.А. МАМЕТОВА¹, Е.Э. МУСИНА¹, Р.И. ГАБИДУЛЛИНА¹, Т.Н.ШИГАБУТДИНОВА²

¹Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань

²Городская клиническая больница № 7 им. М.Н. Садыкова МЗ РТ, г. Казань

Контактная информация:

Габидуллина Рушанья Исмагиловна — д.м.н., профессор, завкафедрой акушерства и гинекологии им. проф. В.С. Груздева

Адрес: 420012, Россия, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел.: +7 (843) 236-06-23, е-mail: ru.gabidullina@yandex.ru

Цель исследования — провести анализ опубликованных работ по использованию хитозана в акушерской практике для остановки послеродовых кровотечений (ПРК) и снижения частоты гистерэктомий.

Материал и методы. Обзор публикаций по результатам поиска в электронных ресурсах в российских и международных системах (eLIBRARY, PubMed, MedLine, Google Scholar).

Результаты. Хитозан демонстрирует высокую эффективность как гемостатический препарат: обеспечивает быстрый локальный гемостаз, независимо от каскада свертывания, стимулирует тромбоцитарную агрегацию и фибринобразование, обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Клинические данные подтверждают 91,3% успешности применения хитозановой тампонады при ПРК, сопровождающейся снижением частоты гистерэктомий на 75–78%. Материал безопасный, биоразлагаемый, не влияет на репродуктивную функцию.

Выводы. Совокупность уникальных свойств хитозана открывает новые возможности в решении проблемы послеродовых кровотечений.

Ключевые слова: послеродовое кровотечение, гемостатик, хитозан, внутриматочный баллон

 

ALBASOOS¹, N.A. MAMETOVA¹, E.E. MUSINA¹, R.I. GABIDULLINA¹, T.N. SHIGABUTDINOVA²

 ¹Kazan State Medical University, Kazan

²City Clinical Hospital No. 7 named after M.N. Sadykov, Kazan

Using chitosan in conservative treatment of postpartum hemorrhage

 Contact details:

Gabidullina R.I. — MD, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology named after V.S. Gruzdev

Address: 49 Butlerov St., 420012 Kazan, tel.: +7 (843) 236-06-23, e-mail: ru.gabidullina@yandex.ru

 The purpose — to analyze published works on the use of chitosan in obstetric practice to stop postpartum hemorrhage (PPH) and reduce the frequency of hysterectomies.

Material and methods. A review of publications in electronic resources in Russian and international systems (eLibrary, PubMed, MedLine, Google Scholar).

Results. Chitosan demonstrates high efficacy as a hemostatic: it provides rapid local hemostasis regardless of the coagulation cascade, stimulates platelet aggregation and fibrin formation, has anti-inflammatory and wound healing effects. Clinical data confirm the success of chitosan tamponade in postpartum hemorrhage — 91.3%, accompanied by a 75–78% reduction in the frequency of hysterectomies. The material is safe, biodegradable, and does not affect reproductive function.

Conclusion. The combination of chitosan’s unique properties opens up new opportunities in solving the problem of postpartum hemorrhage.

Key words: postpartum hemorrhage, hemostatic agent, chitosan, intrauterine balloon

 

Послеродовое кровотечение (ПРК) — неотложное состояние, которое представляет собой серьезную проблему в акушерстве и в значительной степени способствует материнской заболеваемости и смертности (МС) во всем мире [1–4]. ПРК возникает примерно у 5% женщин во время родов, на его долю приходится около 25% всех материнских смертей [2–4]. Акушерские кровотечения после родов относятся к управляемым причинам МС, поэтому успешное лечение имеет первостепенное значение.

Цель исследования — провести анализ опубликованных работ по использованию хитозана в акушерской практике для остановки послеродовых кровотечений и снижения частоты гистерэктомий.

Материал и методы

Обзор публикаций, основанный на исследованиях с использованием ключевых слов «коагуляция», «внутриматочная тампонада», «хитозан», «послеродовое кровотечение», «тампонада», «послеродовое кровотечение, не поддающееся лечению», «атония матки», «тампонада матки» по результатам поиска в электронных ресурсах в российских и международных системах (eLIBRARY, PubMed, MedLine, Google Scholar).

Результаты

Марля, пропитанная модифицированным хитозаном, изначально использовалась для остановки острых кровотечений в военной медицине. Метод сочетает физиологический гемостатический эффект модифицированного хитозана и компрессионную тампонаду для остановки кровотечений из ран [5–7]. Хитозан — гидрофильный биополимер, имеющий высокую адсорбционную способность [8, 9]. Хитозан in vitro эффективно корригирует нарушения гемостаза, значимо повышая агрегацию тромбоцитов (на 36%), концентрацию фибриногена (на 37%) и степень полимеризации фибрина (на 51%) при одновременном снижении фибринолитической активности, что доказывает его способность быстро компенсировать кровоточивость [10]. Экспериментальное исследование на модели крыс продемонстрировало, что гемостатическое средство на основе хитозана при резекции печени не уступает по эффективности стандартной коллагеновой губке, обеспечивая надежный гемостаз и статистически значимо меньшую абсорбцию крови образцом, что свидетельствует о его высоком гемостатическом потенциале и оптимальных физико-химических свойствах [11]. Гемостатическая активность покрытий на основе хитозана зависит от интенсивности кровотечения: при низких значениях скорости кровотечения (до 1,25 г/мин) она высока, а стабильно высокая и не зависящая от интенсивности кровотечения гемостатическая активность достигается при включении в состав покрытий микро- и наночастиц оксидов железа [12]. Этот принцип повышения эффективности за счет создания композитных материалов может быть адаптирован и перспективен для разработки средств локального гемостаза в акушерской практике.

Хитозан в настоящее время применяется в виде порошка, геля, губки и других форм. Гель с хитозаном обладает широким спектром действия: оказывает выраженный гемостатический эффект, подавляет рост бактерий, уменьшает выраженность воспаления и стимулирует заживление тканей [13]. Хитозановый порошок быстро останавливает кровотечение даже из крупных сосудов, обладает антимикробными свойствами и не зависит от естественных механизмов свертывания крови [13, 14]. Для остановки массивных кровотечений используют хитозановые губки из-за их способности быстро впитывать кровь, а хитозан, в свою очередь, обладает свойством останавливать кровотечения [15].

Хитозан демонстрирует высокую эффективность как гемостатический и ранозаживляющий агент при использовании в различных областях медицины. Его уникальные свойства — способность быстро останавливать кровотечение даже у пациентов, принимающих антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты, стимуляция эпителизации, противовоспалительное действие и биосовместимость подтверждены в исследованиях стоматологической хирургии (удаление зубов, пародонтальные операции, забор трансплантатов с нёба) [16–18]. А также в ЛОР-практике при эндоскопических вмешательствах на носовых пазухах и после диатермокоагуляции носовых раковин [19–21]. Особенно ценным является то, что хитозановые материалы обеспечивают надежный локальный гемостаз без системных рисков, сокращают время до остановки кровотечения по сравнению с традиционными методами (включая ватные тампоны и компрессионные повязки) [17, 22], а также способствуют более комфортному восстановлению за счет уменьшения боли, образования корок и рубцов [19, 20, 23]. Макропористые композиты на основе хитозана показали высокую безопасность и эффективность (успешный гемостаз в 98,8% случаев) при открытых хирургических вмешательствах [24].

В гинекологии Güngördük K. и соавт. использовали порошок хитозана в уменьшении вагинального кровотечения после петлевой электрохирургической эксцизии. Было установлено, что частота поздних послеоперационных кровотечений, требующих гемостатического вмешательства, была ниже в группе, получавшей хитозан, чем в контрольной группе (3,2 против 16,4%; P = 0,013). Также наблюдалось более быстрое заживление ран шейки матки в группе, получавшей хитозан, по сравнению с контрольной группой [25].

Впервые хитозан в акушерстве применили в 2013 г., доказав, что тампонада марлей с использованием хитозана является эффективным методом остановки послеродовых кровотечений, не поддающихся традиционным методам консервативного лечения [26]. Leichtle C. и соавт. описали случаи успешного использования хитозановой тампонады при послеродовых кровотечениях у 230 женщин. В зависимости от способа родоразрешения хитозановая тампонада проводилась либо трансвагинально, либо трансабдоминально. Общая эффективность метода составила 91,3%. Успешность лечения при легком послеродовом кровотечении составила 100%, при умеренном — 95,5%, при тяжелом — 84,2%. Тампонада с хитозаном позволила быстро и просто остановить кровотечение, и при этом снижается потребность в более инвазивных вмешательствах. Основным фактором риска неэффективности явилось предлежание плаценты и задержка тампонады. Для пациенток с предлежанием плаценты и продолжающимся кровотечением, по мнению авторов, целесообразно сочетание тампонады с наложением компрессионных швов [27].

По данным Overton E. и соавт., внутриматочная тампонада с применением хитозана демонстрирует эффективность, сопоставимую с внутриматочными баллонами, которая достигает 85,9%, особенно при атонии матки [28]. В исследовании Schmid B.C. и соавт. участвовали 19 пациентов с ПРК в возрасте от 21 до 42 лет. Лечение проводилось путем тампонады матки хитозановой марлей на срок до 24 ч. В результате — успешное прекращение кровотечения в 18 из 19 случаев, снижение частоты гистерэктомий на 75% при отсутствии серьезных побочных эффектов [29].

В ретроспективном исследовании Biele C. и соавт. с участием 666 женщин с ПРК сравнивалась эффективность тампонады хитозаном, баллонной тампонады и медикаментозной терапии. Авторы отмечают, что с момента внедрения хитозановой тампонады количество гистерэктомий сократилось на 77,8% без увеличения побочных эффектов [30]. Другие исследователи также демонстрируют, что тампонада с хитозаном не уступает баллонной тампонаде и особенно подходит при атонии или кровотечении из плацентарного ложа после естественных родов или кесарева сечения, при атонии нижнего сегмента матки, кровотечении из плацентарного ложа при предлежании плаценты и/или коагулопатии [31]. Применение гемостатической ленты с хитозаном для внутриматочной тампонады продемонстрировало высокую эффективность и быстрое достижение гемостаза (в течение 5 мин) при послеродовых гипотонических кровотечениях, что позволило избежать хирургических методов остановки кровотечения [32, 34]. Данный метод продемонстрировал перспективность для широкого клинического использования в акушерской практике.

Seidel V. и соавт. опубликовали случай совместного использования внутриматочного баллона и марли с хитозаном в рамках метода «маточного сэндвича». Сначала в матку была установлена марля с покрытием из хитозана (марля Celox™), и поскольку кровотечение продолжалось, в матку был установлен внутриматочный баллонный тампон (Bakri© Postpartum Balloon), который был заполнен 300 мл хлорида натрия. Однако авторы отмечают, что необходимы последующие исследования для дальнейшей проверки и подтверждения эффективности комбинированного применения [35].

Carles G. и соавт. представили четыре успешных случая использования хитозана для лечения опасных для жизни акушерских кровотечений. В первом случае после гистерэктомии с продолжающимся кровотечением в полость таза была помещена марля с хитозановым покрытием. Во втором случае при сильном кровотечении из-за множественных разрывов влагалища был использован порошок хитозана. В третьем случае для остановки послеродового кровотечения, вызванного атонией матки, использовалась марля с хитозановым покрытием. В четвертом случае для остановки кровотечения во время кесарева сечения использовали порошок хитозана. В отличие от баллонной тампонады использование хитозана в лечении дешевле и не требует специальной подготовки [36].

Крайне важно, что производные хитозана не оказывают эмбриотоксического и тератогенного эффекта и не влияют на репродуктивную функцию. Байкуловым А.К. и соавт. это было доказано на экспериментальной модели белых крыс [37]. Кроме того, описаны случаи наступления беременности у женщин после использования хитозановых тампонад при кровотечениях, что также подтверждает безопасность применения хитозана и отсутствие негативного влияния на репродуктивные функции [38].

Полезные свойства хитозана делают его перспективным кандидатом для борьбы с послеродовыми кровотечениями — одной из ведущих причин материнской смертности. Его способность к быстрому локальному гемостазу даже при нарушениях свертываемости крови [16, 17] может быть критически важна при атонии матки или травматических повреждениях родовых путей, когда традиционные методы оказываются недостаточными. Биорассасываемость хитозановых материалов исключает необходимость их извлечения из полости матки или влагалища, снижая риск дополнительной травматизации [19, 25]. Противовоспалительный эффект и стимуляция регенерации слизистых оболочек [18, 21] могут способствовать более быстрому восстановлению тканей после родов и профилактике инфекционных осложнений.

Вывод

Успешный клинический опыт применения хитозановых тампонад в акушерстве подтверждает их высокую эффективность и безопасность, обосновывая перспективность дальнейшего внедрения в практику профилактики и лечения послеродовых кровотечений.

Альбасус А.

https://orcid.org/0009-0003-6939-2559

Маметова Н.А.

https://orcid.org/0009-0004-5138-1218

Мусина Е.Э.

https://orcid.org/0009-0005-5807-7443

Габидуллина Р.И.

https://orcid.org/0000-0002-7567-6043

Шигабутдинова Т.Н.

https//orcid.org/0000-0003-2620-1313

Литература

1. World Health Organization. A roadmap to combat postpartum haemorrhage between 2023 and 2030. Geneva: WHO; 2023. — URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240085543 (дата обращения: 27.10.2024).
2. Carroli G., Cuesta C., Abalos E., Gulmezoglu A. M. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. — 2008. — V. 22 (6). — P. 999–1012.
3. Haeri S., Dildy G. A. Maternal mortality from hemorrhage // Semin Perinatol. — 2012. — V. 36 (1). — P. 48–55.
4. Say L., Chou D., Gemmill A., Tunçalp Ö., Moller A.B., Daniels J. et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis // Lancet Glob. Health. — 2014. — V. 2 (6). — P. e323–e333.
5. Самохвалов И.М., Головко К.П., Гришин М.С. и др. Экспериментальное исследование эффективности местного гемостатического средства на основе хитозана и внешней компрессии живота для временной остановки внутрибрюшного кровотечения // Неотложная хирургия им. И.И. Джанелидзе. — 2023. — № 1 (10). — С. 66–72.
6. Волкова М.В., Носов А.М., Мацура В.А. и др. Оценка возможности использования несшитого геля актата хитозана для остановки внутрибрюшных кровотечений in vitro // Фундаментальная гликобиология-2023: Материалы VI Всероссийской конференции. — Мурманск, 2023. — С. 28.
7. Липатов В.А., Фрончек Э.В., Григорьян А.Ю., Северинов Д.А., Наимзада М.Д.З., Закутаева Л.Ю. Оценка эффективности новых образцов местных кровоостанавливающих средств на основе хитозана после резекции печени в эксперименте // Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. — 2023. — Т. 31, № 1. — С. 89–96. DOI: 10.17816/PAVLOVJ108094
8. Huang X., Sun Y., Nie J., Lu W., Yang L., Zhang Z. et al. Using absorbable chitosan hemostatic sponges as a promising surgical dressing // Int. J. Biol. Macromol. — 2015. — V. 75. — P. 322–329.
9. Лемперт А.Р., Логвинова Ю.С., Бычичко Д.Ю. и др. Структурно-функциональное исследование гемостатических покрытий на основе хитозана // Бюллетень медицинской науки. — 2021. — № 4 (24). — С. 81–87. DOI: 10.31684/25418475-2021-4-81
10. Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Корригирующее действие хитозана на параметры гемостаза в условиях гипокоагуляции, вызванной антиагрегантом клопидогрелем // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 16. Биология / Lomonosov Biol. J. — 2025. — Т. 80 (1). — C. 36–45. DOI: 10.55959/MSU0137-0952-16-80-1-5
11. Lovskaya D., Menshutina N., Mochalova M., Nosov A., Grebenyuk A. Chitosan-based aerogel particles as highly effective local hemostatic agents. Production process and in vivo evaluations // Polymers (Basel). — 2020. — V. 12 (9). — P. 2055.
12. Minervini G., Franco R., Marrapodi M.M., Di Blasio M., Cicciù M., Ronsivalle V. The effectiveness of chitosan as a hemostatic in dentistry in patients with antiplatelet/anticoagulant therapy: systematic review with meta-analysis // BMC Oral Health. — 2024. — V. 24 (1). — P. 70.
13. Ren Z., Li M., Wang F., Qiao J., Kaya M.G.A., Tang K. Antibacterial chitosan-based composite sponge with synergistic hemostatic effect for massive haemorrhage // Int. J. Biol. Macromol. — 2023. — V. 252. — P. 126344.
14. Radhakrishna S., Shukla V., Shetty S. K. Is chitosan dental dressing better than cotton gauze in achieving hemostasis in patients on antithrombotics? // J. Oral Maxillofac. Surg. — 2023. — V. 81 (2). — P. 224–231.
15. Yadav V.S., Makker K., Haidrus R., Dawar A., Gumber B. Chitosan-based dressing for management of palatal donor site: A randomized clinical trial // J. Periodontal Res. — 2024. — V. 59 (6). — P. 1153–1161.
16. Khafagy A.G., Maarouf A.M. Polyurethane versus chitosan-based polymers nasal packs after functional endoscopic sinus surgery: a prospective randomized double-blinded study // Am. J. Rhinol. Allergy. — 2021. — V. 35 (5). — P. 624–630.
17. Pham H.K., Nguyen T., Tran T.T., Thai T.T. A comparison of effectiveness between Posisep and Merocel nasal packing after endoscopic sinus surgery: Findings from a randomized, double-blinded, controlled trial // Medicine (Baltimore). — 2023. — V. 102 (32). — P. e34782.
18. Mohamad S.A., Badwi A.M., Elrehany M., Ali S., Helmy A.M. Cholecalciferol-load films for the treatment of nasal burns caused by cauterization of the hypertrophied inferior turbinate: formulation, in vivo study, and clinical assessment // Drug. Deliv. Transl. Res. — 2023. — V. 13 (4). — P. 1102–1115.
19. Pathan A.Z., Aijaz S., Sheikh S., Sattar S. Randomized trial comparing radial hemostasis techniques; catechol conjugated chitosan pad (InnoSEAL) versus pneumatic compression band // Catheter Cardiovasc. Interv. — 2021. — V. 98 (2). — P. E181–E187.
20. Hur K., Adili A., Tam B., Herrera K., Agarwal A., Rice D. et al. Efficacy of a RADA-16 peptide hydrogel versus chitosan-based polymer in improving patient comfort during postoperative debridement: A randomized controlled trial // Int. Forum Allergy Rhinol. — 2024. — V. 14 (10). — P. 1590–1597.
21. Li H., Li Z., He X., Zhang F., OuYang Z., Wu G. et al. Prospective, randomized, controlled, noninferiority clinical trial to evaluate the safety and efficacy of absorbable macroporous polysaccharide composites as adjunct to hemostasis during open surgery // J. Card. Surg. — 2022. — V. 37 (10). — P. 3060–3069.
22. Güngördük K., Ünver H.C., Uyar B.Ş., Ergü B.N., Gülseren V., Özdemir İ.A. Efficacy of chitosan powder in reducing vaginal bleeding following a loop electrosurgical excision procedure: A randomized control trial // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 2025. — V. 169 (1). — P. 240–246.
23. Schmid B.C., Rezniczek G.A., Rolf N., Saade G., Gebauer G., Maul H. Uterine packing with chitosan-covered gauze for control of postpartum hemorrhage // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2013. — V. 209 (3). — P. 225.e1–225.e5.
24. Leichtle C., Aigner A., Biele C., Hermann P., Dangli T., Waldner C. et al. Chitosan-covered tamponade for the treatment of postpartum hemorrhage: a registry-based cohort study assessing outcomes and risk factors for treatment failure // BMC Pregnancy Childbirth. — 2025. — V. 25 (1). — P. 120.
25. Overton E., D’Alton M., Goffman D. Intrauterine devices in the management of postpartum hemorrhage // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2024. — V. 230 (3S). — P. S1076–S1088.
26. Schmid B.C., Rezniczek G.A., Rolf N. et al. Uterine packing with chitosan-covered gauze for control of postpartum hemorrhage // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2013. — V. 209. — P. 225.e1-5.
27. Biele C., Radtke L., Kaufner L., Hinkson L., Braun T., Henrich W., Dückelmann A.M. Does the use of chitosan covered gauze for postpartum hemorrhage reduce the need for surgical therapy including hysterectomy? A databased historical cohort study // J. Perinat. Med. — 2022. — V. 50 (8). — P. 1078–1086.
28. Dückelmann A.M., Hinkson L., Nonnenmacher A., Siedentopf J.P., Schoenborn I., Weizsaecker K. et al. Uterine packing with chitosan-covered gauze compared to balloon tamponade for managing postpartum hemorrhage // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2019. — V. 240. — P. 151–155.
29. Михайлов А.В., Кузнецов А.А., Шман В.В. Первый опыт использования гемостатической ленты с хитозаном в целях остановки послеродового кровотечения // Мать и дитя – 2024: сборник тезисов XXV Юбилейного Всероссийского научно-образовательного форума. — М., 2024. — С. 56–57.
30. Михайлов А.В., Кузнецов А.А., Романовский А.Н. Инновационная роль скаффолдов нановолокон хитозана в остановке гипотонического кровотечения во время операции кесарево сечение // Мать и дитя: сборник тезисов XVIII Регионального научно-образовательного форума. — СПб., 2025. — С. 39–40.
31. Seidel V., Braun T., Weizsäcker K., Henrich W. Application of chitosan-covered gauze in combination with intrauterine balloon tamponade for postpartum hemorrhage treatment — Case report of a novel «uterine sandwich» approach // Int. J. Surg. Case Rep. — 2018. — V. 48. — P. 101–103.
32. Carles G., Dabiri C., Mchirgui A., Saoudi E.O., Hcini N., Pouget K. et al. Uses of chitosan for treating different forms of serious obstetrics hemorrhages // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. — 2017. — V. 46 (9). — P. 693–695.
33. Байкулов А.К., Бегматова Д.А., Саидахмедова Д.А., Рустамова Г.А., Хамдамов Д.Ш., Ибадуллаев Ш.О. и др. Эмбриотоксическая и тератогенная активность препаратов производных хитозана // World Science. — 2016. — № 6 (10).
34. Dückelmann A.M., Hinkson L., Guggenberger M., Braun T., Henrich W. Safety and efficacy of the chitosan covered tamponade for the management of lower genital tract trauma during childbirth // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. — 2025. — V. 38 (1). — P. 2511092.
35. Плавунов Н.Ф., Кадышев В.А., Гончарова Н.А. и др. Эффективность применения местных гемостатических средств при наружных кровотечениях выездными бригадами скорой медицинской помощи // Медицинский алфавит. — 2021. — № 42. — С. 25–29.
36. Vogel J.P., Williams M., Gallos I., Althabe F., Oladapo O.T. WHO recommendations on uterotonics for postpartum haemorrhage prevention: what works, and which one? // BMJ Glob. Health. — 2019. — V. 4 (2). — P. e001466.
37. World Health Organization. WHO recommendation on routes of oxytocin administration for the prevention of postpartum haemorrhage after vaginal birth. Geneva: WHO; 2020. — URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240014376 (дата обращения: 27.10.2024).
38. Henrich W., Dückelmann A., Braun T., Hinkson L. Uterine packing with chitosan-covered tamponade to treat postpartum hemorrhage // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2024. — V. 230 (3S). — P. S1061–S1065.
39. Липатов В.А., Коровяковская А.В., Кучина Я.В., Денисов А.А., Панов А.А. Особенности применения кровоостанавливающих средств при миниинвазивных вмешательствах // Innova. — 2022. — № 3 (28). — С. 18–23.

REFERENCES

1. World Health Organization. A roadmap to combat postpartum haemorrhage between 2023 and 2030. Geneva: WHO; 2023, available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240085543 (accessed on: 27.10.2024).
2. Carroli G., Cuesta C., Abalos E., Gulmezoglu A. M. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2008, vol. 22 (6), pp. 999–1012.
3. Haeri S., Dildy G.A. Maternal mortality from hemorrhage. Semin Perinatol, 2012, vol. 36 (1), pp. 48–55.
4. Say L., Chou D., Gemmill A., Tunçalp Ö., Moller A.B., Daniels J. et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Glob. Health, 2014, vol. 2 (6), pp. e323–e333.
5. Samokhvalov I.M., Golovko K.P., Grishin M.S. et al. Experimental study of the effectiveness of a local hemostatic agent based on chitosan and external abdominal compression for temporary stopping of intra-abdominal bleeding. Neotlozhnaya khirurgiya im. I.I. Dzhanelidze, 2023, no. 1 (10), pp. 66–72 (in Russ.).
6. Volkova M.V., Nosov A.M., Matsura V.A. et al. Otsenka vozmozhnosti ispol′zovaniya nesshitogo gelya aktata khitozana dlya ostanovki vnutribryushnykh krovotecheniy in vitro [Evaluation of the possibility of using non-cross-linked chitosan actate gel to stop intra-abdominal bleeding in vitro]. Fundamental′naya glikobiologiya-2023: Materialy VI Vserossiyskoy konferentsii. Murmansk, 2023. P. 28.
7. Lipatov V.A., Fronchek E.V., Grigor′yan A.Yu., Severinov D.A., Naimzada M.D.Z., Zakutayeva L.Yu. Evaluation of the effectiveness of new samples of local hemostatic agents based on chitosan after liver resection in an experiment. Ros. med.-biol. vestn. im. akad. I.P. Pavlova, 2023, vol. 31, no. 1, pp. 89–96 (in Russ.). DOI: 10.17816/PAVLOVJ108094
8. Huang X., Sun Y., Nie J., Lu W., Yang L., Zhang Z. et al. Using absorbable chitosan hemostatic sponges as a promising surgical dressing. Int. J. Biol. Macromol, 2015, vol. 75, pp. 322–329.
9. Lempert A.R., Logvinova Yu.S., Bychichko D.Yu. et al. Structural and functional study of chitosan-based hemostatic coatings. Byulleten′ meditsinskoy nauki, 2021, no. 4 (24), pp. 81–87 (in Russ.). DOI: 10.31684/25418475-2021-4-81
10. Lyapina L.A., Grigor′yeva M.E., Obergan T.Yu., Shubina T.A. Corrective effect of chitosan on hemostasis parameters under conditions of hypocoagulation caused by the antiplatelet agent clopidogrel. Vestn. Mosk. Un-ta. Ser. 16. Biologiya / Lomonosov Biol. J, 2025, vol. 80 (1), pp. 36–45 (in Russ.). DOI: 10.55959/MSU0137-0952-16-80-1-5
11. Lovskaya D., Menshutina N., Mochalova M., Nosov A., Grebenyuk A. Chitosan-based aerogel particles as highly effective local hemostatic agents. Production process and in vivo evaluations. Polymers (Basel), 2020, vol. 12 (9), p. 2055.
12. Minervini G., Franco R., Marrapodi M.M., Di Blasio M., Cicciù M., Ronsivalle V. The effectiveness of chitosan as a hemostatic in dentistry in patients with antiplatelet/anticoagulant therapy: systematic review with meta-analysis. BMC Oral Health, 2024, vol. 24 (1), p. 70.
13. Ren Z., Li M., Wang F., Qiao J., Kaya M.G.A., Tang K. Antibacterial chitosan-based composite sponge with synergistic hemostatic effect for massive haemorrhage. Int. J. Biol. Macromol, 2023, vol. 252, p. 126344.
14. Radhakrishna S., Shukla V., Shetty S. K. Is chitosan dental dressing better than cotton gauze in achieving hemostasis in patients on antithrombotics? J. Oral Maxillofac. Surg., 2023, vol. 81 (2), pp. 224–231.
15. Yadav V.S., Makker K., Haidrus R., Dawar A., Gumber B. Chitosan-based dressing for management of palatal donor site: A randomized clinical trial. J. Periodontal Res, 2024, vol. 59 (6), pp. 1153–1161.
16. Khafagy A.G., Maarouf A.M. Polyurethane versus chitosan-based polymers nasal packs after functional endoscopic sinus surgery: a prospective randomized double-blinded study. Am. J. Rhinol. Allergy, 2021, vol. 35 (5), pp. 624–630.
17. Pham H.K., Nguyen T., Tran T.T., Thai T.T. A comparison of effectiveness between Posisep and Merocel nasal packing after endoscopic sinus surgery: Findings from a randomized, double-blinded, controlled trial. Medicine (Baltimore), 2023, vol. 102 (32), p. e34782.
18. Mohamad S.A., Badwi A.M., Elrehany M., Ali S., Helmy A.M. Cholecalciferol-load films for the treatment of nasal burns caused by cauterization of the hypertrophied inferior turbinate: formulation, in vivo study, and clinical assessment. Drug. Deliv. Transl. Res, 2023, vol. 13 (4), pp. 1102–1115.
19. Pathan A.Z., Aijaz S., Sheikh S., Sattar S. Randomized trial comparing radial hemostasis techniques; catechol conjugated chitosan pad (InnoSEAL) versus pneumatic compression band. Catheter Cardiovasc. Interv, 2021, vol. 98 (2), pp. E181–E187.
20. Hur K., Adili A., Tam B., Herrera K., Agarwal A., Rice D. et al. Efficacy of a RADA-16 peptide hydrogel versus chitosan-based polymer in improving patient comfort during postoperative debridement: A randomized controlled trial. Int. Forum Allergy Rhinol, 2024, vol. 14 (10), pp. 1590–1597.
21. Li H., Li Z., He X., Zhang F., OuYang Z., Wu G. et al. Prospective, randomized, controlled, noninferiority clinical trial to evaluate the safety and efficacy of absorbable macroporous polysaccharide composites as adjunct to hemostasis during open surgery. J. Card. Surg, 2022, vol. 37 (10), pp. 3060–3069.
22. Güngördük K., Ünver H.C., Uyar B.Ş., Ergü B.N., Gülseren V., Özdemir İ.A. Efficacy of chitosan powder in reducing vaginal bleeding following a loop electrosurgical excision procedure: A randomized control trial. Int. J. Gynaecol. Obstet, 2025, vol. 169 (1), pp. 240–246.
23. Schmid B.C., Rezniczek G.A., Rolf N., Saade G., Gebauer G., Maul H. Uterine packing with chitosan-covered gauze for control of postpartum hemorrhage. Am. J. Obstet. Gynecol, 2013, vol. 209 (3), pp. 225.e1–225.e5.
24. Leichtle C., Aigner A., Biele C., Hermann P., Dangli T., Waldner C. et al. Chitosan-covered tamponade for the treatment of postpartum hemorrhage: a registry-based cohort study assessing outcomes and risk factors for treatment failure. BMC Pregnancy Childbirth, 2025, vol. 25 (1), p. 120.
25. Overton E., D’Alton M., Goffman D. Intrauterine devices in the management of postpartum hemorrhage. Am. J. Obstet. Gynecol, 2024, vol. 230 (3S), pp. S1076–S1088.
26. Schmid B.C., Rezniczek G.A., Rolf N. et al. Uterine packing with chitosan-covered gauze for control of postpartum hemorrhage. Am. J. Obstet. Gynecol, 2013, vol. 209, pp. 225.e1-5.
27. Biele C., Radtke L., Kaufner L., Hinkson L., Braun T., Henrich W., Dückelmann A.M. Does the use of chitosan covered gauze for postpartum hemorrhage reduce the need for surgical therapy including hysterectomy? A databased historical cohort study. J. Perinat. Med, 2022, vol. 50 (8), pp. 1078–1086.
28. Dückelmann A.M., Hinkson L., Nonnenmacher A., Siedentopf J.P., Schoenborn I., Weizsaecker K. et al. Uterine packing with chitosan-covered gauze compared to balloon tamponade for managing postpartum hemorrhage. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol, 2019, vol. 240, pp. 151–155.
29. Mikhaylov A.V., Kuznetsov A.A., Shman V.V. Pervyy opyt ispol′zovaniya gemostaticheskoy lenty s khitozanom v tselyakh ostanovki poslerodovogo krovotecheniya [First experience of using a hemostatic tape with chitosan to stop postpartum bleeding]. Mat′ i ditya – 2024: sbornik tezisov XXV Yubileynogo Vserossiyskogo nauchno-obrazovatel′nogo foruma. Moscow, 2024. Pp. 56–57.
30. Mikhaylov A.V., Kuznetsov A.A., Romanovskiy A.N. Innovatsionnaya rol′ skaffoldov nanovolokon khitozana v ostanovke gipotonicheskogo krovotecheniya vo vremya operatsii kesarevo secheniye [Innovative role of chitosan nanofiber scaffolds in stopping hypotonic bleeding during cesarean section]. Mat′ i ditya: sbornik tezisov XVIII Regional′nogo nauchno-obrazovatel′nogo foruma. Saint Petersburg, 2025. Pp. 39–40.
31. Seidel V., Braun T., Weizsäcker K., Henrich W. Application of chitosan-covered gauze in combination with intrauterine balloon tamponade for postpartum hemorrhage treatment — Case report of a novel «uterine sandwich» approach. Int. J. Surg. Case Rep, 2018, vol. 48, pp. 101–103.
32. Carles G., Dabiri C., Mchirgui A., Saoudi E.O., Hcini N., Pouget K. et al. Uses of chitosan for treating different forms of serious obstetrics hemorrhages. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod, 2017, vol. 46 (9), pp. 693–695.
33. Baykulov A.K., Begmatova D.A., Saidakhmedova D.A., Rustamova G.A., Khamdamov D.Sh., Ibadullayev Sh.O. et al. Embryotoxic and teratogenic activity of chitosan derivatives. World Science, 2016, no. 6 (10) (in Russ.).
34. Dückelmann A.M., Hinkson L., Guggenberger M., Braun T., Henrich W. Safety and efficacy of the chitosan covered tamponade for the management of lower genital tract trauma during childbirth. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med, 2025, vol. 38 (1), p. 2511092.
35. Plavunov N.F., Kadyshev V.A., Goncharova N.A. et al. Efficiency of using local hemostatic agents for external bleeding by mobile ambulance teams. Meditsinskiy alfavit, 2021, no. 42, pp. 25–29 (in Russ.).
36. Vogel J.P., Williams M., Gallos I., Althabe F., Oladapo O.T. WHO recommendations on uterotonics for postpartum haemorrhage prevention: what works, and which one? BMJ Glob. Health, 2019, vol. 4 (2), p. e001466.
37. World Health Organization. WHO recommendation on routes of oxytocin administration for the prevention of postpartum haemorrhage after vaginal birth. Geneva: WHO; 2020, available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240014376 (accessed on: 27.10.2024).
38. Henrich W., Dückelmann A., Braun T., Hinkson L. Uterine packing with chitosan-covered tamponade to treat postpartum hemorrhage. Am. J. Obstet. Gynecol, 2024, vol. 230 (3S), pp. S1061–S1065.
39. Lipatov V.A., Korovyakovskaya A.V., Kuchina Ya.V., Denisov A.A., Panov A.A. Features of the use of hemostatic agents in minimally invasive interventions. Innova, 2022, no. 3 (28), pp. 18–23 (in Russ.).