УДК 616.248 

А.У. САБИТОВ¹, А.В. МАРАКУЛИНА²

¹ Уральский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Екатеринбург

² Детская городская клиническая больница № 9, г. Екатеринбург

Контактная информация:

Сабитов Алебай Усманович — доктор медицинских наук, профессор, проректор по довузовской и последипломной переподготовки, заведующий кафедрой инфекционных болезней и клинической иммунологии

Адрес: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3, тел.: +7 (343) 214-86-69, e—mail: postdiplom@usma.ru

В структуре заболеваемости детей дошкольного возраста ведущее положение сохраняется за рекуррентными респираторными заболеваниями (РРЗ). Неоспорим факт синергического действия рецидивирующих эпизодов острых респираторных заболеваний, их тяжести и наличия аллергической сенсибилизации на контроль течения бронхиальной астмы (БА).

Цель исследования — изучить пролонгированный протективный эффект профилактического курса препарата с иммуноопосредованным противовирусным действием на основе технологически обработанных антител в высоких разведениях на состояние резистентности к острым респираторным заболеваниям в выделенных группах пациентов.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинской документации 71 пациента дошкольного возраста с БА.

Результаты. Применение четырехмесячного профилактического курса препарата на основе технологически обработанных антител в высоких разведениях в период эпидемиологического неблагополучия по острым респираторным заболеваниям с трансформацией режима его дозирования дало возможность снизить кратность и тяжесть эпизодов РРЗ, частоту приема антибактериальных препаратов, уменьшить количество обострений БА, вызванных респираторными вирусами. Итогом улучшения контроля БА был пересмотр базисной терапии БА в сторону ее уменьшения у 76,2% пациентов. Достоверного пролонгированного терапевтического и профилактического эффекта после его отмены не наблюдалось.

Ключевые слова: рекуррентные респираторные инфекции, бронхиальная астма, противовирусная терапия.

 

A.U. SABITOV¹, A.V. MARAKULINA²

 ¹ Ural State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Yekaterinburg

² Children’s City Clinical Hospital № 9, Yekaterinburg

 Preventive measures for recurrent respiratory infections in preschool children with bronchial asthma

Contact details:

Sabitov A.U. — MD., Professor, Vice Rector on pre-matriculation and post-graduate training, Head of the Department of Infectious Diseases and Clinical Immunology

Address: 3 Repin St., Yekaterinburg, Russian Federation, 620028, tel.: +7 (343) 214-86-69, e-mail: postdiplom@usma.ru

In the structure of morbidity in preschool children, the leading position remains for recurrent respiratory diseases. The fact of the synergistic action of recurring episodes of acute respiratory diseases, their severity and the presence of allergic sensitization on the control of the course of bronchial asthma is indisputable.

The purpose — to study the prolonged protective effect of the prophylactic immune-mediated antiviral drug based on technologically processed antibodies in high solutions for resistance to acute respiratory diseases in the selected patient groups.

Material and methods. A retrospective analysis of the medical documentation of 71 preschool-age patients with bronchial asthma was performed for resistance to acute respiratory diseases.

Results. The use of a four-month prophylactic course of the antiviral drug during the period of epidemiological trouble for acute respiratory diseases with the transformation of its dosage regimen according to indications made it possible to reduce the frequency and severity of episodes of recurrent respiratory diseases and the frequency of antibacterial drugs taking, as wellas to reduce the number of exacerbations of bronchial asthma caused by respiratory viruses. The result of improved control of bronchial asthma was a reduction of the basic therapy of bronchial asthma in 76,2% of patients. No significant prolonged therapeutic and prophylactic effect was observed after its withdrawal.

Key words: recurrent respiratory infections, bronchial asthma, antiviral therapy.

 

В современной педиатрии для обозначения повторных эпизодов острых респираторных заболеваний (ОРЗ) применяется термин «рекуррентные респираторные заболевания» (РРЗ) [1–3]. Риск эпидемических вспышек респираторных инфекций чрезвычайно высок [4–7], что зачастую обуславливает недостаточный контроль течения бронхиальной астмы (БА) у части пациентов [8–15]. Дошкольный возраст важен как период манифестации БА и большей частоты эпизодов ОРЗ в силу возрастных иммунологических особенностей [16].

Большинство авторов сходятся во мнении, что у детей с атопией, у которых генетически обусловлено преобладание Тh2 — варианта иммунного ответа [17, 18], перспективно применение препаратов, активизирующих интерферон гамма. В настоящее время накоплен обширный клинический опыт применения препаратов с иммуноопосредованным противовирусным действием на основе технологически обработанных антител в высоких разведениях [19–22]. Препараты данной группы обладают универсально широким диапазоном антивирусной активности, иммуномодулирующим эффектом (воздействие на систему интерферонов) и не обладают антигенностью, что позволяет избежать возможной дополнительной сенсибилизации пациентов [23]. Специалисты педиатрического респираторного общества рекомендуют применять у детей с ОРЗ различные иммуномодулирующие препараты, в том числе и на основе технологически обработанных антител [21]. В научном сообществе сохраняются противоречивые суждения по вопросу применения препаратов данной группы, что обуславливает сохранение актуальности темы.

Цель исследования — изучить пролонгированный протективный эффект профилактического курса препарата с иммуноопосредованным противовирусным действием на основе технологически обработанных антител в высоких разведениях на состояние резистентности к ОРЗ в выделенных группах пациентов

Материал и методы

Обследование пациентов осуществлялось на базе пульмонологического и поликлинического отделений детской городской клинической больницы №9» г. Екатеринбурга в сезон ноябрь-декабрь с 2012 по 2016 года, с последующим наблюдением за ними в течение 4 месяцев. Проводилась сравнительная оценка эффективности профилактического применения противовирусного препарата на основе технологически обработанных аффинно очищенных антител к CD4+ рецептору, интерферону гамма (IFN-γ) и гистамину в высоких разведениях в течение 4 месяцев. В исследование были включены 90 детей.Путем простой рандомизации дети, включенные в исследование, были разделены на основную группу (50 детей), в которой наряду с препаратами базисной терапией БА назначался препарат указанной группы, и контрольную группу (40 детей), в которой проводилась только базисная терапия БА. Схема профилактического и терапевтического приема соответствовала инструкции к препарату [23].

До начала исследовательской работы получено одобрение локального этического комитета УГМУ от 1.11.2012 № 7.

Критерии включения: дошкольный возраст, документально зафиксированные сведения о давности верификации диагноза БА не менее 3 месяцев, легкое и средне-тяжелое течение БА, соблюдение условий базисного лечение БА, частота ОРВИ за предыдущий год — 5 и более эпизодов, отсутствие указаний о применении иммунотропных препаратов за последние 6 месяцев, получение информированного согласия законных представителей пациентов (родителей, опекунов) в письменной форме на участие в исследовании.

Критерии исключения: тяжелое течение БА, наличие тяжелой сопутствующей соматической патологии, отсутствие приверженности к применению препаратов базисной терапии БА.

Некоторые результаты рандомизированного клинического исследования были опубликованы ранее и освещали эффективность профилактического и терапевтического курса приема с иммуноопосредованным противовирусным действием на основе технологически обработанных антител в высоких разведениях препарата [24, 25]. Комбинация активных компонентов препарата данной группы реализует противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, антигистаминное действие и оказывает позитивное влияние на различные стадии вирус-индуцированного воспаления [24].

Через год после проведения вышеописанного РКИ у части пациентов (n = 71, из них 45 детей числились в основной группе и 26 — в контрольной) путем беседы с законными представителями и ретроспективного анализа медицинской документации (выкипировки данных из истории развития ребенка — форма № 112/у) получены данные о частоте и тяжести ОРЗ за указанный период.Полученный материал изложен далее в разделе о результатах исследования.

Статистическая обработка результатов проводилась на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ Microsoft Office XP и дополнительной программы с набором функций для Excel с использованием прикладных рабочих пакетов статистического анализа Statistica 6.0 (StatSoft).

Количественные данные имели ненормальное распределение, поэтому при статистическом анализе использовались методы непараметрической статистики. В качестве меры центральной тенденции указывалась медиана, в качестве меры рассеяния — интерквартильный размах — значения 25-го и 75-го квартилей. Достоверность различий показателей между двумя независимыми группами оценивалась по критерию Манна — Уитни, между двумя зависимыми группами — по критерию Вилкоксона. Сравнение трех независимых групп проводились посредством критерия Краскела — Уоллиса. Парный критерий Вилкоксона с поправкой Бонферрони применялся для сравнения трех и более зависимых групп. Статистически значимыми считались различия при значении р < 0,05 [26]. Размер выборки предварительно не рассчитывался.

Результаты

В основной группе (n = 45) за анализируемый период отмечен 71 эпизод РРЗ (инфекционный индекс (ИИ) общий 1,8); в 38,1% случаях ОРЗ осложнялось обострением БА (n = 27), у 26,7% больных возникла необходимость применения курса антибактериальной терапии (АБТ), у 7,0% детей — госпитализация в стационар (n = 5, из них один случай гнойного отита с двух сторон и четыре эпизода обострений БА). Из 45 детей болели РРЗ за обозначенное время 86,6% (n = 39). В данной группе детей один эпизод ОРЗ зафиксирован у 41,2% (n = 16), два эпизода — у 38,5% (n = 15), три — у 17,9% (n = 7), четыре и более — у 2,6% (n = 1). Общее количество обострений БА без связи с ОРЗ составило 11 эпизодов.

В контрольной группе (n = 26) за аналогичный период отмечен 56 эпизод ОРЗ (ИИ общий 2,1); в 50,0% случаях ОРЗ осложнялось обострением БА (n = 28), у 21,4 % детей возникла необходимость применения курса АБТ, у 12,5% — госпитализация в стационар (n = 7, из них два случая сегментарной пневмонии, один эпизод гнойного отита справа и четыре случая обострения БА). Все дети болели ОРЗ за обозначенное время. В данной группе пациентов один эпизод ОРЗ зафиксирован у 19,2% (n = 5), два эпизода — у 57,7% (n = 15), три — 11,5% (n = 7), четыре и более — у 11,5% (n = 3).

Статистически значимых различий между пациентами двух групп по анализируемым признакам выявлено не было. Хотя в основной группе количество пациентов с однократным эпизодом ОРЗ достоверно больше, чем в группе сравнения (16 и 5 пациентов соответственно, p < 0,5).

Часть пациентов основной группы в сезон повышенной заболеваемости ОРЗ самостоятельно применили профилактический 4-месячный курс препарата из группы на основе технологически обработанных антител в высоких разведениях с трансформацией режима его дозирования при возникновении эпизода ОРЗ (далее — основная группа 1), n = 21 (46,6%). Оставшаяся часть детей из этой группы не подключали препарат (далее — контрольная группа 1), n = 24 (55,4%). Результаты наблюдения представлены в табл. 1.

Таблица 1. Частота эпизодов рекуррентной респираторной инфекции в сравниваемых группах

Table 1. Frequency of recurrent respiratory infection episodes in the compared groups

Группа	Общее количество эпизодов ОРЗ, абс.	Общее количество обострений БА на фоне ОРЗ абс./% от от общего количества ОРЗ в данной группе	Общее количество ОРЗ, когда потребовался курс АБТ, абс./% от общего количества ОРЗ в данной группе	Общее количество госпитализаций, связанных с эпизодами ОРЗ, абс./% от общего количества ОРЗ в данной группе	Общее количество пациентов, которые болели ОРЗ за обозначенный период, абс./% от общего количества детей в группе	Общее количество пациентов, которые не болели ОРЗ за обозначенный период, абс.	Количество эпизодов ОРЗ у одного пациента/% от общего количества пациентов, которые болели ОРЗ за обозначенный период
							1	2	3	4 и более
Основная 1, n = 21	18*/**	3/16,6*/**	2/11,1*	0	15/71,4	6/28,6	12/80,0 */**	3/20,0%**	0	0
Контрольная группа 1, n = 24	53*	24/45,3*	17/32,1*	5/9,4	24/100,0	0	4/16,7*	12/50,0	7/29,2	1/4,2
Контрольная группа, n = 26	56**	28/50,0**	12/21,4	7/12,5	26/100,0	0	5/19,2**	15/57,7**	3/11,5	3/11,5

Примечание: * — статистическая значимость результатов при сравнении показателей между основной группой 1 и контрольной группой 1 (критерий Манна — Уитни); ** — статистическая значимость результатов при сравнении показателей между основной группой 1 и контрольной группой (критерий Манна — Уитни).

Note: * — statistical significance of the results when comparing the main group 1 and the control group 1 (Mann — Whitney criterion); ** — statistical significance of the results when comparing the main group 1 and the control group (Mann — Whitney criterion).

В основной группе 1 отмечено 18 эпизодов ОРЗ (ИИ общий 1,2); в 16,6% случаях ОРЗ осложнялось обострением БА (n = 3), в 11,1% — возникла необходимость применения курса АБТ. Из 21 ребенка болели ОРЗ за обозначенное время 71,4% (n = 15). В данной группе детей один эпизод ОРЗ зафиксирован у 80,0% (n = 12), два эпизода — у 20,0% (n = 3). Госпитализаций пациентов в стационар, связанных с ОРЗ, не потребовалось.

В контрольной группе 1 отмечено 53 эпизода ОРЗ (ИИ общий 2,2); в 45,3% случаях ОРЗ осложнялось обострением БА (n = 24), в 32,1% — возникла необходимость применения курса АБТ (n = 17), в 9,4% — госпитализация в стационар (n = 5, из них один случай гнойного отита с двух сторон и четыре эпизода обострений БА). Все дети данной группы болели ОРЗ за обозначенное время. Один эпизод ОРЗ зафиксирован у 16,7% (n = 4), два эпизода — у 50,0% (n = 12), три — у 29,2% (n = 7) и четыре и более — у 4,2% (n = 1) пациентов.

Пациенты основной группы 1 имели достоверно меньшее общее количество эпизодов ОРЗ при сравнении с представителями двух других групп: 18, 53 и 56 эпизодов ОРЗ соответственно (p < 0,05). Кратность эпизодов ОРЗ в основной группе 1 составила 1,2, в контрольной группе 1 — 2,2 и в контрольной группе — 2,1. Пациенты основной группы 1 за обозначенный период имели достоверно чаще один эпизод ОРЗ. Обострения БА на фоне ОРЗ у детей основной группы 1 зафиксированы достоверно реже, чем в двух других сравниваемых группах (16,6 против 45,3 и 50,0% соответственно, p < 0,05). Частота назначения АБТ на амбулаторном этапе была достоверно реже в контрольной группе 1, чем в основной группе 2 (11,1 и 32,1% соответственно, p < 0,05).

За обозначенный период в основной группе 1 при сравнении с двумя другими группами у достоверно большего количества пациентов проведен пересмотр базисной терапии в сторону уменьшения ее объема (у 16 детей в сравнении с 3 пациентами в контрольной группе 1 и 5 в контрольной группе), табл. 2.

Таблица 2. Количество пациентов, у которых проведена коррекция получаемой базисной терапии БА в течение года

Table 2. Number of patients with correction of bronchial asthma therapy during the year

Группа	Количество пациентов, у которых проведен пересмотр базисной терапии в сторону ее усиления, абс./% от количества пациентов в группе	Количество пациентов, у которых проведен пересмотр базисной терапии в сторону ее уменьшения, абс./% от количества пациентов в группе	Количество пациентов, у которых базисная терапия оставлена в прежнем объеме, абс./% от количества пациентов в группе
Основная группа 1, n = 21	3/14,2	16/76,2*/**	2/9,5
Контрольная группа 1, n = 24	11/45,8	3/12,5*	9/37,5
Контрольная группа, n = 26	12/46,1	5/19,2**	9/34,6

Примечание: * — статистическая значимость результатов при сравнении показателей между основной группой 1 и контрольной группе 1 (критерий Манна — Уитни); ** — статистическая значимость результатов при сравнении показателей между основной группой 1 и контрольной группой (критерий Манна — Уитни).

Note: * — statistical significance of the results when comparing the main group 1 and the control group 1 (Mann — Whitney criterion); ** — statistical significance of the results when comparing the main group 1 and the control group (Mann — Whitney criterion).

 Обсуждение

Основным триггером недостаточного контроля над течением БА у детей дошкольного возраста являются РРИ. На фоне профилактического приема препарата из группы технологически обработанных антител в высоких разведениях у пациентов с БА отмечалось достоверно меньшая частота эпизодов ОРЗ (р < 0,05). Трансформация режима дозирования препарата при возникновении эпизода ОРЗ позволила в основной группе 1 сократить частоту назначения АБТ (р < 0,05). Отмечено улучшение контроля над течением БА у пациентов основной группы в 76,2% случаев.

Выводы

Препарат на основе технологически обработанных антител в высоких разведениях, оказывающий модифицирующее влияние на ключевые молекулы-регуляторы, задействованные в противовирусном иммунном ответе и системной воспалительной реакции, назначенный в дополнении к базисной терапии, способствует снижению частоты и тяжести эпизодов ОРЗ у детей дошкольного возраста с БА, что положительно влияет на уровень контроля течения БА. Значимый клинический эффект данного препарата наблюдается только во время его применения. Достоверного пролонгированного терапевтического и профилактического эффекта после его отмены не наблюдалось.

Сабитов А.У.

https://orcid.org/0000-0002-3882-4334

Маракулина А.В.

https://orcid.org/0000-0001-9631-7675

ЛИТЕРАТУРА

1. Великорецкая М.Д. Реккурентные респираторные инфекции у детей // Медицинский совет. — 2017. — № 9. — С. 124–130.2.
2. Косенко И.М. Реккурентные респираторные инфекции у детей: современные подходы к рациональной фармакотрапии // Педиатрия. — 2018. — № 1. — С. 51–56. DOI:10.26442/2413-8460_2018/1/51-563.
3. Охотникова Е.Н., Руденко С.Н., Коломиец Е.Н. Реккурентные инфекции респираторного тракта у детей и их иммунопрофилактика в свете современных представлений об иммуномодулирующей активности иммунотропных препаратов // Современная педиатрия. — 2013. — № 1 (49). — С. 42–50.4.
4. Баранов А.А., Лобзин Ю.В., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Усков А.Н., Куличенко Т.В. и др. Острая респираторная вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению // Педиатрическая фармакология. — 2017. — № 14 (2). — С. 100–107.5.
5. Министерство здравоохранения РФ. Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информации здравоохранения» МЗ РФ. Заболеваемость детского населения в России (0–14 лет) в 2017 г.: статистические материалы. — Ч. 5. — С. 100–103. — Электронный ресурс: https://www.rosminzdrav.ru/documents/9479-statisticheskaya-informatsiya-za-2017 6.
6. Левина А.С., Бабаченко И.В., Скрипченко Н.В. Этиологическая структура заболеваний у часто болеющих детей в зависимости от возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2017. — № 62 (2). — С. 72–77.7.
7. Куркина А.И., Клименко К.Э. Современные аспекты фармакотерапии и профилактики ОРВИ // Медицинский совет. — 2015. — № 1. — С. 95–102.
8. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / под ред. Волкова И.К., Геппе Н.А., Кондюриной Е.Г. — М., 2012.9.
9. Global Initiative for Asthma. 2018 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. — URL: http://ginasthma.org/2018-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention 10.
10. Мачарадзе Д.Ш. Астма и вирусные инфекции у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2014. — № 13 (1). — С. 124–128. 11.
11. Фассахов Р.С. Современная фармакотерапия бронхиальной астмы: приоритеты в достижении контроля вне зависимости от степени тяжести // Русский медицинский журнал. — 2017. — № 25 (3). — С. 221–226.12.
12. Fedorov I.A. Analysis of clinical, anamnestic and laboratory data in children with asthma and children with a risk of asthma development // Selected Papers of the International Scientific School «Paradigma». — 2016. — P. 24–31.13.
13. Геппе Н.А., Ревякина В.А. Новые международные рекомендации по бронхиальной астме у детей PRACTALL // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2008. — № 1. — С. 60–67.14.
14. Намазова–Баранова Л.С. Неконтролируемая бронхиальная астма у детей // Педиатрическая фармакология. — 2009. — № 6 (4). — С. 106–111.15.
15.     Розенберг В.Я. Возрастная динамика показателей гемограммы и иммунного статуса у детей различного возраста // Медицинская иммунология. — 2011. — № 2–3. — С. 261–266. 16.
16. Булатова Е.М., Богданова Н.М., Габрусская Т.В. Иммунитет: традиционные представления и новые данные о формировании иммунного ответа в онтогенезе // Педиатрическая фармакология. — 2008. — № 5. — С. 79–87. 17.
17. Вельтищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунобиологическую реактивность детского организма // Вопросы охраны материнства и детства. — 1989. — № 10. — С. 3–12.18.
18. Васильев А.Н. Применение сверх малых доз антител к гамма-интерферону в лечении и профилактике вирусных инфекций // Антибиотики и химиотерапия. — 2008. — № 53 (1). — С. 32–35.19.
19. Заплатников А.Л., Бурцева Е.И., Шамрай Л.М., Носкова Т.Н., Шевченко Е.С. Терапевтический эффект и профилактика острых респираторных инфекций при использовании повторных курсов эндогенного интерферона у детей // Педиатрия. — 2009. — № 88 (6). — С. 111–115.20.
20. Никифоров В.В., Руженцова Т.А. Клиническая эффективность и безопасность «Эргоферона» при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях: критическая оценка с позиций доказательной медицины // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. — 2019. — № 8 (4). — С. 84–97. DOI: 10.24411/2305-3496-2019-1401121.
21. ПРИМА: педиатрические рекомендации по иммуномодулирующим препаратам в амбулаторной практике (консенсус). — М.: РГ-Пресс, 2017. — С. 80.22.
22. Геппе Н.А., Лыскина Г.А., Виноградова О.И. Ретроспективная оценка опыта применения анаферона для профилактики и лечения ОРВИ у детей из групп риска, находящихся на стационарном лечении // Педиатрия. — 2009. — № 5 (56). — С. 16–20.23.
23.  Инструкция Фармакологического комитета МЗ и СР РФ по медицинскому применению препарата «Эргоферон». ЛРС-007362/10-290710; РК-ЛС-5№020791.24.
24. Ершова А.В., Сабитов А.У. Оптимизация лечения ОРВИ у детей с бронхиальной астмой // Практическая медицина. — 2015. — № 2 (87). — С. 85–90.25.
25. Ершова А.В., Сабитов А.У. Профилактическая и терапевтическая эффективность эргоферона при вирусиндуцированной бронхиальной астме // Журнал инфектологии. — 2015. — № 4. — С. 71–72. 26.
26. Халафян А.А. STATISTICA 6. Статистический анализ данных. — М.: Бином, 2008.

REFERENCES

1. Velikoretskaya M.D. Recurrent respiratory infections in children. Meditsinskiy sovet, 2017, no. 9, pp. 124–130 (in Russ.).
2. Kosenko I.M. Recurrent respiratory infections in children: modern approaches to rational pharmacotherapy. Pediatriya, 2018, no. 1, pp. 51–56 (in Russ.). DOI:10.26442/2413-8460_2018/1/51-56
3. Okhotnikova E.N., Rudenko S.N., Kolomiets E.N. Recurrent infections of the respiratory tract in children and their immunoprophylaxis in the light of modern concepts of the immunomodulatory activity of immunotropic drugs. Sovremennaya pediatriya, 2013, no. 1 (49), pp. 42–50 (in Russ.).
4. Baranov A.A., Lobzin Yu.V., Namazova-Baranova L.S., Tatochenko V.K., Uskov A.N., Kulichenko T.V. et al. Acute respiratory viral infection in children: modern approaches to diagnosis and treatment . Pediatricheskaya farmakologiya, 2017, no. 14 (2), pp. 100–107 (in Russ.).
5. Ministry of Health of the Russian Federation. Department of Monitoring, Analysis and Strategic Development of Healthcare of the Federal State Budgetary Institution «Central Research Institute for Health Organization and Information» of the Ministry of Health of the Russian Federation. The incidence of the child population in Russia (0-14 years) in 2017: statistical materials, part 5, pp. 100–103 (in Russ.), available at: https://www.rosminzdrav.ru/documents/9479-statisticheskaya-informatsiya-za-2017
6. Levina A.S., Babachenko I.V., Skripchenko N.V. Etiological structure of diseases in frequently ill children depending on age. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii, 2017, no. 62 (2), pp. 72–77 (in Russ.).
7. Kurkina A.I., Klimenko K.E. Modern aspects of pharmacotherapy and prevention of ARVI. Meditsinskiy sovet, 2015, no. 1, pp. 95–102 (in Russ.).
8. Natsional’naya programma «Bronkhial’naya astma u detey. Strategiya lecheniya i profilaktika», pod red. Volkova I.K., Geppe N.A., Kondyurinoy E.G. [National program «Bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention ”, ed. Volkov I.K., Geppe N.A., Kondyurina E.G.]. Moscow, 2012.
9. Global Initiative for Asthma. 2018 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention, available at: http://ginasthma.org/2018-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention
10. Macharadze D.Sh. Asthma and viral infections in children. Voprosy sovremennoy pediatrii, 2014, no. 13 (1), pp. 124–128 (in Russ.).
11. Fassakhov R.S. Modern pharmacotherapy of bronchial asthma: priorities in achieving control regardless of severity. Russkiy meditsinskiy zhurnal, 2017, no. 25 (3), pp. 221–226 (in Russ.).
12. Fedorov I.A. Analysis of clinical, anamnestic and laboratory data in children with asthma and children with a risk of asthma development. Selected Papers of the International Scientific School «Paradigma». 2016. Pp. 24–31.
13. Geppe N.A., Revyakina V.A. New international recommendations for bronchial asthma in children PRACTALL. Atmosfera. Pul’monologiya i allergologiya, 2008, no. 1, pp. 60–67 (in Russ.).
14. Namazova–Baranova L.S. Uncontrolled bronchial asthma in children. Pediatricheskaya farmakologiya, 2009, no. 6 (4), pp. 106–111 (in Russ.).
15. Rozenberg V.Ya. Age dynamics of hemogram indicators and immune status in children of different ages. Meditsinskaya immunologiya, 2011, no. 2–3, pp. 261–266 (in Russ.).
16. Bulatova E.M., Bogdanova N.M., Gabrusskaya T.V. Immunity: traditional concepts and new data on the formation of the immune response in ontogenesis. Pediatricheskaya farmakologiya, 2008, no. 5, pp. 79–87 (in Russ.).
17. Vel’tishchev Yu.E. Ontogenesis of the immune system and factors affecting the immunobiological reactivity of the child’s body. Voprosy okhrany materinstva i detstva, 1989, no. 10, pp. 3–12 (in Russ.).
18. Vasil’ev A.N. The use of super low doses of antibodies to interferon gamma in the treatment and prevention of viral infections. Antibiotiki i khimioterapiya, 2008, no. 53 (1), pp. 32–35 (in Russ.).
19. Zaplatnikov A.L., Burtseva E.I., Shamray L.M., Noskova T.N., Shevchenko E.S. Therapeutic effect and prevention of acute respiratory infections when using repeated courses of endogenous interferon in children. Pediatriya, 2009, no. 88 (6), pp. 111–115 (in Russ.).
20. Nikiforov V.V., Ruzhentsova T.A. Clinical efficacy and safety of Ergoferon for influenza and other acute respiratory viral infections: a critical assessment from the standpoint of evidence-based medicine. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie, 2019, no. 8 (4), pp. 84–97 (in Russ.). DOI: 10.24411/2305-3496-2019-14011
21. PRIMA: pediatricheskie rekomendatsii po immunomoduliruyushchim preparatam v ambulatornoy praktike (konsensus) [PRIMA: pediatric recommendations for immunomodulatory drugs in outpatient practice (consensus)]. Moscow: RG-Press, 2017. P. 80.
22. Geppe N.A., Lyskina G.A., Vinogradova O.I. Retrospective assessment of the experience of using anaferon for the prevention and treatment of acute respiratory viral infections in children from risk groups undergoing inpatient treatment. Pediatriya, 2009, no. 5 (56), pp. 16–20 (in Russ.).
23. Instruktsiya Farmakologicheskogo komiteta MZ i SR RF po meditsinskomu primeneniyu preparata «Ergoferon» [Instruction of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health and the Russian Federation on the medical use of the drug «Ergoferon»]. LRS-007362/10-290710; RK-LS-5№020791.
24. Ershova A.V., Sabitov A.U. Optimization of ARVI treatment in children with bronchial asthma. Prakticheskaya meditsina, 2015, no. 2 (87), pp. 85–90 (in Russ.).
25. Ershova A.V., Sabitov A.U. Preventive and therapeutic efficacy of ergoferon in viral-induced bronchial asthma. Zhurnal infektologii, 2015, no. 4, pp. 71–72 (in Russ.).
26. Khalafyan A.A. STATISTICA 6. Statisticheskiy analiz dannykh [STATISTICA 6. Statistical data analysis]. Moscow: Binom, 2008.