УДК 618.36-002:578.825.11

Н.М. НАГОВИЦЫНА¹, А.Т. ХАЕРТДИНОВ¹, Л.И. МАЛЬЦЕВА², И.М. ХАЕРТЫНОВА²

¹Камский детский медицинский центр МЗ РТ, г. Набережные Челны

²Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, г. Казань

Контактная информация:

Наговицына Наталья Михайловна — зам. главного врача по педиатрической помощи, врач- инфекционист

Адрес: 423800, г. Набережные Челны, ул. А. Королева, 18, тел.: +7 (8552) 30-60-00, e—mail: Natalya.Nagovicyna@tatar.ru

Целью обзора явилась необходимость обобщить имеющуюся информацию по герпетической инфекции в рамках системы мать-плацента-плод и новорожденный ребенок. Большое разнообразие факторов риска передачи ВПГ-инфекции плоду, таких как активность инфекции у матери, состояние иммунного статуса беременной, вирусная нагрузка в период заражения и другие приводят к различному виду поражений плаценты и плода.

Ключевые слова: плацента, морфология плаценты, гистопатология плаценты, выявление антигена вируса герпеса в плаценте, изменения плаценты при вирусных инфекциях, внутриутробные инфекции.

 

N.M. NAGOVITSYNA¹, A.T. KHAERTDINOV¹, L.I. MALTSEVA², I.M. KHAERTYNOVA²

 ¹Kama Children’s Medical Center, Naberezhnye Chelny

²Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan

Lesion of placenta and fetus with type 2 herpes virus

 Contact details:

Nagovitsyna N.M. — Deputy Chief Doctor for pediatric care, infection disease doctor

Address: 18 Korolev St., Naberezhnye Chelny, Russian Federation, 423800, tel.: +7 (8552) 30-60-00, e-mail: Natalya.Nagovicyna@tatar.ru

The review objective is to summarize the available information on herpes infection in the mother-placenta-fetus and newborn baby system. A great variety of risk factors for the transmission of HPV infection to the fetus, such as: the infection activity in the mother, the immune status of the pregnant woman, viral load during infection, etc. lead to placental and fetal lesions of different types.

Key words: placenta, placental morphology, placental histopathology, detection of herpes virus antigen in the placenta, placental changes in viral infections, intrauterine infections.

 

 Проблема внутриутробных инфекций — одна из актуальных и сложных тем во многих смежных специальностях: неонатологии, педиатрии, акушерстве и инфектологии. С учетом того, что внутриутробные инфекции являются одной из ведущих причин мертворождаемости, неонатальной заболеваемости, инвалидности и летальности среди детей, к решению данного вопроса необходимо применять комплексный подход. Это становится особенно актуальным на современном этапе развития медицины, с направленностью на разработку технологий по сбережению здоровья населения.

Сложности диагностики, этиологическое и клинико-морфологическое разнообразие этих инфекций, особенности формирования патологического процесса в системе мать-плод, особые подходы к терапии беременных требуют углубленного рассмотрения данного вопроса.

Материал и методы

Проведен анализ информационных источников, посвященных тематике герпетической инфекции у беременных, а также морфологических особенностей строения плаценты при ней. Проанализированы материалы печатных изданий и интернет-ресурсы, использованы материалы и рекомендации из современных научных исследований по данному вопросу.

Показатели частоты внутриутробного инфицирования за последние годы имеют тенденцию к росту. По данным источников от 2022 г., частота инфицирования может доходить до 54%, а в структуре перинатальной смертности доля инфекционного агента может составлять от 3 до 66% [1].

Зачастую под маской острой асфиксии или родовой травмы ЦНС также скрывается инфекционная патология, так как воспалительный процесс всегда приводит к развитию гипоксических состояний [2].

Существенную роль в антенатальном инфицировании играют возбудители, способные преодолеть плацентарный барьер, что приводит к патологии плацентарного комплекса и плода. В связи с этим становится важным знание и понимание морфологии плаценты при внутриутробном инфицировании.

Возбудителями данных инфекций среди вирусов чаще всего являются цитомегаловирус, вирус простого герпеса 1–2 типа, вирус папилломы человека, парвовирус. В последнее время в развитии внутриутробного инфицирования растет этиологическая значимость возбудителей заболеваний, передающихся половым путем, в особенности вирусов герпетической группы.

Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ2) и цитомегаловирус (ЦМВ) — вирусы, наиболее часто приводящие к инфицированию комплекса мать-плод. При изучении частоты ВУИ было обнаружено, что до 61% приходится на поражение вирусом простого герпеса и до 77% — цитомегаловирусом [1, 3].

Несмотря на многочисленные исследования во многих смежных специальностях, проблема герпетических инфекций, в частности у беременных, не теряет своей актуальности.

Актуальность герпетической инфекции обусловлена массовым распространением вируса в человеческой популяции и вторым фактором — герпевирусные проявления являются маркером несостоятельности иммунной системы.

По данным ВОЗ, в мире инфицированы ВПГ 2 типа 491,5 млн человек в возрасте 15–49 лет, среди которых большинство приходится на лиц женского пола [4, 5]. Эта ситуация, вероятно, связана с повышенной восприимчивостью женского репродуктивного тракта к ВПГ2. Точные механизмы данного феномена еще изучаются, но уже доказана роль прогестерона, который повышает восприимчивость эпителия половых путей к ВПГ, за счет модуляции эпителиально-клеточного барьера и иммунной функции [5, 6].

Во время беременности значительно повышается риск первичного инфицирования ВПГ2 и риск рецидива хронического герпетического процесса в половых путях.

На риск передачи инфекции плоду и тяжесть поражения оказывают влияние: серотип вируса, серо статус матери, активность герпетической инфекции у матери до беременности, инфицирующая доза вируса, срок беременности на момент заражения, способ родоразрешения, длительность безводного периода [1, 7].

Выделяют три клинические формы материнской инфекции, вызванной ВПГ во время беременности [4]:

–          первичный эпизод: женщина впервые заражается ВПГ2 с клиническим проявлением в виде кожно-слизистого процесса в половых путях (болезненные и чувствительные пузырьки) и регионарную лимфаденопатию, у нее нет антител ни к одному типу ВПГ. В этом случае риск заражения ребенка высок и может составлять 30–50%;

–          первый эпизод: у женщины впервые выявляются поражения гениталий герпесом (отсутствие в анамнезе клинических проявлений), но уже имеются антитела к ВПГ. Риск передачи этого вируса ребенку в этой ситуации, вероятно, тоже высок, но с наименьшим поражающим действием на плод;

–          рецидивирующие эпизоды: когда у матери имеет место реактивированная генитальная ВПГ-инфекция с наличием антител. В этой ситуации рецидив даже незадолго до родов имеет низкий риск передачи инфекции плоду.

Неонатальная ВПГ заболеваемость составляет 10 случаев на 100 тыс. живорождений, а частота смертельных исходов — 0,82 на 100 тыс. рождений в промышленно развитых странах [8].

У неонатальной герпетической инфекции выделяют три группы клинических форм:

–          заболевание кожи, глаз и полости рта (SEM-болезнь);

–          локализованные заболевания ЦНС;

–          диссеминированные заболевания [4].

На группу SEM приходится от 35 до 85%, треть — на локализованные формы, и самая маленькая доля — это диссеминированные формы. При отсутствии лечения SEM-форма может прогрессировать до тяжелой диссеминированной.

Наиболее тяжелые повреждения при внутриутробном инфицировании наблюдаются при первичном инфицировании беременной женщины вирусом герпеса 2 типа на ранних сроках беременности и высокой инфицирующей дозой [9, 10].

Формирование тяжелых клинических форм поражения плода и новорожденного обусловлено способностью ВПГ 2 типа вызывать инвазивное заболевание. Факторы, способствующие этому, изучаются. В исследованиях авторов Университета Аризоны [11], посвященных изучению генотипического и фенотипического разнообразия ВПГ 2 типа, было обнаружено, что вирусы, выделенные от новорожденных с энцефалитом, имели повышенное распространение в культуре. Эти вирусы содержали белок-кодирующие вариации, которых не было при неинвазивных формах. Эти вариации способствуют нейровирулентности и повышенной распространенности вирусов в клетках [11].

Кроме влияния серотипа, в частности 2 типа герпеса, на тяжесть поражения плода и ребенка большое влияние оказывают и инфицирующие дозы вируса, а также сроки заражения беременной женщины. Так, группа ученых из медицинского факультета Университета Макмастера Гамильтон (Канада) на моделях мышей доказала, что максимальным повреждающим действием на плод является высокая доза ВПГ 10⁴ и 10 ⁵ на ранних сроках беременности [9]. Авторы получили очень интересные результаты:

–          беременные мыши в 100 раз были более чувствительными к герпесу, чем не беременные;

–          при первичном интравагинальном инфицировании вирус герпеса 2 типа вертикальным путем инфицирует децидуальный слой матки и плаценту;

–          заражение в больших дозах 10⁵ вирусных частиц приводило к потере плода и серьезной патологии плаценты (нарушению децидуализации и ангиогенеза );

–          вирус ВПГ2, присутствовавший у плода при минимальных дозах -10³, оказывал значительно менее серьезные влияния на развитие плода.

Инфицирование ВПГ в высоких дозах приводит к повышению провоспалительных цитокинов в плацентарных тканях, что в комбинации с другими плацентарными факторами обуславливает исход в тяжелую патологию плаценты или гибель плода [12, 13].

Плацента является органом, оказывающим питательную и защитную функции по отношению к плоду. Ее строение и функция меняются на протяжении всей беременности. Важное место в генезе внутриутробных инфекций у новорожденных занимает плацента как основной барьер на пути инфицирования плода [1]. Доказано, что частота инфицирования плаценты (78,4%) значительно выше частоты инфицирования плода (29,2%) [14], что указывает на защитную роль плаценты [14].

В исследованиях Финга-Жардим с соавт. [15] было обнаружено, что распространенность ВПГ в плаценте составляет 9,0%, а частота неонатальной инфекция ВПГ в группе женщин (n = 201) без проявлений герпетической инфекции — только 1,1%. Также они продемонстрировали, что длительность безводного периода более 4 ч приводит к четырехкратному увеличению инфицирования данным вирусом ткани плаценты [15].

В работах по изучению уровня экспрессии вирусов ВПГ в системе мать-плод показано, что уровень и интенсивность инфицирования последовательно снижается от децидуальных клеток базальной пластины к эндотелитоцитам капилляров терминальных пластин, что свидетельствует о наличии противовирусной защиты плаценты по отношению к плоду [2]. Эта способность плаценты обеспечивается плацентарными макрофагами —клетками Кащенко — Гофбауэра.

Плацента развивается как орган взаимодействия между плодом и матерью, перекрестное взаимодействие эндометрия и бластоцисты должно быть завершено за ограниченный период времени [7]. Клетки внешней поверхности бластоциты — цитотрофобласт дифференцируются с образованием либо многоядерных синцитиотрофобластных клеток, которые омываются материнской кровью в плавающих ворсинках, либо проникают в децидуальную оболочку для создания закрепляющихся ворсинок хориона. Таким образом, в зависимости от стадии беременности, наиболее прямой путь передачи инфекции от материнской крови к плоду требует пересечения большого количества цитотрофобластов для достижения эндотелия капилляров плода и кровообращения плода и реализации трансплацентарного пути передачи [16].

При гематогенном инфицировании ВПГ2 в первую очередь развивается хорионит (васкулит плацентарного ложа, интервиллузит, васкулит хориальной пластинки) с последующим формированием плацентарной недостаточности [17].

Восходящая инфекция развивающегося плода требует, чтобы вирусные частицы преодолевали различные анатомические и иммунные барьеры. Антимикробные пептиды в тканях оболочек плода и в амниотической жидкости могут способствовать защите от вертикальной инфекции [3]. При восходящем пути инфицирования ВПГ 2 типа, как правило, поражаются амнион и децидуальная оболочка.

Плацента может быть макроскопически нормальной [18], и ее гистопатологические проявления могут быть неспецифичными для инфекции ВПГ. Чаще всего поражения плаценты представлены следующими изменениями: преждевременное созревание плаценты, кровоизлияния, тромбоз сосудов, флебит пупочной вены, различные воспалительные изменения [19]. Морфология инфицированной плаценты отличается гиперплазией терминальных ворсин, увеличением их количества, сужением меж ворсинчатого пространства, фиброзом стромы и очагами отека [10].

Гистопатологический профиль плаценты при врожденной ВПГ инфекции многогранен.

При гематогенном пути передачи ВПГ развивается герпетический плацентит. Для него характерно формирование хронического интервиллузита и некроза ворсинок. В частности, лимфоплазмоциты могут проникать в ворсинки, в то время как обширное присутствие гистиоцитов в межворсинчатом пространстве и участки с некрозом ворсинок приводят к развитию гранулематозной реакции [20]. Также могут быть обнаружены клетки Гофбауэра, многоядерные клетки трофобласта, с характерными вирусными включениями, известные как ВПГ-клетки Каудри типа В [21]. Эти клетки появляются в результате некроза и дегенерации ядра при инфицировании ВПГ и описаны в виде эозинофильных участков матового стекла в ядре с окаймлением ядерного хроматина. Их можно обнаружить в амниотическом эпителии, трофобласте, хорионе и децидуальных клетках.

При восходящем пути заражения ВПГ, как правило, формируется хронический хориоамнионит, при котором чаще описывают наличие многоядерности клеток и чуть реже — дегенерацию клеток и некроз [22]. Поверхность плода и свободные мембраны могут быть инфильтрированы лимфоплазмоцитами и реже — гистиоцитами [21]. Плазматические клетки редко наблюдаются при хроническом хориоамнионите.

Хроническое воспаление плаценты представляет собой обычную гистопатологическую картину при таких инфекциях, как вирус герпеса 1, 2 типа, и характеризуется наличием лимфоцитарной, гистиоцитарной и плазмоцитарной инфильтрации в ворсинчатом дереве, а также в хориоамниотических оболочках, хорионической пластинке и базальной пластинке плаценты [23, 24].

Некротизирующий хориоамнионит при внутриутробной ВПГ инфекции сопровождается некрозом эпителия амниона и кариорексисом нейтрофилов. Также часто в базальной мембране амниотических вод наблюдается гиперэозинофилия [24]. Кроме того, обнаруживаются субамниотические истинные «волдыри» и обилие плазматических клеток, а также редко встречающегося массивного некроза амниона.

Некротический фунизит характеризуется тяжелым воспалением пуповины. Под микроскопом он изображается в виде прерывистой структуры, включающей участки с нейтрофильной или лимфоцитарной инфильтрацией и участки некроза с отложениями кальция. Как правило, этот процесс нередко выявляется при восходящей врожденной ВПГ инфекции [24]. Изменения плаценты в виде массивного перивиллезного отложения фибриноидов, характеризующееся аномально обширным отложением фибриноидов в ворсинчатой паренхиме плаценты и агглютинация ворсинок, как скопление сросшихся дистальных ворсинок, склеенных фибрином и/или соединяющихся синцитиальными узлами, представляют собой неспецифические гистопатологические находки при исследовании плаценты, инфицированной ВПГ.

Все вышеперечисленные изменения гистологии плаценты подтверждаются с помощью иммуногистохимического окрашивания.

В литературе есть описание случая [25], когда диагноз внутриутробной герпетической инфекции был первоначально поставлен не клиницистом, а патологом на основании выявленной гистологической патологии плаценты и иммуногистохимии у недоношенного ребенка, не имевшего клинику герпетической инфекции. Наличие подострого некротического воспаления с некрозом стромальных клеток, обнаружение редких плазматических клеток и иммуногистохимическое окрашивание на ВПГ (марка кроличьего поликлонального антитела) подтвердили наличие вируса герпеса 2 типа в амниоцитах, стромальных клетках пуповины и пластинки хориона. В последствии ребенок был немедленно обследован, и была назначена противовирусная терапия впоследствии с положительным исходом.

Знание и понимание происходящих морфологических и гистологических изменений в плаценте, приводящих к нарушению функционирования системы мать-плод, дают возможность прогнозирования и ранней диагностики инфекционного процесса в плаценте с проведением своевременных лечебно-профилактических мероприятий.

Литература

1. Пшукова Е.М. и др. Морфология изменений плаценты при внутриутробных инфекциях // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. — 2022. — № 1. — С. 3–6.
2. Надеев А.П., Травин М.П., Дробинская А.Н. и др. Особенности инфицирования плаценты цитомегаловирусом и вирусом простого герпеса 2 типа при доношенной беременности // J. Siberian Med. Sci. — 2015. — № 3.
3. Levy O. Innate immunity of the newborn: basic mechanisms and clinical correlates // Nat. Rev. Immunol. — 2007. — Vol. 7 (5). — P. 379–390.
4. De Rose D.U., Bompard S., Maddaloni Ch., Bersani I., Martini L., Santisi A. et al. Neonatal herpes simplex virus infection: From the maternal infection to the child outcome. 2023.
5. Gillgrass A.E., Fernandez S.A., Rosenthal K.L., Kaushic C. Estradiol regulates susceptibility following primary exposure to genital herpes simplex virus type 2, while progesterone induces inflammation // J. Virol. — 2005.
6. Kaushic C., Ashkar A.A., Reid L.A., Rosenthal K.L. Progesterone increases susceptibility and decreases immune responses togenital herpes infection // J. Virol. — 2003.
7. Espino A., El Costa H., Tabiasco J., Al-Daccak R., Jabrane-Ferrat N. Innate immune response to viral infections at the maternal-fetal interface in human pregnancy front. med., sec. infectious diseases – surveillance, prevention and treatment. — 2021.
8. Melvin A.J., Mohan K.M., Vora S.B., Selke S., Sullivan E., Wald A. Neonatal herpes simplex virus infection: epidemiology and outcomes in the modern era // J. Pediatric Inf. Dis. Soc. — 2022.
9. Allison M., Nguyen Ph., Kaushic Ch. Primary HSV-2 infection in early pregnancy results in transplacental viral transmission and dose-dependent adverse pregnancy outcomes in a novel mouse model. — 2021.
10. Devakumar D., Bamford A., Ferreira M.U., Broad J., Rosch R.E., Groce N. et al. Infectious causes of microcephaly: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and management // Lancet Infect. Dis. — 2017. — Vol. 18. — P. e1–13.
11. Akhtar L.N., Bowen C.D., Renner D.W., Pandey U., Della Fera A.N., Kimberlin D.W. et al. Genotypic and phenotypic diversity of herpes simplex virus 2 within the infected neonatal population. — 2019.
12. Туманян Л.А., Исаева Ф.М., Айдамирова Х.И., Ибрагимова Н.Я., ЗахароваП.В. Влияние вируса простого герпеса на организм матери и плода во время беременности // Гинекология. — 2023. — Т. 25, № 2. С. 140–143.
13. Pavlov O.V., Lalayan D.V., Sel’kov S.A. Spontaneous and LPS-induced secretion of cytokines by villous chorion tissue // Bull. Exp. Biol. Med. — 2006.
14. Надеев А.П., Шкурупий В.А., Маринкин И.О. Печень и плацента в пери- и постнатальный периоды при патологии. — Новосибирск: Наука, 2014. — С. 224.
15. Finger-Jardim F., Ortiz Teixeira L., Rodrigues de Oliveira G., Martínez Barral M.F., da Hora V.P., Gonçalves C.V. et al. Herpes simplex virus: prevalence in placental tissue and incidence in neonatal cord blood samples. — 2013.
16. Muller W.J., Jones C.A., Koelle D.M. Immunobiology of herpes simplex virus and cytomegalovirus infections of the fetus and newborn // Curr. Immunol. Rev. — 2010. — Vol.6 (1). — P. 38–55.
17. Тирская Ю.И., Белкова Т.Н., Рудакова Е.Б., Долгих Т.И., Шакина И.А. Врачебная тактика при внутриутробных инфекциях // Акушерство и гинекология. — 2011. № 8. — С. 42–47.
18. Deftereou T.E., Trypidi A., Alexiadi C.A., Theotokis P., Manthou M.E., Meditskou S. et al. Congenital herpes simplex virus: a histopathological view of the placenta // Cureus. — 2022. — Vol. 14 (9).
19. Островская О.В., Кожарская О.В., Супрун С.В., Мусатов Д.В., Обухова В.Г., Ивахнишина Н.М. и др. Морфометрическая харакеристика терминальных ворсин при инфицировании плаценты возбудителями внутриутробных инфекций // ТМЖ. — 2018. — № 4 (74). — С. 29–33.
20. Heerema-Mckenney A. Diagnostic pathology: placenta. Elsevier Science, 2018.
21. Edwards M.S., Popek E.J., Wise B., Hatzenbuehler L., Arunachalam A.R., Hair A.B. Ascending in utero herpes simplex virus infection in an initially healthy-appearing premature infant // Pediatr. Dev. Pathol. — 2015. — Vol. 18 (2).
22. Redline R. Distal villous immaturity // Diagn. Histopathol. — 2012. — Vol. 18 (5). — P. 189–194.
23. Goldstein J.A., Gallagher K., Beck C., Kumar R., Gernand A.D. Maternal-fetal inflammation in the placenta and the developmental origins of health and disease // Front Immunol. — 2020. — Vol. 11.
24. Kim C.J., Romero R., Chaemsaithong P., Chaiyasit N., Yoon B.H., Kim Y.M. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2015. — Vol. 213 (4 Suppl). — P. S29–52.
25. Smith A.E., McKenney A., Rabinowitz L., Das A. Diagnosis of neonatal herpes simplex infection from the placenta // Case Rep. Pediatr. — 2020.

REFERENCES

1. Pshukova E.M. et al. Morphology of placenta changes in intrauterine infections. Meditsina. Sotsiologiya. Filosofiya. Prikladnye issledovaniya, 2022, no. 1, pp. 3–6 (in Russ.).
2. Nadeev A.P., Travin M.P., Drobinskaya A.N. et al. Features of the infection of the placenta by cytomegalovirus and the type of herpes simplex type 2 with a full -term pregnancy. J. Siberian Med. Sci, 2015, no. 3 (in Russ.).
3. Levy O. Innate immunity of the newborn: basic mechanisms and clinical correlates. Nat. Rev. Immunol, 2007, vol. 7 (5), pp. 379–390.
4. De Rose D.U., Bompard S., Maddaloni Ch., Bersani I., Martini L., Santisi A. et al. Neonatal herpes simplex virus infection: From the maternal infection to the child outcome. 2023.
5. Gillgrass A.E., Fernandez S.A., Rosenthal K.L., Kaushic C. Estradiol regulates susceptibility following primary exposure to genital herpes simplex virus type 2, while progesterone induces inflammation. J. Virol, 2005.
6. Kaushic C., Ashkar A.A., Reid L.A., Rosenthal K.L. Progesterone increases susceptibility and decreases immune responses togenital herpes infection. J. Virol, 2003.
7. Espino A., El Costa H., Tabiasco J., Al-Daccak R., Jabrane-Ferrat N. Innate immune response to viral infections at the maternal-fetal interface in human pregnancy front. med., sec. infectious diseases – surveillance, prevention and treatment, 2021.
8. Melvin A.J., Mohan K.M., Vora S.B., Selke S., Sullivan E., Wald A. Neonatal herpes simplex virus infection: epidemiology and outcomes in the modern era. J. Pediatric Inf. Dis. Soc., 2022.
9. Allison M., Nguyen Ph., Kaushic Ch. Primary HSV-2 infection in early pregnancy results in transplacental viral transmission and dose-dependent adverse pregnancy outcomes in a novel mouse model, 2021.
10. Devakumar D., Bamford A., Ferreira M.U., Broad J., Rosch R.E., Groce N. et al. Infectious causes of microcephaly: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and management. Lancet Infect. Dis, 2017, vol. 18, pp. e1–13.
11. Akhtar L.N., Bowen C.D., Renner D.W., Pandey U., Della Fera A.N., Kimberlin D.W. et al. Genotypic and phenotypic diversity of herpes simplex virus 2 within the infected neonatal population, 2019.
12. Tumanyan L.A., Isaeva F.M., Aydamirova Kh.I., Ibragimova N.Ya., Zakharova P.V. The influence of the herpes simplex virus on the body of the mother and fetus during pregnancy. Ginekologiya, 2023, vol. 25, no. 2, pp. 140–143 (in Russ.).
13. Pavlov O.V., Lalayan D.V., Sel’kov S.A. Spontaneous and LPS-induced secretion of cytokines by villous chorion tissue. Bull. Exp. Biol. Med, 2006.
14. Nadeev A.P., Shkurupiy V.A., Marinkin I.O. Pechen’ i platsenta v peri- i postnatal’nyy periody pri patologii [The liver and placenta in the peri- and postnatal periods during pathology]. Novosibirsk: Nauka, 2014. P. 224.
15. Finger-Jardim F., Ortiz Teixeira L., Rodrigues de Oliveira G., Martínez Barral M.F., da Hora V.P., Gonçalves C.V. et al. Herpes simplex virus: prevalence in placental tissue and incidence in neonatal cord blood samples, 2013.
16. Muller W.J., Jones C.A., Koelle D.M. Immunobiology of herpes simplex virus and cytomegalovirus infections of the fetus and newborn. Curr. Immunol. Rev, 2010, vol. 6 (1), pp. 38–55.
17. Tirskaya Yu.I., Belkova T.N., Rudakova E.B., Dolgikh T.I., Shakina I.A. Medical tactics for intrauterine infections. Akusherstvo i ginekologiya, 2011, no. 8, pp. 42–47 (in Russ.).
18. Deftereou T.E., Trypidi A., Alexiadi C.A., Theotokis P., Manthou M.E., Meditskou S. et al. Congenital herpes simplex virus: a histopathological view of the placenta. Cureus, 2022, vol. 14 (9).
19. Ostrovskaya O.V., Kozharskaya O.V., Suprun S.V., Musatov D.V., Obukhova V.G., Ivakhnishina N.M. et al. Morphometric harakeristi of terminal villi in infection of the placenta with pathogens of intrauterine infections. TMZh, 2018, no. 4 (74), pp. 29–33 (in Russ.).
20. Heerema-Mckenney A. Diagnostic pathology: placenta. Elsevier Science, 2018.
21. Edwards M.S., Popek E.J., Wise B., Hatzenbuehler L., Arunachalam A.R., Hair A.B. Ascending in utero herpes simplex virus infection in an initially healthy-appearing premature infant. Pediatr. Dev. Pathol, 2015, vol. 18 (2).
22. Redline R. Distal villous immaturity. Diagn. Histopathol, 2012, vol. 18 (5), pp. 189–194.
23. Goldstein J.A., Gallagher K., Beck C., Kumar R., Gernand A.D. Maternal-fetal inflammation in the placenta and the developmental origins of health and disease. Front Immunol., 2020, vol. 11.
24. Kim C.J., Romero R., Chaemsaithong P., Chaiyasit N., Yoon B.H., Kim Y.M. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. Am. J. Obstet. Gynecol, 2015, vol. 213 (4 Suppl), pp. S29–52.
25. Smith A.E., McKenney A., Rabinowitz L., Das A. Diagnosis of neonatal herpes simplex infection from the placenta. Case Rep. Pediatr, 2020.