Показатели гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2 под влиянием фиксированной комбинации инсулина гларгина и ликсисенатида
УДК 616.633.455.623
А.О. ПОЗДНЯК1, О.С. ЕЛСУКОВА2, Е.А. НИКИТИНА2
1Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, г. Казань
2Кировский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Киров
Контактная информация:
Никитина Елена Александровна — к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней
Адрес: 610027, г. Киров, ул. Карла Маркса, 112, тел.: +7-953-687-18-44, e—mail: nikitinae1991@mai.ru
Цель исследования — изучить динамику показателей гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) под влиянием фиксированной комбинации (ФК) инсулина гларгин и ликсисенатида за 24 месяца наблюдения.
Материал и методы. Обследованы 35 пациентов с СД2, не достигшие целевых показателей гликемического контроля на предшествующей сахароснижающей терапии. Оценивали антропометрические данные, гликированный гемоглобин (HbA1c), гликемию натощак, постпрандиальную гликемию при поступлении и через 24 месяца после применения ФК инсулина гларгина и ликсисенатида. Дополнительно анализировали частоту симптоматических гипогликемий и тяжелых гипогликемий за период наблюдения.
Результаты. Через 24 месяца на фоне лечения ФК инсулина гларгина и ликсисенатида достигнуто значимое улучшение анализируемых показателей гликемического контроля: снижение уровня HbA1c, гликемии натощак и постпрандиальной гликемии. Вес пациентов в среднем снизился на 6,8 кг (р = 0,040). Гипогликемических состояний и тяжелых гипогликемий зарегистрировано не было.
Выводы. Назначение ФК инсулина гларгин и ликсисенатида пациентам с СД2 приводило к улучшению показателей гликемического контроля и снижению веса без увеличения риска гипогликемии.
Ключевые слова: сахарны й диабет 2 тип, комбинированная сахароснижающая терапия, гларгин, ликсисенатид, гликемический контроль
A.O. POZDNYAK1, O.S. ELSUKOVA2, E.A. NIKITINA2
1KSMA — Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan
2Kirov State Medical University, Kirov
Glycemic control parameters in patients with type 2 diabetes mellitus under the fixed combination of insulin glargine and lixisenatide
Contact details:
Nikitina E.A. — PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Internal Medicine
Address: 112 K. Marx St., 610027 Kirov, Russian Federation, tel.: +7-953-687-18-44, e-mail: nikitinae1991@mai.ru
The purpose was to investigate the dynamics of glycemic control parameters in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) under the fixed combination (FC) of insulin glargine and lixisenatide over 24 months of observation.
Material and methods. The study included 35 patients with T2DM who had not achieved target glycemic control parameters during previous hypoglycemic therapy. Anthropometric data, glycated hemoglobin (HbA1c), fasting glycemia, postprandial glycemia were assessed upon admission and 24 months after using the FC of insulin glargine and lixisenatide. Additionally, the frequency of symptomatic hypoglycemia and severe hypoglycemia during the observation period was analyzed.
Results. After 24 months of treatment with FC of insulin glargine and lixisenatide, a significant improvement in the analyzed parameters of glycemic control was achieved: a decrease in the level of HbA1c, fasting glycemia and postprandial glycemia. The weight of patients decreased by an average of 6.8 kg (p = 0.040). Hypoglycemic conditions and severe hypoglycemia were not registered.
Conclusions. The appointment of FC of insulin glargine and lixisenatide to patients with type 2 diabetes mellitus led to an improvement in glycemic control and weight loss without increasing the risk of hypoglycemia.
Key words: type 2 diabetes mellitus, combined hypoglycemic therapy, glargine, lixisenatide, glycemic control.
Существенной проблемой современной медицины по-прежнему остается сахарный диабет 2 типа (СД2). Неуклонно прогрессирующий характер течения данного заболевания со временем требует своевременной интенсификации терапии. Ранняя интенсификация терапии и достижение целей гликемического контроля — ключевые моменты в снижении риска развития микро- и макрососудистых осложнений при сахарном диабете (СД) [1]. Возможным вариантом интенсификации терапии у пациентов с СД2, не достигших целевых значений гликемии на пероральных сахароснижающих препаратах (ПССП), является назначение базального инсулина (БИ) в комбинации с ПССП или перевод на базис-болюсный режим инсулинотерапии (ИТ) [2]. Установлено, что около 80% пациентов с СД2 страдают ожирением [3]. Хорошо известно, что ИТ при СД приводит к набору веса и увеличивает риск развития гипогликемии, что снижает приверженность к терапии [4]. Использование фиксированной комбинации (ФК) аналога БИ с прандиальным агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида типа 1 (арГПП-1) позволяет достигать целевых значений гликемического контроля без увеличения массы тела и риска развития гипогликемии [5]. С 2018 г. в РФ доступна ФК аналога БИ инсулина гларгина 100 Ед/мл и прандиального арГПП-1 ликсисенатида 33 или 50 мкг/мл. Перспективным представляется изучение эффективности и безопасности ФК инсулина гларгина и ликсисенатида в условиях реальной клинической практики за длительный период наблюдения.
Цель исследования — изучить динамику показателей гликемического контроля у пациентов с СД2 под влиянием ФК инсулина гларгина и ликсисенатида за 24 месяца наблюдения.
Материал и методы
Исследование проведено в первом эндокринологическом отделении Кировской клинической больницы № 7 им. В.И. Юрловой. В сравнительное проспективное нерандомизированное исследование включены 35 пациентов с СД2 (12 мужчин и 23 женщины) в возрасте от 43 до 75 лет (средний возраст 63 (58; 71) лет), не достигших целевых показателей гликемического контроля на предшествующей сахароснижающей терапии. Длительность диабета — 15 (13; 19) лет. Исходный уровень HbA1c — 9,5 (8,3; 10,5)%. Большинство пациентов (19 больных, 54%) первично получали ПССП. БИ в комбинации с ПССП использовали 16 (46%) пациентов.
Критерии включения в исследование: наличие СД2, возраст пациентов старше 18 лет, подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения: СД 1 тип, предшествующая терапия инсулином гларгина 100 Ед/мл с ликсисенатидом или инсулином деглудек 100 Ед/мл с лираглутидом.
С целью интенсификации сахароснижающей терапии пациентам на 24 месяца назначена ФК инсулина гларгина и ликсисенатида. Препарат вводился 1 раз в сутки перед основным приемом пищи. Большинству пациентов — 28 (80%) вводили препарат перед завтраком. Медиана стартовой дозы препарата составила 12 (10; 20) Ед, медиана поддерживающей дозы — 26 (20; 32) Ед. Шприц-ручку 10–40 применяли 27 (77,1%) больных, шприц-ручку 30–60 —8 (22,8%). Исходно и через 24 месяца после старта терапии инсулином гларгином и ликсисенатидом анализировали антропометрические данные (рост, масса тела, индекс массы тела (ИМТ)), показатели гликемического контроля (глюкоза плазмы натощак (ГПН), постпрандиальная глюкоза плазмы (ППГ), уровень HbA1c). Дополнительно анализировали частоту развития симптомных гипогликемических состояний (гликемия ≤ 3,9 ммоль/л) и тяжелых гипогликемий.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета Statistica for Windows v. 10.0. Количественные данные представлены в виде медианы с указанием 25-го и 75-го перцентилей (Ме (25%; 75%)), качественные показатели описывались в виде частот (n) и долей (%). Для сравнения количественных данных применяли критерий Манна — Уитни, для сравнения качественных переменных — критерий χ2 Пирсона. Различия считали значимыми при р < 0,05.
Результаты
Исходные клинико-анамнестические характеристики пациентов представлены в табл. 1. У 12 (34,2%) больных встречалась диабетическая ретинопатия, у 9 (25,7%) — диабетическая нефропатия, у 24 (68,6%) — диабетическая дистальная полинейропатия нижних конечностей. Распространенность ожирения (ИМТ ≥ 30 кг/м2) составила 22 (62,8%) среди обследуемых, артериальной гипертензии — 30 (85,7%), перенесенного инсульта — 4 (11,4%), инфаркта миокарда — 2 (5,7%).
Таблица 1. Исходные клинико-анамнестические характеристики пациентов
Table 1. Baseline clinical and anamnestic characteristics of patients
Параметр | Значение |
Возраст, лет | 63 (58; 71) |
Длительность диабета, лет | 15 (13; 19) |
Масса тела, кг | 88 (80; 100) |
ОТ, см | 103 (95; 116) |
ИМТ, кг/м2 | 32 (28; 38) |
HbA1c, % | 9,5 (8,3; 10,5) |
Глюкоза плазмы натощак, ммоль/л | 10,4 (8,1; 11,6) |
Постпрандиальная глюкоза плазмы, ммоль/л | 13,1 (11,7; 16,5) |
Сокращения: ИМТ — индекс массы тела, ОТ — окружность талии.
Abbreviations: ИМТ — body mass index, ОТ — waist circumference.
Назначение ФК инсулина гларгина и ликсисенатида пациентам с неадекватно контролируемым СД2 приводило к улучшению показателей гликемического контроля за период наблюдения: средний уровень ГПН снизился на 3,2 ммоль/л (с 10,4 (8,1; 11,6) до 7,2 (6,6; 8,4) ммоль/л, р = 0,011), средний уровень ППГ — на 3,4 ммоль/л (с 13,1 (11,7; 16,5) до 9,7 (8,8; 10,7) ммоль/л, р = 0,007). Значение HbA1c исходно составило 9,5 (8,3; 10,5) %, через 24 месяца снизилось до 7,8 (7,4; 9,1)% (р = 0,002). На момент завершения исследования целевой уровень HbA1c достигли 83% обследуемых. Достижение индивидуальных целей гликемического контроля не сопровождалось симптомными гипогликемическими состояниями и тяжелыми гипогликемиями за 24 месяца наблюдения.
Отмечено достоверно значимое снижение веса от исходных значений (88 (80; 100) кг) в среднем на 6,8 кг за 24 месяца терапии (р = 0,040). Снижение веса сопровождалось уменьшением ОТ в среднем на 3 см (с 103 (95; 116) до 100 (93; 114) см, р = 0,254), хотя и не достигшего статистической значимости.
Обсуждение
Неуклонно прогрессирующее течение СД 2 типа требует назначения ИТ у большинства больных. Согласно клиническим рекомендациям, в качестве возможного варианта интенсификации сахароснижающей терапии у пациентов, не достигших целевых значений гликемического контроля на ПССТ или на ПССТ в сочетании с БИ, следует рассматривать назначение ФК прандиального арГПП-1 и БИ [6]. В настоящее время доступна ФК инсулина гларгина 100 Ед/мл с ликсисенатидом 33 мкг или 50 мкг. Существенное преимущество комбинации — эффективный гликемический контроль без набора веса и риска развития гипогликемии, подтверждено крупными рандомизированными исследованиями LixiLan-O, LixiLan-L, LixiLan-G и Solimix [7, 8]. В последнее время актуальны и востребованы работы, которые отражают результаты лечения в реальной клинической практике за длительный период наблюдения. Эффективность и безопасность использования ФК инсулина гларгина и ликсисенатида в реальной клинической практике подтверждены клиническими исследованиями, проведенными во всем мире [9]. Так, в 26-недельном венгерском исследовании с участием 353 пациента СД2, получавших один или несколько ПССП с БИ или без него, назначение ФК инсулина гларгина и ликсисенатида приводило к достоверному и значимому снижению HbA1c в среднем на 1,5% (р < 0,001) и ГПН в среднем на 2,6 ммоль/л (р < 0,001) без зарегистрированных эпизодов тяжелых гипогликемий [10]. В проведенной нами работе HbA1c в среднем снизился на 1,7% (р = 0,002) и ГПН — на 3,2 ммоль/л (р = 0,011). Данные результаты также не противоречат сведениям, полученным в отечественном ретроспективном когортном исследовании SOLO, с включением 383 пациента СД2, в котором терапия ФК инсулином гларгина и ликсисенатидом приводила к снижению HbA1c в среднем на 1,74% (р < 0,001) и ГПН — на 2,47 ммоль/л (р < 0,001) без увеличения риска гипогликемий по сравнению с исходным уровнем [11].
Особенный интерес всегда представляет динамика веса пациентов на фоне проводимой сахароснижающей терапии. В проведенном нами исследовании отмечено достоверное снижение веса в сравнении с исходными значениями (88 (80; 100) кг) в среднем на 6,8 кг за 24 месяца терапии (р = 0,040). В работе, проведенной в 65 исследовательских центрах Румынии с участием 901 пациента с СД2, терапия ФК инсулином гларгина и ликсисенатидом приводила к снижению веса в среднем на 1,6 кг (p < 0,001) за период наблюдения [12].
Таким образом, назначение на ФК инсулина гларгина и ликсисенатида у пациентов с неадекватно контролируемым СД2 приводит к улучшению показателей гликемического контроля и снижению веса без риска гипогликемий.
Выводы
Применение ФК инсулина гларгина и ликсисенатида у пациентов СД2, не достигших целевых значений гликемического контроля на ПССП или ПССП в комбинации с БИ, приводит к эффективному снижению ГПН, ППГ и HbA1c, способствует достоверному снижению веса без развития симптомных гипогликемический состояний и тяжелых гипогликемий.
Поздняк А.О.
https://orcid.org: 0000-0002-9950-3630
Елсукова О.С.
https://orcid.org: 0000-0002-2341-9491
Никитина Е.А.
https://orcid.org: 0000-0002-7316-3252
Литература
- Шамхалова М.Ш., Сухарева О.Ю. Ранняя интенсификация терапии сахарного диабета 2 типа и достижение целевого уровня гликогемоглобина HbA1c — необходимые факторы для снижения риска микро- и макрососудистых осложнений // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26, № 4. — С. 343–351. DOI: 10.14341/DM13079
- Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26, № 2S. — С. 1–157. DOI: 10.14341/DM13042
- Елиашевич С.О., Мишарова А.П., Драпкина О.М. Ремиссия сахарного диабета 2 типа: возможности различных стилей питания // Сахарный диабет. — 2024. — Т. 27, № 2. — С. 168–173. DOI: 10.14341/DM13050
- Forst T., Choudhary P., Schneider D. et al. A practical approach to the clinical challenges in initiation of basal insulin therapy in people with type 2 diabetes // Diabetes Metab Res Rev. — 2021. — Vol. 37 (6). — P. e3418. DOI:https: 10.1002/dmrr.3418
- Жукова Л.А., Андреева Н.С., Смирнова А.Е. Применение фиксированной комбинации инсулина гларгинf 100 ЕД/мл и ликсисенатида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в реальной клинической практике // Эффективная фармакотерапия. — 2021. — Т. 17, № 31. — С. 14–16. DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-31-14-16
- American Diabetes Association. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of care in diabetes – 2023 // Diabetes Care. — 2023. — Vol. 46 (S1). — P. S140–S157. DOI: 10.2337/dc23-S009
- Lixisenatide and iGlarLixi (insulin glargine/lixisenatide fixed-ratio combination) for the treatment of type2 diabetes mellitus [Internet]. Food and Drug Administration. 2016 [cited 2020 Oct 29]. Available from: https://www.fda.gov/media/97767/download
- Rosenstock J., Emral R., Sauque-Reyna L. et al. Advancing therapy in suboptimally controlled basal insulin-treated type 2 diabetes: clinical outcomes with iGlarLixi versus premix BIAsp 30 in the SoliMix randomized controlled trial // Diabetes Care. — 2021. — Vol. 44 (10). — P. 2361–2370. DOI: 10.2337/dc21-0393
- Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Морковин Е.И. и др. Фиксированные комбинации агонистов рецепторов ГПП-1 и базального инсулина: обзор литературы // Проблемы эндокринологии. — 2024. — Т. 70, № 1. — С. 91–99. DOI: 10.14341/probl13312
- Kis J.T., Nagy G., Kovacs G. Effectiveness of IGlarLixi, a fixed-ratio combination of insulin glargine 100 U/mL and lixisenatide, in people with type 2 diabetes // Diabetes Ther. — 2021. — Vol. 12 (9). — P. 2517–2529. DOI: 10.1007/s13300-021-01128-5
- Анциферов М.Б., Демидов Н.А., Балберова М.А. и др. Эффективность использования фиксированной комбинации инсулина гларгин 100 ЕД/мл и ликсисенатида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в условиях реальной амбулаторной практики: ретроспективное когортное исследование SOLO // Сахарный диабет. — 2022. — Т. 25, №2. — С. 112–119. DOI: 10.14341/DM12809
- Bala C., Cerghizan A., Mihai B.M. et al. Real-world evidence on the use of a fixed-ratio combination of insulin glargine and lixisenatide (iGlarLixi) in people with suboptimally controlled type 2 diabetes in Romania: a prospective cohort study (STAR.Ro) // BMJ Open. — 2022. — Vol. 12 (5). — P. e060852. DOI: 10.1136/bmjopen-2022-060852
REFERENCES
- Shamkhalova M.Sh., Sukhareva O.Yu. Early intensification of type 2 diabetes mellitus therapy and achievement of target glycated hemoglobin HbA1c levels are necessary factors for reducing the risk of micro- and macrovascular complications. Sakharnyy diabet, 2023, vol. 26, no. 4, pp. 343–351 (in Russ.). DOI: 10.14341/DM13079
- Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. et al. Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes mellitus. Sakharnyy diabet, 2023, vol. 26, no. 2S, pp. 1–157 (in Russ.). DOI: 10.14341/DM13042
- Eliashevich S.O., Misharova A.P., Drapkina O.M. Remission of type 2 diabetes mellitus: possibilities of different dietary styles. Sakharnyy diabet, 2024, vol. 27, no. 2, pp. 168–173 (in Russ.). DOI: 10.14341/DM13050
- Forst T., Choudhary P., Schneider D. et al. A practical approach to the clinical challenges in initiation of basal insulin therapy in people with type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev, 2021, vol. 37 (6), p. e3418. DOI:https: 10.1002/dmrr.3418
- Zhukova L.A., Andreeva N.S., Smirnova A.E. Use of a fixed combination of insulin glargine 100 U/ml and lixisenatide in patients with type 2 diabetes mellitus in real clinical practice. Effektivnaya farmakoterapiya, 2021, vol. 17, no. 31, pp. 14–16 (in Russ.). DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-31-14-16
- American Diabetes Association. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of care in diabetes – 2023. Diabetes Care, 2023, vol. 46 (S1), pp. S140–S157. DOI: 10.2337/dc23-S009
- Lixisenatide and iGlarLixi (insulin glargine/lixisenatide fixed-ratio combination) for the treatment of type2 diabetes mellitus [Internet], Food and Drug Administration, 2016 [cited 2020 Oct 29], available at: https://www.fda.gov/media/97767/download
- Rosenstock J., Emral R., Sauque-Reyna L. et al. Advancing therapy in suboptimally controlled basal insulin-treated type 2 diabetes: clinical outcomes with iGlarLixi versus premix BIAsp 30 in the SoliMix randomized controlled trial. Diabetes Care, 2021, vol. 44 (10), pp. 2361–2370. DOI: 10.2337/dc21-0393
- Kurkin D.V., Bakulin D.A., Morkovin E.I. et al. Fixed-ratio combinations of GLP-1 receptor agonists and basal insulin: a literature review. Problemy endokrinologii, 2024, vol. 70, no. 1, pp. 91–99 (in Russ.). DOI: 10.14341/probl13312
- Kis J.T., Nagy G., Kovacs G. Effectiveness of IGlarLixi, a fixed-ratio combination of insulin glargine 100 U/mL and lixisenatide, in people with type 2 diabetes. Diabetes Ther, 2021, vol. 12 (9), pp. 2517–2529. DOI: 10.1007/s13300-021-01128-5
- Antsiferov M.B., Demidov N.A., Balberova M.A. et al. Efficiency of using a fixed combination of insulin glargine 100 U/ml and lixisenatide in patients with type 2 diabetes mellitus in real outpatient practice: a retrospective cohort study SOLO. Sakharnyy diabet, 2022, vol. 25, no. 2, pp. 112–119 (in Russ.). DOI: 10.14341/DM12809
- Bala C., Cerghizan A., Mihai B.M. et al. Real-world evidence on the use of a fixed-ratio combination of insulin glargine and lixisenatide (iGlarLixi) in people with suboptimally controlled type 2 diabetes in Romania: a prospective cohort study (STAR.Ro). BMJ Open, 2022, vol. 12 (5), p. e060852. DOI: 10.1136/bmjopen-2022-060852