УДК 616.72-002.77

А.С. АНКУДИНОВ, А.Н. КАЛЯГИН

Иркутский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Иркутск

 Контактная информация:

Анкудинов Андрей Сергеевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры симуляционных технологий и экстренной медицинской помощи

Адрес: 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, д. 1, тел.: +7 (3952) 24-38-25, e-mail: andruhin.box@ya.ru

Цель исследования — анализ частоты встречаемости анемии и снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и ревматоидным артритом (РА), а также выявить наличие возможных ассоциаций данных показателей с параметрами системного воспаления и течения ХСН.

Материал и методы: основная группа — 134 пациента с ХСН на фоне РА, и группа сравнения — 122 пациента без РА. Функциональный класс (ФК) ХСН принявших участие в исследовании пациентов по NYHAI-II. Диагноз РА выставлен на основании рентгенологических и серологических исследований. Рентгенологическая стадия РА включенных в исследование пациентов I–III по Штейнброкеру. Базисный противовоспалительный препарат для лечения РА — метотрексат. Проводился сравнительный анализ клинических и лабораторных параметров у пациентов с ХСН и РА и с ХСН без РА, а также возможная ассоциация уровня гемоглобина, СКФ с показателями активности РА и параметрами тяжести ХСН. Обработка проводилась с использованием программы STATISTICA 10.0. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р < 0,05.

Результаты: между обследуемыми группами выявлены статистически значимые различия в частоте проявления анемии и снижения СКФ. В группе пациентов с ХСН и РА выявлены прямые статистически значимые прямые ассоциации уровня гемоглобина и СКФ с ФВЛЖ, а также статистически значимые ассоциации уровня гемоглобина и СКФ с уровнем NT-proBNP и значением DAS28.

Выводы: у пациентов с ХСН и РА на фоне системного воспаления наблюдается статистически значимые ассоциации между изученными параметрами, что может негативно сказываться на течении ХСН.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, ревматоидный артрит, коморбидность, системное воспаление, анемия, скорость клубочковой фильтрации.

A.S. ANKUDINOV, A.N. KALYAGIN

Irkutsk Medical State University, Irkutsk

Pathogenetic aspects of comorbid association in patients with chronic heart failure and rheumatoid arthritis

 Contact details:

Ankudinov A.S. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Simulation Technologies and Emergency Medical Care

Address: 1 Krasnogo Vosstaniya St., Irkutsk, Russian Federation, 664003, tel.: +7 (3952) 24-38-25, e-mail: andruhin.box@ya.ru

 The purpose — to analyze the frequency of anemia and decreased glomerular filtration rate (GFR) in patients with chronic heart failure (CHF) and rheumatoid arthritis (RA) and to identify the possible associations of these indicators with the systemic inflammation parameters and the CHF course.

Material and methods. The main group consisted of 134 patients with CHF and RA, the comparison group — of 122 patients without RA. The functional class (FC) of CHF was identified according to NYHAI-II. The diagnosis of RA was made on the basis of radiological and serological studies. The radiological stage of RA was I-III according to Steinbrocker. The basic anti-inflammatory drug for RA was methotrexate. A comparative analysis of clinical and laboratory parameters was carried out for patients of both groups, as well as a possible association of hemoglobin levels and GFR with RA activity indicators and CHF severity parameters. The processing was carried out using the STATISTICA 10.0 program. The critical level of significance when testing statistical hypotheses was p < 0.05.

Results. Statistically significant differences in the frequency of anemia and a decrease in GFR were revealed between the examined groups. In the group of patients with CHF and RA, direct statistically significant associations of hemoglobin and GFR levels with LVL were revealed, as well as statistically significant associations of hemoglobin and GFR levels with NT-proBNP levels and DAS28 values.

Conclusion. Statistically significant associations between the studied parameters were observed in patients with CHF and RA against the background of systemic inflammation, which may negatively affect the course of CHF.

Key words: chronic heart failure, rheumatoid arthritis, comorbidity, systemic inflammation, anemia, glomerular filtration rate.

Изучение коморбидности при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) на сегодняшний день является одной из актуальных тем для обсуждений и исследований в современной науке. Наличие коморбидности у пациента с ССЗ определяет присутствие таких факторов, как полипрагмазия, затрудняет выбор оптимальной терапии, вносит неопределенность в прогноз для основного ССЗ [1–3]. По данным специалистов Европейского кардиологического общества, в связи с растущим количеством случаев коморбидных ассоциаций при ССЗ необходимо выделять отдельную группу некаридиальной коморбидности. К данной группе взаимосвязей стоит отнести ожирение, нарушение функции почек, хроническую патологию легких, дислипидемию, инфекцию. Отдельное внимание уделяется наличию системного воспаления при ССЗ. По мнению специалистов, воспаление развивает два основных эффекта — атеросклероз, нарушение коронарного кровотока, а также целый ряд иммунологических процессов, обуславливающих морфофункциональные изменения миокарда — фиброз и развитие вторичного патологического ангиогенеза [4, 5]. Таким образом, в данном направлении следует выделить особенности развития ХСН на фоне одной из самых распространенных ревматической патологии — ревматоидный артрит (РА) [6]. Наличие РА при ХСН, по данным исследований, обуславливает целый ряд негативных эффектов: систоло-диастолическая дисфункция, прогрессирование симптомов сердечной недостаточности, нарушение почечной функции и т. д. [7]. Влияние системного воспаления на сократительную способность миокарда обсуждается достаточно активно. В свою очередь воспаление и влияние противовоспалительной терапии обусловливают наличие у пациентов с РА таких изменений, как анемия и снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Данные факторы также оказывают негативное влияние и на течение ХСН [8]. Таким образом, наличие данных факторов у пациентов с ХСН и РА вызывает целый каскад коморбидных механизмов, обусловливающих актуальность исследований.

Цель исследования — изучить частоту встречаемости анемии и снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов с ХСН и РА, а также оценить наличие возможных ассоциаций данных показателей с параметрами системного воспаления и течения ХСН.

Материал и методы

Были обследованы женщины, последовательно проходившие амбулаторное наблюдение в ОГАУЗ «Иркутская городская клиническая больница № 1», поликлинике № 1 в период с марта по декабрь 2019 г.

Критерии включения в исследование:

1. Женщины от 50 до 70 лет.
2. ХСНI-IIФК, развившаяся в результате ишемической болезни сердца (ИБС) и/или гипертонической болезни (ГБ), подтвержденная современными критериями диагностики [9, 10].
3. ФК ХСН по NYHA I-II, ФВЛЖ > 40.
4. РА, верифицированный на основании современных критериев диагностики [11].
5. Высокая приверженность пациентов к принимаемым препаратам, подтвержденная в результате анкетирования.

Критерии исключения из исследования:

1. Возраст пациентов младше 50 и старше 70 лет.
2. III и IV ФКХСН.
3. ХСН, развившаяся в результате других причин.
4. Лечение РА с помощью генно-инженерных биологических препаратов.
5. Пациенты с РА, не имеющие на момент исследования подобранной оптимальной базисной терапии.
6. Уровень СКФ < 30 мл/мин (CKD-EPI).
7. Гемодинамические нарушения сердечного ритма.
8. Сахарный диабет.
9. Сочетанная ревматологическая патология.
10. Онкологические заболевания на момент исследования.
11. Другие тяжелые хронические заболевания.
12. Курение.
13. Низкая комплаентность к терапии по результатам анкетирования.

В исследовании представлены две группы: 134 женщины с ХСН и РА и 122 женщины с ХСН без РА. 85% включенных в исследование пациентов имели умеренно сниженную ФВЛЖ, 15% — сохраненную ФВЛЖ. Средний возраст женщин не имел значимых различий: 60,6 (4,7) и 59,3 (5,6) лет (р = 0,8). Длительность ХСН: 6 (2,7) и 6,6 (3,5) лет (р = 0,9). Значения NT-proBNP в группе ХСН и РА составило 306,7 (225; 391) пг/мл, в группе ХСН без РА — 488,7 (355; 638) соответственно.

Диагноз РА подтвержден на основании наличия как минимум 6 баллов из 10 по 4 основным разделам, описывающим клиническую картину РА, представленных American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism Rheumatoid arthritis classification criteria [12]. Большинство пациентов с РА имели серопозитивный вариант заболевания (78%). 19% — серонегативный. 3% пациентов имели диагноз «вероятный РА». Средний уровень активности РА по DAS28 в исследуемой группе составил 5,1.

Метотрексат применялся для лечения РА в исследуемой группе в 75% случаев в дозировке 20 мг/нед. Дополнительно — фолиевая кислота в дозировке 5 мг/нед. В 25 % случаев для лечения РА использовался лефлуномид по причине непереносимости метотрексата (20 мг/сут.). Проводился сравнительный анализ общеклинических гематологических показателей, среднесуточных значений артериального давления (АД), СКФ, параметров липидного профиля. Перед началом исследования получено письменное соглашение.

Анализ переменных произведен с использованием программы STATISTICA 10.0. Оценка распределения выполнена по методике Колмогорова — Смирнова. Расчеты отображены как среднее (М) и стандартное отклонение (SD), имеющие нормальное распределение. Показатели с ненормальным распределением указаны как медиана (Ме) с указанием первого (Q1) и третьего (Q3) квартиля. Расчет произведен по методике Манна — Уитни. Отличия относительных величин выполнены на основании z-критерия (BioStat / AnalystSoft). Оценка ассоциаций производилась с помощью метода Пирсона, для данных, не имеющих нормальное распределение, — метод Спирмена. Для анализа многофакторных ассоциаций применялся метод логистического регрессионного анализа с оценкой таких параметров, как r — коэффициент корреляции, beta — сила корреляции [13]. Проверка статистической гипотезы и оценка уровня критической значимости определялась как р < 0,05.

Результаты

Сравнительная оценка симптомов ХСН представлена в табл. 1

 Таблица 1. Сравнительный анализ симптомов у больных в исследуемых группах, человек

Table 1. Comparative analysis of symptoms in patients in the study groups, people

Статистически значимых различий в изучаемых параметрах выявлено не было. Объем принимаемой терапии в отношении ХСН представлен в табл. 2.

Таблица 2. Оценка принимаемой терапии (%) больными в исследуемых группах, человек

Table 2. Assessment of the therapy taken (%) by patients in the study groups, people

 Характер и объем принимаемой терапии в обследуемых группах не различался. Сравнительная оценка морфофункциональных показателей миокарда представлена в табл. 3.

Таблица 3. Анализ морфофункциональных параметров миокарда

Table 3. Analysis of morphofunctional parameters of the myocardium

Примечание: КСР ЛЖ — конечный систолический размер левого желудочка, КДР ЛЖ — конечный диастолический размер левого желудочка, ЗСЛЖ — задняя стенка левого желудочка, МЖП — межжелудочковая перегородка, ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка, E/A — соотношение скоростей наполнения левого желудочка в раннюю диастолу и в систолу предсердий, Е/е` — соотношение скорости раннего диастолического наполнения и усредненной скорости подъема основания левого желудочка в раннюю диастолу, ТР — максимальна скорость трикуспидальной регургитации, ИОЛП — индексированный объем левого предсердия, ФВЛЖ — фракция выброса левого желудочка.

Выявлены статистически значимые различия в показателях соотношения скорости раннего диастолического наполнения и усредненной скорости подъема основания левого желудочка в раннюю диастолу.

Note: КСР ЛЖ — end-systolic dimension of the left ventricle, КДР ЛЖ — end-diastolic dimension of the left ventricle, ЗСЛЖ — posterior wall of the left ventricle, МЖП — ventricular septum, ИММЛЖ — mass index of the myocardium of the left ventricle, E/A — ratio of the filling velocities of the left ventricle in the early diastole and the systole of atruims, Е/е` — ratio of the early diastolic filling velocity and the average velocity of the base elevation of the left ventricle in the early diastole, ТР — maximal velocity of the tricuspid regurgitation, ИОЛП — ibdexed volume of the left atrium, ФВЛЖ — left ventricular ejection fraction.

Statistically significant differences were revealed in the ratio of the early diastolic filling velocity and the average velocity of the base elevation of the left ventricle in the early diastole.

Сравнительный анализ базовых клинико-лабораторных параметров представлена в табл. 4.

Таблица 4. Клинико-лабораторные параметры обследуемых пациентов

Table 4. Clinical and laboratory parameters of the examined patients

Примечание: Hb — гемоглобин, СОЭ — скорость оседания эритороцитов, HbA1c — гликозилированный гемоглобин, СКФ — скорость клубочковой фильтрации, СРБ — С-реактивный белок, К — калий, Na — натрий, Са — кальций, АСТ — аспартатаминотрансфераза, АЛТ — аланинаминотрансфераза, ОХ — общий холестерин, ТГ — триглицериды, ХС-ЛПНП — холестерин-липопротеиды низкой плотности, ХС-ЛПВП — холестерин-липопротеиды высокой плотности, КА — коэффициент атерогенности, САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление.

Note: Hb — hemoglobin, СОЭ — erythrocyte sedimentation rate, HbA1c — glycosylate hemoglobin, СКФ — glomerular filtration rate, СРБ — С-reactive protein, К — potassium, Na — sodium, Са — calcium, АСТ — aspartate aminotransferase, АЛТ — alanine aminotransferase, ОХ — general cholesterol, ТГ — triglycerids, ХС—ЛПНП — cholesterol-low density lipoproteins, ХС—ЛПВП — cholesterol-high density lipoproteins, КА — atherogenic index, САД — systolic arterial tension, ДАД — diastolic arterial tension.

По результатам анализа в группе ХСН и РА определены различия в уровнях Hb, СКФ и креатинина по сравнению с пациентами без РА. У больных с ХСН и РА определены более высокие значения ОХ, ТГ, ХС-ЛПНП, показателя КА, а также снижение ХС-ЛПВП по отношению к аналогичным показателям у больных с ХСН без РА. Выявлены недостигнутые значения уровня САД в группе ХСН и РА по отношению к пациентам без РА. Частота проявления анемии и сниженной СКФ представлена на рис. 1.

Рисунок 1. Сравнительный анализ частоты проявления анемии и снижения СКФ в обследуемых группах

Figure 1. Comparative analysis of the frequency of anemia and decrease in GFR in the examined groups

Между обследуемыми группами выявлены статистически значимые различия в частоте изучаемых явлений.

Для оценки наличия и характера ассоциации между исследуемыми показателями и ключевыми параметрами, отражающими тяжесть ХСН, а также индексом активности РА, проведен множественный регрессионный анализ изучаемых признаков. Результаты представлены в табл. 5 и 6. 

Таблица 5. Регрессионный анализ уровня гемоглобина с параметрами течения ХСН и активностью РА

Table 5. Regression analysis of hemoglobin level with parameters of CHF course and RA activity

 Таблица 6. Регрессионный анализ уровня СКФ с параметрами течения ХСН и активностью РА

Table 6. Regression analysis of GFR level with parameters of CHF course and RA activity

Примечание: СКФ — скорость клубочковой фильтрации, ФВЛЖ — фракция выброса левого желудочка, NT-proBNP — N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида, DAS28 — индекс активности РА.

Note: СКФ — glomerular filtration rate, ФВЛЖ — left ventricular ejection fraction, NT-proBNP — N-terminal pro brain natriuretic peptide, DAS28 — RA activity index

 У женщин с РА определены прямые значимые ассоциации уровня гемоглобина и СКФ с ФВЛЖ, а также среднего уровня гемоглобина и СКФ с уровнем NT-proBNP и значением DAS28.

Обсуждение

На сегодняшний день факт влияния негативного действия анемии и нарушения почечной функции у пациентов с ХСН общепризнан. Данные состояния играют важную роль в увеличении риска декомпенсации ХСН и возникновения случаев повторной госпитализации [14]. Среди целого ряда возможных коморбидных ассоциаций влияние системных коллагенозов на течение ХСН в последнее время активно обсуждается специалистами. Как уже было отмечено раньше, каскад иммунологических реакций, развивающихся на фоне таких нозологий, как РА, вызывает целый ряд негативных реакций, приводящих к ухудшению течения основного ССЗ, в том числе ХСН [15]. Однако анемия, развивающаяся на фоне хронических заболеваний, и нарушение функции почек, проявляющееся в снижении СКФ, часто сопровождают РА. По результатам проведенного исследования анемия встречалась у больных с ХСН и РА в 5,2 раза чаще по отношению к пациентам без РА. Снижение СКФ — в 1,3 раза соответственно. Причин, по которым были выявлены такие различия, по нашему мнению, несколько: негативное влияние системного воспаления, регулярный прием НПВП с целью обезболивания, цитостатическое действие метотрексата. На основании данных регрессионного анализа, в модель которого был добавлен критерий активности РА — DAS28, получены данные, указывающие на связь между анемией, СКФ с ключевыми параметрами оценки течения и прогнозирования ХСН-ФВЛЖ и NT-proBNP. Мы полагаем, что такие пациенты имеют значительно более высокий риск декомпенсации ХСН, что необходимо учитывать. Данное положение согласуется с мнением специалистов EULAR, которые рекомендуют умножать риск сердечно-сосудистых осложнений при ССЗ у пациентов с РА на 1,5 в связи с наличием вышеупомянутых, а также других факторов [16–18]. Однако в данных рекомендациях не обсуждается тактика ведения пациентов с ССЗ в целом, без выделения ХСН. Таким образом, наличие выявленных данных и взаимосвязей, а также отсутствие рекомендаций для данной группы пациентов еще раз указывают на актуальность выбранной темы и необходимость продолжения дальнейших исследований.

Выводы

В группе пациентов ХСН и РА выявлено преобладание частоты случаев анемии по сравнению с пациентами с ХСН без РА: 70,8 и 13,4% (р = 0,04) и снижения СКФ (мл/мин/1,73м²): 96,2 и 69,3% (р = 0,001). В группе ХСН и РА обнаружены статистически значимые ассоциации данных показателей с ФВЛЖ и NT-proBNP и индексом активности РА — DAS28.

Анкудинов А.С.

http://orcid.org /0000-0002-5188-7997

Калягин А.Н.

http://orcid.org /0000-0002-2708-3972

 Литература

1. Kruger K., Nublein H. Cardiovascular comorbidities in rheumatoid arthritis // Zeitschrift fur Rheumatologie. — 2019. — Vol. 78 (3). — P. 221–227. DOI: 10.1007/s00393-018-0584-5
2. Тарловская Е.И. Коморбидность и полиморбидность — современная трактовка и насущные задачи, стоящие перед терапевтическим сообществом // Кардиология. — 2018. — Т. 58 (9S). — C. 29–38. DOI HYPERLINK «https://doi.org/10.18087/cardio.2562» HYPERLINK «https://doi.org/10.18087/cardio.2562» HYPERLINK «https://doi.org/10.18087/cardio.2562»: 10.18087/cardio.2562
3. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В., Дупляков Д.В. Коморбидность хронической обструктивной болезни легких и сердечно-сосудистых заболеваний: общие факторы, патофизиологические механизмы и клинической значение // Клиническая практика. — 2020. — Т. 11 (1). — С. 38–47. DOI:10.17816/clinpract21218
4. Драпкина О.М. Итоги ESC конгресса. Европейские клинические рекомендации что нового? // Российский кардиологический журнал. — 2021. — Т. 26 (3S). — С. 46–84. DOI HYPERLINK «https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4684» HYPERLINK «https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4684» HYPERLINK «https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4684»: 10.15829/1560-4071-2021-4684
5. Шепель Р.Н., Драпкина О.М. Ангиогенез у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: фокус на эндотелиальный фактор роста сосудов, пентраксин-3 и трансформирующий фактор роста бета // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2020. — Т. 16 (3). — С. 439–448. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-05-02
6. Glezeva N., Baugh J.A. Role of inflammation in the pathogenesis of heart failure with preserve dejection fraction an ditspotential as a therapeutic target // Heart Failure Reviews. — 2014. — Т. 19 (5). — С. 681–694. DOI: 10.1007/s10741-013-9405-8
7. Ткаченко T.И., Боровкова Н.Ю., Буянова М.В. Анемия при хронической сердечной недостаточности: взгляд на патогенез и пути коррекции // Доктор Ру. — 2019. — Т. 2 (157). — С. 31–36. DOI: 10.31550/1727-2378-2019-157-2-31-36
8. Изиляева Е.А., Екимов В.В. Изменения структурно-функционального состояния миокарда у пациентов с хронической болезнью почек и хронической сердечной недостаточностью // Известия Российской военно-медицинской академии. — 2019. — Т. 3 (S1). — С. 78–81.
9. Клинические рекомендации: хроническая сердечная недостаточность // Российское кардиологическое общество. Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда. — 2020. Ссылка активна на 27.12.2021. — URL: http://cr.rosminzdrav.ru/schema/156
10. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M. et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure // European Heart Journal. — 2021. — Vol. 42 (36). — Р. 3599‒3726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368
11. Насонов ЕЛ. Ревматология: клинические рекомендации. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 464с.
12. Singh J.A., Saag K.G., Bridges S.L. et al. 2015 American college of rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis // Arthritis and Rheumatology. — 2016. — Vol. 68 (1). — P. 1‒26. DOI: 10.1002/ HYPERLINK «https://doi.org/10.1002/art.39480» HYPERLINK «https://doi.org/10.1002/art.39480» HYPERLINK «https://doi.org/10.1002/art.39480″art HYPERLINK «https://doi.org/10.1002/art.39480» HYPERLINK «https://doi.org/10.1002/art.39480» HYPERLINK «https://doi.org/10.1002/art.39480».39480
13. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – М.: Медиа Сфера, 2002. — 312 с.
14. Zhang Y., Bauersachs J., Langer H.F. Immune mechanisms in heart failure // European Journal Heart Failure. — 2017. — Vol. 19 (11). — P. 1379‒1389. DOI: 10.1002/ejhf.942
15. Paolillo S., Scardovi A.B., Campodonico J. // European Journal of Preventive Cardiology. — 2020. — Vol. 27. — P. 27‒34. Role of comorbidities in heart failure prognosis Part I: anaemia, iron deficiency, diabetes, atrial fibrillation. DOI: 10.1177/2047487320960288
16. Von Haehling S., Anker M.S., Jankowska E.A., Ponikowski P., Anker SD. Anemia HYPERLINK «https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21979835/» // Heart Failure Review. — 2012. — Vol. 17 (2). — P. 203–210. DOI: 10.1007/s10741-011-9283-x
17. Mullens W., Damman K., Testani J.M., Martens P., Mueller C., Coats A. et al. Evaluation of HYPERLINK «https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31908120/»  // European Journal of Heart Failure. — 2020. — Vol. 22 (4). — P. 584–603. DOI: 10.1002/ejhf.1697
18. Agca R., Heslinga S.C., Rollefstad M., Heslinga I.B., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=McInnes+IB&cauthor_id=27697765

REFERENCES

1. Kruger K., Nublein H. Cardiovascular comorbidities in rheumatoid arthritis. Zeitschrift fur Rheumatologie, 2019, vol. 78 (3), pp. 221–227. DOI: 10.1007/s00393-018-0584-5
2. Tarlovskaya E.I. Comorbidity and polymorbidity — modern interpretation and urgent tasks facing the therapeutic community. Kardiologiya, 2018, vol. 58 (9S), pp. 29–38 (in Russ.). DOI: 10.18087/cardio.2562
3. Chaulin A.M., Grigor’eva Yu.V., Duplyakov D.V. Comorbidity of chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular diseases: common factors, pathophysiological mechanisms and clinical significance. Klinicheskaya praktika, 2020, vol. 11 (1), pp. 38–47 (in Russ.). DOI:10.17816/clinpract21218
4. Drapkina O.M. Results of the ESC Congress. European clinical guidelines what’s new? Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal, 2021, vol. 26 (3S), pp. 46–84 (in Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4684
5. Shepel’ R.N., Drapkina O.M. Angiogenesis in patients with chronic heart failure: focus on vascular endothelial growth factor, pentraxin-3 and transforming growth factor beta. Ratsional’naya farmakoterapiya v kardiologii, 2020, vol. 16 (3), pp. 439–448. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-05-02
6. Glezeva N., Baugh J.A. Role of inflammation in the pathogenesis of heart failure with preserve dejection fraction an ditspotential as a therapeutic target. Heart Failure Reviews, 2014, vol. 19 (5), pp. 681–694. DOI: 10.1007/s10741-013-9405-8
7. Tkachenko T.I., Borovkova N.Yu., Buyanova M.V. Anemia in chronic heart failure: a look at the pathogenesis and ways of correction. Doktor Ru, 2019, vol. 2 (157), pp. 31–36 (in Russ.). DOI: 10.31550/1727-2378-2019-157-2-31-36
8. Izilyaeva E.A., Ekimov V.V. Changes in the structural and functional state of the myocardium in patients with chronic kidney disease and chronic heart failure. Izvestiya Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii, 2019, vol. 3 (S1), pp. 78–81 (in Russ.).
9. Clinical guidelines: chronic heart failure. Rossiyskoe kardiologicheskoe obshchestvo. Natsional’noe obshchestvo po izucheniyu serdechnoy nedostatochnosti i zabolevaniy miokarda, 2020 (accessed on: 27.12.2021), avaialble at: http://cr.rosminzdrav.ru/schema/156
10. Mc Donagh T.A., Metra M., Adamo M. et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal, 2021, vol. 42 (36), rr. 3599‒3726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368
11. Nasonov E.L. Revmatologiya: klinicheskie rekomendatsii [Rheumatology: clinical guidelines]. Moscow: GEOTAR-Media, 2017. 464 p.
12. Singh J.A., Saag K.G., Bridges S.L. et al. 2015 American college of rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatology, 2016, vol. 68 (1), pp. 1‒26. DOI: 10.1002/art.39480
13. Rebrova O.Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA [Statistical analysis of medical data. Application of the application package STATISTICA]. Moscow: Media Sfera, 2002. 312 p.
14. Zhang Y., Bauersachs J., Langer H.F. Immune mechanisms in heart failure. European Journal Heart Failure, 2017, vol. 19 (11), pp. 1379‒1389. DOI: 10.1002/ejhf.942
15. Paolillo S., Scardovi A.B., Campodonico J. Role of comorbidities in heart failure prognosis Part I: anaemia, iron deficiency, diabetes, atrial fibrillation. European Journal of Preventive Cardiology, 2020, vol. 27, pp. 27‒34. DOI: 10.1177/2047487320960288
16. Von Haehling S., Anker M.S., Jankowska E.A., Ponikowski P., Anker SD. Anemia in chronic heart failure: can we treat? What to treat? Heart Failure Review, 2012, vol. 17 (2), pp. 203–210, avaialble at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21979835/ DOI: 10.1007/s10741-011-9283-x
17. Mullens W., Damman K., Testani J.M., Martens P., Mueller C., Coats A. et al. Evaluation of kidney function throughout the heart failure trajectory — a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. European Journal of Heart Failure, 2020, vol. 22 (4), pp. 584–603, available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31908120/ DOI: 10.1002/ejhf.1697
18. Agca R., Heslinga S.C., Rollefstad M., Heslinga I.B., McInnes M.J. et al. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders. Annals of the Rheumatic Diseases, 2017, vol. 76 (1), pp. 17–28, available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27697765/ DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209775.