УДК 616.832-002-031.13

Н.Ф. АХМЕТГАЛЕЕВА¹˒ ², О.В. ЛЮТОВ², К.З. БАХТИЯРОВА²

¹Республиканская детская клиническая больница, г. Уфа

²Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа

 Контактная информация:

Ахметгалеева Наиля Фанильевна — врач-невролог, аспирант кафедры неврологии

Адрес: 450106, Россия, г. Уфа, ул. Степана Кувыкина, 98, тел.: +7-987-023-57-43, e-mail: nailya_9292@list.ru

В статье приведен анализ данных детей с впервые возникшим демиелинизирующим эпизодом, которым исходно был установлен диагноз ОРЭМ. Диагностический поиск в большинстве случаев был осложнен нетипичной клинической картиной заболевания и несовершенствами методов диагностики. Необходимо тщательное обследование пациентов, проведение дифференциальной диагностики с другими заболеваниями ЦНС, своевременная патогенетическая терапия с целью предупреждения остаточного неврологического дефицита, а также длительное динамическое наблюдение за пациентами.

Цель исследования — анализ первого демиелинизирующего эпизода у детей, оценка тяжести состояния пациентов, отдаленные исходы.

Материал и методы. Данные 19 пациентов, наблюдавшихся в Детском центре психоневрологии и эпилептологии Республиканской детской клинической больницы (г. Уфа) за период с 1994 по 2024 г. Статистический анализ проводился в программе Statistica 22.0.

Результаты. Наблюдались 19 детей с впервые возникшим демиелинизирующим эпизодом. Среди заболевших преобладали девочки. Впервые возникший эпизод демиелинизации чаще развивался у детей среднего школьного возраста. У 10 пациентов первому демиелинизирующему эпизоду предшествовала вирусная инфекция, у 3 детей зафиксирован факт травмы, у одного ребенка заболеванию предшествовала ревакцинация АКДС. У остальных пациентов не выявлены факторы, провоцирующие начало заболевания. Часто наблюдались общеинфекционные симптомы — 10 детей, двигательная дисфункция наблюдалась у 15 детей, глазодвигательные нарушения — 6, атаксия — 6, нарушение функции тазовых органов — 4, эпилептические приступы — 2, снижение слуха, зрения — 1, псевдобульбарные нарушения — 1. У 11 детей (57,8%) в дебюте наблюдалось поражение только головного мозга, у 7 (36,8%) — поражение головного и спинного мозга, у одного ребенка (5,2%) — только спинного мозга. Восьми детям первоначальный диагноз ОРЭМ был пересмотрен.

Выводы. Важно применение диагностических критериев при первом эпизоде демиелинизации для установления корректного диагноза. С целью предупреждения развития стойких неврологических нарушений, необходимо проведение своевременной терапии.

Ключевые слова: острый рассеянный энцефаломиелит, дети, демиелинизирующий эпизод.

 

N.F. AKHMETGALEEVA¹˒ ², O.V. LYUTOV ², K.Z. BAKHTIYAROVA²

 ¹Republican Children’s Clinical Hospital, Ufa

²Bashkir State Medical University, Ufa

 Acute disseminated encephalomyelitis in children: clinical features, diagnostics, outcomes

 Contact details:

Akhmetgaleeva N.F. — neurologist, postgraduate student of the Department of Neurology

Address: 98 Stepana Kuvykina St., 450106 Ufa, Russian Federation, tel.: +7-347-282-25-23, e-mail: nailya_9292@list.ru

The article presents an analysis of data on children with a first-time demyelinating episode who were initially diagnosed with ADEM. In most cases, the diagnostic search was complicated by an atypical clinical picture and imperfections in diagnostic methods. A thorough examination of patients is necessary, as well as differential diagnosis with other CNS diseases, timely pathogenetic therapy to prevent residual neurological deficit, and long-term dynamic observation of patients.

The purpose — to analyze the first demyelination episode in children, to assess the severity of the patient’s condition and remote outcomes.

Material and methods. Data of 19 patients observed at the Children’s Center for Neuropsychiatry and Epileptology of the Republican Children’s Clinical Hospital (Ufa) from 1994 to 2024. Statistical analysis was performed in Statistica 22.0.

Results. 19 children with a first demyelination episode were observed. Girls predominated among the patients. The first demyelination episode occurred more often in children of middle school age. In 10 patients, the first demyelination episode was preceded by a viral infection, in 3 children the fact of injury was recorded, in one child the disease was preceded by a DPT revaccination. In other patients, no factors triggering the disease onset were identified. Common infectious symptoms were often observed — 10 children; motor dysfunction was observed in 15 children, oculomotor disorders — 6, ataxia — 6, pelvic organ dysfunction — 4, epileptic seizures — 2, hearing and vision loss — 1, pseudobulbar disorders — 1. 11 children (57.8%) had only brain damage at their debut, 7 (36.8%) had brain and spinal cord damage, and 1 child (5.2%) had only spinal cord damage. In eight children, the initial diagnosis of ADEM was revised.

Conclusions. It is important to apply diagnostic criteria at the first demyelination episode to establish a correct diagnosis. In order to prevent the development of persistent neurological disorders, timely therapy is necessary.

Key words: acute disseminated encephalomyelitis, children, demyelination episode.

 

Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ) — иммуноопосредованное воспалительное демиелинизирующее заболевание, проявляющееся распространенным полифокальным асимметричным поражением центральной нервной системы (ЦНС) и в некоторых случаях зрительных нервов с формированием соответствующих клинических проявлений. Как правило, имеет быстропрогрессирующее монофазное течение с хорошим функциональным восстановлением [1]. Заболевание чаще возникает у детей, что связано с большей проницаемостью ГЭБ в детском возрасте [2]. ОРЭМ преимущественно развивается после перенесенной вирусной инфекции: кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, краснухи и гриппа [3]. Также причиной развития ОРЭМ может быть проведенная вакцинация против бешенства, кори, коклюша, столбняка, гриппа, гепатита В, дифтерии, краснухи, пневмококка, ветряной оспы, вируса папилломы человека, полиомиелита [4]. Распространенность заболевания варьирует в широком диапазоне, многочисленные исследования показали, что ежегодная заболеваемость составляет от 0,07 до 0,9 на 100 тыс. детей в разных регионах [5–8].

Среди заболевших преобладают мальчики, соотношение мальчиков и девочек, по данным различных авторов, составляет от 1:0,8 до 2,3:1 [9, 10]. Отмечается подъем заболеваемости в холодное время года (зима, ранняя весна) [9, 11].

ОРЭМ может иметь как монофазное, так и рецидивирующее течение. В настоящее время разработаны критерии монофазного ОРЭМ для детей международной группой по изучению детского РС, обновленные в 2013 г. [12]: первое мультифокальное, клинически проявляющееся поражение ЦНС предполагаемой воспалительной демиелинизирующей причины; энцефалопатия (изменение сознания или поведения, не объяснимое лихорадкой, системным заболеванием или постиктальными симптомами); по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) отмечаются диффузные, плохо отграниченные очаги поражения > 1–2 см в диаметре, преимущественно вовлекающие белое вещество полушарий головного мозга, с возможным поражением глубокого серого вещества (таламус, базальные ядра); в редких случаях — гипоинтенсивные в режиме Т1; отсутствие новых симптомов или новых очагов поражения по данным МРТ после 3 месяцев с момента дебюта ОРЭМ.

В случае если через 3 месяца наблюдается усиление симптомов заболевания или появление новых очагов поражения, которые не отвечают критериям рассеянного склероза McDonald [13], следует предполагать рецидивирующий (многофазный) ОРЭМ (MDEM/multiphasic ADEM). При развитии третьего ОРЭМ-подобного эпизода диагноз должен быть пересмотрен.

Клиническая картина характеризуется мультифокальной неврологической симптоматикой, быстро прогрессирующей в течение нескольких дней или недель, достигая максимальной тяжести симптомов в течение 4–7 дней от дебюта [14]. Начальные проявления заболевания часто характеризуются головными болями, повышением температуры тела, миалгией, которые сменяются энцефалопатией и в некоторых случаях нарушением сознания различной степени тяжести [2]. Наблюдаются нарушения двигательных функций, эпилептические приступы, атаксия, нарушение речи, симптомы поражения черепно-мозговых нервов, дисфункция тазовых органов, оптический неврит, нарушения чувствительности [11].

Основной метод диагностики ОРЭМ — нейровизуализация. При проведении МРТ головного мозга выявляются множественные крупные распространенные асимметричные двусторонние очаги поражения > 1–2 см в диаметре, с нечеткими краями, в половине случаев накапливающие контрастное вещество [9]. Чаще всего наблюдается поражение глубокого и подкоркового, реже — перивентрикулярного белого вещества, иногда — базальных ганглиев, таламуса, коры. Дополнительно могут выявляться инфратенториальные очаги поражения в стволе головного мозга, мозжечке и спинном мозге (захватывающие 1–2 и более позвоночных сегмента); однако они редко бывают изолированными без сопутствующего супратенториального поражения головного мозга. Иногда наблюдается масс-эффект, что требует проведения дифференциальной диагностики с опухолями головного мозга. При повторном проведении МРТ наблюдается полное или частичное разрешение имевшихся поражений и отсутствие новых очагов.

Под маской ОРЭМ может скрываться дебют других демиелинизирующих патологий: рассеянного склероза, заболевания спектра оптиконевромиелита или энцефаломиелита, ассоциированного с антителами к МОГ. Ранняя постановка правильного диагноза позволяет назначить адекватную неврологическую терапию и предупредить развитие стойкого неврологического дефицита, поэтому крайне важно сопоставлять клинические, нейровизуализационные и лабораторные данные и проводить дифференциальную диагностику ОРЭМ с другими демиелинизирующими и аутоиммунными заболеваниями ЦНС.

Материал и методы

Проведен анализ данных 19 пациентов, наблюдавшихся в Детском центре психоневрологии и эпилептологии Республиканской детской клинической больницы (г. Уфа) за период с 1994 по 2024 г. В качестве контрольного был выбран день 01.01.2024.

Статистический анализ проводился в программе Statistica 22.0. Время до установления диагноза РС представлено как среднее ± стандартное отклонение.

Результаты и обсуждение

В период с 1994 по 2024 г. в Республиканской детской клинической больнице наблюдались 19 детей с впервые возникшим демиелинизирующим эпизодом, которым исходно был установлен диагноз ОРЭМ. Среди заболевших преобладали девочки, соотношение девочек к мальчикам — 1,3:1. Это не противоречит литературным данным, однако требует дополнительного исследования, поскольку пациенты из г. Уфы, как правило, наблюдаются в городских больницах, соответственно, общая структура по республике Башкортостан может отличаться.

Впервые возникший эпизод демиелинизации чаще развивался у детей среднего школьного возраста: в раннем возрасте (до 3 лет) заболели 2 детей, в дошкольном (3–6 лет) — 4 детей, в раннем школьном (7–10 лет) — 6 детей, среднем школьном (11–15 лет) — 7 детей. Возможно, это связано с большей экспозицией факторов внешней среды, в том числе инфекционных и экологических.

В 10 из 19 случаев первому демиелинизирующему эпизоду предшествовала вирусная инфекция, у 3 детей зафиксирован факт травмы, у одного ребенка заболеванию предшествовала ревакцинация АКДС. У остальных пациентов фактор, провоцирующий дебют заболевания, не был установлен.

Первый демиелинизирующий эпизод в половине случаев дебютировал с общеинфекционных симптомов — повышение температуры тела, головные боли, тошнота, рвота, общая слабость. Двигательная дисфункция наблюдалась у 15 детей, глазодвигательные нарушения — 6, атаксия — 6, нарушение функции тазовых органов — 4, эпилептические приступы — 2, снижение слуха, зрения — 1, псевдобульбарные нарушения — 1. У 8 пациентов отсутствовали проявления энцефалопатии, что противоречит критериям ОРЭМ 2013 г., таким образом, ретроспективный анализ позволяет предполагать, что диагноз был выставлен ошибочно.

Неврологический дефицит в остром периоде заболевания был довольно выраженным, оценка по расширенной шкале инвалидизации EDSS составила 2 балла у пяти пациентов, 3 балла — у двух, 4 балла — у троих, 5 баллов — у пяти, 6 баллов — у двух, 8 и 9 баллов — по одному пациенту.

Почти в половине случаев (47%) балл по шкале EDSS составлял 5 и выше, что говорит о том, что пациенты были существенно ограничены в передвижении, это подчеркивает важность ОРЭМ как неотложной проблемы в неврологии.

Анализ клинических проявлений и данных нейровизуализационных исследований в острый период заболевания позволил установить, что у 12 детей (63,1%) в дебюте наблюдалось поражение головного и спинного мозга, у 7 (36,8%) — только головного мозга. У пациентов с ОРЭМ на МРТ головного и спинного мозга были выявлены большие (≥ 2 см), гиперинтенсивные в режимах Т2 и FLAIR мультифокальные очаги, с нечеткими контурами, расположенные в сером и белом веществе головного мозга (рис. 1), в стволе и мозжечке, а также крупные сливные интрамедуллярные поражения в спинном мозге, распространяющиеся на несколько сегментов. Очаги в динамике подверглись разрешению.

Рисунок 1. Очаговые изменения в веществе головного мозга, характерные для ОРЭМ (собственные данные)

Figure 1. Focal changes in the brain substance characteristic of ADEM (own data)

При проведении нейровизуалиации пациентам с РС были обнаружены множественные очаги овальной формы, расположенные в стволе головного мозга, мозжечке, области базальных ядер, перивентрикулярно, а также субкортикально, в проекции извилин и спинном мозге (рис. 2). Важным обстоятельством является то, что у детей с первоначально установленным диагнозом ОРЭМ, впоследствии пересмотренным на РС, не наблюдались характерные для РС неконтрастируемые гипоинтенсивные очаги на Т1-ВИ («черные дыры»).

Рисунок 2. Множественные очаговые изменения в веществе головного мозга, типичные для рассеянного склероза (собственные данные)

Figure 2. Multiple focal changes in the brain substance characteristic of MS (own data)

Восьми пациентам (42%) диагноз ОРЭМ впоследствии был пересмотрен: шестерым детям выставлен диагноз «Рассеянный склероз» (в среднем через 8,1 ± 4,5 месяца после дебюта заболевания), одному ребенку — «Болезнь Александера», одному — «Спастическая наследственная параплегия». Следует отметить, что ошибочные диагнозы были установлены в диапазоне с 1994 по 2008 г., когда проведение нейровизуализационного исследования зачастую представляло собой трудности, а также не проводились дополнительные методы обследования, такие как определение типа синтеза иммуноглобулинов в сыворотке крови и ликворе. Ошибки, связанные с диагностикой заболевания в его дебюте, связаны с нетипичными жалобами, данными объективного осмотра и нечеткой картиной МРТ низкого разрешения. Так, у пациента с болезнью Александера остро возникли жалобы на головокружение, тошноту, затрудненное глотание и задержку мочеиспускания. Объективный осмотр выявил снижение силы мышц ног с повышением сухожильных рефлексов, статодинамическую атаксию. На проведенной в дебюте заболевания МРТ головного мозга обнаружены очаги в области продолговатого мозга, накапливающие контрастное вещество и выраженный лейкоареоз в области боковых желудочков, которые были расценены как очаги демиелинизации. Правильный диагноз был установлен ребенку спустя 3 года с момента дебюта заболевания после проведения молекулярно-генетической диагностики.

Пациентка с наследственной спастической параплегией с раннего возраста развивалась с задержкой, родители отмечали тремор рук в течение длительного времени. Позднее остро присоединились жалобы на слабость в ногах и нарушение походки, на проведенной МРТ головного мозга определялись очаги в белом веществе полушарий, перивентрикулярно в подкорковых структурах и в мозжечке, гиперинтенсивные на Т2 и гипоинтенсивные на Т1, что позволило предположить демиелинизирующий характер заболевания.

У двоих детей, которым впоследствии был установлен диагноз «Рассеянный склероз», дебют заболевания был связан с перенесенной накануне острой респираторной вирусной инфекцией. На фоне повышения температуры тела появились жалобы на слабость в ногах, снижение зрения и шаткую походку. На МРТ головного и спинного мозга были выявлены множественные, большие по размерам очаги неправильной формы, с нечеткими границами, гиперинтенсивные на Т2, расположенные суб- и инфратенториально и в спинном мозге, одинаково накапливающие контрастное вещество (то есть не была выявлена диссеминация во времени). Третий ребенок с диагнозом РС после перенесенной вирусной инфекции, вызванной Varicella Zoster, жаловался на упорные головные боли в течение нескольких дней, позднее присоединились жалобы на рвоту, нарушение походки и невнятную речь. На МРТ головного мозга множественные очаги в мозжечке, мосту, в области базальных ядер и левой лобной доле. На фоне проводимой пульс-терапии отмечалось резкое ухудшение состояния: эпилептические приступы, невозможность вставать, передвигаться. На МРТ спинного мозга выявлены интрамедулярные зоны повышенного сигнала в грудном отделе спинного мозга.

Сложности диагностики заболевания подчеркивают необходимость динамического наблюдения и важность проведения дифференциальной диагностики с другими заболеваниями ЦНС, в первую очередь с РС (табл. 1).

Таблица 1. Характерные отличительные признаки при ОРЭМ и РС [15, 16]

Table 1. Characteristic signs of ADEM and MS [15, 16]

	ОРЭМ	Рассеянный склероз
Возраст дебюта	Дети, чаще до 10 лет	Взрослые, 20–30 лет
Предшествующий фактор	Часто: вакцинация, инфекция	Редко
Общемозговая симптоматика	Часто: головная боль, тошнота, лихорадка, утомляемость	Редко
Энцефалопатия	Очень часто	Редко
Эписиндром	Часто	Редко
Очаговая симптоматика	Чаще полушарный синдром, редко поражение ствола, спинного мозга, зрительных нервов	Неврит зрительного нерва Мозжечковый синдром Стволовый синдром Поражение спинного мозга Реже полушарный синдром
Тяжесть клинических проявлений	Чаще среднетяжелые или тяжелые	Чаще легкие
Течение заболевания	Чаще монофазное	Ремиттирующее или прогрессирующее
Восстановление	Чаще полное	Может быть полным или неполным
МРТ: Поражение белого вещества головного мозга	Очаги в больших полушариях, крупные, симметричные, инфратенториальные редко	Очаги в больших полушариях, небольшие, овоидные, «пальцы Доусона», часто очаги в стволе и мозжечке
МРТ: Поражение серого вещества головного мозга	Часто вовлечение коры или базальных ганглиев, таламусов	Редко
МРТ: Поражение зрительных нервов	Редко	Часто
МРТ: поражение спинного мозга	Редко, поперечный миелит	Часто, очаги короткие, периферийные
МРТ: патологическое накопление контраста	Всеми очагами в остром периоде	Отдельными очагами, непостоянно
ЦСЖ	плеоцитоз	Цитоз в норме
Олигоклональные антитела (ЦСЖ + кровь)	Олигоклональные IgG в ЦСЖ редко (до 20%)	Олигоклональные IgG в ЦСЖ часто (более 80%)

Таким образом, наличие энцефалопатии, указаний на инфекционное заболевание до появления неврологической симптоматики, а также отсутствие поражения зрительных нервов и спинного мозга могут рассматриваться в качестве клинических признаков, увеличивающих вероятность ОРЭМ.

Двое пациентов с диагнозом РС умерли через 20 и через 6 лет с момента первого демиелинизирующего эпизода. Остальные 11 детей наблюдались с диагнозом «Острый рассеянный энцефаломиелит», из них у пятерых детей ОРЭМ был монофазным, у шестерых — мультифазным. Шестеро детей, наблюдавшихся с диагнозом ОРЭМ, впоследствии восстановились полностью и не наблюдаются у неврологов, пятеро имеют стойкий неврологический дефицит. Девять пациентов имеют инвалидность: трое — 3 группу, пятеро — 2 группу, двое — 1 группу.

Представляем клинический случай с дебютом ОРЭМ

Пациентка Ш., 12 лет, заболела остро, после перенесенной вирусной респираторной инфекции. На фоне повышения температуры тела появились жалобы на головные боли, тошноту и рвоту, нарушение координации движений, снижение чувствительности в ногах и памяти на текущие события. Экстренно доставлена в ДЦПНиЭ РДКБ г. Уфа.

Объективно (психоневрологический статус): состояние средней тяжести, сознание на уровне оглушения. Черепно-мозговые нервы: глазные щели, зрачки D=S, фотореакция живая, взгляд фиксирует, за предметами прослеживает непродолжительно, парез конвергенции. Лицо симметричное, язык по средней линии, слух не нарушен, глотание и фонация не нарушены. Мышечный тонус негрубо повышен в ногах, без асимметрии сторон, сила мышц в руках 5 баллов, в ногах— 4 балла. Сухожильные рефлексы оживлены, D=S, рефлекс Бабинского «+» с обеих сторон. Самостоятельно сидит, встает, стоит, ходит, походка атактическая. В позе Ромберга неустойчива, ПНП и КПП выполняет с интенционным тремором. Снижение чувствительности по проводниковому типу с уровня Th 2. Функции тазовых органов контролирует. Менингеальных знаков нет. Навыки опрятности и самообслуживания сформированы по возрасту, поведение спокойное.

При дообследовании: ОАК, ОАМ, БАК — без клинически значимых отклонений. В общем анализе ЦСЖ: плеоцитоз — 90 кл/мм3, белок, глюкоза — в пределах нормальных значений. Антитела к вирусам семейства герпесвирусов — отрицательны. Олигоклональные IgG — тип синтеза 1 (поликлональный синтез в сыворотке крови и ЦСЖ).

По данным МРТ: множественные очаговые изменения в обоих полушариях большого мозга, расположенные преимущественно перивентрикулярно, в глубоких отделах с распространением на таламусы, в шейном отделе спинного мозга на уровне С3–С4, С5–С6, гиперинтенсивные в режимах Т2 и Т2 FLAIR, все очаги накапливают контрастное вещество, преимущественно кольцевидно (рис. 3–6).

Установлен диагноз ОРЭМ, проведена пульс-терапия метилпреднизолоном в дозе 500 мг № 5, внутривенно капельно, иммуноглобулин человека нормальный в курсовой дозе 2 г/кг массы тела. Достигнут положительный эффект в виде полного регресса неврологического дефицита.

Рисунки 3–6. МРТ-томограммы пациента с ОРЭМ (девочка, 12 лет, собственные данные)

Figures 3–6. MRT images of a patient with ADEM (girl, 12 y. o., own data)

Т2, аксиальная проекция Т2

Т2, сагиттальная проекция

Выводы

ОРЭМ — редкое тяжелое демиелинизирующее заболевание у детей, которое требует тщательного проведения диагностических мероприятий. Согласно проанализированным данным, состояние, исходно расцененное как ОРЭМ, нередко оказывается дебютом рассеянного склероза. Необходимо сопоставлять и анализировать клинические, нейровизуализационные и лабораторные данные, а также тщательно применять диагностические критерии как РС, так и ОРЭМ при первом эпизоде демиелинизации для установления корректного диагноза. Требуется длительное динамическое наблюдение за пациентами, поскольку в случае пересмотра диагноза на РС важно максимально раннее назначение препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза.

С целью предупреждения развития стойких неврологических нарушений пациентам с первым эпизодом демиелинизации необходимо проводить своевременную патогенетическую терапию (пульс-терапия метилпреднизолоном, высокообъемный плазмаферез, высокодозные иммуноглобулины), а также мероприятия по ранней реабилитации.

Ахметгалеева Н.Ф.

https://orcid.org/0000-0003-1409-6704

Бахтиярова К.З.

https://orcid.org/0000-0003-0982-4324

Лютов О.В.

https://orcid.org/0000-0003-1393-1122

 Литература:

1. Авдеева В.Е., Котов А.С. Клинический полиморфизм острого рассеянного энцефаломиелита: диагностика, лечение, отдаленный прогноз. Лекция с описанием клинических случаев // Русский журнал детской неврологии. — 2023. — № 1. — С. 10–19.
2. Аверченков Д.М., Волик А.В., Фоминых В.В. и др. Острый рассеянный энцефаломиелит // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2021. — Т. 121, № 11. — С. 119–128.
3. Noorbakhsh F., Johnson R.T., Emery D. et al. Acute disseminated encephalomyelitis: clinical and pathogenesis features // Neurol. Clin. — 2008. — Vol. 6 (3). — P. 759–780.
4. Tenembaum S.N. Acute disseminated encephalomyelitis // Handb. Clin. Neurol. —2013. — Vol. 112. — P. 1253–1262.
5. Pohl D., Alper G., van Haren K. et al. Acute disseminated encephalomyelitis: Updates on an inflammatory CNS syndrome // Neurology. — 2016. — Vol. 87 (9 Suppl 2). — P. 38–45.
6. Boesen M.S., Blinkenberg M., Koch-Henriksen N. et al. Implications of the International Paediatric Multiple Sclerosis Study Group consensus criteria for paediatric acute disseminated encephalomyelitis: a nationwide validation study // Dev. Med. Child Neurol. — 2018. — Vol. 60 (11). — Р. 1123–1131.
7. Banwell B., Kennedy J., Sadovnick D. et al. Incidence of acquired demyelination of the CNS in Canadian children // Neurology. — 2009. — Vol. 72 (3). — P. 232–239.
8. de Mol C.L., Wong Y.Y.M., van Pelt E.D. et al. Incidence and outcome of acquired demyelinating syndromes in Dutch children: update of a nationwide and prospective study // J. Neurol. — 2018. — Vol. 265 (6). — Р. 1310–1319.
9. Anilkumar A.C., Foris L.A., Tadi P. Acute disseminated encephalomyelitis. In: StatPearls. Treasure Island: StatPearls Publishing, 2022. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430934/
10. Paolilo R.B., Deiva K., Neuteboom R. et al. Acute disseminated encephalomyelitis: current perspectives // Children (Basel). — 2020. — Vol. 7 (11). — Р. 210.
11. Massa S., Fracchiolla A., Neglia C. et al. Update on acute disseminated encephalomyelitis in children and adolescents // Children (Basel). — 2 — Vol. 8 (4). — Р. 280.
12. Krupp L.B., Tardieu M., Amato M.P. et al. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders // Mult. Scler. —2013. — Vol. 19 (10). — Р. 1261–1267.
13. Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F. et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria // Lancet Neurol. — 2018. — Vol. 17 (2). — P. 162–173.
14. Wang C.X. Assessment and management of acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) in the pediatric patient // Paediatr. Drugs. — 2021. — Vol. 23 (3). — P. 213–221.
15. Pohl D., Alper G., van Haren K., Kornberg A.J., Lucchinetti C.F., Tenembaum S., Belman A.L. Acute disseminated encephalomyelitis: Updates on an inflammatory CNS syndrome // Neurology. — 2016. — Vol. 87 (9 Suppl 2). — P. S38–S45.
16. Spalice A., Parisi P., Papetti L., Nicita F., Ursitti F., Del Balzo F. et al. Clinical and pharmacological aspects of inflammatory demyelinating diseases in childhood: an update // Current Neuropharmacol. — 2010. — Vol. 8 (2). — P. 135–148.

REFERENCES

1. Avdeeva V.E., Kotov A.S. Clinical polymorphism of acute disseminated encephalomyelitis: diagnosis, treatment, long-term prognosis. Lecture with description of clinical cases. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii, 2023, no. 1, pp. 10–19 (in Russ.).
2. Averchenkov D.M., Volik A.V., Fominykh V.V. et al. Acute disseminated encephalomyelitis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova, 2021, vol. 121, no. 11, pp. 119–128 (in Russ.).
3. Noorbakhsh F., Johnson R.T., Emery D. et al. Acute disseminated encephalomyelitis: clinical and pathogenesis features. Neurol. Clin, 2008, vol. 6 (3), pp. 759–780.
4. Tenembaum S.N. Acute disseminated encephalomyelitis. Handb. Clin. Neurol,2013, vol. 112, pp. 1253–1262.
5. Pohl D., Alper G., van Haren K. et al. Acute disseminated encephalomyelitis: Updates on an inflammatory CNS syndrome. Neurology, 2016, vol. 87 (9 Suppl 2), pp. 38–45.
6. Boesen M.S., Blinkenberg M., Koch-Henriksen N. et al. Implications of the International Paediatric Multiple Sclerosis Study Group consensus criteria for paediatric acute disseminated encephalomyelitis: a nationwide validation study. Dev. Med. Child Neurol, 2018, vol. 60 (11), rr. 1123–1131.
7. Banwell B., Kennedy J., Sadovnick D. et al. Incidence of acquired demyelination of the CNS in Canadian children. Neurology, 2009, vol. 72 (3), pp. 232–239.
8. de Mol C.L., Wong Y.Y.M., van Pelt E.D. et al. Incidence and outcome of acquired demyelinating syndromes in Dutch children: update of a nationwide and prospective study. J. Neurol, 2018, vol. 265 (6), rr. 1310–1319.
9. Anilkumar A.C., Foris L.A., Tadi P. Acute disseminated encephalomyelitis. In: StatPearls. Treasure Island: StatPearls Publishing, 2022, available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430934/
10. Paolilo R.B., Deiva K., Neuteboom R. et al. Acute disseminated encephalomyelitis: current perspectives. Children (Basel), 2020, vol. 7 (11), r. 210.
11. Massa S., Fracchiolla A., Neglia C. et al. Update on acute disseminated encephalomyelitis in children and adolescents. Children (Basel), 2021, vol. 8 (4), r. 280.
12. Krupp L.B., Tardieu M., Amato M.P. et al. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders. Mult. Scler,2013, vol. 19 (10), rr. 1261–1267.
13. Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F. et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol, 2018, vol. 17 (2), pp. 162–173.
14. Wang C.X. Assessment and management of acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) in the pediatric patient. Paediatr. Drugs, 2021, vol. 23 (3), pp. 213–221.
15. Pohl D., Alper G., van Haren K., Kornberg A.J., Lucchinetti C.F., Tenembaum S., Belman A.L. Acute disseminated encephalomyelitis: Updates on an inflammatory CNS syndrome. Neurology, 2016, vol. 87 (9 Suppl 2), pp. S38–S45.
16. Spalice A., Parisi P., Papetti L., Nicita F., Ursitti F., Del Balzo F. et al. Clinical and pharmacological aspects of inflammatory demyelinating diseases in childhood: an update. Current Neuropharmacol, 2010, vol. 8 (2), pp. 135–148.