А.В. ГОРДЕЕВ¹, А.Ю. ЗАХАРОВА¹, З.Ю. МУТОВИНА², Л.П. АНАНЬЕВА¹

¹Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 34а

²Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ, 121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1а 

Гордеев Андрей Викторович — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник, тел. (495) 614-44-55, e-mail: Andrewgordeew@gmail.com

Захарова Анастасия Юрьевна — младший научный сотрудник лаборатории микроциркуляции и воспаления, тел. (499) 615-93-94 e-mail: Znasy@mail.ru

Мутовина Зинаида Юрьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии и ревматологии, тел. (495) 530-05-25 e-mail: unmc@yandex.ru

Ананьева Лидия Петровна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией микроциркуляции и воспаления, тел. (499) 615-93-94, e-mail: ananieva@irramn.ru

Острая склеродермическая нефропатия, или склеродермический почечный криз (СПК), — наиболее серьезное проявление системной склеродермии (ССД). СПК характеризуется развитием острой почечной недостаточности (ОПН) и, как правило, умеренной или выраженной артериальной гипертензией с гиперренинемией. Патогенез СПК связан с повреждением клеток эндотелия, сосудистой эндотелиальной дисфункцией, активацией гиперкоагуляции и ренин-ангиотензиновой системы. До конца 1970-х годов СПК являлся ведущей причиной смерти больных с ССД. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) произвело настоящую революцию, снизив общий уровень годовой смертности больных ССД с 76% до менее 15. Однако и сейчас развитие СПК ассоциировано с неблагоприятным прогнозом и высоким риском смерти. Выявление и наблюдение пациентов с высоким риском развития СПК представляется основным фактором, позволяющим улучшить выживаемость пациентов при развитии СПК. У пациентов с ССД возможно развитие и иных острых форм поражения почек. При «нетипичных» случаях СПК целесообразно проведение морфологического исследования биоптата почки.

Ключевые слова: системная склеродермия, склеродермический почечный криз, нормотензивный почечный криз, факторы риска.

 

A.V. GORDEEV¹, A.YU. ZAKHAROVA¹, Z.YU. MUTOVINA², L.P. ANANIEVA¹

¹Nasonova Research Institute of Rheumatology, 34 A Kashirskoye highway, Moscow, Russian Federation, 155221

²Educational and Scientific Medical Center of the Department of Presidential Affairs of the Russian Federation, 19 Marshala Timoshenko St., building 1a, Moscow, Russian Federation, 121359

Acute scleroderma nephropathy. Myths and Reality

Gordeev A.V. — D. Med. Sc., Professor, Senior Research Scientist, tel. (495) 614-44-55, e-mail: Andrewgordeew@gmail.com
Zakharova A.Yu. — Junior Research Scientist of the Laboratory of microcirculation and inflammation, tel. (499) 615-93-94 e-mail: Znasy@mail.ru

Mutovina Z. Yu. — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of therapy, cardiology and functional diagnostics with the course of nephrology and rheumatology, tel. (495) 530-05-25 e-mail: unmc@yandex.ru

Ananieva L.P. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Laboratory of microcirculation and inflammation, tel. (499) 615-93-94, e-mail: ananieva@irramn.ru

Acute scleroderma nephropathy or scleroderma renal crisis (SRC) — the most serious manifestation of systemic sclerosis (SSc). SRC is characterized by the development of acute renal failure (ARF), and as usual by moderate to severe arterial hypertension with hyperreninemia. SRC pathogenesis is associated with damage to endothelial cells, vascular endothelial dysfunction, hypercoagulation and activation of the renin-angiotensin system. Until the end of the 1970s, the SRC is the leading cause of death in patients with SSc. Use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors made real changes, reduced the overall level of the annual death rate of patients with SSc from 76% to less than 15. However, until now the development of the SRC is associated with a poor prognosis and a high death risk. Detection and monitoring of patients with high risk of SRC development is the main factor for improving survival in patients with the development of SRC. Patients with SSc may have other forms of acute kidney damage. In case of «untypical» cases of SRC it may be reasonable to conduct morphological study of kidney biopsy.

Key words: systemic sclerosis, scleroderma renal crisis, normotensive renal crisis, risk factors.

 

Список сокращений:

ССД — системная склеродермия

дССД — диффузная форма системной склеродермии

СПК — склеродермический почечный криз

ОПН — острая почечная недостаточность

иАПФ — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ТМА — тромботическая микроангиопатия

 

Системный склероз, или системная склеродермия (ССД), — аутоиммунное заболевание соединительной ткани, основные клинические признаки которого обусловлены распространенными нарушениями микроциркуляции, фиброзом кожи и внутренних органов [1]. В 1863 г. Auspitz H. впервые описал, как казуистический, случай прогрессирующей почечной недостаточности у пациента с системной склеродермией, однако на тот момент связь между этими двумя состояниями не была отмечена. В 1952 г. Moore и Sheehan [2], впервые выделили и описали характерные для истинной склеродермической почки изменения.

До конца 1970-х годов ведущей причиной смерти больных ССД считалась «истинная склеродермическая почка», отмечавшаяся у 12-18% пациентов и практически всегда являвшаяся фатальным проявлением ССД [3]. Переломным моментом стало применение ингибиторов ангиотензни превращающего фермента (иАПФ) в лечении склеродермического почечного криза (СПК), позволившее снизить общий уровень годовой смертности больных ССД с 76% до менее 15 [4]. В настоящее время с начала «эры иАПФ», согласно анализу базы данных EUSTAR (европейской базы данных испытаний и исследований склеродермии) Европейской Антиревматической Лиги (EULAR), распространенность истинной склеродермической почки составляет менее 5% среди пациентов с диффузной формой ССД и 2% среди пациентов с лимитированной формой ССД [5]. Однако уровень смертности в группе больных с СПК остается непозволительно высоким — через 10 лет в живых остается лишь каждый второй [3].

Определение

Острая склеродермическая нефропатия, или склеродермический почечный криз (СПК), характеризуется развитием острой почечной недостаточности (ОПН) и, как правило, умеренной или выраженной артериальной гипертензией с гиперренинемией [6]. Для его описания также используется термин — «истинная склеродермическая почка».

Патогенез

Патофизиология ССД, как правило, характеризуется активацией аутоиммунитета, васкулопатией и фиброзом. Те же механизмы лежат и в основе развития СПК. В качестве одного из «пусковых» механизмов развития СПК, рассматривается вазоспазм почечных сосудов («почечный синдром Рейно»), приводящий к повреждению эндотелиальных клеток, пролиферативной васкулопатии преимущественно дуговых и интралобулярных почечных артерий с фибриновыми тромбами и фибриноидным некрозом данных сосудов [6]. В дальнейшем происходит фиброз и уплотнение экстрацеллюлярного матрикса клубочков и канальцевого интерстиция, мукоидное набухание интимы сосудов и концентрическая гипертрофия интралобулярных артерий по типу «луковичной шелухи» [7].

Помимо повреждения эндотелиальных клеток в развитие и прогрессирование СПК также вовлечена активация эндотелиальных клеток. У пациентов с СПК продемонстрировано увеличение уровня циркулирующего эндотлеина-1 (ET-1) [8] и растворимой молекулы адгезии (sVCAM) [9]. Поражение клубочков вторично и развивается вследствие ишемических изменений. Возможные механизмы патогенеза СПК представлены на рисунке.

Диагностические критерии и клинические проявления СПК

Несмотря на активное изучение СПК, до настоящего времени отсутствуют единые стандартизованные критерии его диагностики. Как правило, выделяется нормотензивный (нСПК) и гипертензивный СПК. Группой экспертов международного общества по изучению склеродермического почечного криза (ISRCS) [10] предложено диагностировать гипертензивный вариант СПК при наличии следующих критериев (табл. 1).

Таблица 1.

Диагностические критерии склеродермического почечного криза [10]

1. впервые возникшая артериальная гипертензия, определяемая как 1)    САД ≥140 мм рт.ст. 2)    ДАД ≥90 мм рт.ст. не менее 2-х раз в течение 24 ч. 3)    увеличение САД ≥30 мм рт.ст 4)    увеличение ДАД ≥20 мм рт.ст 2. Один из пяти следующих признаков: 1) увеличение уровня креатинина сыворотки на 50% или более относительно базального уровня или 120% или более от верхней границ нормы для данной лаборатории; 2) протеинурия 2 или более +; 3) гематурия 2 или более + или более 10 клеток в поле зрения; 4) тромоцитопения менее 100 тыс.; 5) гемолитическая анемия (в т.ч. обнаружение фрагментов эритроцитов, шистоцитов или ретикулоцитоз). * В качестве возможного критерия также рассматривалось развитие гипертензивной энцефалопатии

  

Ни изолированное повышение артериального давление, ни изолированное повышение уровня креатинина не являются достаточным основанием для установления диагноза СПК. В популяции пациентов ССД вероятно развитие ОПН и иной этиологии. Так, например, в рамках мультисистемных нарушений всегда можно ожидать увеличения уровня креатинина вследствие изменений гемодинамики (преренальная ОПН) или побочных действий лекарственных препаратов.

Частыми клиническими симптомами СПК являются: злокачественная гипертензия, головная боль, лихорадка, слабость, одышка, протеинурия (до нефротического уровня), гематурия, гипертоническая ретинопатия и энцефалопатия. Артериальная гипертензия носит гиперрениновый характер, с чем связана высокая эффективность иАПФ у таких больных. Следует подчеркнуть, что гиперренинемия, как правило, не выявляется до развития СПК и не является его предиктором, что продемонстрировано в крупном проспектовом исследовании, включавшем 57 пациентов со СПК [11]. Гемолитическая анемия и тромбоцитопения встречаются довольно часто, достигая 65 и 50% соответственно [12]. Приблизительно у половины пациентов с СПК выявляются признаки тромботической микроангиопатии (ТМА) [13]. Возможно развитие острого кардио-ренального синдрома (1-го, 3-го или 5-го типа), проявляющегося отеком легких, застойной сердечной недостаточностью, олиго- или анурией [14]. Редко диагноз СПК ассоциирован с диффузным геморрагическим альвеолитом и ТМА [15]. В отличие от идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), при ТМА, ассоциированной с ССД, не выявляется выраженного дефицита фермента металлопротеиназы ADAMTS 13 [16], а формирование тромбов происходит не в капиллярах клубочков, а в малых почечных сосудах [17]. Приблизительно у 20% пациентов развитие СПК предшествует установлению диагноза ССД [18]. 

Нормотензивный склеродермический почечный криз (нСПК) и дифференциальная диагностика СПК

В 10-20% случаев диагностируется нСПК [12], характеризующийся высоким риском развития терминальной почечной недостаточности и смерти [19]. Однако критерии диагностики нСПК неспецифичны и отличаются у разных авторов [7, 18-19, 27]. Общими для всех предложенных критериев являются наличие: гемолитической анемии, гематурии, протеинурии, тромбоцитопении. К отличиям относятся предложенные различными авторами динамика уровня креатинина, наличие отека легких, олигурии и анурии.

Проведение биопсии почки не рассматривается как обязательный компонент подтверждения диагноза. Учитывая неспецифичность используемых критериев, возможно предположить, что под диагнозом СПК, а особенно нСПК, у пациентов с ССД могут скрываться иные варианты поражения почек. А высокой уровень смертности таких пациентов обусловлен трудностями постановки диагноза и, как следствие, ошибочными подходами к терапии (табл. 2).

Таблица 2. Сравнительная характеристика острых нефропатий у больных с ССД

	ТТП	СПК	ANCA
АГ	+	+++/-	+/-
Лихорадка	+	+/-	+
Микроангиопатическая гемолитическая анемия	++	+	+
Тромбоцитопения	+++	+	+
Петехиальная сыпь	++	—	+
Неврологическая симптоматика	+++	++	+
Сердечная недостаточность	+	+	++
Дыхательная недостаточность	++	+	+++
Снижение ADAMTS 13	++	—	—
ОПН	++	+	+
Абдоминальные симптомы	+/-	+/-	+/-
Мультимеры фактора фон Виллебранда, ↑ ЛДГ	++	—	—
Биопсия	Внутриклубочко-вые тромбы; ИГХ — депозиты фибрина в капиллярах артериол и клубочков	Пролиферация, тромбоз и некроз интралобулярных и дуговых почечных артерий; коллапс клубочков.	Экстракапилляр-ный гломеруло-нефрит с полулуниями, при ИГХ — свечение ANCA
Лечение	Плазмообмен, КС 1 мг/кг или пульс-терапия, в/в иммуноглобулин	иАПФ, простаноиды, антагонисты ЭТ	Высокие дозы КС, циклофосфамид, метотрексат или ГИБТ

 

Факторы риска СПК

Выявление и наблюдение больных и относящихся к группе риска развития СПК, имеет ключевое значение в снижении смертности и риска развития необратимой терминальной почечной недостаточности. Доказанные факторы риска развития СПК представлены в табл. 3 [6-7, 12, 21].

Таблица 3.

Факторы риска развития СПК

Факторы риска: 1.     Ранняя диффузная форма ССД (длительностью до 5 лет) 2.     Быстро прогрессирующий склероз кожи 3.     Наличие антител к РНК-полимеразе-3 4.     Лечение высокими дозами кортикостероидов (более 15 мг/сутки* в преднизолоновом эквиваленте в течение 6 предшествовавших месяцев) существуют данные о негативном влиянии приема более низких доз КС [31] 5.     Носительство HLA-DRB1*0407 и DRB1*1304 6. Увеличение уровня sCD147

! Не являются факторами риска развития СПК: 1.     Повышение АД в анамнезе 2.     Изменение мочевого осадка 3.     Предшествовавшее повышение уровня креатинина 4.     АТ к топоизомеразе-1 (Scl-70) 5.     Изменение почечных сосудов

 

Диффузная формы ССД (дССД) рассматривается как один из основных факторов риска СПК. В группе пациентов с дССД, у 20-25% развивается СПК, что составляет 75-80% всех случаев СПК [6]. Выявление пациентов, у которых в последующем вероятно разовьется дССД, является крайне важным. У таких пациентов, как правило, симптомы заболевания наблюдаются менее года, часто отмечается полиартрит или артралгии, подушкообразный или плотный отек кистей и стоп, туннельный синдром запястного канала. В качестве «красного флага» развития дССД может рассматриваться симптом крепитации сухожилий, который выявляется почти у 65% с дССД и менее чем у 5% пациентов с лимитированной формой ССД [22]. Эксперты сходятся во мнении, что быстрое прогрессирование склероза кожи выступает независимым предиктором развития СПК. У большинства пациентов (до 75%) с диффузной формой системного склероза СПК развивается в срок от 7,5 месяца до 4 лет [6].

В недавно проведенном метаанализе продемонстрировано, что у пациентов получавших более 15 мг преднизолона в сутки, риск развития СПК в два раза больше, чем у остальных больных с ССД [23]. В исследовании по типу «случай-контроль» продемонстрировано, что в течение 6 месяцев, предшествовавших развитию СПК, 36% пациентов получали преднизолон (или аналоги) в дозе 15 мг/сутки или более, в сравнении с 12% в группе контроля (OR 4.4; p 0.001) [24]. В том же исследование отмечено, что новое назначение низких доз КС, прием нестероидных противовоспалительных препаратов, блокаторов кальциевых каналов, иАПФ не увеличивают риск развития СПК.

Антитела к РНК-полимеразе-3 (при определении с использованием ELISA) высоко специфичны для диффузной формы ССД и у 24-33% пациентов позитивных по данным антителам, развивается СПК [25-26].

В качестве возможного маркера повышенного риска развития СПК у больных ССД рассматривается увеличение уровня sCD147 — внеклеточный ингибитор матриксной металлопротеиназы, представляющий собой сывороточный белок, принадлежащий к суперсемейству иммуноглобулинов. В исследовании Yanaba K. и соавторов отмечено, что у пациентов с повышенным уровнем sCD147 (ELISA) чаще развивался СПК, чем у пациентов с нормальным уровнем (13 и 0% соответственно; р<0,05) [27].

Имеет значение и генетическая предрасположенность — носительство HLA-DRB1*0407 (OR=3.21; p=0,013) и DRB1*1304 (OR=4.51; p=0,018) является независимым фактором риска развития СПК [28].

Рисунок. Потенциальные механизмы патогенеза СПК (по Steen V. [18], адаптировано с изменениями авторов)

Лечение. Агрессивная гипотензивная терапия СПК является основным методом предотвращения необратимых сосудистых повреждений. Снижение АД следует достигать в сроки до 2-3 суток, но без выраженных колебаний его уровня. Резкое падение АД может привести к значительному снижению почечной перфузии и, как следствие, острому канальцевому некрозу [29]. У пациентов с нестабильными гемодинамическими показателями, предпочтение отдается короткодействующим препаратам.

Несмотря на отсутствие рандомизированных контролируемых исследований, эксперты EULAR считают необходимым использование иАПФ в лечении СПК [30]. Как только установлен диагноз СПК, незамедлительно следует назначать и ежедневно увеличивать дозу иАПФ до максимально переносимой. Следует отметить, что увеличение уровня креатинина у пациентов с СПК после повышения дозы иАПФ не является основанием для отмены препарата или снижения его дозы [22].

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БАР) менее эффективны, чем иАПФ, что, вероятно, связано с отсутствием брадикинин потенцирующего эффекта [31]. При недостаточной эффективности монотерапии иАПФ, необходимо добавление к лечению гипотензивных препаратов других групп (блокаторов кальциевых каналов, моксонидин, нитропруссид и др.). Применение неселективных β-блокаторов следует избегать. Важно, что использование иАПФ в период, предшествовавший развитию СПК, не только не оказывает нефропротективного эффекта, но и ассоциировано с высоким риском терминальной почечной недостаточности и смерти больных [19].

Отдельными центрами дополнительно рекомендовано при СПК использование илопроста — стабильного аналога простоциклина, обладающего вазодилятирующими и антиагрегантными свойствами. При внутривенном использовании илопрост увеличивает почечный плазмоток, расширяя приносящую и выносящую артериолы [10].

Имеются отдельные клинические сообщения о положительном влиянии антагонистов рецепторов эндотелина (бозентана и ситаксентана) на восстановление почечной функции у больных ССД, в том числе находящихся на гемодиалезе, при неэффективности иАПФ [21, 32]. В настоящее время продолжается открытое клиническое исследование, целью которого является изучение влияния антагонистов рецепторов эндотелина (бозентана) у пациентов с СПК. Использование антикоагулянтов в терапии СПК не изучалось.

Прогноз и заместительная почечная терапия. О неблагоприятном прогнозе СПК свидетельствует возникновение аритмии, миокардита или перикардита [6]. К плохим прогностическим факторам исхода СПК относится и увеличение уровня N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NP-proBNP) более 360 пг/мл (р=0,019), а рост уровня NP-proBNP более 1494 пг/мл высоко коррелирует с неизбежностью проведения гемодиализа (OR=70; p<0,005) [33]

Около 25% пациентов уже на момент установления диагноза СПК нуждаются в проведении гемодиализа, у части из них в последующем происходит восстановление почечной функции при продолжении терапии иАПФ [34]. Однако до 40-66% всех пациентов с СПК нуждается в проведении программного гемодиализа или трансплантации почки. Согласно данным национального регистра Австралии и Новой Зеландии ANZDATA [34], средняя выживаемость у больных с терминальной ХПН на фоне системного склероза оказалась значительно ниже, чем у пациентов с другими причинами ХПН (2,43 и 6,02 года соответственно). Но спонтанное восстановление почечной функции у больных системным склерозом встречалось значительно чаще, чем при других нефропатиях (10 и 1%; р<0,001 соответственно). Среднее время восстановления почечной функции составляет 1 год, в дальнейшем вероятность снижается и приближается к нулю через три года проведения заместительной терапии [34]. Трансплантация почки может существенно улучшить прогноз и выживаемость пациентов с СПК и терминальной почечной недостаточностью. В связи с существующей возможностью восстановления почечной функции, операцию следует проводить не ранее чем через 18 месяцев после развития СПК. Тем не менее частота повторного развития СПК в почечном трансплантате (как живой, так и трупной почки) достигает 20-50% [35].

Несмотря на значимое увеличение выживаемости пациентов с СПК с начала «эры иАПФ», острая склеродермическая нефропатия является высоко фатальным проявлением ССД. Пациенты этой группы требуют тщательного врачебного контроля, начиная от выделения групп риска, своевременной и правильной установки диагноза, проведение интенсивной терапии с тесным междисциплинарным взаимодействием, до выполнения заместительной терапии и трансплантации почки.

 

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Гусева Н.Г. Системная склеродермия. — М.: Медицина, 1975. — 270 с.
2. Moore H.C. and Sheehan H.L. The kidney of scleroderma // The Lancet 259.6698. — 1952. — Р. 68-70.
3. Steen V.D., Medsger T.A. Change in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002 // Ann Rheum Dis. — 2007. — Vol. 66. — Р. 940-944.
4. Steen V.D., Costantino J.P., Shapiro A.P. et al. Outcome of renal crisis in system sclerosis: relation to availability of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors // Ann Intern Med. — 1990. — Vol. 113. — Р. 352-367.
5. Walker U.A., Tyndall A., Czijak L. et al. Clinical risk assessment of organ manifestation in systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderm Trial and Research group database // Ann Rheum Dis. — 2007. — Vol. 66. — Р. 754-763.
6. Shanmugam V.K., Steen V.D. Renal disease in scleroderma: an update on evaluation, risk stratification, pathogenesis and management // Curr Opin Rheumatol. — 2012 November. — Vol. 24(6). — Р. 669-676.
7. Penn H., Howie A.J., Kingdon E.J. et al. Scleroderma renal crisis: patient characteristics and long-term outcomes // QJM. — 2007. — Vol. 100. — Р. 485-494.
8. Penn N., Quillinan N., Khan K. et al. Targeting the endothelin axis in scleroderma renal crisis: rational and feasibility // Q J Med. — 2013. — Vol. 106. — Р. 839-848.
9. Stratton R.J. et al. Different patterns of endothelial cell activation in renal and pulmonary vascular disease in scleroderma // QJM: An International Journal of Medicine. — 1998. — Vol. 91(8). — С. 561-566.
10. Hudson M., Baron M., Lo E. at al. An international, web-based, prospective cohort study to determine whether the use of ACE inhibitors prior to the onset of scleroderma renal crisis is associated with worse outcomes-methodology and preliminary results // Intern J Rheum. — 2010.
11. Clements P.J., Lachenbruch P.A., Furs D.E. et al. Abnormalitis of renal physiology in systemic sclerosis. A prospective study with 10-year followup // Arthritis Rheum. — 1994. — Vol. 37. — Р. 67-74.
12. Teixeira L., Mouthon L., Mahr A. et al. Mortality and risk factors of scleroderma renal crisis: a French retrospective study of 50 patients // Ann Rheum Dis. — 2008. — Vol. 67(1). — Р. 110-6.
13. Qian Q. Thrombotic Microangiopathy Not Associated with the Classic/Idiopathic TTP-HUS. Core Concepts in Parenchymal Kidney Disease // Springer New York. — 2014. — Р. 249-262.
14. Sachin S.S., Ronco C., Pophale R. Cardio-renal syndrome type 5: epidemiology, pathophysiology and treatment // Semin Nephrol. — 2012. — Vol. 32. — Р. 49-56.
15. Naniwa T., Banno S., Sugiura Y. et al. Pulmonary-renal syndrome in systemic sclerosis: a report of three cases and review of the literature // Mod Rheumatol. — 2007. — Vol. 17(1). — Р. 37-44.
16. Vesely S.K., George J.N., Lammle B. et al. ADAMTS13 activity in thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: relation to presenting features and clinical outcomes in a prospective cohort of 142 patients // Blood. — 2003. — Vol. 102. — Р. 60-8.
17. Batal I., Domsic RT, Shafer A. et al. Scleroderma renal crisis: a pathology perspective // Int J Rheumatol. — 2010: 543705.
18. Steen V.D. Kidney involvement in systemic sclerosis // La Presse Médicale 43.10. — 2014. — Р. e305-e314.
19. Hudson M., Baron M., Tatibouet S. et al. Exposure to ACE inhibitors prior to onset of scleroderma renal crisis — Results from the International Scleroderma Renal Crisis Survey // Seminaes in Arthritis and Rheumatism 43. — 2014. — Р. 666-672.
20. Denton C.P., Lapadula G., Mouthon L. et al. Renal complication and scleroderma renal crisis // Rhematol. — 2009. — Vol. 48. — Р. iii32-iii35.
21. Bose N., Chiesa-Vottero A., Chatterjee S. et al. Scleroderma renal crisis // Semm in Arthritis and Rheum, in press. — 2015.
22. Stern E.P., Steen V.D., Denton C.P. Management of Renal Involvement in Scleroderma // Current Treatment Options in Rheumatology. — 2015. — Р. 1-13.
23. Trang G., Steele R., Baron M. et al. Corticosteroids and the risk of scleroderma renal crisis: a systematic review // Rheumatol Int. — 2012. — Vol. 32(3). — Р. 645-653.
24. Steen V.D., Medsger T.A. Case-control study of corticosteroids and other drugs that either precipitate or protect from the development of scleroderma renal crisis // Arthritis Rheum. — — Vol. 41. — Р. 1613-19.
25. Okano Y., Steen V.D., Medsger T.A. Auto-antibody reactive with RNA polymerase III in systemic sclerosis // Ann Intern Med. — 1993. — Vol. 119. — Р. 1005-13.
26. Bunn C.C., Denton C.P., Shi-Wen X. et al. Anti-RNA polymerases and other autoantibody specificities in systemic sclerosis // Br J Rheumatol. — 1998. — Vol. 37. — Р. 15-20.
27. Yanaba K., Asano Y., Tada Y., et al. Increased serum soluble CD147 levels in patients with systemic sclerosis: association with scleroderma renal crisis // Clin Rheum, 2012. — Vol. 31(5). — Р. 835-839.
28. Nguyen B., Mayes M.D., Arnett F.C. et al. HLA-DRB1*0407 and *1304 are risk factors for scleroderma renal ctisis // Arthritis Rheum. — 2011. — Vol. 63. — Р. 530-534.
29. Гордеев А.В., Савицкий С.Н., Сура В.В., Старческий пиелонефрит. — Р. патофизиология гипертензивного синдрома // Терапевтический архив. — 1993. — №6. — С. 30-34.
30. Kowal-Bielecka O. et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR) // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2009. — Vol. 68(5). — С. 620-628.
31. Cheung W.Y., Gibson I.W., Rush D. et al. Late recurrence of scleroderma renal crisis: poor outcome despite angiotensin II blockade // Am J Kidney Dis. — 2005. — Vol. 45. — Р. 930-934.
32. Izzedine H., Rouvier P., Deray G. Endotelin receptor antagonism-based treatment for scleroderma renal crisis // Am J Kidney Dis. — 2013. — Vol. 62(2). — Р. 394-395.
33. Chighizola C.B., Penn H., Meroni P.L. et al. The N-terminal fragment of brain natriuretic peptide as an outcome predictor in scleroderma renal crisis // Arthritis Rheum. — 2011. — Vol. 63. — Р. S573.
34. Siva B., McDonald S.P., Hawley C.M. et al. End-stage kidney disease due to scleroderma-outcomes in 127 consecutive ANZDATA registry cases // Nephrol Dial Transplant. — 2011. — Vol. 26. — Р. 3165-3171.
35. Cheung W.Y., Gibson I.W., Rush D. et al. Late recurrence of scleroderma renal crisis: poor outcome despite angiotensin II blockade // Am J Kidney Dis. — 2005. — Vol. 45. — Р. 930-934.

 

 

REFERENCES

1. Guseva N.G. Sistemnaya sklerodermiya [Systemic scleroderma]. Moscow: Meditsina, 1975. 270 p.
2. Moore H.C. and Sheehan H.L. The kidney of scleroderma. The Lancet. 259.6698, 1952, rr. 68-70.
3. Steen V.D., Medsger T.A. Change in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis., 2007, vol. 66, rr. 940-944.
4. Steen V.D., Costantino J.P., Shapiro A.P. et al. Outcome of renal crisis in system sclerosis: relation to availability of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. Ann Intern Med., 1990, vol. 113, rr. 352-367.
5. Walker U.A., Tyndall A., Czijak L. et al. Clinical risk assessment of organ manifestation in systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderm Trial and Research group database. Ann Rheum Dis., 2007, vol. 66, rr. 754-763.
6. Shanmugam V.K., Steen V.D. Renal disease in scleroderma: an update on evaluation, risk stratification, pathogenesis and management. Curr Opin Rheumatol., 2012 November, vol. 24(6), rr. 669-676.
7. Penn H., Howie A.J., Kingdon E.J. et al. Scleroderma renal crisis: patient characteristics and long-term outcomes. QJM, 2007, vol. 100, rr. 485-494.
8. Penn N., Quillinan N., Khan K. et al. Targeting the endothelin axis in scleroderma renal crisis: rational and feasibility. QJ Med, 2013, vol. 106, rr. 839-848.
9. Stratton R.J. et al. Different patterns of endothelial cell activation in renal and pulmonary vascular disease in scleroderma. QJM: An International Journal of Medicine, 1998, vol. 91(8), pp. 561-566.
10. Hudson M., Baron M., Lo E. at al. An international, web-based, prospective cohort study to determine whether the use of ACE inhibitors prior to the onset of scleroderma renal crisis is associated with worse outcomes-methodology and preliminary results. Intern J Rheum, 2010.
11. Clements P.J., Lachenbruch P.A., Furs D.E. et al. Abnormalitis of renal physiology in systemic sclerosis. A prospective study with 10-year followup. Arthritis Rheum, 1994, vol. 37, rr. 67-74.
12. Teixeira L., Mouthon L., Mahr A. et al. Mortality and risk factors of scleroderma renal crisis: a French retrospective study of 50 patients. Ann Rheum Dis, 2008, vol. 67(1), rr. 110-6.
13. Qian Q. Thrombotic Microangiopathy Not Associated with the Classic/Idiopathic TTP-HUS. Core Concepts in Parenchymal Kidney Disease. Springer New York, 2014, rr. 249-262.
14. Sachin S.S., Ronco C., Pophale R. Cardio-renal syndrome type 5: epidemiology, pathophysiology and treatment. Semin Nephrol, 2012, vol. 32, rr. 49-56.
15. Naniwa T., Banno S., Sugiura Y. et al. Pulmonary-renal syndrome in systemic sclerosis: a report of three cases and review of the literature. Mod Rheumatol, 2007, Vol. 17(1), R. 37-44.
16. Vesely S.K., George J.N., Lammle B. et al. ADAMTS13 activity in thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: relation to presenting features and clinical outcomes in a prospective cohort of 142 patients. Blood, 2003, vol. 102, rr. 60-8.
17. Batal I., Domsic RT, Shafer A. et al. Scleroderma renal crisis: a pathology perspective. Int J Rheumatol, 2010: 543705.
18. Steen V.D. Kidney involvement in systemic sclerosis. La Presse Médicale, 43.10, 2014, rr. e305-e314.
19. Hudson M., Baron M., Tatibouet S. et al. Exposure to ACE inhibitors prior to onset of scleroderma renal crisis – Results from the International Scleroderma Renal Crisis Survey. Seminaes in Arthritis and Rheumatism 43, 2014, R. 666-672.
20. Denton C.P., Lapadula G., Mouthon L. et al. Renal complication and scleroderma renal crisis. Rhematol, 2009, vol. 48, rr. iii32-iii35.
21. Bose N., Chiesa-Vottero A., Chatterjee S. et al. Scleroderma renal crisis. Semm in Arthritis and Rheum, in press, 2015.
22. Stern E.P., Steen V.D., Denton C.P. Management of Renal Involvement in Scleroderma. Current Treatment Options in Rheumatology, 2015, rr. 1-13.
23. Trang G., Steele R., Baron M. et al. Corticosteroids and the risk of scleroderma renal crisis: a systematic review. Rheumatol Int, 2012, vol. 32(3), rr. 645-653.
24. Steen V.D., Medsger T.A. Case-control study of corticosteroids and other drugs that either precipitate or protect from the development of scleroderma renal crisis. Arthritis Rheum, 1998, vol. 41, rr. 1613-19.
25. Okano Y., Steen V.D., Medsger T.A. Auto-antibody reactive with RNA polymerase III in systemic sclerosis. Ann Intern Med, 1993, vol. 119, rr. 1005-13.
26. Bunn C.C., Denton C.P., Shi-Wen X. et al. Anti-RNA polymerases and other autoantibody specificities in systemic sclerosis. Br J Rheumatol, 1998, vol. 37, rr. 15-20.
27. Yanaba K., Asano Y., Tada Y., et al. Increased serum soluble CD147 levels in patients with systemic sclerosis: association with scleroderma renal crisis. Clin Rheum, 2012, vol. 31(5), rr. 835-839.
28. Nguyen B., Mayes M.D., Arnett F.C. et al. HLA-DRB1*0407 and *1304 are risk factors for scleroderma renal ctisis. Arthritis Rheum, 2011, vol. 63, rr. 530-534.
29. Gordeev A.V., Savitskiy S.N., Sura V.V. Senile pyelonephritis. The pathophysiology of hypertensive syndrome. Terapevticheskiy arkhiv, 1993, no. 6, pp. 30-34 (in Russ.).
30. Kowal-Bielecka O. et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Annals of the Rheumatic Diseases, 2009, vol. 68(5), pp. 620-628.
31. Cheung W.Y., Gibson I.W., Rush D. et al. Late recurrence of scleroderma renal crisis: poor outcome despite angiotensin II blockade. Am J Kidney Dis, 2005, vol. 45, rr. 930-934.
32. Izzedine H., Rouvier P., Deray G. Endotelin receptor antagonism-based treatment for scleroderma renal crisis. Am J Kidney Dis, 2013, vol. 62(2), rr. 394-395.
33. Chighizola C.B., Penn H., Meroni P.L. et al. The N-terminal fragment of brain natriuretic peptide as an outcome predictor in scleroderma renal crisis. Arthritis Rheum, 2011, vol. 63, rr. S573.
34. Siva B., McDonald S.P., Hawley C.M. et al. End-stage kidney disease due to scleroderma-outcomes in 127 consecutive ANZDATA registry cases. Nephrol Dial Transplant, 2011, vol. 26, rr. 3165-3171.
35. Cheung W.Y., Gibson I.W., Rush D. et al. Late recurrence of scleroderma renal crisis: poor outcome despite angiotensin II blockade. Am J Kidney Dis, 2005, vol. 45, rr. 930-934.