УДК 611.611

 Л.К. РАХМАНОВА, И.А. КАРИМДЖАНОВ, И.Р. ИСКАНДАРОВА

Ташкентская медицинская академия, г. Ташкент

Контактная информация:

Рахманова Лола Каримовна — доктор медицинских наук, доцент кафедры детских болезней № 2

Адрес: 100109, г. Ташкент, ул. Фаробий, д. 2, тел.: +998-99-850-03-06, e-mail: lola.rahmanova61@mail.ru

С целью изучения клинико-иммунологического статуса и продукции IL-2 у детей при сочетанном течении ХБП с ЛД обследованы 95 детей в возрасте от 7 до 11 лет, страдающих ХБП (нефротическая форма ХГН). Из них 35 — ХБП без ЛД — 1 группа, 35 — ХБП с ЛД — 2 группа, 25 — ЛД — 3 группа. Контрольную группу составили 25 практически здоровых детей аналогичного возраста. Показано, что у детей при сочетанном течении ХБП с ЛД отмечается углубление клинико-лабораторных симптомов ХБП, таких как бледность кожных покровов, олигоурия, утомляемость, распространенные отеки, асцит, протеинурия, гиперхолестеринемия, гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия и гиперкоагуляция. Также выявляется усиление манифестации иммунодиатеза, в том числе ЛД, проявляющегося нарушением клеточного и гуморального звена иммунитета, в виде снижения Т-лимфоцитов, Т-супрессоров, Т-хелперов, ФАН, увеличением В-лимфоцитов, АСЛ почек, легких и концентрации ЦИК. Снижение продукции IL-2 при сочетанном течении ХБП с ЛД и ЛД может служить критерием ранней диагностики иммунодиатеза и риска развития ХПН при ХБП у детей.

Ключевые слова: лимфатический диатез, интерлейкин-2, почка.

(Для цитирования: Л.К. Рахманова, И.А. Каримджанов, И.Р. Искандарова. Особенности продукции интерлейкина-2 при хронической болезни почек у детей на фоне иммунодиатеза. Практическая медицина. 2019. Том 17, № 5, С. 191-194) DOI: 10.32000/2072-1757-2019-5-191-194

L.K. RAKHMANOVA, I.A. KARIMDZHANOV, I.R. ISKANDAROVA

Tashkent Medical Academy, Uzbekistan, Tashkent

 Features of interleukin-2 production in chronic kidney disease in children with immune diathesis

 Contact details:

Rakhmanova L.K. — MD, Associate Professor of the Department of Children’s Diseases № 2

Address: 2 Farobiy St., Tashkent, Uzbekistan, 100109, tel.: +998-99-850-03-06, e-mail: lola.rahmanova61@mail.ru

With a view to research the clinical and immunological status and production of IL-2 in children with a combined flow of chronic kidney disease (CKD) with lymphatic diathesis (LD) we examined 95 children at the age of 7 to 11 y. o. with chronic kidney disease (nephrotic form). Of them: 35 children with CKD without LD — 1 group; 35 children with CKD and LD — 2 group; 25 children with CKD and LD — 3 group. Control group consisted of 25 actually healthy children of the same age. It was shown that children with a combined flow of chronic kidney disease and LD have worse clinical and laboratory symptoms of CKD, such as: «marble pallor» of skin, oligouria, fatigue, spread swelling, ascites, proteinuria, hypercholesterinemia, hypoalbuminemia, hypergammoglobulinemia and hypercoagulation. Also we revealed increased manifestation of immunodiathesis, including LD, with disfunction in cell and humoral immunity chain: decreased number of T-lymphocytes, T-supressors, T-helpers, FAN; increase of B- lymphocytes, ABL of kidneys, lungs and concentration of CIC. Decreased production of IL-2 with combined flow of LD with CKD and LD alone may be used as an early diagnostic criterion of immunodiathesis and the risk of chronic kidney failure in children with CKD.

Key words: lymphatic diathesis, interleukin-2, kidney.

 (For citation: Rakhmanova L.K., Karimdzhanov I.A., Iskandarova I.R. Features of interleukin-2 production in chronic kidney disease in children with immune diathesis. Practical Medicine. 2019. Vol. 17, № 5, P. 191-194)

Общеизвестно, что многие заболевания почек, манифестируя в детском возрасте, продолжают прогрессировать в подростковом и взрослом состояниях. В связи с этим педиатров привлекла новая тенденция в нефрологии, а именно: объединение различных нефрологических заболеваний в группу хронических болезней почек (ХБП) по рекомендации K/DOQI (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) [1]. В настоящее время недостаточно разработаны подходы к раннему прогнозированию неблагоприятного течения ХБП у детей [2, 3]. При этом развитие хронической почечной недостаточности (ХПН) при ХБП определяет качество и продолжительность жизни пациентов, так как профилактика его имеет не только медицинское, но и социально-экономическое значение [4–7]. В этом плане требуется особое внимание при сочетанном течении ХБП с иммунодиатезами.

Иммунодиатезы представляют собой разнородную группу состояний предрасположенности к возникновению заболеваний, в генезе которых первостепенное значение имеют изменения иммунологической реактивности организма. К ним относятся аллергический (АД) и лимфатический диатезы (ЛД) [8–11]. ЛД характеризуется диффузной гиперплазией лимфоидной ткани, дисфункцией эндокринной системы, признаками дизэмбриогенеза, анемией, status lymphaticus, «синдромом внезапной смерти» и развитием вторичной иммунной недостаточности организма [10, 11].

Известно, что цитокины являются своеобразным языком общения клеток друг с другом. Из них большой интерес представляют интерлейкины (IL), в том числе IL-2. IL-2 влияет на многие популяции иммунокомпетентных клеток, активизирует Т-, В- лимфоциты, естественные киллеры (ЕК), повышает продукцию гамма-интерферона, усиливает миграцию костномозговых предшественников ЕК и их дифференцировку в зрелые формы [12, 13]. Из вышеуказанного видно, что нарушение продукции IL-2 может явиться основой развития многих патологических процессов, в том числе при ХБП у детей.

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные различным вопросам ХБП, до сих пор не изучено состояние продукции IL-2, и его значение в развитии клинико-иммунологических сдвигов при сочетанном течении ХБП с ЛД. Несомненно, решение этих вопросов имеет большое значение не только в диагностике и терапии ХБП, но и в ранней профилактике развития ХПН среди детей и взрослых.

Цель исследования — изучение клинико-иммунологического статуса и продукции IL-2 у детей при сочетанном течении ХБП с ЛД.

Материал и методы

Исследования проводились на базе Ургенчского филиала ТМА, в отделение детской нефрологии Хорезмского областного детского многопрофильного медицинского центра (ОДМПМЦ) и 1-семейной поликлиники г. Ургенч. Под наблюдением находились 95 детей в возрасте от 7 до 11 лет, страдающих ХБП (нефротическая форма ХГН). Из них: 35 — ХБП без ЛД — 1 группа; 35 — ХБП с ЛД — 2 группа; 25 — ЛД — 3 группа. Контрольную группу составили 25 практически здоровых детей аналогичного возраста. Клинический диагноз был поставлен на основании анамнеза, клинико-лабораторных и функциональных методов исследований по классификации МКБ-10, также клинико-лабораторных маркеров ЛД. Изучили состояние иммунного статуса больных до лечения (клеточный, гуморальный иммунитет, продукция цитокина), антигенсвязывающих лимфоцитов (АСЛ) почек и легких по методу Ф.Ю. Гариба и соавт. [14, 15]. Фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН) изучали при помощи теста с нитросиним тетразолием и использованием частиц латекса [16]. Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определили по методу преципитации [17], продукции IL-2 изучили методом ИФА [18]. СКФ определили по клиренсу эндогенного креатинина. Материалом для исследования послужила венозная кровь, взятая в утреннее время натощак. Статистическую обработку полученных результатов провели на персональном компьютере с помощью метода вариационной статистики с вычислением статистической значимости численных различий по Стъюденту.

Результаты и их обсуждение

По результатам проведенных исследований было выявлено, что по полу во всех группах большой процент составили мальчики: ХБП (60,0; 40,0%); ХБП с ЛД (74,3; 25,7%); ЛД (68,0; 32,0%) соответственно. По возрасту все обследованные дети были до пубертатного периода, который имеет важное значение в манифестации ЛД.

При изучении СКФ разница в частоте различных стадий ХБП в группах была статистически недостоверна, однако выявлена следующая тенденция в прогрессировании ХБП: для детей 2 группы, при ХБП с ЛД характерна меньшая частота I и II стадий ХБП при относительном увеличении числа детей с III и IY стадией (1,5–2 раза чаще). Среднее значение СКФ при ХБП с ЛД (2 группа) составило 52,3 (4,34) мл/мин, что значительно меньше по сравнению с ХБП без ЛД (1 группа) 57,8 (3,45) мл/мин.

При изучении клинических проявлений ЛД было отмечено, что, согласно литературным данным, такие симптомы, как высокий инфекционный индекс, диспропорция телосложения, пастозность лица, гипотония и гиподинамия, нервная лабильность, тимомегалия, брадикардия, «фонтанная рвота», лимфоцитоз, увеличение СОЭ, снижение сывороточного IgA и моноцитоз составляют статистически достоверный большой процент, которые являются клиническими маркерами и были более выражены у детей при ХБП с ЛД по сравнению с ЛД (рис. 1).

Рисунок 1. Клинико-лабораторные маркеры ЛД у обследованных детей

Figure 1. Clinical-laboratory markers of lymphatic diathesis in the examined children

При оценке клинических проявлений ХБП у группы обследованных детей отмечена тенденция статистически значимая более высокая частота следующих симптомов во 2 группе по сравнению с 1 группой: бледность кожных покровов (70,8–62,0%), снижение аппетита (44,0–32,7%), олигоурия (93,7–87,0%), утомляемость (74,9–63,9%), положительный симптом поколачивания (34,5–29,8%), распространенные отеки (85,7–68,0%), асцит (64,8–43,7%), гепатомегалия (29,4–17,5%) соответственно.

При изучении функционального состояния почек и биохимических показателей крови в обследованных группах были существенно ниже суточный диурез и повышение суточной протеинурии, общего холестерина, триглицерида, фибриногена, гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия, повышение содержания мочевины, креатинина и фибриногена, которые также во 2 группе были значительно выше, чем в 1 группе.

У обследованных детей проанализировали частоту сопутствующей патологии и выявили, что статистически значимый больший процент составляет во 2 группе: хронический тонзиллит (80,6; 87,1%), анемия (78,2; 83,4%), ГЩЖ (35,6; 54,6%), рецидивирующий бронхит (32,9; 48,0%), аденоиды (28,0,; 36,0%), гельминтоз (25,9; 34,4%), гастродуоденит (12,7; 28,3%) по сравнению с 1 группой соответственно.

В настоящее время признано, что типы иммунного ответа связаны с одним из вариантов активации лимфоцитов с преимущественным участием клонов Т-лимфоцитов — хелперов 1-го (Th-1) или 2-го (Th-2) типа, которые различаются по паттернам продуцируемых цитокинов и роли в стимулировании развития иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу. Хроническая несбалансированность активации Т-хелперных клонов приводит к развитию иммунопатологических состояний, с проявлениями аутоиммунитета [12].

Результаты наших иммунологических исследований также показали (табл. 1), по сравнению с контрольной группой, достоверное снижение Т-лимфоцитов (СД3), Т- супрессоров (СД8), Т — хелперов (СД4) ФАН, а также нарушение продукции и IL-2 (рис. 2); увеличение числа В-лимфоцитов (СД19), АСЛ почек, легких и концентрации ЦИК, которые также во 2 группе были высокими (1,5–2 раза), чем в 1 и 3 группы детей. При этом играет роль Th-1, так как он реализует свое действие через синтез IL-2 и альфа-интерферона, которые напрямую индуцируют Т-клеточный рост и активацию макрофагов. Кроме того, IL-2 в зависимости от конкретных условий развития иммунного ответа может выполнять в организме двоякую роль: стимулятора развития одного варианта иммунного реагирования, и ингибитора другого. В данной ситуации вследствие снижения функции T-хелперов нарушена продукция IL-2.

Рисунок 2. Продукция IL-2 у обследованных детей

Figure 2. IL-2 production in the examined children

Таблица 1. Показатели иммунного статуса у обследованных детей (М (SD))

Table 1. Indicators of immune status in the examined children (М(SD))

Примечание: статистическая значимость различий по сравнению с группой здоровых детей. АСЛ сравнивались между 1, 2 и 3 группой. *** — р < 0,001; ** — р < 0,01; * — р < 0,05.

Note: statistical significance of differences compared to the group of healthy children. ABL were compared between groups 1, 2 and 3. *** — р < 0,001; ** — р < 0,01; * — р < 0,05.

 Выводы

Таким образом, в исследовании была показано, что у детей при сочетанном течении ХБП с ЛД отмечается углубление частоты и выраженности клинико-лабораторных симптомов ХБП, таких как бледность кожных покровов, олигоурия, утомляемость, распространенные отеки, асцит, протеинурия, гиперхолестеринемия, гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия и гиперкоагуляция. Также выявляется усиление манифестации иммунодиатеза, в том числе ЛД, проявляющееся нарушением клеточного и гуморального звена иммунитета, в виде снижения Т-лимфоцитов, Т-супрессоров, Т-хелперов, ФАН; увеличением В-лимфоцитов, АСЛ почек, легких и концентрации ЦИК. Снижение продукции IL-2 при сочетанном течении ХБП с ЛД и ЛД может служить критерием ранней иммунодиагностики иммунодиатеза и риск развития ХПН при ХБП у детей. 

ЛИТЕРАТУРА

1. K/DOQI: клинические, практические рекомендации по хроническому заболеванию почек: оценка, классификация и стратификация. — URL: http//www.dialysis.uu/standard/doqi-ckd/g7.htm
2. Weening J.J. Advances in the pathology of glomerular diseases // Contrib Nephrol. — 2013. — Vol. 18. — P. 12–21.
3. Макарова Ю.А., Шишкин А.Н., Эрман М.В. Ретроспективная оценка течения хронического гломерулонефрита, дебютировавшего в детском возрасте // Нефрология. — 2006. — №. 3. — С. 38–42.
4. Levey A.S., Andreoli S.P., Du Bose P. Chronic kidney disease: common, harmful and treatable — World Kidney Day // Pediatric Nephrology. — 2007. — Vol. 22. — P. 321–325.
5. Смирнов А.В., Добронравов В.А, Каюков И.Г., Есаян А.М. Хроническая болезнь почек: дальнейшее развитие концепции и классификации // Нефрология. — 2007. — №.4. — С. 7–18.
6. Rakhmanova L.K., Iskandarova I.R. Efficiency systemic enzymotherapy in nephrоtic syndrome in children with lymphatic diethesis // European Science Review. — 2018. — Vol. 5–6. — P. 183–185.
7. Савенкова Н.Д., Папаян А.В. Клиническая нефрология детского возраста. — СПб.: Педиатрический университет, 2008. — 240 с.
8. Щербак В.А, Хамина Н.А., Щербак Н.М. Диатезы и аномалии конституции у детей // Сибирское медицинское образование. — 2014. — №. 3. — С. 75–79.
9. Возгомент О.В. О роли лимфатико-гипопластического диатеза в фатальном развитии патологических процессов у детей и критериях его диагностики // Трудный пациент. — 2014, май. — URL: https://cyberleninka.ru.
10. Шабалов Н.П. Диатезы и аномалии конституции как педиатрическая проблема // Педиатрия. — 2005. — № 5. — С. 72-76.
11. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы: лекция для врачей. — М., 2000.
12. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. — 1998. — № 3. — С. 3–8.
13. Carrero J.J. Cytokines, atherogenesis and hypercatabolism in chronic kidney disease: a dreadful triad. Semin // Dial. — 2009. — Vol. 22. — P. 381–386.
14. Гариб Ф.Ю. и др. Способ определения лимфоцитов. Расмий ахборотнома. — 1995. — № 1. — С. 90.
15. Гариб Ф.Ю. и др. Клиническая ценность определения АСЛ у больных брюшным тифом и другими заболеваниями. Метод. Рек. — Ташкент, 1983.
16. Бумагина Т.К. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов при помощи латекса // Иммунология. — 1981. — № 2. — С. 44–45.
17. Белокриницский Д.Б. Методы клинической иммунологии. В кн: Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова. — М.: Медицина, 1987. — С. 277–310.
18. Арипова Т.У., Умарова А.А., Петрова Т.А. Нормативные показатели основных параметров иммунной системы у детей в возрастном аспекте: методические рекомендации. — Ташкент, 2004.

REFERENCES

1. K/DOQI: klinicheskie, prakticheskie rekomendatsii po khronicheskomu zabolevaniyu pochek: otsenka, klassifikatsiya i stratifikatsiya [K / DOQI: clinical, practical guidelines for chronic kidney disease: assessment, classification and stratification], available at: http//www.dialysis.uu/standard/doqi-ckd/g7.htm
2. Weening J.J. Advances in the pathology of glomerular diseases. Contrib Nephrol, 2013, vol. 18, pp. 12–21.
3. Makarova Yu.A., Shishkin A.N., Erman M.V. A retrospective assessment of the course of chronic glomerulonephritis, which debuted in childhood. Nefrologiya, 2006, no. 3, pp. 38–42 (in Russ.).
4. Levey A.S., Andreoli S.P., Du Bose P. Chronic kidney disease: common, harmful and treatable — World Kidney Day. Pediatric Nephrology, 2007, vol. 22, pp. 321–325.
5. Smirnov A.V., Dobronravov V.A, Kayukov I.G., Esayan A.M. Chronic kidney disease: further development of the concept and classification. Nefrologiya, 2007, no. 4, pp. 7–18 (in Russ.).
6. Rakhmanova L.K., Iskandarova I.R. Efficiency systemic enzymotherapy in nephrotic syndrome in children with lymphatic diethesis. European Science Review, 2018, vol. 5–6, pp. 183–185.
7. Savenkova N.D., Papayan A.V. Klinicheskaya nefrologiya detskogo vozrasta [Clinical nephrology of childhood]. Saint Petersburg: Pediatricheskiy universitet, 2008. 240 p.
8. Shcherbak V.A, Khamina N.A., Shcherbak N.M. Diathesis and constitutional anomalies in children. Sibirskoe meditsinskoe obrazovanie, 2014, no. 3, pp. 75–79 (in Russ.).
9. Vozgoment O.V. About the role of lymphatic-hypoplastic diathesis in the fatal development of pathological processes in children and the criteria for its diagnosis. Trudnyy patsient, 2014, may (in Russ.), available at: https://cyberleninka.ru
10. Shabalov N.P. Diathesis and constitutional anomalies as a pediatric problem. Pediatriya, 2005, no. 5, pp. 72-76 (in Russ.).
11. Vel’tishchev Yu.E. Stanovlenie i razvitie immunnoy sistemy u detey. Immunnaya nedostatochnost’. Immunodiatezy: lektsiya dlya vrachey [The formation and development of the immune system in children. Immune deficiency Immunodiathesis: a lecture for doctors]. Moscow, 2000.
12. Simbirtsev A.S. Interleukin-2 and the receptor complex of interleukin-2 in the regulation of immunity. Immunologiya, 1998, no. 3, pp. 3–8 (in Russ.).
13. Carrero J.J. Cytokines, atherogenesis and hypercatabolism in chronic kidney disease: a dreadful triad. Semin. Dial, 2009, vol. 22, pp. 381–386.
14. Garib F.Yu. et al. Sposob opredeleniya limfotsitov. Rasmiy akhborotnoma [Method for determining lymphocytes. Rasmus achborotnoma], 1995. no.1. P. 90.
15. Garib F.Yu. et al. Klinicheskaya tsennost’ opredeleniya ASL u bol’nykh bryushnym tifom i drugimi zabolevaniyami. Metod. Rek. [Clinical value of determining ASL in patients with typhoid fever and other diseases. Method. Rec.]. Tashkent, 1983.
16. Bumagina T.K. Determination of the phagocytic activity of neutrophils using latex. Immunologiya, 1981, no. 2, pp. 44–45 (in Russ.).
17. Belokrinitsskiy D.B. Metody klinicheskoy immunologii. V kn: Laboratornye metody issledovaniya v klinike [Methods of clinical immunology. In the book: Laboratory research methods in the clinic]. Moscow: Meditsina, 1987. Pp. 277–310.
18. Aripova T.U., Umarova A.A., Petrova T.A. Normativnye pokazateli osnovnykh parametrov immunnoy sistemy u detey v vozrastnom aspekte: metodicheskie rekomendatsii [Regulatory indicators of the main parameters of the immune system in children in the age aspect: guidelines]. Tashkent, 2004.