УДК 578.825.11:616-053.5

Е.М. Покровская¹, С.В. Халиуллина^1,2, В.А. Анохин², К.Р. Халиуллина², Х.С.Хаертынов², В.Н.Красножен¹

¹ Казанский (Приволжский)федеральный университет, г.Казань

²Казанский  государственный медицинский университет МЗ РФ,  г.Казань

³  Казанская государственная медицинская академия  ГМА – филиал  РМАНПО МЗ РФ,    г.Казань

Халиуллина Светлана Викторовна – доктор медицинских наук, доцент кафедры детских инфекций

Адрес: 420012, г.Казань, ул.Бутлерова, д.49, тел. +7 (843) 267 80 06, e-mail: svekhal@mail.ru

 Цель работы — оценить распространенность инфицированиягерпесвирусами слизистой носоглотки у детей с гипертрофией глоточной и небных миндалин с целью усовершенствования комплексныхподходов к лечению. Проведено открытое сплошное проспективное аналитическое исследование, включавшееобследование и лечение 186 пациентов с хроническими аденоидитами. Пациенты были разделены на три группы. В первую группу включили 146 детей с диагнозом:аденоиды 3 степени – 90 человек; аденоиды 3 степени и гипертрофия небных миндалин 2-3 степени — 56 человек. Пациентам первой группы проводили эндоскопическую адено- или аденотонзиллотомию. Пациенты второй группы имели аденоиды 1-2 степени и получали консервативное лечение. Третью группу составили дети с компенсаторной гипертрофией небных миндалин и рецидивами аденоидов, которые имели в анамнезе эндоскопическую поднаркознуюаденотомию. Всех пациентов обследовали на наличие ДНК Эпштейна-Барр и цитомегаловирусов в смывах из носо-, ротоглотки методом ПЦР.Результат был положительным у 63,3% пациентов с гипертрофией глоточной миндалины и у 76,8% с гипертрофией глоточной и небных миндалин. Расчет отношения шансов указывал на то, что вероятность гипертрофии этих миндалин у детей, инфицированных герпесвирусами в 3,3 раза выше (OR 3,3; 95% ДИ1,2-9,1), чем у неинфицированных. Пациенты из первой группы с положительным результатом обследования на герпесвирусы, кроме хирургической и базовой терапии получали препарат с противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Полученные результаты эндоскопической аденотомии и аденотонзиллотомиив сочетании с назначением этиотропной терапии свидетельствовали о высокой эффективности лечения.

Ключевые слова: аденоиды, гипертрофия глоточной миндалины, Эпштейна—Барр вирус, цитомегаловирус, лечение.

 

E.M. Pokrovskaya¹, S.V. Khaliullina², V.A. Anokhin², K.R. Khaliullina², Kh.S. Khaertinov², V.N. Krasnozhen³

¹Kazan (Volga) State University, Kazan

²Kazan State Medical University, Kazan

³Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan

Optimization of treatment of lymphopharyngeal ring organ hypertrophy in children infected with herpes viruses

 Khaliullina Svetlana Viktorovna – MD, Associate Professor of the Department of Pediatric Infections

Address: 49 Butlerov St., 420012 Kazan, tel.: 8 (843) 267-80-06, e-mail: svekhal@mail.ru

 The aim of the work is to evaluate the prevalence of herpes virus infection of nasopharynx mucosa in children with hypertrophy of adenoid and palatine tonsils to improve the complex treatment methods. An open continuous prospective analytical study was carried out, which included examination and treatment of 186 patients with chronic adenoiditis. The patients were divided into three groups. The first group included 146 children with a diagnosis of adenoids grade 3 – 90 people; adenoids grade 3, hypertrophy of the tonsils grade 2-3 – 56 people. Endoscopic adeno- or adenotonsillotomy was performed in patients of the first group. Patients of the second group had adenoids grade 1–2 and received conservative treatment. Patients of the third group were children with compensatory hypertrophy of the palatine tonsils and recurrences of adenoids, who had a history of endoscopic anesthetic adenotomy. All patients were examined for the presence of Epstein-Barr and cytomegaloviruses DNA in swabs from the nasopharynx and oropharynx by PCR. The result was positive in 63.3% of patients with pharyngeal tonsil hypertrophy and in 76.8% of patients with pharyngeal and tonsil hypertrophy. The calculation of the odds ratio indicated that the probability of hypertrophy of these tonsils in children infected with herpes viruses is 3.3 times higher (OR 3.3; 95% CI 1.2-9.1) than in uninfected ones. Patients from the first group with a positive test result for herpes viruses, in addition to surgical and basic therapy, received a drug with antiviral and immunomodulatory activity. The results of endoscopic adenotomy and adenotonzillotomy in combination with the administration of etiotropic therapy indicated a high treatment efficiency.

Keywords: adenoids, pharyngeal tonsil hypertrophy, Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, treatment.

 

В последние годы отмечается устойчивый рост числа детей с заболеваниями органов лимфоглоточного кольца.По литературным данным, гипертрофия глоточной миндалины выявляется у трети всей детской популяции в мире, а ее удаление является самой частой хирургической операцией, проводимой детям [1-3].

На сегодняшний день нет единого мнения относительно того, какой именно инфекционный агент считать ведущим в этиологии хронического аденоидита. По современным представлениям большое значение придают хронической бактериальной инфекции. Самыми частыми бактериальными патогенами традиционно являются S.pyogenes,S.аureus, S.pneumoniae[4,5].В тоже время, ряд авторов ведущей причиной гипертрофии аденоидных вегетаций считаетлимфотропныевирусы: аденовирус, цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ).Проведенные ранее исследования показали, чточастотавыделения герпесвирусовсо слизистой носоглотки у пациентов, перенесших аденотонзиллотомию, составляет в среднем около 80% [6-10]. У детей с клиникой аденоидитов и гипертрофией глоточной миндалиныЭБВвыделяли значимо чаще других респираторных вирусов[11].

Таким образом, в настоящее время  нет единого понимания этиологиихронического воспаления лимфоидной тканиносоглотки у детей. Не исключено, что сочетанноевоздействие бактериальной флоры и лимфотропных вирусовможет статьпричиной развития подобного рода процессов [4,12].

Методы хирургического лечения гипертрофии глоточной миндалины (ГГМ) постоянно совершенствуются. Так на смену стандартнойаденотомиисегодня пришли эндоскопические методики [3,9,13,14], что позволило значимо снизить риск развития ряда опасных операционных осложнений[15-17], повысить эффективность лечения с полными надежным восстановлением носового дыхания[3,18-20].

Цель исследования:оценить распространенность инфицированиягерпесвирусами слизистой носоглотки у детей с гипертрофиейглоточной и небных миндалин с целью усовершенствования комплексныхподходов к лечению.

Пациенты и методы. Проведено открытое сплошное проспективноеаналитическоеисследование, в рамках которого обследовано 186детейв возрасте от 3 до 10 лет с различными вариантами гипертрофии лимфоидной ткани носоглоточного кольца. Работу проводили в ЛОР-отделении Медицинского центра Март (г.Казань) в период с января по декабрь 2018 года. Задачи исследования не предусматривали необходимость набора контролей. Разделение на группы соответствовало характеру и выраженности гипертрофии лимфоидной ткани, что и определяло терапевтическую тактику (хирургическое вмешательство или консервативная терапия), соответственно, рандомизация не проводилась.152обследованным потребовалось хирургическое вмешательство. Оставшиеся 34ребенкаполучили консервативное лечение.

Полученные данные были обработаны с помощью статистической программы STATISTICA 8.0 и онлайн калькулятора (http://medstatistic.ru/calculators.html).

При описании качественных показателей указывали абсолютное число больных с выявленным признаком, их долю (%) в общем числе обследованных и 95% доверительный интервал [95% ДИ]. Сравнение категориальных данных проводили с использованием критерия χ2 и точного критерия Фишера (при малом числе наблюдений). Для оценки возможной связи двух признаков (r) использовали непараметрический метод корреляционного анализа Спирмена. Используя таблицы сопряженности, вычисляли показатель отношения шансов (OR). При интерпретации результатов, критической величиной уровня значимости считали 0,05.

В соответствии со степенью гипертрофии лимфоидной ткани носоглоточного кольца и особенностями течения заболевания (наличие рецидивов после хирургического вмешательства), общее число пациентов разделили на 3 группы. Данные приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Распределение пациентов по группам

Table 1. Distribution of patients by groups

Группа		абс.число	доля (%) от общего числа, N=186
1.	1.1 Аденоиды 3 степени	90	48,4 [41,2-55,6]
	1.2 Аденоиды 3 степени в сочетании с ГНМ1 3 степени	56	30,1[23,5-36,7]
2.	Аденоиды 1-2 степени	24	12,9
3.	Рецидивы	16	8,6

¹ – ГНМ – гипертрофия небных миндалин

¹ – ГНМ – hypertrophy of  palatine tonsils

Пациенты первой группы предъявляли классические жалобы на затруднение носового дыхания, храп, синдром ночного апноэ. Диагноз подтверждался эндоскопическим осмотром носоглотки.Всем детям данной группы выполняли хирургическое лечение. Аденотомию и аденотонзиллотомию проводили под эндотрахеальнымсеворановымнаркозом.Использовали роторасширители Dingman. Черезполость носа вводили тонкий катетер из эластичного материала в ротоглотку, который захватывали пинцетом и завязывали снаружи.Аденотомию выполняли специальной радиоволновой насадкой аппарата «Сургитрон»под контролем эндоскопа 70°. Остатки аденоидной ткани удаляли изогнутой шейверной насадкой в режиме реверса. Тонзиллотомию выполняли с помощью радиоволновой петли.Гемостаз осуществляли временной тампонадой носоглотки марлевыми шариками, при неэффективности — биполярной радиоволновой коагуляцией.

Перед удалением аденоидных вегетаций всех детей первой группы обследовали на возможное инфицирование ЭБВ и ЦМВ. Материал забирали в соответствии с общепринятыми методиками [21] стерильным тампоном со слизистой оболочкиносо- и ротоглотки (соскоб эпителиальных клеток)с последующим определением ДНК Эпштейна-Барр- ицитомегаловируса методом ПЦР (качественный анализ) в режиме реального времени с использованием тест-систем «РеалБест» (ЗАО «Вектор–Бест),на приборе ДТ-96 (НПФ «ДНК-Технология»). Исследования выполняли вклинико-диагностической лаборатории СИТИЛАБ, г.Казань.Повторный забор материала пациентам этой группы проводили через месяц после окончания курса этиотропной терапии.

Во вторую группу включили 24 пациентов (12,9% [8,1-17,7]) схроническимаденоидитом, аденоидами 1-2 ст.Их также обследовали на наличиеДНК ЭБВ и ЦМВ в носо- и ротоглоточной слизиметодом ПЦР [21].

Все дети получали базовое консервативное лечение по поводу хронического аденоидита в соответствии сНациональным руководством 2015 года [3].

С учетом выраженных жалоб и изменений, выявленных, в том числе, при эндоскопическом осмотре и послуживших поводом к оперативному лечению, пациентам первой группы с положительным результатом обследования на герпесвирусы, дополнительно к хирургической и базовой терапии [3] назначали препараты с противовирусной/иммуномодулирующей активностью(инозин пранобекс, ацикловир) в соответствии с инструкциями по применению.

Третью группусоставили16пациентов (8,6% [4,6-12,6]) сгипертрофией небных миндалин2-3 степени и рецидивами аденоидов, имеющих в анамнезе эндоскопическуюаденотомию, выполненную под наркозом.При обращении пациенты третьей группы также обследовались на наличиеДНК ЭБВ и ЦМВ в носо- и ротоглотке методом ПЦР [21].Шести детям из этой группы была выполнена реоперация.

Результаты.

В первой группе пациентовположительный результат ПЦР получили у 100 из 146 детей (68,5% [61-76]). В подгруппе с аденоидными вегетациями 3 степени – у 57 из 90 (63,3% [53,4-73,2]), в подгруппе с гипертрофией глоточной и небных миндалин – у 43 из 56 (76,8% [76,9-95,1]), р=0,089 (статистически значимых различий между подгруппами не выявлено).ДНК ЭБВ в подгруппе 1.1обнаруживалистатистически значимо чаще, чем ЦМВ — у 28 (31,1% [21,6-40,6]) против 13 (14,4% [5,3-23,5]) детей соответственно, р=0,008.В группе детей с аденоидами 3 степени в сочетании с гипертрофией миндалин 3 степени, ситуация аналогична: отрицательный результат ПЦР выявляли статистически значимо реже (р<0,001), а среди верифицированных возбудителей, основным так же являлся ЭБВ (р<0,001). Данные приведены в таблице 2.

Таблица 2.

Частота выделения ДНК Эпштейна-Барр вируса,цитомегаловируса и их сочетания из ротоглотки обследованных детей

Table 2. Frequency of detection of Epstein-Barr, cytomegaloviruses and their combinations from the fauces of the examined children

Группы		Число наблюдений, n	ЦМВ + (а)	ЭБВ + (б)	ЭБВ + ЦМВ (в)	полож. резуль-тат	уровень значимос-ти1
Гр. 1.1	Ад. 3 ст.	90 100%	13 14,4%	28 31,1%	16 17,8%	57 63,3%	ра-б = 0,008 рб-в = 0,038
Гр. 1.2	Ад. 3 ст., ГНМ 3 ст.	56 100%	7 12,5%	25 44,6%	11 19,6%	43 76,8%	ра-б < 0,001 рб-в = 0,006
Гр. 2	Ад. 1-2 ст.	24 100%	4 16,7%	8 33,3%	—	12 50%
Гр. 3	Рециди-вы	16 100%	1 6,3%	11 68,6%	1 6,3%	13 81,3%	ра-б < 0,001 рб-в < 0,006

¹ –указаны только статистически значимые различия между группами с верифицированным этиологическим диагнозом.

¹ – only statistically significant differences between the groups with verified etiological diagnosis are shown

Число пациентов без герпесвирусов в ротоглотке в группе с аденоидитами 1-2 степени было таким же, что и с положительным результатом ПЦР (по 12 человек).Количестводетей, инфицированных ЭБВ или ЦМВ в этой группе статистически значимо не различалось (33,3%против 16,7%соответственно), р>0,05.

Доля пациентов с положительным результатом ПЦР в 3-ей группе составила 81,3% [62,2-100,4] (13 детей). ДНК ЭБВ выделялив этой группе также статистически значимо чаще, чем ЦМВ или их сочетание, р<0,001.

Повторное обследование детей 1 группы через месяц после курса этиотропной терапиипоказало отсутствие репликации вирусов на слизистой оболочке верхних дыхательных путей у 72% [63,2-80,8] ранее инфицированных. Данные приведены в таблице 3 и на рис.1.

Таблица 3.

Частота выделения ДНК Эпштейна-Барр вируса, цитомегаловируса и их сочетания из ротоглотки обследованных детейдо и после курса этиотропной терапии

Table 3. Frequency of DNA detection of Epstein-Barr, cytomegaloviruses and their combinations from the fauces of the examined childrenbefore and after etiotropic therapy 

Группы		ЦМВ +	ЭБВ +	ЭБВ + ЦМВ	полож. результат
Гр. 1.1	Ад. 3 ст. N=90 (100%)	до лечения (1)
		13 (14,4%)	28 (31,1%)	16 (17,8%)	57 (63,3%)
		после лечения (2)
		3 (3,3%)	8 (8,9%)	3 (3,3%)	14 (15,5%)
р1		p1-2=0,009	p1-2<0,001	p1-2=0,002	p1-2<0,001
Гр. 1.2	Ад. 3 ст., ГНМ 3 ст., N=56 (100%)	до лечения (3)
		7 (12,5%)	25 (44,6%)	11 (19,6%)	43 (76,8%)
		после лечения (4)
		4 (7,1%)	5 (8,9%)	5 (8,9%)	14 (25%)
р			p3-4<0,001		p1-2<0,001

¹ –указаны только статистически значимые различия между группами с верифицированным этиологическим диагнозом.

¹ – only statistically significant differences between the groups with verified etiological diagnosis are shown

Рис.1 Эффективностьэлиминации герпесвирусов со слизистой оболочки верхних дыхательных путей после курса специфической этиотропной терапии

Fig. 1. Efficiency of herpes viruses elimination from the upper air passages mucosa after the specific etiotropic therapy

Таким образом, эффективность этиотропного лечения в группе детей с ЭБВ составила 75,5% [64-87] (из 53 пациентов с положительным результатом при первичном обследовании 40 детей имели отрицательный результат при повторном обследовании – 40/53), с ЦМВ – 65% [44,1-85,9] (13/20), с сочетанием ЭБВ и ЦМВ – 70,7% [53,6-87,8] (19/27).

Обсуждение и выводы.

Проведенное исследование подтвердило необходимость обследования детей с гипертрофией органов лимфоглоточного кольца на наличие в мазках из ротоглоткиДНК лимфотропныхгерпесвирусов, поскольку проведенное лечение с использованием противовирусных/иммуномодулирующих препаратов позволило улучшить прогноз. Чаще всего гипертрофия миндалин у детей ассоциирована с ЭБВ. Установлена корреляция степени гипертрофии с частотой выделения герпесвирусов, р<0,05.Следуетзаметить, что в подгруппе пациентов с гипертрофией глоточной и небных миндалин, доля детей, инфицированных герпесвирусами, была самой большой.Более того, расчет отношения шансовуказывает на то, что вероятность развития гипертрофии этих миндалин у детей, инфицированных герпесвирусами в 3,3 раза выше (OR 3,3; 95% ДИ1,2-9,1), чем в группе сравнения. Полученные результаты обосновали необходимость включения в общую схему хирургического и базового [3] лечения пациентов старше 3-хлетнего возрастакурса противовирусной/иммуномодулирующей терапии.

Наблюдение за оперированными детьми, получившими курс этиотропной терапии, в течение 2-х лет не выявило ни одного случая рецидивов аденоидных вегетаций.Компенсаторная гипертрофия небных миндалин была зарегистрирована лишь у 4 (2,7% [0,1-5,3]). Результаты ранее проведенных исследований показывают, что использование современных методов оперативного лечения гипертрофии аденоидных вегетаций в сочетании с этиотропной противовирусной терапией значимо снижаетчастоту рецидивов до 2-3% в последующие 2 года после операции. Пациенты, получившие вышеописанный комбинированный курс леченияв повторных операциях не нуждались.

Наше исследование, наряду с проведенными ранее, еще раз указало на необходимость решения вопросао включении этиотропной противовирусной терапии в комплексную терапию таких пациентов. Мы рассматриваем свое исследование как «выдвигающее гипотезу» и определяющее необходимость дальнейшей работы в этом направлении.

Халиуллина С.В  ORCID iD: 0000-0001-7763-5512

Покровская Е.М.     ORCID iD: 0000-0001-9437-4895

Анохин В.А.    ORCIDiD: 0000-0003-1050-9081

Халиуллина К.Р.     ORCID iD: 0000-0001-7327-7025

Хаертынов Х.С.    ORCIDiD: 0000-0001-7763-5512

Красножен В.Н.     ORCID iD:0000-0002-1564-7726

 Литература 

1. Ковалева Л.М., Ланцов А.А. Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей. — СПб: Издание СПб НИИ уха, горла, носа и речи, 1995. – 50 с.
2. Маккаев Х.М. Хронический аденотонзиллит у детей как проблема педиатрии и детской оториноларингологии //Российский вестник перинаталогии и педиатрии.— 2002. -Т.7, № 11. Приложение. – С. 123-127.
3. БорзовЕ.В. Аденоиды. Болезни уха, горла, носа в детском возрасте. Национальное руководствопод ред. Богомильского М.Р., Чистяковой В.Р.,2015. – с. 225–232.
4. Бениова С.Н., ТарановаС.В., Бабко С.В. Клинико-иммунологические особенности хронических заболеваний назально-ассоциированной лимфоидной ткани у детей //Вестникоториноларингологии.– 2014. -№ 4. –С. 36-38.
5. Winther B.,Gross B.C.,Hendley J.O. et al. Location of Bacterial Biofilm in the Mucus Overlying the Adenoid by Light Microscopy //Arch Otolaryngol Head Neck Surg. – 2009. – Vol. 145(12). – P. 1239-45.
6. Karlıdağ T., Bulut Y., Keleş E., Alpay H.C., Seyrek A., Orhan I., Karlıdağ G.E.,Kaygusuz I. Presence of herpesviruses in adenoid tissues of children with adenoid hypertrophy and chronic adenoiditis //The Turkish Journal of Ear Nose and Throat.– 2012. – Vol. 22(1). – P.32-37.
7. Тюркина С.И., Минасян В.С., Савенкова М.C. Особенности течения хронического аденоидита у часто болеющих детей, инфицированных герпес вирусами и атипичными патогенами //ВестникРГМУ. – 2015. — №1. – С. 34-38.
8. Дроздова М. В. Лимфопролиферативный синдром у детей с заболеваниями верхних дыхательных путей (этиология, патогенез, клиническая и лабораторная диагностика): дис. … д-ра мед. наук. Санкт-Петербург – 2010. – 52 с.
9. Тюркина С.И. Оптимизация диагностики и лечения хронического аденоидита у часто болеющих детей: дис. … к-та мед.наук. Москва — 2015.– 22 с.
10. Al-Salam S, Dhaheri SA, Awwad A. Prevalence of Epstein-Barr virus in tonsils and adenoids of United Arab Emirates nationals //Int J PediatrOtorhinolaryngol.– 2011. –Vol.75(9). –P. 1160-1166.
11. Faden H., Callanan V., Pizzuto M., Nagy M., Wilby M., Lamson D. et al.The ubiquity of asymptomatic respiratory viralinfections in the tonsils and adenoids of children and the irimpacton airway obstruction //Int J PediatrOtorhinolaryngol.– 2016. –Vol. 90. –P. 128–132. DOI: 10.1016/j.ijporl.2016.09.006
12. Куртасова Л.М., Шакина Н.А., Лубнина Т.В., Николаева А.И. Иммунологические показатели и энзиматическая активность лимфоцитов периферической крови у детей с гипертрофией глоточной миндалины //Вестникоториноларингологии.– 2017. -№ 2. –С. 42-45.
13. Русецкий. Ю.Ю., Шишина В.Ю., БуяновА.П. Оценка эффективности функциональной органосохраняющей эндоскопической аденотомии с позиций доказательной медицины //Российская оториноларингология.– 2004. – Т. 3, № 10. – С. 86-90.
14. Красножен В.Н., Мангушев А.Р., Литовец Т.С. Аденотомия-применение новых технологий //Практическаямедицина.– 2011. – Т. 3, № 51. – С. 15-18.
15. Якушенкова. А.П., Светлова Е.А., Баулин Б.С.Редкое осложнение в отдаленном периоде после «слепой» аденотомии //Российская ринология.– 2003. — № 3. – С. 35.
16. Козлов. B.C., Карпов В.А. Анализ отдаленных результатов аденотомии, выполненной в условиях визуального контроля за носоглоткой //Российская ринология. – 2005. — № 2. – С. 186-187.
17. Гаращенко Т.И., Денисова О.А. Эндоскопическая хирургия носоглотки //Российская ринология.– 2005. — № 2. – С. 179-180.
18. Гаршина Е.В.Сравнительный анализ эффективности эндоскопической аденоидэктомии и «стандартной» аденотомии: дис. …к-та мед.наук. Новосибирск. -2006. – 20 с.
19. Ивойлов А.Ю. Рецидивирующие аденоиды и аденоидиты у детей: автореф. дис. … к-та. мед. наук. М.- 1989.– 27 с.
20. Байрак Д.М. К вопросу о рецидивах после аденотомии // Газета «Новости медицины и фармации». – 2008. – № 15. – С. 252.
21. Лабораторная диагностика гриппа и других ОРВИ методом полимеразной цепной реакции. Методические рекомендации МР 3.1.0117-17, Москва. — 2018. – 48 с. 

REFERENCES

1. Kovaleva L.M., Lantsov A.A. Diagnostika i lechenie zabolevaniy glotki u detey [Diagnostics and treatment of diseases of the pharynx in children]. Saint Petersburg: Izdanie SPb NII ukha, gorla, nosa i rechi, 1995. 50 p.
2. Makkaev Kh.M. Chronic adenotonsillitis in children as a problem of pediatrics and pediatric otorhinolaryngology. Rossiyskiy vestnik perinatalogii i pediatrii, 2002, vol.7, no. 11, appl., pp. 123-127 (in Russ.).
3. Borzov E.V. Adenoidy. Bolezni ukha, gorla, nosa v detskom vozraste. Natsional’noe rukovodstvo [Adenoids. Diseases of the ear, throat, nose in childhood. National guidelines], 2015. Pp. 225–232.
4. Beniova S.N., Taranova S.V., Babko S.V. Clinical and immunological features of chronic diseases of nasal-associated lymphoid tissue in children. Vestnik otorinolaringologii, 2014, no. 4, pp. 36-38 (in Russ.).
5. Winther B., Gross B.C., Hendley J.O. et al. Location of Bacterial Biofilm in the Mucus Overlying the Adenoid by Light Microscopy. Arch Otolaryngol Head Neck Surg., 2009, vol. 145(12), pp. 1239-45.
6. Karlıdağ T., Bulut Y., Keleş E., Alpay H.C., Seyrek A., Orhan I., Karlıdağ G.E.,Kaygusuz I. Presence of herpesviruses in adenoid tissues of children with adenoid hypertrophy and chronic adenoiditis. The Turkish Journal of Ear Nose and Throat, 2012, vol. 22(1), pp. 32-37.
7. Tyurkina S.I., Minasyan V.S., Savenkova M.C. Features of the course of chronic adenoiditis in frequently ill children infected with herpes viruses and atypical pathogens. Vestnik RGMU, 2015, no. 1, pp. 34-38 (in Russ.).
8. Drozdova M.V. Limfoproliferativnyy sindrom u detey s zabolevaniyami verkhnikh dykhatel’nykh putey (etiologiya, patogenez, klinicheskaya i laboratornaya diagnostika): dis. … d-ra med. nauk [Lymphoproliferative syndrome in children with diseases of the upper respiratory tract (etiology, pathogenesis, clinical and laboratory diagnostics). Dis. Dr med. sciences]. Saint Petersburg, 2010. 52 p.
9. Tyurkina S.I. Optimizatsiya diagnostiki i lecheniya khronicheskogo adenoidita u chasto boleyushchikh detey: dis. … k-ta med. nauk [Optimization of diagnosis and treatment of chronic adenoiditis in frequently ill children. Dis. PhD med. sciences]. Moscow, 2015. 22 p.
10. Al-Salam S., Dhaheri S.A., Awwad A. Prevalence of Epstein-Barr virus in tonsils and adenoids of United Arab Emirates nationals. Int J PediatrOtorhinolaryngol, 2011,vol. 75(9), pp. 1160-1166.
11. Faden H., Callanan V., Pizzuto M., Nagy M., Wilby M., Lamson D. et al.The ubiquity of asymptomatic respiratory viralinfections in the tonsils and adenoids of children and the irimpacton airway obstruction. Int J PediatrOtorhinolaryngol., 2016, vol. 90, pp. 128–132. DOI: 10.1016/j.ijporl.2016.09.006
12. Kurtasova L.M., Shakina N.A., Lubnina T.V., Nikolaeva A.I. Immunological parameters and enzymatic activity of peripheral blood lymphocytes in children with hypertrophy of the pharyngeal tonsil. Vestnik otorinolaringologii, 2017, no. 2, pp. 42-45 (in Russ.).
13. Rusetskiy Yu.Yu., Shishina V.Yu., BuyanovA.P. Evaluation of the effectiveness of functional organ-preserving endoscopic adenotomy from the standpoint of evidence-based medicine. Rossiyskaya otorinolaringologiya, 2004, vol. 3, no. 10, pp. 86-90 (in Russ.).
14. Krasnozhen V.N., Mangushev A.R., Litovets T.S. Adenotomy-application of new technologies. Prakticheskay ameditsina, 2011, vol. 3, no. 51, pp. 15-18 (in Russ.).
15. Yakushenkova. A.P., Svetlova E.A., Baulin B.S. A rare complication in the late period after «blind» adenotomy. Rossiyskaya rinologiya, 2003, no. 3, p. 35 (in Russ.).
16. Kozlov B.C., Karpov V.A. Analysis of long-term results of adenotomy performed under conditions of visual control of the nasopharynx. Rossiyskaya rinologiya, 2005, no. 2, pp. 186-187 (in Russ.).
17. Garashchenko T.I., Denisova O.A. Endoscopic surgery of the nasopharynx. Rossiyskaya rinologiya, 2005, no. 2, pp. 179-180 (in Russ.).
18. Garshina E.V. Sravnitel’nyy analiz effektivnosti endoskopicheskoy adenoidektomii i «standartnoy» adenotomii: dis. …k-ta med. nauk [Comparative analysis of the effectiveness of endoscopic adenoidectomy and «standard» adenotomy. Dis. PhD med. sciences]. Novosibirsk, 2006. 20 p.
19. Ivoylov A.Yu. Retsidiviruyushchie adenoidy i adenoidity u detey: avtoref. dis. … kandidata med. nauk [Recurrent adenoids and adenoiditis in children. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Moscow, 1989. 27 p.
20. Bayrak D.M. On the issue of relapses after adenotomy. Gazeta «Novosti meditsiny i farmatsii», 2008, no. 15, p. 252 (in Russ.).
21. Laboratornaya diagnostika grippa i drugikh ORVI metodom polimeraznoy tsepnoy reaktsii. Metodicheskie rekomendatsii MR 3.1.0117-17 [Laboratory diagnostics of influenza and other acute respiratory viral infections by the method of polymerase chain reaction. Methodical recommendations MR 3.1.0117-17]. Moscow, 2018. 48 p.