УДК 616.127-004

З.А. ГОНЧАРОВА¹, Р.М. УЖАХОВ¹, Н.М. ДОБАЕВА¹, В.А. МЕГЕРЯН²

 ¹Ростовский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Ростов-на-Дону

²Ростовская клиническая больница ФГБУЗ «Южный окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства», г. Ростов-на-Дону

Контактная информация:

Ужахов Руслан Мурадович — аспирант кафедры нервных болезней и нейрохирургии, врач-невролог Центра неврологического ФГБОУ ВО РостГМУ МЗ РФ

Адрес: 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, тел.: +7-989-721-25-33, e-mail: ujahoff@ya.ru

В настоящее время отмечается повсеместное увеличение распространенности рассеянного склероза (РС). Рост числа больных РС наблюдается также на территориях, где ранее показатели распространенности РС были низкими [2], поэтому большое значение имеет оценка факторов риска развития РС в популяциях низкого риска РС. В Республике Ингушетия (РИ) ранее не проводилось исследований эпидемиологии демиелинизирующих заболеваний.

Цель исследования — провести клинико-эпидемиологическое исследование РС в РИ, изучить факторы, влияющие на риск развития РС в популяции РИ.

Материал и методы. Было обследовано 73 пациента (46 женщин и 27 мужчин) с достоверным диагнозом РС (по критериям Макдональда, 2010, 2017 гг.). Исследование факторов риска PC проводили методом аналитической эпидемиологии «случай-контроль». Все анкетируемые — жители РИ, пары сопоставимы по полу, возрасту, национальности. Были изучены показатели метаболита витамина D3 — 25(ОН)D3 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Распространенность РС в РИ составила (на 1.01.2020 г.) 14,4 случая на 100 тыс. населения. Среди больных РС была выше частота встречаемости контакта с бензином и другими нефтепродуктами (12 из 73 респондентов против 2 из 61 в группах больных РС и в контрольной группе соответственно, р < 0,05), а также красками (15 из 73 респондентов против 2 из 61 в группах больных РС и в контрольной группе соответственно, р < 0,05) в возрасте старше 15 лет. Больные PC достоверно чаще, чем лица контрольной группы, указали на наличие в анамнезе хирургических вмешательств, тяжелого кариеса в возрасте старшее 15 лет (р < 0,05), травм головы в любом возрасте (р < 0,05), тонзиллита, кори, краснухи, паротита, перенесенных в возрасте до 7 лет (р < 0,05) и герпес-вирусной инфекции в любом возрасте (р < 0,05). При сравнении показателей метаболизма витамина D3 — 25(ОН)D3 в сыворотке крови у пациентов с РС обоих полов популяции РИ с контрольной группой была выявлена тенденция к снижению показателей витамина D у больных РС. Различия в данном показателе между мужчинами, больными РС (15,15 (0,61) нг/мл), и мужчинами контрольной группы (22,04 (8,0) нг/мл) носили статистически значимый характер.

Выводы. Республика Ингушетия относится к зонам низкого-умеренного риска по развитию рассеянного склероза, что, вероятно, обусловлено как демографическими, так и природно-географическими и климатическими особенностями популяции. Выявленные в настоящем исследовании внешние факторы риска развития РС подтверждают мультифакториальную природу заболевания, требуют дальнейшего изучения, особенно с точки зрения их возможной модифицируемости.

Ключевые слова: рассеянный склероз, факторы риска, витамин D.

 

Z.A. GONCHAROVA¹, R.M. UZHAKHOV¹, N.M. DOBAEVA¹, V.A. MEGERYAN²

 ¹Rostov State Medical University, Rostov-on-Don

²Rostov Clinical Hospital «Southern district Medical Center of the Federal Medical-Biological Agency», Rostov-on-Don

Evaluation of multiple sclerosis risk factors in the Republic of Ingushetia

 Contact details:

Uzhakhov R.M. — post-graduate student of the Department of Nervous Diseases and Neurosurgery, neorologist

Address: 29 Nakhichevansky av., Russian Federation, Rostov-on-Don, 344000, tel.: +7-989-721-25-33; e-mail: ujahoff@ya.ru

Currently the ubiquitous increase of multiple sclerosis (MS) prevalence is observed. The increase in number of patients with MS is marked also in the areas where MS prevalence was low previously, so the assessment of multiple sclerosis risk factors in populations with low multiple sclerosis risk is of a great value. There were no investigations of demyelinating disease epidemiology performed in the Republic of Ingushetia (RI) before.

The purpose. To perform the clinical and epidemiological study of MS in RI; to study the factors, affecting the risk of MS development in RI population.

Material and methods. We examined 73 patients (46 women and 27 men) with reliable MS (according to McDonald criteria, 2010, 2017). The investigation of risk factors of MS development was carried out by the method of analytical epidemiology «case-control». All respondents were inhabitants of RI, the pairs were comparable in age, gender and nationality. We studied serum concentration of vitamin D3 metabolite — 25(ОН)D3 by ELISA method.

Results. Prevalence of NS in RI was 14.4 cases for 100 thousand of the population as of 1.01.2020. Among MS patients we revealed a higher frequency of contact with petrol and oil products (12 of 73 respondents vs 2 of 61 in groups of MS patients and control group respectively, р < 0,05), and paints (15 of 73 respondents vs 2 of 61 in groups of MS patients and control group respectively, р < 0,05), aged over 15 years old. Reliably more often than persons of control group MS patients have a case of surgical interventions, severe caries at the age over 15 years old (р < 0,05), head injury at any age (р < 0,05), tonsillitis, measles, rubella, parotitis occurred at the age before 7 years old (р < 0,05) and herpetic infection at any age (р < 0,05). According to the comparison of vitamin D3 metabolite — 25(ОН)D3 serum concentration parameters in MS patients of both sexes of RI population and control group we revealed a tendency to decrease of serum vitamin D level in MS patients; the differences in this feature in men with MS (15,15 (0,61) ng/ml) and men of control group (22,04 (8,0) ng/ml) were statistically reliable.

Conclusion. The Republic of Ingushetia belongs to the areas of low-mild multiple sclerosis development risk, which is probably due to both demographic and geographical-climatic features. The external factors of MS development risk revealed in this research confirm the multifactor nature of the disease. Further investigations of the probable modifiability of these factors are of great importance.

Key words: multiple sclerosis, risk factors, vitamin D.

 

Рассеянный склероз (РС) — самое распространенное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), особенно среди лиц молодого трудоспособного возраста. Интерес к изучению РС обусловлен неизвестной до настоящего времени этиологией заболевания, а также необходимостью повышения качества и эффективности планирования оказания медико-социальной помощи больным РС ввиду повсеместного роста распространенности, изменения терапевтических подходов в последнее десятилетие. В Республике Ингушетия ранее исследования демиелинизирующих заболеваний не проводились, что делает настоящий клинико-эпидемиологический анализ актуальным и своевременным [2].

Многонациональное население Республики Ингушетия (РИ) с подавляющим перевесом в сторону одного коренного этноса (93,5% населения — ингуши), расположенное в центре Северного Кавказа, характеризуется своеобразием климато-географических факторов, особенностями генофонда, наличием коренного и перемещенного состава населения, очень высокой его плотностью (162,36 чел./км², самая высокая среди регионов страны) при низкой урбанизации (около 42,5%), а также молодым средним возрастом (28,7 лет, самое молодое население в стране) [3]. Настоящее исследование имеет не только научный интерес, но и предоставляет массив данных, необходимых для планирования организации медицинской помощи больным РС в регионе.

Цель исследования

Проведение клинико-эпидемиологического исследования РС в РИ, изучение факторов, влияющих на риск развития РС в РИ.

Материал и методы

Исследование проводится на кафедре нервных болезней и нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета (РостГМУ) (г. Ростов-на-Дону), а также на базах лечебно-профилактических заведений РИ (Ингушская республиканская клиническая больница, Сунженская, Малгобекская районные больницы, Назрановская, Карабулакская городские больницы, республиканская поликлиника). В период с 10.09.2015 по 01.01.2020 проведен сбор данных и создан регистр больных РС в Республике Ингушетия (численность населения 507 061 человек на 01.01.2020), включающий 73 пациента. Основная методология проведения исследования и базовый вариант анкеты были те же, что использовались в эпидемиологических исследованиях, проводимых в последние годы в других городах России (в основе — единая методология, разработанная сотрудниками кафедры неврологии и нейрохирургии РГМУ вместе с Московским городским центром РС (МГЦРС), а также Всероссийским научно-методическим центром РС на базе НИИ неврологии РАМН на основе рекомендаций Международной рабочей группы при Норвежской академии наук и письменности в Осло (Oslo International Think Tankon MS Epidemiology) и рекомендаций рабочей группы по проблемам РС ВОЗ). Основным регламентирующим документом для настоящего исследования являются методические рекомендации Министерства здравоохранения «Эпидемиологические исследования рассеянного склероза (№ 2003/82)» (Гусев Е.И. и др., 2003).

Для унификации и получения сопоставимых данных нами были использованы карты эпидемиологического и клинического обследования больных. Описательное эпидемиологическое исследование включало определение основных эпидемиологических показателей: распространенность — общее число больных, проживающих на заданной территории, с достоверно установленным диагнозом РС на определенный момент времени, рассчитанное на 100 000 населения; заболеваемость — число впервые выявленных случаев РС в анализируемой популяции за год, рассчитанное на 100 000 населения. Исследование факторов риска PC проводили методом аналитической эпидемиологии «случай-контроль». Начало заболевания определялось по времени появления первых симптомов. Время диагностики РС определено по году установления его неврологом. Анализ клинической картины проводился в состоянии ремиссии при рецидивирующем РС и стабильной фазе при прогредиентных формах РС. Изучены климатогеографические, промышленно-экономические, экологические и демографические особенности РИ, потенциально оказывающие свое влияние на риск развития РС в данной популяции. Исследование факторов риска PC проводили методом аналитической эпидемиологии «случай-контроль» (составлено 57 пар) с использованием анкеты. Исследование показателей содержания витамина D в сыворотке крови проводилось в лаборатории кафедры общей и клинической биохимии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Определение уровня метаболита витамина D3 — 25(ОН)D3 в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием набора для 25-OH Vitamin D Elisa фирмы Euroimmum AG (Германия) на аппарате EUROIMMUN Analyzer. Забор крови (10 мл) осуществлялся натощак, в утренние часы из локтевой вены в пробирку, с последующим центрифугированием для выделения сыворотки крови. У жителей Республики Ингушетия забор крови осуществлялся в сети лабораторий Invitro, после чего осуществлялась транспортировка образцов сыворотки крови в локальную лабораторию.

Статистический анализ

Полученные данные ретроспективно обработаны методом вариационной статистики с помощью компьютерных программ Microsoft Excel и STATISTICA-8.0. В работе были использованы методы описательной и аналитической статистики. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05. Сравнение медиан в группах проводилось с помощью теста Краскала — Уоллиса (попарные апостериорные сравнения производились с помощью метода Неменьи), частот — с помощью точного теста Фишера с поправкой на множественные сравнения по Холму. Сравнение относительных частот проводилось с помощью критерия χ2 с поправкой Йетса. Для изучения взаимосвязи между двумя признаками использован коррелляционный анализ Спирмена.

Результаты

В Республике Ингушетия на 1.01.2020 выявлено 73 больных РС, из них (37,1%) — мужчины и 46 (62,9%) — женщины (соотношение мужчины-женщины — 1:1,7). Распространенность РС в Республике Ингушетия составила 14,4 случая на 100 тыс. населения. Среди них подавляющее большинство (66 человек, что составило 90,4% общей группы) были ингушами (распространенность — 13,9 случая на 100 тыс. населения), 3 — славяне (распространенность — 45 случаев на 100 тыс. населения), 3 — чеченцы (распространенность — 17,2 случая на 100 тыс. населения). Таким образом, более высокая генетическая предрасположенность к РС славян проявляется и более высокими показателями превалентности РС. Усредненный показатель заболеваемости составил 0,6 на 100 тыс. населения. Распространенность РС среди городского населения составила 22,3 на 100 тыс. населения. Максимальная превалентность выявлена нами в г. Назрань (31,2 на 100 тыс. населения), что, вероятно, обусловлено наибольшим промышленным развитием (наличие такие промышленных предприятий, как завод легких сплавов «Вилс», ГУП Назрановский кирпичный завод) и вследствие наихудшей экологической обстановки среди населенных пунктов РИ. В сельских поселениях Джейрахского района, где практически полностью отсутствуют промышленные предприятия, а, соответственно, более благоприятные экологические условия высокогорья, маленькая плотность населения, показатель превалентности существенно ниже — 5,9 на 100 тыс. населения (p < 0,001) [4]. Вышеизложенное с учетом мультифакториальной природы РС послужило посылом для анализа и оценки факторов риска развития заболевания в анализируемой популяции. Кроме того, нами не зарегистрировано ни одного «семейного» случая РС как среди представителей коренного населения, так и других национальностей, что указывает на значительную роль внешних факторов в риске развития РС.

Анализ изученных факторов риска развития РС выявил некоторые особенности популяции больных в РИ. Возраст родителей пациентов с РС отличался от возраста родителей лиц контрольной группы. 67% матерей контрольной группы были моложе 27 лет на момент рождения наблюдаемых, тогда как большинство (53%) матерей больных РС были в возрасте старше 27 лет (р < 0,05). 70% отцов больных РС также были старше 27 лет (в отличие от отцов лиц контрольной группы (только 56% (р < 0,05)). Выявлено значимое различие в наличии хирургических вмешательств в возрасте после 15 лет. Большее количество больных РС подтвердили наличие операции в своем анамнезе (38% больных против 7% здоровых респондентов (р = 0,005). Статистически значимо больше больных РС заявили о наличии травмы головы в течение жизни (р = 0,005). Выявлена статистически значимая разница в появлении и лечении тяжелого кариеса между группами больных и здоровых наблюдаемых. Большее количество (75% против около 10% среди больных) здоровых респондентов утвердили, что на протяжении жизни у них не было тяжелого кариеса (р = 0,0005). Содержательно значимые различия выявлены в состоянии тяжелого кариеса после 15 лет. 50% больных РС подтвердили, что страдают тяжелым кариесом, тогда как среди здоровых таких респондентов лишь 3% (р = 0,0005). Также выявлено, что среди здоровых статистически значимо чаще встречаются респонденты, страдающие ринитом после 15 лет (р = 0,017). Больные PC достоверно чаще, чем лица контрольной группы, имеют в анамнезе тонзиллит, корь, краснуху, паротит, перенесенные в возрасте до 7 лет (р < 0,05), и герпес-вирусную инфекцию в любом возрасте (р < 0,05).

В течение жизни все больные РС контактировали с животными, тогда как среди здоровых данный показатель имеет значение приблизительно 50%. Так, больные РС статистически значимо чаще имели контакт с сельскохозяйственными животными (р < 0,05). Больные РС чаще контактировали с бензином и другими нефтепродуктами (12 из 73 респондентов против 2 из 61 в группах больных РС и в контрольной группе соответственно, р < 0,05), с красками (15 из 73 респондентов против 2 из 61 в группах больных РС и в контрольной группе соответственно, р < 0,05) в возрасте после 15 лет.

На 12% больше респондентов группы больных РС курят до пачки в день после 15 лет (р = 0,001). Исследование позволило выяснить, что респонденты обеих групп проявляют низкую лояльность к алкоголю, около 70% респондентов подтвердили, что вообще не принимают алкоголь. В тоже время среди больных РС употребляющих алкоголь лиц оказалось больше, чем в контрольной группе (28 и 3% соответственно, р = 0,005). Около 20% респондентов группы больных РС отметили, что очень редко употребляют алкоголь, в группе здоровых таких наблюдаемых 3% (р = 0,005). Пациенты с РС отметили большую подверженность к стрессовым ситуациям, чем лица контрольной группы. Более 70% респондентов группы больных РС подтвердили, что могли подвергаться влиянию острых стрессовых ситуаций на протяжении жизни (р < 0,0005), 63% больных РС отметили наличие острой стрессовой ситуации в семье в возрасте после 15 лет (р <0,0001).

В рационе питания респондентов обоих групп не отмечалось преобладания пищи животного (мяса, рыбы, молочных продуктов) или растительного происхождения. Более 80% респондентов утверждают, что на протяжении жизни в рационе их семей преобладало смешанное питание. Большинство больных РС и здоровых респондентов предпочитают использовать для приготовления пищи растительное масло 77 и 95% соответственно (р = 0,01). Почти в 6 раз больше больных РС респондентов до 15 лет еженедельно употребляли копчения (р = 0,03). Респонденты группы здоровых статистически значимо чаще употребляют молочные продукты (р < 0,0001). Больные РС чаще ежедневно употребляют кофе, какао, шоколад в период до 15 лет, 14 против 3% здоровой группы (р = 0,01). Большее количество здоровых наблюдаемых по сравнению с больными, использовали в качестве источника питьевой воды — водопровод (р = 0,01). В группе больных РС наблюдается более частое употребление некипяченой воды (р = 0,0003). Статистически значимых различий между месяцем рождения наблюдаемых из разных групп не выявлено, однако интервал с максимальной встречаемостью для больных РС — весна, среди здоровых — осень.

С целью изучения влияния уровня витамина D на риск развития РС был проанализирован уровень метаболита витамина D3 — 25(ОН)D3 в двух группах больных (из Ростовской области и Республики Ингушетия) в количестве 30 человек в каждой (группы были сопоставимы по полу и возрасту), а также у группы здоровых исследуемых в количестве 15 человек. Показатели сывороточного витамина D у больных с различными формами РС популяции Республики Ингушетия немного ниже, чем у больных Ростовской популяции, однако, различия статистически не значимы. При сравнении показателей сывороточного витамина D у пациентов с РС обоих полов популяции Республики Ингушетия с контрольной группой была выявлена тенденция к снижению показателей витамина D у больных РС, более того, различия в данном показателе между мужчинами, больными РС (15,15 (0,61) нг/мл), и мужчинами контрольной группы (22,04 (8,0) нг/мл) носили статистически значимый характер.

Выводы

Сложившиеся климатогеографические и фенотипические, наследственные факторы сформировали зону низкого риска развития рассеянного склероза в Республике Ингушетия. Полученные результаты говорят о наличии значимых как генетических факторов, так и факторов внешней среды в риске развития РС, полученные результаты коррелируют с данными литературы [1]. Представляет интерес оценка уровня витамина D в сыворотке крови с учетом его участия как в реакциях врожденного, так и приобретенного иммунитета [6]. Следует заметить, по данным литературы, больные РС относятся к группе риска по дефициту витамина D, также существуют межэтнические различия в показателях витамина D [7, 8], однако среди популяции пациентов с РС, проживающих на территории Республики Ингушетия, данные показатели ранее не изучались, поэтому предварительные результаты, представленные в данной работе, требуют дальнейшего анализа с точки зрения потенциальной модифицируемости данного фактора риска развития заболевания.

Гончарова З.А.

http://orcid.org/ 0000-0001-7093-9548

Ужахов Р.М.

http://orcid.org/ 0000-0001-6583-2527

Мегерян В.А.

http://orcid.org/ 0000-0001-7658-7651

ЛИТЕРАТУРА

1. Boyko A, Melnikov M. Prevalence and Incidence of Multiple Sclerosis in Russian Federation: 30 Years of Studies // Brain Sci. — 2020. — Vol. 5 (10). — P. E305.
2. Евлоева П.М. Медико-демографическая ситуация в Чеченской Республике и Республике Ингушетия в 2005–2010 гг. // Социальная педиатрия и организация здравоохранения. — 2012. — № 5 (11). — С. 12–18.
3. Щербакова Е.М. Россия: предварительные демографические итоги 2015 г. (часть II) // Демоскоп Weekly. — 2016. — № 679–680. — С. 18–54.
4. Lazaros B., Vanesa B., Evangelos E. et al. Environmental factors and risk of multiple sclerosis: Findings from meta-analyses and Mendelian randomization studies // Multiple Sclerosis Journal. — 2020. — Vol. 4 (26). — P. 397–404.
5. Гончарова З.А., Ужахов Р.М., Анализ распространенности и факторы риска развития рассеянного склероза в Республике Ингушетия // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. — 2017. — № 2 (117). — С. 6–9.
6. Снопов С.А. Механизмы действия витамина D на иммунную систему // Медицинская иммунология. — 2014. — № 6 (16). — С. 499–530.
7. Erkal M.Z., Wilde J. et al. High 7 prevalence of vitamin D deficiency, secondary hyperparathyroidism and generalized bone pain in Turkish immigrants in Germany: identification of risk factors // OsteoporosInt. — 2006. — № 8 (17). — P. 1133–1140.
8. Мальцев С.В. Современные данные о витамине D — метаболизм, роль в организме, особенности применения в практике врача // Практическая медицина. — 2020. — № 4 (18). — С. 8–22.

REFERENCES

1. Boyko A, Melnikov M. Prevalence and Incidence of Multiple Sclerosis in Russian Federation: 30 Years of Studies. Brain Sci., 2020, vol. 5 (10),  p. E305.
2. Evloeva P.M. The medical and demographic situation in the Chechen Republic and the Republic of Ingushetia in 2005–2010. Sotsial’naya pediatriya i organizatsiya zdravookhraneniya, 2012,  no. 5 (11),  pp. 12–18 (in Russ.).
3. Shcherbakova E.M. Russia: preliminary demographic results of 2015 (part II). Demoskop Weekly, 2016,  no. 679–680,  pp. 18–54 (in Russ.).
4. Lazaros B., Vanesa B., Evangelos E. et al. Environmental factors and risk of multiple sclerosis: Findings from meta-analyses and Mendelian randomization studies. Multiple Sclerosis Journal, 2020,  vol. 4 (26),  pp. 397–404.
5. Goncharova Z.A., Uzhakhov R.M. Analysis of the prevalence and risk factors for the development of multiple sclerosis in the Republic of Ingushetia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. Spetsvypuski, 2017,  no. 2 (117),  pp. 6–9 (in Russ.).
6. Snopov S.A. Mechanisms of vitamin D action on the immune system. Meditsinskaya immunologiya, 2014,  no. 6 (16),  pp. 499–530 (in Russ.).
7. Erkal M.Z., Wilde J. et al. High 7 prevalence of vitamin D deficiency, secondary hyperparathyroidism and generalized bone pain in Turkish immigrants in Germany: identification of risk factors. OsteoporosInt, 2006,  no. 8 (17),  pp. 1133–1140.
8. Mal’tsev S.V. Modern data on vitamin D — metabolism, role in the body, features of use in the practice of a doctor. Prakticheskaya meditsina, 2020,  no. 4 (18),  pp. 8–22 (in Russ.).