УДК 616.231-001.5

Р.И. САДЫКОВ, И.Ф. АХТЯМОВ, Г.М. ФАЙЗРАХМАНОВА

Казанский государственный медицинский университет, г. Казань

Контактная информация:

Садыков Рустем Ильгизович — ассистент кафедры травматологии, ортопедии и хирургии экстремальных состояний

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, тел.: +7-917-253-61-46, e-mail: rustiksadykov@mail.ru

Проблема лечения переломов костей, несмотря на прогресс в области травматологии и ортопедии, сохраняет свою актуальность. Для нормализации сроков сращения переломов используют как медикаментозное лечение, так и локальные факторы стимуляции репаративного остеогенеза.

Цель исследования — изучение влияния совместного использования оссеин-гидроксиапатитного комплекса и бисфосфонатов на сроки консолидации переломов и на минеральную плотность костной ткани.

Материал и методы. У 20 пациентов в возрасте от 50 до 75 лет с закрытыми переломами диафиза бедренной кости после интрамедуллярного металло-остеосинтеза оценивались сроки сращения переломов и изменения минеральной плотности костной ткани через год после перелома в двух равных по количеству и сравнимых группах. В группе сравнения пациенты получали оссеин-гидроксиапатитный комлекс и колекальциферол, в основной группе пациенты получали оссеин-гидроксиапатитный комлекс, колекальциферол и через месяц после операции им однократно внутривенно была введена золендроновая кислота. Для оценки признаков сращения перелома по рентгенограммам применяли шкалу RUST. Полное сращение перелома фиксировали при сумме 10 и более баллов. Остеоденситометрию проводили пациентам дважды, после операции и через год после нее.

Результаты. При совместном использовании оссеин-гидроксиапатитного комплекса и бисфосфонатов у пациентов в основной группе сроки сращения переломов были на 2,1 недели меньше, чем в группе сравнения, а прирост минеральной плотности кости в поясничном отделе позвоночника на 1,8%, в шейке бедренной кости на 1,4% был больше в основной группе, чем в группе сравнения. И хотя по данным клинических исследований бисфосфонаты при системном применении не влияли на сроки сращения переломов, при совместном применении оссеин-гидроксиапатитного комплекса и золедроновой кислоты происходило большее увеличение минеральной плотности кости и уменьшение сроков сращения перелома бедренной кости после интрамедуллярного металло-остеосинтеза, чем при использовании только оссеин-гидроксиапатитного комплекса.

Выводы. Было выявлено положительное влияние совместного использования оссеин-гидроксиапатитного комплекса и бисфосфонатов у пациентов на сроки сращения переломов и минеральную плотность костной ткани, что является основанием для дальнейшего исследования применения этих препаратов на большем количестве пациентов.

Ключевые слова: замедленная консолидация переломов, бисфосфонаты, оссеин-гидроксиапатитный комплекс.

 

R.I. SADYKOV, I.F. AKHTYAMOV, G.M. FAIZRAKHMANOVA

 Kazan State Medical University, Kazan

Estimation of the impact of the joint use of ossein-hydroxyapatitic complex and bisphosphonates on the time of fractures consolidation and the mineral density of bone tissue

 Contact details:

Sadykov R.I. — Assistant Lecturer of the Department of Traumatology, Orthopedics and Surgery of Extreme States

Address: 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.:+7-917-253-61-46, e-mail: rustiksadykov@mail.ru

Despite advances in traumatology and orthopedics, the problem of fracture treatment remains topical. To normalize the timing of fracture healing, both drug treatment and local factors of reparative osteogenesis stimulation are used.

The purpose — to study the effect of the combined use of an ossein-hydroxyapatite complex and bisphosphonates on the timing of fracture consolidation and on the bone mineral density.

Material and methods. In 20 patients aged 50 to 75 years with closed fractures of the femoral diaphysis after intramedullary metal osteosynthesis, the timing of fracture healing and the changes in bone mineral density were assessed one year after the fracture in two equal in number and comparable groups. In the comparison group, patients received ossein-hydroxyapatite complex and сolecalciferol; in the main group, patients received ossein-hydroxyapatite complex, сolecalciferol, and 1 month after the operation, they received a single intravenous injection of zoledronic acid. The RUST scale was used to assess the signs of fracture union by radiographs. Complete union of the fracture was recorded with a total of 10 or more points. Osteodensitometry was performed in patients twice, after surgery and one year after it.

Results. With the combined use of the ossein-hydroxyapatite complex and bisphosphonates in patients in the study group, the timing of fracture healing was 2.1 weeks less than in the comparison group, and the increase in bone mineral density in the lumbar spine was by 1.8% larger, in the femoral neck by 1.4% larger in the main group than in the comparison group. Although according to clinical studies, the systemic use of bisphosphonates did not affect the timing of fracture healing, with the combined use of ossein-hydroxyapatite complex and zoledronic acid, there was a greater increase in bone mineral density and a decrease in the timing of union of a femoral fracture after intramedullary metal osteosynthesis than when using only ossein-hydroxyapatite complex.

Conclusions. A positive effect of the combined use of the ossein-hydroxyapatite complex and bisphosphonates in patients on the timing of fracture healing and bone mineral density was revealed, which is the basis for further research on the use of these drugs in a larger number of patients.

Key words: delayed consolidation of fractures, bisphosphonates, ossein-hydroxyapatite complex.

 

Проблема лечения переломов костей, несмотря на несомненный прогресс в области травматологии и ортопедии, сохраняет свою актуальность. С каждым годом происходит рост травматизма, в том числе и высокоэнергетических повреждений [1–3]. При этом сохраняются длительные сроки консолидации переломов. Для нормализации сроков сращения переломов используют как медикаментозное лечение, так и локальные факторы стимуляции репаративного остеогенеза [4, 5]. В качестве медикаментозной стимуляции репаративных процессов сейчас часто применяют оссеин-гидроксиапатитный комплекс (ОГК), который содержит гидроксиапатит, коллаген, остеокальцин и факторы роста [6, 7]. Бисфосфонаты же применяют для снижения риска возникновения переломов и увеличения минеральной плотности кости[8, 9]. В литературе представлены данные о том, что при системном использовании бисфосфонаты не влияют на сроки заживления переломов [10–13].

Цель исследования — изучение влияния совместного использования оссеин-гидроксиапатитного комплекса и бисфосфонатов на сроки консолидации переломов и на минеральную плотность костной ткани.

Материал и методы

В травматологическом пункте ГКБ № 7 с 2015 по 2021 гг. у 20 пациентов оценивались сроки сращения переломов и изменения минеральной плотности костной ткани через год после перелома в двух равных по количеству и сравнимых группах. Критерии включения: возраст пациентов от 50 до 75 лет, наличие закрытого перелома диафиза бедренной кости после интрамедуллярного металло-остеосинтеза. Критерии исключения: противопоказания для назначения оссеин-гидроксиапатитного комплекса, колекальциферола и бисфосфонатов. Исследование проводилось в соответствии с требованиями Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом МЗ РФ от 1.04.2016 № 200н. В группе сравнения пациенты получали оссеин-гидроксиапатитный комплекс 2 табл. 2 раза/сут. и 1000 МЕ колекальциферола в день 1 год, в основной группе пациенты получали оссеин-гидроксиапатитный комплекс 2 табл. 2 раза/сут. И 1000 МЕ колекальциферола в день 1 год и через 1 месяц после операции им однократно внутривенно было введено 5 мг золендроновой кислоты. Для оценки признаков сращения перелома по рентгенограммам на цифровом рентгенографическом аппарате электрон АРЦ-«ОКО» применяли шкалу RUST [14]. Полное сращение перелома фиксировали при сумме 10 и более баллов. Остеоденситометрию пациентам проводили на рентгеновском костном денситометре HologicDiscovery дважды, после операции и через год после нее. Для статистической обработки данных применялись программы Microsoft Exсel и Statistica. Для парных сравнений использовался критерий Стьюдента. Различия считались значимыми при р < 0,05.

Результаты

Средний срок сращения переломов в основной группе составил 191,1 ± 8,4 день, в группе сравнения 205,8 ± 12,6 (статистически значимая разность (р = 0,011) составила 7,7%). (рис. 1).

Рисунок 1. Средние сроки сращения в группах в днях

Figure 1. Average time of union in days

Средний прирост минеральной плотности костив поясничном отделе позвоночника в группе сравнения через 1 год составил 2,5% (р = 0,012), в основной группе 4,3% (р = 0,001). (рис. 2).

Рисунок 2. Минеральная плотность кости в поясничном отделе позвоночника в g/см²

Figure 2. Mineral density ofbones in lumbar spine, g/cm²

Средний прирост минеральной плотности кости в шейке бедренной костив группе сравнения через 1 год составил 1,5% (р = 0,001) , в основной группе 2,9% (р = 0,001). (рис. 3).

Рисунок 3. Минеральная плотность кости в шейке бедренной костив g/см²

Figure 3. Mineral density ofbones in femoral neck, g/cm²

Таким образом, при совместном использовании оссеин-гидроксиапатитного комплекса и бисфосфонатов у пациентов в основной группе сроки сращения переломов были на 2,1 неделю меньше. чем в группе сравнения, а прирост минеральной плотности кости в поясничном отделе позвоночника на 1,8%, в шейке бедренной кости на 1,4% был больше в основной группе, чем в группе сравнения.

Клинический пример

Пациент Т., мужчина, 50 лет, сбит автомобилем. Диагноз: закрытый перелом диафиза правой бедренной кости со смещением. В стационаре произведена операция БИОС правой бедренной кости. На амбулаторном этапе лечения проведена остеоденситометрия; Т-критерий по шейке бедренной кости — 1,3, минеральная плотность — 0,751 g/см², Т-критерий по поясничному отделу позвоночника — 2,1, минеральная плотность — 0,845 g/см². Назначена медикаментозная терапия: оссеин-гидроксиапатитный комплекс 2 табл. 2 раза/сут. И 1000 МЕ колекальциферола в день в течение года и через месяц после операции однократно внутривенно было введено 5 мг золендроновой кислоты. Через три месяца после остеосинтеза удален блокирующий дистальный винт, что способствует «динамизации» фиксатора.

Через 6,5 месяцев отмечаются признаки сращения перелома на рентгенограмме.

Рисунок 4. Пациент Т., 50 лет: а — рентгенограммы правого бедра через 2 месяца после операции; б — рентгенограммы правого бедра через 6,5 месяцев после операции

Figure 4. Patient T., 50 y. o.: а — x-ray of the right hip 2 months after the operation; б — x-ray of the right hip 6.5 months after the operation

Через год после перелома на остеоденситометрии минеральная плотность в поясничном отделе позвоночника составила 0,909 g/cm² (прирост на 7,6%) , а в шейке бедренной кости — 0,786 g/cm² (прирост на 4,7%).

Обсуждение

По данным крупных международных исследований, при использовании оссеин-гидроксиапатитного комплекса после перелома происходило снижение сроков формирования костной мозоли и увеличение минеральной плотности костной ткани [4, 15]. В послеоперационном периоде происходит усиление интенсивности резорбции (даже в тех случаях, когда ее интенсивность до перелома была низкой) [16, 17]. Это связано с первую очередь с повреждением крупного костного сегмента и последующего остеосинтеза. Увеличивается потеря костной ткани вблизи металлоконструкций, задерживается формирование костной мозоли. Назначение бисфосфонатов после остеосинтеза снижает эту потерю костной ткани [16, 18, 19]. И хотя по данным клинических исследований бисфосфонаты при системном применении не влияли на сроки сращения переломов [20, 21], они увеличивали плотность и качество костной мозоли, а in vitro увеличивали пролиферацию остеобластов и хрящевых клеток, а также биосинтез коллагена и остеокальцина костными клетками [22, 23]. В своем исследовании мы впервые решили оценить, как будет влиять на сроки сращения переломов совместное применение оссеин-гидроксиапатитного комплекса и золедроновой кислоты. Среди бисфосфонатов была выбрана золедроновая кислота ввиду высокой эффективности, и однократности применения [24]. Тем более что золедроновая кислота широко используется не только при лечении остеопороза, но также в качестве активной профилактики при остеопеническом синдроме [25, 26]. При совместном применении оссеин-гидроксиапатитного комплекса и золедроновой кислоты сроки сращения перелома бедренной кости после интрамедуллярного металло-остеосинтеза были меньше, чем при применении только оссеин-гидроксиапатитного комплекса, а прирост минеральной плотности кости при совместном применении был выше. Это позволяет сделать вывод, что добавление в лечение бисфосфонатов после перелома приводило к сокращению сроков сращения и увеличению качества костной ткани.

Выводы

Было выявлено положительное влияние совместного использования оссеин-гидроксиапатитного комплекса и бисфосфонатов у пациентов на сроки сращения переломов и минеральную плотность костной ткани, что является основанием для дальнейшего исследования применения этих препаратов на большем количестве пациентов.

Садыков Р.И.

https://orcid.org/ 0000-0002-8256-8980

Ахтямов И.Ф.

https://orcid.org/ 0000-0002-4910-8835

Файзрахманова Г.М.

https://orcid.org/ 0000-0001-7538-7906

 Литература

1. Травматизм, ортопедическая заболеваемость, организация травматолого-ортопедической помощи в Российской Федерации в 2019 г.: сборник / под ред. С.П. Миронова // ФГБУ ЦИТО им. Н.Н. Приорова. — 2021. — С. 269–275.
2. Алексеенко С.Н., Редько А.Н., Карипиди Р.К., Захарченко Ю.И. Первичная инвалидность взрослого населения Краснодарского края вследствие дорожно-транспортных происшествий // Вестник Всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. — 2017. — №  — С. 44–48.
3. Шалыгина О.И., Кузнецова Н.Л., Золотушкин М.Л. Новый подход к лечению пациентов с замедленной консолидацией переломов // Гений ортопедии. — 2012. — № — С. 60–62.
4. Садыков Р.И., Ахтямов И.Ф. Современные тенденции в медикаментозной профилактике и лечении пациентов с замедленной консолидацией переломов: обзор литературы // Opinion Leader. — 2020. — № 7 (36). — С. 34–39.
5. Aspenberg P. Drugs and fracture repair // Acta Orthopaedica. — 2005. — Vol. 76. — P. 241–248.
6. Camil Castelo-Branco, Manel Ciria-Recasens, María J Cancelo-Hidalgo et al. Efficacy of ossein-hydroxyapatite complex compared with calcium carbonate to prevent bone loss: a meta-analysis // Menopause. — 2009. — Vol. 16 (5). — P. 984–991.
7. Castelo-Branco C., Cancelo Hidalgo M.J., Palacios S. et al. Efficacy and safety of ossein-hydroxyapatite complex versus calcium carbonate to prevent bone loss // Climacteric. — 2020. — Vol. 23 (3). — P. 252–258.
8. Orwoll E., Ettinger M., Weiss S. et al. Alendronate for the treatment of osteoporosis in men // The New England Journal of Medicine. — 2000. — Vol. 343 (9). — P. 604–610.
9. Торопцова Н.В., Добровольская О.В., Никитинская О.А. Лечение остеопороза вклинической практике: фокус на бисфосфонаты // Эффективная фармакотерапия. — 2016. — № — С. 6–10.
10. Anna Kajsa Harding, Annette W-Dahl, Mats Geijer et al. A single bisphosphonate infusion does not accelerate fracture healing in high tibial osteotomies // Acta Orthopaedica. — 2011. — Vol. 82 (4). — P. 465–470.
11. Yongquan Gao, Xiaochen Liu, Yuan Gu, et al. The Effect of Bisphosphonates on Fracture Healing Time and Changes in Bone Mass Density: A Meta-Analysis // Frontiers in Endocrinology. — 2021. — Vol. 12. — P. 1–10.
12. Kim T.Y., Ha Y.C., Kang B.J., et al. Does early administration of bisphosphonate affect fracture healing in patients with intertrochanteric fractures? // J. Bone Joint Surg. Br. — 2012. — Vol. 94 (7). — P. 956–960.
13. Uchiyama S., Itsubo T., Nakamura K. et al. Effect of early administration of alendronate after surgery for distal radial fragility fracture on radiological fracture healing time // Bone Joint J. — 2013. — Vol. 95 (11). — P. 1544–1550.
14. Leow J.M., Clement N.D., Tawonsawatruk T. et al. The radiographic union scale in tibial (RUST) fractures // J. Bone Joint Research. — 2016. — Vol. 5 (4). — P. 16–121.
15. Патологические переломы, осложняющие остеопороз. Клинические рекомендации. — 2018. — ID: КР614. — С. 18–35.
16. Родионова С.С., Торгашин А.Н. Фармакотерапия как составляющая лечения низкоэнергетическихпереломов проксимального отдела бедренной кости на фоне остеопороза // Opinion Leader. — 2017. — № — С. 30–35.
17. Hallan G., Lie S.A., Havelin L.I. High wear rates and extensive osteolysis in 3 types of uncemented total hip arthroplasty: a review of the PCA, the Harris Galante and the Profile/Tri-Lock Plus arthroplasties with a minimum of 12 years median follow-up in 96 hips // Acta Orthopaedica. — 2006. — Vol. 77 (4). — P. 575–584.
18. Harding A.K., Toksvig-Larsen S., Tägil M., W-Dahl A. A single dose zoledronic acid enhances pin fixation in high tibial osteotomy using the hemicallotasis technique. A double-blind placebo controlled randomized study in 46 patients // Bone. — 2010. — Vol. 46 (3). — P. 649–654.
19. Nishioka T., Yagi S., Mitsuhashi T., et al. Alendronate inhibits periprosthetic bone loss around uncemented femoral components // J. Bone Miner. Metab. — 2007. — Vol. 25 (3). — P. 179–183.
20. Harris S., Blumentals W., Miller P. Ibandronate and the risk of non-vertebral and clinical fractures in women with postmenopausal osteoporosis: results of a meta-analysis of phase III studies // Current Medical Research and Opinion. — 2007. — Vol. 24 (1). — P. 237–245.
21. Colón-Emeric C., Nordsletten L., Olson S. et al. HORIZON Recurrent Fracture Trial Association between timing of zoledronic acid infusion and hip fracture healing // Osteoporos Int. — 2011. — Vol. 22 (8). — P. 2329–2336.
22. Ахтямов И.Ф., Шакирова Ф.В., Коробейникова Д.А. и др. Влияние компонентов на основе ионов лантаноидов и кальция на плотность костной ткани при переломе бедренной кости у животных // Травматология и ортопедия России. — 2020. — Т. 26, № — С. 138–146.
23. Tsyplakov D.E., Shakirova F.V., Akhtyamov I.F. et al. Сomparative morphometric analysis of healing bone fractures under the influence of the preparation based on etidronate without lanthanoid ions and in conjuction with them // Bio Nano Science. — 2020. — Vol. 10 (4). — P. 1143–1151.
24. Dennis M. Black, Ian R. Reid, Steven Boonen et al. The Effect of 3 versus 6 years of zoledronic acid treatment in osteoporosis: a randomized extension to the HORIZON-pivotal fracture trial (PFT) // J. Bone Miner. — 2012. — Vol. 27 (2). — P. 243–254.
25. McClung M., Miller P., Recknor C., et al. Zoledronic acid for the prevention of bone loss in postmenopausal women with low bone mass // Obstetrics & Gynecology. — 2009. — Vol. 114 (5). — P. 999–1007.
26. Reid I.R., Horne A.M., Mihov B. et al. Fracture prevention with zoledronate in older women with osteopenia // N. Engl. J. Med. — 2018. — Vol. 379 (25). — P. 2407–2416.

REFERENCES

1. Injuries, orthopedic morbidity, organization of trauma and orthopedic care in the Russian Federation in 2019: collection. FGBU TsITO im. N.N. Priorova, 2021, pp. 269–275 (in Russ.).
2. Alekseenko S.N., Red’ko A.N., Karipidi R.K., Zakharchenko Yu.I. Primary disability of the adult population of the Krasnodar Territory due to traffic accidents. Vestnik Vserossiyskogo obshchestva spetsialistov po mediko-sotsial’noy ekspertize, reabilitatsii i reabilitatsionnoy industrii, 2017, no. 4, pp. 44–48 (in Russ.).
3. Shalygina O.I., Kuznetsova N.L., Zolotushkin M.L. A new approach to the treatment of patients with delayed fracture consolidation. Geniy ortopedii, 2012, no. 2, pp. 60–62 (in Russ.).
4. Sadykov R.I., Akhtyamov I.F. Modern trends in drug prevention and treatment of patients with delayed fracture consolidation: a review of the literature. Opinion Leader, 2020, no. 7 (36), pp. 34–39 (in Russ.).
5. Aspenberg P. Drugs and fracture repair. Acta Orthopaedica, 2005, vol. 76, pp. 241–248.
6. Camil Castelo-Branco, Manel Ciria-Recasens, María J Cancelo-Hidalgo et al. Efficacy of ossein-hydroxyapatite complex compared with calcium carbonate to prevent bone loss: a meta-analysis. Menopause, 2009, vol. 16 (5), pp. 984–991.
7. Castelo-Branco C., Cancelo Hidalgo M.J., Palacios S. et al. Efficacy and safety of ossein-hydroxyapatite complex versus calcium carbonate to prevent bone loss. Climacteric, 2020, vol. 23 (3), pp. 252–258.
8. Orwoll E., Ettinger M., Weiss S. et al. Alendronate for the treatment of osteoporosis in men. The New England Journal of Medicine, 2000, vol. 343 (9), pp. 604–610.
9. Toroptsova N.V., Dobrovol’skaya O.V., Nikitinskaya O.A. Treatment of osteoporosis in clinical practice: focus on bisphosphonates. Effektivnaya farmakoterapiya, 2016, no. 17, pp. 6–10 (in Russ.).
10. Anna Kajsa Harding, Annette W-Dahl, Mats Geijer et al. A single bisphosphonate infusion does not accelerate fracture healing in high tibial osteotomies. Acta Orthopaedica, 2011, vol. 82 (4), pp. 465–470.
11. Yongquan Gao, Xiaochen Liu, Yuan Gu et al. The Effect of Bisphosphonates on Fracture Healing Time and Changes in Bone Mass Density: A Meta-Analysis. Frontiers in Endocrinology, 2021, vol. 12, pp. 1–10.
12. Kim T.Y., Ha Y.C., Kang B.J. et al. Does early administration of bisphosphonate affect fracture healing in patients with intertrochanteric fractures? J. Bone Joint Surg. Br, 2012, vol. 94 (7), pp. 956–960.
13. Uchiyama S., Itsubo T., Nakamura K. et al. Effect of early administration of alendronate after surgery for distal radial fragility fracture on radiological fracture healing time. Bone Joint J, 2013, vol. 95 (11), pp. 1544–1550.
14. Leow J.M., Clement N.D., Tawonsawatruk T. et al. The radiographic union scale in tibial (RUST) fractures. J. Bone Joint Research, 2016, vol. 5 (4), pp. 16–121.
15. Patologicheskie perelomy, oslozhnyayushchie osteoporoz. Klinicheskie rekomendatsii [Pathological fractures complicating osteoporosis. Clinical guidelines], 2018. ID: KR614. Pp. 18–35.
16. Rodionova S.S., Torgashin A.N. Pharmacotherapy as a component of the treatment of low-energy fractures of the proximal femur against the background of osteoporosis. Opinion Leader, 2017, no. 3, pp. 30–35 (in Russ.).
17. Hallan G., Lie S.A., Havelin L.I. High wear rates and extensive osteolysis in 3 types of uncemented total hip arthroplasty: a review of the PCA, the Harris Galante and the Profile/Tri-Lock Plus arthroplasties with a minimum of 12 years median follow-up in 96 hips. Acta Orthopaedica, 2006, vol. 77 (4), pp. 575–584.
18. Harding A.K., Toksvig-Larsen S., Tägil M., W-Dahl A. A single dose zoledronic acid enhances pin fixation in high tibial osteotomy using the hemicallotasis technique. A double-blind placebo controlled randomized study in 46 patients. Bone, 2010, vol. 46 (3), pp. 649–654.
19. Nishioka T., Yagi S., Mitsuhashi T. et al. Alendronate inhibits periprosthetic bone loss around uncemented femoral components. J. Bone Miner. Metab, 2007, vol. 25 (3), pp. 179–183.
20. Harris S., Blumentals W., Miller P. Ibandronate and the risk of non-vertebral and clinical fractures in women with postmenopausal osteoporosis: results of a meta-analysis of phase III studies. Current Medical Research and Opinion, 2007, vol. 24 (1), pp. 237–245.
21. Colón-Emeric C., Nordsletten L., Olson S. et al. HORIZON Recurrent Fracture Trial Association between timing of zoledronic acid infusion and hip fracture healing. Osteoporos Int, 2011, vol. 22 (8), pp. 2329–2336.
22. Akhtyamov I.F., Shakirova F.V., Korobeynikova D.A. et al. Influence of components based on lanthanide and calcium ions on bone density in femur fractures in animals. Travmatologiya i ortopediya Rossii, 2020, vol. 26, no. 1, pp. 138–146 (in Russ.).
23. Tsyplakov D.E., Shakirova F.V., Akhtyamov I.F. et al. Somparative morphometric analysis of healing bone fractures under the influence of the preparation based on etidronate without lanthanoid ions and in conjuction with them. Bio Nano Science, 2020, vol. 10 (4), pp. 1143–1151.
24. Dennis M. Black, Ian R. Reid, Steven Boonen et al. The Effect of 3 versus 6 years of zoledronic acid treatment in osteoporosis: a randomized extension to the HORIZON-pivotal fracture trial (PFT). J. Bone Miner. Res, 2012, vol. 27 (2), pp. 243–254.
25. McClung M., Miller P., Recknor C., et al. Zoledronic acid for the prevention of bone loss in postmenopausal women with low bone mass. Obstetrics & Gynecology, 2009, vol. 114 (5), pp. 999–1007.
26. Reid I.R., Horne A.M., Mihov B. et al. Fracture prevention with zoledronate in older women with osteopenia. N. Engl. J. Med, 2018, vol. 379 (25), pp. 2407–2416.