УДК 612.461.251:611.018.52

А.И. ГОРБАТЕНКО¹, Н.О. КОСТЯНАЯ², И.А. ГОРБАТЕНКО³

¹Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону

²Южный федеральный университет, г. Ростов-на-Дону

³Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, г. Москва

 Контактная информация:

Горбатенко Андрей Иванович — к.м.н, доцент травматологии и ортопедии, доцент кафедры травматологии и ортопедии

Адрес: 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, корп. 3, тел.: +7-918-556-24-41, e-mail: gorbatenko_ai@rostgmu.ru

 Консервативное лечение остеоартроза включает препараты, вызывающие развитие побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, почек, гепатобилиарной системы, поэтому интерес к использованию обогащенной тромбоцитами аутоплазмы как эффективного и безопасного средства лечения неуклонно растет и оценка эффективности ее применения при остеоартрозе, отягощенном гиперурикемией или подагрой, остается актуальной задачей.

Целью исследования было определение эффективности применения обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов 2–4 ст. (Kellgren — Lawrence, 1987), с сопутствующей гиперурикемией или подагрой. В исследовании приняли участие 32 пациента (20 женщин, 12 мужчин, средний возраст 67 (7,8) лет, индекс массы тела 32,7 (4,8), продолжительность заболевания 10,3 (3,7) месяцев) с остеоартрозом коленного сустава и гиперурикемией при клиническом анализе сывороточной мочевой кислоты либо подтвержденным диагнозом «подагра» в анамнезе. Все пациенты основной группы получили внутрисуставные инъекции обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в период ремиссии (при отсутствии обострения подагры или повышения мочевой кислоты в сыворотке крови более месяца). Результаты оценивали через 1 день, 1 неделю, 1, 3, 6, 12 месяцев с момента инъекции с использованием шкал ВАШ, Лекена и шкалы удовлетворенности результатом, а также проводили МРТ суставов через 3, 6, 12 месяцев после инъекции. При сравнении с традиционным медикаментозным лечением, использование ОТП не продемонстрировало явного преимущества, однако данная процедура может быть рекомендована в качестве поддерживающей для улучшения состояния синовиальной оболочки пациентам, имеющим противопоказания к НПВП и глюкокортикостероидам.

Ключевые слова: остеоартроз коленных суставов, гиперурикемия, подагра, обогащенная тромбоцитами аутоплазма.

(Для цитирования: Горбатенко А.И., Костяная Н.О., Горбатенко И.А. Оценка эффективности обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в лечении остеоартроза у пациентов с гиперурикемией. Практическая медицина. 2022. Т. , № , С.)

 

A.I. GORBATENKO¹, N.O. KOSTYANAYA², I.A. GORBATENKO³

 ¹Rostov State Medical University, Rostov-on-Don

²Southern Federal University, Rostov-on-Don

³Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov, Moscow

 Estimating the efficiency of platelet-rich autoplasma in treating osteoarthritis in patients with hyperuricemia

Contact details:

Gorbatenko A.I. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Traumatology and Orthopedics

Address: 119 Suvorov St., Rostov-on-Don, Russian Federation, 344022, tel.: +7-918-556-24-41, e-mail: gorbatenko_ai@rostgmu.ru

Conservative treatment of osteoarthritis includes drugs that cause side effects in the cardiovascular system, gastrointestinal tract, kidneys, and hepatobiliary system. Hence the steadily growing interest in the use of platelet-rich autoplasma as an effective and safe treatment, and it is still an urgent task to estimate its effectiveness in osteoarthritis aggravated by hyperuricemia or gout.

The purpose was to estimate the effectiveness of platelet-rich autoplasma in the complex therapy of knee joints osteoarthritis of 2–4 degree (Kellgren — Lawrence, 1987), with concomitant hyperuricemia or gout. The study involved 32 patients (20 women, 12 men, mean age 67 ± 7.8 years, body mass index 32.7 ± 4.8, disease duration 10.3 ± 3.7 months) with knee osteoarthritis and hyperuricemia or gout. All patients of the main group received intra-articular injections of platelet-rich autoplasma during remission. The results were assessed after 1 day, 1 week, 1, 3, 6, and 12 months after the injection using the VAS, Lequesne, and Satisfaction Scales, as well as MRI of the joints after 3 and 6 months after the injection.

When compared with traditional medical treatment, the use of PRP did not show a clear benefit, however, this procedure can be recommended as a maintenance procedure to improve the condition of the synovium in patients who have contraindications to non-steroidal anti-inflammatory drugs and glucocorticosteroids. When comparing the results separately in the group of male and female patients, there was a statistically significant improvement in the group of women compared to men.

Key words: osteoarthritis of the knee, hyperuricemia, gout, platelet-rich autoplasma.

(For citation: Gorbatenko A.I., Kostyanaya N.O., Gorbatenko I.A. Estimating the efficiency of platelet-rich autoplasma in treating osteoarthritis in patients with hyperuricemia. Practical medicine. 2022. Vol. , № , P.)

 

Остеоартроз (ОА) коленных суставов характеризуется хронической болью, деструкцией и потерей суставного хряща, ремоделированием субхондральной кости, образованием остеофитов, воспалением синовиальной оболочки различной степени, вовлечением в патологический процесс как внутрисуставных, так и параартикулярных структур [1].

Это заболевание входит в число наиболее часто встречающихся осложнений подагры, хотя взаимоотношения между этими двумя нозологиями до сих пор до конца не выяснены [2]. В условиях гиперурикемии синовиальная жидкость при остеоартрите будет иметь более высокие фоновые уровни уратов, что может напрямую влиять на местные урат-опосредованные процессы остеоартрита, увеличивая вероятность кристаллизации. Результатом будет порочный цикл, в котором прогрессирование остеоартроза приводит к образованию уратов, а образование уратов способствует дальнейшему прогрессированию остеоартроза [2, 3]. Также на фоне гиперурикемии выявляются тяжелые сопутствующие заболевания системы кровообращения, почек, нарушения липидного обмена, что значительно ограничивает возможности медикаментозной терапии и требует более тщательного выбора препаратов [4].

Согласно Федеральным клиническим рекомендациям, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), колхицин, глюкокортикоиды могут выступать в качестве терапии «первой линии» при лечении острого приступа подагры, что согласуется с рекомендациями АСR (2020) [5, 6]. По эффективности профилактики рецидивов, снижению их количества и уменьшению степени тяжести острых приступов подагры колхицин сопоставим с НПВП и превосходит низкие дозы пероральных глюкокортикоидов. В соответствии с новыми рекомендациями ACR (2020) при атаке подагры, а также ее рецидивах, возникающих несмотря на поведение урат-снижающей терапии, предпочтительно назначение колхицина в низких дозах (до 1,5 мг/сут) в течение 3–6 месяцев [6]. Для купирования острого приступа подагры показаны колхицин, НПВП и кортикостероиды (перорально, внутрисуставно или внутримышечно). В качестве вспомогательных мер предлагается локально использовать холод [6]. Учитывая, что при прогрессировании гиперурикемии в синовиальной оболочке сустава может происходить накопление моноуратов, что вызывает атрофические изменения в синовии [7], в комплекс консервативных лечебных мероприятий должна быть включена этиопатогенетическая терапия, направленная на улучшение микроциркуляции, активизацию процессов регенерации и купирование иммунно-воспалительной реакции синовиальной оболочки, коррекцию нарушений белкового и минерального обмена, корреляцию сдвигов свертывающей системы крови, борьбу с остеопорозом.

В качестве наиболее доступного и безопасного способа реваскуляризации и улучшения микроциркуляции, метаболизма и регенеративных процессов в синовиальной оболочке и дегенерированных структурах хрящевой ткани коленного сустава применяется введение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы (ОТП) [8, 9].

Изучение механизмов, обусловливающих хорошие клинические результаты при инъекционном введении аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы остается актуальным, однако уже сейчас общепризнаны противовоспалительный и регенераторный эффекты такой терапии [8–10].

Поэтому оценка эффективности применения богатой тромбоцитами аутоплазмы при остеоартрозе, отягощенном гиперурикемией или подагрой, остается актуальной.

Целью исследования было определение эффективности применения обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов 2–4 ст. (по классификации Kellgren — Lawrence, 1987), с сопутствующей гиперурикемией или подагрой.

Материал и методы

В рандомизированном проспективном исследовании, проведенном на базе клиники ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, с 2018 по 2020 гг. приняли участие 32 пациента (20 женщин, 12 мужчин, средний возраст 67 (7,8) лет, индекс массы тела 32,7 (4,8), продолжительность заболевания 10,3 (3,7) месяцев) с ОА коленного сустава и гиперурикемией при клиническом анализе сывороточной мочевой кислоты либо подтвержденным диагнозом «подагра» в анамнезе (табл. 1.). За повышенный уровень мочевой кислоты принимали значение > 400 мкмоль/л для мужчин и > 360 мкмоль/л — для женщин.

При проведении клинического исследования были соблюдены требования Хельсинской декларации 1975 г., пересмотренной в 2008 г., и получено разрешение локального независимого этического комитета ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ от 31.01.2018 «Применение обогащенной тромбоцитами плазмы, клеток аутологичного костного мозга, стромально-васкулярной фракции в лечении заболеваний и травм опорно-двигательного аппарата».

Критериями включения в исследование были: ОА коленного сустава II–III ст. по классификации Kellgren — Lawrence, наличие повышенного уровня сывороточной мочевой кислоты, болевой синдром не менее 6 баллов по шкале ВАШ, недостаточная эффективность проведенного ранее консервативного лечения.

Критериями исключения являлись возраст моложе 50 лет, наличие в анамнезе вирусного гепатита В, С, ВИЧ-инфекции, заболеваний крови, хронических заболеваний внутренних органов в стадии декомпенсации и онкологических заболеваний, отсутствие подписанного информированного согласия на участие в исследовании.

К критериям невключения относили также наличие острого воспалительного процесса в области коленного сустава, пероральный прием кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов ранее 6 недель и проведение артроскопии ранее 6 месяцев до обследования, применение ОТП или препарата гиалуроновой кислоты ранее 90 дней до первичного скрининга.

Среднестатистический профиль пациента можно описать следующим образом: женщина в возрасте 67,4 (1,3) лет с индексом массы тела выше 30, сопутствующая патология которой находится в стадии медикаментозной компенсации. Все пациенты отметили недостаточно эффективную проведенную ранее консервативную терапию. У всех пациентов в анамнезе в качестве сопутствующего диагноза, установленного на основании клинико-лабораторных данных, диагностирована подагра или гиперурикемия неясной этиологии. Все пациенты контрольной группы получали консервативное лечение остеоартрита с использованием топических и пероральных НПВП, анальгетиков, при подтвержденной подагре принимали препараты, влияющие на обмен мочевой кислоты.

Все пациенты основной группы получили внутрисуставные инъекции обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в период ремиссии (при отсутствии обострения подагры или повышения мочевой кислоты в сыворотке крови более месяца).

Приготовление и введение обогащенной тромбоцитами плазмы выполняли в условиях процедурного кабинета. ОТП получали с использованием специального контейнера YCELLBIO PRP (Корея). Из локтевой вены пациента забирали 13 мл крови, которую в контейнере смешивали с 2 мл раствора цитрата декстрозы. Первое центрифугирование со скоростью 3200 об/мин продолжалось 4 мин. Затем с помощью поворотного колпачка на контейнере устанавливали уровень гематокритного слоя ниже его горловины. В результате второго центрифугирования на скорости 3400 об/мин в течение 4 мин получали 2 мл ОТП, которую затем извлекали с помощью шприца.

Результаты оценивали через 1 день, 1 неделю, 1, 3, 6, 12 месяцев с момента инъекции для основной группы пациентов и дня включения в исследование для контрольной группы с использованием шкал вербальной удовлетворенности лечением (ШВОУ), ВАШ, Лекена, а также проводили МРТ суставов через 3, 6, 12 месяцев после инъекции.

Удовлетворенность пациентов исходами лечения оценивали с помощью модернизированной шкалы вербальной оценки (ШВОУ), согласно которой результат распределялся от 1 до 4 баллов: 1 балл — неудовлетворительно (улучшение отсутствует), 2 балла — удовлетворительно (движения в суставе улучшились, боль уменьшилась, сохраняются ограничения функции, снижающие качество жизни и физическую активность), 3 балла — хорошо (отсутствуют ограничения в повседневной жизни, интенсивная нагрузка, занятия спортом вызывают боль или дискомфорт), 4 балла — отлично (полное восстановление, физическая активность и занятия спортом возможны без существенных ограничений).

Объективные данные о динамике патологического процесса в коленных суставах пациентов под влиянием проведенного лечения оценивали на основании данных МРТ по шкале WORMS через 3, 6, 12 месяцев после инъекции.

Вариационно-статистическую обработку результатов проводили в программе Excel 2016, Office XP (Microsoft Corp., США) с привлечением возможностей компьютерного приложения STATISTICA 10.0 (Statsoft, США), по правилам медико-биологических исследований, для которых достаточным уровнем значимости различий являлся p ≤ 0,05. Анализ параметров при нормальном распределении значений проводили с помощью t-критерия Стьюдента, оценивая степень расхождения средних арифметических М1 и М2, относительно дисперсии σ2. Полученное значение сравнивали с табличным значением t-критерия Стьюдента при уровне значимости р = 0,05. При условии, что полученное значение t-критерия Стьюдента было больше критического табличного, различие сравниваемых величин признавали статистически значимым.

Таблица 1. Характеристика пациентов, включенных в исследование

	Основная группа	Группа сравнения
Пол	♂9 ♀14	♂3 ♀6
Возраст	67,7 (7,1)	67 (6,8)
ИМТ	32,6 (4,3)	32,8 (4,4)
Одно- / двусторонний	13/10	6/3
Длительность заболевания	9 (2,5)	11 (4,2)
Kellgren — Lawrence II III	8 15	4 7

Результаты

Более трети пациентов основной группы — 8 человек (35%) жаловались на небольшое усиление болевого синдрома к вечеру или на следующий день после инъекции (в среднем от 4,8 (1,9) см до 5,2 (1,5) см). Однако уже через неделю отмечено уменьшение болевого синдрома по ВАШ в среднем до 3,8 (2,2) см. Через 6 месяцев после начала лечения средний показатель индекса боли ВАШ снизился до 3,7 (1,4) см, через год составил 4,1 (2,3) см, (p < 0,009).

У пациентов контрольной группы было замечено, что статистически значимое улучшение показателей ВАШ через 3 месяца наблюдения (от 6,4 (0,3) до 3,8 (0,8). Через 6 месяцев после начала лечения средний показатель индекса боли ВАШ изменился до 3,6 (0,4). Через 12 месяцев наблюдений болевой синдром в среднем несколько увеличился, показатель ВАШ составил 4,2 (1,1) см, (p < 0,011).

При оценке альго-функциональных показателей по Лекену в основной группе на следующий день после инъекции также было отмечено улучшение состояния: средний индекс Лекена изменился от 7,9 (2,8) балла до лечения до 7,5 (2,1) балла на следующий день после инъекции. Через неделю после инъекции средний индекс уменьшился до 5,8 (2,3) балла, через 1 месяц составил 6,6 (2,1) балла, через 3 месяца — 5,3 (1,7) и наилучшего показателя в 5 (1,1) баллов достиг через 12 месяцев после лечения.

При оценке альго-функциональных показателей по Лекену у пациентов группы сравнения на следующий день после начала лечения было отмечено улучшение состояния: средний индекс Лекена изменился от 8,2 (3,8) балла до лечения до 7,8 (4,1) балла, причем снижение индекса Лекена отмечено у всех пациентов. Через неделю после начала лечения средний индекс уменьшился до 7,1 (3,9) балла, через 1 месяц составил 6,1 (3,5) балла, через 3 месяца — 5,7(3,2) и наилучшего показателя в 5,2 (2,1) баллов достиг через 6 месяцев после инъекции. Через 12 месяцев наблюдений среднее значение индекса Лекена составило 5,7 (3,8) балла, (p < 0,006).

Средний показатель удовлетворенности пациента лечением в основной группе составил 1 балл до начала лечения и достиг наилучшего значения в 2,21 (1,7) балла через 6 месяцев после начала лечения, снизившись к 12 месяцам до 2.

В группе сравнения средняя оценка по ШВОУ была наибольшей через 3 месяца: в среднем 3,1 (0,7) балла, через 6 месяцев после начала лечения составила 2,2 (1,1) балла, снизившись к 12 месяцам до 2,1 (0,8) (p < 0,009).

В основной группе мы также наблюдали один случай резкого обострения болевого синдрома через день после введения ОТП, причем клиническая картина соответствовала острому приступу подагрического остеоартрита коленного сустава: наблюдалось локальное повышение температуры, гиперемия, отек сустава, ночные приступообразные боли. При детальном выяснении всех обстоятельств обнаружилось, что непосредственно за сутки перед введением ОТП пациентка резко нарушила диету, употребляла алкоголь и скрыла факт нарастающей болевой симптоматики подагрического приступа на фоне отмены урикозурических препаратов.

Обсуждение

Основными задачами терапии подагрического артрита являются: купирование острых приступов болезни, снижение содержания уратов в организме, лечение хронического полиартрита, а также воздействие на внесуставную патологию [5]. Препаратами первой линии при лечении обострения суставного синдрома являются НПВП, однако более 90% пациентов имели по крайней мере одно противопоказание к их назначению. Для купирования обострения подагрического артрита, особенно при неэффективности и/или непереносимости НПВП, можно рекомендовать преднизолон внутрь в дозе 30–35 мг в течение 5 дней или рассмотреть внутримышечные, внутривенные или внутрисуставные инъекции ГКС, имеющие благоприятный профиль безопасности, при невозможности принимать пероральные препараты [6].

При артроскопическом осмотре выявляется характерная картина подагрической артропатии с накоплением депозитов кристаллов моноурата натрия. В синовиальной оболочке наблюдаются неравномерные изменения. Воспаленные, ярко гиперемированные участки, содержащие обильные мелкоточечные отложения кристаллов, чередовались с атрофированными бессосудистыми. Примерно в половине случаев большая площадь синовиальной поверхности представлена именно дряблой атрофированной тканью, содержащей сравнительно немного депозитов кристаллов моноурата натрия [7]. Поэтому при планировании медикаментозной терапии необходимо учитывать долгосрочные изменения, которые вызывает в синовии накопление моноуратов натрия.

Изучение патогенеза заболевания и следование современным принципам доказательной медицины позволило создать основу для формирования клинических рекомендаций при лечении остеоартрита. Экспертное заключение по ортобиологическим методам терапии было озвучено на конгрессе EULAR (The European League Against Rheumatism) в 2020 г. Внутрисуставные инъекции PRP являются эффективным средством лечения остеоартрита коленного сустава, которые следует предлагать в качестве терапии второй линии [9, 10].

Согласно литературным данным, ОТП способствует восстановлению поврежденной синовиальной и хрящевой ткани путем миграции, пролиферации и дифференцировке клеток-предшественников. Концентрация тромбоцитов, превышающая нормальный показатель в 4,6 раза, позволяет полноценно раскрыть клеточный потенциал ортобиологического продукта [8–10].

Противовоспалительный эффект ОТП осуществляется за счет действующих факторов роста ɑ-гранул тромбоцитов, содержащихся в повышенной концентрации, в клеточном препарате. Однако чрезмерное увеличение плотности тромбоцитов в единице объема ортобиологического продукта, как правило, приводит к противоположному явлению. Нередко пациенты отмечают выраженный болевой синдром на протяжении 7 дней и более, который может сопровождаться реактивным синовитом [8, 10].

Неоднозначные данные литературы по поводу содержания лейкоцитов вместе с тем указывают на синергичное тромбоцитам влияние макрофагов и лимфоцитов. Указанные клетки запрограммированы на оказание иммунного ответа на антигены, тем самым обладают мощным противовоспалительным потенциалом. Несмотря на это, в условиях клинической практики сложно разделить фракции лейкоцитов при получении препарата. Поэтому увеличение концентрации «белых кровяных клеток» повышает риск нежелательных прогнозируемых явлений в суставе после инъекции [9, 10].

При использовании ОТП как ортобиологического препарата перед исследователем стоит задача в соблюдении баланса биологически активных факторов и концентрации клеток в единице объема [8].

Воспалительная природа ОА сегодня имеет цельную доказательную базу, включая повышенные уровни IL-1Ra и PGE2 в плазме и повышенные профили экспрессии цитокинов в периферических лейкоцитах, которые ассоциированы со значительной прогрессией ОА. Уровни мочевой кислоты в синовиальной жидкости непосредственно коррелировали с уровнями в ней IL-18 и IL-1β, что согласуется с возможностью того, что ураты в суставе активировали воспаление, и что концентрации этих интерлейкинов коррелируют с показателями тяжести ОА коленного сустава при рентгенографии [3]. Поэтому надо учитывать, что внутрисуставное введение кондиционированной аутоплазмы может вызвать обострение воспалительной реакции, во-первых, за счет дополнительного введения провоспалительных цитокинов, во-вторых, за счет попадания в сустав дополнительно кристаллов моноурата натрия, содержащихся в ОТП.

Также при планировании терапии надо помнить, что применение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы не рекомендовано на фоне приема НПВС или глюкокортикотсероидов, которые часто являются частью медикаментозной терапии при подагре.

Выводы

Предварительная оценка результатов применения внутрисуставного введения богатой тромбоцитами аутоплазмы в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов у пациентов с гиперурикемией или подагрой позволяет отметить уменьшение болевого синдрома, улучшение функциональных показателей, повышение общей удовлетворенности пациента результатами лечения на протяжении года после начала лечении. При сравнении с традиционным медикаментозным лечением, использование ОТП не продемонстрировало явного преимущества, однако данная ортобиологическая процедура может быть рекомендована в качестве поддерживающей для улучшения состояния синовиальной оболочки пациентам, имеющим противопоказания к НПВП и глюкокортикостероидам.

На основании нашего исследования можно выделить несколько обязательных условий применения ОТП для достижения положительного эффекта: процедура проводится только в период стойкой ремиссии подагры, при отсутствии болевого синдрома, характерного для подагрического приступа; перед проведением процедуры за 7 дней пациент строго соблюдает стол № 6; за 3 дня до процедуры проводить анализ мочевой кислоты в сыворотке крови, в синовиальной жидкости, а при возможности — и в ОТП. Однако применение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в комплексной терапии остеоартритов требует дальнейшего более тщательного исследования.

Горбатенко А.И.

https://orcid.org/0000-0001-7779-4863

Костяная Н.О.

https://orcid.org/0000-0001-5922-7099

Горбатенко И.А.

https://orcid.org/0000-0002-2665-3603

Литература

1. Алексеева, Л.И. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение // Современная ревматология. — 2019. — Т. 13, № 2. — С. 9–21.
2. Елисеев М.С., Новикова А.М. Коморбидность при подагре и гиперурикемии: распространенность, причины, перспективы уратснижающей терапии // Терапевтический архив. — 2019. — Т. 91, № 5. — С. 120–128.
3. Головач И.Ю. Егудина Е.Д. Остеоартрит и подагра: доказательства взаимосвязи и возможные терапевтические вмешательства // Травма. — 2019. — Т. 20, № 3. — С. 5–16.
4. Мазуров В.И., Петрова М.С., Инамова О.В., Мусейчук М.М. Подагрический артрит — современный взгляд на проблему // Медицинский совет. — 2017. — № 17. — С. 106–112.
5. Подагра: методические рекомендации. — Ростов-на-Дону: Ростовский гос. мед. ун-т, 2016. — 35 с.
6. Громова М.А., Цурко В.В. Новые рекомендации Американской коллегии ревматологов по ведению больных подагрой (2020). Комментарии к некоторым позициям // РМЖ. Медицинское обозрение. — 2021. — Т. 5, № 2. — С. 89–95.
7. Лялина В.В. Лазко Ф.Л. Лечебная санационная артроскопия при подагрической артропатии коленного сустава // Современная ревматология. — 2007. — Т. 1, № 1. — С. 47–50.
8. Маланин Д.А., Демещенко М.В., Черезов Л.Л., Грунин С.В. Эффективность применения плазмы, обогащенной тромбоцитами, при лечении пациентов с остеоартритом коленного сустава // Практическая медицина. — 2020. — Т. 18, № 4. — С. 29–35.
9. Eymard F., Ornetti P., Maillet J. et al. Intra-articular injections of platelet-rich plasma in symptomatic knee osteoarthritis: a consensus statement from French-speaking experts // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. — 2021. — № 29. — P. 3195–3210.
10. Kobayashi Y., Saita Y., Nishio H. et al. Leukocyte Concentration and Composition in Platelet-Rich Plasma (PRP) Influences the Growth Factor and Protease Concentrations // J Orthop Sci. — 2016. — Vol. 21 (5). — P. 683–689.

REFERENCES

1. Alekseeva L.I. Osteoarthritis: epidemiology, classification, risk factors and progression, clinic, diagnosis, treatment. Sovremennaya revmatologiya, 2019, vol. 13, no. 2,  pp. 9–21 (in Russ.).
2. Eliseev M.S., Novikova A.M. Comorbidity in gout and hyperuricemia: prevalence, causes, prospects for urate-lowering therapy. Terapevticheskiy arkhiv, 2019,  vol. 91, no. 5,  pp. 120–128 (in Russ.).
3. Golovach I.Yu., Egudina E.D. Osteoarthritis and gout: evidence of a relationship and possible therapeutic interventions. Travma, 2019,  vol. 20, no. 3,  pp. 5–16 (in Russ.).
4. Mazurov V.I., Petrova M.S., Inamova O.V., Museychuk M.M. Gouty arthritis — a modern view of the problem. Meditsinskiy sovet, 2017,  no. 17,  pp. 106–112 (in Russ.).
5. Podagra: metodicheskie rekomendatsii [Gout: guidelines]. Rostov-na-Donu: Rostovskiy gos. med. un-t, 2016. 35 p.
6. Gromova M.A., Tsurko V.V. New guidelines from the American College of Rheumatology for the management of gout (2020). Comments on some positions. RMZh. Meditsinskoe obozrenie, 2021,  vol. 5, no. 2,  pp. 89–95 (in Russ.).
7. Lyalina V.V., Lazko F.L. Therapeutic sanitation arthroscopy for gouty arthropathy of the knee joint. Sovremennaya revmatologiya, 2007,  vol. 1, no. 1,  pp. 47–50 (in Russ.).
8. Malanin D.A., Demeshchenko M.V., Cherezov L.L., Grunin S.V. The effectiveness of the use of platelet-rich plasma in the treatment of patients with knee osteoarthritis. Prakticheskaya meditsina, 2020,  vol. 18, no. 4,  pp. 29–35 (in Russ.).
9. Eymard F., Ornetti P., Maillet J. et al. Intra-articular injections of platelet-rich plasma in symptomatic knee osteoarthritis: a consensus statement from French-speaking experts. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc, 2021,  no. 29,  pp. 3195–3210.
10. Kobayashi Y., Saita Y., Nishio H. et al. Leukocyte Concentration and Composition in Platelet-Rich Plasma (PRP) Influences the Growth Factor and Protease Concentrations. J Orthop Sci, 2016,  vol. 21 (5),  pp. 683–689.