УДК 611.728.3

Р.И. САДЫКОВ, И.Ф. АХТЯМОВ, С.А. ЛАПШИНА, К.Т. ШОШОРИНА

 Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань

 Контактная информация:

Садыков Рустем Ильгизович — ассистент кафедры травматологии, ортопедии и хирургии экстремальных состояний

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, тел.: +7-917-253-61-46, e-mail: rustiksadykov@mail.ru

Гонартроз — это хроническое дегенеративно-воспалительное заболевание коленного сустава, при котором поражаются все его компоненты. В современных клинических рекомедациях по лечению остеоартрита коленного сустава первым шагом терапии является назначение симптом-модифицирующих препаратов замедленного действия. Одним из наиболее изученным и эффективным препаратом из этих средств является хондроитина сульфат. Перспективное средство для лечения гонартроза — внутрисуставные инъекции прежде всего высокомолекулярных препаратов гиалуроновой кислоты, которые хорошо зарекомендовали себя в клинической практике. Их использование на ранней стадии болезни может способствовать более полной реализации потенциальных возможностей этих средств.

Цель исследования — изучение влияния совместного использования хондроитина сульфата и протеза синовиальной жидкости Ревиск на уменьшение выраженности болевого синдрома и улучшение функции у пациентов с остеоартритом коленных суставов.

Материалы и методы. 60 пациентов c гонартрозом I–II стадии по Келлгрену — Лоренсу, с интенсивностью болевого синдрома по ВАШ ≥ 50 мм и с альгофункциональным индексом Лекена ≥ 5 баллов были поделены на три сопоставимые группы по 20 человек. У всех пациентов отсутствовали противопоказания для внутримышечного введения хондроитина сульфата и внутрисуставного введения гиалуроновых кислот, отсутствовали анамнестические указания на их непереносимость. В группах сравнения пациенты получали монотерапию препаратом хондроитина сульфата внутримышечно (1 группа) и гиалуроновой кислоты 2,2% (2 группа), в основной группе пациенты получали сочетанную терапию хондроитином сульфата внутримышечно и гиалуроновой кислоты Ревиск внутрисуставно. Эффективность терапии оценивались по динамике боли по ВАШ, альгофункциональныму индексу Лекена, индексу WOMAC и опроснику EQ-5D.

Результаты. При совместном применении препарата хондроитина сульфата и протеза синовиальной жидкости Ревиск выявлено клинически более значимое снижение болевого синдрома, улучшение функциональных показателей, чем при монотерапии хондроитином сульфата и при однократном введении препаратов гиалуроновой кислоты. По окончании курса терапии выраженность болевого синдрома снизилась на 75,57%.

Выводы. Полученные данные позволяют использовать оба препарата в комплексной терапии остеоартритов коленных суставов у пациентов с коморбидностью. Совместное применение хондроитина сульфата и протеза синовиальной жидкости Ревиск у пациентов с остеоартритом коленных суставов уменьшает выраженность болевого синдрома, улучшает показатели функциональной активности, способствует улучшению качества жизни пациентов.

Ключевые слова: остеоартрит, гонартроз, хондроитина сульфат, гиалуроновая кислота, Ревиск.

 

 R.I. SADYKOV, I.F. AKHTYAMOV, S.A. LAPSHINA, K.T. SHOSHORINA

 Kazan State Medical University, Kazan

 Evaluation of the effectiveness and safety of combined therapy with chondroitin sulfate and Revisk synovial fluid endoprosthesis in patients with osteoarthritis of the knee joints

 Contact details:

Sadykov R.I. — Assistant Lecturer of the Department of Traumatology, Orthopedics and Surgery of Extreme States

Address: 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7-917-253-61-46, e-mail: rustiksadykov@mail.ru

 Gonarthrosis is a chronic degenerative-inflammatory disease of the knee joint in which all components of the joint are affected. In current clinical guidelines for the treatment of osteoarthritis of the knee, the first step in therapy is the prescription of symptom-modifying drugs with delayed action. One of the most well-studied and effective of these drugs is chondroitin sulfate. A promising remedy for the treatment of gonarthrosis is intra-articular injections, primarily of high-molecular-weight hyaluronic acid preparations, which have proven effective in clinical practice. Their use at an early stage of the disease can contribute to a more complete implementation of the potential of these drugs.

The purpose — to study the effect of the combined use of chondroitin sulfate and the Revisk synovial fluid prosthesis on reducing the severity of pain and improving functionality in patients with knee osteoarthritis.

Material and methods. 60 patients with stage I–II gonarthrosis according to Kellgren-Lawrence, with intensity of pain according to VAS ≥ 50 mm, and with algofunctional Lequesne index ≥ 5 points were divided into three comparable groups of 20 people. All patients had no contraindications for intramuscular injection of chondroitin sulfate and intraarticular injection of hyaluronic acids, there were no anamnestic indications of their intolerance. In the comparison groups, patients received monotherapy with chondroitin sulfate intramuscularly (group 1) and hyaluronic acid 2.2% (group 2), in the main group, patients received combined therapy with chondroitin sulfate intramuscularly and Revisk intraarticular hyaluronic acid. The effectiveness of therapy was assessed by the dynamics of pain according to the VAS, the algofunctional index of Lequesne, the WOMAC index, and the EQ-5D questionnaire.

Results. With the combined use of chondroitin sulfate and the Revisk synovial fluid prosthesis, a clinically more significant decrease in pain syndrome and an improvement in functional parameters were revealed than with monotherapy with chondroitin sulfate, and than with a single administration of hyaluronic acid preparations. At the end of the course of therapy, the severity of the pain syndrome decreased by 75.57%.

Conclusions. The data obtained allow the use of both drugs in the complex therapy of knee osteoarthritis in patients with comorbidity. The combined use of chondroitin sulfate and Revisk synovial fluid prosthesis in patients with osteoarthritis of the knee joints reduces the severity of pain, improves functional activity, improves the quality of life of patients.

Key words: osteoarthritis, gonarthrosis, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, Revisk.

 

 Гонартроз — это хроническое дегенеративно-воспалительное заболевание коленного сустава. при котором поражаются все его компоненты [1–3]. За последние годы число пациентов с гонартрозом увеличилось в несколько раз [4–6].

Прогрессирование остеартрита приводит к ухудшению качества жизни пациентов, является одной из частых причин потери трудоспособности и инвалидности [7].

Для уменьшения боли и воспаления сейчас широко используют нестероидные противоспалительные препараты, но, учитывая возраст пациентов и коморбидный фон, применение этих препаратов может привести к серьезным нежелательным явлениям [8].

В современных клинических рекомедациях по лечению остерартрита коленного сустава первым шагом терапии является назначение симптом-модифицирующих препаратов замедленного действия [9, 10]. Одним из наиболее изученных и эффективных препаратом является хондроитина сульфат. Применение хондроитина сульфата у пациентов с гонартрозом уменьшало выраженность боли, улучшало функцию сустава, замедляло прогрессирование гонартроза и имело высокий профиль безопасности, что было подтверждено во многочисленных клинических исследованиях [11, 12].

Перспективное средство для лечения гонартроза — внутрисуставные инъекции высокомолекулярных препаратов гиалуроновой кислоты, которые хорошо зарекомендовали себя в клинической практике [13, 14]. Их использование на ранней стадии болезни может способствовать более полной реализации потенциальных возможностей.

При прогрессировании гонартроза просходит снижение молекулярного веса гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости, уменьшение вязкости и эластичности [15–20]. По данным исследований, введение гиауроновой кислоты в коленный сустав приводило не только к снижению болевого синдрома, но и замедляло прогрессирование заболевания и отдаляло сроки эндопротезирования [21–26].

Цель исследования — изучение влияния совместного использования хондроитина сульфата и протеза синовиальной жидкости Ревиск на уменьшение выраженности болевого синдрома и улучшение функции у пациентов с остеоартритом коленных суставов.

Материалы и методы

60 пациентов c гонартрозом I–II стадии по Келлгрену — Лоренсу, с интенсивностью болевого синдрома по ВАШ ≥ 50 мм и с альгофункциональным индексом Лекена ≥ 5 баллов были поделены на три сопоставимые группы по 20 человек. У всех пациентов отсутствовали противопоказания для внутримышечного введения хондроитина сульфата и внутрисуставного введения гиалуроновых кислот, отсутствовали анамнестические указания на их непереносимость. Пациенты основной группы получали препарат Ревиск (трехкратно внутрисуставно по 2 мл через каждые 7 дней) и хондроитина сульфат (Мукосат) внутримышечно 30 инъекций (1 мл через день первые три иньекции, далее по 2 мл через день).

Пациенты 1 группы сравнения получила только хонроитина сульфат внутримышечно 30 инъекций. Пациенты 2 группы сравнения получили один из видов препаратов гиалуроновой кислоты 2,2% концентрации внутрисуставно, однократно. Всем пациентам было проведено полное клиническое обследование, общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, коагулограмма.

Эффективность терапии оценивались по динамике боли по ВАШ, альгофункциональныму индексуЛекена, индексу WOMAC и опроснику EQ-5D.

Продолжительность исследования составила два месяца, оно включало 4 посещения (A): A1 — начало терапии, A2 — седьмой день терапии, A3 — один месяц от начала терапии, A4 — два месяца от начала терапии. На каждом из посещений проводили оценочные тесты, оченивали нежелательные реакции. На визите А4 проводили повторную лабораторную диагностику.

Для статистической обработки данных применяли Microsoft Exel и Statistica.

Результаты

1. Показатель ВАШ

На визитах А1, 2 и 3 выявлены значимые различия между показателями в группах (рис. 1). В 1 группе сравнения значимое снижение показателя ВАШ происходит от первого к четвертому посещению с нарастанием положительной динамики (р < 0,05). Во второй группе сравнения и основной группе на первых трех посещениях снижение происходит быстрее. В группе, которая получала однократно гиалуроновую кислоту, снижение происходило от первого посещения ко второму и от второго к третьему посещению.

Рисунок 1. Динамика выраженности боли по ВАШ при ходьбе, медиана (мм)

Figure 1. Dynamics of pain severity according to VAS when walking, median (mm)

На четвертом визите изменение показателя ВАШ незначительное (p < 0,05), что, вероятно, связано с окончанием терапии гиалуронатами и механизмом их действия. В основной группе происходит значительное снижение показателя ВАШ от первого к финишному посещению, с нарастанием положительной динамики. При этом в группах сравнения разницы показателя ВАШ на четвертом посещении не выявлены. В основной же группе показатель ВАШ был ниже на этом посещении, чем в группах сравнения.

2. Индекс Лекена

По индексу Лекена на первом посещении было выявлено значимое различие между показателем в 2 группе сравнения и в основной (рис. 2). На двух последующих посещениях различия между всеми тремя группами значительны — индекс Лекена меньше в основной группе пациентов. В 2 группе пациентов снижение показателя происходит от посещения к посещению (p < 0,05), в 1 группе не снижался от первого ко второму посещению и снижался незначительно от второго к четвертому посещению. На финишном посещении в группах сравнения индекс Лекена совпадал, а в основной группе был значительно ниже. 

Рисунок 2. Динамика индекса Лекена, медиана (баллы)

Figure 2. Dynamics of the Lequesne index, median (points)

3. Шкала WOMAC

Рисунок 3. Динамика индекса WOMAC(суммарный), медиана (баллы)

Figure 3. Dynamics of the WOMAC index (total), median (points)

В основной и в 2 группе сравнения снижение показателя по шкале WOMAC происходит на каждом посещении (p < 0,05) (рис. 3). В 2 группе сравнения снижение индекса происходило быстрее, чем в первой, но на четвертом посещении показатель динамики незначителен (p < 0,05). На финальном посещении в группах сравнения показатели различаются минимально, а в основной группе показатель был много ниже.

 Рисунок 4. Динамика оценки состояния здоровья пациентом по опроснику EQ-5D, медиана (баллы)

Figure 4. Dynamics of the patient’s health assessment (EQ-5D), median (points)

В основной группе снижение показателя просходит на каждом посещении (p < 0,05)(рис. 4). В 2 группе сравнения наибольшая динамика отмечается от А1 к А3 посещению, а между А3 и А4 визитами изменение показателя не отмечается (p < 0,05). Различия между 1 и 2 группами сравнения, а также основной группой выявлены на втором и третьем посещениях, к финальному посещению различий в группах сравнения нет, а в основной группе наблюдается снижение показателя.

Нежелательных реакций и осложнений зафиксировано не было. Отрицательной динамики в лабораторных показателях выявлено не было.

Обсуждение

По данным международных и российских исследований, при использовании препарата хондроитина сульфата в монотерапии существенно снижаются симптомы гонартроза и замедляется его прогрессирование [27].

Также доказана эффективность применения при остеоартрозе гиалуроновой кислоты [28–30].

Выводы

1. Совместное применение хондроитина сульфата и протеза синовиальной жидкости Ревиск у пациентов с остеоартритом коленных суставов уменьшает выраженность болевого синдрома, улучшает показатели функциональной активности, способствует улучшению качества жизни пациентов.
2. Полученные данные о безопасности терапии позволяют использовать оба препарата в комплексном лечении пациентов с остеоартритом коленных суставов при наличии коморбидности.

Садыков Р.И.

https://orcid.org/ 0000-0002-8256-8980

Ахтямов И.Ф.

https://orcid.org/ 0000-0002-4910-8835

Лапшина С.А.

https:// orcid.org/ 0000-0001-5474-8565

Шошорина К.Т.

https://orcid.org/0009-0008-6183-5489

 Литература

1. Новосёлов К.А., Корнилов Н.Н., Куляба Т.А. Повреждения и заболевания коленного сустава // Травматология и ортопедия. — СПб.: Гиппократ, 2006. — Т. 3, гл. 5. — С. 213–438.
2. Martel-Pelletier J., Barr A.J., Cicuttini F.M. et al. Osteoarthritis // Nat Rev Dis Primers. — 2016. — Vol. 2 (16072).
3. Spector T.D., Hart D.J., Byrne J.et al. Definition of osteoarthritis of the knee for epidemiological studies // Ann Rheum Dis. — 1993. — Vol. 52. — P. 790–794.
4. Sun X., Zhen X., Hu X.et al. Osteoarthritis in the Middle-Aged and Elderly in China: Prevalence and Influencing Factors // Int J Environ Res Public Health. — 2019. — Vol. 16. — P. 23.
5. Vina E.R., Kwoh C.K. Epidemiology of osteoarthritis: literature update // Curr Opin Rheumatol. — 2018. — Vol. 2. — P. 160–167.
6. Madry H., Kon E., Condello V.et al. Early osteoarthritis of the knee // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. — 2016. — Vol. 24. — P. 1753–1762.
7. Шапиро К.И., Москалёв В.П., Савельев Л.Н. Инвалидность при травмах суставов у лиц в возрасте до 45 лет // Диагностика и лечение повреждений крупных суставов. — СПб., 1991. — С. 5–8.
8. Садыков Р.И., Ахтямов И.Ф. Оценка эффективности и безопасности терапии препаратом хондроитина сульфата у пациентов с остеоартритом коленных и тазобедренных суставов // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2020. — № 7. — С. 76–81.
9. Alekseeva L.I., Sharapova E.P. Treatment of chronic pain in the joints and back with combined preparations of chondroitin sulfate and glucosamine hydrochloride // Consilium Medicum. — 2016. — Vol. 18 (2). — P. 60–65.
10. Naumov A.V., Alekseeva L.I. Clinical guidelines internal medicine. Management of patients with osteoarthritis and comorbidity // General medical practice. — 2016. — P. 56.
11. Zhang W. et al. // Osteoarthritis and Cartilage. — 2010. — Vol. 18. — P. 476–499.
12. Singh J.A., Noorbaloochi S., MacDonald R.et al.Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews // Pub Med. — 2015. — Issue 1. — Art. №: CD005614.
13. Gupta R.C., Lall R., Srivastava A. et al.Hyaluronic acid: molecular mechanisms and therapeutic trajectory // Front Vet Sci. — 2019. — Vol. 6. — P. 192.
14. Garantziotis S., Savani R.C. Hyaluronan biology: a complex balancing act of structure, function, location and context // Matrix Biol. — 2019. — Vol. 78–79. — P. 1–10.
15. Altman R.D., Akermark C., Beaulieu A.D.et al.Efficacy and safety of a single intra-articular injection of non-animal stabilized hyaluronic acid (NASHA) in patients with osteoarthritis of the knee // Osteoarthritis Cartilage. — 2004. — Vol. 12 (8). — P. 642–649.
16. Day R., Brooks P., Conaghan P.G.et al.A double blind, randomized, multicenter, parallel group study of the effectiveness and tolerance of intraarticularhyaluronan in osteoarthritis of the knee // J.Rheumatol. — 2004. — Vol. 31 (4). — P. 775–782.
17. Huang T.L., Chang C.C., Lee C.H.et al. Intra-articular injections of sodium hyaluronate (Hyalgan(R)) in osteoarthritis of the knee. a randomized, controlled, double-blind, multicenter trial in the asian population // BMC Musculoskelet Disord. — 2011. — Vol. 12. — P. 221.
18. Juni P., Reichenbach S., Trelle S. et al. Efficacy and safety of intraarticularhylan or hyaluronic acids for osteoarthritis of the knee: a randomized controlled trial // Arthritis Rheum — 2007. — Vol. 56 (11). — P. 3610–3619.
19. Karlsson J., Sjogren L.S., Lohmander L.S. Comparison of two hyaluronan drugs and placebo in patients with knee osteoarthritis. A controlled, randomized, double-blind, parallel-design multicentre study // Rheumatology (Oxford). — 2002. — Vol. 41 (11). — P. 1240–1248.
20. Lee P.B., Kim Y.C., Lim Y.J. et al. Comparison between high and low molecular weight hyaluronates in knee osteoarthritis patients: open-label, randomized, multicentre clinical trial // J Int Med Res. — 2006. — Vol. 34 (1). — P. 77–87.
21. Lundsgaard C., Dufour N., Fallentin E.et al.Intra-articular sodium hyaluronate 2 mL versus physiological saline 20 mL versus physiological saline 2 mL for painful knee osteoarthritis: a randomized clinical trial // Scand J Rheumatol. — 2008. — Vol. 37 (2). — P. 142–150.
22. Maheu E., Zaim M., Appelboom T. et al. Comparative efficacy and safety of two different molecular weight (MW) hyaluronans F60027 and Hylan G-F20 in symptomatic osteoarthritis of the knee (KOA). Results of a non inferiority, prospective, randomized, controlled trial // Clin Exp Rheumatol. — 2011. —Vol. 29 (3). — P. 527–535.
23. Puhl W., Bernau A., Greiling H. et al. Intra-articular sodium hyaluronate in osteoarthritis of the knee: a multicenter, double-blind study // Osteoarthritis Cartilage. — 1993. — Vol. 1 (4). — P. 233–241.
24. Raman R., Dutta A., Day N.et al. Efficacy of Hylan G-F 20 and Sodium Hyaluronate in the treatment of osteoarthritis of the knee — a prospective randomized clinical trial // Knee. — 2008. — Vol. 15 (4). — P. 318–324.
25. Петухов А.И., Корнилов Н.Н., Куляба Т.А. Инъекционные препараты гиалуроновой кислоты для лечения гонартроза с позиции доказательной медицины // Научно-практическая ревматология. — 2018. — Т. 56 (2). — С. 239–248.
26. Общероссийская общественная организация Ассоциация травматологов-ортопедов России (АТОР), Общероссийская общественная организация Ассоциация ревматологов России (АРР). Клиническите рекомендации. Гонартроз. — 2021. — С. 32.
27. Бадокин В.В. Препараты хондроитина сульфата в терапии остеоартроза // РМЖ. — 2009. — T. 21. — C. 1461.
28. Petrella R.J., Petrella M. A prospective, randomized, double-blind, placebo controlled study to evaluate the efficacy of intraarticular hyaluronic acid for osteoarthritis of the knee // J. Rheumatol. — 2006. — Vol. 33 (5). — P. 951–956.
29. Ежов И.Ю., Бояршинов А.А., Глушков А.Е. Сочетанное применение хондроитина сульфата и гиалуроновой кислоты для лечения артрозов // Терапия. — 2019. — № 2. — С. 75–82.

REFERENCES

1. Novoselov K.A., Kornilov N.N., Kulyaba T.A. Povrezhdeniya i zabolevaniya kolennogo sustava [Injuries and diseases of the knee joint]. Travmatologiya i ortopediya. Saint Petersburg: Gippokrat, 2006. Vol. 3, chapter 5. Pp. 213–438.
2. Martel-Pelletier J., Barr A.J., Cicuttini F.M. et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers, 2016, vol. 2 (16072).
3. Spector T.D., Hart D.J., Byrne J. et al. Definition of osteoarthritis of the knee for epidemiological studies. Ann Rheum Dis, 1993, vol. 52, pp. 790–794.
4. Sun X., Zhen X., Hu X. et al. Osteoarthritis in the Middle-Aged and Elderly in China: Prevalence and Influencing Factors. Int J Environ Res Public Health, 2019, vol. 16, p. 23.
5. Vina E.R., Kwoh C.K. Epidemiology of osteoarthritis: literature update. Curr Opin Rheumatol, 2018, vol. 2, pp. 160–167.
6. Madry H., Kon E., Condello V. et al. Early osteoarthritis of the knee. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc, 2016, vol. 24, pp. 1753–1762.
7. Shapiro K.I., Moskalev V.P., Savel’ev L.N. Invalidnost’ pri travmakh sustavov u lits v vozraste do 45 let [Disability in joint injuries in persons under the age of 45]. Diagnostika i lechenie povrezhdeniy krupnykh sustavov. Saint Petersburg, 1991. Pp. 5–8.
8. Sadykov R.I., Akhtyamov I.F. Evaluation of the efficacy and safety of therapy with chondroitin sulfate in patients with osteoarthritis of the knee and hip joints. Khirurgiya. Zhurnal im. N.I. Pirogova, 2020, no. 7, pp. 76–81 (in Russ.).
9. Alekseeva L.I., Sharapova E.P. Treatment of chronic pain in the joints and back with combined preparations of chondroitin sulfate and glucosamine hydrochloride. Consilium Medicum, 2016, vol. 18 (2), pp. 60–65.
10. Naumov A.V., Alekseeva L.I. Clinical guidelines internal medicine. Management of patients with osteoarthritis and comorbidity. General medical practice, 2016, p. 56.
11. Zhang W. et al. Osteoarthritis and Cartilage, 2010, vol. 18, pp. 476–499.
12. Singh J.A., Noorbaloochi S., MacDonald R. et al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Pub Med, 2015, issue 1, art. no. CD005614.
13. Gupta R.C., Lall R., Srivastava A. et al.Hyaluronic acid: molecular mechanisms and therapeutic trajectory. Front Vet Sci., 2019, vol. 6, p. 192.
14. Garantziotis S., Savani R.C. Hyaluronan biology: a complex balancing act of structure, function, location and context. Matrix Biol, 2019, vol. 78–79, pp. 1–10.
15. Altman R.D., Akermark C., Beaulieu A.D. et al. Efficacy and safety of a single intra-articular injection of non-animal stabilized hyaluronic acid (NASHA) in patients with osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage, 2004, vol. 12 (8), pp. 642–649.
16. Day R., Brooks P., Conaghan P.G. et al. A double blind, randomized, multicenter, parallel group study of the effectiveness and tolerance of intraarticularhyaluronan in osteoarthritis of the knee. J. Rheumatol, 2004, vol. 31 (4), pp. 775–782.
17. Huang T.L., Chang C.C., Lee C.H. et al. Intra-articular injections of sodium hyaluronate (Hyalgan(R)) in osteoarthritis of the knee. a randomized, controlled, double-blind, multicenter trial in the asian population. BMC Musculoskelet Disord, 2011, vol. 12, pp. 221.
18. Juni P., Reichenbach S., Trelle S. et al. Efficacy and safety of intraarticularhylan or hyaluronic acids for osteoarthritis of the knee: a randomized controlled trial. Arthritis Rheum — 2007, vol. 56 (11), pp. 3610–3619.
19. Karlsson J., Sjogren L.S., Lohmander L.S. Comparison of two hyaluronan drugs and placebo in patients with knee osteoarthritis. A controlled, randomized, double-blind, parallel-design multicentre study. Rheumatology (Oxford), 2002, vol. 41 (11), pp. 1240–1248.
20. Lee P.B., Kim Y.C., Lim Y.J. et al. Comparison between high and low molecular weight hyaluronates in knee osteoarthritis patients: open-label, randomized, multicentre clinical trial. J Int Med Res, 2006, vol. 34 (1), pp. 77–87.
21. Lundsgaard C., Dufour N., Fallentin E. et al. Intra-articular sodium hyaluronate 2 mL versus physiological saline 20 mL versus physiological saline 2 mL for painful knee osteoarthritis: a randomized clinical trial. Scand J Rheumatol, 2008, vol. 37 (2), pp. 142–150.
22. Maheu E., Zaim M., Appelboom T. et al. Comparative efficacy and safety of two different molecular weight (MW) hyaluronans F60027 and Hylan G-F20 in symptomatic osteoarthritis of the knee (KOA). Results of a non inferiority, prospective, randomized, controlled trial. Clin Exp Rheumatol, 2011, vol. 29 (3), pp. 527–535.
23. Puhl W., Bernau A., Greiling H. et al. Intra-articular sodium hyaluronate in osteoarthritis of the knee: a multicenter, double-blind study. Osteoarthritis Cartilage, 1993, vol. 1 (4), pp. 233–241.
24. Raman R., Dutta A., Day N. et al. Efficacy of Hylan G-F 20 and Sodium Hyaluronate in the treatment of osteoarthritis of the knee — a prospective randomized clinical trial. Knee, 2008, vol. 15 (4), pp. 318–324.
25. Petukhov A.I., Kornilov N.N., Kulyaba T.A. Injectable preparations of hyaluronic acid for the treatment of gonarthrosis from the standpoint of evidence-based medicine. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya, 2018, vol. 56 (2), pp. 239–248 (in Russ.).
26. Obshcherossiyskaya obshchestvennaya organizatsiya Assotsiatsiya travmatologov-ortopedov Rossii (ATOR), Obshcherossiyskaya obshchestvennaya organizatsiya Assotsiatsiya revmatologov Rossii (ARR). Klinicheskite rekomendatsii. Gonartroz [All-Russian public organization Association of Traumatologists and Orthopedists of Russia (ATOR), All-Russian public organization Association of Russian Rheumatologists (ARR). clinical guidelines. Gonarthrosis], 2021. P. 32.
27. Badokin V.V. Preparations of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis. RMZh, 2009, vol. 21, p. 1461 (in Russ.).
28. Petrella R.J., Petrella M. A prospective, randomized, double-blind, placebo controlled study to evaluate the efficacy of intraarticular hyaluronic acid for osteoarthritis of the knee. J. Rheumatol, 2006, vol. 33 (5), pp. 951–956.
29. Ezhov I.Yu., Boyarshinov A.A., Glushkov A.E. Combined use of chondroitin sulfate and hyaluronic acid for the treatment of arthrosis. Terapiya, 2019, no. 2, pp. 75–82 (in Russ.).