Обеспеченность витамином D и коррекция его дефицита при беременности
УДК 577.161.22
Л.И. МАЛЬЦЕВА1, Э.Н. ВАСИЛЬЕВА2, 3, Т.Г. ДЕНИСОВА2, 3, Л.И. ГЕРАСИМОВА2
1 Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ
2 Институт усовершенствования врачей МЗ ЧР, г. Чебоксары
3 Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, г. Чебоксары
Контактная информация:
Мальцева Лариса Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №1, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 35, тел. (843) 236-46-41, e-mail: laramalc@mail.ru
В статье представлены результаты исследований влияния дефицита витамина D на течение беременности и перинатальные исходы, обобщенных в систематических обзорах и метаанализах баз данных PubMed и Scopus. Описаны собственные данные определения и применения оптимальных доз витамина D для профилактики преэклампсии у женщин группы высокого риска в различные сроки беременности.
Ключевые слова: дефицит витамина D, перинатальные исходы, осложнения беременности, преэклампсия.
L.I. MALTSEVA1, E.N. VASILYEVA2, 3, T.G. DENISOVA2, 3, L.I. GERASIMOVA2
Provision with vitamin D and correction of its deficit during pregnancy
1Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the RMACPE MOH Russia
2Postgraduate Medical Institute, Cheboksary
3Chuvash State University named after N.I. Ulyanov, Cheboksary
For correspondence:
Maltseva L.I. – D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 1 of Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the RMACPE MOH Russia, 36 Butlerov Str., 420012, Kazan, tel. (843) 236-46-41, e-mail: laramalc@mail.ru
The article presents the results of research of the vitamin D influence on pregnancy and perinatal outcomes, which had been reviewed and summarized in meta-analyses of PubMed and Scopus databases. The authors’ own data are described, which are related to determining and implementing the optimal doses of vitamin D for preeclampsia prevention in women of the high risk group at different stages of pregnancy.
Key words: vitamin D deficit, perinatal outcomes, pregnancy complications, preeclampsia.
Своевременная диагностика и адекватная терапия различных осложнений беременности, нарушения внутриутробного развития плода, поиск рациональных методов ведения беременных и тактики родоразрешения становятся одной из ведущих тенденций современного акушерства и перинатологии, важным аспектом медико-социальной проблемы и привлекают внимание ученых всего мира.
Дефицит витамина D признается как проблема общественного здравоохранения во многих странах мира, особое внимание при этом уделяется беременным женщинам. Снижение обеспеченности витамином D может быть результатом недостаточного поступления с пищей, ингибирования его синтеза в коже и дополнительных факторов, которые влияют на всасывание или метаболизм витамина D [1, 2]. За последнее десятилетие проведены исследования, связывающие дефицит витамина D во время беременности с широким спектром неблагоприятных перинатальных, фетальных и неонатальных исходов, которые включают преэклампсию, гестационный диабет, бактериальный вагиноз, синдром задержки роста плода, низкую массу тела при рождении, нарушение эмбрионального скелетного формирования и снижение костной массы [3, 4]. Активно обсуждаются вопросы обеспеченности витамином D женщин разных этнических групп, дозы экзогенно вводимого витамина у беременных, оптимальные сроки начала терапии, длительность применения и влияния на течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного [5, 6, 7].
Холекальциферол, или витамин D — это жирорастворимый витамин, функции которого в организме достаточно разнообразны. Активная форма витамина D обеспечивает способность усваивать костями кальций и поддерживает его равновесие, участвуя в соответствующих обменных процессах. Открытие учеными этой связи является очень важным, так как низкий уровень содержания в крови витамина D — широко распространенная проблема среди беременных, особенно вегетарианок, женщин, мало находящихся на солнце, а также среди женщин с темным типом кожи. Витамин D может поступать в организм человека из пищи (жирные сорта рыбы, печень трески, морепродукты, печень животных, сливочное масло) или синтезироваться в коже под воздействием ультрафиолетового спектра солнечного света. Источниками витамина D могут быть витаминные комплексы и пищевые добавки. Установлена значительная связь между низким содержанием витамина D в организме беременных женщин и повышенным риском осложнений во время беременности [8, 9]. Витамин D играет иммуномодулирующую роль, которая способствует полноценной имплантации путем ослабления децидуальной функции Т-клеток [10]. Известно, что витамин D регулирует ключевые целевые гены, связанные с правильной имплантацией плаценты, а также имеет существенное значение для поддержания беременности через его влияние на метаболизм кальция в миометрии.
Трансплацентарная передача кальция к плоду также способствует реализации функций всех ключевых медиаторов метаболизма витамина D в плаценте [11]. Гормоны, участвующие в развитии плода, влияют на активные белки, такие как инсулиноподобный фактор роста, плацентарный лактоген, паратиреоидный гормон, эстрадиол и пролактин. Кальцитонин является важным компонентом кальциевого гомеостаза во время беременности, он способствует транскрипции гена CYP27B1 и, следовательно, может быть ключевым фактором, определяющим плацентарный метаболизм витамина D. Таким образом, паратгормон, связанный с белком, и кальцитонин, а также другие факторы регулируют уровень витамина D. Его содержание в 2 раза выше в сыворотке крови женщин в третьем триместре беременности, чем у небеременных или женщин в послеродовом периоде [12, 13].
Материнский (децидуальный) и плацентарный (трофобластический) компоненты плаценты имеют рецепторы к витамину D. Предполагают, что рецепторы к витамину D (VDR) могут играть роль в управлении метаболизмом витамина во время беременности. Изучена роль витамина D в процессе имплантации и развитии плаценты. Витамин D регулирует основные гены-мишени, связанные с имплантацией, такие как HOXA10 и HOXA11, экспрессия которых контролируется витамином D, прогестероном и эстрадиолом. В первом триместре беременности наблюдается выраженное увеличение гена CYP27B1 и VDR в трофобласте и децидуальной ткани. Развитие и формирование плаценты играют важную роль в благополучном течении беременности, и материнский дефицит витамина D может обусловить неблагоприятные исходы.
Плацента формируется на 4-й неделе беременности. С этого времени до срока родов 25 (OH) D передается через плаценту, и концентрация 25 (OH) D пуповинной крови плода коррелирует с концентрацией витамина в крови матери, но уровень 1,25 дигидроксивитамина D у плода, как правило, ниже, чем в сыворотке крови матери [14, 15, 16].
Метаболизм витамина D усиливается во время беременности и в период лактации. Значительно повышаются (от 46 до 103 %) сывороточные уровни витамина D- связывающего белка. Новое исследование американских ученых подтвердило, что низкий уровень витамина D в организме беременной женщины способствует повышению частоты осложнений здоровья как у матери, так и у новорожденного. Дети, рожденные на фоне дефицита витамина D, имеют более низкую массу тела при рождении. Дефицит витамина D во время беременности не только нарушает состояние скелетной системы матери и формирование скелета плода, но и имеет определенное влияние на восприимчивость ребенка к болезням сразу после рождения, а также в более позднем возрасте. Тем не менее отмечается, что прием витамина D в виде витаминных комплексов или в пищевых добавках может снизить риск развития возможных осложнений: самопроизвольного прерывания беременности, преждевременных родов, преэклампсии, синдрома задержки развития плода (СЗРП) [17, 18, 19].
Исследования, касающиеся количества витамина D, показали обратную корреляцию между уровнем витамина D и метаболическими факторами риска, резистентностью к инсулину, индексом массы тела (ИМТ), количеством триглицеридов, общего тестостерона, дегидроэпиандростерона (ДЭА) и положительной корреляции с чувствительностью к инсулину [20]. На молекулярном уровне действие витамина D обусловлено стимуляцией продукции простагландинов, повышением внутриклеточного рН и содержания воды в мембране, влиянием на метаболизм мембранных фосфолипидов, активацией кальциевых каналов, повышением цитозольного и ядерного уровня ионизированного кальция [21]. Временное увеличение внутриклеточного кальция может быть инициировано двумя различными путями. Внеклеточный кальций может войти в клетку по электрохимическому градиенту при открытии вольтаж-зависимых кальциевых каналов. Кальций может быть освобожден из внутриклеточных депо, связанных с митохондриями и эндоплазматическим ретикулумом [22].
Если в первом триместре беременности у пациенток наблюдается дефицит витамина D, то риск рождения ребенка с дефицитом роста и массы телау них в два раза выше. В этом исследовании [23] под наблюдением находились 2146 женщин, у которых определяли уровень витамина D в первом или втором триместре. Масса детей была оценена сразу после рождения, а окружность головы ребенка и вес плаценты — в течение 24 часов после рождения. Оказалось, что при дефиците витамина D в плаценте снижается уровень D-рецепторов, что приводит к преждевременному неконтролируемому апоптозу клеток плаценты, развитию плацентарной недостаточности, а также задержке роста плода и низкой оценке по шкале Апгар у новорожденных. Тесная взаимосвязь между матерью и плодом приводит к тому, что материнский дефицит витамина D во время беременности создает дефицитное состояние у ребенка с периода внутриутробного развития. Но даже дети, рожденные у матерей с достаточным уровнем витамина D, после 8 недель жизни начинают испытывать его дефицит, если питание не дополняется витамином [24, 25, 26].
В период с 1980 по 2012 год были опубликованы данные 31 исследования (от 95 до 1100 участников), показавших, что беременные женщины с низким уровнем витамина D более склонны к развитию гестационного диабета, преэклампсии, а также рождению недоношенных или детей с низкой массой тела. Дефицит витамина (уровень концентрации 25 (OH)D <7,8нг/мл) отмечен у 18 % беременных женщин в Великобритании, 25 % — в ОАЭ, 80 % — в Иране, 42 % — в Северной Индии, 61 % — в Новой Зеландии [27, 28, 29, 30].
В 2016 году опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого и плацебо-контролируемого исследования, в котором наблюдались 90 беременных женщин, имевших, по крайней мере, один фактор риска развития гестационного диабета. В основной группе (46 пациенток) женщины получали 5 000 единиц витамина D ежедневно до 26 недель беременности, в группе контроля (44 пациентки) получали плацебо. В результате у женщин, принимавших плацебо, развитие гестационного диабета было статистически выше, чем в основной группе (35,9% против 10,9 P <0,005), что указывает на эффективность назначения витамина D в профилактике гестационного диабета в первом и втором триместре беременности [31].
В проспективном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 60 женщинам на сроке от 20 до 32 недель беременности с риском развития преэклампсии назначали 50000 МЕ витамина D3 каждые 2 недели и 1000 мг в сутки карбоната кальция (п = 30), 30 пациенток принимали плацебо. Были взяты образцы крови перед исследованием и через 12 недель, проведена оценка состояния новорожденных. В результате у пациенток, принимавших комбинированный холекальциферол и кальциевые добавки, по сравнению с плацебо, отмечено снижение глюкозы в плазме натощак, концентрации инсулина в сыворотке, снижение резистентности к инсулину. Кроме того, у беременных, которые получали холекальциферол и препараты кальция, было обнаружено увеличение липопротеинов и концентрации общего глутатиона высокой плотности в сыворотке крови. По заключению авторов, назначение витамина D с препаратами кальция на протяжении 12 недель благотворно влияет на гликемический статус, концентрацию холестерина, профилактику гестационного диабета [32].
Роль витамина D в патогенезе преэклампсии (ПЭ) была высказана в начале 1990-х годов. В последующем было установлено, что дефицит витамина D в первой половине беременности является независимым фактором риска для развития преэклампсии. При преэклампсии происходят изменения во всех органах и системах организма, которые ведут к полиорганной/полисистемной недостаточности и сопровождаются клиническими, биохимическими и гематологическими проявлениями. Причины развития преэклампсии во время беременности остаются неясными, несмотря на то что неполноценная инвазия трофобласта общепризнана как ключевой фактор патогенеза преэклампсии. Возможную роль в этом процессе играет дефицит витамина D. Исследования, проведенные в последнее время в различных странах, заставляют обратить внимание на возможности применения витамина D для профилактики ПЭ. Существует мнение, что активная форма витамина D-1,25 (OH)2D регулирует транскрипцию и функцию генов, связанных с инвазией трофобласта, нормальной имплантацией и ангиогенезом [33]. Кроме того, витамин D является мощным эндокринным супрессором биосинтеза ренина и способен предотвращать гипертонию через подавление ренин-ангиотензиновой системы. Результаты исследований показали, что женщины с преэклампсией и входящие в группу риска развития ПЭ имеют обеспеченность витамином D на уровне дефицита и низкое содержание ионизированного Са в крови. При назначении препарата витамина D обеспеченность увеличивается и наблюдается более благоприятное течение беременности. Уровень витамина D во время беременности менее 20 нг/мл связан почти с четырехкратным увеличением тяжелой ПЭ, а содержание витамина D менее 15 нг/мл пятикратно повышает риск ее развития и рождения маловесных детей [34, 35].
В литературе дискуссируются сроки назначения витамина D при беременности. По мнению Human Mirzakhani с соавт. (2016), чем больше концентрация витамина D в сыворотке крови, тем ниже риск развития преэклампсии (50 нг/мл лучше, чем 40 нг/мл, 40 нг/мл лучше, чем 30 нг/мл, 30 нг/мл лучше, чем 20 нг/мл). Ежедневный прием 4400 МЕ витамина D поддерживает его уровень в сыворотке крови беременных больше 40 нг/мл, что позволяет в 3,6 раза снизить развитие преэклампсии. Для благополучного течения беременности при ожирении, по мнению авторов, необходимо поддерживать уровень витамина D в сыворотке крови на уровне 50 нг/мл [35, 36].
Положительную связь между дополнительным приемом витамина D и снижением риска преэклампсии у беременных показали семь исследований, обобщенных в Университете Шеффилда с декабря 2011 по март 2012 года. Одно из них было нерандомизированное клиническое исследование, три — когортных и три — случай-контроль [37].
Витамин D легко проходит в грудное молоко, но уровень витамина D быстро падает после беременности и в период лактации. Исключительно грудное вскармливание в течение 6 месяцев приводит в среднем к материнской потере кальция в 4 раза больше, чем во время беременности. Однако постоянная дотация даже небольших доз витамина D до и после родов может благоприятно сказаться на обеспеченности витамином матерей и младенцев при исключительно грудном вскармливании. Это показало рандомизированное исследование: беременные женщины (n = 13) на сроке 24–28 недель планировали исключительно грудное вскармливание. В группе исследования назначали витамин D3 в дозе 400 МЕ (п = 7) ежедневно до родов и после родов и в контрольной группе пациенты (п = 6) не принимали витамин D. Через 4–6 недель после родов был определен статус витамина D у матерей и младенцев. Уровни витамина D матерей были в группе, принимавшей витамин D, значительно выше, чем в контрольной группе после родов (р = 0.044) и (р = 0,002). Младенцы в группе исследования имели значительно более высокие уровни витамина D при рождении (р =0.021), которые увеличились к 4–6-недельному возрасту (р = 0,256). Никаких различий не было обнаружено между материнскими группами в показателях уровня кальция и паратгормона. Авторами сделан вывод, что пренатальный прием витамина D и прием после родов является эффективным методом повышения статуса витамина D матери и способствует оптимальному уровню витамина D у новорожденных при исключительно грудном вскармливании [38].
HossainN. Et al. (2014) наблюдали значительно более высокие баллы по Апгар на 1-й и 5-й минуте среди детей, рожденных беременными, получавшими витамин D, по сравнению с младенцами контрольной группы матерей, не получавших его (р = 0,03 и р = 0,05 соответственно). В случаях, когда с первого триместра уровень витамина D был не ниже 30 нг/мл, на 40 % увеличивались шансы рождения детей с оценкой по шкале Апгар на 1-й минуте не ниже 7 баллов [38].
Витамин D играет непосредственную роль в производстве антимикробных пептидов, таких как кателицидин, через активацию повышения регуляции витамина D рецепторов в присутствии витамина D в качестве субстрата и может играть важную роль в предотвращении инфекции во время беременности и неонатальном периоде. Роль инфекции не вызывает сомнения в развитии ранних преждевременных родов [40] и имеет большое значение при самопроизвольных выкидышах [41].
В 2017 году был проведен метаанализ рандомизированных контролируемых и наблюдательных исследований (проанализированы 24 статьи), чтобы ответить на два вопроса:
- I) есть ли связь между низким уровнем материнского 25-гидроксивитамина D (25-OHD) и повышенным риском преждевременных родов,
2) может ли прием витамина D во время беременности снизить риск преждевременных родов?
Недостаточность 25-OHD у матери (ОШ 1,25; 95% ДИ: 1.13-1.38) была связана с повышенным риском преждевременных родов, прием витамина D во время беременности может снизить риск преждевременных родов (ОШ 0,57 , 95% ДИ: 0.36-0.91) [42].
Благоприятные результаты были получены при коррекции дефицита витамина D у женщин с выкидышами в анамнезе. В проспективном когортном исследовании у 1683 беременных женщин была исследована взаимосвязь между концентрацией 25-гидроксивитамина D в материнской сыворотке и риском последующего выкидыша, который произошел у 58 пациенток. Выявлен риск выкидыша в первом триместре беременности при дефиците витамина D, но при высоких концентрациях витамина D (больше 20 нг/мл) выкидышей не наблюдалось (ОШ: 0,98; 95 % ДИ: 0,96, 0,99). Эти данные подтверждают целесообразность приема витамина D в период прегравидарной подготовки для профилактики выкидышей [43].
Дефицит витамина D связывают с бактериальным вагинозом во время беременности. Бактериальный вагиноз (БВ) является распространенной рецидивирующей вагинальной инфекцией у женщин репродуктивного возраста, наиболее частой в первом триместре беременности. Проведено исследование, которое установило связь БВ с дефицитом витамина D. Целью данного исследования было изучение эффективности введения 2000 МЕ /сут пищевого витамина D в течение 15 недель. Изучено течение БВ у 208 женщин, 105 из них было назначен прием 2000 МЕ /сут витамина D в течение 15 недель, 103 женщины, не получавшие витамин D, составили контрольную группу. Вагинальные мазки и образцы крови были взяты до и после приема витамина D. В результате по анализам было установлено, что женщины с БВ, принимавшие витамин D в 63,5 % случаев излечились, а в контрольной группе излечились только 19,2 % (Р<0.001), что позволяет предположить высокую эффективность введения 2000 МE / сут витамина D в устранении БВ. По мнению авторов, назначение витамина D эффективно в профилактике симптомов и побочных эффектов бактериального вагиноза [43].
Многие исследователи считают, что дальнейшее изучение обеспеченности витамином D необходимо для того, чтобы понять, помогут ли специальные программы по контролю и поддержанию должного уровня витамина D беременным женщинам избежать всех возможных рисков возникновения осложнений в перинатальном периоде. Исследование несет рекомендательный характер, и ученые советуют всем беременным женщинам поддерживать необходимый уровень содержания витамина D [44, 45, 46]. По их мнению, витаминные комплексы, содержащие должное количество витамина D или прием монопрепаратов витамина D, правильное питание и нахождение на солнце — все эти меры должны применяться одновременно. Для более подробных рекомендаций необходимы детальные и масштабные исследования, чтобы окончательно выяснить связь между нехваткой витамина D в организме во время беременности и осложнениями [47, 48, 49].
Результаты, полученные в нашем исследовании, позволяют использовать витамин D с начала II триместра беременности. Женщины из группы высокого риска ПЭ имеют тяжелый дефицит витамина D, и применение 2000 МЕ препарата витамина и 1,5 г кальция с 14–16 недель беременности позволило предотвратить тяжелые форм ПЭ и развиться нетяжелым лишь в конце III триместра, что повлекло за собой снижение и других осложнений беременности. Беременные, получавшие витамин D и кальций, в 3,3 раза имели меньшую частоту плацентарной недостаточности, в 3,8 раз — преждевременную отслойку нормально расположенной плаценты (ПОНРП), в 2,2 раз — количества оперативных родов, в 1,9 раз — асфиксии плода в родах, в 2,3 раз — гипотонического кровотечения в раннем послеродовом периоде. Вместе с тем, несмотря на успехи, очевидно, что 2000 МЕ витамина D — недостаточная доза, так как ни в одном случае не удалось достичь рекомендуемой обеспеченности в 30 нг/мл. В случаях развития преэклампсии значения витамина опускались до 18 нг/мл, несмотря на дотацию [. Избежать этого можно было бы большими дозами с ранних сроков беременности или с этапа прегравидарной подготовки, и в дальнейшем применение 4000МЕ подтвердило это предположение. Практически всем женщинам при взятии на учет по беременности рекомендуется принимать препараты кальция непременно с витамином D. Необходимо отметить важность приема витамина D, участвующего в регулировании размножения клеток, обменных процессов и в синтезе ряда гормонов при планировании и во время беременности. Дозы витамина D для беременных зависят от многих факторов, которые определит врач после соответствующей оценки обеспеченности и некоторых фенотипических и генотипических особенностей женщины.
По мнению большинства ученых, для принятия клинического решения о назначении витамина D рекомендуется проведение дополнительных исследований в различных географических районах для дальнейшей оценки преимущества назначения витамина D во время беременности с целью профилактики неблагоприятных исходов беременности и родов. Таким образом, витамин D имеет очень широкие перспективы для оптимизации состояния здоровья женщин и детей. Профилактика дефицита витамина D у беременных и достижение адекватного уровня кальция в детстве позволят не только предотвратить рахит, но и уменьшить риск остеопороза, а также других длительно текущих латентных болезненных процессов, которые были связаны с дефицитом витамина D во время беременности. Это может быть одной из наиболее важных профилактических программ здравоохранения. Из-за отсутствия консенсуса в литературе необходимы дальнейшие исследования для уточнения дозы витамина D, которой будет достаточно для улучшения материнского и перинатального здоровья.
Обобщая имеющиеся данные, можно предположить, что женщины, имеющие риск преэклампсии, гестационного сахарного диабета, преждевременных родов, привычного невынашивания, плацентарной недостаточности и ВУИ, должны принимать на этапе прегравидарной подготовки и с ранних сроков беременности не менее 4000 МЕ витамина D. Для здоровых женщин с уровнем витамина D 25-30 нг/мл возможно использование 2000 МЕ, более 30 нг/мл — рекомендуемые в настоящее время — 1000 МЕ.
ЛИТЕРАТУРА
- Holick MF. Vitamin D deficiency. New Engl J Med. 2007; 357:266–281. — URL: https://doi.org/10.1056/NEJMra070553PMID: 17634462
- Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., Altman DG. PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. J Clin Epidemiol. 2009; 62(10): 1006–1012. — URL: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2009.06.005PMID: 19631508
- Dror DK, Allen LH. Vitamin D inadequacy in pregnancy: biology, outcomes, and interventions. 2010; 68: 465–477. — URL: https://doi.org/10.1111/i.1753-4887.2010.00306.x PMID: 20646224
- Aghajafari F, Nagulesapillai T, Ronksley PE, Tough SC, O’Beirne M, Rabi DM. Association between maternal serum 25-hydroxyvitamin D level and pregnancy and neonatal outcomes: systematic review and meta-analysis of observational studies. BMJ. 2013; 346:
- Wei SQ, Qi HP, Luo ZC, Fraser WD. Maternal vitamin D status and adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013; 26(9): 889–899. — URL: https://doi.org/10.3109/14767058.2013.765849 PMID: 23311886
- Dror DK. Vitamin D status during pregnancy: maternal, fetal, and postnatal outcomes. Curr Opinion Obstet Gynecol. 2011; 23(6): 422–426.
- Guideline: Vitamin D supplementation in pregnant women. Geneva: World Health Organization, 2012.
- Bandeira F, Griz L, Dreyer P, Eufrazino C, Bandeira C, Freese E. Vitamin D deficiency: A global perspective. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2006; 50(4): 640–646. PMID: 17117289.
- Holick MF. Vitamin D deficiency. New England Journal of Medicine. 2007; 357:266–281. [PubMed: 17634462]
- Walker VP, Modlin RL. The vitamin D connection to pediatric infections and immune function. Pediatr Res. 2009; 65:106 113R. — URL: https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e31819dba91″91PMID: 19190532
- Liu NQ, Hewison M. Vitamin D, the placenta and pregnancy. Arch Biochem Biophys. 2012; 523: 37–47. — URL: https://doi.org/10.1016/j.abb.2011.11.018PMID: 22155151
- Yu CK, Sykes L, Sethi M, Teoh TG, Robinson S. Vitamin D deficiency and supplementation during pregnancy. Clin Endocrinol. 2009; 70(5): 685-690.
- Alpert P.T. The effects of vitamin D deficiency and insufficiency on the endocrine and paracrine systems / P.T. Alpert, U. Shaikh // Biological Research for Nursing. — 2007. — Vol. 9, № 2. — P. 117–129. DOI: 10.1177/1099800407308057.
- Prentice A. Vitamin D deficiency: a global perspective. Nutr Rev. 2008; 66: S153-164. — URL: https://doi.org/1111/i.1753-4887.2008.00100.x PMID: 18844843
- Liu N.Q., Kaplan A.T., Lagishetty V., et al. Vitamin D and the regulation of placental inflammation. Journal of Immunology, 2011, vol. 186, no. 10, pp. 5968—5974. DOI: 10.4049/jimmunol.1003332;
- Harvey NC, Holroyd C, Ntani G, Javaid K, Cooper P, Moon R, et al. Vitamin D supplementation in pregnancy: a systematic review. Health Technol Assess. 2014; 18(45): 1-190. — URL: https://doi.org/10.3310/hta18450PMID: 25025896
- Thorne-Lyman A, Fawzi WW. Vitamin D during pregnancy and maternal, neonatal and infant health outcomes: a systematic review and meta-analysis. Paediatr Perinat 2012; 26 (Suppl 1): 75-90.
- Hossein-Nezhad A, Holick MF. Optimize dietary intake of Vitamin D: an epigenetic perspective. CurrOpinClinNutrMetab Care. 2012; 15: 567-79.
- Poel YH, Hummel P, Lips P, Stam F, van der Ploeg T, Simsek S. Vitamin D and gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis. Eur J Intern Med 2012; 23: 465-469. — URL: https://doi.org/10.1016/j. ejim.2012.01.007 PMID: 22726378
- Sivri S.K. Vitamin D metabolism // Calcium and vitamin D metabolism / ITA. — 2010. — Р. 256.
- Hossein-Nezhad A., Holick MF. Vitamin D for health: a global perspective. Mayo Clin Proc. 2013;88:720-55.
- Nassar N., Halligan GH., Roberts CL., Morris JM., Ashton AW. Systematic review of first-trimester vitamin D normative levels and outcomes of pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2011; 205(3): 208.e1-7.
- Baker AM., Haeri S., Camargo CA. Jr., Stuebe AM., Boggess KA. A nested case-control study of first-trimester maternal vitamin D status and risk for spontaneous preterm birth. /Am J Perinatol. 2011; 28(9): 667-672. — URL: https://doi.org/10.1055/s-0031-1276731PMID: 21500145
- Zhou J., Su L., Liu M., Liu Y., Cao X., Wang Z. et al. Associations between 25-hydroxyvitamin D levels and pregnancy outcomes: a prospective observational study in southern China. Eur J ClinNutr. 68(8): 925930. — URL: https://doi.org/10.1038/ejcn.2014.99PMID: 24865483.
- Bodnar L.M., Platt R.W., Simhan H.N. Early-pregnancy vitamin D deficiency and risk of preterm birth subtypes. Obstet Gynecol. 2015; 125(2): 439-447. — URL: https://doi.orq/10.1097/AQG.0000000000000621PMID: 25569002
- Ota K., Dambaeva S., Han A.R., Beaman K., Gilman-Sachs A., Kwak-Kim J. Vitamin D deficiency may be a risk factor for recurrent pregnancy losses by increasing cellular immunity and autoimmunity. Hum Reprod. 2014; 29: 208-219. — URL: https://doi.org/10.1093/humrep/det424PMID: 24277747
- Thorp J.M., Camargo C.A., McGee P.L., Harper M., Klebanoff M.A., Sorokin Y, et al. Vitamin D status and recurrent preterm birth: a nested case-control study in high-risk women. BJOG.2012; 119(13): 16171623. — URL: https://doi.orq/10.1111/i.1471-0528.2012.03495.xPMID: 23078336
- Hambidge K.M., Krebs N.F., Westcott J.E., Garces A., Goudar S.S., Kodkany BS., et al. Preconception maternal nutrition: a multi-site randomized controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2014;14:111. [ Links ]
- Moller UK., Streym S., Heickendorff L., Mosekilde L., Rejnmark L. Effects of 25OHD concentrations on chances of pregnancy and pregnancy outcomes: a cohort study in healthy Danish women. Eur J ClinNutr. 2012; 66(7): 862-868. — URL: https://doi.orq/10.1038/eicn.2012.18PMID: 22378226
- Shahgheibi S., Farhadifar F., Pouya B. The effect of vitamin D supplementation on gestational diabetes in high-risk women: Results from a randomized placebo-controlled trial /J Res Med Sci. 2016; 21: 2; Published online 2016 Jan 28. doi: 10.4103/1735-1995.175148 PMCID: PMC5122001
- Linnea Bärebring et all., Vitamin D Status during Pregnancy in a Multi-Ethnic Population-Representative Swedish Cohort /Nutrients 2016, 8, 655; doi:10.3390/nu8100655
- Wetta LA, Biggio JR, Cliver S, Abramovici A, Barnes S, Tita AT. Is midtrimester vitamin D status associated with spontaneous preterm birth and preeclampsia? Am J Perinatol. 2014; 31(6): 541– — URL: https:// doi.org/10.1055/s-0033-1356483 PMID: 24022379
- Bodnar L.M., Catov J.M., Simhan H.N. Maternal vitamin D deficiency increases the risk of preeclampsia. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2007, vol. 92, no. 9, pp. 3517—3522. DOI: 10.1210/jc.2007—0718.
- Мальцева Л.И. Витамин D и преэклампсия / Л.И. Мальцева, Э.Н. Васильева, Т.Г.Денисова // Российский вестник акушера-гинеколога. — — Т. 16. — № 1. — С. 79–83.
- Mirzakhani H. et all. Early pregnancy vitamin D status and risk of preeclampsia J Clin Invest. 2016 Dec 1;126(12):4702-4715. doi: 10.1172/JCI89031. Epub 2016 Nov.
- Arain N., Mirza WA., Aslam M. Vitamin D and the prevention of preeclampsia: A systematic review / Pak. J. Pharm. Sci., Vol.28, No.3, May 2015, pp.1015-1021
- Doria K. Thiele, Jody Ralph, Maher El-Masri, Cindy M. Anderson. Vitamin D3 Supplementation During Pregnancy and Lactation Improves Vitamin D Status of the Mother–Infant Dyad // Journal of Obstetrics, Gynecology and Neonatal Nursing, Volume 46, Issue 1, January-February 2017, pages 135-147; Http://dx.doi.org/10.1016/j.jogn.2016.02.016
- Hossain N., Kanani FH., Ramzan S., Kausar R., Ayaz S., Khanani R., et al. Obstetric and neonatal outcomes of maternal vitamin D supplementation: results of an open-label, randomized controlled trial of antenatal vitamin D supplementation in Pakistani women. J Clin Endocrinal 2014; 99(7): 24482455. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3491PMID: 24646102
- Misawa Y., Baba A., Ito S., Tanaka M., Shiohara M. Vitamin D(3) induces expression of human cathelicidin antimicrobial peptide 18 in newborns. Int J Hematol. 2009; 90: 561-570. https://doi.org/10.1007/s12185-009-0452-9 PMID: 19943126
- Chesney RW. Vitamin D and The Magic Mountain: the anti-infectious role of the vitamin. J Pediatr. 2010; 156: 698-703. —URL: https://doi.org/10.1016/i.jpeds.2010.02.002PMID: 20385316
- Zhou S.S., Tao Y.H., Huang K., Zhu B.B., Tao F.B. Vitamin D and risk of preterm delivery: up-to-date meta-analysis of randomized controlled trials and observational studies // J. Obstet Gynaecol Res. 2017 Feb;43(2):247-256. doi: 10.1111/jog.13239.
- Andersen L.B. et al. Insufficiency of vitamin D is associated with an increased risk in the first trimester of pregnancy miscarriage in the Odense Child Cohort. /Am J ClinNutr. 2015 July 15. PII: ajcn103655. [Epub before printing]
- Mahshid Taheri1 Azam Baheiraei, Abbas Ragimi Foroushani et al. Treatment of vitamin D deficiency is an effective method in the elimination of asymptomatic bacterial vaginosis: A placebo-controlled randomized clinical trial . Indian J Med Res 141, June 2015, pp. 799-806 DPI: 10,4103 / 0971-5916.160707
- De-Regil L.M., Palacios C., Ansary A., Kulier R., Pena-Rosas J.P. Vitamin D supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 2: CD008873. f1169. https://doi.org/10.1136/bmi.f1169PMID: 23533188
- R-Rodriguez A., Garcia-Esteban R., Basterretxea M., Lertxundi A., Rodriguez-Bernal C., Iniguez C., et al. Associations of maternal circulating 25-hydroxyvitamin D3 concentration with pregnancy and birth outcomes. BJOG. 2015; 122(12): 1695-1704. https://doi.org/10.1111/1471-0528.13074PMID: 25208685
- Choi R., Kim S., Yoo H., Cho Y.Y., Kim S.W., Chung J.H., et al. High prevalence of vitamin D deficiency in pregnant Korean women: the first trimester and the winter season as risk factors for vitamin D deficiency. Nutrients 2015; 7: 3427-3448. https://doi.org/10.3390/nu7053427PMID: 25970148
- Hollis B.W., Johnson D., Hulsey T.C., Ebeling M., Wagner C.L. Vitamin D supplementation during pregnancy: double-blind, randomized clinical trial of safety and effectiveness. J Bone Miner Res. 2011; 26 (10): 2341-2357. https://doi.orq/10.1002/ibmr.463PMID: 21706518
- Lucas R.M., Ponsonby A.-L., Pasco J.A., Morley R. Future health implications of prenatal and early-life vitamin D status. Nutrition Reviews, 2008, vol.66, no. 12, pp. 710-720. DOI: 10.1111/j.1753—4887.2008.00126.x.
- Schneuer F.J., Roberts C.L, Guilbert C., Simpson J.M., Algert C.S., Khambalia A.Z., et al. Effects of maternal serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in the first trimester on subsequent pregnancy outcomes in an Australian population. Am J Clin 2014; 99(2): 287-295. https://doi.org/10.3945/ajcn.113. 065672 PMID: 24257720.
- Мальцев С.В. Роль витамина D в системе мать-плацента-плод / С.В. Мальцев, Г.Ш. Мансурова, А.М. Закирова и др. // Практическая медицина, 2016. — № 01 (16).
REFERENCES
- Holick MF. Vitamin D deficiency. New Engl J Med. 2007; 357:266–281, https://doi.org/10.1056/NEJMra070553 PMID: 17634462.
- Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., Altman DG. PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. J Clin Epidemiol., 2009; 62(10): 1006–1012, https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2009.06.005 PMID: 19631508.
- Dror DK, Allen LH. Vitamin D inadequacy in pregnancy: biology, outcomes, and interventions. NutrRev. 2010; 68: 465–477, https://doi.org/10.1111/i.1753-4887.2010.00306.x PMID: 20646224.
- Aghajafari F, Nagulesapillai T, Ronksley PE, Tough SC, O’Beirne M, Rabi DM. Association between maternal serum 25-hydroxyvitamin D level and pregnancy and neonatal outcomes: systematic review and meta-analysis of observational studies. BMJ. 2013; 346.
- Wei SQ, Qi HP, Luo ZC, Fraser WD. Maternal vitamin D status and adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med., 2013; 26(9): 889–899, https://doi. org/10.3109/14767058.2013.765849 PMID: 23311886.
- Dror DK. Vitamin D status during pregnancy: maternal, fetal, and postnatal outcomes. Curr Opinion Obstet Gynecol. 2011; 23(6): 422–426.
- WHO. Guideline: Vitamin D supplementation in pregnant women. Geneva: World Health Organization, 2012.
- Bandeira F, Griz L, Dreyer P, Eufrazino C, Bandeira C, Freese E. Vitamin D deficiency: A global perspective. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2006; 50(4): 640–646. PMID: 17117289.
- Holick MF. Vitamin D deficiency. New England Journal of Medicine, 2007; 357:266–281 [PubMed: 17634462].
- Walker VP, Modlin RL. The vitamin D connection to pediatric infections and immune function. Pediatr Res. 2009; 65:106 113R, https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e31819dba91″91 PMID: 19190532
- Liu NQ, Hewison M. Vitamin D, the placenta and pregnancy. Arch Biochem Biophys. 2012; 523: 37–47, https://doi.org/10.1016/j.abb.2011.11.018PMID: 22155151.
- Yu CK, Sykes L, Sethi M, Teoh TG, Robinson S. Vitamin D deficiency and supplementation during pregnancy. Clin Endocrinol. 2009; 70(5): 685-690.
- Alpert P.T., Shaikh U. The effects of vitamin D deficiency and insufficiency on the endocrine and paracrine systems. Biological Research for Nursing, 2007, vol. 9, no. 2, pp. 117–129. DOI: 10.1177/1099800407308057.
- Prentice A. Vitamin D deficiency: a global perspective. Nutr Rev. 2008; 66: S153-164, https://doi.org/ 10.1111/i.1753-4887.2008.00100.x PMID: 18844843.
- Liu N.Q., Kaplan A.T., Lagishetty V., et al. Vitamin D and the regulation of placental inflammation. Journal of Immunology, 2011, vol. 186, no. 10, pp. 5968-5974. DOI: 10.4049/jimmunol.1003332.
- Harvey NC, Holroyd C, Ntani G, Javaid K, Cooper P, Moon R, et al. Vitamin D supplementation in pregnancy: a systematic review. Health Technol Assess., 2014; 18(45): 1-190, https://doi.org/10.3310/hta18450 PMID: 25025896.
- Thorne-Lyman A, Fawzi WW. Vitamin D during pregnancy and maternal, neonatal and infant health outcomes: a systematic review and meta-analysis. Paediatr Perinat Epidemiol. 2012; 26 (Suppl 1): 75-90.
- Hossein-Nezhad A, Holick MF. Optimize dietary intake of Vitamin D: an epigenetic perspective. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2012; 15: 567-79.
- Poel YH, Hummel P, Lips P, Stam F, van der Ploeg T, Simsek S. Vitamin D and gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis. Eur J Intern Med., 2012; 23: 465-469, https://doi.org/10.1016/j. ejim.2012.01.007 PMID: 22726378
- Sivri S.K. Vitamin D metabolism. Calcium and vitamin D metabolism. ITA, 2010, rr. 256.
- Hossein-Nezhad A., Holick MF. Vitamin D for health: a global perspective. Mayo Clin Proc., 2013;88:720-55.
- Nassar N., Halligan GH., Roberts CL., Morris JM., Ashton AW. Systematic review of first-trimester vitamin D normative levels and outcomes of pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2011; 205(3): 208.e1-7.
- Baker AM., Haeri S., Camargo CA. Jr., Stuebe AM., Boggess KA. A nested case-control study of first-trimester maternal vitamin D status and risk for spontaneous preterm birth. Am J Perinatol. 2011; 28(9): 667-672, https://doi.org/10.1055/s-0031-1276731 PMID: 21500145.
- Zhou J., Su L., Liu M., Liu Y., Cao X., Wang Z. et al. Associations between 25-hydroxyvitamin D levels and pregnancy outcomes: a prospective observational study in southern China. Eur J ClinNutr. 68(8): 925930, https://doi.org/10.1038/ejcn.2014.99 PMID: 24865483.
- Bodnar L.M., Platt R.W., Simhan H.N. Early-pregnancy vitamin D deficiency and risk of preterm birth subtypes. Obstet Gynecol., 2015; 125(2): 439-447, https://doi.orq/10.1097/AQG.0000000000000621 PMID: 25569002.
- Ota K., Dambaeva S., Han A.R., Beaman K., Gilman-Sachs A., Kwak-Kim J. Vitamin D deficiency may be a risk factor for recurrent pregnancy losses by increasing cellular immunity and autoimmunity. Hum Reprod., 2014; 29: 208-219, https://doi.org/10.1093/humrep/det424 PMID: 24277747.
- Thorp J.M., Camargo C.A., McGee P.L., Harper M., Klebanoff M.A., Sorokin Y, et al. Vitamin D status and recurrent preterm birth: a nested case-control study in high-risk women. BJOG, 2012; 119(13): 16171623, https://doi.orq/10.1111/i.1471-0528.2012.03495.x PMID: 23078336.
- Hambidge K.M., Krebs N.F., Westcott J.E., Garces A., Goudar S.S., Kodkany BS., et al. Preconception maternal nutrition: a multi-site randomized controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth., 2014;14:111.
- Moller UK., Streym S., Heickendorff L., Mosekilde L., Rejnmark L. Effects of 25OHD concentrations on chances of pregnancy and pregnancy outcomes: a cohort study in healthy Danish women. Eur J ClinNutr. 2012; 66(7): 862-868, https://doi.orq/10.1038/eicn.2012.18 PMID: 22378226
- Shahgheibi S., Farhadifar F., Pouya B. The effect of vitamin D supplementation on gestational diabetes in high-risk women: Results from a randomized placebo-controlled trial. J Res Med Sci. 2016; 21: 2; published online 2016, Jan 28. doi: 10.4103/1735-1995.175148 PMCID: PMC5122001
- Linnea Bärebring et all., Vitamin D Status during Pregnancy in a Multi-Ethnic Population-Representative Swedish Cohort. Nutrients, 2016, 8, 655; doi:10.3390/nu8100655
- Wetta LA, Biggio JR, Cliver S, Abramovici A, Barnes S, Tita AT. Is midtrimester vitamin D status associated with spontaneous preterm birth and preeclampsia? Am J Perinatol., 2014; 31(6): 541–546, available at: https:// doi.org/10.1055/s-0033-1356483 PMID: 24022379.
- Bodnar L.M., Catov J.M., Simhan H.N. Maternal vitamin D deficiency increases the risk of preeclampsia. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2007, vol. 92, no. 9, pp. 3517-3522. Doi: 10.1210/jc.2007-0718.
- Mal’tseva L.I., Vasil’eva E.N., Denisova T.G. Vitamin D and preeclampsia, 2016, vol. 16, no. 1, pp. 79–83 (in Russ.).
- Mirzakhani H. et all. Early pregnancy vitamin D status and risk of preeclampsia. J Clin Invest. 2016, Dec 1;126(12):4702-4715. doi: 10.1172/JCI89031. Epub 2016, Nov.
- Arain N., Mirza WA., Aslam M. Vitamin D and the prevention of preeclampsia: A systematic review. Pak. J. Pharm. Sci., vol. 28, no. 3, May, 2015, pp.1015-1021.
- Doria K. Thiele, Jody Ralph, Maher El-Masri, Cindy M. Anderson. Vitamin D3 Supplementation During Pregnancy and Lactation Improves Vitamin D Status of the Mother–Infant Dyad. Journal of Obstetrics, Gynecology and Neonatal Nursing, vol. 46, iss. 1, January-February, 2017, pp. 135-147, http://dx.doi.org/10.1016/j.jogn.2016.02.016.
- Hossain N., Kanani FH., Ramzan S., Kausar R., Ayaz S., Khanani R., et al. Obstetric and neonatal outcomes of maternal vitamin D supplementation: results of an open-label, randomized controlled trial of antenatal vitamin D supplementation in Pakistani women. J Clin Endocrinal Metab. 2014; 99(7): 24482455, https://doi.org/10.1210/jc.2013-3491 PMID: 24646102.
- Misawa Y., Baba A., Ito S., Tanaka M., Shiohara M. Vitamin D(3) induces expression of human cathelicidin antimicrobial peptide 18 in newborns. Int J Hematol. 2009; 90: 561-570, https://doi.org/10.1007/ s12185-009-0452-9 PMID: 19943126.
- Chesney RW. Vitamin D and The Magic Mountain: the anti-infectious role of the vitamin. J Pediatr. 2010; 156: 698-703, https://doi.org/10.1016/i.jpeds.2010.02.002 PMID: 20385316.
- Zhou S.S., Tao Y.H., Huang K., Zhu B.B., Tao F.B. Vitamin D and risk of preterm delivery: up-to-date meta-analysis of randomized controlled trials and observational studies . J. Obstet Gynaecol Res. 2017, Feb;43(2):247-256. doi: 10.1111/jog.13239.
- Andersen L.B. et al. Insufficiency of vitamin D is associated with an increased risk in the first trimester of pregnancy miscarriage in the Odense Child Cohort. Am J Clin Nutr. 2015, July 15. PII: ajcn103655 [Epub before printing].
- Mahshid Taheri1 Azam Baheiraei, Abbas Ragimi Foroushani et al. Treatment of vitamin D deficiency is an effective method in the elimination of asymptomatic bacterial vaginosis: A placebo-controlled randomized clinical trial. Indian J Med Res, 141, June, 2015, pp. 799-806 DPI: 10,4103 / 0971-5916.160707.
- De-Regil L.M., Palacios C., Ansary A., Kulier R., Pena-Rosas J.P. Vitamin D supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 2: CD008873. f1169, https://doi.org/10.1136/bmi.f1169 PMID: 23533188
- R-Rodriguez A., Garcia-Esteban R., Basterretxea M., Lertxundi A., Rodriguez-Bernal C., Iniguez C., et al. Associations of maternal circulating 25-hydroxyvitamin D3 concentration with pregnancy and birth outcomes. BJOG. 2015; 122(12): 1695-1704, https://doi.org/10.1111/1471-0528.13074PMID: 25208685
- Choi R., Kim S., Yoo H., Cho Y.Y., Kim S.W., Chung J.H., et al. High prevalence of vitamin D deficiency in pregnant Korean women: the first trimester and the winter season as risk factors for vitamin D deficiency. Nutrients, 2015; 7: 3427-3448. https://doi.org/10.3390/nu7053427 PMID: 25970148.
- Hollis B.W., Johnson D., Hulsey T.C., Ebeling M., Wagner C.L. Vitamin D supplementation during pregnancy: double-blind, randomized clinical trial of safety and effectiveness. J Bone Miner Res. 2011; 26 (10): 2341-2357, https://doi.orq/10.1002/ibmr.463 PMID: 21706518.
- Lucas R.M., Ponsonby A.-L., Pasco J.A., Morley R. Future health implications of prenatal and early-life vitamin D status. Nutrition Reviews, 2008, vol. 66, no. 12, pp. 710-720. DOI: 10.1111/j.1753-4887.2008.00126.x.
- Schneuer F.J., Roberts C.L, Guilbert C., Simpson J.M., Algert C.S., Khambalia A.Z., et al. Effects of maternal serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in the first trimester on subsequent pregnancy outcomes in an Australian population. Am J Clin Nutr. 2014; 99(2): 287-295. https://doi.org/10.3945/ajcn.113. 065672 PMID: 24257720.
- Mal’tsev S.V., Mansurova G.Sh., Zakirova A.M. et al. The role of vitamin D in the mother-placenta-fetus system. Prakticheskaya meditsina, 2016, no. 1 (16) (in Russ.).