УДК 617.7-007.681:616-002.182(078) 

А.С. ТЕЗЕВА¹, А.Н. САМОЙЛОВ²

¹Республиканская клиническая офтальмологическая больница, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 14

² Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49

 

Тезева Александра Сергеевна — врач-офтальмолог, тел. (843) 238-95-93, e-mail: samoilov@nm.ru

Самойлов Александр Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии, тел. (843) 238-95-93, e-mail: samoilov@nm.ru 

В статье представлены результаты исследования содержания интерлейкинов в слезной жидкости пациентов с диагнозом: открытоугольная глаукома при сопутствующем саркоидозе легких. Проведено сравнение данных группы больных глаукомой без системных заболеваний и группы пациентов, страдающих саркоидозом без сопутствующих заболеваний глаз. Выявлено повышение уровня ИЛ-1, ИЛ-8 и TNF-α при глаукоме у пациентов с системным саркоидозом. Выявлено достоверное повышение уровня интерлейкинов в слезе при сопутствующем саркоидозе и глаукоме, что позволяет предположить воспалительный характер патогенеза глаукомы.

Ключевые слова: интерлейкины, слеза, саркоидоз, глаукома.

 

A.S. TEZEVA¹, A.N. SAMOYLOV² 

¹Republican Clinical Ophthalmological Hospital, 14 Butlerov St., Kazan, Russian Federation,

420012

²Kazan State Medical University, 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012

New facilities to identify the risk factors of glaucoma in patients with systemic sarcoidosis 

Tezeva A.S. — ophthalmologist, tel. (843) 238-95-93, e-mail: samoilov@nm.ru

Samoylov A.N. —DM, Professor, Head of the Ophthalmology Department, tel. (843) 238-95-93, e-mail: samoilov@nm.ru

The article presents the results of the study of interleukins IL-1, IL-8, TNF-α level in the tear fluid of patients with open-angle glaucoma accompanied by lung sarcoidosis. The data were compared of the group of patients with glaucoma without systemic diseases and a group of patients with sarcoidosis without eye diseases. The IL-1, IL-8, TNF-α levels in patients with glaucoma with systemic sarcoidosis was increased. The reliable increase of interleukins level in tears with glaucoma accompanied by sarcoidosis, which allows to suggest the inflammatory character of glaucoma.

Key words: interleukins, tear, sarcoidosis, glaucoma.

 

В последние годы многие заболевания рассматриваются с иммунологической точки зрения. Среди них и открытоугольная глаукома, хотя ведущее положение в теории патогенеза занимают все же сосудистые факторы [1, 2]. Активно изучаются иммунные механизмы глаукоматозного процесса. Большое значение придается исследованию гормоноподобных медиаторов белковой природы — цитокинов, которые продуцируются клетками иммунной системы в ходе иммунологических и воспалительных реакций. Определению локального уровня цитокинов в тканях-мишенях, где развертывается патологический процесс, также придается большое значение. По данным ряда исследований, в слезной пленке глазного яблока даже при отсутствии воспалительного процесса содержится значительное количество провоспалительных цитокинов [2-4].
Установлена роль повышенного содержания и дисбаланса регуляторных цитокинов в развитии воспалительно-деструктивных процессов при первичной открытоугольной глаукоме, активность и выраженность которых была сопряжена со стадией заболевания и превышала системные концентрации в десятки раз [5-7].

Саркоидоз — хроническое мультисистемное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся скоплением Т-лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов, образованием неказеифицированнных эпителиоидных гранулем и нарушением нормальной архитектоники пораженного органа. Нередко саркоидоз может быть без признаков системной болезни, проявляясь местно. В литературе описаны наблюдения вторичной глаукомы при саркоидозе. Известны исследования по определению уровней цитокинов (интерлейкина-12 и интерферона-гамма) в сыворотке крови больных саркоидозом легких с различными рентгенологическими стадиями [8]. На основании сопоставления уровней цитокинов с показателями сцинтиграфии легочной ткани больных саркоидозом сделан вывод о том, что сывороточные уровни цитокинов, характеризующие ответ Т-хелперов 1-го типа (IL-12 и IFN-γ), могут служить маркерами активности воспалительного процесса при саркоидозе легких.

Цель исследования — изучить возможность выявления факторов риска развития глаукомы у больных системным саркоидозом.

Материал и методы

Под наблюдением находилось 29 пациентов с системным саркоидозом и установленным диагнозом компенсированной открытоугольной глаукомы: 12 мужчин и 17 женщин. Возраст исследуемых — 49,5±6,9 года. Длительность заболевания глаукомой составила от 6 мес. до 4 лет. Верификация диагноза глаукомы проводилась на основании стандартного офтальмологического обследования, включающего визометрию, определение поля зрения, внутриглазного давления методом аппланационной тономерии по Маклакову, биомикроскопию переднего отрезка глаза, офтальмоскопию и компьютерную периметрию. Критериями исключения являлось наличие сопутствующих заболеваний, помимо саркоидоза, воспалительные заболевания глаз и сопутствующая патология в группе контроля у пациентов с открытоугольной глаукомой.

По принципу копия — пара были подобраны две группы контроля — группа пациентов с первичной открытоугольной глаукомой, пациенты не имели сопутствующих соматических заболеваний. Вторую группу контроля составили пациенты с саркоидозом легких и внутригрудных лимфоузлов 0-1-2 стадии без признаков заболеваний глаз.

Забор слезной жидкости проводился атравматическим способом из нижнего слезного мениска. Количественное содержание интерлейкинов определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «вектор бест».

Результаты и обсуждение

Исследование уровня интерлейкинов в слезной жидкости выявило их повышение в группе пациентов с системным саркоидозом и глаукомой и в группе пациентов с глаукомой. Уровень интерлейкинов был существенно выше в группе пациентов с саркоидозом, страдающих глаукомой.

Таблица 1.

Концентрация провоспалительных цитокинов в слезе

Показатели	ОУГ при саркоидозе	Контрольные группы
		ОУГ	саркоидоз
IL-1α (пг/мл)	44,874±15,5*	31,748±9,2*	19,1±5,2*
TNF-α (пг/мл)	55,289±18,6*	44,13±3,9*	34,9±14,3*
IL-8 (пг/мл)	78,84±21,8*	24,857±3,8*	20,2±13,8*

Примечание: * p<0,01

В группе пациентов с выявленной глаукомой за период наблюдения без видимых проявлений воспалительных процессов уровни интерлейкинов были превышены по сравнению с нормой в разы больше, чем в группе с глаукомой без системного саркоидоза и группе пациентов с саркоидозом без заболеваний глаз.

Среднее содержание ИЛ 8 в слезе у пациентов с глаукомой и саркоидозом составило 78,84±21,8 пг/мл и в 15 раз превысило норму, учитывая, что нормативный показатель ИЛ-8 у здоровых людей в слезной жидкости достигает 5 пг/мл [Rot А., 1993]. Его же содержание в слезе у пациентов с глаукомой без саркоидоза в анамнезе составило 24,857±3,8 пг/мл и 4,5 раза превысило норму, в то время как у пациентов с саркоидозом уровень интерлейкина-8 был ближе к показателям здоровых людей, но все же превышало норму. Среднее содержание ИЛ 1-β в слезе у пациентов с открытоугольной глаукомой составило 44,874±15,5 пкг/мл, в слезе здоровых пациентов — 18,2±13,3 пг/мл [Черных В.В., 2005]. Таким образом, в нашем случае его содержание в 2,5 раза превысило норму. Среднее содержание ИЛ 1-β в слезе у пациентов с открытоугольной глаукомой и саркоидозом составило 44,874±15,5 (норма до 15) пг/мл и в 2,9 раза превысило норму, а у пациентов с саркоидозом — 17,1±3,2 пг/мл, что находится на верхней границе нормы. Среднее содержание TNF-α пациентов в группе саркоидоза и глаукомы 55,289±18,6, в группе контроля с глаукомой составило 44,13±3,9 (норма до 30) пг/мл, а у пациентов с саркоидозом — 34,9±14,3, что немного превышает норму.

Выводы

1. Увеличение продукции ИЛ 1-β и ИЛ-8, фно в слезной жидкости у пациентов основной группы в сочетании глаукомы и системного саркоидоза по сравнению с контрольной группой, свидетельствуя о значительной степени активации иммунной системы в ответ на заболевание. В патогенезе глаукомы определенную роль играет активация локального и системного инфекционного процесса. Таким образом, можно предположить воспалительный характер развития глаукомы при отсутствии видимых признаков вторичной глаукомы.

2. Исследование цитокинового статуса слезы может быть дополнительным неинвазивным методом, т.к. данная группа больных может рассматриваться как потенциально угрожаемая по глаукоме.

 

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Волков В.В. Глаукома открытоугольная. — М.: Меди­цинское информационное агентство, 2008. — 352 с.
2. Егоров Е.А., Тагирова С.Б., Алябьева Ж.Ю. Роль сосудистого фактора в патогенезе глаукомной оптической нейропатии // Клиническая офтальмология. — 2002. — Т. 3, №2. — С. 61-64.
3. Inflammatory cytokine of basal and reflex tears analysed by multicytokine assay / S. Sonoda, E. Uchino, K. Nakao, T. Sakamoto // Br. J. Ophthalmol. — 2006. — Vol. 90, N1. — P. 120-122.
4. Интерлейкин-17 и его возможное участие в репаративных процессах при глаукоме / В. П. Еричев, Л. В. Ганковская, Л. В. Ковальчук [и др.] // Глаукома. — 2009. — №1. — С. 23-26.
5. Inatami М. Transforming growth factor — betta levels in aqueous humor of glaucomatous eyes / Katsuta H., Hongo М., Kido N. et al. // Graefe’s Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. — 2001. — Vol. 239. — P. 109-113.
6. Autoimmunity and glaucoma / F.H. Grus, S.C. Joachim, D. Wuenschig [et al.] // J. Glaucoma. — 2008. — Vol. 17, N1. — P. 79-84.
7. Shigenara R., Shijubo N., Ohmichi M., Kamigushi К, Takahashi R., Morita — Ichimura S., Ohchi T., Tatsuno Т., Hiraga Y., Abe S., Sato N. Increased circulating interleukine. — 12 (IL-12) p40 in pulmonary sarcoidosis // Clinical and Experimental Immunology. — 2002. — Vol. 135. — Р. 152-157.

8. Визель А.А. Саркоидоз: от гипотезы к практике / Под ред. А.А. Визеля. — Казань: ФЭН, Академия наук РТ, 2004. — 240 с.