УДК 617.7-007.681

А.Ф. ГАБДРАХМАНОВА¹, Р.Ф. ГАЙНУТДИНОВА², Л.Ф. АЗНАБАЕВА¹, Г.Ш. АБИЗГИЛЬДИНА³, С.А. КУРБАНОВ⁴

¹Башкирский государственный медицинский университет, 450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3

²Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49

³ООО «Дуплекс мед», 453100, г. Стерлитамак, ул. Артема, д. 103А

⁴Городская клиническая больница №10, 450112, г. Уфа, ул. Кольцевая, д. 47

Габдрахманова Аныя Фавзиевна ― доктор медицинских наук, профессор кафедры офтальмологии с курсом ИДПО, тел. (347) 275-97-65, e-mail: aniya2005@yandex.ru

Гайнутдинова Раушания Фоатовна ― кандидат медицинских наук, доцент кафедры офтальмологии, тел. (843) 528-09-14, e-mail: rg_dinova@list.ru.

Азнабаева Лилия Фаритовна ― доктор медицинских наук, профессор кафедры оториноларингологии с курсом ИДПО, тел. (347) 251-03-39, e-mail: rg_dinova@list.ru

Курбанов Садырбек Абдувакасович ― кандидат медицинских наук, врач-офтальмолог отделения микрохирургии глаза №2, тел. (347) 242-72-14, e-mail: srbek@mail.ru

Абизгильдина Гульчачак Шамильевна ― кандидат медицинских наук, врач-офтальмолог, тел. (3473) 23-98-98

 С целью изучения соотношения специфических биохимических маркеров нейротрофики и нейродегенерации у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой на фоне нейропротекторной терапии исследована слезная жидкость у 23 пациентов (46 глаз) с первичной открытоугольной глаукомой второй и третьей стадий, в среднем возрасте 66,3±10,8 лет. Для контроля была набрана группа из 12 здоровых лиц. Наряду с локальной гипотензивной терапией в комплексном лечении пациентов с ПОУГ использовали комплекс пептидов, выделенных из сетчатки крупного рогатого скота Ретиналамин^® (ООО «Герофарм», Санкт-Петербург) внутримышечно по 5 мг 1 раз в сутки №10. До и после лечения в слезной жидкости определяли концентрацию маркера нейротрофики ― нейротрофического фактора головного мозга (brain ― derived neurotrophic factor, или BDNF) и белка нейродегенерации ― нейронспецифической энолазы (neuron specific enolase, или NSE) методом иммуноферментного анализа (ИФА) с последующим расчетом их соотношения BDNF/NSE. В результате исследования были получены результаты, свидетельствующие о том, что при ПОУГ определяется изменение уровней нейротрофического фактора головного мозга и маркера нейродегенерации ― нейронспецифической энолазы в слезной жидкости относительно контроля в сторону превалирования маркеров нейродегенерации у 38% больных со II стадией и у 45% ― при III стадии заболевания. Включение Ретиналамина^® в комплексную терапию пациентов с РОУГ способствует повышению соотношения концентраций BDNF/NSE в СЖ у больных со II стадией заболевания за счет снижения маркеров нейродегенерации. Соотношение нейрональных маркеров нейротрофики и нейродегенерации отражают возможности компенсаторно-приспособительной и патологической  реакции глаза в условиях глаукоматозного процесса.

Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, слезная жидкость, нейротрофический фактор головного мозга, нейронспецифическая энолаза, Ретиналамин^®.

 

A.F. GABDRAKHMANOVA¹, R.F. GAYNUTDINOVA², L.F. AZNABAEVA¹, G.Sh. ABIZGILDINA³, S.A. KURBANOV⁴

¹Bashkir State Medical University, 3 Lenin Str., Ufa, Russian Federation, 450008

²Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012

³Duplex med LLC, 103A Artema Str., Sterlitamak, Russian Federation, 453100

⁴City Clinical Hospital №10, 47 Koltsevaya Str., Ufa, Russian Federation, 450112

 Neuronal markers of primary open-angle glaucoma

 Gabdrakhmanova A.F. ― D. Med. Sc., Professor of the Ophthalmology Department with a course of Institute of additional vocational education, tel. (347) 275-97-65, e-mail: aniya2005@yandex.ru

Gaynutdinova R.F. ― Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Ophthalmology Department, tel. (843) 528-09-14, e-mail: rg_dinova@list.ru

Aznabaeva L.F. ― D. Med. Sc., Professor of the Otorhinolaryngology Department with a course of Institute of additional vocational education, tel. (347) 251-03-39, e-mail: rg_dinova@list.ru

Kurbanov S.A. ― Cand. Med. Sc., Ophthalmologist of the Eye Microsurgery Department №2, tel. (347) 242-72-14, e-mail: srbek@mail.ru

Abizgildina G.Sh. ― Cand. Med. Sc., Ophthalmologist, tel. (3473) 23-98-98

In order to study the correlation between specific biochemical markers of neurotrophic and neurodegeneration in patients with primary open-angle glaucoma on the background of neuroprotective therapy, a tear fluid was studied in 23 patients (46 eyes) with primary open-angle glaucoma of the second and third stages, the average age of which is 66.3±10.8 years. For monitoring, a group of healthy individuals was recruited. Along with local antihypertensive therapy in comprehensive treatment of patients with POAG, a complex of peptides isolated from retinas of cattle ― Retinalamin^® (GEROPHARM LLC, St. Petersburg) №10 was intramuscularly injected at a dose of 5 mg a day. Before and after treatment in tear fluid, the concentration of a neurotrophic brain marker (brain-derived neurotrophic factor or BDNF) and a neurodegeneration protein — neuron specific enolase (neuron specific enolase or NSE) was localized through the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) with subsequent calculation of their ratio BDNF/NSE. As a result of the research, it was concluded that with POAG there is a change in the level of the neurotrophic factor of the brain and a marker of neurodegeneration ― neuron-specific enolase in a tear fluid with respect to the control towards the prevalence of neurodegeneration markers in 38% of patients with stage II and in 45% in stage III of the disease. After the use of Retinalamin^® in the complex therapy for patients with stage II of POAG, a decrease in initially high concentrations of BDNF/NSE in the SS to the values of the control group was noted. The ratio of neuronal markers of neurotrophy and neurodegeneration reflects the possibilities of compensatory-adaptive and pathological reaction of the eye in conditions of glaucomatous process.

Key words: primary open-angle glaucoma, tear fluid, brain-derived neurotrophic factor, neural-specific enolase, Retinalamin^®.

 

Введение

Глаукома ― это хроническая прогрессирующая оптическая нейропатия с характерными морфологическими изменениями в головке зрительного нерва и прогрессивной гибелью ганглионарных волокон сетчатки с сужением полей зрения, согласно определению заболевания Европейского Глаукомного общества (EGS, 2008) [1]. Причиной слепоты является глаукомная оптическая нейропатия (ГОН), вызванная апоптозом ганглиозных клеток сетчатки.

Наиболее перспективным среди консервативных методов лечения глаукомы, наряду с локальной гипотензивной терапией, оказывается нейропротекция, призванная обеспечить защиту нейронов сетчатки и нервных волокон зрительного нерва от повреждающего действия различных факторов [1, 2, 4, 5]. Широко применяемый в офтальмологии пептидный препарат Ретиналамин^® продемонстрировал и лечебный, и профилактический потенциал. Препарат обладает высокой цитопротекторной активностью, нивелирует деструктивные изменения в пигментном эпителии сетчатки, регулирует внутриклеточный белковый синтез в клетках сетчатки, модулирует активность клеточных элементов сетчатки, улучшает эффективность функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов при развитии патологических процессов. Препарат способствует восстановлению зрительной функции [2].

В настоящее время существует много различных способов оценки эффективности нейропротекторного лечения глаукомы, которые подразделяют на функциональные и структурные [6, 7]. Известно использование Ретиналамина^® в комплексном лечении атрофии зрительного нерва в детском возрасте и осложненной прогрессирующей миопии, при непролиферативной диабетической ретинопатии, позволяющее получить высокие функциональные результаты [1, 8]. Однако молекулярные механизмы нейретинопротекции при глаукоме с помощью Ретиналамина^® мало изучены. Речь идет, прежде всего, о механизмах повреждения и адаптации ганглиозных клеток сетчатки при различных вариантах течения патологического процесса, расшифровке особенностей компенсаторных реакций, противостоящих ускорению дегенерации нейронов и зрительных нервных волокон.

В этой связи целью данной работы является изучение соотношения специфических биохимических маркеров нейротрофики и нейродегенерации у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и на фоне нейропротекторной их терапии.

 Материал и методы

Проведено исследование слезной жидкости (СЖ) у 23 пациентов (46 глаз) с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ). Среди больных было 20 женщин, 3 мужчин, средний возраст составил 66,3±10,8 лет. Больные с ПОУГ по стадиям заболевания распределялись следующим образом: II стадия ― 16 больных (32 глаза) и III стадия ― 7 пациентов (14 глаз). Всем пациентам выполнено стандартное офтальмологическое обследование: визометрия, бесконтактная тонометрия (NT ― 3000 компании Nidek, Япония), периметрия, биомикроскопия и прямая офтальмоскопия. Для сравнений биохимических маркеров была набрана группа из здоровых лиц (контроль) 12 образцов СЖ. Наряду с местной гипотензивной терапией в комплексном лечении пациентов использовали стерильный лиофилизированный порошок Ретиналамина^® (ООО «Герофарм», Санкт-Петербург). Курс лечения включал внутримышечные инъекции раствора Ретиналамина^® по 5 мг 1 раз в сутки №10.

В СЖ определяли нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и нейронспецифическую энолазу (NSE) методом ИФА на аппарате Multiskan (Финляндия), единица измерений ― нг/мл. Использовали набор для определения нейротрофического фактора мозга SEA011Hu (Cloude-clone Corp., США) и набор реагентов для определения концентрации нейронспецифической энолазы (АО «Вектор-Бест», Россия). После исследования данных маркеров определяли их соотношение.

Статистический анализ был выполнен с помощью программы Statistica 12.0 (Statsoft, Inc., США). Количественные данные представлены в виде средней арифметической и ее стандартного отклонения. Достоверность различий подтверждена методами непараметрической статистики (критерий Манна ― Уитни, Уилкоксона), коэффициентом корреляции Спирмена, достоверность различий и корреляционных связей считалась установленной при p<0,05.

 Результаты и обсуждение

Средние показатели остроты зрения у пациентов без коррекции равнялись 0,51±0,05, и максимально корригируемая острота зрения составила 0,70±0,05. Динамика остроты зрения до и после лечения Ретиналамином^® была не существенна. Средний уровень ВГД у больных с ПОУГ составил 19,50±2,52 мм рт. ст. Все пациенты получали различные виды локальной гипотензивной терапии.

На сегодняшний день ПОУГ позиционируется как нейродегенеративное заболевание, при котором страдают не только сетчатка и зрительный нерв, но и другие отделы зрительного пути. При развитии глаукомной оптической нейропатии основным моментом является гибель ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и их аксонов (преимущественно, в результате апоптоза).

При данном обстоятельстве содержание нейротрофинов для поддержания жизнеспособности и функционирования нейронов играет важную роль. Очень важный механизм апоптоза ГКС ― дефицит нейротрофических факторов. Это ― семейство небольших пептидов, которые секретируются как самой сетчаткой, так и головным мозгом. Нейротрофические факторы ретроградно поступают к телам клеток и их аксонам. Как известно, BDNF стимулирует рост нервной ткани, влияет на метаболизм и внутреннюю структуру нейронов. А NSE является надежным маркером нейрональной деструкции.

Содержание BDNF в CЖ у здоровых лиц было равно 0,83±0,06 нг/мл, концентрация NSE ― составила 0,51±0,06 нг/мл, что согласуется с данными литературы [9, 10]. Отмечается превалирование BDNF над NSE ― BDNF/NSE = 1,63±0,31.

У пациентов с ПОУГ было выявлено достоверно высокие исходные значения содержания маркера нейтротрофики BDNF ― у больных со II стадией заболевания показатель составлял 1,37±0,41 нг/мл (p<0,05), при III ― 1,52±0,40 нг/мл (p<0,05), что свидетельствует о наличии компенсаторных возможностей на вышеуказанных стадиях заболевания.

По данным литературы известно, что BDNF способен повысить устойчивость ганглиозных клеток сетчатки при повреждениях зрительного нерва [12]. Наиболее важным фактором в окулярной нейропротекции и выживания ганглиозных клеток сетчатки считается BDNF. Имеется мнение, что усиление выработки или активация специфических рецепторов некоторых нейротрофиков, подобных нейротрофическому фактору, выделенному из мозга (BDNF) показывает о наличии восстановительных резервов ГКС, уменьшении структурных повреждений сетчатки [5, 11]. И, возможно, повышение содержания данного нейротрофина обусловлено с повышенной потребностью глаза в защите и направлено на компенсацию каскада патологических изменений, возникающих при ПОУГ, таких как гибель ганглиозных клеток в фазе дегенерации и дистрофии аксонов. Гибель нейронов сетчатки и зрительных нервных волокон при глаукоматозном их повреждении вероятно приводит к выходу нейронспецифических ферментов во внеклеточный матрикс, что отражает степень гипоксии, деструкции и  является показателем дегенерации ганглиозных клеток сетчатки.

При определении маркера нейродегенерации в СЖ у пациентов с ПОУГ были выявлены более значимые отличия от группы контроля ― NSE при II стадии было увеличенным в 8,2 раза (4,16±2,44 нг/мл), в III стадии ― в 11,3 раз (5,78±2,80 нг/мл).

Оценка показателей соотношения BDNF/NSE в СЖ больных показали неоднозначные результаты. Было установлено, что повышение уровня белков ― нейрональных маркеров у больных было неравномерным и у большинства пациентов проявлялось изменением соотношения либо в сторону нейропротекции (значение BDNF/NSE составляло более 2,0), либо в сторону нейродегенерации (показатель BDNF/NSE ― менее 1,3). Среди пациентов со II стадией заболевания нормальные показатели BDNF/NSE (в пределах 1,3-2,0) выявлялись у 27% (9 из 32), сниженные значения за счет превалирования уровня NSE отмечалось у 38% (12 из 32), а выраженное превалирование BDNF было выявлено у 35% (11 из 32). При III стадии заболевания нормальные соотношения исследуемых белков отмечались лишь у 10% (у 2 из 14), сниженный показатель был выявлен у 45% (6 из 14) и высокий ― также у 45% (6 из 14).

Результаты исследования нейрональных маркеров в СЖ пациентов с ПОУГ в динамике до и после лечения Ретиналамином^® показали восстановление показателей более значимо у больных со II стадией заболевания (табл. 1).

Таблица 1.

Нейрональные маркеры в слезной жидкости при первичной открытоугольной глаукоме в динамике лечения Ретиналамином^® (М±стандоткл)

Исследуемые группы	BDNF (нг/мл)		NSE (нг/мл)
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
II стадия ПОУГ	1,37±0,41*	0,95±0,49	4,16±2,44*	0,43±0,40
III стадия ПОУГ	1,52±0,40*	1,18±0,72	5,78±2,80*	1,71±0,44*
Группа контроля	0,83±0,06		0,51±0,06

Примечание: *― достоверность различий р<0,05 между группами до и после лечения и относительно контроля

Результаты оценки соотношения BDNF/NSE после лечения Ретиналамином^® свидетельствовали об особенностях в зависимости от стадии заболевания. У больных со II стадией ПОУГ отмечалось восстановление исходно низких значений ― у 67% (8 из 12) соотношение повышалось до значений группы контроля (в пределах 1,3-2,0) за счет выраженного снижения NSE. Повышенные показатели практически не менялись. Повышение соотношения содержаний маркера нейротрофики к маркеру нейродегенерации на фоне лечения Ретиналамином^® подтверждает тканеспецифическое многофункциональное действие препарата на сетчатку (ретинотрофический эффект и в целом ретинопротекция с улучшением функций органа зрения).

У пациентов с III стадией ПОУГ, несмотря на выраженную тенденцию к восстановлению показателей нейрональных маркеров после лечения Ретиналамином^®, показатель их соотношения (BDNF/NSE) после проведенной терапии свидетельствует о наличии дисбаланса в сторону преобладания маркеров нейродеструкции (менее 1,3) как у пациентов с исходно низкими значениями (у всех), так и у большинства (80%) больных с исходно высокими показателями. Полученные данные могут свидетельствовать о наличии более глубоких дистрофических изменениях при III стадии заболевания.

Не исключено, что самое оптимальное терапевтическое окно для назначения Ретиналамина^® находится во II стадии ПОУГ, так как наилучший эффект в пользу улучшения трофики по сравнению с нейродегенерацией по соотношению содержания нейрональных маркеров BDNF/NSE в динамике лечения по сравнению с контролем был зафиксирован в СЖ пациентов данной стадии.

Нормальная жизнедеятельность сетчатки определяется функционированием гемато-офтальмического барьера (ГОБ). Выявлена увеличенная проницаемость гематоофтальмического барьера при глаукоме [1]. Представляется, что тканеспецифическое многофункциональное действие Ретиналамина^® на сетчатку осуществляется путем его проникновения через ГОБ: оказывается стимулирующее действие на фоторецепторы, улучшается функциональное взаимодействие пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов.

Общеизвестно, Ретиналамин^® регулирует процессы метаболизма в сетчатке, стимулирует функции клеточных элементов, оказывает нормализующее влияние на проницаемость сосудов. На наш взгляд, выраженное цитопротекторное свойство препарата оптимизирует функции внутриглазной нейрональной цепи зрительного анализатора и позволяет стабилизировать прогрессирование глаукомного процесса в глазу.

 Выводы

1. При первичной открытоугольной глаукоме определяется изменение уровней нейротрофического фактора головного мозга и маркера нейродегенерации ― нейронспецифической энолазы в слезной жидкости относительно контроля в сторону превалирования маркеров нейродегенерации у 38% больных со II стадией и у 45% ― при III стадии заболевания.
2. Включение Ретиналамина^® в комплексную терапию пациентов с первичной открытоугольной глаукомой способствует повышению соотношения концентраций BDNF/NSE в СЖ у больных со II стадией заболевания за счет снижения маркеров нейродегенерации.
3. Соотношение нейрональных маркеров нейротрофики и нейродегенерации отражают возможности компенсаторно-приспособительной и/или патологической реакции глаза в условиях глаукоматозного процесса.

 ЛИТЕРАТУРА

1. Глаукома. Национальное руководство / Под ред. Е.А. Егорова. ― М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
2. Егоров Е.А., Егоров А.Е., Брежнев А.Ю. Современные аспекты нейропротекторной терапии глаукомы. ― М.: Апрель, 2014.
3. Еричев В.П., Туманов В.П., Панюшкина Л.А. Глаукома и нейродегенеративные заболевания // Глаукома. ― 2012. ― 1. ― С. 62-68.
4. Каменских Т.Г., Захарова Н.Б., Колбенев И.О., и др. Исследование молекулярных механизмов регуляции апоптоза ганглиозных клеток сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме // РМЖ. Клиническая офтальмология. ― 2013. ― 2. ― С. 46-51.
5. Курышева Н.И. Нейропротекция и нейрорегенерация: перспективы в лечении глаукомы // ФГБОУ ИПК ФМБА России. ― М., 2014.
6. Габдрахманова А.Ф., Курбанов С.А., Кунафина Е.Р. Некоторые аспекты комплексного лечения открытоугольной глаукомы // Медицинский Вестник Башкортостана. ― 2014. ― 9 (2). ― С. 42-45.
7. Габдрахманова А.Ф., Курбанов С.А. Первые результаты оценки качества жизни пациентов с глаукомой в Республике Башкортостан // Российский офтальмологический журнал. ― 2013. ― 6 (2). ― С. 16-19.
8. Азнабаев Б.М., Габдрахманова А.Ф., Галлямова Г.Р., Александров А.А. Особенности гемодинамики глаза при диабетической ретинопатии // Медицинский вестник Башкортостана. ― 2013. ― 8 (4). ― С. 21-24.
9. Камилов Х.М., Касимова М.С., Хамраева Г.Х. Специфический маркер нейродегенерации при диагностике оптических невритов // Офтальмология. ― 2015. ― 12 (2). ― С. 25-30.
10. Харинцев В.В., Серкин Д.М., Серебрякова О.В., и др. Роль нейронспецифической энолазы в течении эндокринной офтальмопатии и формировании оптической нейропатии // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. ― 2015. ― 11 (4). ― С. 31-35.
11. Iuvone P., Boatright J., Tosini G., Ye K. N-acetylserotonin: circadian activation of the BDNF receptor and neuroprotection in the retina and brain // Adv. Exp. Med. Biol. ― 2014. ― 801. ― 765-71. doi: https://doi.org/10.1007/978-1-4614-3209-896
12. Ji J., Elyaman W., Yip H., et al. CNTF promotes survival of retinal ganglion cells after induction of ocular hypertension in rats: the possible involvement of STAT3 pathway // J. Neurosci. ― 2004. ― 19 (2). ― P. 265-72. https://doi.org/10.1111/j.0953-816X.2003.03107.x

REFERENCES

1. Glaukoma. Natsionalʹnoe rukovodstvo, pod red. E.A. Egorova [Glaucoma. National leadership. Ed. by E.A. Egorov]. Moscow: GEHOTAR-Media, 2013.
2. Egorov E.A., Egorov A.E., Brezhnev A.Yu. Sovremennye aspekty neyroprotektornoy terapii glaukomy [Modern aspects of neuroprotective therapy of glaucoma]. Moscow: Aprelʹ, 2014.
3. Erichev V.P., Tumanov V.P., Panyushkina L.A. Glaucoma and neurodegenerative disease. Glaukoma, 2012, 1, pp. 62-68 (in Russ.).
4. Kamenskikh T.G., Zakharova N.B., Kolbenev I.O. et al. Investigation of molecular mechanisms of apoptosis regulation of retinal ganglion cells in primary open-angle glaucoma. RMZH. Klinicheskaya oftalʹmologiya, 2013, 2, pp. 46-51 (in Russ.).
5. Kurysheva N.I. Neyroprotektsiya i neyroregeneratsiya: perspektivy v lechenii glaukomy [Neuroprotection and neuroregeneration: perspectives in the treatment of glaucoma]. FGBOU IPK FMBA Rossii. Moscow, 2014.
6. Gabdrakhmanova A.F., Kurbanov S.A., Kunafina E.R. Some aspects of the complex treatment of open-angle glaucoma. Meditsinskiy Vestnik Bashkortostana, 2014, 9 (2), pp. 42-45 (in Russ.).
7. Gabdrakhmanova A.F., Kurbanov S.A. The first results of assessing the quality of life of patients with glaucoma in the Republic of Bashkortostan. Rossiyskiy oftalʹmologicheskiy zhurnal, 2013, 6 (2), pp. 16-19 (in Russ.).
8. Aznabaev B.M., Gabdrakhmanova A.F., Gallyamova G.R., Aleksandrov A.A. Features of hemodynamics of the eye in diabetic retinopathy. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana, 2013, 8 (4), pp. 21-24 (in Russ.).
9. Kamilov Kh.M., Kasimova M.S., Khamraeva G.Kh. A specific marker of neurodegeneration in the diagnosis of optic neuritis. Oftalʹmologiya, 2015, 12 (2), pp. 25-30 (in Russ.).
10. Kharintsev V.V., Serkin D.M., Serebryakova O.V. et al. The role of neuron-specific enolase in the course of endocrine ophthalmopathy and the formation of optical neuropathy. Klinicheskaya i ehksperimentalʹnaya tireoidologiya, 2015, 11 (4), pp. 31-35 (in Russ.).
11. Iuvone P., Boatright J., Tosini G., Ye K. N-acetylserotonin: circadian activation of the BDNF receptor and neuroprotection in the retina and brain. Adv. Exp. Med. Biol, 2014, 801, pp. 765-71. doi: https://doi.org/10.1007/978-1-4614-3209-896
12. Ji J., Elyaman W., Yip H. et al. CNTF promotes survival of retinal ganglion cells after induction of ocular hypertension in rats: the possible involvement of STAT3 pathway. Eur. J. Neurosci, 2004, 19 (2), pp. 265-72. https://doi.org/10.1111/j.0953-816X.2003.03107.x