УДК 616-056.52

З.Р. АСАТУЛЛИНА, А.В. СИНЕГЛАЗОВА

 Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань

Контактная информация:

Асатуллина Земфира Рифкатовна — ассистент кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел.: +7-987-208-93-92, e—mail: zemfira.nigmatullina96@gmail.com

Цель работы — изучить взаимосвязь повышения натрийуретического пептида (НУП) с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) у лиц молодого возраста.

Материал и методы. На базе консультативно-диагностического центра Авиастроительного района г. Казани обследовано 142 пациента, включая 74 мужчин и 68 женщин в возрасте Ме = 35 [31–39] лет. Дизайн исследования — обсервационное клиническое исследование «случай-контроль» по критерию наличия конституционального ожирения. Проведено анкетирование, клинический осмотр с антропометрией, биоимпедансометрия, оценка уровня N-терминального мозгового натрийуретического пептида (НУП), ультразвуковое исследование (УЗИ) печени с выявлением НАЖБП, эхокардиография. Расcчитаны индексы стеатоза печени Non-Alcoholic Fatty Liver Disease — Liver Fat Score (NAFLD-LFS), Hepatic Steatosis Index (HSI) и Triglyceride and glucose Index (TyG). Данные обработаны в IBM SPSS Statistics 26.

Результаты. НАЖБП по данным ультразвукового исследования была установлена у 12,6% обследованных. Пациенты с НАЖБП и экзогенно-конституциональным ожирением имели тенденцию к более высокой частоте встречаемости повышенного уровня НУП, при сравнении с группой лиц с ожирением без НАЖБП. У лиц молодого возраста по результатам прогностической модели показано, что НАЖБП, индекс HSI > 36, так же как и женский пол, были ассоциированы с повышением НУП. В то же время ожирение и мужской пол снижали вероятность повышения НУП.

Выводы. НАЖБП и ожирение разнонаправленно влияют на вероятность повышения НУП в когорте лиц молодого возраста без сахарного диабета и заболеваний сердечно-сосудистой системы. Наличие НАЖБП ассоциировано с повышением НУП. Тогда как наличие экзогенно-конституционального ожирения снижает вероятность повышения НУП.

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, натрийуретический пептид, ожирение.

 Z.R. ASATULLINA¹, A.V. SINEGLAZOVA¹

 ¹Kazan State Medical University, Kazan

Natriuretic peptide in obesity and non-alcoholic fatty liver disease at a young age

 Contact details:

Asatullina Z.R. — Assistant Lecturer of the Department of Primary Care and General Practice

Address: 49 Butlerov St., Kazan, 420012, tel.: +7-987-208-93-92, e-mail: zemfira.nigmatullina96@gmail.ru

 The purpose — to study the relationship of increased natriuretic peptide (NUP) with obesity and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in young people.

Material and methods. 142 patients, including 74 men and 68 women aged Me = 35 [31–39] years, were examined at the consulting and diagnostic center of the Aviastroiyelny district of Kazan. The study design is an observational clinical case-control study based on the criterion of constitutional obesity. A questionnaire was conducted, as well as a clinical examination with anthropometry, bioimpedance measurement, assessment of the level of N-terminal cerebral natriuretic peptide (NUP), ultrasound examination of the liver with detection of NAFLD, echocardiography. The indices of liver steatosis Non-Alcoholic Fatty Liver Disease – Liver Fat Score (NAFLD-LFS), Hepatic Steatosis Index (HSI) and Triglyceride and glucose Index (TyG) were calculated. The data is processed in IBM SPSS Statistics 26.

Results. According to ultrasound data, NAFLD was found in 12.6% of the examined patients. Patients with NAFLD and exogenous constitutional obesity tended to have a higher incidence of elevated levels of NUP when compared with the group of obese people without NAFLD. The prognostic model results showed that NAFLD, HSI index > 36, as well as female gender were associated with an increase in NUP. At the same time, obesity and male gender reduced the likelihood of NUP increase.

Conclusion. NAFLD and obesity have a multidirectional effect on the likelihood of NUP increase among young people without diabetes mellitus and cardiovascular diseases. The presence of NAFLD is associated with an increase in NUP, while exogenous constitutional obesity reduces the likelihood of NUP increase.

Key words: non-alcoholic fatty liver disease, natriuretic peptide, obesity.

Около трети населения мира страдает НАЖБП. За последние три десятилетия эти показатели увеличились с 25 до 38%. [1]. Экзогенно-конституциональное ожирение и избыточная масса тела, которыми страдают до 60% населения [2], часто сопровождают НАЖБП. В то же время появляются данные о возможном независимом от ожирения влиянии НАЖБП на изменение структурно-функциональных параметров сердца, в частности развитие сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса [3]. Возраст возникновения ожирения и НАЖБП снижается [4]. У лиц молодого возраста без сопутствующих кардиометаболических и сердечно-сосудистых заболеваний могут выявляться признаки раннего поражения сердца, которое длительное время может протекать бессимптомно [5]. Возможным маркером этих процессов может быть N-терминальный мозговой натрийуретический пептид [6, 7]. Однако имеются противоречивые данные о влиянии на данный параметр различных кардиометаболических показателей [8]. В частности, одни исследователи говорят о незначительном влиянии ИМТ на натрийуретический пептид [9], в то время как другие — о парадоксальном «дефиците натрийуретического пептида» у здоровых лиц с ожирением и инсулинорезистентностью [10–14]. Вместе с этим имеется весьма ограниченное количество работ по оценке влияния НАЖБП на уровень натрийуретических пептидов у лиц без сахарного диабета и заболеваний сердечно-сосудистой системы [15]. Что и определило актуальность нашего исследования.

Цель исследования — изучить взаимосвязь повышения натрийуретического пептида с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени у лиц молодого возраста.

Материал и методы

Данное обсервационное клиническое исследование по типу «случай-контроль» было проведено на базе консультативно-диагностического центра Авиастроительного района г. Казани. Отбор пациентов был осуществлен на основании оценки индекса массы тела (ИМТ). Пациенты были определены в 3 группы: 1/3 пациентов — с нормальным ИМТ, 1/3 пациентов — с избыточной массой тела, 1/3 — с экзогенно-конституциональным ожирением в соответствии с критериями включения и невключения. Объем выборки рассчитан в программе Epi Info^TM на основании распространенности ожирения в Республике Татарстан [16].

Критерии включения: возраст 25–44 лет, наличие добровольного информированного согласия на участие в исследовании. Критерии невключения и исключения: психические заболевания, затрудняющие контакт, отказ от участия в исследовании, наличие сахарного диабета, антифосфолипидный синдром и аутоиммунные воспалительные заболевания, наличие верифицированной онкопатологии на момент обследования, сопутствующие заболевания или состояния при недостаточности функции органов и/или систем (почек, печении дыхательной систем), хроническая сердечная недостаточность, включая хроническую сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса, острые инфекционные заболевания, инфекционные заболевания специфической этиологии (вирусные гепатиты, ВИЧ, туберкулез), алкогольная болезнь печени, заболевания эндокринной системы с нарушениями функции гипофиза, надпочечников, щитовидной железы, имплантированные медицинские устройства, включая электрокардиостимулятор, наличие в теле силиконовых имплантов, металлических протезов и конструкций, беременность и лактация.

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» (протокол № 6 от 22.06.2021).

Было включено 142 пациента (мужчины — 74, женщины — 68), в возрасте Ме 35 [31–39] лет. Проведено клиническое обследование пациентов с анализом анамнеза и физикальным осмотром, включая антропометрию. Оценивались возможные вторичные причины заболеваний печени (длительное применение лекарственных средств, наличие вирусных гепатитов и опросник AUDIT-C для выявления риска пагубного потребления алкоголя).

Рассчитан индекс массы тела (ИМТ). Трактовка проведена по классификации Всемирной организации здравоохранения 2004 г. Абдоминальное ожирение (АО) устанавливалось при окружности талии (ОТ) ≥ 94 см и/или при соотношении окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ) > 0,9 у мужчин; у женщин — при ОТ ≥ 80 см и/или ОТ/ОБ > 0,85.

Для оценки уровня висцерального жира проведена биоимпедансометрия на аппарате TANITA ВС-601. Повышенным считался уровень висцерального жира более 12 единиц.

У всех пациентов исследован уровень N-терминального мозгового натрийуретического пептида (НУП) в крови с помощью метода иммуноферментного анализа на анализаторе Immulite 1000 (Siemens, Германия) c применением набора реагентов компании Siemens Healthcare Diagnostics, США) в Turbo режиме. Повышением N-терминального мозгового натрийуретического пептида считался уровень > 125 пг/л [17].

Ультразвуковое исследование печени проводилось трансабдоминально на аппарате Mindray DC-8 (Китай). НАЖБП устанавливалась в соответствии с ультразвуковыми признаками НАЖБП [18].

Проводилась эхокардиография на аппарате Mindray DC-8 (производитель Mindray Medical International Limited, Китай).

У всех участников исследования были рассчитаны индексы стеатоза печени: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease — Liver Fat Score (NAFLD-LFS), Hepatic Steatosis Index (HSI), Triglyceride and glucose Index (TyG). Повышенными считались значения: NAFLD-LFS ≥ -0,64, HSI ≥ 36, TyG ≥ 4,49.

Участники были разделены на 4 группы. Первую группу составили метаболически здоровые [19] лица с нормальным ИМТ без АО и без НАЖБП; вторую группу — лица с 25 кг/м² ≥ ИМТ < 30 кг/м² без НАЖБП; третью группу — ИМТ ≥ 30 кг/м² без НАЖБП; четвертую группу — пациенты с НАЖБП и ИМТ ≥ 30 кг/м².

Статистический анализ проводился с использованием IBM SPSS® Statistics версии 26 (IBM Corp., Armonk, NY, США). Нормальность непрерывных переменных проверяли с помощью критерия Колмогорова — Смирнова. Использовались непараметрические аналитические методы. Непрерывные переменные были представлены в виде медианы и межквартильного диапазона [IQR, 25–75-й процентили]. Описательная статистика использовалась для изучения частоты для категориальных переменных. Сравнительный анализ проводился с применением χ² Пирсона и точного критерия Фишера. Значимость общего направления сдвига изменяемой переменной оценивалась по критерию χ² Пирсона. U-критерий Манна — Уитни использовался для сравнения двух независимых групп.

Для выявления зависимости бинарного показателя (вероятности) от качественных показателей использовался метод бинарной логистической регрессии [20]. Модель выражалась уравнением:

р = 1 / (1+ e^—z), гдеz = a1x1 + a2x2 + … + anxn + a0,

где р — вероятность наступления исхода, z — показатель степени в логистической функции, х — независимые показатели, а1…аn — коэффициенты регрессии, а0 — константа, е — число Эйлера, математическая константа (≈ 2,718).

Статистическая значимость полученных моделей определялась универсальным критерием коэффициентов моделей χ². Для расчета доли факторов, определяющих вероятность исхода, использовался коэффициент детерминации (R²) — показатель Нэйджелкера.

Оценка диагностической эффективности прогностических моделей и поиск оптимального значения порога классификации выполнены методом Receiver Operating Characteristic (ROC-кривой). Различия между группами считались статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты и обсуждение

НАЖБП была установлена у 12,7% (n = 18) обследованных. Пациенты с экзогенно-конституциональным ожирением и НАЖБП (3 и 4 группы) были сопоставимы по частоте встречаемости абдоминального ожирения (р = 0,944).

Частота повышения натрийуретического пептида в группе лиц с ожирением (3 группа) имела тенденцию к более низким значениям как в сравнении с группой лиц с избыточной массой тела (2 группа), так и в сравнении с группой пациентов с НАЖБП и ожирением (4 группа) (рис. 1). Полученные нами данные о более низкой частоте повышения натрийуретического пептида у лиц с ожирением при сравнении с лицами с избыточной массой тела согласуются с описанным феноменом «дефицита натрийуретического пептида» при ожирении [10–14]. По мере повышения ИМТ наблюдается тенденция к снижению частоты повышения натрийуретического пептида, что может объясняться ингибирующим влиянием адипокинов, приводящих к дисбалансу клеточных рецепторов натрийуретического пептида. Но в то же время наши данные демонстрируют, что наличие экзогенно-конституционального ожирения при одновременном присутствии НАЖБП ассоциируется с увеличением частоты повышения натрийуретического пептида.

Рисунок 1. Частота повышения НУП с учетом наличия НАЖБП и ожирения

Figure 1. Frequency of NUP increase, taking into account the presence of NAFLD and obesity

Примечание: % — частота выявления признака; р_3,4 — уровень достоверности между 3 и 4 группами по критерию χ² Пирсона, p_G — статистическая значимость общего направления сдвига изменяемой переменной по критерию χ² Пирсона.

Note: % — frequency of the parameter detection; p_3,4 — level of reliability between groups 3 and 4 by Pearson’s χ2 criterion, pG — statistical significance of the general direction of the variable shift by Pearson’s χ2 criterion.

В то же время средние значения НУП в группах статистически не различались: Me_{1группа} = 57,80 [40,45–81,10] пг/мл, Me_{2группа} = 70,30 [48,40–93,90] пг/мл, Me_{3группа} = 63,05 [37,70–97,40] пг/мл, Me_{4группа} = 50,50 [37,80–80,10] пг/мл, р_3,4 = 0,803; p_K-W = 0,158.

На следующем этапе анализа с целью определения независимого влияния экзогенно-конституционального ожирения и НАЖБП на повышение уровня натрийуретического пептида был выполнен метод бинарной логистической регрессии. Для построения прогностической модели были включены следующие показатели: пол, оценка экзогенно-конституционального и абдоминального ожирения, уровня висцерального жира, дислипидемии, НАЖБП, а также расчетных индексов стеатоза печени.

Было получено уравнение логистической регрессии:

где Х_НАЖБП — наличие НАЖБП (0 — без НАЖБП, 1 — с НАЖБП), Х_HSI>36 — наличие повышения значения индекса HSI (0 — HSI < 36, 1 — HSI > 36), Х_ПОЛ — пол обследованных (0 — женщина, 1 — мужчина), Х_{ИМТ≥30 кг/м}² — наличие повышения ИМТ ≥ 30 кг/м² (0 — ИМТ < 30 кг/м², 1 — ИМТ ≥ 30 кг/м²).

Полученная регрессионная модель является статистически значимой (р = 0,004). Согласно значению коэффициента детерминации Найджелкерка, модель учитывает 23,4% факторов, определяющих вероятность повышения натрийуретического пептида.

Исходя из значений регрессионных коэффициентов, предикторами повышения НУП выступают: женский пол, наличие НАЖБП и повышение индекса HSI > 36. Экзогенно-конституциональное ожирение и мужской пол снижают вероятность повышения натрийуретического пептида. Так, в случае наличия НАЖБП и экзогенно-конституционального ожирения у женщины вероятность повышения натрийуретического пептида составит 30%, а при наличии НАЖБП без экзогенно-конституционального ожирения — 81%. Мужчина с экзогенно-конституциональным ожирением и НАЖБП будет иметь вероятность повышения натрийуретического пептида 5%, в то время при наличии НАЖБП без экзогенно-конституционального ожирения — 34%.

С целью оценки диагностической значимости прогностической модели была построена ROC-кривая (рис. 2). Результаты анализа ROC-кривой для регрессионной модели представлены в табл. 1. Пороговое значение для модели составило 0,06. Равные или превышающие его значения функции соответствовали прогнозу повышения натрийуретического пептида. 

Таблица 1. Результаты ROC-анализа для регрессионной модели вероятности повышения НУП

Table 1. ROC analysis results for the regression model of the probability of NUP increase

Примечание: Se — чувствительность модели; Sp — специфичность модели.

Note: Se — model sensitivity; Sp — model specificity. 

Рисунок 2. ROC-кривая для регрессионной модели вероятности повышения НУП

Figure 2. ROC-curve for a regression model of the probability of NUP increase

Важно отметить, что исследование проведено у клинически здоровых лиц молодого возраста с факторами кардиометаболичсекого риска, без кардиометаболических заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, фибрилляция предсердий, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа. Это позволило оценить изменения натрийуретического пептида в различных группах лиц: метаболически здоровых, при наличии различной степени повышения ИМТ и при сочетании экзогенно-конституционального ожирения с НАЖБП. Благодаря чему была выявлена независимая связь повышения натрийуретического пептида с экзогенно-конституциональным ожирением и НАЖБП. Учитывались различные типы ожирения (экзогенно-конституциональное, абдоминальное и повышенный уровень висцерального жира), однако ассоциация снижения частоты повышения НУП была установлена только с экзогенно-конституциональным ожирением. Полученные данные об особенностях связи ожирения с натрийуретическим пептидом согласуются с данными других исследователей [14]. Тем не менее в нашей работе получены новые данные о независимой прямой связи НАЖБП с повышением НУП у лиц молодого возраста без сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа.

Выводы

У лиц молодого возраста с экзогенно-конституциональным ожирением и НАЖБП наблюдалась тенденция к более высокой частоте встречаемости повышенных значений натрийуретического пептида, в отличии от лиц, имеющих только экзогенно-конституциональное ожирение. По результатам прогностической модели установлена разнонаправленная связь повышения натрийуретического пептида с НАЖБП и экзогенно-конституциональным ожирением. НАЖБП, индекс HSI > 36, так же как и женский пол были ассоциированы с повышением натрийуретического пептида. В то же время ожирение и мужской пол снижали вероятность повышения натрийуретического пептида.

Асатуллина З.Р.

https://orcid.org/0000-0002-0059-5804

 Литература

1. Younossi Z.M., Golabi P., Paik J.M. et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review // Hepatology. — 2023. — Vol. 77. — Р. 1335–1347.
2. Boutari C., Mantzoros S. A 2022 update on the epidemiology of obesity and a call to action: as its twin COVID-19 pandemic appears to be receding, the obesity and dysmetabolism pandemic continues to rage on // Metabolism. — 2022. — Vol. 133. — P. 155217.
3. Salah H.M., Pandey A., Soloveva A. et al. Relationship of nonalcoholic fatty liver disease and heart failure with preserved ejection fraction // JACC Basic Transl. Sci. — 2021. — Vol. 6 (11). — P. 918–932.
4. Zhang X., Wu M., Liu Z. et al. Increasing prevalence of NAFLD/NASH among children, adolescents and young adults from 1990 to 2017: a population-based observational study // BMJ Open. — 2021. — Vol. 11 (5). —P. e042843.
5. Perak A.M., Khan S.S., Colangelo L.A. et al. Age-related development of cardiac remodeling and dysfunction in young black and white adults: the coronary artery risk development in young adults study // J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2021. — Vol. 34 (4). — P. 388–400.
6. Pervez M.O., Brynildsen J., Tveit A. et al. B-type natriuretic peptide is associated with indices of left ventricular dysfunction in healthy subjects from the general population: the akershus cardiac examination 1950 study // Clin. Chem. — 2021. — Vol. 67 (1). — P. 204–215.
7. Antoni B.G., Kieran F.D., Mark C.P. Practical algorithms for early diagnosis of heart failure and heart stress using NT-pro BNP: A clinical consensus statement from the Heart Failure Association of the ESC // Eur. J. Heart Fail. — 2023. — Vol. 25. — P. 1891–1898.
8. Nyberg M., Terzic D., Ludvigsen T.P. et al. A state of natriuretic peptide deficiency // Endocr. Rev. — 2023. — Vol. 44 (3). — P. 379–392.
9. Costello-Boerrigter L.C., Boerrigter G., Redfield M.M. et al. Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide in the general community: determinants and detection of left ventricular dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. — 2006. — Vol. 47 (2). — P. 345–353.
10. Baldassarre S., Fragapani S., Panero A. et al. NTproBNP in insulin-resistance mediated conditions: overweight/obesity, metabolic syndrome and diabetes. The population-based casale monferrato study // Cardiovasc. Diabetol. — 2017. — Vol. 16 (1). — P. 119.
11. Sanjiv J.S. BNP: Biomarker Not Perfect in heart failurewith preserved ejection fraction // Eur. Heart J. — 2022. — Vol. 43. — Р. 1952–1954.
12. Echouffo-Tcheugui J.B., Zhang S., McEvoy J.W. Insulin resistance and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide among healthy adults // JAMA Cardiol. — 2023. — Vol. 8 (10). — Р. 989–995.
13. Bachmann K.N., Gupta D.K., Xu M. et al. Unexpectedly low natriuretic peptide levels in patients with heart failure // JACC Heart Fail. — 2021. — Vol. 9 (3). — Р. 192–200.
14. Choi H.I., Lee M.Y., Oh B.K. et al. Effects of age, sex, and obesity on N-terminal pro B-type natriuretic peptide concentrations in the general population // Circ J. — 2021. — Vol. 85 (5). — Р. 647–654.
15. Асатуллина З.Р., Синеглазова А.В. Кардиометаболические факторы риска и натрийуретический пептид при неалкогольной жировой болезни печени // Современные проблемы науки и образования. — 2023. — № 6. — С. 95
16. Баланова Ю.А., Капустина А.В., Шальнова С.А. и др. Поведенческие факторы риска в российской популяции: результаты обследования по модифицированной методологии STEPS // Профилактическая медицина. — 2020. — Т. 23, № 5. — С. 56–66.
17. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 // Российский кардиологический журнал. — 2020. — Т. 25, № 11. — С. 4083.
18. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2021. — Т. 185, № 1. — С. 4–52.
19. Stefan N. Metabolically healthy and unhealthy normal weight and obesity // Endocrinol. Metab. — 2020. — Vol. 35 (3). — Р. 487–493.
20. Кочетов А.Г., Лянг О.В., Масенко В.П. и др. Методы статистической обработки медицинских данных: методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников. — М.: РКНПК, 2012. — 42 с.

REFERENCES

1. Younossi Z.M., Golabi P., Paik J.M. et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology, 2023, vol. 77, rr. 1335–1347.
2. Boutari C., Mantzoros S. A 2022 update on the epidemiology of obesity and a call to action: as its twin COVID-19 pandemic appears to be receding, the obesity and dysmetabolism pandemic continues to rage on. Metabolism, 2022, vol. 133, p. 155217.
3. Salah H.M., Pandey A., Soloveva A. et al. Relationship of nonalcoholic fatty liver disease and heart failure with preserved ejection fraction. JACC Basic Transl. Sci, 2021, vol. 6 (11), pp. 918–932.
4. Zhang X., Wu M., Liu Z. et al. Increasing prevalence of NAFLD/NASH among children, adolescents and young adults from 1990 to 2017: a population-based observational study. BMJ Open, 2021, vol. 11 (5), p. e042843.
5. Perak A.M., Khan S.S., Colangelo L.A. et al. Age-related development of cardiac remodeling and dysfunction in young black and white adults: the coronary artery risk development in young adults study. J. Am. Soc. Echocardiogr, 2021, vol. 34 (4), pp. 388–400.
6. Pervez M.O., Brynildsen J., Tveit A. et al. B-type natriuretic peptide is associated with indices of left ventricular dysfunction in healthy subjects from the general population: the akershus cardiac examination 1950 study. Clin. Chem, 2021, vol. 67 (1), pp. 204–215.
7. Antoni B.G., Kieran F.D., Mark C.P. Practical algorithms for early diagnosis of heart failure and heart stress using NT-pro BNP: A clinical consensus statement from the Heart Failure Association of the ESC. Eur. J. Heart Fail, 2023, vol. 25, pp. 1891–1898.
8. Nyberg M., Terzic D., Ludvigsen T.P. et al. A state of natriuretic peptide deficiency. Endocr. Rev, 2023, vol. 44 (3), pp. 379–392.
9. Costello-Boerrigter L.C., Boerrigter G., Redfield M.M. et al. Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide in the general community: determinants and detection of left ventricular dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol, 2006, vol. 47 (2), pp. 345–353.
10. Baldassarre S., Fragapani S., Panero A. et al. NTproBNP in insulin-resistance mediated conditions: overweight/obesity, metabolic syndrome and diabetes. The population-based casale monferrato study. Cardiovasc. Diabetol, 2017, vol. 16 (1), p. 119.
11. Sanjiv J.S. BNP: Biomarker Not Perfect in heart failurewith preserved ejection fraction. Eur. Heart J, 2022, vol. 43, rr. 1952–1954.
12. Echouffo-Tcheugui J.B., Zhang S., McEvoy J.W. Insulin resistance and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide among healthy adults. JAMA Cardiol, 2023, vol. 8 (10), rr. 989–995.
13. Bachmann K.N., Gupta D.K., Xu M. et al. Unexpectedly low natriuretic peptide levels in patients with heart failure. JACC Heart Fail, 2021, vol. 9 (3), rr. 192–200.
14. Choi H.I., Lee M.Y., Oh B.K. et al. Effects of age, sex, and obesity on N-terminal pro B-type natriuretic peptide concentrations in the general population. Circ J, 2021, vol. 85 (5), rr. 647–654.
15. Asatullina Z.R., Sineglazova A.V. Cardiometabolic risk factors and natriuretic peptide in non-alcoholic fatty liver disease. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya, 2023, no. 6, p. 95 (in Russ.).
16. Balanova Yu.A., Kapustina A.V., Shal’nova S.A. et al. Behavioral risk factors in the Russian population: results of a survey using the modified STEPS methodology. Profilakticheskaya meditsina, 2020, vol. 23, no. 5, pp. 56–66 (in Russ.).
17. Chronic heart failure. Clinical recommendations 2020. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal, 2020, vol. 25, no. 11, pp. 4083 (in Russ.).
18. Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Turkina S.V. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinical picture, diagnosis, treatment. Recommendations for therapists, third version. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya, 2021, vol. 185, no. 1, pp. 4–52 (in Russ.).
19. Stefan N. Metabolically healthy and unhealthy normal weight and obesity. Endocrinol. Metab, 2020, vol. 35 (3), rr. 487–493.
20. Kochetov A.G., Lyang O.V., Masenko V.P. et al. Metody statisticheskoy obrabotki meditsinskikh dannykh: metodicheskie rekomendatsii dlya ordinatorov i aspirantov meditsinskikh uchebnykh zavedeniy, nauchnykh rabotnikov [Methods of statistical processing of medical data: methodological recommendations for residents and graduate students of medical educational institutions, researchers]. Moscow: RKNPK, 2012. 42 p.