УДК 616.631.11

К.Р. ЗАГРЕТДИНОВА¹_, А.Р. ГАРАЕВА¹, З.Н. ГАБДУЛЛИНА², Э.С. ЗАМАНОВА², Е.В. СУХОРУКОВА², Р. З. АБДРАКИПОВ², С.А. ЛАПШИНА¹

¹Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань

²Республиканская клиническая больница МЗ РТ, г. Казань

Контактная информация:

Загретдинова Карина Романовна — ординатор кафедры госпитальной терапии

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел.: +7-919-643-51-93, e—mail: karina_shaporeva@mail.ru

Цель исследования — оценить характер болевого синдрома у пациентов с анкилозирующем спондилитом (АС) во взаимосвязи с течением заболевания.

Материал и методы. Обследованы 76 пациентов с верифицированным диагнозом АС. Среди пациентов на долю мужчин пришлось 60,5%, женщин — 39,5%. Средний возраст в исследованной группе пациентов 42 [34,25; 58,75] лет. Активность заболевания оценивалась по ASDAS-СРБ, медиана 4,05 [2,91; 4,7]. Средняя длительность заболевания 138 [96; 261] месяцев. Для оценки многокомпонентности хронического БС использовались: опросник по нейропатической боли (НБ) — Pain Detect (PD), шкала Central Sensitization Inventory (CSI) для оценки связи БС с центральной сенситизацией (ЦС), опросники EQ-5D и SF-36 для оценки качества жизни.

Результаты. В исследованной когорте пациентов только у 10,5% присутствовала изолированная воспалительная боль, все остальные имели боль смешанного характера. Трехкомпонентная боль встречалась в 52,8% случаев. Пациенты с сочетанной болью были старше по возрасту, имели более высокую активность заболевания по ASDAS-СРБ, имели 3–4 рентгенологическую стадию и сниженное качество жизни по опроснику EQ-5D-3L и SF-36. НБ у пациентов с АС достоверно зависела от наличия и выраженности периферического артрита (r = 0,468, p < 0,001), уровня СОЭ (r = 0,552, p < 0,001) и циркулирующих иммунных комплексов (r = 0,464, p = 0,005). ЦС ассоциировалась с большей интенсивностью боли по ВАШ (r = 0,610, p < 0,001), зависела от маркеров воспаления — СРБ (r = 0,451, p = 0,004), влияла на качество жизни по опросникам EQ-5D (r = — 0,681, p < 0,001), SF-36 (физ. комп. r = -0,579, p < 0,001, псих. комп. R = -0,587, p < 0,001).

Выводы. У 89,5% исследованных пациентов с АС хронический болевой синдром носил смешанный характер, при этом ЦС преобладала над НБ. У пациентов с АС и наличием нескольких видов боли была более высокая клинико-лабораторная активность заболевания и рентген стадия, чаще встречался периферический артрит.

Ключевые слова: анкилозирующий спондилит, воспалительная боль, нейропатическая боль, центральная сенситизация.

 

K.R. ZAGRETDINOVA¹, A.R. GARAEVA¹, Z.N. GABDULLINA², E.S. ZAMANOVA², E.V. SUKHORUKOVA², R.Z. ABDRAKIPOV², S.A. LAPSHINA¹

¹Kazan State Medical University, Kazan

²Republic Clinical Hospital, Kazan

 Multicomponent nature of pain in patients with ankylosing spondylitis

 Contact details:

Zagretdinova K.R. — resident physician of the Department of Hospital Therapy

Address: 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7-919-643-51-93, e-mail: karina_shaporeva@mail.ru

 The purpose — to evaluate the nature of pain syndrome in patients with ankylosing spondylitis (AS) in correlation with the course of the disease.

Material and methods. 76 patients with a verified diagnosis of AS were examined. Men accounted for 60.5% of the patients, women — 39.5%. The mean age in the studied group of patients was 42 [34.25; 58.75] years. Disease activity was assessed by ASDAS-CRP, median 4.05 [2.91; 4.7]. The mean disease duration was 138 [96; 261] months. To assess the multicomponent of chronic pain, the following were used: neuropathic pain (NP) questionnaire — Pain Detect, Central Sensitisation Inventory scale to assess the relationship of pain with central sensitization (CS), EQ-5D and SF-36 questionnaires to assess the quality of life.

Results. In the studied cohort of patients, only 10.5% had isolated inflammatory pain, all others had mixed pain. Three-component pain occurred in 52.8% of cases. Patients with mixed pain were older in age, had higher disease activity according to ASDAS-CRP, had radiological stage 3–4 and reduced quality of life according to EQ-5D-3L and SF-36 questionnaire. NP in patients with AS was significantly dependent on the presence and severity of peripheral arthritis (r = 0.468, p < 0.001), the level of ESR (r = 0.552, p < 0.001) and circulating immune complexes (r = 0.464, p = 0,005). CS was associated with greater pain intensity by VAS (r = 0.610, p < 0.001), was dependent on inflammatory markers — CRP (r = 0.451, p = 0.004), influenced quality of life by EQ-5D (r = — 0.681, p < 0.001) and SF-36 (physical comp r = -0.579, p < 0.001, mental comp r = -0.587, p < 0.001) questionnaires.

Conclusions. In 89.5% of the studied patients with AS, the chronic pain syndrome was mixed in nature, with CS predominating over NP. Patients with AS and presence of several types of pain had higher clinical and laboratory activity of the disease and X-ray stage, peripheral arthritis was more frequent.

Key words: ankylosing spondylitis, inflammatory pain, neuropathic pain, central sensitization.

 

 Анкилозирующий спондилит (АС) является хроническим прогрессирующим воспалительным заболеванием с распространенностью от 0,15 до 1,5% в мире. Дебют заболевания приходится на второе и третье десятилетие жизни с более частым поражением лиц мужского пола. Основными областями поражения при АС являются позвоночник, крестцово-подвздошные суставы и энтезы; имеют место периферический артрит и внесуставные проявления в виде увеитов, псориаза, воспалительных заболеваний кишечника и патологии сердечно-сосудистой системы [1, 2].

Болевой синдром является одним из основных клинических проявлений АС и в наибольшей степени определяет нарушение функции и снижение социальной адаптивности пациентов. Хронический характер боли при большинстве ревматических заболеваний обусловлен развитием воспаления в синовиальной оболочке суставов, энтезисах в связи с гиперпродукцией большого количества провоспалительных агентов, модуляцией функции иммунокомпетентных клеток и их пролиферацией. Механизмы формирования боли находятся в состоянии динамического развития и со временем могут претерпевать существенные изменения. Эта динамика определяется как прогрессированием тканевых нарушений, обусловленных заболеванием, так и пластичностью ЦНС, принимающей активное участие в поддержании стойких болевых ощущений [3, 4].Согласно современным представлениям, выделяют три различных по патогенезу типа боли: ноцицептивную, возникающую при активации периферических болевых рецепторов вследствие воспаления; нейропатическую, связанную с поражением соматосенсорной нервной системы, и ноципластическую, обусловленную центральной сенситизацией — усилением нервных сигналов в центральной нервной системе с развитием гиперчувствительности в результате повышенной активности систем восприятия боли и подавления нисходящих ингибирующих путей [5, 6].

У больных с АС достаточно быстро происходит хронизация болевого синдрома, который представлен воспалительным, механическим, спастическим, полинейропатическим и центральным компонентами [7, 8]. Часто в клинической практике наблюдается сочетание воспалительного компонента, обусловленного наличием переднего или заднего спондилита, и механического компонента с последующим присоединением нейропатического и центрального компонентов, обусловленных ремоделированием позвоночника с формированием синдесмофитов и анкилоза [7, 8].

Характерным для АС является поражение тазобедренных суставов — коксит. Частота встречаемости коксита колеблется, по данным разных авторов, от 8,9 до 38% [1, 2]. Клиническим проявлением поражения тазобедренных суставов при АС выступает боль воспалительного характера, иррадиирущая в паховую область, бедро, коленный сустав, приводящая к значительному ограничению подвижности тазобедренного сустава, нарушению отведения и ротации с формированием сгибательной контрактуры [9].

Боль при ревматических заболеваниях, в том числе при АС, как правило, рассматривается в качестве индикатора активности, но она далеко не всегда имеет четкую корреляцию со степенью выраженности воспалительного процесса и функциональных нарушений. Согласно литературным данным, адекватная болезнь-модифицирующая терапия достаточно быстро уменьшает воспаление и выраженность болевого синдрома у пациентов с АС, однако в 18–35% случаев боль сохраняется даже в лабораторной ремиссии, тем самым подтверждая сложный и отличный от воспалительной боли патогенетический механизм боли с участием периферических и центральных структур нервной системы [10–12].

Нейропатическая боль при АС встречается в 36–50% случаев [13, 14]. По результатам единичных исследований, нейропатический компонент боли при АС коррелирует с уровнем боли в спине и суставах, индексами BASDAI, ASDAS-СРБ, ASDAS-СОЭ, BASFI, общим показателем шкалы качества жизни SF-36, а также с возрастом, тяжестью заболевания, наличием энтезитов и поражением периферических суставов, однако взаимосвязи с маркерами воспаления не отмечено [13, 14]. В то время как распространенность центральной сенситизации колеблется от 4,9 до 52,6% и при АС связана с индексами BASDAI, ASDAS-СРБ, лабораторными маркерам активности СОЭ и СРБ [15]. Таким образом, боль не всегда является индикатором активного иммунного процесса в момент ее проявления как симптома, но отражает комплексное влияние болезни и вносит вклад в субъективное восприятие течения болезни пациентом, требует персонифицированного подхода к анальгетической терапии.

Цель исследования — оценить характер и структуру болевого синдрома у пациентов с АС во взаимосвязи с течением заболевания.

Материал и методы

Обследованы 76 пациентов с верифицированным диагнозом АС, соответствующим модифицированным Нью-Йорским критериям АС 1984 г. Из них 60,5% (n = 46) мужчин и 39,5% (n = 30) женщин. Медиана возраста составила 42 [34,25; 58,75] лет. Средняя длительность заболевания Me 138 [96; 261] месяцев. HLA-B27-позитивный АС встречался в 84,2% случаев. Всем пациентам проводили общеклинические и лабораторно-инструментальные исследования в соответствии с национальными клиническими рекомендациями по АС, в том числе оценку боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), активности по ASDAS-СРБ (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score с учетом СРБ) и BASDAI (the Bath AS Disease Activity Index) с использованием числовой рейтинговой шкалы, функциональных нарушений по метрологическому индексу Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) и опроснику Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) [16, 17]. Медиана активности по ASDAS-СРБ составила 4,05 [2,91; 4,7]. Преобладали 2 и 4 рентгенологические стадии сакроилиита, 2–3 степени функциональной недостаточности. БПВП принимали 60,5% пациентов, ГИБП — 42,1% пациентов. Полная клиническая характеристика пациентов представлена в табл. 1.

Таблица 1. Клиническая характеристика исследованных пациентов

Table 1. Clinical characteristics of the studied patients

Параметр	Пациенты с АС n = 76
Распределение по полу	мужчины	46 (60,5%)
	женщины	30 (39,5%)
Средний возраст, Me [25; 75], лет	Me 42 [34,25; 58,75]
Активность заболевания (ASDAS-СРБ)	Me 4,05 [2,91; 4,7]
	Высокая	58 (76,3%)
	Умеренная	10 (13,1%)
	Низкая	8 (10,6%)
Длительность симптомов, мес.	Me 138 [96; 261]
Наличие гена HLA-B27	HLA-B27 84,2%
Рентгенологическая стадия	1 стадия	0
	2 стадия	40 (52,6%)
	3 стадия	14 (18,4%)
	4 стадия	22 (22,7%)
Функциональная недостаточность	1	12 (15,7%)
	2	34 (44,7%)
	3	30 (22,7%)
	4	0
БПВП	46 (60,5%)
ГИБП	32 (42,1%)

Для оценки многокомпонентности хронического болевого синдрома использовались: опросник для верификации нейропатической боли (НБ) — Pain Detect (PD) [18], шкала Central Sensitization Inventory (CSI) для оценки связи болевого синдрома с центральной сенситизацией (ЦС) [19], опросники EQ‑5D‑3L и SF-36 для оценки качества жизни пациента [20].

Полученные данные обрабатывались с помощью программы IBM SPSS Statistic 27.0. Статистическое изучение связи между показателями проводили с помощью непараметрического метода — коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Результаты для описательных характеристик представлены в виде медианы и процентилей, сравнение двух независимых групп проводилось при помощи U-критерия Манна — Уитни. Различия показателей считались статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты

У всех исследованных пациентов присутствовала выраженная хроническая боль в спине и/или суставах, Me интенсивности боли по ВАШ 7 [6; 8] баллов. Воспалительная боль (ВБ) присутствовала у всех пациентов, но изолированной она была только в 10,5% случаев, у остальных боль имела смешанный характер — сочетание ВБ, НБ и/или ЦС (рис. 1). В целом, согласно опросникам, НБ выявлена у 60,5% (n = 46), ЦС — у 81,5% (n = 62). При этом сочетание ВБ и НБ встречалось в 7,8%, сочетание ВБ и ЦС — в 28,9%, трехкомпонентная боль — в 52,8% случаев.

Рисунок 1. Компоненты болевого синдрома у пациентов с АС

Figure 1. Components of pain in patient with AS

Клиническая характеристика групп пациентов с АС в зависимости от структуры болевого синдрома представлена в табл. 2. В группах пациентов с наличием ЦС более половины были женщины, в то время как при ее отсутствии — только мужчины. Пациенты с АС и трехкомпонентной болью были достоверно (p < 0,05) старше по возрасту, имели более высокую активность заболевания по ASDAS-СРБ, большую рентген стадию, худшее качество жизни по опроснику EQ-5D-3L.

Таблица 2. Клиническая характеристика пациентов с АС в зависимости от структуры болевого синдрома

Table 2. Clinical characteristics of patients with AS depending on the structure of the pain syndrome

АС	ВБ (n = 8)	ВБ+НБ (n = 6)	ВБ+ЦС (n = 22)	ВБ+НБ+ЦС (n = 40)
Пол	М – 100%	М – 100%	Ж – 55,5% М – 44,5%	Ж – 61,1% М – 38,9%
Возраст	Me 36 [30; 45]	Me 34 [31; 39]	Me 37 [33,5; 47]	Me 58 [39; 63]*
ASDAS-СРБ	Me 3,2 [2,03; 4,75]	Me 2,98 [1,96; 4,06]	Me 3,52 [3,12; 4,61]	Me 4,67 [3,66; 4,76]*
HLA-B27 позитивность	83,3%	100%	77,7%	72,3%
Рентген стадия	2 стадия	2–3 стадия	2, 4 стадия	3–4 стадия*
Индекс EQ-5D-3L	Me 0,687 [0,598; 1]	Me 0,664 [0,389; 0,753]	Me 0,181 [0,131; 0,480]	Me 0,153 [0,081; 0,181]*

Примечание: ВБ — воспалительная боль, НБ — нейропатическая боль, ЦС — центральная сенситизация, * p < 0,05 — достоверность различий между группой только с ВБ и ВБ+НБ+ЦС.

Note: ВБ — inflammatory pain (IP), НБ — (NP) neuropathic pain, ЦС (CS) — central sensitization (CS), * p < 0.05 — reliability of differences between groups with IP and IP+NP+CS.

НБ у пациентов с АС достоверно зависела от наличия и выраженности периферического артрита (ЧБС r = 0,468, p < 0,001, ЧПС r = 0,398, p < 0,001) и уровня маркеров воспаления — СОЭ (r = 0,552, p < 0,001) (рис. 2) и циркулирующих иммунных комплексов (r = 0,464, p = 0,005).

Рисунок 2. Взаимосвязь нейропатической боли (PainDetect) и СОЭ

Figure 2. Relationship between neuropatic pain (Pain Detect) and ESR

ЦС при АС ассоциировалась с большей интенсивностью боли по ВАШ (r = 0,610, p < 0,001), активностью заболевания по ASDAS-СРБ (r = 0,495, p = 0,002) (рис. 3), достоверно зависела от маркеров воспаления — СРБ (r = 0,451, p = 0,004), ЦИК (r = 0,522, p < 0,001), влияла на качество жизни по опросникам EQ-5D (r = — 0,681, p < 0,001), SF-36 (физический компонент r = -0,579, p < 0,001, психический компонент r = -0,587, p < 0,001).

Рисунок 3. Взаимосвязь боли, связанной с центральной сенситизацией (CSI), и активности заболевания по ASDAS-СРБ

Figure 3. Relationship between pain associated with central sensitization and disease activity according to ASDAS-CRP

Обсуждение

На сегодняшний день проблема хронической боли при ревматических заболеваниях остается актуальной. В большинстве случаев боль при АС воспринимается в реальной практике как показатель активности заболевания и усиления противовоспалительной терапии, что не дает желаемого результата. Согласно литературным данным частота встречаемости НБ колеблется от 36 до 68%, ЦС от 18 до 59% [12, 13]. В литературе отмечено, что признаки НБ не имеют связи с лабораторными показателями маркерами воспаления, но выраженность НБ отражает клинические признаки активности заболевания (интенсивность боли по ВАШ, наличие и выраженность периферического артрита и энтезита), в то время как феномен ЦС ассоциируется с признаками активного воспаления и зависит от лабораторных маркеров воспаления, что объясняется патогенетическими механизмами возникновения ЦС (циркуляцией провоспалительных цитокинов с ликворе, приводящей к дисфункции систем восприятия и торможения боли) [12–14]. В исследованной когорте у большинства пациентов (89,5%) с АС хронический болевой синдром носил многокомпонентный характер: сочетание ВБ и НБ — в 7,8%, сочетание ВБ и ЦС — в 28,9%, трехкомпонентная боль — в 52,8% случаев. Наличие и выраженность НБ и ЦС коррелировали с активностью заболевания как клинической, так и лабораторной, однако НБ боль встречалась реже, возможно, НБ в данном случае можно расценивать как «дискриптор» ЦС. Среди пациентов с ВБ или ее сочетании с НБ были только мужчины, при присоединении ЦС более половины обследуемых были женщины, что согласуется с данными литературы о более высокой распространенности и патогенетической обусловленности ЦС у женщин с АС [21]. Пациенты с трехкомпонентной болью имели большую активность заболевания и большую рентген стадию, периферический артрит, что, вероятно, объясняется структурными изменениями, которые приводят к нарушению биомеханики суставов и потенциируют развитие других видов боли, увеличение интенсивности боли по ВАШ, влияя на индексы активности за счет субъективизации состояния пациента. Соответственно, наличие структурных изменений, нарушение биомеханики позвоночника и суставов в конечном итоге определяют худшее качество жизни, что и было продемонстрировано согласно опросникам EQ-5D-3L (r = -0,681, p < 0,001) и SF-36 (физический компонент r = -0,579, p < 0,001, психический компонент r = -0,587, p < 0,001).

Выводы

У подавляющего большинства пациентов АС хроническая боль носит многокомпонентный характер, когда к воспалительной боли присоединяется нейропатическая и/или центральная сенситизация. При этом в структуре болевого синдрома преобладает боль, связанная с центральной сенситизацией, особенно у женщин. При АС сочетание нескольких видов боли характерно для пациентов старше по возрасту с более высокой активностью заболевания, наличием периферического артрита и худшим качеством жизни.

Своевременное выявление структуры болевого синдрома при АС с использованием специальных опросников и дифференцированный подход к лечению в перспективе могут улучшить эффективность анальгетической терапии.

Загретдинова К.Р.

https://orcid.org/0009-0001-2118-8087

Гараева А.Р.

https://orcid.org/0000-0002-8254-652X

Заманова Э.С.

https://orcid.org/0000-0002-6436-604X

Сухорукова Е.В.

https://orcid.org/0000-0001-6274-4636

Абдракипов Р.З.

https://orcid.org/0000-0003-1140-3238

Лапшина С.А.

https://orcid.org/0000-0001-5474-8565

Литература

1. Мазуров В.И. Клиническая ревматология: руководство для практических врачей. — СПб.: Фолиант, 2001. — С. 88, 102–103.
2. Волнухин Е.В., Галушко Е.А., Бочкова А.Г. и др. Клиническое многообразие анкилозирующего спондилита в реальной практике врача-ревматолога в России (ч. 1) // Науч.-практ. ревматология. — 2012. — Т. 51, № 2. — С. 44–49.
3. Millan M.J. The induction of pain: an integrative review // Prog. Neurobiol. — 1999. — Vol. 57 (1). — 1–164. DOI: 10.1016/s0301-0082(98)00048-3
4. Bolay H., Moskowitz M.A. Mechanisms of pain modulation in chronic syndromes // Neurology. — 2002. — Vol. 59 (5 Suppl. 2). — P. S2– DOI: 10.1212/wnl.59.5_suppl_2.s2
5. Kosek E., Cohen M., Baron R. et al. Do we need a third mechanistic descriptor for chronic pain states? // Pain. — 2016. — Vol. 157 (7). — P. 1382–1386. DOI: 1097/j.pain.0000000000000507
6. Woolf C.J. Central sensitization: Implications for the diagnosis and treatment of pain // Pain. — 2011. — Vol. 152 (3). — P. S2–S15. DOI: 1016/j.pain.2010.09.030
7. Baraliakos X., Listing J., Brandt J. et al. Radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis after 4 years of treatment with the anti-TNF-alpha antibody infliximab // Rheumatology (Oxford). — 2007. — Vol. 46 (9). — P. 1450–1453.
8. Kaplan V., Eroğlu C.N. Comparison of the effects of daily single-dose use of flurbiprofen, diclofenac sodium, and tenoxicam on postoperative pain, swelling, and trismus: a randomized double-blind study // J. Oral Maxillofac. Surg. – 2016. — 74 (10). — P. 1946.Е1–1946.Е6. DOI: 10.1016/j.joms.2016.05.015
9. Мазуров В.И., Илюшина Л.В., Долгих С.В. и др. Применение инфликсимаба в лечении анкилозирующего спондилита // Вестн. Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. — 2012. — Т. 4, № 3. — С. 99–107.
10. McWilliams D.F. Pain mechanisms in rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. — — Vol. 107 (5). — P. 94–101.
11. Sarzi-Puttini P., Salaffi F., Di Franco M. et al. Pain in rheumatoid arthritis: a critical review // Reumatismo. — 2014. — Vol. 66 (1). — P. 18–27. DOI: 4081/reumatismo.2014.760
12. Walsh D.A., McWilliams D.F. Pain in rheumatoid arthritis // Curr. Pain Headache Rep. — 2012. — 16 (6). — P. 509–517. DOI: 10.1007/s11916-012-0303-x
13. Duygu G., Sevilay B., Gülcan Ö. et al. The association of neuropathic pain and disease activity, functional level, and quality of life in patients with ankylosing spondylitis: a cross-sectional study // Turk. J. Med. Sci. — 2018. — Vol. 48. — P. 257–265. DOI: 3906/sag-1707-147
14. Choi J.H., Lee S., Kim H.R. et al. Association of neuropathic-like pain characteristics with clinical and radiographic features in patients with ankylosing spondylitis // Clin. Rheumatol. — 2018. — Vol. 37 (11). — P. 3077–3086. DOI: 10.1007/s10067-018-4125-z
15. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. Хроническая боль и центральная сенситизация при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: патогенез, клинические проявления, возможность применения таргетных базисных противовоспалительных препаратов // Научно-практическая ревматология. — 2019. — № 57 (2). — С. 197–209. DOI: 10.14412/1995-4484-2019-197-209
16. Дубинина Т.В., Гайдукова И.З., Годзенко А.А и др. Рекомендации по оценке активности болезни и функционального состояния больных анкилозирующим спондилитом в клинической практике // Научно-практическая ревматология. — 2017. — № 55 (4). — С. 344–350. DOI: 10.14412/1995-4484-2017-344-350
17. Zochling J. Measures of symptoms and disease status in ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylitis disease activity score (ASDAS), Ankylosing spondylitis quality of life scale (ASQoL), Bath ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI), Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI), Bath Ankylosing Spondylitis Global Score (BAS-G), Bath ankylosing spondylitis metrology index (BASMI), Dougados functional index (DFI), and health assessment questionnaire for the spondylarthropathies (HAQS) // Arthritis Care Res (Hoboken). — 2011. — Vol. 63 (11S). — P. S47–58. DOI: 1002/acr.20575
18. Rifbjerg-Madsen S., Wæhrens E.E., Danneskiold-Samsøe B. et al. Psychometric properties of the pain DETECT questionnaire in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and spondyloarthritis: Rasch analysis and test-retest reliability // Health Qual. Life Outcomes. — 2017. — Vol. 15 (1). — P. 110. DOI: 10.1186/s12955-017-0681-1
19. Murphy S.L., Phillips K., Williams D.A. et al. The role of the central nervous system in osteoarthritis pain and implications for rehabilitation // Curr. Rheumatol. — 2012. — Vol. 14 (6). — P. 576–582. DOI: 10.1007/s11926-012-0285-z
20. Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale // Health Qual. Life Outcomes. — 2003. — 1. — P. 29. DOI: 10.1186/1477-7525-1-29
21. Chimenti M.S., Perricone C., D’Antonio A. et al. (2021) Genetics, epigenetics, and gender impact in axial-spondyloarthritis susceptibility: an update on genetic polymorphisms and their sex related associations // Front. Genet. — 2021. — Vol. 12. — Art. 671976. DOI: 10.3389/fgene.2021.671976

REFERENCES

1. Mazurov V.I. Klinicheskaya revmatologiya: rukovodstvo dlya prakticheskikh vrachey [Clinical rheumatology: a guide for practicing physicians]. Saint Petersburg: Foliant, 2001. Pp. 88, 102–103.
2. Volnukhin E.V., Galushko E.A., Bochkova A.G. et al. Clinical diversity of ankylosing spondylitis in the real practice of a rheumatologist in Russia (Part 1). Nauch.-prakt. revmatologiya, 2012, vol. 51, no. 2, pp. 44–49 (in Russ.).
3. Millan M.J. The induction of pain: an integrative review. Prog. Neurobiol, 1999, vol. 57 (1), pp. 1–164. DOI: 10.1016/s0301-0082(98)00048-3
4. Bolay H., Moskowitz M.A. Mechanisms of pain modulation in chronic syndromes. Neurology, 2002, vol. 59 (5 Suppl. 2), pp. S2–S7. DOI: 10.1212/wnl.59.5_suppl_2.s2
5. Kosek E., Cohen M., Baron R. et al. Do we need a third mechanistic descriptor for chronic pain states? Pain, 2016, vol. 157 (7), pp. 1382–1386. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000000507
6. Woolf C.J. Central sensitization: Implications for the diagnosis and treatment of pain. Pain, 2011, vol. 152 (3), pp. S2–S15. DOI: 10.1016/j.pain.2010.09.030
7. Baraliakos X., Listing J., Brandt J. et al. Radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis after 4 years of treatment with the anti-TNF-alpha antibody infliximab. Rheumatology (Oxford), 2007, vol. 46 (9), pp. 1450–1453.
8. Kaplan V., Eroğlu C.N. Comparison of the effects of daily single-dose use of flurbiprofen, diclofenac sodium, and tenoxicam on postoperative pain, swelling, and trismus: a randomized double-blind study. J. Oral Maxillofac. Surg., 2016, vol. 74 (10), pp. 1946.E1–1946.E6. DOI: 10.1016/j.joms.2016.05.015
9. Mazurov V.I., Ilyushina L.V., Dolgikh S.V. et al. Use of infliximab in the treatment of ankylosing spondylitis. Vestn. Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I.I. Mechnikova, 2012, vol. 4, no. 3, pp. 99–107 (in Russ.).
10. McWilliams D.F. Pain mechanisms in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol, 2017, vol. 107 (5), pp. 94–101.
11. Sarzi-Puttini P., Salaffi F., Di Franco M. et al. Pain in rheumatoid arthritis: a critical review. Reumatismo, 2014, vol. 66 (1), pp. 18–27. DOI: 10.4081/reumatismo.2014.760
12. Walsh D.A., McWilliams D.F. Pain in rheumatoid arthritis. Curr. Pain Headache Rep, 2012, vol. 16 (6), pp. 509–517. DOI: 10.1007/s11916-012-0303-x
13. Duygu G., Sevilay B., Gülcan Ö. et al. The association of neuropathic pain and disease activity, functional level, and quality of life in patients with ankylosing spondylitis: a cross-sectional study. Turk. J. Med. Sci, 2018, vol. 48, pp. 257–265. DOI: 10.3906/sag-1707-147
14. Choi J.H., Lee S., Kim H.R. et al. Association of neuropathic-like pain characteristics with clinical and radiographic features in patients with ankylosing spondylitis. Clin. Rheumatol, 2018, vol. 37 (11), pp. 3077–3086. DOI: 10.1007/s10067-018-4125-z
15. Karateev A.E., Nasonov E.L. Chronic pain and central sensitization in immune-inflammatory rheumatic diseases: pathogenesis, clinical manifestations, possibility of using targeted disease-modifying antirheumatic drugs. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya, 2019, no. 57 (2), pp. 197–209 (in Russ.). DOI: 10.14412/1995-4484-2019-197-209
16. Dubinina T.V., Gaydukova I.Z., Godzenko A.A et al. Recommendations for assessing disease activity and functional state of patients with ankylosing spondylitis in clinical practice. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya, 2017, no. 55 (4), pp. 344–350 (in Russ.). DOI: 10.14412/1995-4484-2017-344-350
17. Zochling J. Measures of symptoms and disease status in ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylitis disease activity score (ASDAS), Ankylosing spondylitis quality of life scale (ASQoL), Bath ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI), Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI), Bath Ankylosing Spondylitis Global Score (BAS-G), Bath ankylosing spondylitis metrology index (BASMI), Dougados functional index (DFI), and health assessment questionnaire for the spondylarthropathies (HAQS). Arthritis Care Res (Hoboken), 2011, vol. 63 (11S), pp. S47–58. DOI: 10.1002/acr.20575
18. Rifbjerg-Madsen S., Wæhrens E.E., Danneskiold-Samsøe B. et al. Psychometric properties of the pain DETECT questionnaire in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and spondyloarthritis: Rasch analysis and test-retest reliability. Health Qual. Life Outcomes, 2017,vol. 15 (1), p. 110. DOI: 10.1186/s12955-017-0681-1
19. Murphy S.L., Phillips K., Williams D.A. et al. The role of the central nervous system in osteoarthritis pain and implications for rehabilitation. Curr. Rheumatol. Rep, 2012, vol. 14 (6), pp. 576–582. DOI: 10.1007/s11926-012-0285-z
20. Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale. Health Qual. Life Outcomes, 2003, vol. 1, p. 29. DOI: 10.1186/1477-7525-1-29
21. Chimenti M.S., Perricone C., D’Antonio A. et al. (2021) Genetics, epigenetics, and gender impact in axial-spondyloarthritis susceptibility: an update on genetic polymorphisms and their sex related associations. Front. Genet, 2021, vol. 12, art. 671976. DOI: 10.3389/fgene.2021.671976