Менопаузальная гормональная терапия при основных эндокринных заболеваниях
УДК 618.173-085.357(035.3)
И.В. МАДЯНОВ1, Т.С. МАДЯНОВА2
1Институт усовершенствования врачей МЗ ЧР, г. Чебоксары
2 Медицинский центр «Айболит М», г. Чебоксары
Контактная информация:
Мадянов Игорь Вячеславович ― доктор медицинских наук, профессор, заведующий курсом эндокринологии
Адрес: 428018, г. Чебоксары, ул. Михаила Сеспеля, д. 27 е-mail: igo-madyanov@yandex.ru
Цель работы. Анализ современных публикаций о менопаузальной гормональной терапии (МГТ) при заболеваниях щитовидной железы, сахарном диабете, ожирении.
Материал и методы. Обзор основных публикаций в современной периодической научной литературе на тему применения менопаузальной гормональной терапии при заболеваниях щитовидной железы, диабете и ожирении.
Результаты. В обзоре представлены современные принципы рациональной менопаузальной гормональной терапии при основных эндокринных заболеваниях.
Выводы. Менопаузальная гормональная терапия может успешно использоваться при заболеваниях щитовидной железы, сахарном диабете и ожирении при учете специфики патологии и выборе рациональной тактики лечения.
Ключевые слова: менопаузальная гормональная терапия, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, ожирение.
(Для цитирования: Мадянов И.В., Мадянова Т.С. Менопаузальная гормональная терапия при основных эндокринных заболеваниях. Практическая медицина. 2019. Том 17, № 4, С. 118-122)
DOI: 10.32000/2072-1757-2019-4-118-122
I.V. MADYANOV1, T.S. MADYANOVA2
1Postgraduate Doctors’ Training Institute of Healthcare Ministry of Chuvash Republic, Cheboksary
2Aybolit M Medical Center, Cheboksary
Menopausal hormonal therapy in major endocrine diseases
Contact details:
Madyanov I.V. ― MD, Professor, Head of the Endocrinology Department
Address: 27 Mikhail Sespel Str., 428018 Cheboksary, е-mail: igo-madyanov@yandex.ru
Objective: to analyze the current publications on menopausal hormonal therapy (MHT) for thyroid diseases, diabetes, and obesity.
Material and methods. A review of the main publications in the modern periodic scientific literature on the topic of the use of MHT for thyroid diseases, diabetes mellitus, and obesity.
Results. The review presents the modern principles of rational MHT for major endocrine diseases.
Conclusions. Menopausal hormone therapy can be successfully used for thyroid diseases, diabetes mellitus and obesity, taking into account the specific pathology and the choice of rational treatment tactics.
Key words: menopausal hormone therapy, thyroid disease, diabetes mellitus, obesity.
(For citation: Madyanov I.V., Madyanovа T.S. Menopausal hormonal therapy in major endocrine diseases. Practical medicine. 2019. Vol. 17, № 4, P. 118-122)
Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) является действенной мерой сохранения здоровья женщин зрелого возраста [1, 2]. Решение о проведение МГТ должно приниматься хорошо информированной женщиной при участии гинеколога и других специалистов, в том числе эндокринологов или терапевтов, курирующих пациентов этого профиля [3].
К моменту начала перименопаузы женщина может иметь эндокринные заболевания, и возрастная гормональная перестройка способна отразиться на их течение, а также спровоцировать манифестацию новых патологий. Сведения относительно влияния МГТ на течение эндокринных заболеваний носят разрозненный характер и не всегда доступны эндокринологам и интернистам общей лечебной сети, тогда как частота этих заболеваний имеет устойчивый рост. Для того, чтобы в какой-то мере восполнить этот пробел, мы сочли целесообразным осветить данные литературы, касательно применения МГТ при основных (самых распространенных) эндокринных заболеваниях, к которым, безусловно, принадлежат заболевания щитовидной железы, сахарный диабет и ожирение.
МГТ и патология щитовидной железы. Общеизвестно, что женщины в большей мере, чем мужчины подвержены патологии щитовидной железы. После 45 лет частота поражений щитовидной железы возрастает, особенно, в регионах с недостаточным потреблением йода, которые занимают значительную территорию России.
У женщин в климактерии нередко отмечается маскировка симптомов менопаузы и нарушений функции щитовидной железы, и создаются предпосылки для гипердиагностики тиреоидной патологии [4]. Симптомы, характерные для гипотиреоза, встречаются у 90-100% женщин в пери- и постменопаузе. С другой стороны, если женщина перименопаузального возраста жалуется на приливы, потливость, сердцебиение, эмоциональную лабильность, врач, скорее всего, отнесет это состояние к вазомоторным проявлениям климактерического синдрома (КС), тогда как эти же симптомы отмечаются при тиреотоксикозе [5]. О схожести клинических проявлений патологического климакса с симптомами, свойственными отклонениям функции щитовидной железы, свидетельствует включение в расчет широко используемого для оценки тяжести КС модифицированного менопаузального индекса Купермана признаков, характерных как для гипотиреоза (отечность, сонливость, снижение памяти), так и тиреотоксикоза (тахикардия в покое, экзофтальм, блеск в глазах, возбудимость, слезливость, бессонница и др.) [3].
Именно поэтому при обращении женщины с климактерическими жалобами в обязательном порядке необходимо исключить нарушение функции щитовидной железы, для чего в большинстве случаев достаточно ограничиться определением в крови базального уровня в крови тиреотропного гормона.
Чаще всего у женщин в постменопаузе диагностируется гипотиреоз [6, 7, 8], наличие которого ассоциировано с клинически менее благоприятным течением климакса [9, 10]. Гипотиреоз встречается примерно у каждой 4-5 женщины после естественной менопаузы (у 23,9% по данным [7]) и его доминирующей причиной является аутоиммунный тиреоидит. Сочетание гипотиреоза с эстрогенным дефицитом способно значительно усилить атерогенные сдвиги в обмене веществ, увеличивая риск сердечно-сосудистых поражений, что важно учитывать врачу при ведении этой категории женщин.
Тиреотоксикоз в пери- и постменопаузе встречается хоть и на порядок реже, чем гипотиреоз (2,3%) [7], но в силу схожести клинических жалоб с нейровегетативными проявлениями климакса таит опасность поздней диагностики и связанных с этим сердечно-сосудистых осложнений и возросшего риска остеопороза [4, 5]. Причиной тиреотоксикоза примерно в равной степени являются диффузный токсический зоб и функциональная автономия щитовидной железы. Вероятность последней увеличивается с возрастом и особенно характерна для женщин йододефицитных регионов. Обычно йододефицит сначала способствует формированию диффузного зоба, который со временем трансформируется в узловой (многоузловой) коллоидный зоб, на фоне которого и формируются функциональные автономии, продуцирующие избыточное количество тиреоидных гормонов [11].
Ни имеющиеся нарушения функции щитовидной железы, ни наличие узлов не являются противопоказанием к назначению МГТ.
Основные особенности назначения МГТ женщинам в зависимости от характера нарушения функции щитовидной железы:
― при гипотиреозе необходимо учитывать, что терапия эстрогенами способствует увеличению содержания тироксинсвязывающего глобулина и уменьшению концентрации свободных фракций тиреоидных гормонов, а потому МГТ может привести к декомпенсации гипотиреоза и потребовать коррекции дозы L-тироксина в сторону увеличения;
― при тиреотоксикозе МГТ может проводиться при легкой и средней тяжести заболевания после достижения компенсации функции щитовидной железы; при хирургическом лечении тиреотоксических зобов МГТ может назначаться после операции [5].
Нередко в качестве аргумента против проведения МГТ рассматривается обнаружение у женщины узлов в щитовидной железе, что существенно ограничивает круг потенциальных пользователей МГТ. Выявление, особенно посредством УЗИ, узловых изменений в щитовидной железе у женщины после 45 лет, и, тем более проживающей в регионе легкого или умеренного йодного дефицита, это скорее правило, чем исключение. В подавляющем числе случаев в этих условиях выявляется коллоидный пролиферирующий зоб, который, строго говоря, к опухолевым образованиям не относится и нуждается лишь в динамическом наблюдении. Клиническую настороженность должны вызывать только пальпируемые образования щитовидной железы и узлы более 1 см, которые требуют обязательной пункционной биопсии, и которые, как правило, тоже оказываются коллоидными узлами.
Имеющиеся данные литературы подтверждают, что у женщин с эутиреоидным узловым зобом ни монотерапия эстрогенами [12], ни комбинированная МГТ (эстрадиол 17β 1 мг + дроспиренон 2 мг) [5] не оказывают отрицательного влияния на щитовидную железу. Вместе с тем, МГТ в этих случаях может способствовать повышению минеральной плотности костной ткани [137], что весьма актуально для женщин с патологией щитовидной железы.
МГТ и сахарный диабет. До недавнего времени считалось, что СД предрасполагает к более раннему началу климактерического периода и более раннему наступлению менопаузы, в среднем на 2,5 года раньше, чем у женщин без СД [1]. Указывалось также на положительную корреляцию между возрастом, в котором возникает СД, и временем наступления менопаузы. Для СД 2-го типа средний срок наступления менопаузы составлял 49-50 лет, при СД 1-го типа ― 45-47 лет, при дебюте СД в детском возрасте ― 40-41 год [5]. Благодаря успехам в диабетологии в настоящее время столь очевидных закономерностей между СД и менопаузой может и не наблюдаться, и у женщины, страдающей СД, при надлежащем контроле течения заболевания сроки вступления в менопаузальный период могут совпадать со среднепопуляционными.
Важное значение имеет тяжесть СД, которая определяется комплексом клинических (поздние осложнения) и метаболических (дислипидемия, гипергликемия и др.) проявлений: чем тяжелее протекает СД, тем более тяжелым ожидается климакс. При прочих равных условиях женщины с СД больше подвержены генитоуринарным расстройствам, чему могут способствовать глюкозурия, нарушение нервной регуляции тонуса мочевого пузыря, снижение защитных свойств слизистых мочеполовых путей и т.д. В то же время вазомоторные проявления КС у женщин с СД выражены слабо и, как правило, перекрываются жалобами эмоционально-психического характера [14]. Важно иметь в виду, что гипогликемии могут восприниматься женщиной как приливы [5], что таит в себе известную опасность. Именно поэтому женщина должна уметь различать у себя эти состояния и в случае необходимости чаще прибегать к самоконтролю гликемии.
В настоящее время СД не является противопоказанием к МГТ, а общие рекомендации к использованию МГТ у данной категории женщин не отличаются от таковых для здоровых сверстниц [14]. По многочисленным литературным данным МГТ способна оказывать многоплановое позитивное влияние на организм женщины как при СД 1-го типа, так и при СД 2-го типа, в том числе способствовать улучшению углеводного обмена, снижать инсулинорезистентность. Важно каждый раз при принятии решения о МГТ у конкретной пациентки тщательно оценивать потенциальные пользу и риски этой терапии с учетом индивидуальных характеристик больной СД (приверженность к самоконтролю и лечению, компенсация СД, наличие осложнений и др.). Что в свою очередь диктует необходимость взвешенного подхода к выбору режима, способов ведения и фармакологических особенностей препаратов для МГТ.
Перед началом МГТ необходимо добиваться достижения компенсации СД, в противном случае можно нивелировать положительное влияние этой терапии, в том числе, эстрогенов на сердечно-сосудистую систему [15].
При СД чаще, чем обычно появляется необходимость прибегать вместо перорального к трансдермальному способу доставки эстрогенов, а также к более активному использованию местных (интравагинальных) форм эстрогенов [5].
Преимуществом трансдермальных эстрогенов перед принимаемыми внутрь заключается в том, что они лишены нежелательных эффектов, связанных с первичным проходом пероральных форм через печень, в частности, таких как повышение в крови триглицеридов и тромботических факторов. У больных СД 2-го типа эти показатели нередко исходно повышены и трансдермальные эстрогены эти отклонения не усугубляют [16]. По этой же причине трансдермальные эстрогены предпочтительно использовать у больных СД, имеющих патологию печени и желчевыводящих путей.
Целесообразность более частого использования интравагинальных форм эстрогенов при СД объясняется повышенной склонностью этой категории пациенток к урогенитальным расстройствам. Показано, что интравагинальное введение эстриола (препарат «Овестин») в течение 6 месяцев у женщин с СД 2-го типа, имеющих в постменопаузе проявления генитоуринарного синдрома, приводило к существенному регрессу симптоматики урогенитальных расстройств. Пациентки отмечали исчезновение или снижение сухости во влагалище, диспареунии, зуда вульвы и недержания мочи при психоэмоциональном перенапряжении [5].
Следует подчеркнуть, что интравагинальное ведение эстриола не оказывает системного действия на организм, а потому не может рассматриваться в качестве альтернативы пероральным или трансдермальным формам эстрогенам. В некоторых случаях имеет смысл сочетать системную МГТ с применением местного лечения эстрогенами.
Другая особенность МГТ у больных СД ― необходимость тщательного выбора прогестагенного компонента комбинированной терапии. Работами последних лет убедительно доказано, что при СД следует отдавать предпочтение метаболически нейтральным прогестагенам ― микронизированному прогестерону, дидрогестерону, дроспиренону, тогда как другие прогестагены, обладая остаточными андрогенными и/или глюкортикоидными эффектами, могут противодействовать повышению холестерина липопротеидов высокой плотности и усугублять инсулинорезистентность [1].
МГТ и ожирение. По данным отдельных авторов у женщин с ожирением повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение концентрации эстрогенов наступает в среднем на 4 года раньше. Именно поэтому у женщин с ожирением в 40-44 года «приливы» отмечаются чаще по сравнению с женщинами, имеющими нормальную массу тела, и лишь к 50-55 годам эти различия стираются [17]. Не все это мнение разделяют. По данным О.Р. Григорян, Е.Н. Андреевой [15], скорее наоборот, ожирение предрасполагает к более позднему наступлению менопаузы и менее выраженным проявлениям КС вазомоторного характера. Так, например, у женщин с ИМТ ≥ 30 кг/м2 степень выраженности нейровегетативных проявлений КС минимальна (до пяти приливов в сутки), что обусловлено, как полагают авторы, внегонадным синтезом при ожирении эстрона из андростендиона и эстрадиола из тестостерона, создающих дополнительное депо эстрогенов.
Одним из важнейших достижений последних лет явилось получение доказательств того, что МГТ не только не провоцирует дополнительный набор массы тела, но даже способен его предотвращать и препятствовать абдоминальному перераспределению жира [18]. Накопление абдоминальной жировой массы в постменопаузе ослабляется на фоне терапии эстрогенами, при этом уменьшается общая жировая масса, улучшается чувствительность к инсулину и снижается частота развития СД 2-го типа [2].
Ожирение и СД 2-го типа имеют множество общих патогенетических черт, а потому и подходы к проведению МГТ при ожирении во многом схожи с таковыми при СД 2-го типа.
Как и у больных СД 2-го типа при ожирении предпочтение отдается трансдермальным формам эстрогенов. Этот способ введения эстрогенов предотвращает повышение в крови уровней триглицеридов и С-реактивного белка, а также способствует снижению инсулинорезистентности [19]. При планировании МГТ у женщин с избыточной массой тела и ожирением трансдермальные эстрогены рекомендуется рассматриваться в качестве препаратов первой линии [20].
Парентеральная МГТ (трансдермальное применение эстрогенов) у женщин с ожирением, как правило, показана в следующих случаях [15]:
- курение;
- калькулезный холецистит;
- гиперхолестеринемия;
- гипертриглицеридемия;
- гиперкоагуляция;
- варикозное расширение вен нижних конечностей;
- жировой гепатоз.
Подход к выбору прогестагена при ожирении должен быть такой же взвешенный, как и при СД 2-го типа.
При ожирении тоже нежелательно назначать препараты с остаточной андрогенной и глюкокортикоидной активностью [14], предпочтение отдается метаболически нейтральным прогестагенам ― дидрогестерону, микронизированному прогестерону и дроспиренону [14, 15]. Включение последнего в комбинированную МГТ при ожирении выглядит особенно привлекательным из-за наличия у дроспиренона четкого антиминералкортикоидного эффекта [1], способствующего снижению артериального давления и выраженности абдоминального ожирения [16]. Длительное (от 4,8 до 5,7 лет) включение этого прогестагена в непрерывную комбинированную (эстрадиол 17β 1 мг + дроспиренон 2 мг) МГТ у женщин с ранней постменопаузой наряду с уменьшением выраженности абдоминального ожирения способствовало улучшению углеводного обмена, снижению инсулинорезистентности и вероятности новых случаев СД 2-го типа [22].
МГТ пациенткам с ИМТ более 40 кг/м2 противопоказана и не проводится до тех пор, пока масса тела не будет снижена на 10% от исходной [14].
Однако, как показывает наш клинический опыт, эта категория женщин далеко не всегда проявляет достаточно усилий по соблюдению диеты и других рекомендаций врача и в большей части относятся к категории так называемых «едоков-демагогов» [14], что существенным образом ограничивает применение у них МГТ. Следует настороженно относиться к этой категории пациенток, так как, в избытке массы тела они не склонны усматривать издержки своего пищевого поведения, а находят причины, от них никак не зависящие. В случае с МГТ виной ожирения могут оказаться гормоны, что способно сказаться не лучшим образом на репутации этого вида лечения, и без того не безупречной [3].
В целом, подход к МГТ при ожирении должен быть так же строго индивидуализирован, как и при других соматических состояниях.
Таким образом, на основании вышеприведенных данных литературы можно заключить, что при рациональном подборе МГТ она может успешно использоваться при всех основных эндокринных заболеваниях. При этом важно придерживаться международных [2] и отечественных [1] ключевых документов, регламентирующих проведение МГТ у женщин зрелого возраста.
Мадянов И.В. http://orcid.org/0000-0001-8750-2799
Мадянова Т.С. http://orcid.org/0000-0003-0333-9029
ЛИТЕРАТУРА
- Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста. Клинические рекомендации (Протокол лечения) // Письмо Министерства здравоохранения РФ от 02.10.2015 г. №15-4/10/2-5804.
- Baber R.J, Panay N., Fenton AЮ and the IMS Writing Group NS 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy // Climacteric. ― 2016. ― Vol. 19, № 2. ― P. 109-150.
- Мадянов И.В., Мадянова Т.С. Менопаузальная гормональная терапия. В помощь терапевту и врачу общей практики. ― М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. ― 160 с.
- Беркетова Т.Ю., Рагозин А.К. Особенности пери- и постменопаузы у женщин с заболеваниями щитовидной железы // Вестник репродуктивного здоровья. ― 2009. ― №2. ― С. 26-31.
- Кахтурия Ю.Б., Калашникова М.Ф., Мельниченко Г.А. Особенности заместительной гормональной терапии у женщин с эндокринными заболеваниями // Гинекология. ― 2002. ― № 1. ― С. 35-39.
- Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Ячинская Т.В. Ковалева Т.Д. Менопаузальная гормональная терапия или негормональное лечение: рациональный выбор // Гинекология. ― 2015. ― № 3. ― С. 34-39.
- Дерябина Е.Г., Башмакова Н.В. Распространенность и структура тиреопатий после естественной и хирургической менопаузы у женщин 45-55 лет в регионе с легким дефицитом йода // Уральский медицинский журнал. ― 2008. ― № 12. ― С. 24-27.
- Schindler A.E. Thyroid function and postmenopause // Gynecological Enocrinology. ― 2003. ― Vol. 17, № 1. ― P. 79-85.
- Коберник М.Ю., Сандакова Е.А., Елькин В.Д. Патологический климакс и гипотиреоз как факторы менопаузального старения кожи // Практическая медицина. 2013 ― Т.7, № 76. ― С. 140-143.
- Громова В.А., Ворохобина Н.В., Малыгина О.Ф., Кузнецова А.В. Применение низкодозированных форм эстроген-гестагенных препаратов у женщин с диффузно-узловым нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им И.И. Мечникова. ― 2015. ―Т.7, №4. ― С. 40-45.
- Мадянов И.В., Мадянова Т.С., Кичигин В.А. и др. Результаты эпидемиологического поперечного исследования по изучению распространенности патологии щитовидной железы у взрослых жителей Чувашии // Вопросы диагностики и лечения нейроэндокрииых заболеваний: сб. научных трудов / под общ. ред. Л.Г. Стронгина ― Н. Новгород: НГМА, 2007. ― С.78-80.
- Ceresini G., Milli B, Morganti S. et al. Effect of estrogen therapy for 1 year on thyroid volume and thyroid nodules in post-menopausal women // Menopause. ― 2008. ― Vol.15, №2. ― Р. 326-331
- ГромоваВ.А., ВорохобинаН.В., Малыгина О.Ф., Кузнецова А.В. Влияние низкодозированных эстроген-гестагенных препаратов на показатели минеральной плотности костной ткани у женщин постменопаузального периода с диффузно-узловым нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. ― 2015. ― Т. 7, № 4. ― С. 38–43.
- Григорян О.Р. Менопаузальный синдром у женщин с сахарным диабетом // Сахарный диабет. ― 2013. ― № 3. ― С 103-108.
- Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Ожирение и менопауза // Е.А.Трошина, В.Н.Покусаева, Е.Н.Андреева и др. Ожирение у женщин / под ред. Г.А. Мельниченко, Н.К. Никифоровского. ― М.: Медицинское информационное агентство, 2017. ― С.233-268.
- Schifren J.L., Gass M.L.S. The North American Menopause Society Recommendations for Clinical Care of Midlife Women // Menopause. ― 2014. ― Vol. 21, №10. Р1038-1062.
- Rachoń D., Teede H. Ovarian function and obesity — interrelationship, impact on women’s reproductive lifespan and treatment options // Mol. Cell Endocrinol. ― 2010. ― Vol. 316, №2. ― Р. 172-179.
- Мадянов И.В., Мадянова Т.С. Способствует ли менопаузальная гормональная терапия набору массы тела? (по рекомендациям IMS 2016 года по здоровью женщин зрелого возраста и менопаузальной гормональной терапии) // Здравоохранение Чувашии. ― 2017. ― №2. ― С. 89-95.
- Harman S.M., Black D.M., Naftolin F., Brinton E.A., Budoff M.J., Cedars M.I. et al. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial // Ann. Intern. Med. ― 2014. ― Vol. 161, № 4. ― Р. 249-260.
- Tremollieres F., Brincat M., Erel C.T. et al. European Menopause and Andropause Society. EMAS position statement: Managing menopausal women with a personal or family history of VTE // Maturitas. ― 2011. ― Vol. 69, № 2. ― Р. 195-198.
- Баранова Е.И., Большакова О.О., Зазерская И.Е., Юсипова Т.Х. Влияние заместительной терапии с дроспиреноном на структурно-функциональные параметры сердечно-сосудистой системы у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе // Артериальная гипертензия. ― 2015. ― № 4. ― С. 372-377.
- Толстов С.И., Салов И.А., Ребров А.П. Выраженность абдоминального ожирения и нарушений углеводного обмена у женщин в ранней постменопаузе и возможности коррекции выявленных нарушений // Фарматека. ― 2017. ― № 3. ― С. 36-40.
- Мадянов И.В. Поведенческие типы у больных с экзогенно-конституциональным ожирением и метаболическим синдромом // Здравоохранение Чувашии. ― 2016. ― № 3. ― С. 10-14.
REFERENCES
- Menopauzal’naya gormonoterapiya i sokhranenie zdorov’ya zhenshchin zrelogo vozrasta. Klinicheskie rekomendatsii (Protokol lecheniya) [Menopausal hormone therapy and maintaining the health of mature women. Clinical recommendations (treatment protocol)]. Pis’mo Ministerstva zdravookhraneniya RF ot 02.10.2015 g. no. 15-4/10/2-5804.
- Baber R.J, Panay N., Fenton AYu and the IMS Writing Group NS 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric, 2016, vol. 19, no. 2, pp. 109-150.
- Madyanov I.V., Madyanova T.S. Menopauzal’naya gormonal’naya terapiya. V pomoshch’ terapevtu i vrachu obshchey praktiki [Menopausal hormone therapy. To help the therapist and general practitioner]. Moscow: GEOTAR-Media, 2018. 160 p.
- Berketova T.Yu., Ragozin A.K. Features of peri- and postmenopause in women with thyroid diseases. Vestnik reproduktivnogo zdorov’ya, 2009, no. 2, pp. 26-31 (in Russ.).
- Kakhturiya Yu.B., Kalashnikova M.F., Mel’nichenko G.A. Features of hormone replacement therapy in women with endocrine diseases. Ginekologiya, 2002, no. 1, pp. 35-39 (in Russ.).
- Pestrikova T.Yu., Yurasova E.A., Yachinskaya T.V. Kovaleva T.D. Menopausal hormone therapy or non-hormonal treatment: a rational choice. Ginekologiya, 2015, no. 3, pp. 34-39 (in Russ.).
- Deryabina E.G., Bashmakova N.V. The prevalence and structure of thyroidopathies after natural and surgical menopause in women aged 45-55 in a region with mild iodine deficiency. Ural’skiy meditsinskiy zhurnal, 2008, no. 12, pp. 24-27 (in Russ.).
- Schindler A.E. Thyroid function and postmenopause. Gynecological Enocrinology, 2003, vol. 17, no. 1, pp. 79-85.
- Kobernik M.Yu., Sandakova E.A., El’kin V.D. Pathological menopause and hypothyroidism as factors in menopausal skin aging. Prakticheskaya meditsina, 2013, vol. 7, no. 76, pp. 140-143 (in Russ.).
- Gromova V.A., Vorokhobina N.V., Malygina O.F., Kuznetsova A.V. The use of low-dose forms of estrogen-progestogen drugs in women with diffuse-nodular non-toxic goiter and autoimmune thyroiditis. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im I.I. Mechnikova, 2015, vol. 7, no. 4, pp. 40-45 (in Russ.).
- Madyanov I.V., Madyanova T.S., Kichigin V.A. et al. Rezul’taty epidemiologicheskogo poperechnogo issledovaniya po izucheniyu rasprostranennosti patologii shchitovidnoy zhelezy u vzroslykh zhiteley Chuvashii [Results of an epidemiological cross-sectional study to study the prevalence of thyroid pathology in adult residents of Chuvashia]. Voprosy diagnostiki i lecheniya neyroendokriiykh zabolevaniy: sb. nauchnykh trudov. Nizhniy Novgorod: NGMA, 2007. Pp. 78-80.
- Ceresini G., Milli B, Morganti S. et al. Effect of estrogen therapy for 1 year on thyroid volume and thyroid nodules in post-menopausal women. Menopause, 2008, vol.15, no. 2, rr. 326-331
- Gromova V.A., Vorokhobina N.V., Malygina O.F., Kuznetsova A.V. The effect of low-dose estrogen-progestogen drugs on bone mineral density in postmenopausal women with diffuse-nodular non-toxic goiter and autoimmune thyroiditis. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I.I. Mechnikova, 2015, vol. 7, no. 4, pp. 38–43 (in Russ.).
- Grigoryan O.R. Menopausal syndrome in women with diabetes mellitus. Sakharnyy diabet, 2013, no. 3, pp. 103-108 (in Russ.).
- Grigoryan O.R., Andreeva E.N., Troshina E.A., Pokusaeva V.N. Ozhirenie i menopauza [Obesity and Menopause]. Ozhirenie u zhenshchin. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2017. Pp. 233-268.
- Schifren J.L., Gass M.L.S. The North American Menopause Society Recommendations for Clinical Care of Midlife Women. Menopause, 2014, vol. 21, no.10, rr. 1038-1062.
- Rachoń D., Teede H. Ovarian function and obesity — interrelationship, impact on women’s reproductive lifespan and treatment options. Mol. Cell Endocrinol, 2010, vol. 316, no. 2, rr. 172-179.
- Madyanov I.V., Madyanova T.S. Does menopausal hormone therapy promote weight gain? (according to the recommendations of IMS 2016 on the health of women of mature age and menopausal hormone therapy). Zdravookhranenie Chuvashii, 2017, no. 2, pp. 89-95.
- Harman S.M., Black D.M., Naftolin F., Brinton E.A., Budoff M.J., Cedars M.I. et al. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann. Intern. Med, 2014, vol. 161, no. 4, rr. 249-260.
- Tremollieres F., Brincat M., Erel C.T. et al. European Menopause and Andropause Society. EMAS position statement: Managing menopausal women with a personal or family history of VTE. Maturitas, 2011, vol. 69, no. 2, rr. 195-198.
- Baranova E.I., Bol’shakova O.O., Zazerskaya I.E., Yusipova T.Kh. The effect of replacement therapy with drospirenone on the structural and functional parameters of the cardiovascular system in women with hypertension and abdominal obesity in postmenopausal women. Arterial’naya gipertenziya, 2015, no. 4, pp. 372-377 (in Russ.).
- Tolstov S.I., Salov I.A., Rebrov A.P. The severity of abdominal obesity and disorders of carbohydrate metabolism in women in early postmenopausal women and the possibility of correction of the revealed disorders. Farmateka, 2017, no. 3, pp. 36-40 (in Russ.).
- Madyanov I.V. Behavioral types in patients with exogenously constitutional obesity and metabolic syndrome. Zdravookhranenie Chuvashii, 2016, no. 3, pp. 10-14 (in Russ.).