УДК 616.831.9-002.1-036

 Г.Э. РЫЖОВ¹, М.В. НАГИБИНА¹, Т.С. СВИСТУНОВА², Т.Ю. СМИРНОВА², С.В. МАТОСОВА³, Г.К. АЛИКЕЕВА¹, Ю.Я. ВЕНГЕРОВ¹

¹Московский государственный медико-стоматологический университет им А.И. Евдокимова МЗ РФ, г. Москва.

²Инфекционная клиническая больница №2 Департамента здравоохранения, г. Москва.му

³Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора, г. Москва

Контактная информация:

Рыжов Глеб Эрикович ― старший лаборант кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

Адрес: 105275, г. Москва, 8 улица Соколиной горы, д. 15, корп. 4, тел. +7-985-223-89-99, e-mail: ryzhov151@gmail.com

Цель ― изучить клинико-эпидемиологические особенности менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогруппы W в Московском регионе.

Материал и методы. Проведен анализ течения генерализованной формой менингококковой инфекции (ГФМИ), вызванной различными серогруппами N.meningitidis у 843 больных в возрасте от двух месяцев до 86 лет, находившихся на лечении в ГБУЗ «ИКБ №2 ДЗМ» за 2011-2018 гг. Клинические и эпидемиологические особенности течения ГФМИ, вызванной менингококком серогруппы W (90 пациентов) изучены, с учетом результатов определения чувствительности возбудителя к антибактериальным средствам.

Результаты. Установлено, что ГФМИ, вызванная N.meningitidis серогруппы W, характеризовалась более тяжелым течением, частым развитием мелкоочаговой пневмонии, трудностью диагностики, поздними сроками госпитализации и продолжительным лечением и высокой летальностью (16%).

Заключение. Проблема менингококковой инфекции сохраняет свою актуальность. Это связано с изменением серогруппового пейзажа циркулирующих менингококков, вызывавших ГФМИ, что связано с более высокой вирулентностью N. meningitidis серогруппы W.

Ключевые слова: менингококковая инфекция, менингококк серогруппы W, полимеразно-цепная реакция, клинические и эпидемиологические особенности, типирование.

(Для цитирования: Рыжов Г.Э., Нагибина М.В., Свистунова Т.С., Смирнова Т.Ю., Матосова С.В., Аликеева Г.К., Венгеров Ю.Я. Менингококковая инфекция, вызванная серогруппой W: клинико-эпидемиологические особенности на современном этапе. Практическая медицина. 2019. Том 17, №8, С. 79-83) DOI: 10.32000/2072-1757-2019-8-79-83

 

G.E. RYZHOV¹, M.V. NAGIBINA¹, T.S. SVISTUNOVA², T.Yu. SMIRNOVA², S.V. MATOSOVA³, G.K. ALIKEEVA¹, Yu.Ya. VENGEROV¹

¹Moscow State Medical-Dental University named after A.I. Evdokimov of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

²Infectious Clinical Hospital №2 of the Department of Health, Moscow

³Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, Moscow

Serogroup W meningococcal infection: clinical and epidemiological features at the present stage

 Ryzhov G.E. ― senior laboratory assistant of the Department of Infectious Diseases and Epidemiology

Address: 15 8^th Sokolinoy Gory Str., building 4, Moscow, Russian Federation, 4105275, tel. +7-985-223-89-99, e-mail: ryzhov151@gmail.com

Objective ― to study the clinical and epidemiological features of meningococcal infection caused by Neisseria meningitidis serogroup W in the Moscow Region.

Material and methods. The analysis of the course of the generalized form of meningococcal disease (GFMD) caused by various serogroups of N. meningitidis in 843 patients aged two months to 86 years who were treated at State Budgetary Healthcare Institution «Infectious Clinical Hospital №2 of the Department of Healthcare of the city of Moscow» for 2011-2018 is carried out. The clinical and epidemiological features of the course of GFMD caused by meningococcus serogroup W (90 patients) were studied, taking into account the results of determining the sensitivity of the pathogen to antibacterial agents.

Results. It was found that GFMD caused by N. meningitidis serogroup W was characterized by a more severe course, frequent development of small focal pneumonia, difficulty in diagnosis, late hospitalization and long-term treatment and high mortality (16%).

Conclusion. The problem of meningococcal disease remains relevant. This is due to a change in the serogroup landscape of circulating meningococci causing GFMD, which is associated with a higher virulence of N. meningitidis serogroup W.

Key words: meningococcal disease, serogroup W meningococcus, polymerase chain reaction, clinical and epidemiological features, typing.

(For citation: Ryzhov G.E., Nagibina M.V., Svistunova T.S., Smirnova T.Yu., Matosova S.V., Alikeeva G.K., Vengerov Yu.Ya.. Practical medicine. 2019. Vol. 17, №8, P. 79-83)

 

Менингококковая инфекция (МИ) остается одной из социально значимых инфекционных болезней в связи с полиморфизмом клинических форм, тяжестью течения инфекционного процесса, высокой летальностью при генерализованной форме менингококковой инфекции (ГФМИ). С 2011 г. в России все больший интерес вызывает проблема МИ, вызванной Neisseria meningitidis серогруппы W [1].

Согласно данным Роспотребнадзора, отмечается стабильное снижение заболеваемости МИ, с 2007 г. уровень заболеваемости находится ниже эпидемического порога (менее 2 на 100 тыс. населения), что не исключает возникновения новых периодов эпидемиологического неблагополучия [2]. В 2018 г. показатель заболеваемости МИ вырос на 15,5% по сравнению с 2016 г. На протяжении многих лет в этиологической структуре МИ на территории России доминировали менингококки серогрупп A, В и С. Отмечено, что с 2002 г. в странах Африки, Латинской Америки и с 2012 г. в странах Европы произошел рост числа случаев заболеваемости МИ, обусловленной менингококком серогруппы W [3, 4].

Анализ серогруппового пейзажа циркулирующих менингококков в московском регионе выявил тенденцию к ежегодному росту с 2011 г. числа больных МИ, вызванной менингококком серогруппы W. В 2018 доля больных МИ, вызванной серогруппой W достигла 34%. Аналогичная тенденция отмечена и в Санкт-Петербурге, где с 2016 г. доля заболевших МИ, вызванной менингококком этой серогруппы составила 35,3%, что указывает на ухудшение эпидемической ситуации по МИ [5]. Менингококк серогруппы W является гипервирулентным штаммом, принадлежащим к сиквенс-типу ST-11 (клональный комплекс сс11), а болезнь характеризуется тяжелым течением, протекающим с атипичными проявлениями (пневмония, энтерит, перитонит, эндокардит, фасциит, эпиглотит), и высокой летальностью до 30-57% [5, 6].

 Цель работы ― изучить клинико-эпидемиологические особенности менингококковой инфекции, вызванной N.meningitidis серогруппы W в московском регионе.

 Материал и методы

Исследование проведено на базе ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница №2» Департамента здравоохранения г. Москвы (ГБУЗ «ИКБ №2 ДЗМ»). За период с 2011 по 2018 гг. были проанализированы истории болезни 843 больных с установленным диагнозом ГФМИ, вызванной N. meningitidis различных серогрупп А, В, С и W. Возраст больных от 2 месяцев до 86 лет (534 взрослых (63,4%), 309 детей (36.6%)).

С учетом возраста, эпидемиологического анамнеза изучено клиническое течение ГФМИ, вызванной N.meningitidis серогруппы W. У всех выделенных штаммов определена чувствительность к антибактериальным средствам с помощью автоматического бактериологического анализатора Microscan Walk Away 96 Plus System. На основе серогруппирования методом реакции латекс-агглютинации (РЛА) изученные N. meningitidis больные ГФМИ были разделены на 2 группы: 1) 90 больных ГФМИ, вызванной. N. meningitidis серогруппы W и 2) 753 больных ГФМИ, вызванной N. meningitidis серогрупп А, В, С (группа сравнения).

Клинический диагноз ГФМИ подтвержден с помощью различных методов лабораторной диагностики (бактериологический, серологический методы, полимеразная цепная реакция (ПЦР), которые проводили на базе ГБУЗ «ИКБ №2 ДЗМ»). Для определения сиквенс-типа выделенных от больных ГФМИ штаммов N. meningitidis, использовали метод мультилокусного секвенирования (МЛСТ). Исследования проведены на базе ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора г. Москвы (ФБУН «ЦНИИЭ Роспотребнадзора»).

Статистическая обработка материалов исследования была проведена с использованием программы Microsoft Excel 2007, пакета статистических программ SPPS, версия 19.0. Рассчитывали экстенсивные, интенсивные показатели, медиану, стандартное отклонение. Различия считали статистически значимыми  при уровне p<0,05.

Результаты и обсуждения

Анализ клинического материала показал, что среди заболевших МИ доля взрослых за период наблюдения составила 63.3% (534 человека), детей ― 36.2% (309 человек). Мужчин ― 489 человек (58%), женщин ― 354 человека (42%). Соотношение числа лиц мужского и женского пола составило 1,4:1. Средний возраст взрослых составил 37,5 (4,5) года, детей ― 4,7 (1,4) года. В период проводимого исследования было отмечено, что с 2011 года имеется тенденция к снижению числа детей, больных ГФМИ, при сохранении доли взрослых. Динамика числа госпитализированных ГФМИ с учетом возраста пациентов приведена на рисунке 1.

Рисунок 1. Динамика числа госпитализированных больных ГФМИ за 2011-2018 гг. по данным ГБУЗ «ИКБ №2 ДЗМ»

Figure 1. Dynamics of the number of hospitalized patients with GFMD for 2011-2018 according to State Budgetary Healthcare Institution «Infectious Clinical Hospital №2 of the Department of Healthcare of the city of Moscow»

Серогруппа N. meningitidis определена в 93% случаев (с помощью различных методов диагностики). В ходе проведенного исследования выявлено постепенное снижение доли N. meningitidis серогруппы А с 46% в 2010 г. до 10% в 2017 году и N. meningitidis серогруппы С с 18,1% до 7,9%. Наибольшую долю в серогрупповой структуре занимали N. meningitidis серогруппы В и N. meningitidis серогруппы W (44% и 33% соответственно). Однако в 2018 г. установлена смена доминирующей серогруппы: произошло увеличение доли N. meningitidis серогруппы А до 41% и уменьшение доли N. meningitidis серогруппы В (17%) при сохранении высокой доли N. meningitidis серогруппы W (34%). На рисунке 2 отражена динамика доли больных ГФМИ, вызванной N. meningitidis серогруппы W с 2011 по 2018 гг.

Рисунок 2. Доля N. meningitidis серогруппы W среди менингококков, выделенных от больных ГФМИ, госпитализированных в ГБУЗ «ИКБ №2 ДЗМ» за 2011-2018 гг.

Figbre 2. Proportion of N. meningitidis serogroup W among meningococci discharged from patients with GFMD, hospitalized in Infectious Clinical Hospital №2 of the Department of Healthcare of the city of Moscow for 2011-2018

Таким образом, в настоящее время доля N. meningitidis серогруппы W выросла более чем в 3 раза по сравнению с показателем 2011 г. По результатам МЛСТ установлена принадлежность всех N. meningitidis W к высоковирулентному сиквенс-типу ST-11, который способен чаще других вызывать генерализованные формы менингококковой инфекции (до 89% случаев) [6].

В период с 2011-2018 гг. N. meningitidis серогруппы W была выделена у 90 больных ГФМИ, заболевание чаще регистрировали у взрослых ― (63,3%), чем у детей (36,7%). Причем в 15 случаях (16,7%) заболевание ГФМИ, вызванной N. meningitidis серогруппы W на 3-9 (в среднем 5,7 (1,1) день лечения в стационаре закончилось летальным исходом. В группе сравнения (больные ГФМИ, вызванной серогруппами А, В, С) летальность на 1-5 (в среднем 3,2 (0,6) день лечения не превышала 9,5% (р<0,05). Летальный исход в группе сравнения зарегистрировали в основном у пожилых людей, старше 60 лет, при ГФМИ, обусловленные менингококком серогруппы W, летальность была зарегистрирована как среди детей, так и лиц молодого возраста 17-45 лет.

Летальность за период наблюдения (с 2011 по 2018 гг.) при ГФМИ сохранялась в пределах от 3,6 до 14%. Различия в частоте летальных исходов в сравниваемых группах статистически значимы (р<0,01).

У 66 пациентов (74%) эпидемиологический анамнез был неинформативен, только 12 больных накануне болезни имели контакт с лихорадящими больными. Среди госпитализированных взрослых больных ГФМИ 71% составляли иногородние из различных регионов России и иностранные граждане.

ГФМИ, вызванная N. meningitidis серогруппы W начиналась остро, с повышения температуры тела до 38,8-40^°С и умеренных катаральных симптомов в виде першения, боли в горле, насморка, головной боли, кашля в 76%, что ошибочно врачи поликлиники или скорой медицинской помощи (СМП) (по данным медицинских карт СМП, амбулаторных карт поликлиники) расценивали, как острое респираторное вирусное заболевание (ОРВИ), назначали симптоматическую терапию, госпитализацию не предлагали. При поступлении в стационар больных ГФМИ, вызванной N. meningitidis серогруппы W, чаще выявляли менингит ― 46 (51%) больных, менингококкемию ― в 16 случаях (18%), сочетанную форму менингококковой инфекции, (менингит + менингококкемия) ― у 28 (31%) больных. Обращает внимание позднее поступление больных в стационар (в среднем на 3,9 (0,8) дни болезни, тогда как в группе сравнения в среднем на 1,9 (0,6) дни (p<0,001)), 11 (12%) больных были госпитализированы в другие стационары с диагнозами: пневмония, острое респираторное заболевание (ОРЗ), аллергическая реакция, ОНМК (острое нарушение мозгового кровообращения), острый панкреатит, где провели от 1 до 3 дней. У 46 больных ГФМИ, вызванной N. meningitidis серогруппы W (74%), геморрагическая сыпь и менингеальный синдром появились соответственно на 3-6 дни болезни -4,4 (0,6) и на 3-5 дни болезни -3,9 (0,5), что в сравнении с ГФМИ, вызванной другими серогруппами, является существенно более поздним сроком (p<0,01). Неосложненное течение при поступлении было у 29 больных (32%), тяжелое состояние, с госпитализацией в ОРИТ ― 61 человек (68%), где они находились в среднем 7,2 (1,5) дня. Отек/набухание головного мозга (ОНГМ) были диагностированы у 41 (46%) пациента, инфекционно-токсический шок (ИТШ) ― у 15 пациентов (17%), ОНГМ+ИТШ ― у 37% больных. Выявлено, что у 60 больных (66,7%) ГФМИ, вызванной N. meningitidis серогруппы W, при поступлении диагностировали двустороннюю мелкоочаговую пневмонию в отличие от группы сравнения (14,3%) (р<0,01). У больных ГФМИ, вызванной. N.meningitidis серогруппы W отмечены более длительные сроки госпитализации ― 28,8(3,6) дней в отличие от группы сравнения ― 16,1 (2,3) дней (р<0,05), что, по всей видимости, было связано с тяжелым течением, медленной санацией спинномозговой жидкости (СМЖ).

Лечение ГФМИ, в том числе вызванной N. meningitidis серогруппы W проводили в соответствии с клиническими рекомендациями министерства здравоохранения Российской федерации, с учетом определения чувствительности к антибактериальным средствам (меропенему, хлорамфениколу, рифампицину, цефтриаксону, левофлоксацину, ципрофлоксацину, пенициллину) [7, 8]. При определении чувствительности N. meningitidis серогруппы было отмечено, что возбудитель чувствителен к основным применяемым в клинической практике антибактериальным препаратам. Результаты определения чувствительности N. meningitidis серогруппы W приведены на рисунке 4.

Рисунок 4. Чувствительность N. meningitidis серогруппы W к антибиотикам в 2011-2018 гг

Figure 4. Sensitivity of N. meningitidis serogroup W to antibiotics in 2011-2018

Клинический пример

Больная П., 58 лет, находилась на лечении в ГБУЗ «ИКБ №2 ДЗМ» с 28.08.19 по 19.09.19 (22 койко-дня). Из анамнеза: Заболела 24.08.19, когда утром почувствовала озноб, повышение температуры тела до 38.9°С, появилась головная боль, першение в горле, сухой кашель, был однократно жидкий стул и рвота, лечилась самостоятельно без эффекта. Вызванный врач 26.08.19 г. из поликлиники диагностировал ОРВИ, назначил лечение (кагоцел, парацетамол). 28.08.19 состояние больной ухудшилось (лихорадка до 39,8⁰С, больная перестала вступать в контакт, бригадой скорой помощи госпитализирована в ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ» с направительным диагнозом «ОНМК?». После двух дней обследования (консультация врача-инфекциониста, исследования спинномозговой жидкости (СМЖ), КТ головного мозга) больная с диагнозом: «Менингококковая инфекция. Менингит» была переведена в ГБУЗ «ИКБ №2 ДЗМ».

Больная поступила в тяжелом состоянии, продуктивному контакту не доступна, инструкции не выполняет, глаза открывает, реагирует на болевой раздражитель (12 баллов по шкале Глазго). При исследовании неврологического статуса больной выявлена ригидность затылочных мышц, положительные симптомы Кернига, Брудзинского. Температура тела ― 39,8°С. Кожный покров физиологической окраски, элементов сыпи нет. Аускультативно выслушиваются мелкопузырчатые хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон. Частота дыхание ― 20 в минуту. Тоны сердца ритмичные, приглушены. ЧСС 105 ударов в минуту, АД 115 и 70 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный при пальпации во всех отделах.

В общем анализе крови (ОАК) выявлен лейкоцитоз (лейкоциты 25 10*⁹/л); остальные показатели в норме: эритроциты ― 4.08 10¹²/л; тромбоциты ― 183 10⁹/л; гемоглобин ― 117 г/л. В биохимическом анализе крови выявлено повышение показателей ферментов печени: АЛТ ― 92.7 МЕ/л; АСТ ― 110.8 МЕ/л; повышение показателя лактат-дегидрогеназы (ЛДГ) ― 587 МЕ/л. Отмечено повышение КФК ― до 254 МЕ/л; КФК-МВ ― до 66.5 МЕ/л; С-реактивного белка ― 386.7 мг/л. Общий белок ― 52.2 г/л; альбумин ― 29.6 г/л; глюкоза ― 5.2 ммоль/л; мочевина ― 11.8 ммоль/л; креатинин ― 90 мкмоль/л; общий билирубин ― 5.8 мкмоль/л; амилаза ― 14 МЕ/л; ГГТ ― 27.3 МЕ/л; щелочная фосфатаза (ЩФ) ― 84 МЕ/л. Протромбиновый индекс ― 57,6%.

При исследовании СМЖ: Результаты общего анализа ликвора, взятого в день поступления: плейоцитоз ― лейкоциты покрывают все поле зрения; нейтрофилы ― 90% в поле зрения, лимфоциты ― 10%; биохимического анализа ликвора: белок ― 3.3 г/л; глюкоза ― 1.1 ммоль/л, лактат ― 12,3 ммоль/л (норма ― 1.2-2.1 ммоль/л).

При бактериологическом исследовании ― рост Neisseria meningitidis, по результату реакции латекс-агглютинации (РЛА) определена серогруппа возбудителя ― W. При исследовании СМЖ методом ПЦР ― N. meningitidis серогруппы W.

На рентгенографии органов грудной клетки: двусторонняя полисегментарная пневмония.

Проведена терапия: цефтриаксон (4 грамма 1 раз в сутки, внутривенно в течение 14 дней); левофлоксацин (500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней); противоотечная, дезинтоксикационная, нейропротекторная, инфузионно-коррегирующая терапия (раствор для инфузий хлорида натрия 0,9%; фуросемид, раствор глюкозы 5%; дексазон, мексидол).

На фоне проводимой терапии, на 10 день болезни, состояние больной улучшилось: больная в сознании, лихорадка снизилась до субфебрильных значений. В общем анализе крови: сохраняется лейкоцитоз (лейкоциты 12 10*⁹/л); биохимический анализ крови с улучшением по основным показателям. При исследовании контрольного общего анализа СМЖ на 11 день болезни: цитоз ― 3 клетки в 1 микролитре; биохимического анализа СМЖ: белок ― 0,1 грамм/литр, глюкоза ― 2,4 ммоль/л.

Больная переведена в боксированное инфекционное отделение. На рентгенографии органов грудной клетки в легких с двух сторон сохранялись инфильтративные изменения. Для лечения пневмонии, на 22-й день госпитализации, больная была переведена в многопрофильный стационар в состоянии средней степени тяжести в связи с отсутствием регресса пневмонии.

В представленном клиническом примере показана трудность диагностики ГФМИ на догоспитальном уровне по причине схожести клинической картины с ОРВИ и ОНМК. При отсутствии настороженности врачей первичного звена по отношению к данной инфекции не были проверены менингеальные симптомы, что послужило причиной поздней диагностики, задержки госпитализации в профильный стационар и начала лечения. 

Заключение

Таким образом, заболеваемость ГФМИ, вызванная менингококком W, имеет тенденцию к росту. Течение инфекционного процесса характеризуется, значительно более тяжелым течением, частым развитием первичной пневмонии и, как следствие, высокой летальностью, что может быть обусловлено более высокой вирулентностью N. meningitidis серогруппы W сиквенс-типа ST-11. Обращено внимание на позднее поступление заболевших в стационар, что, по всей видимости, связано с трудностями диагностики МИ на догоспитальном этапе, отмечается схожестью начальных симптомов клинического течения МИ с ОРВИ и снижением настороженности врачей первичного звена в отношении этой инфекции.

 Рыжов Г.Э.

https://orcid.org/0000-0002-6638-7602

Нагибина М.В.

https://orcid.org/0000-0001-5327-9824

Свистунова Т.С.

https://orcid.org/0000-0001-7928-7451

Смирнова Т.Ю.

https://orcid.org/0000-0002-5846-8568

Матосова С.В.

https://orcid.org/0000-0002-0460-6056

Аликеева Г.К.

https://orcid.org/0000-0001-7540-4374

Венгеров Ю.Я.

https://orcid.org/0000-0001-8939-1690

 ЛИТЕРАТУРА

1. Нагибина М.В., Венгеров Ю.Я., Матосова С.В. Генерализованная форма менингококковой инфекции, вызванная N. meningitidis серогруппы W, на территории г. Москвы в 2011-2016 гг. // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. — 2018. — №7. — С. 100-104.
2. Королева М.А., Покровский В.И., Миронов К.О. Эпидемиологический мониторинг за гнойными бактериальными менингитами в историческом и современном аспекте // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. — 2014. — №2. ― С. 52-56.
3. Ahmed A., Jafri H., Lutsari I. Pharmacodynamics of vancomycin for the treatment of experimental penicillin-and cephalosporin resistant pneumococcal meningitis // Antimicrob Agents Chemother. — 1999. — №43. — С. 876-881.
4. Lu C.H. Community-acquired bacterial meningitis in adults: the epidemiology, timing of appropriate antimicrobial therapy, and prognostic factors // Clin. Neurol. Neurosurg. — 2002. — №104. — С. 352-358.
5. Лобзин Ю.В. и др, Современные клинико-эпидемиологические особенности течения генерализованной менингококковой инфекции и новые возможности терапии / Ю.В. Лобзин, М.В. Иванова, Н.В. Скрипченко, и др. // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. — 2018. — Т. 7, №1. ― С. 69-77.
6. Миронов К.О. Клональные комплексы Neisseria meningitidis, циркулирующие на территории России, и их роль в эпидемическом процессе менингококковой инфекции. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. — 2016. — №6. — С. 52-62.
7. Приложение №2 к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 23.12.98 №375 Методические указания по клинике, диагностике и лечению менингококковой инфекции.
8. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. и др. Инфекционные болезни: национальное руководство. ― М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.

REFERENCES

1. Nagibina M.V., Vengerov Yu.Ya., Matosova S.V. A generalized form of meningococcal infection caused by N. meningitidis serogroup W, in the territory of Moscow in 2011-2016. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie, 2018, no. 7, pp. 100-104 (in Russ.).
2. Koroleva M.A., Pokrovskiy V.I., Mironov K.O. Epidemiological monitoring of purulent bacterial meningitis in the historical and modern aspect. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy, 2014, no. 2, pp. 52-56 (in Russ.).
3. Ahmed A., Jafri H., Lutsari I. Pharmacodynamics of vancomycin for the treatment of experimental penicillin-and cephalosporin resistant pneumococcal meningitis. Antimicrob Agents Chemother, 1999, no. 43, pp. 876-881.
4. Lu C.H. Community-acquired bacterial meningitis in adults: the epidemiology, timing of appropriate antimicrobial therapy, and prognostic factors. Clin. Neurol. Neurosurg, 2002, no. 104, pp. 352-358.
5. Lobzin Yu.V., Ivanova M.V., Skripchenko N.V. et al. Modern clinical and epidemiological features of the course of generalized meningococcal infection and new treatment options. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie, 2018, vol. 7, no. 1, pp. 69-77 (in Russ.).
6. Mironov K.O. Clonal complexes of Neisseria meningitidis circulating in Russia and their role in the epidemic process of meningococcal infection. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy, 2016, no. 6, pp. 52-62 (in Russ.).
7. Prilozhenie no. 2 k prikazu Ministerstva zdravookhraneniya Rossiyskoy Federatsii ot 23.12.98 no. 375 Metodicheskie ukazaniya po klinike, diagnostike i lecheniyu meningokokkovoy infektsii [Appendix No. 2 to the order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 12/23/98 No. 375 Guidelines for the clinic, diagnosis and treatment of meningococcal infection].
8. Yushchuk N.D., Vengerov Yu.Ya. et al. Infektsionnye bolezni: natsional’noe rukovodstvo [Infectious diseases: a national guide]. Moscow: GEOTAR-Media, 2019.