УДК 616.127-004

А.В. Кильдюшевский, С.В. Котов, О.П. Сидорова, А.В. Бородин, М.С. Бунак

 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, г. Москва

Контактная информация:

Сидорова Ольга Петровна — д.м.н., профессор кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей

Адрес: 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, тел.: +7-968-913-12-30, e—mail: sidorovaop2019@mail.ru

Экстракорпоральный фотоферез (экстракорпоральная фотохимиотерапия, экстракорпоральная фотоиммунотерапия, или просто фотоферез) — терапия, основанная на воздействии ультрафиолетового излучения на лейкоциты периферической крови. Для повышения эффективности экстракорпорального фотофереза добавляется ночной инкубационный период. Эта модификация экстракорпорального фотофереза называется «трансиммунизацией». Трансиммунизация индуцирует превращение обработанных моноцитов в клетки, экспрессирующие фенотипические и функциональные признаки дендритных антигенпрезентирующих клеток. Изначально разработанный для лечения кожной Т-клеточной лимфомы, экстракорпоральный фотоферез оказался эффективным также при лечении реакции «трансплантат против хозяина», аутоиммунных заболеваниях, при короновирусной инфекции, для которой характерно развитие аутоиммуных реакций.

Цель работы — определить эффективность трансиммунизации на течение заболевания у больных с ремитирующим рассеянным склерозом с использованием показателя NEDA-3 за 3 года лечения.

Материал и методы. 12 взрослым больным с ремитирующим рассеянным склерозом проводили трансиммунизацию два раза в течение недели, каждый месяц, на протяжении 6 месяцев. В последующем увеличивали интервал каждый раз на 1 месяц. Затем трансиммунизацию проводили два раза в год. Через 3 года от начала лечения оценивалось состояние больных с применением критерия «отсутствия» признаков активности заболевания» NEDA-3. Использовали шкалу EDSS, МРТ головного мозга.

Результаты. За весь трехлетний период лечения NEDA-3 зарегистрировали у 5 из 12 больных (41,67%).

Выводы. Трансиммунизация (модификация экстракорпорального фотофереза) оказала положительное влияние на состояние больных с ремитирующим течением рассеянного склероза. Метод может применяться наряду с другими методами лечения заболевания для предупреждения инвалидизации пациентов и улучшения качества их жизни.

Ключевые слова: экстракорпоральный фотоферез, экстракорпоральная фотохимиотерапия, экстракорпоральная фотоиммунотерапия, фотоферез, трансиммунизация, рассеянный склероз.

 

A.V. KILDYUSHEVSKY, S.V. KOTOV, O.P. SIDOROVA, A.V. BORODIN, M.S. BUNAK

 Moscow Regional Research and Clinical Institute named after M.F. Vladimirskiy, Moscow

 Criterion for the inactivity of multiple sclerosis (NEDA-3) after 3 years of extracorporeal photopheresis

 Contact details:

Sidorova O.P. — MD, Professor of the Department of Neurology

Address: 61/2 Shchepkin St., 129110 Moscow, Russian Federation, tel.: +7-9680913-12-13, e-mail: sidorovaop2019@mail.ru

Extracorporeal photopheresis (extracorporeal photochemotherapy, extracorporeal photoimmunotherapy, or simply photopheresis) is a therapy based on exposure of peripheral blood leukocytes to ultraviolet radiation. A night incubation period is added to increase the efficiency of extracorporeal photopheresis. This modification of extracorporeal photopheresis is called «transimmunization». It induces the transformation of treated monocytes into cells expressing the phenotypic and functional features of dendritic antigen-presenting cells. Initially developed to treat cutaneous T-cell lymphoma, extracorporeal photopheresis has also proved effective in the treatment of graft-versus-host reactions, autoimmune diseases, and coronavirus infection, which is characterized by the development of autoimmune reactions.

The purpose — to determine the effectiveness of transimmunization in patients with remitting multiple sclerosis using the NEDA-3 index for 3 years of treatment.

Material and methods. 12 adult patients with remitting multiple sclerosis underwent transimmunization twice in a week every month for 6 months. Subsequently, the interval was increased each time by 1 month. Then the transimmunization was carried out twice a year. After 3 years from the start of treatment, the condition of patients was assessed using the criterion of «absence» of signs of disease activity (NEDA-3). The EDSS scale and MRI of the brain were used.

Results. During the entire three-year treatment period, NEDA-3 was registered in 5 out of 12 patients (41,67%).

Conclusion. Transimmunization (modification of extracorporeal photopheresis) had a positive effect on the condition of patients with remitting course of multiple sclerosis. The method can be used along with other methods of treating the disease to prevent disability of patients and improve their quality of life.

Key words: extracorporeal photopheresis, extracorporeal photochemotherapy, extracorporeal photoimmunotherapy, photopheresis, transimmunization, multiple sclerosis.

 

 Экстракорпоральный фотоферез (экстракорпоральная фотохимиотерапия, экстракорпоральная фотоиммунотерапия, или просто фотоферез) — терапия, основанная на лейкаферезе, которая доступна более чем в 200 центрах по всему миру. Во время экстракорпорального фотофереза цельная кровь пациента обрабатывается вне организма: кровь забирается из локтевой вены, лейкоциты отделяются от эритроцитов и плазмы центрифугированием. Лейкоциты подвергаются воздействию ультрафиолетового излучения в отдельной пластиковой камере, а затем возвращаются пациенту [1].

Для повышения эффективности экстракорпорального фотофереза добавляется ночной инкубационный период. Эта модификация экстракорпорального фотофереза называется «трансиммунизацией». Трансиммунизация индуцирует превращение обработанных моноцитов в клетки, экспрессирующие фенотипические и функциональные признаки дендритных антигенпрезентирующих клеток [2]. Изначально разработанный для лечения кожной Т-клеточной лимфомы, экстракорпоральный фотоферез оказался эффективным также при лечении реакции «трансплантат против хозяина», аутоиммунных заболеваниях, при короновирусной инфекции, для которой характерно развитие аутоиммуных реакций [3–10].

Рассеянный склероз является аутоиммунным заболеванием, в развитии которого участвует гуморальный и клеточный иммунитет. Применение ПИТРС играет существенную роль в предупреждении обострения заболевания, повышения качества жизни больных. Однако не всегда отмечается хорошая переносимость этих препаратов, отмечаются побочные эффекты в виде аллергических реакций, препятствующих продолжению назначения этих препаратов. Поэтому актуальной является разработка новых методов лечения, не только медикаментозных. К таким немедикаментозным методам относится экстракорпоральный фотоферез. Применение экстракорпорального фотофереза проводили как на экспериментальных животных с энцефаломиелитом, так и у больных с рассеянным склерозом с положительным результатом [11–17].

Цель исследования — определить эффективность трансиммунизации на течение заболевания у больных с ремитирующим рассеянным склерозом с использованием показателя NEDA-3 за 3 года лечения.

Материал и методы

12 взрослых больных с ремитирующим рассеянным склерозом. Критериями включения пациентов в исследование явились:

1. Диагноз рассеянного склероза подтверждали в соответствии международными критериями MacDonald 2005 г.
2. Ремитирующее течение рассеянного склероза.
3. Возраст больных на момент включения от 18 до 60 лет.
4. Отсутствие проведения терапии ПИТРС до назначения экстракорпорального фотофереза.
5. Инвалидизация по шкале EDSS менее 6,0 баллов на момент включения.
6. Способность дать письменное информированное согласие.

Критерии невключения пациентов в исследование:

1. Не достоверный диагноз РС.
2. Вторично-прогредиентное или первично-прогредиентное течение.
3. Применение ПИТРС до начала исследования.
4. Инвалидизация по шкале EDSS более 6,0 баллов.
5. Выраженные когнитивные нарушения.

Клиническую оценку эффективности лечения проводили по данным неврологического статуса больных. Применяли шкалу Куртцке (Kurtzke) — расширенную шкалу инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS), шкалу функциональных систем (Functional System Scales, FS), разработанные в 1983 г. группой неврологов под руководством J.F. Kurtzke. С помощью шкалы EDSS определяли выраженность инвалидизации, зависящую от способности пациента к передвижению, степени поражения по шкалам FS. Шкала EDSS оценивается в баллах от 0 (нормальный неврологический статус) до 10 (летальный исход от рассеянного склероза). С помощью шкалы Куртцке можно оценить тяжесть состояния, степень прогрессирования рассеянного склероза, определить эффективность проводимого лечения.

Неврологический статус у больных оценивали до терапии, затем до каждого курса экстракорпорального фотофереза и при обострениях заболевания до назначения глюкортикоидной терапии и после нее.

МРТ проводили для верификации диагноза, до начала проведения экстракорпорального фотофереза, каждые 6 месяцев и при подозрении на обострение заболевания. МРТ головного и спинного мозга проводили на аппаратах с напряженностью магнитного поля 3,0 и 1,5 Тл.

Для лечения использовали метод трансиммунизации (модифицированный метод экстракорпорального фотофереза). За 2 ч до процедуры пациентам назначали внутрь аммифурин (8-метоксипсорален), который является фотосенсибилизирующим препаратом, регистрационный номер ЛС-002598 от 26.10.2011, в 1 таблетке 20 мг. Затем из вены проводили забор крови. На клеточном сепараторе Haemonetics MCS+ по протоколу PBSC выделяли мононуклеарные клетки. Эти клетки подвергались ультрафиолетовому облучению в течение 90 мин с использованием экстракорпорального облучателя крови «Юлия» ОКУФКЭ-320/400-600/650-01 (ЗАО НПКФ «Метом», Россия), регистрационное удостоверение Минздрава России 29/01040502/4362-02/25.09.2002. Затем моноциты инкубировались 20 ч при температуре 37 °С. На следующий день проводили реинфузию моноцитов больному. Применяли 2,2%, цитрата натрия, 0,8% лимонную кислоту (моногидрат), 2,45%, глюкозу(моногидрат), до 1000 мл воды для инъекций.

Данную процедуру проводили два раза в течение недели, каждый месяц, на протяжении 6 месяцев. В последующем увеличивали интервал каждый раз на 1 месяц. Затем трансиммунизацию проводили два раза в год.

Через 3 года от начала лечения оценивалось состояние больных с применением критерия «отсутствия» признаков активности заболевания» NEDA-3: 1) отсутствует нарастание EDSS, 2) отсутствуют обострения, 3) отсутствует активность на МРТ (накопление очагами контрастного вещества в белом веществе головного мозга и появление новых очагов).

При проведении статистического анализа определяли медианы величин и квартили (Me [LQ; UQ]), минимум и максимум.

Результаты

12 взрослых больных с ремитирующим течением рассеянного склероза наблюдались в течение трех лет на фоне проведения экстракорпорального фотофереза. Преобладающее количество пациентов находилось в возрастном диапазоне от 18 до 27 лет (54,5%) (табл. 1).

Таблица 1 Распределение больных по возрасту

Table 1. Distribution of the patients by age

Возраст	18–27 лет	28–37 лет	38–47 лет	48–57 лет	58–67 лет	≥ 68 лет
Кол-во (n)	6 чел.	2 чел.	2 чел.	1 чел.		–

Среди 12 обследуемых больных рассеянным склерозом был 1 мужчина и 11 женщин. Медиана возраста начала заболевания составила 24.5 года (LQ = 21; UQ = 32) от 17 до 46 лет (табл. 1). Медиана продолжительности заболевания на время начала проведения экстракорпорального фотофереза — 3,5 года (LQ = 1; UQ = 6), от 1 года до 16 лет. Возраст начала терапии составил 27,5 лет (LQ = 25,6; UQ = 40,5), от 20 до 50 лет.

Таблица 2. Сводная таблица анамнестических данных

Table 2. Summarized anamnestic data

Показатели	Медиана (LQ, UQ, минимум, максимум)
Мужчины / женщины	1/11
Возраст начала терапии (лет)	24,5 [LQ = 25,6; UQ = 40,5] 20–50
Возраст дебюта (лет)	24,5 [LQ = 21; UQ = 32] 17–46
Продолжительность заболевания (лет)	3,5 [LQ = 1; UQ = 6] 1–16

Первый клинический симптом заболевания наиболее часто (у 6 из 12 больных) был представлен нарушением зрения. Нарушение чувствительности отмечалось в 1 случае. Стволовые нарушения были у 1 больного. Пирамидные нарушения — в 1 случае. Полисимптомный дебют был у 3 больных. В полисимптомный дебют включали одновременное нарушение зрения, чувствительности, пирамидные симптомы и тазовые расстройства.

Степень инвалидизации больных рассеянным склерозом по шкале EDSS до начала лечения представлена в табл. 3. У большинства больных отмечалась легкая степень инвалидизации. Она была зарегистрирована у 10 пациентов, что составило 83,3% случаев. Умеренная степень инвалидизации (3,0–5,5 баллов по шкале EDSS) была у 2 больных (16,7%). Такие пациенты были способны передвигаться без вспомогательных средств. Через год от начала лечения легкая степень инвалидизации была у 11 больных (91,7%). Через 2 года показатель вернулся к первоначальному (83,3%). И через 3 года показатель не изменился (83,3%).

Таблица 3. Выраженность инвалидизации по шкале EDSS до начала лечения

Table 3. Severity of disability by the EDSS scale before the start of treatment

EDSS	До лечения лечения% (абс.)	Через 1 г	Через 2 г	Через 3 г
От 0 до 2.5 баллов (легкая степень инвалидизации)	83,3% (10)	91,7 % (11)	83,3 % (10)	83,3 % (10)
От 3,0 до 5,5 баллов (средняя степень инвалидизации)	16,7% (2)	8,3 % (1)	16,7 % (2)	16,7 % (2)
От 6, 0 баллов (тяжелая степень инвалидизации)	–	–	–	–
Медиана балла EDSS	1,5 [LQ = 1.5; UQ = 2,25] 1–3,5	1,5 [LQ = 1; UQ = 1,75] 1–3,5	1,5 [LQ = 1,5; UQ = 2,5] 1–3,5	1,5 [LQ=1,5; UQ = 2] 1–3,5

Медиана EDSS до начала лечения составила 1,5 (LQ = 1,5; UQ = 2,25), от 1 до 3,5 баллов. Через 1 год проведения экстракорпорального фотофереза медиана EDSS также составила 1,5 балла (LQ = 1, UQ = 1.75), от 1 до 3,5. У половины больных отмечалось уменьшение общего балла EDSS (в 3 случаях на 0,5 балла, в одном — на 1 балл и в 1 случае на 1,5 балла).

Через 2 года медиана EDSS тоже была равна 1,5 баллам (LQ = 1,5, UQ = 2,5), от 1 до 3,5 баллов. В одном случае показатель EDSS снизился на 0,5 баллов. У 2-х больных повысился на 0,5 баллов, из них в 1 случае не превысил показателя до начала лечения. В 1 случае увеличился на 1,5 балла.

Через 3 года показатель медианы EDSS был таким же — 1,5 балла [LQ = 1,5; UQ = 2], от 1 до 3,5 баллов. В 1 случае показатель EDSS увеличился на 0,5 баллов, но не превысил значения до начала лечения.

Через 1 год от начала лечения в 1 случае на МРТ отмечалось обострение по данным МРТ (накопление контрастного вещества). Через 2 года в трех случаях отмечалось обострение заболевания в виде накопления контрастного вещества на МРТ головного мозга. В течение третьего года лечения в трех случаях отмечалось обострение в виде накопления контрастного вещества на МРТ головного мозга. В исследуемой нами группе больных через 1 год от начала лечения NEDA-3 был у 7 из 12 пациентов (58,33%).

Через 2 года клиническое обострение было у 4 больных (36,36%). Ухудшение по данным МРТ головного и спинного мозга отмечалось у 3 больных (27,27%). На втором году лечения NEDA-3 был у 6 из 12 больных (50,0%). В целом за весь период двухлетнего применения трансиммунизации NEDA3 отмечалось у 6 из 12 больных, что составило 50,0%.

На третьем году лечения не было клинического обострения и ухудшения по данным МРТ у 7 из 12 больных (58,33%). Клиническое обострение было в 1 случае. Изменения на МРТ, свидетельствующие об активности патологического процесса, были еще у двух больных. У трех больных отмечалось клиническое обострение и изменение на МРТ (27,27%).

За весь трехлетний период лечения клиническое обострение было у 5 больных, по данным МРТ — в 6 случаях. NEDA-3 зарегистрировали у 5 из 12 больных (41,67%).

Таким образом, критерий NEDA-3 на первом году лечения отмечался у 7 из 12 больных (58,33%). На втором году по сравнению с первым годом NEDA-3 был у 6 больных (50%). За весь двухлетний период NEDA-3 отмечался у 6 из 12 больных (50,0%). На третьем году, по сравнению со вторым годом лечения, NEDA-3 был у 7 из 12 больных (58,33%). За весь трехлетний период лечения трансиммунизацией критерий NEDA-3 был определен у 5 из 12 больных (41,67%).

Обсуждение

В литературе имеются данные о трехлетнем наблюдении пациентов с высоко активным рассеянным склерозом на фоне применения окрелизумаба и натализумаба [18]. NEDA-3 у них составил 66.0% при назначении окрелизумаба и 68.2% при назначении натализумаба. В исследуемой нами группе больных рассеянным склерозом, получавших лечение трансиммунизацией, этот показатель составил 41,67%.

При назначении ПИТРС первой линии (препарата интерферона авонекса) NEDA-3 через 1 год составляет 20,4% [19]. При лечении пациентов методом трансиммунизации — 58,33%.

При назначении кладрибина NEDA-3 за 2 года в течение всего периода составляет 32,8% 2022) [20]. У больных, получавших трансиммунизацию, этот показатель составил 50,0%.

Таким образом, при сравнении с ПИТРС трансиммунизация оказывает более выраженный положительный эффект по сравнению с препаратом первой линии (препарат интерферона авонекс) и препаратом второй линии кладрибинами, но менее выраженный эффект по сравнению с ПИТРС второй линии окрелизумабом и натализумабом.

Выводы

Использование метода трансиммунизации при ремитирующем рассеянном склерозе показывает сопоставимые данные с применением ПИТРС. При лечении трансиммунизацией в течение 1 года лечения NEDA-3 наблюдалось у 58,33% случаев. В целом за двухлетний период NEDA-3 было у 50,0% больных. За весь трехлетний период также NEDA-3 составил 41,67%.

Немедикаментозный экстракорпоральный метод лечения рассеянного склероза — трансиммунизация (модификация экстракорпорального фотофереза) — оказал положительное влияние на состояние больных с ремитирующим течением рассеянного склероза. Он может применяться наряду с другими методами лечения заболевания для предупреждения инвалидизации пациентов и улучшения качества их жизни.

Кильдюшевский А.В.

0000-0002-7079-8383

Котов С.В.

0000-0002-8706-7317

Сидорова О.П.

0000-0003-4113-5799

Бородин А.В.

0000-0003-8439-7783

Бунак М.С.

0000-6436-0249

Литература

1. Knobler R., Berlin G., Calzavara-Pinton P. et al. Guidelines on the use of extracorporeal photopheresis // JEADV. — 2014. — V. 28 (1). — P. 1–37.
2. Alvero A.B., Hanlon D., Pitruzzello M. et al. Transimmunization restores immune surveillance and prevents recurrence in a syngeneic mouse model of ovarian cancer // Oncoimmunology. — 2020. — V. 9 (1). — P. 1758869.
3. Edelson R., Berger C., Gasparro F., et al. Treatment of cutaneous T-cell lymphoma by extracorporeal photochemotherapy // Preliminary Results N Engl. J. Med. — 1987. — V. 316. — P. 297–303.
4. Greinix H. , Sureda A., Corbacioglu S. et al. Photopheresis in adults and pediatrics. In: The EBMT Handbook: hematopoietic cell transplantation and cellular therapies [Internet]. 8th edition. — Cham (CH): Springer; 2024. Ch. 66. — P. 587–593.
5. Lin Y., Cheng Z., Zhong Y. et al. Extracorporeal photopheresis reduces inflammation and joint damage in a rheumatoid arthritis murine model // J. Transl. Med. — 2024. — V. 22 (1). — P. 305.
6. Ruf T., Rahimi F., Anz D. et al. Extracorporeal Photopheresis as a Treatment Option for Immune-Related Adverse Events: Two Case Reports and a Prospective Study // J. Immunother. — 2024. — V. 47 (6). — P. 227–231.
7. Espeland K., Christensen E., Aandahl A. et al. Extracorporeal photopheresis with 5-aminolevulinic acid in crohn’s disease-a first-in-human phase I/II study // J. Clin. Med. — 2024. — V. 13 (20). — P. 6198.
8. Ertl C., Ruf T., Hammann L. et al. Extracorporeal photopheresis vs. systemic immunosuppression for immune-related adverse events: Interim analysis of a prospective two-arm study // Eur. J. Cancer. — 2024. — V. 212. — P. 115049.
9. Кильдюшевский А.В., Молочков А.В., Журавлев О.Р. и др. Экстракорпоральный фотоферез в лечении нового коронавирусного заболевания COVID-19 (серия клинических наблюдений) // Альманах клинической медицины. — 2020. — Т. 48, cпецвыпуск 1. — С. 11–19.
10. Неретин В.Я., Кильдюшевский А.В., Агафонов Б.В. и др. Фотоферез — новый метод лечения миастении // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2002. — Т. 103, № — C. 11–14.
11. Cavaletti G., Perseghin P., Dassi M. et al. Extracorporeal photochemopherapy reduces the incidence of relapses in experimental allergic encephalomyelitis in DA rats // J. Neurol. — 2001. — V. 248 (6). — P. 535–536.
12. Cavaletti G., Perseghin P., Buscemi F. et al. Immunomodulationg effects of extracorporeal photochemotherapy (ECP) in rats experimental allergic encephalomyelitis (EAE) // Int. J. Tissue React. — 2001. — V. 23 (1). — P. 21–31.
13. Cavaletti G., Perseghin P., Dassi M. et al. Extracorporeal photochemotherapy reduces the severity of Lewis rat experimental allergic encephalomyelitis through a modulation of the function of peripheral blood mononuclear cells // J. Biol. Regul. Homeost. Agents . — 2004.— V. 18 (1). — 9–17.
14. Cavaletti G., Perseghin P., Dassi M. et al. Extracorporeal photochemotherapy: a safety and tolerability pilot study with preliminary efficacy results in refractory relapsing-remitting multiple sclerosis // Neurol Sci. — 2006. — V. 27 (1). — P. 24–32.
15. Неретин В.Я., Кильдюшевский А.В., Озерова И.В. и др. Способ лечения больных аутоиммунными заболеваниями. Российский патент 2000 года по МПК A61M1/38 A61N5/06 2000-11-27. Публикация 1999-01-29.
16. Неретин В.Я., Котов С.В., Кильдюшевский А.В. и др. Экстракорпоральная фотохимиотерапия в лечении больных рассеянным склерозом: учебное пособие. — М., МОНИКИ, 2003. — 11 с.
17. Озерова И.В., Котов С.В., Неретин В.Я. и др. Экстракорпоральная фотохимиотерапия в лечении больных рассеянным склерозом // Материалы к Республиканскому рабочему совещанию «Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы». Ступино, 23–24 февраля 1999. — С. 180–182.
18. Signoriello E., Signori A., Lus G. et al. NEDA-3 achievement in early highly active relapsing remitting multiple sclerosis patients treated with Ocrelizumab or Natalizumab // Mult. Scler. Relat. Disord. — — V. 87. — P. 105594.
19. Pandit L. No evidence of disease activity (NEDA) in multiple sclerosis — shifting the goal posts // Ann. Indian Acad. Neurol. — 22 (3). — P. 261–263.
20. Giovannoni G., Singer B. A., Issard D. et al. Durability of no evidence of disease activity-3 (NEDA-3) in patients receiving cladribine tablets: The CLARITY extension study // Mult. Scler. — 2022. — V. 28 (8). — P. 1219–1228.

REFERENCES

1. Knobler R., Berlin G., Calzavara-Pinton P. et al. Guidelines on the use of extracorporeal photopheresis. JEADV, 2014, vol. 28 (1), pp. 1–37.
2. Alvero A.B., Hanlon D., Pitruzzello M. et al. Transimmunization restores immune surveillance and prevents recurrence in a syngeneic mouse model of ovarian cancer. Oncoimmunology, 2020, vol. 9 (1), p. 1758869.
3. Edelson R., Berger C., Gasparro F., et al. Treatment of cutaneous T-cell lymphoma by extracorporeal photochemotherapy. Preliminary Results N Engl. J. Med, 1987, vol. 316, pp. 297–303.
4. Greinix H., Sureda A., Corbacioglu S. et al. Photopheresis in adults and pediatrics. In: The EBMT Handbook: hematopoietic cell transplantation and cellular therapies [Internet]. 8th edition. Cham (CH): Springer; 2024. Ch. 66. Pp. 587–593.
5. Lin Y., Cheng Z., Zhong Y. et al. Extracorporeal photopheresis reduces inflammation and joint damage in a rheumatoid arthritis murine model. J. Transl. Med, 2024, vol. 22 (1), p. 305.
6. Ruf T., Rahimi F., Anz D. et al. Extracorporeal Photopheresis as a Treatment Option for Immune-Related Adverse Events: Two Case Reports and a Prospective Study. J. Immunother, 2024, vol. 47 (6), pp. 227–231.
7. Espeland K., Christensen E., Aandahl A. et al. Extracorporeal photopheresis with 5-aminolevulinic acid in crohn’s disease-a first-in-human phase I/II study. J. Clin. Med, 2024, vol. 13 (20), p. 6198.
8. Ertl C., Ruf T., Hammann L. et al. Extracorporeal photopheresis vs. systemic immunosuppression for immune-related adverse events: Interim analysis of a prospective two-arm study. Eur. J. Cancer, 2024, vol. 212, p. 115049.
9. Kil’dyushevskiy A.V., Molochkov A.V., Zhuravlev O.R. et al. Extracorporeal photopheresis in the treatment of the new coronavirus disease COVID-19 (a series of clinical observations). Al’manakh klinicheskoy meditsiny, 2020, vol. 48, special issue 1, pp. 11–19 (in Russ.).
10. Neretin V.Ya., Kil’dyushevskiy A.V., Agafonov B.V. et al. Photopheresis — a new method for treating myasthenia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova, 2002, vol. 103, no. 6, pp. 11–14 (in Russ.).
11. Cavaletti G., Perseghin P., Dassi M. et al. Extracorporeal photochemopherapy reduces the incidence of relapses in experimental allergic encephalomyelitis in DA rats. J. Neurol, 2001, vol. 248 (6), pp. 535–536.
12. Cavaletti G., Perseghin P., Buscemi F. et al. Immunomodulationg effects of extracorporeal photochemotherapy (ECP) in rats experimental allergic encephalomyelitis (EAE). Int. J. Tissue React, 2001, vol. 23 (1), pp. 21–31.
13. Cavaletti G., Perseghin P., Dassi M. et al. Extracorporeal photochemotherapy reduces the severity of Lewis rat experimental allergic encephalomyelitis through a modulation of the function of peripheral blood mononuclear cells. J. Biol. Regul. Homeost. Agents, 2004, vol. 18 (1), pp. 9–17.
14. Cavaletti G., Perseghin P., Dassi M. et al. Extracorporeal photochemotherapy: a safety and tolerability pilot study with preliminary efficacy results in refractory relapsing-remitting multiple sclerosis. Neurol Sci, 2006, vol. 27 (1), pp. 24–32.
15. Neretin V.Ya., Kil’dyushevskiy A.V., Ozerova I.V. et al. Sposob lecheniya bol’nykh autoimmunnymi zabolevaniyami. Rossiyskiy patent 2000 goda po MPK A61M1/38 A61N5/06 2000-11-27. Publikatsiya 1999-01-29 [Method for treating patients with autoimmune diseases. Russian patent of 2000 under IPC A61M1/38 A61N5/06 2000-11-27. Publication 1999-01-29].
16. Neretin V.Ya., Kotov S.V., Kil’dyushevskiy A.V. et al. Ekstrakorporal’naya fotokhimioterapiya v lechenii bol’nykh rasseyannym sklerozom: uchebnoe posobie [Extracorporeal photochemotherapy in the treatment of patients with multiple sclerosis: a tutorial]. Moscow, MONIKI, 2003. 11 p.
17. Ozerova I.V., Kotov S.V., Neretin V.Ya. et al. Ekstrakorporal’naya fotokhimioterapiya v lechenii bol’nykh rasseyannym sklerozom. Materialy k Respublikanskomu rabochemu soveshchaniyu “Voprosy diagnostiki i lecheniya demieliniziruyushchikh zabolevaniy nervnoy sistemy” [Extracorporeal photochemotherapy in the treatment of patients with multiple sclerosis. Materials for the Republican working conference «Issues of diagnostics and treatment of demyelinating diseases of the nervous system»]. Stupino, 23–24 fevralya 1999. Pp. 180–182.
18. Signoriello E., Signori A., Lus G. et al. NEDA-3 achievement in early highly active relapsing remitting multiple sclerosis patients treated with Ocrelizumab or Natalizumab. Mult. Scler. Relat. Disord, 2024, vol. 87, p. 105594.
19. Pandit L. No evidence of disease activity (NEDA) in multiple sclerosis — shifting the goal posts. Ann. Indian Acad. Neurol, vol. 22 (3), pp. 261–263.
20. Giovannoni G., Singer B. A., Issard D. et al. Durability of no evidence of disease activity-3 (NEDA-3) in patients receiving cladribine tablets: The CLARITY extension study. Mult. Scler, 2022, vol. 28 (8), pp. 1219–1228.