УДК 612.648

 Н.В. КОРОТАЕВА^1, 2, М.И. КОГУТНИЦКАЯ², Е.С. ПЕРШИНА²

 ¹Воронежская областная клиническая больница № 1, «Перинатальный центр», г. Воронеж

²Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко МЗ РФ, г. Воронеж

Контактная информация:

Коротаева Наталья Владимировна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной и поликлинической педиатрии, врач-неонатолог отделения новорожденных № 3

Адрес: 394066, г. Воронеж, Московский пр-т, д. 151, тел.: +7-903-653-09-08, e-mail: korotaeva.nv@mail.ru

В последние годы внимание медицинской общественности приковано к проблеме возникновения и достоверной оценке боли у новорожденных детей, что обусловлено не только прогрессирующими медико-технологическими достижениями, но и внедрением в практику гуманистических подходов в неонатологии и педиатрии. Особенность физиологии детей всех возрастов состоит в том, что дети не только способны испытывать ноцицептивную боль, но и накапливать «негативный» опыт после каждой болезненной процедуры, что ведет к усилению восприятия болевых ощущений в будущем. Для нивелирования гормонального и метаболического ответа на стрессовое воздействие, предупреждения развития дискомфорта ребенка во время проведения медицинских и немедицинских процедур и пребывания ребенка в стационаре, необходим мультидисциплинарный всесторонний подход к важности понимания механизмов формирования болевого ответа. В статье описаны возрастные особенности системы восприятия боли у новорожденных детей разного гестационного возраста, а также возможные варианты оценки выраженности болевого синдрома, используемые в неонатальной практике. Учитывая трудности в проведении клинической оценки болевого синдрома у новорожденных детей, сделан акцент на влиянии грамотного подхода медицинского персонала к вопросам контроля боли у новорожденных детей разного гестационного возраста при осуществлении рутинного ухода и проведении медицинских манипуляций.

Ключевые слова: новорожденные, боль, недоношенные дети, диагностика боли, профилактика боли, обезболивание. 

(Для цитирования: Коротаева Н.В., Когутницкая М.И., Першина Е.С. Клинико-патогенетическое обоснование оценки и профилактики болевого синдрома у новорожденных детей разного гестационного возраста. Практическая медицина. 2019 С. 141-144) DOI: 10.32000/2072-1757-2019-5-141-144

 

N.V. KOROTAEVA^1, 2, M.I. KOGUTNITSKAYA², E.S. PERSHINA²

 ¹Voronezh Regional Clinical Hospital № 1, Perinatal Center, Voronezh

²Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Voronezh 

Clinical and pathogenic substantiation for the clinical assessment of pain syndrome in newborns of different gestational age

Contact details:

Korotaeva N.V. — Ph. D. (medicine), Assistant Lecturer of the Department of Hospital and Polyclinic Pediatrics, neonatologist of the Neonatal Department № 3

Address: 151 Moskovsky prospekt, Voronezh, Russian Federation, 391066, tel.: +7-903-653-09-08, e-mail: korotaeva.nv@mail.ru

In the recent years, the attention of the medical community has been focused on the problem of emergence and reliable assessment of pain in newborn children. This interest comes not only from progressive medical and technological advances, but also from the introduction of humanistic approaches in neonatology and pediatrics into practice. The peculiarity of children’s physiology of all ages is that they are not only able to experience nociceptive pain, but also accumulate «negative» experience after each painful procedure, which leads to the increased perception of pain in the future. To level the hormonal and metabolic response to stress, prevent the evolvement of discomfort during medical and non-medical procedures and during child’s stay in the hospital, a multidisciplinary comprehensive approach focused on the importance of understanding the pain response mechanisms is necessary. The article describes the age-related features of the pain perception system in newborns of different gestational age, as well as possible options for assessing the severity of pain, used in neonatal practice. Given the difficulties of the clinical evaluation of newborns’ pain, emphasis was placed on the effect of the competent approach of medical personnel to the issues of pain control in newborns of different gestational age during implementation of routine care and medical manipulations.

Key words: newborns, pain, premature babies, pain diagnostics, pain prevention, pain relief.

 (For citation: Korotaeva N.V., Kogutnitskaya M.I., Pershina E.S. Clinical and pathogenic substantiation for the clinical assessment of pain syndrome in newborns of different gestational age. Practical Medicine. 2019, Vol. 17, № 5, P. 141-144)

 

Боль — это защитная реакция организма, которая является наиболее распространенным симптомом, причиняющим страдания множеству людей разного возраста во всем мире [1–3]. Боль — одно из первых ощущений каждого, кто приходит в этот мир, но о том, что боль в процессе родов испытывает не только роженица, но и младенец, с полной определенностью начали говорить совсем недавно. Устоявшееся мнение о том, что новорожденный ребенок в связи с незрелостью нервной системы не способен адекватно воспринимать болевые импульсы, долгое время оттесняло необходимость оценки боли у новорожденных детей на второй план.

Только спустя многие годы достаточно большим количеством исследований было доказано, что у новорожденных детей имеют место особенности ноцицепции на молекулярном, нейрофизиологическом и поведенческом уровнях, которые меняются в процессе онтогенеза, поэтому нельзя ставить знак равенства между ноцицептивными процессами у новорожденных и детей старшего возраста, и тем более взрослых.

Несмотря на многообразие и сложность всестороннего описания и понимания каскадных реакций, характеризующих патогенез боли, на данный момент многие исследователи придерживаются двух концепций для объяснения механизмов ее восприятия [4–8].

1. R. Melzak и D. WallP, которые являются авторами теории воротного контроля, при изучении патогенеза болевого синдрома показали, что в задних рогах спинного мозга существует механизм, который осуществляет контроль за прохождением ноцицептивной импульсации, возникающий в афферентном звене рефлекторной дуги на входе в спинной мозг. Соматическая и висцеральная боль связана с передачей импульса в медленно проводящих волокнах малого диаметра, которые относятся к группе А_δ (миелиновые) и С (безмиелиновые). Волокна А_a и А_b, классифицируемые как толстые миелиновые волокна, служат проводниками тактильной и глубокой чувствительности. Тормозные нейроны, расположенные в желатинозной субстанции спинного мозга (SG) осуществляют контроль над прохождением болевого импульса. Синаптические связи с нейронами задних рогов спинного мозга (Т), а также с нейронами желатинозной субстанции (SG) образуются толстыми и тонкими нервными волокнами. Толстые волокна обладают стимулирующим воздействием, а тонкие, наоборот, тормозят иснижают активность нейронов SG [4, 5].

Изучением патогенеза боли занимался Г.Н. Крыжановский, которому принадлежит теория генераторных и системных механизмов боли. Работы исследователя показывают, что в процессе длительного по времени воздействия болевого стимула, при преодолении «воротного» контроля в ноцицептивной системе образуются генераторы патологически усиленного возбуждения [9].

Согласно физиологической классификация боли выделяют [10–12]:

• ноцицептивную боль, возникающую в результате активации периферических болевых (ноцицептивных) рецепторов;
• нейропатическую боль, возникающую в результате повреждения или изменений в периферической и центральной нервной системе;
• психогенную боль — соматоформные расстройства.

У новорожденных детей система восприятия боли является действующей, и, несмотря на то, что периферические ноцицепторы реагируют на действие раздражающих факторов, особенности структурных и функциональных изменений нейротрансмиттеров демонстрируют отличные от взрослых реакции на болевые стимулы. Периодически воздействующий, персистирующий раздражитель, например забор материала для лабораторных тестов из пятки, вызывает феномен периферической сенсибилизации.

Впервые на проблему боли у новорожденных детей обратили внимание Anand и Hickey в 1987–1990 гг. [13, 14], доказав в своем исследовании, что у новорожденных, подвергающихся хирургическому вмешательству с минимальной анестезией возрастает концентрация катехоламинов, гормона роста, глюкагона, кортикостероидов, что говорит о сильнейшей стрессовой ситуации, которой подвергается организм ребенка [15–17].

Болевые реакции новорожденных можно разделить на поведенческие, физиологические, нейроэндокринные и обменные [18].

Среди поведенческих реакций на боль у новорожденных детей отмечают снижение эмоционального контакта при проведении осмотра, отсутствие реакции и/или вздрагивания, тремор конечностей и подбородка при тактильном контакте. Также реакцией на боль может быть отказ от еды, срыгивания, рвота. Реакция на боль у новорожденного ребенка может проявляться в виде вскрикиваний, постанываний, продолжительного неэмоционального, раздраженного, монотонного, болезненного крика или плача. Ребенок может демонстрировать болевые гримасы, морщить лоб, хмурить брови, часто отмечается дрожание подбородка, глаза полузакрытые, носогубный треугольник углублен. Такие реакции могут отмечаться, например, при попытке провести пассивные движения при осмотре ребенка с травмой шейного отдела позвоночника, поражениях конечностей различной этиологии.

К физиологическим реакциям на болевой стимул у новорожденных детей также относят изменения частоты и механики дыхания (обычно тахикардия и тахипноэ, приступы апноэ), изменения частоты и ритма сердечных сокращений, повышение артериального давления, снижение PO₂ и повышение PCO₂ в крови, снижение сатурации крови и тканей. Кроме того, новорожденные, которые испытывают боль, могут демонстрировать нарушения терморегуляции, чаще подвержены гипотермии. К неспецифическим реакциям на боль у новорожденных можно отнести напряжение большого родничка, метеоризм, потливость ладоней, бледность или «мраморность» кожных покровов, расширение зрачков.

На нейроэндокринном и обменном уровнях происходит увеличение синтеза и высвобождения катехоламинов, глюкокортикоидов, глюкагона, кортизола и снижение секреции инсулина и тиреоидного гормона, увеличение рениновой активности плазмы. Боль у новорожденных может сопровождаться гипергликемией, метаболическим ацидозом за счет повышения лактата, пирувата и кетоновых тел, формированием катаболической направленности обмена веществ, что сопровождается отрицательным азотистым обменом и отсутствием прибавок в массе тела.

Несмотря на то, что ответ на болевой раздражитель как у недоношенных, так и у доношенных новорожденных имеет в основе аналогичные поведенческие, физиологические, нейроэндокринные и обменные реакции, существуют отличия в проявленииреакции на болевой стимул доношенными и недоношенными новорожденными детьми [19–21]. Недоношенные дети реагируют более частыми эпизодами апноэ, цианозом носогубного треугольника и увеличением ЧСС. Доношенные дети сильнее самовыражаются криком и двигательной активностью, стремятся принять флексорную позу и закрыться от болевых раздражителей.

Особенностью, с которой сталкиваются в своей работе неонатологи, является неспособность новорожденного ребенка к словесному выражению болевых ощущений. Основной подход при оценке боли у новорожденных заключается в том, что врач должен, в первую очередь, опираться на поведенческие реакции новорожденного, которые могут оказаться более надежными знаками, чем физиологические параметры боли [22].

Важным аспектом, на который стоит обратить внимание при оценке болевой реакции, являются субъективные причины, влияющие на проявление болевой реакции у конкретного новорожденного. К таким субъективным причинам можно отнести: гестационный возраст, рост и вес, состояние ЦНС; внешние световые и звуковые раздражители; время, прошедшее после последнего кормления или сна; вид манипуляции и время ее выполнения, а также частота проведения каждой отдельно взятой манипуляции [23].

Для оценки уровня болевой реакции у новорожденных детей в клинической практике были разработаны специальные шкалы, которыми могут пользоваться как медицинский персонал, так и родители пациентов. Особенность шкал оценки для новорожденных состоит в том, что данные шкалы должны не только помочь обнаружить сам факт болевого ощущения, но и количественно определить его. Кроме того, поведенческие шкалы боли, повсеместно используемые в практике, требуют не только участия ребенка, но и ухаживающего медицинского персонала и родителей, которые помогают оценить и распознать необычное поведение новорожденного. При оценке боли у новорожденного ребенка необходимо выбрать шкалу, которая будет достоверно оценивать болевые ощущения. Оценка болевых ощущений у новорожденных должна проводиться каждые 4–6 ч с обязательной документацией результатов и отражением динамики в истории болезни ребенка.

Для оценки острой или процедурной боли на настоящий момент в практической медицине используются четыре шкалы:

• Premature Infant Pain Profile (PIPP) используется как у доношенных, так и недоношенных новорожденных на предмет острой боли и/или боли во время процедур. Данная оценочная шкала состоит из трех элементов, которые касаются выражения лица, и двух элементов, которые касаются изменения физиологических показателей [24].
• Neonatal Facial Coding System (NFCS). Данная шкала основана на оценке лицевых движений новорожденных, где главными показателями болевых ощущений являются: выпуклость бровей, сжатие глаз, углубление / поднятие носогубной борозды и открытие рта [25].
• Оценочная шкала Enfant Douleur (EVENDOL) используется у детей в возрасте от 0 до 7 лет в неотложной ситуации вне больницы и в послеоперационном периоде. Данная шкала имеет четыре элемента оценки поведения и один элемент, связанный с окружающей средой и показателями [26].
• Шкала DAN (Douleur Aiguedu Nouveaune) является одной из самых используемых шкал оценки острой боли, что связано с удобством ее использования и быстротой проведения. Оценка степени выраженности болевого синдрома может проводиться у детей, которые получают различные виды респитаторной поддержки как инвазивной, так и неинвазивной. Основными клиническими параметрами, которые оцениваются при использовании данной шкалы, являются выражение лица, движения конечностей, самовыражение голосом [27].

При оценке длительных (хронических) болей и дискомфорта предпочтительнее использовать шкалу Neonatal Pain and Discomfort Scale (NPDS), которая оценивает длительную боль, стресс и дискомфорт новорожденного. Особенностью данной шкалы является то, что она требует знания базового поведения новорожденных в течение 1–4 ч до того, как проявляются первые признаки дискомфорта. Таким образом, объективная оценка по данной шкале не представляется возможной без совместной работы ухаживающего медицинского персонала и родителей [28].

Для оценки боли у новорожденных и детей, находящихся в седативном или бессознательном состоянии, рациональнее использовать COMFORT Behavior Scale. Данная шкала может использоваться для мониторинга избыточного седативного эффекта у детей от рождения, а также в послеоперационном периоде. Данная шкала включает в себя оценку восьми элементов с тремя физиологическими профилями. Особенностью данной шкалы является необходимость длительного наблюдения за пациентом, а также недостаточная объективность у детей с параличом [29].

При оценке послеоперационной боли у новорожденных детей можно использовать уже описанную выше шкалу EVENDOL, а также шкалу Crying, Requires increased oxygen administration, Increased vital signs, Expression, Sleeplessness (CRIES), которая может использоваться у новорожденных с 32 недель гестации. Основными критериями оценки являются плач, потребность в увеличении концентрации кислорода, изменения показателей жизнедеятельности, выражение лица, бессонница [30].

В завершение хочется сказать, что в последние два столетия произошли серьезные изменения в мышлении многих исследователей относительно боли у новорожденных, что сопровождалось значительным расширением понимания механизмов ноцицептивной системы. На основании этого перед специалистами открываются перспективы и возможности своевременной оценки и профилактики болевых ощущений как у доношенных новорожденных, так и у тех детей, которые родились раньше срока. Данные подходы в будущем, несомненно, снизят риск отдаленных последствий, повышая качество оказания медицинской помощи. Несмотря на многообразие и широкий выбор шкал оценки боли у новорожденных, научное общество все еще находится в поиске и разработке новых методов оценки болевых ощущений для сведения к минимуму субъективных факторов оценщика и влияния на него неспецифического ответа. 

Коротаева Н.В. https://orcid.org/0000-0001-5859-7717

Когутницкая М.И. https://orcid.org/0000-0002-4336-6235

Першина Е.С. https://orcid.org/0000-0003-2182-1062

 ЛИТЕРАТУРА 

1. URL: http://www.iasp-pain.org.
2. Шабалов Н.П., Иванов С.Л. Боль и обезболивание в неонатологии. — М., 2004. — 156 с.
3. Клинические рекомендации. Болевой синдром (БС) у детей, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи. Ассоциация профессиональных участников хосписной помощи, Российское общество детских онкологов, Объединение детских анестезиологов и реаниматологов, Национальное общество детских гематологов-онкологов России. — 2016.
4. Hartle C., Slater R. Neurophysiological measures of nociceptive brain activity in the newborn infant — the next steps // Acta paediatrica. — 2014.
5. Hartle C., Slater R. The relationship between nociceptive brain activity, spinal reflex withdrawal and behaviour in newborn infants // Scientific reports. — 2015.
6. Данилов А.Б. Боль смешанного типа. Патофизиологические механизмы — значение для клинической практики. Подходы к диагностике и лечению смешанных типов болевых синдромов. — М.: РМЖ, 2014. — Спец. выпуск. — С. 10–16.
7. Кукушкин М.Л. Патофизиологические механизмы болевых синдромов // Боль. — М., 2003. — № 1. — С. 5–16.
8. Крыжановский Г.Н. Генераторные и системные механизмы болевых синдромов. Тезисы докл. I конференции по изучению боли «Патофизиология и фармакология боли». — М., 1993. — С. 4.
9. Крыжановский Г.Н. Центральные патофизиологические механизмы патологической боли // Тезисы докл. научно-практической конференции с международным участием «Клинические и теоретические аспекты боли». — М.. 2001. — С. 14.
10. Campbell J., Basbaum A., Dray A., Dubner R., Dworkin R., Sang C. — 2006.
11. Методические рекомендации по диагностике и лечению невропатической боли / под ред. Н.Н. Яхно. — М., 2008.
12. Вейн А.М. Болевые синдромы в неврологической практике. — М., 2001.
13. Porter F.L., Gruneau R.E., Anand K.J.S. Long-term effects of pain in infants // Dev Beh Pediatrics. — 1999. — Vol. 4. — P. 253–261.
14. Anand K.J., Stevens B.J., McGrath P.J. Pain in neonates and infants // Pain Researchand Clinical Management. — 3rd ed. — Elsevier, 2007.
15. Worldwide palliative care alliance (WPCA); World Health Organization. — 2015. — URL: http://www.who.int/nmh/Global_Atlas_of_Palliative_Care.pdf
16. Рекомендации ВОЗ по медикаментозному лечению персистирующей боли у детей с соматическими заболеваниями. — М.: Практическая медицина, 2014. — С. 208.
17. Carbajal R., Rousset A., Danan C. et al. Epidemiology and treatment of painful procedures in neonates in intensive care units // JAMA. — 2008. — Vol. 300 (1). — P. 60–70.
18. Идам-Сюрон А.И. Процедуры и манипуляции у новорожденных детей / А.И. Идам-Сюрон, Ю.В. Жиркова, B.А. Михельсон, Е.М. Хаматнурова // Российский вестник перинатологии. — 2007. — Т. 52, № 2. — С. 16–18.
19. Михельсон В.А., Жиркова Ю.В., Манерова А.Ф. Боль и новорожденный ребенок // Анестезиология и реаниматология. — 2004. — № 1. — С. 4–8.
20. Логинова И.А. Боль и анальгезия в неонатологии // Медицинский журнал. — 2010.— № 2 (32). — С. 19–22.
21. Sinno H.P., Tibboela S.D. Pain perception development and maturation // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. — 2006. — Vol. 11, Is. 4. — P. 227–231.
22. Жиркова Ю.В., Манерова А.Ф. Выявление и оценка болевого синдрома в неонатальном периоде // Боль. 2004. № 3 (4). С. 63–68.
23. Бочкарева С.А., Пальчик А.Б. Принципы доказательной медицины в диагностике боли у новорожденных детей // Сборник материалов Междисциплинарного конгресса «Ребенок и лекарство». — СПб., 2006. — С. 33–35.
24. Stinson J.N., Kavanagh T., Yamada J., Gill N., Stevens B. Systematic review of the psychometric properties, interpretability and feasibility of self-report pain intensity measures for use in clinical trials in children and adolescents // Pain. — 2006. — Vol. 125. — P. 143–157. doi:10.1016/j.pain.2006.05.006
25. Grunau E., Oberland T., Holsti L., Whitfield M.F. Bedside application of the Neonatal Facial Coding System in pain assessment of premature neonate // Pain. — 1998. — Vol. 76. — P. 277–286.
26. Fournier-Charrière E., Tourniaire B., Carbajal R. et al. VENDOL, a new behavioral pain scale for children ages 0 to 7 years in the emergency department: design and validation // Pain. — 2012. — Vol. 153. — P. 1573–1582. doi:10.1016/j. pain.2012.02.024
27. Carbajal R., Chauvet X. et al. Randomised trial of analgesic effects of sucrose glucose and pacifiers in term neonates // BMJ. — 1999. — Vol. 319. — P. 1393–1397.
28. Debillon T., Zupan V., Ravault F.N., Magny J.F., Dehan M. Development and initial validation of the EDIN scale, a new tool for assessing prolonged pain in preterm infants // Arch Dis Child Neonatal. — 2001. — Vol. 85. — P. F36–F40. doi:10.1136/fn.85.1.F36
29. Van Dijk M., Peters J.W., van Deventer P., Tibboel D. The COMFORT behavior scale: a tool for assessing pain and sedation in infants // Am J Nurs. — 2005. — Vol. 105. — P. 33–36.
30. Krechel S.W., Bildner J. CRIES: a new neonatal postoperative pain measurement—initial testing of validity and reliability // Paediatr Anaesth. — 1995. — Vol. 5. — P. 53–61.

REFERENCES

1. IASP, available at: http://www.iasp-pain.org
2. Shabalov N.P., Ivanov S.L. Bol’ i obezbolivanie v neonatologii [Pain and anesthesia in neonatology]. Moscow, 2004. 156 p.
3. Klinicheskie rekomendatsii. Bolevoy sindrom (BS) u detey, nuzhdayushchikhsya v palliativnoy meditsinskoy pomoshchi. Assotsiatsiya professional’nykh uchastnikov khospisnoy pomoshchi, Rossiyskoe obshchestvo detskikh onkologov, Ob»edinenie detskikh anesteziologov i reanimatologov, Natsional’noe obshchestvo detskikh gematologov-onkologov Rossii [Clinical recommendations. Pain syndrome (BS) in children in need of palliative care. Association of professional participants in hospice care, Russian Society of Pediatric Oncologists, Association of Pediatric Anesthetists and Resuscitators, National Society of Pediatric Hematologists-Oncologists of Russia], 2016.
4. Hartle C., Slater R. Neurophysiological measures of nociceptive brain activity in the newborn infant – the next steps. Acta paediatrica, 2014.
5. Hartle C., Slater R. The relationship between nociceptive brain activity, spinal reflex withdrawal and behaviour in newborn infants. Scientific reports, 2015.
6. Danilov A.B. Bol’ smeshannogo tipa. Patofiziologicheskie mekhanizmy – znachenie dlya klinicheskoy praktiki. Podkhody k diagnostike i lecheniyu smeshannykh tipov bolevykh sindromov [Pathophysiological mechanisms — importance for clinical practice. Approaches to the diagnosis and treatment of mixed types of pain syndromes]. Moscow: RMZh, 2014. Spet. iss. Pp. 10–16.
7. Kukushkin M.L. Pathophysiological mechanisms of pain syndromes. Bol’, 2003, no. 1, pp. 5–16 (in Russ.).
8. Kryzhanovskiy G.N. Generatornye i sistemnye mekhanizmy bolevykh sindromov. Tezisy dokl. I konferentsii po izucheniyu boli “Patofiziologiya i farmakologiya boli” [Generator and systemic mechanisms of pain syndromes. Abstracts I conference on the study of pain «Pathophysiology and pharmacology of pain»]. Moscow, 1993. P. 4.
9. Kryzhanovskiy G.N. Tsentral’nye patofiziologicheskie mekhanizmy patologicheskoy boli. Tezisy dokl. nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem “Klinicheskie i teoreticheskie aspekty boli” [Central pathophysiological mechanisms of pathological pain. Abstracts dokl. scientific-practical conference with international participation «Clinical and theoretical aspects of pain»]. Moscow, 2001. P. 14.
10. Campbell J., Basbaum A., Dray A., Dubner R., Dworkin R., Sang C. 2006.
11. Metodicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu nevropaticheskoy boli, pod red. N.N. Yakhno [Guidelines for the diagnosis and treatment of neuropathic pain, ed. by N.N. Yakhno]. Moscow, 2008.
12. Veyn A.M. Bolevye sindromy v nevrologicheskoy praktike [Pain syndromes in neurological practice]. Moscow, 2001.
13. Porter F.L., Gruneau R.E., Anand K.J.S. Long-term effects of pain in infants. Dev Beh Pediatrics, 1999, vol. 4, pp. 253–261.
14. Anand K.J., Stevens B.J., McGrath P.J. Pain in neonates and infants. Pain Researchand Clinical Management. 3rd ed. Elsevier, 2007.
15. Worldwide palliative care alliance (WPCA); World Health Organization, 2015, available at: http://www.who.int/nmh/Global_Atlas_of_Palliative_Care.pdf
16. Rekomendatsii VOZ po medikamentoznomu lecheniyu persistiruyushchey boli u detey s somaticheskimi zabolevaniyami [WHO recommendations for the medical treatment of persistent pain in children with somatic diseases]. Moscow: Prakticheskaya meditsina, 2014. P. 208.
17. Carbajal R., Rousset A., Danan C. et al. Epidemiology and treatment of painful procedures in neonates in intensive care units. JAMA, 2008, vol. 300 (1), pp. 60–70.
18. Idam-Syuron A.I., Zhirkova Yu.V., Mikhel’son B.A., Khamatnurova E.M. Procedures and manipulations in newborns. Rossiyskiy vestnik perinatologii, 2007, vol. 52, no. 2, pp. 16–18 (in Russ.).
19. Mikhel’son V.A., Zhirkova Yu.V., Manerova A.F. Pain and a newborn baby. Anesteziologiya i reanimatologiya, 2004, no. 1, pp. 4–8 (in Russ.).
20. Loginova I.A. Pain and analgesia in neonatology. Meditsinskiy zhurnal, 2010, no. 2 (32), pp. 19–22 (in Russ.).
21. Sinno H.P., Tibboela S.D. Pain perception development and maturation. Seminars in Fetal and Neonatal Medicine, 2006, vol. 11, is. 4, pp. 227–231.
22. Zhirkova Yu.V., Manerova A.F. Identification and assessment of pain in the neonatal period. Bol’, 2004, no. 3 (4), pp. 63–68 (in Russ.).
23. Bochkareva S.A., Pal’chik A.B. Printsipy dokazatel’noy meditsiny v diagnostike boli u novorozhdennykh detey [The principles of evidence-based medicine in the diagnosis of pain in newborns]. Sbornik materialov Mezhdistsiplinarnogo kongressa “Rebenok i lekarstvo”. Saint Petersburg, 2006. Pp. 33–35 (in Russ.).
24. Stinson J.N., Kavanagh T., Yamada J., Gill N., Stevens B. Systematic review of the psychometric properties, interpretability and feasibility of self-report pain intensity measures for use in clinical trials in children and adolescents. Pain, 2006, vol. 125, pp. 143–157. doi:10.1016/j.pain.2006.05.006
25. Grunau E., Oberland T., Holsti L., Whitfield M.F. Bedside application of the Neonatal Facial Coding System in pain assessment of premature neonate. Pain, 1998, vol. 76, pp. 277–286.
26. Fournier-Charrière E., Tourniaire B., Carbajal R. et al. VENDOL, a new behavioral pain scale for children ages 0 to 7 years in the emergency department: design and validation. Pain, 2012, vol. 153, pp. 1573–1582. doi:10.1016/j. pain.2012.02.024
27. Carbajal R., Chauvet X. et al. Randomised trial of analgesic effects of sucrose glucose and pacifiers in term neonates. BMJ, 1999, vol. 319, pp. 1393–1397.
28. Debillon T., Zupan V., Ravault F.N., Magny J.F., Dehan M. Development and initial validation of the EDIN scale, a new tool for assessing prolonged pain in preterm infants. Arch Dis Child Neonatal, 2001, vol. 85, pp. F36–F40. doi:10.1136/fn.85.1.F36
29. Van Dijk M., Peters J.W., van Deventer P., Tibboel D. The COMFORT behavior scale: a tool for assessing pain and sedation in infants. Am J Nurs, 2005, vol. 105, pp. 33–36.
30. Krechel S.W., Bildner J. CRIES: a new neonatal postoperative pain measurement-initial testing of validity and reliability. Paediatr Anaesth, 1995, vol. 5, pp. 53–61.