УДК 616-002.151: 616-053.8

А.Х. БУЛАТОВА^1, 3, И.М. ХАЕРТЫНОВА¹, В.Г. ШАКИРОВА¹, Х.С. ХАЕРТЫНОВ², З.Л. ХАМИДУЛЛИНА³, Л.В. ПОЛАДОВА⁴

¹Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, г. Казань

²Казанский государственный медицинский университет, г. Казань

³Республиканская клиническая инфекционная больница им. проф. А.Ф. Агафонова, г. Казань

⁴Детская республиканская клиническая больница, г. Казань

 Контактная информация

Булатова Асия Халитовна — аспирант кафедры инфекционных болезней

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36, тел.: +7-909-308-12-51, e-mail: Asiyakhaertynova@gmail.com

В статье представлены результаты сравнительного анализа клинико-лабораторных показателей геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) у детей и взрослых за период с 2019–2022 гг. ГЛПС регистрируется преимущественно среди взрослого населения, на долю детей приходится лишь около 2% от всех случаев. Исследования клинико-лабораторных показателей ГЛПС у детей в литературе немногочисленны и противоречивы. Поэтому изучение особенностей течения ГЛПС у детей и сравнение с течением данной инфекции у взрослых представляет особый интерес.

Ключевые слова: геморрагическая лихорадка, острое почечное повреждение, дети.

A.KH. BULATOVA^1, 3, I.M. KHAERTYNOVA¹, V.G. SHAKIROVA¹, KH.S. KHAERTYNOV², Z.L. KHAMIDULLINA³, L.V. POLADOVA⁴

 ¹Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan

²Kazan State Medical University, Kazan

³Republic Clinical Infectious Hospital named after Prof. A.F. Agafonov, Kazan

⁴Children’s Republic Clinical Hospital, Kazan

Clinical-laboratory characteristic of hemorrhagic fever with renal syndrome in adults and children

 Contact details:

Bulatova A.Kh. — post-graduate student of the Department of Infectious Diseases

Address: 36 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7-909-308-12-51, e-mail: Asiyakhaertynova@gmail.com

The article presents the results of a comparative analysis of clinical and laboratory parameters of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in adults and children in 2019–2022. HFRS is predominantly registered among the adult population, children account for only about 2%. Features of HFRS clinical and laboratory parameters in children are few and contradictory. Therefore, it is of particular interest to study the peculiarities of the HFRS course in children and to compare them with the course of this infection in adults.

Key words: hemorrhagic fever, acute kidney injury, children.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) является наиболее распространенной природно-очаговой инфекцией в Российской Федерации (РФ). По данным Роспотребнадзора РФ до 90% всех случаев ГЛПС регистрируется в Приволжском федеральном округе [1]. Одним из эндемичных по ГЛПС регионов является Республика Татарстан (РТ), где заболеваемость традиционно превышает средний уровень по РФ в 3–5 раз. Как известно, наиболее распространенным возбудителем ГЛПС, регистрируемым в европейской части РФ, является вирус Puumala (PUUV) [2], имеющий основное эпидемиологическое значение и для РТ [3]. Заболевание, вызываемое данным вирусом, характеризуется преимущественно доброкачественным течением с низкой летальностью, не превышающей 0,1–1% [3]. Как известно, большинство случаев ГЛПС регистрируется среди взрослого населения [4], основными клиническими проявлениями у них являются лихорадка, геморрагический синдром, боли в поясничной области, снижение диуреза с развитием острого почечного повреждения (ОПП) [5]. При этом тяжесть клинических проявлений и исход заболевания могут иметь региональные различия, обусловленные разными вариантами хантавируса. Частота развития ГЛПС у детей до 14 лет, по сравнению со взрослыми, невысокая и составляет 2% [4]. Клинико-лабораторные проявления ГЛПС у детей характеризуются преобладанием легких форм заболевания и отсутствием развития серьезных осложнений [6–8]. При этом некоторыми авторами описываются также случаи тяжелого течения ГЛПС у детей [4, 9, 10] и даже летального исхода [9, 11]. Очевидно, что различия в тяжести ГЛПС как у взрослых, так и у детей могут быть обусловлены различными вариантами хантавируса, что сохраняет актуальность продолжения исследований по сравнительному изучению клинико-лабораторных проявлений ГЛПС у взрослых и детей.

Цель исследования — проведение сравнительного анализа клинико-лабораторных показателей ГЛПС у детей и взрослых.

Материал и методы

Было обследовано 254 пациентов с диагнозом ГЛПС, находившихся на стационарном лечении в ГАУЗ РКИБ и ГАУЗ ДРКБ МЗ РТ за период 2019–2022 гг. — 188 взрослых от 18 до 71 лет и 66 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. Диагноз ГЛПС устанавливали на основании эпидемиологических, клинических, инструментальных данных и подтверждался обнаружением в крови антител к хантавирусам класса IgM и IgG. Во всех случаях заболевание завершилось выздоровлением.

Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 2.8.8. Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро — Уилка (при числе исследуемых менее 50) или критерия Колмогорова — Смирнова (при числе исследуемых более 50). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1–Q3). Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью U-критерия Манна — Уитни.

Результаты

ГЛПС у взрослых в большинстве случаев (94,7%) протекала в среднетяжелой форме. Тяжелые формы регистрировались в 5,3% случаев. Среди заболевших преобладали лица мужского пола (75%).

Установлено, что основными клиническими проявлениями ГЛПС у взрослых были: лихорадка, отмечавшаяся в 100% случаях, головная боль, боль в поясничной области и снижение диуреза, регистрировавшиеся в 71,3, 77,7 и 64,4% случаев соответственно (табл. 1). Нарушение зрения, одно из характерных признаков ГЛПС, наблюдалось у 30,3% пациентов. У 37,2% пациентов имело место развитие диарейного синдрома, который в 15% случаев отмечался уже с первых дней заболевания, что потребовало проведения дифференциальной диагностики с острой кишечной инфекцией.

Основные лабораторные изменения ГЛПС у взрослых (табл. 2) характеризовались развитием тромбоцитопении, наблюдавшейся у 74,4% пациентов, повышением в крови значений креатинина и мочевины, отмечавшихся в 69,6 и 62,7% случаев соответственно. Повышение уровня белка в моче при госпитализации отмечалось у каждого третьего пациента (29,7% случаев).

Таблица 1. Клинические проявления ГЛПС в зависимости от возраста

Table 1. Clinical manifestations of HFRS depending on age

 Таблица 2. Клинико-лабораторные показатели у больных ГЛПС у взрослых и детей

Table 2. Clinical-laboratory parameters of patients with HFRS in adults and children

Поскольку одним из ключевых проявлений ГЛПС является поражение почек, была произведена оценка СКФ по формуле (CKD-EPI), а также оценка ОПП согласно критериям KDIGO. ОПП отмечалось у 49,5% пациентов, из них ОПП 1 степени — в 15,4%, ОПП 2 степени — у 11,7%, ОПП 3 степени — у 22,3%.

По данным ультразвукового исследования (УЗИ) утолщение паренхимы почек наблюдалось у 146 пациентов (77,7%), выпот в плевральную и брюшную полости — у 31 (16,9%) и 3 (1,6%) пациентов соответственно, еще у 3 (1,6%) больных был выявлен гидроперикард.

ГЛПС у детей чаще встречалась у мальчиков (56,1%). У большинства детей (92,3%) заболевание протекало в среднетяжелой форме, в 6,2% случаев — в тяжелой форме и в 1,5% — в легкой форме.

Лихорадка отмечалась у всех детей, другими частыми симптомами были: головная боль, боль в поясничной области и рвота, отмечавшиеся в 50, 51,5 и в 45,5% случаев (табл. 1) соответственно. Нарушение зрения наблюдалось редко — в 7,6% случаев. В 6% случаев начало ГЛПС характеризовалось выраженным абдоминальным синдромом, потребовавшего исключения острой хирургической патологии.

Наиболее частым гематологическим отклонением у детей с ГЛПС была тромбоцитопения, регистрировавшаяся в 75,7% случаев (табл. 2). Повышение в крови значений мочевины и креатинина отмечалось в 34,8 и 77,2% случаев соответственно. Повышение уровня белка в моче при госпитализации отмечалось у 16 детей (24,2%).

Развитие ОПП у детей установлено в 43,9% случаев. При этом ОПП 1, 2 и 3 степени регистрировалось в 19,7, 4,5 и 19,7% соответственно.

По данным УЗИ утолщение паренхимы почек наблюдалось у 68,2% детей, выпот в плевральную, брюшную полости и в полость малого таза отмечался по 7,6% случаев, в перикард — в 1,5% случаев.

Сравнительный анализ клинико-лабораторных проявлений ГЛПС у взрослых и детей выявил разную частоту развития нарушений зрения: у взрослых чаще, чем у детей выявлялось нарушение зрения в виде тумана перед глазами (p < 0,05). По остальным признакам достоверной разницы установлено не было.

Обсуждение

Как известно, ГЛПС в основном регистрируется у взрослой части населения, однако дети так же восприимчивы к этой инфекции. В России ежегодно регистрируется около 10 тыс. случаев ГЛПС, из них на долю детей до 17 лет приходится менее 4% всех случаев заболевания, а у детей до 14 лет составляет только 2% [12]. Ряд исследователей отмечает более легкое течение ГЛПС у детей, по сравнению со взрослыми [7, 12], другие указывают на отсутствие существенных различий в течении ГЛПС между взрослыми и детьми [10, 15]. Рядом авторов описаны также случаи тяжелого течения ГЛПС у детей [4, 9], в том числе и летального исхода [9, 11]. В редких случаях регистрируются и атипичные формы ГЛПС [12], описывают развитие ГЛПС у ребенка с поражением центральной нервной системы.

По данным нашего исследования основные проявления ГЛПС у взрослых и у детей в целом были схожи. Различия касались лишь частоты развития отдельных симптомов, в частности нарушения зрения, частота которого у взрослых отмечалась достоверно чаще. Различий по частоте развития других клинических и лабораторных симптомов установлено не было, в том числе по частоте развития ОПП. Однако необходимо обратить внимание на одну позицию, представляющую актуальность как для взрослых, так и детей. Это развитие абдоминального синдрома. Известно, что у детей начальный период ГЛПС может сопровождаться развитием абдоминального синдрома, частота которого может достигать 55–74% случаев [8, 10]. В нашем исследовании боли в животе отмечались у 36% детей, причем в 6% случаев потребовалось проведение дифференциальной диагностики с острой хирургической патологией. У взрослых пациентов с ГЛПС также возможно развитие абдоминального синдрома, который, как правило, ассоциируется с формированием осложнений, таких как спонтанные разрывы почек и забрюшинные кровоизлияния [14]. В нашем исследовании боли в животе отмечались у 42% пациентов, но ни в одном случае не возникло необходимости в исключении острой хирургической патологии.

Частота развития тяжелых форм ГЛПС как среди детей, так и у взрослых была практически одинаковой и составила 5,3 и 6,2% соответственно. При этом некоторые авторы указывают на высокую частоту развития тяжелых форм ГЛПС, прежде всего среди взрослого населения. Это наблюдалось в основном среди пациентов, у которых причиной ГЛПС был вирус Сочи [15]. Очевидно, что тяжесть течения ГЛПС как у взрослых, так и детей ассоциируется с видом вируса. В Республике Татарстан основным возбудителем ГЛПС является вирус Pumala, который, как известно, вызывает развитие преимущественно нетяжелых форм заболевания.

Выводы

ГЛПС у детей и взрослых характеризуется схожими клиническими и лабораторными изменениями в виде лихорадки, боли в поясничной области, развития ОПП, тромбоцитопении. Отмеченные признаки при ГЛПС как у взрослых, так и у детей встречаются с сопоставимой частотой.

Булатова А.Х.

https://orcid.org/0000-0002-6167-1882

Хаертынова И.М.

https://orcid.org/0000-0001-5347-4670

Шакирова В.Г.

https://orcid.org/0000-0003-1174-8279

Хаертынов Х.С.

https://orcid.org/0000-0002-9013-4402

Литература

1. Савицкая Т.А., Иванова А.В., Исаева Г.Ш., и др. Оценка эпидемиологической ситуации по геморрагической лихорадке с почечным синдромом в мире и России, прогноз на 2020 г. // Проблемы особо опасных инфекций. — 2020. — № 2. — С. 62–70.
2. Иванова А.В., Попов Н.В., Карнаухов И.Г., Чумачкова Е.А. Хантавирусные болезни: обзор эпидемиологической ситуации и эпидемиологических рисков в регионах мира // Проблемы особо опасных инфекций. — 2021. — № 1. — С. 23–31.
3. DavidukN., Kabwe E., Shakirova V.G. et al. Characterization of the Puumalaorthohantavirus Strains in the Northwestern Region of the Republic of Tatarstan in Relation to the Clinical Manifestations in Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome Patients // Frontiers in Pharmacology. — 2019. — Vol. 10. — P. 1–9.
4. Dzagurova T.K., Tkachenko E.A., Ishmukhametov A.A., Balovneva M.V. et al. Severe hantavirus disease in children // Journal of Clinical Virology. — 2018. — 101. — P. 66–68.
5. Tariq M., Kim D. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Literature Review, Epidemiology, Clinical Picture and Pathogenesis // Infection and Chemotherapy. — 2022. — Vol. 54 (1). — С. 1–19.
6. Шакирова В.Г., Гайфуллина Э.Г., Хаертынова И.М. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: анализ эпидемиологической ситуации в республике Татарстан за период 2003–2015 гг. // Дневник Казанской медицинской школы. — 2017. — № 2 (16). — С. 21–24.
7. Huttunen N., Mäkelä S., Pokka T. et al. Systematic literature review of symptoms, signs and severity of serologically confirmed nephropathia epidemica in paediatric and adult patients // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. — 2011. — 43 (6–7). —P. 405–410.
8. Поздеева О.С., Мохова О.Г., Канкасова М.Н., и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у детей // Практическая медицина. — 2016. — № 8. — С. 53–57.
9. Егоров В.Б., Валишин Д.А., Ушакова И.А., Свирина А.С. Особенности клинических проявлений геморрагической лихорадки с почечным синдромом у детей и подростков // Практическая медицина. — 2012. — № 7 (62). — С. 131–136.
10. Echterdiek F., Kitterer D. et al. Clinical course of hantavirus-induced nephropathiaepidemica in children compared to adults in Germany — analysis of 317 patients // Pediatric Nephrology. — 2019. — Vol. 34 (7). — P. 1247–1252.
11. Peco-Antić , Popović-Rolović M., Popović D. et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome in children // Srp Arh Celok Lek. — 1991. — Vol. 119 (1–2). — P. 58–61.
12. Zhang L., Ma Qs., Zhang Y. et al. Analysis of misdiagnosed cases of hemorrhagic fever with renal syndrome in children: two cases and literature review // BMC Nephrology. — 2019. — 20 (1). — Р. 383.
13. Еникеева З.М., Ахмадеева Э.Н., Агзамова Р.Ф. Клиническое течение осложнения геморрагической лихорадки с почечным синдромом у детей. // Медицинский вестник Юга России. — — № 2. — С. 60–64.
14. Павлов В.Н., Казихинуров А.А., Сафиуллин Р.И., и др. Абдоминальный синдром у больных с тяжелой формой геморрагической лихорадки и острой почечной недостаточности // Медицинский вестник Башкортостана. — 2015. — № 3. — С. 106–108.
15. Дзагурова Т.К., Ишмухаметов А.А., Бахтина В.А. и др. Анализ групповой вспышки геморрагической лихорадки с почечным синдромом, вызванной вирусом Сочи // Вопросы вирусологии. — — № 64 (1). — С. 36–41.

REFERENCES

1. Savitskaya T.A., Ivanova A.V., Isaeva G.Sh. et al. Evaluation of the epidemiological situation of hemorrhagic fever with renal syndrome in the world and Russia, forecast for 2020. Problemy osobo opasnykh infektsiy, 2020, no. 2, pp. 62–70 (in Russ.).
2. Ivanova A.V., Popov N.V., Karnaukhov I.G., Chumachkova E.A. Hantavirus diseases: a review of the epidemiological situation and epidemiological risks in the regions of the world. Problemy osobo opasnykh infektsiiy, 2021, no. 1, pp. 23–31 (in Russ.).
3. Daviduk Y.N., Kabwe E., Shakirova V.G. et al. Characterization of the Puumalaorthohantavirus Strains in the Northwestern Region of the Republic of Tatarstan in Relation to the Clinical Manifestations in Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome Patients. Frontiers in Pharmacology, 2019, vol. 10, pp. 1–9.
4. Dzagurova T.K., Tkachenko E.A., Ishmukhametov A.A., Balovneva M.V. et al. Severe hantavirus disease in children. Journal of Clinical Virology, 2018, vol. 101, pp. 66–68.
5. Tariq M., Kim D. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Literature Review, Epidemiology, Clinical Picture and Pathogenesis. Infection and Chemotherapy, 2022, vol. 54 (1), pp. 1–19.
6. Shakirova V.G., Gayfullina E.G., Khaertynova I.M. Hemorrhagic fever with renal syndrome: analysis of the epidemiological situation in the Republic of Tatarstan for the period 2003–2015. Dnevnik Kazanskoy meditsinskoy shkoly, 2017, no. 2 (16), pp. 21–24 (in Russ.).
7. Huttunen N., Mäkelä S., Pokka T. et al. Systematic literature review of symptoms, signs and severity of serologically confirmed nephropathia epidemica in paediatric and adult patients. Scandinavian Journal of Infectious Diseases, 2011, vol. 43 (6–7), pp. 405–410.
8. Pozdeeva O.S., Mokhova O.G., Kankasova M.N. et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome in children. Prakticheskaya meditsina, 2016, no. 8, pp. 53–57 (in Russ.).
9. Egorov V.B., Valishin D.A., Ushakova I.A., Svirina A.S. Features of clinical manifestations of hemorrhagic fever with renal syndrome in children and adolescents. Prakticheskaya meditsina, 2012, no. 7 (62), pp. 131–136 (in Russ.).
10. Echterdiek F., Kitterer D. et al. Clinical course of hantavirus-induced nephropathiaepidemica in children compared to adults in Germany — analysis of 317 patients. Pediatric Nephrology, 2019, vol. 34 (7), pp. 1247–1252.
11. Peco-Antić A., Popović-Rolović M., Popović D. et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome in children. Srp Arh Celok Lek, 1991, vol. 119 (1–2), pp. 58–61.
12. Zhang L., Ma Qs., Zhang Y. et al. Analysis of misdiagnosed cases of hemorrhagic fever with renal syndrome in children: two cases and literature review. BMC Nephrology, 2019, vol. 20 (1), r. 383.
13. Enikeeva Z.M., Akhmadeeva E.N., Agzamova R.F. Clinical course of complications of hemorrhagic fever with renal syndrome in children. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii, 2013, no. 2, pp. 60–64 (in Russ.).
14. Pavlov V.N., Kazikhinurov A.A., Safiullin R.I. et al. Abdominal syndrome in patients with severe hemorrhagic fever and acute renal failure. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana, 2015, no. 3, pp. 106–108 (in Russ.).
15. Dzagurova T.K., Ishmukhametov A.A., Bakhtina V.A. et al. Analysis of a group outbreak of hemorrhagic fever with renal syndrome caused by the Sochi virus. Voprosy virusologii, 2019, no. 64 (1), pp. 36–41 (in Russ.).