УДК 578.834.1

С.В. МОИСЕЕВА¹, А.Р. БИЛАЛОВА¹, А.Р. АКБЕРОВ¹, И.М. ХАЕРТЫНОВА¹, Б.Ш. ФАТКУЛЛИН², Ф.К. СИРАЗИЕВА³

¹Казанская государственная медицинская академия — филиал ФГБОУ РМАНПО МЗ РФ, г. Казань

²Республиканская клиническая инфекционная больница им. проф. А.Ф. Агафонова МЗ РТ, г. Казань

³Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями МЗ РТ, г. Казань

Контактная информация:

Моисеева Светлана Валерьевна — к.м.н., ассистент кафедры инфекционных болезней

Адрес: 420012, ул. Бутлерова, 36, тел.: +7-917-239-96-97, e—mail: sgerasimova.kgma@gmail.com

Цель исследования — изучить клинико-лабораторные проявления сочетанного течения ВИЧ-инфекции и SARS-CoV-2.

Материал и методы. На базе ГАУЗ РКИБ наблюдали 76 пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и COVID-19, которые были госпитализированы в период с января по декабрь 2022 г., с преимущественной циркуляцией штаммов Дельта и Омикрон вируса SARS-CoV-2. Пациенты были разделены на 2 группы, выздоровевшие (I группа) и с летальным исходом (II группа). Всем больным проводили лабораторные и инструментальные исследования в соответствии ВМР версия 17 (14.12.2022), дополнительно определяли вирусную нагрузку ВИЧ и уровень CD4+Т-лимфоцитов. Статистический анализ проводили с использованием программы StatTech v. 2.8.8 и Statistica v. 10.0.

Результаты. Из 76 пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и COVID-19 у 23,6% ВИЧ-инфекция была впервые диагностирована при поступлении в стационар. Частота летальных исходов у данной категории пациентов составила 44,4%, все они были на стадиях 4Б–4В. Сравнительный анализ жалоб у больных сочетанной инфекцией в группах показал, что больных II группы отличало наличие жалоб на неустойчивую походку и нарушение речи. Сопутствующая патология была выявлена у 100% больных с летальным исходом. Была обнаружена заметная обратная зависимость между уровнем CD4+ Т-лимфоцитов и продолжительностью выделения вируса SARS-CoV-2. Анализ результатов лабораторных показателей в период госпитализации пациентов выявил статистически значимое снижение уровня моноцитов у больных II группы на протяжении всего периода наблюдения.

Выводы. У пациентов с SARS—CoV-2 на фоне ВИЧ-инфекции необходимо с настороженностью относиться к предъявляемым жалобам на неустойчивую походку и нарушение речи, указывающие на возможное вовлечение в патологический процесс ЦНС. Пациенты с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний имеют аналогичные жалобы с COVID-19 при наличии у них оппортунистических заболеваний, что затрудняет своевременную диагностику коронавирусной инфекции. Длительность вирусовыделения SARS—CoV-2 у пациентов с иммунодефицитом на фоне ВИЧ-инфекции взаимосвязана с уровнем СD4+ Т-лимфоцитов. Снижение уровня моноцитов является прогностически неблагоприятным фактором тяжелого течения заболевания с неблагоприятным исходом.

Ключевые слова: COVID-19, ВИЧ-инфекция, длительность вирусовыделения SARS—CoV-2, течение сочетанного заболевания, моноциты, исход госпитализации. 

(Для цитирования: Моисеева С.В., Билалова А.Р., Акберов А.Р., Хаертынова И.М., Фаткуллин Б.Ш., Сиразиева Ф.К. Клинико-лабораторная характеристика больных COVID-19 и ВИЧ-инфекцией. Практическая медицина. 2023. Т. , № , С.)

 

 S.V. MOISEEVA¹, A.R. BILALOVA¹, A.R. AKBEROV¹, I.M. KHAERTYNOVA¹, B.SH. FATKULLIN², F.K. SIRAZIEVA³

 ¹Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan

²Republic Clinical Infectious Hospital named after Prof. A.F. Agafonov, Kazan

³Republic Center for Prevention and Struggle against AIDS and Infectious Diseases, Kazan

Clinical and laboratory characteristic of patients with COVID-19 and HIV

 Contact details:

Moiseeva S.V. — PhD (medicine), Assistant Lecturer of the Department of Infectious Diseases

Address: 36 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7-917-239-96-97, e-mail: sgerasimova.kgma@gmail.com

 The purpose — to investigate the clinical and laboratory manifestations of the concurrent course of HIV and SARS-CoV-2 infections.

Material and methods. We examined 76 patients with concurrent HIV and COVID-19 (with predominant circulation of Delta and Omicron variants of the SARS-CoV-2 virus), hospitalized between January and December 2022 at the Republic Clinical Infectious Hospital named after Professor A.F. Agafonov. The patients were divided into 2 groups, those who recovered (group I) and those with a fatal outcome (group II). All patients underwent laboratory and instrumental studies in accordance with Temporary Medical Advices version 17 (December 14, 2022); the HIV viral load and CD4+ T-lymphocyte level were additionally determined. Statistical analysis was performed using StatTech v. 2.8.8 and Statistica v.10.0 software.

Results. Of the 76 patients with concurrent HIV and COVID-19 infections, 23.6% were newly diagnosed with HIV upon admission. The mortality rate in this category was 44.4%, all at stages 4B–4C. Comparative analysis of complaints from patients with concurrent infections showed that group II patients had complaints of unsteady gait and speech disturbances. Comorbid pathology was detected in 100% of patients with a fatal outcome. A significant inverse correlation was found between the level of CD4+ T-lymphocytes and the duration of SARS-CoV-2 virus shedding. Analysis of laboratory parameters during hospitalization revealed a statistically significant decrease in monocyte levels in group II patients throughout the observation period.

Conclusions. A doctor should be cautious of unsteady gait and speech disturbances in patients with coronavirus infection and HIV, which may indicate possible involvement of the central nervous system. HIV patients with secondary diseases have similar complaints to those with COVID-19, complicating the timely diagnosis of coronavirus infection, especially when they have opportunistic diseases. The duration of SARS-CoV-2 shedding in patients with immunodeficiency due to HIV infection is related to the level of CD4+ T-lymphocytes. Decreased monocyte levels are a prognostically unfavorable factor for a severe course of the disease with an adverse outcome.

Key words: COVID-19, HIV infection, duration of SARS-CoV-2 shedding, concurrent disease course, monocytes, hospitalization outcome.

(For citation: Moiseeva S.V., Bilalova A.R., Akberov A.R., Khaertynova I.M., Fatkullin B.Sh., Sirazieva F.K. Clinical and laboratory characteristic of patients with COVID-19 and HIV. Practical medicine. 2023. Vol. , № , P.)

 

Ни одна глобальная пандемия масштаба COVID-19 не пересекалась по времени с пандемией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поэтому важным является изучение взаимного течения двух инфекций, клинических и лабораторных проявлений при их сочетанном течении [1]. Коронавирусная инфекция (COVID-19) привела к высокому уровню смертности во всем мире и характеризуется широким спектром клинических проявлений, начиная от отсутствия симптомов и заканчивая тяжелыми полиорганными системными осложнениями и летальным исходом [1, 2]. Имеются ограниченные данные о взаимном влиянии ВИЧ и SARS-CoV-2 [3]. Важным является понимание, подвержены ли лица, инфицированные ВИЧ, большему риску тяжелого течения заболевания, чтобы определить адекватные профилактические меры и оказать своевременную медицинскую помощь.

Цель исследования — изучить клинико-лабораторные проявления сочетанного течения ВИЧ-инфекции и SARS-CoV-2.

Материал и методы

На базе ГАУЗ РКИБ наблюдали 76 пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и COVID-19, которые были госпитализированы в период с января по декабрь 2022 г. Анализ исследуемых показателей был проведен в волну пандемии COVID-19 с преимущественной циркуляцией штаммов Дельта и Омикрон вируса SARS-CoV-2. Больные были проанализированы по полу, возрасту, сопутствующим и оппортунистическим заболеваниям, данным лабораторных анализов (общий анализ крови, биохимический анализ крови, CD4+ Т-лимфоциты, вирусная нагрузка ВИЧ, ПЦР РНК SARS-CoV-2) и компьютерной томографии легких (КТ). Пациенты были разделены на 2 группы, выздоровевшие (I группа) и с летальным исходом (II группа). Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 2.8.8 и Statistica v. 10.0.

Для этиологической верификации использовали метод полимеразной цепной реакции — ПЦР для выявления РНК HIV в образцах крови пациентов и РНК SARS-CoV-2 в мазках из носо- и ротоглотки. Забор мазков для выявления вирусовыделения SARS-CoV-2 производили при госпитализации и в период пребывания больного в стационаре: на 5 день и последующие дни при положительном результате вирусовыделения и перед выпиской из госпиталя.

Статистический анализ проводился с использованием пакета прикладных программ Statistica v. 10.0. Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью U-критерия Манна — Уитни. Сравнение процентных долей при анализе многопольных таблиц сопряженности выполняли с помощью критерия хи-квадрат Пирсона (при значениях ожидаемого явления более 10). Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей в виде Me [Q1–Q3]. Направление и теснота корреляции между двумя количественными показателями оценивались с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (при распределении показателей, отличных от нормального).

Результаты

Все больные были разделены на две группы: I группу больных составили 50 пациентов, выписавшихся с улучшением, II группу — 26 с летальным исходом.

Из 76 человек с сочетанной инфекцией ВИЧ + COVID-19 — 14 (18,4%) были вакцинированы от COVID-19 и 62 (81,6%) — без вакцинации. Все вакцинированные оказались в I группе. На АРВТ до госпитализации находились 34(44,7%) пациента, без АРВТ — 42 (55,3%). Средний возраст пациентов I группы составил 44,4 (3,7) года (от 22 до 66), мужчин было 26, женщин — 24 человека. Возраст пациентов II группы составил 47,7 (4,9) лет (от 32 до 63), мужчин было 12, женщин — 14 человек. Длительность инфицирования ВИЧ в I группе была 12 (1,84) лет, в II группе — 16 (2,5) лет (p ≥ 0,05). Больные I группы были госпитализированы на 10,7 (3,3) день болезни, II группы — на 17,4 (3,6) день (p ≥ 0,05). Проведенный анализ не выявил статистически значимых различий (p ≥ 0,05) зависимости исхода госпитализации от стажа инфицирования ВИЧ в группах.

Ведущими жалобами у пациентов I группы при поступлении в стационар были слабость — 50 (100%), подъем температуры тела 39,3 (0,18) ºС (100%), кашель — 29 (58,0%) и головная боль — 17 (34,0%), реже встречались: боль в горле — 12 (24,0%), одышка — 9 (18,0%), заложенность носа — 7 (14,0%), поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), диарея — 9 (18,0%) и рвота — 7 (14,0%). Аносмия и агевзия отсутствовали.

У больных II группы симптомы COVID-19 проявлялись жалобами на головную боль, слабостью, подъемом температуры 38,7 (0,3) ºС, отсутствием аппетита в (26) 100% случаев. Больные II группы статистически значимо чаще предъявляли жалобы на одышку — 18 (69,2%), отличительной особенностью пациентов этой группы являлось наличие жалоб на неустойчивую походку — 15 (57,9%) и нарушение речи — 12 (46,1%) (p < 0,05). Поражение ЖКТ в виде диареи и рвоты отсутствовали. Аносмия и агевзия регистрировалась только в 2 (7,7%) случаях.

Известно, что тяжесть течения заболевания ВИЧ-инфекции напрямую связана со стадией ВИЧ [4]. Стадии ВИЧ-инфекции в I группе были распределены следующим образом: 3 стадия — 10 человек; 4А — 8; 4Б — 10; 4В — 22. В II группе в 3 стадии были лишь 2 больных и 24 пациента были в стадии 4В. Проведенный анализ зависимости исхода госпитализации от стадии ВИЧ-инфекции не показал значимых различий (p ≥ 0,05).

Течение коронавирусной инфекции в I группе у 20 (40%) пациентов сопровождалось поражением легких: у 10 (20%) — в виде вирусно-бактериальной пневмонии и у 10 (20%) — вирусной пневмонии в сочетании с пневмоцистой пневмонией (ПП). По данным КТ пациенты I группы были распределены следующим образом: КТ 0 — 32 (64%), КТ 1 — 12 (24%), КТ 2 — 0, КТ 3 — 6 (12%) и КТ 4 — 0. В кислородной поддержке через аппарат искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и госпитализации в отделение интенсивной терапии и реанимации нуждались 4 (8%) больных. У 30 (60%) пациентов не было поражения легких, у 12 (24%) коронавирусная инфекция осложнилась синуситом (катаральный и гнойный) в виде фронтита и гайморита, у 18 (36%) больных протекала в виде ринофарингита. Тяжелую степень заболевания имели 10 (20%) больных, среднетяжелую — 18 (36%), легкую — 22 (44%) пациентов.

В II группе течение COVID-19 было более тяжелым с частым поражением легких. Так, пневмония была выявлена у 18 (69,2%) больных, у 14 (53,8%) — в виде вирусно-бактериальной пневмонии и у 8 (30,8%) — вирусная пневмония в сочетании с ПП. По результатам инструментального обследования органов грудной клетки КТ0 у 12 больных, КТ1 — 4, КТ2 — 0, КТ3 — 10 и КТ4 — 0. Степень заболевания пациентов II группы была тяжелой у 12 (46,1%) и крайне тяжелой — у 14 (53,8%). Все эти больные находились в отделении интенсивной терапии, на ИВЛ было 24 (92,3%) пациента, 2 (7,7%) больных получали кислородную поддержку через лицевую маску. У 8 (30,8%) больных заболевание протекало в виде сепсиса с развитием полиорганной недостаточности на фоне прогрессирования ВИЧ-инфекции.

Тяжесть заболевания в обеих группах была обусловлена и наличием сопутствующей патологии. Коморбидные состояния регистрировались у всех пациентов в обеих группах. Обращала на себя внимание статистически значимая более частая регистрация сопутствующей патологии в II группе больных — это поражение ЦНС в виде токсической и дисметаболической энцефалопатии — 18 (69,2%), острой сердечно-сосудистой недостаточности — 12 (46,2%), сепсиса — 14 (53,8%), синдрома полиорганной недостаточности — 14 (53,8%), панцитопении — 12 (46,2%), анемии — 22 (84,6%), тромбоцитопении — 18 (69,2%) (p < 0,05). Одинаково часто в обеих группах регистрировались заболевания органов сердечно-сосудистой системы в виде гипертонической болезни, хронической сердечной недостаточности и поражения клапанов сердца: в I группе — 22 (44%), в II группе — 8 (30,8%); заболевания печени: хронические вирусные гепатиты С и В — 24 (48,0%) и 12 (46,2%) соответственно, в том числе в стадии цирроза печени — 8 (16,0%) и 8 (30,8%). У 12 (24,0%) больных I группы регистрировалась сопутствующая патология мочеполовой системы в виде хронической болезни почек и инфекции мочевыводящих путей, у 20 (40,0%) было обострение хронических заболеваний органов ЖКТ. Острая почечная недостаточность была диагностирована только у больных II группы — 14 (53,8%).

В период госпитализации у больных ВИЧ-инфекцией обеих групп были выявлены оппортунистические заболевания. Практически с одинаковой частотой диагностированы грибковые (C. albicans) поражения слизистых и кожи — у 20 (40,0%) и 8 (30,8%) соответственно, заболевания, вызванные M. tuberculosis, в I группе менингоэнцефалит — 2 (4,0%), во II группе посттуберкулезные изменения верхушки правого легкого — 2 (7,6%). Герпесвирусные заболевания (ЦМВИ, ВЭБ, ВПГ 1, 2 типов) были выявлены только у пациентов I группы 20 (40,0%). Кахексия регистрировалась у 12 (46,2%) больных в II группе и только у 2 (4,0%) — в I группе (p < 0,05). Бактериальное поражение ЦНС было диагностировано у 8 (16,0%) пациентов I группы в виде гнойного менингоэнцефалита (Ps. Stutzeri., M. tuberculosis) и отсутствие такового во II группе больных.

Длительность пребывания в стационаре была практически одинаковой в обеих группах больных. Больные I группы провели в стационаре 16,5 (2,1) койко-дней, а пациенты II группы — 18,6 (4,1) койко-дней (p ≥ 0,05).

Изучали длительность выделения SARS-CoV-2 в группах. Длительность вирусовыделения у больных I группы составила 9,3 (1,8) дней, среди больных II группы — 15,2 (4,9) (p ≥ 0,05). Сравнительный анализ длительности выделения вируса SARS-CoV-2, в зависимости от исхода заболевания, не выявил статистически значимых результатов (p ≥ 0,05): I группа — 7 (5; 2), II группа — 10 (3; 13).

Представляло интерес изучение возможной корреляционной связи между длительностью выделения SARS-CoV-2 и уровнем СД4+ Т-лимфоцитов. В ходе анализа выявилась заметной тесноты обратная взаимосвязь между уровнем СД4+ Т-лимфоцитов и длительностью вирусовыделения SARS-CoV-2 (r = — 0,529, p = 0,007).

Проводили динамическое изучение результатов лабораторных показателей при поступлении больных в стационар, в период разгара болезни и в исходе заболевания. В клиническом анализе крови у больных II группы выявили статистически значимое более низкое содержание лейкоцитов в крови в финальной части заболевания (2,6 × 10⁹/л), по сравнению с пациентами I группы (5,86 × 10⁹/л) (p = 0,01). Выявили статистически значимое снижение уровня лимфоцитов у пациентов с летальным исходом, по сравнению с пациентами, выписавшимися с улучшением, как в разгар заболевания (1,26 × 10⁹/л) — в II и (8,3 × 10⁹/л) — в I группе (p < 0,05), так и в исходе заболевания (2,57 × 10⁹/л) — в II и (15,8×10⁹/л) — в I группе (p < 0,05). Анализ уровня моноцитов выявил их снижение у пациентов II группы на всех стадиях болезни: при поступлении (1,9 × 10⁹/л) — в II и (5,21 × 10⁹/л) — в I (p < 0,05), в разгар заболевания (0,83 × 10⁹/л) — в II и (4,1 × 10⁹/л) — в I (p = 0,01) и в финальной части болезни (1,1 × 10⁹/л) — в II и (4,6 × 10⁹/л) — в I (p = 0,01). Уровень гемоглобина был статистически значимо ниже у больных с летальным исходом как в разгар болезни (88,6 г/л) — в II и (108,5 г/л) — в I группе (p < 0,05), так и в исходе заболевания (86,3 г/л) — в II и (114,9 г/л) — в I (p = 0,01). Количество тромбоцитов у пациентов II группы было статистически значимо ниже, по сравнению с уровнем тромбоцитов пациентов I группы, и составило в разгар болезни (101,6 × 10⁹/л) — в II и (185,1 × 10⁹/л) — в I (p < 0,05) и в исходе болезни (89,8 × 10⁹/л) — в II и (223,8 × 10⁹/л) — в I (p = 0,01).

У всех пациентов обеих групп на всех этапах болезни было выявлено повышение С-реактивного белка без статистически значимой разницы между группами (p ≥ 0,05). Повышение лактатдегидрогиназы выше референтных значений наблюдали у пациентов II группы в разгар и исход заболевания, без статистически значимой разницы в группах (p ≥ 0,05).

Из 76 наблюдаемых больных ко-инфекцией ВИЧ + SARS-CoV-2 34 (44,7%) пациента получали АРВТ, из них умерли 8 (23,5%), среди 42 пациентов без АРВТ умерших было 26 (61,9%), все они находились в 4В стадии ВИЧ-инфекции. Полученные данные представляют интерес для дальнейшего изучения течения CОVID-19 у больных с контролируемой и неконтролируемой ВИЧ-инфекцией.

Обсуждение

Больные II группы статистически значимо чаще предъявляли жалобы на одышку, головную боль, отсутствие аппетита (p < 0,05), и отличало их наличие жалоб на неустойчивую походку и нарушение речи. Известно, что прогрессирование ВИЧ-инфекции напрямую связано с уровнем CD4+ Т-лимфоцитов, оценка количественных показателей которых в группах не выявила статистически значимых результатов (p ≥ 0,05) [4].

Проблема сочетанных вторичных инфекций у лиц, инфицированных ВИЧ, весьма актуальна на сегодняшний день, их структура разнообразна — это как патогенные, так и условно-патогенные микроорганизмы, вместе они серьезно утяжеляют состояние больного, искажают клиническую картину и затрудняют своевременную диагностику и этиотропное лечение [5, 6]. Данная ситуация имеет место быть и у больных коронавирусной инфекцией на фоне ВИЧ-инфицирования. Так, у наблюдаемых больных были диагностированы грибковые поражения кожи и слизистых, заболевания, вызванные M. Tuberculosis, герпетические инфекции (ЦМВИ, ВЭБ, ВПГ 1, 2 типов), бактериальные поражения ЦНС в виде гнойного менингоэнцефалита (St. Pneumoneae, Ps. Stutzeri., M. tuberculosis), ВИЧ-энцефалит, ПП, волосистая лейкоплакия языка, лимфома, легочной микоз, норвежская чесотка. Обращала на себя внимание кахексия, которая регистрировалась чаще у пациентов с летальным исходом (p < 0,05).

Множественная коморбидность, с учетом сопутствующих заболеваний, может быть провоцирующим фактором прогрессирования заболевания при сочетанной инфекции [5, 7]. Полученные нами результаты говорят в пользу данного предположения. Так, сопутствующая патология была выявлена в 43 (86,0%) случаях в I группе и у 26 (100%) больных — II группы. Одинаково часто в обеих группах регистрировались ХВГ С и В, в том числе цирроз печени. Патология мочеполовой системы регистрировалась в виде хронической болезни почек, инфекции мочевыводящих путей и острой почечной недостаточности, последняя была диагностирована только у больных II группы. Более чем у трети больных I группы было обострение хронических заболеваний органов ЖКТ. В обеих группах часто регистрировали заболевания сердечно-сосудистой системы в виде гипертонической болезни, хронической сердечной недостаточности и поражения клапанов сердца. В отличие от I группы, только у пациентов II группы наблюдали острую сердечно-сосудистую недостаточность, в том числе тромбоэмболию легочной артерии. Пациентов II группы отличал характер поражения ЦНС, который проявлялся в виде токсической и дисметаболической энцефалопатии. У пациентов I группы структура поражения ЦНС была представлена бактериальными менингоэнцефалитами. Синдром полиорганной недостаточности и сепсис статистически значимо чаще встречались у больных II группы. Необходимо отметить, что пациентов II группы отличало тяжелое и крайне тяжелое течение заболевания, все они нуждались в интенсивной терапии и кислородной поддержке.

Имеются данные, указывающие на то, что продолжительность выделения SARS-CoV-2 может увеличиваться у пациентов с ослабленным иммунитетом, по сравнению с типичным временем элиминации у иммунокомпетентных лиц [8, 9]. Описаны случаи длительного вирусовыделения у пациентов с иммуносупрессией и неподавленной вирусной нагрузкой ВИЧ, что приводило к стойкому заболеванию [8–10]. По данным нашего исследования установлена заметной тесноты обратная взаимосвязь между уровнем СD4+ Т-лимфоцитов и длительностью вирусовыделения SARS-CoV-2 (r = -0,529, p = 0,007), что подтверждает вышеуказанное наблюдение. Ряд авторов предполагает, что ускользание от гуморального иммунитета у пациентов с иммуносупрессией может привести к появлению штаммов SARS-CoV-2 с повышенной приспособленностью в общей популяции [11]. Так, Yousaf M. И Shi C. указывают, что длительная вирусная персистенция приводит к накоплению мутаций в вирусном геноме, которые ускользают от иммунного ответа и это облегчает проникновение вирусных частиц в клетки-хозяева [9, 12–14].

Известно, что моноциты периферической крови являются основными мононуклеарными клетками, обеспечивающими надлежащий контроль за вирусами, их количество зависит от стадии заболевания COVID-19 [12, 15, 16]. Сообщения об изменении их числа в крови при коронавирусной инфекции различны. Так, Wu A. и соавт. сообщают, что количество моноцитов у больных COVID-19 не изменялось, однако Paliogiannis P. И Henry B.M. показали, что количество моноцитов в крови у пациентов с COVID-19 значительно снижалось [17–19]. По данным Andonegui-Elguera S. и соавт., количество мононуклеарных клеток в крови при COVID-19 увеличивалось [20]. Принимая во внимание противоречивые данные об изменении числа моноцитов в крови при коронавирусной инфекции, мы считали важным обратить внимание на этот показатель. Анализ полученных результатов лабораторных показателей на разных этапах заболевания выявил статистически значимое снижение уровня моноцитов у больных II группы на протяжении всего периода госпитализации, вплоть до исхода болезни. Полученные результаты дают возможность предположить, что снижение моноцитов является прогностически неблагоприятным фактором течения заболевания и возможным предиктором летального исхода при коронавирусной инфекции у больных ВИЧ-инфекцией.

Выводы

Таким образом, пациенты с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний имеют аналогичные жалобы с COVID-19 при наличии у них оппортунистических заболеваний, что затрудняет своевременную диагностику коронавирусной инфекции. У пациентов с коронавирусной инфекцией на фоне ВИЧ необходимо с настороженностью относиться к предъявляемым жалобам на неустойчивую походку и нарушение речи, указывающие на возможное вовлечение в патологический процесс ЦНС. Наличие нескольких сопутствующих заболеваний у данной категории пациентов является предиктором развития тяжелого и крайне тяжелого течения заболевания. Длительность вирусовыделения SARS-CoV-2 у пациентов с сочетанной инфекцией более продолжительная при низком уровне СD4+ Т-лимфоцитов. Снижение уровня моноцитов является прогностически неблагоприятным фактором тяжелого течения заболевания с неблагоприятным исходом.

 Литература

1. Brown L.B., Spinelli M.A., Gandhi M. The interplay between HIV and COVID-19: summary of the data and responses to date // Curr Opin HIV AIDS. — 2021. — Vol. 16 (1). — P. 63–73. DOI: 10.1097/COH.0000000000000659
2. Forchette L., Sebastian W., Liu T. A Comprehensive Review of COVID-19 Virology, Vaccines, Variants, and Therapeutics // Curr Med Sci. — 2021. — Vol. 41 (6). — P. 1037–1051. DOI: 10.1007/s11596-021-2395-1
3. AIDS info. Interim guidance for COVID‐19 and persons with HIV COVID‐19 and persons with HIV (Interim Guidance). — Feb. 22, 2022. — URL: https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/guidance-covid-19-and-people-hiv/guidance-covid-19-and-people-hiv
4. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В., Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003. —- 488 с.
5. Степанова Е.В., Леонова О.Н., Шеломов А.С., Виноградова Т.Н. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) у больных с ВИЧ-инфекцией // Журнал инфектологии. — 2021. — Т. 13. — С. 61–69. DOI: 10.22625/2072-6732-2021-13-2-61-69
6. Вознесенский С.Л., Ермак Т.Н., Кожевникова Г.М., Абрамова Е.В. Сочетанные вторичные заболевания у ВИЧ-инфицированных больных // Инфекционные болезни. — 2022. — Т. 20, № 2. — С. 97–103. DOI: 10.20953/1729-9225-2022-2-97-103
7. Леонова О.Н., Степанова Е.В., Беляков Н.А. Тяжелые и коморбидные состояния у больных с ВИЧ-инфекцией: Анализ неблагоприятных исходов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. — 2017. — Т. 9, № 1. — С. 55–64. DOI: 10.22328/2077-9828-2017-9-1-55-64
8. Jakharia N., Subramanian A.K., Shapiro A.E. COVID-19 in the Immunocompromised Host, Including People with Human Immunodeficiency Virus // Infect Dis Clin North Am. — 2022. — Vol. 36 (2). — P. 397–421. DOI: 1016/j.idc.2022.01.006
9. Yousaf M., Hameed M., Alsoub H., Khatib M., Jamal W., Ahmad M. COVID-19: Prolonged viral shedding in an HIV patient with literature review of risk factors for prolonged viral shedding and its implications for isolation strategies // Clin Case Rep. — 2021. — Vol. 9 (3). — P. 1397–1401. DOI: 1002/ccr3.3786
10. Karim F., Moosa M.Y., Gosnell B. et al. Persistent SARS-CoV-2 infection and intra-host evolution in association with advanced HIV infection // medRxiv. — DOI: 10.1101/2021.06.03.21258228
11. Stanevich O.V., Alekseeva E.I., Sergeeva M. et al. SARS-CoV-2 escape from cytotoxic T cells during long-term COVID-19 // Nat Commun. — 2023. — Vol. 14 (1). — P. 149. DOI: 10.1038/s41467-022-34033-x
12. Shi C., Pamer E.G. Monocyte recruitment during infection and inflammation // Nat Rev Immunol. — 2011. — Vol. 11 (11). — P. 762–774. DOI: 1038/nri3070
13. Chen J., Wang R., Wang M., Wei G.-W. Mutations Strengthened SARS-CoV-2 Infectivity // Mol. Biol. — 2020. — Vol. 432. — P. 5212–5226. DOI: 10.1016/j.jmb.2020.07.009
14. Peacock T.P. et al. The furin cleavage site of SARS-CoV-2 spike protein is a key determinant for transmission due to enhanced replication in airway cells.1101/2020.09.30.318311 (2020)
15. Parihar A., Eubank T.D., Doseff A.I. Monocytes and macrophages regulate immunity through dynamic networks of survival and cell death // J Innate Immun. — 2010. — Vol. 2 (3). — P. 204–215. DOI: 1159/000296507
16. Meidaninikjeh S., Sabouni N., Marzouni H.Z. et al. Monocytes and macrophages in COVID-19: Friends and foes // Life Sci. — 2021. — Vol. 269. — P. 119010. DOI: 1016/j.lfs.2020.119010
17. Wu A., Peng Y., Huang B. et al. Genome Composition and Divergence of the Novel Coronavirus (2019-nCoV) Originating in China // Cell Host Microbe. — 2020. — Vol. 27 (3). — P. 325–328. Doi: 1016/j.chom.2020.02.001
18. Paliogiannis P., Zinellu A., Scano V. et al. Laboratory test alterations in patients with COVID-19 and non COVID-19 interstitial pneumonia: a preliminary report // J Infect Dev Ctries. — 2020. — Vol. 14 (7). — P. 685–690. DOI: 3855/jidc.12879
19. Henry B.M., de Oliveira M.H.S., Benoit S., Plebani M., Lippi G. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis // Clin Chem Lab Med. — 2020. — Vol. 58 (7). — P. 1021–1028. DOI: 1515/cclm-2020-0369
20. Andonegui-Elguera S., Taniguchi-Ponciano K., Gonzalez-Bonilla C.R. et al. Molecular Alterations Prompted by SARS-CoV-2 Infection: Induction of Hyaluronan, Glycosaminoglycan and Mucopolysaccharide Metabolism // Arch Med Res. — 2020. — Vol. 51 (7). — P. 645–653. DOI: 1016/j.arcmed.2020.06.011

REFERENCES

1. Brown L.B., Spinelli M.A., Gandhi M. The interplay between HIV and COVID-19: summary of the data and responses to date. Curr Opin HIV AIDS, 2021, vol. 16 (1), pp. 63–73. DOI: 10.1097/COH.0000000000000659
2. Forchette L., Sebastian W., Liu T. A Comprehensive Review of COVID-19 Virology, Vaccines, Variants, and Therapeutics. Curr Med Sci, 2021, vol. 41 (6), pp. 1037–1051. DOI: 10.1007/s11596-021-2395-1
3. AIDS info. Interim guidance for COVID‐19 and persons with HIV COVID‐19 and persons with HIV (Interim Guidance). Feb. 22, 2022, available at: https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/guidance-covid-19-and-people-hiv/guidance-covid-19-and-people-hiv
4. Pokrovskiy V.V., Ermak T.N., Belyaeva V.V., Yurin O.G. VICh-infektsiya: klinika, diagnostika i lechenie [HIV infection: clinical picture, diagnosis and treatment]. Moscow: GEOTAR-Media, 2003. 488 p.
5. Stepanova E.V., Leonova O.N., Shelomov A.S., Vinogradova T.N. New coronavirus infection (COVID-19) in patients with HIV infection. Zhurnal infektologii, 2021, vol. 13, pp. 61–69 (in Russ.). DOI: 10.22625/2072-6732-2021-13-2-61-69
6. Voznesenskiy S.L., Ermak T.N., Kozhevnikova G.M., Abramova E.V. Combined secondary diseases in HIV-infected patients. Infektsionnye bolezni, 2022, vol. 20, no. 2, pp. 97–103 (in Russ.). DOI: 10.20953/1729-9225-2022-2-97-103
7. Leonova O.N., Stepanova E.V., Belyakov N.A. Severe and comorbid conditions in patients with HIV infection: Analysis of adverse outcomes. VICh-infektsiya i immunosupressii, 2017, vol. 9, no. 1, pp. 55–64 (in Russ.). DOI: 10.22328/2077-9828-2017-9-1-55-64
8. Jakharia N., Subramanian A.K., Shapiro A.E. COVID-19 in the Immunocompromised Host, Including People with Human Immunodeficiency Virus. Infect Dis Clin North Am, 2022, vol. 36 (2), pp. 397–421. DOI: 10.1016/j.idc.2022.01.006
9. Yousaf M., Hameed M., Alsoub H., Khatib M., Jamal W., Ahmad M. COVID-19: Prolonged viral shedding in an HIV patient with literature review of risk factors for prolonged viral shedding and its implications for isolation strategies. Clin Case Rep, 2021, vol. 9 (3), pp. 1397–1401. DOI: 10.1002/ccr3.3786
10. Karim F., Moosa M.Y., Gosnell B. et al. Persistent SARS-CoV-2 infection and intra-host evolution in association with advanced HIV infection. medRxiv, 2021. DOI: 10.1101/2021.06.03.21258228
11. Stanevich O.V., Alekseeva E.I., Sergeeva M. et al. SARS-CoV-2 escape from cytotoxic T cells during long-term COVID-19. Nat Commun, 2023, vol. 14 (1), pp. 149. DOI: 10.1038/s41467-022-34033-x
12. Shi C., Pamer E.G. Monocyte recruitment during infection and inflammation. Nat Rev Immunol, 2011, vol. 11 (11), pp. 762–774. DOI: 10.1038/nri3070
13. Chen J., Wang R., Wang M., Wei G.-W. Mutations Strengthened SARS-CoV-2 Infectivity. J. Mol. Biol., 2020, vol. 432, pp. 5212–5226. DOI: 10.1016/j.jmb.2020.07.009
14. Peacock T.P. et al. The furin cleavage site of SARS-CoV-2 spike protein is a key determinant for transmission due to enhanced replication in airway cells. 10.1101/2020.09.30.318311 (2020)
15. Parihar A., Eubank T.D., Doseff A.I. Monocytes and macrophages regulate immunity through dynamic networks of survival and cell death. J Innate Immun, 2010, vol. 2 (3), pp. 204–215. DOI: 10.1159/000296507
16. Meidaninikjeh S., Sabouni N., Marzouni H.Z. et al. Monocytes and macrophages in COVID-19: Friends and foes. Life Sci, 2021, vol. 269, p. 119010. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.119010
17. Wu A., Peng Y., Huang B. et al. Genome Composition and Divergence of the Novel Coronavirus (2019-nCoV) Originating in China. Cell Host Microbe, 2020, vol. 27 (3), pp. 325–328. Doi: 10.1016/j.chom.2020.02.001
18. Paliogiannis P., Zinellu A., Scano V. et al. Laboratory test alterations in patients with COVID-19 and non COVID-19 interstitial pneumonia: a preliminary report. J Infect Dev Ctries, 2020, vol. 14 (7), pp. 685–690. DOI: 10.3855/jidc.12879
19. Henry B.M., de Oliveira M.H.S., Benoit S., Plebani M., Lippi G. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clin Chem Lab Med, 2020, vol. 58 (7), pp. 1021–1028. DOI: 10.1515/cclm-2020-0369
20. Andonegui-Elguera S., Taniguchi-Ponciano K., Gonzalez-Bonilla C.R. et al. Molecular Alterations Prompted by SARS-CoV-2 Infection: Induction of Hyaluronan, Glycosaminoglycan and Mucopolysaccharide Metabolism. Arch Med Res, 2020, vol. 51 (7), pp. 645–653. DOI: 10.1016/j.arcmed.2020.06.011