УДК 616-053.5

К.Д. ЗОРОБ¹, Л.К. ТУМАКОВА¹, Д.Д. МУХАМЕТОВА¹, Е.С. БОДРЯГИНА¹, А.Х. ОДИНЦОВА², Л.Р. САДЫКОВА², Д.И. АБДУЛГАНИЕВА^{1, 2}

¹Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань

²Республиканская клиническая больница МЗ РТ, г. Казань

Контактная информация:

Зороб Кристина Дмитриевна — ординатор кафедры госпитальной терапии ФГБОУ Казанский ГМУ МЗ РФ

Адрес: г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел.: +7 (843) 237-32-61, e—mail: kristdm74@gmail.com

 Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), такие как язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), относятся к аутовоспалительным заболеваниям, базисная терапия которых не всегда оказывается эффективной, и у части пациентов может потребоваться применение генно-инженерной биологической терапии (ГИБП).

Целью нашей работы являлась оценка клинических особенностей пациентов с ВЗК, находившихся на терапии ГИБП.

Материал и методы. Были включены 70 пациентов с ВЗК, получавших ГИБП, наблюдавшихся в Республиканской клинической больнице г. Казани. Из них ЯК было 41 (58%), с БК — 29 (42%), средний возраст пациентов — 37 [28; 42] лет, женщин было 30 (43%), мужчин — 40 (57%).

Результаты. В ремиссии находились 23 (33%) пациента с ВЗК, в обострении — 47 (67%). Легкая степень ЯК наблюдалась в 17 (41,4%) случаях, средняя — в 11 (26,8%), тяжелая — в 2 (4,8%). Легкая степень БК у 9 (31%) пациентов, средняя — у 7 (24,1%), тяжелая — у 1 (3,4%). По протяженности ЯК преобладал тотальный колит — 30 (74%), по локализации БК чаще встречался терминальный илеит — у 14 (48%) пациентов. Внекишечные проявления были диагностированы у 14 (20%) пациентов с ВЗК, осложнения — у 12 (17%), оперативные вмешательства — у 8 (11%). Среди всех ГИБП чаще всего применялись инфликсимаб — в 20 (29%) случаях, адалимумаб — 15 (21%), ведолизумаб — 12 (17%); четверо пациентов получали двойную таргетную терапию.

Выводы. Ведение регистра пациентов с ВЗК, получающих биологическую терапию, является эффективным инструментом для анализа клинических особенностей ЯК и БК, а также эффективности и безопасности проводимой терапии.

Ключевые слова: воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, регистр, генно-инженерная биологическая терапия.

 

K.D. ZOROB¹, L.K. TUMAKOVA¹, D.D. MUKHAMETOVA¹, E.S. BODRYAGINA¹, A.KH. ODINTSOVA², L.R. SADYKOVA², D.I. ABDULGANIEVA^{1, 2}

¹Kazan State Medical University, Kazan

²Republic Clinical Hospital, Kazan

 Clinical and demographic features of patients with inflammatory bowel diseases on biological therapy

 Contact details:

Zorob K.D. — resident of the Department of Hospital Therapy

Address: 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7 (843) 237-32-61, e-mail: kristdm74@gmail.com

Inflammatory bowel diseases (IBD), such as ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD), are autoinflammatory diseases for which basic therapy is not always effective, and some patients may require the use of biological therapy.

The purpose was to evaluate the clinical characteristics of patients with IBD who were on biological therapy.

Material and methods. We included 70 patients with IBD who were treated with biological therapy and were observed at the Republican Clinical Hospital in Kazan. Patients with UC were 41 (58%), with CD — 29 (42%). Mean age in IBD was 37 [28; 42] years old, 43% were female.

Results. 23 (33%) patients with IBD were in remission, 47 (67%) were in exacerbation. Mild UC was observed in 17 (41.4%) cases, moderate — in 11 (26.8%), severe — in 2 cases (4.8%). Mild CD was in 9 (31%) patients, moderate — in 7 (24.1%), severe — in 1 (3.4%). According to the location, total colitis predominated — 30 (74%), in CD terminal ileitis was more common — in 14 (48%) patients. Extraintestinal manifestations were diagnosed in 14 (20%) patients with IBD, complications — in 12 (17%), surgical interventions — in 8 (11%). Among all biological therapy, infliximab was most often used – in 20 (29%) cases, adalimumab — 15 (21%), vedolizumab — 12 (17%); four patients received dual targeted therapy.

Conclusion. Maintaining a register of patients with IBD receiving biological therapy is an effective tool for analyzing the clinical features of UC and CD, as well as the efficacy and the safety of the therapy.

Key words: inflammatory bowel diseases, ulcerative colitis, Crohn’s disease, register, biological therapy.

 

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), остаются одними из важных вопросов современной гастроэнтерологии, так как этиология до сих пор остается неизвестной, патогенез сложным, характер течения прогрессирующим, а осложнения жизнеугрожающими [1]. ВЗК, являясь аутовоспалительными состояниями, представляют собой не только медицинскую, но и глобальную социально-экономическую проблему. В связи с хроническим прогрессирующим течением заболеваний, ВЗК требуют постоянной пожизненной терапии, при этом, несмотря на научные достижения в области фармакологии, сохраняется риск хирургических вмешательств, что сопровождается снижением трудоспособности и качества жизни таких пациентов [2]. Заболеваемость ВЗК продолжает расти, при этом остаются нерешенными вопросы подходов к терапии, что обуславливает сложность ведения данных пациентов [3]. Основными предрасполагающими факторами развития ВЗК служат: генетические особенности, дефекты врожденного и приобретенного иммунитета, нарушения кишечной микрофлоры, характер питания, курение, низкая физическая активность и т. д. [4].

В настоящее время, по данным российских и зарубежных экспертов, распространенность ЯК и БК в разных странах мира заметно возросла [5]. По результатам эпидемиологического исследования, проведенного в Европе в 2020 г., в мире примерно 3,9 млн женщин и почти 3,0 млн мужчин страдают ВЗК [6]. Максимальная распространенность ЯК в Европе в настоящее время составляет 505 человек на 100 тыс. населения, заболеваемость в разных регионах колеблется в интервале от 0,6 до 24,3 на 100 тыс. населения. Распространенность же БК в Европе составляет 322 на 100 тыс. населения, а заболеваемость в разных регионах – от 0,3 до 20,2 на 100 тыс. населения [7]. ВЗК являются преимущественно заболеваниями молодых, и примерно у 25% пациентов симптомы появляются в возрасте до 20 лет, однако дебют заболевания может возникнуть в любом возрасте [8]. В российской популяции пациентов с ВЗК средний возраст дебюта заболевания составляет 35,3 года для ЯК и 31,2 года — для БК [9].

По данным национального регистра пациентов с ВЗК от 2023 г., где были проанализированы 3827 пациентов, чаще встречались легкая и средняя тяжесть течения ЯК, преобладало тотальное поражение толстой кишки; при БК чаще всего наблюдался илеоколит, нестриктурирующая форма [5].

ВЗК характеризуется мультисистемными поражениями, которые включают в себя не только кишечные проявления, но и вовлечение в воспалительный процесс различных органов и систем. По данным различных авторов, внекишечные проявления могут отмечаться у 50–60% пациентов, при этом каждый четвертый может иметь несколько внекишечных проявлений одновременно [10, 11]. Наиболее часто среди внекишечных проявлений встречаются поражения суставов (от 6 до 46%) и кожи (20%) [12].

Частота оперативных вмешательств обычно составляет 20–30% при ЯК и 50% при БК, что зависит от характера течения болезни (рефрактерность к терапии, наличие тяжелого течения) и длительности наблюдения [13, 14].

Для лечения ВЗК используются различные классы препаратов, такие как глюкокортикостероиды (преднизолон), 5-аминосалицилаты (сульфасалазин, месалазин), иммуносупрессоры (азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат), а также генно-инженерная биологическая терапия (ГИБП). Целями лекарственной терапии являются индукция и поддержание ремиссии ЯК и БК [15]. Чаще всего используют две или три группы препаратов одновременно, однако сохраняется доля пациентов, не отвечающих на консервативную терапию (пациенты с ВЗК, которые трудно поддаются лечению — Difficult-to-treat (D2Т) IBD) [2]. В последние годы были опубликованы результаты нескольких клинических исследований, описывающих сочетание базисной терапии ВЗК с ГИБП, а также одновременное применение в тяжелых случаях двух видов биологических препаратов, так называемой двойной таргетной терапии (dual-targeted treatment) [16]

С 2006 г. ведется регистр пациентов с ВЗК, находящихся под наблюдением в Республиканской клинической больнице г. Казани [17]. В настоящее время в регистре находятся более 2500 пациентов. Проводится анализ эпидемиологических характеристик пациентов, клинических особенностей заболеваний, протяженности, локализации, тяжести процесса, регистрируются имеющиеся системные проявления, осложнения, оперативные вмешательства, проводимая терапия. В последние годы имеется тенденция к увеличению количества пациентов с ВЗК, получающих не только стандартную базисную терапию, но и различные виды ГИБП. Возникла необходимость анализа клинических характеристик ЯК и БК у данной группы пациентов, особенностей течения болезни, эффективности проводимой терапии.

Цель работы — оценка клинических особенностей пациентов с ВЗК, находившихся на терапии ГИБП.

Материал и методы

Проведено клиническое, лабораторное и инструментальное обследования пациентов с ВЗК, наблюдавшихся в гастроэнтерологическом отделении ГАУЗ «Республиканская клиническая больница МЗ РТ» (РКБ) с сентября 2023 г. по июнь 2024 г. и получавших различные виды ГИБП. Диагноз устанавливался в соответствии с национальными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению взрослых пациентов с ЯК и БК [9, 18]. Тяжесть атаки ЯК оценивалась согласно критериям Truelove — Witts, активность БК оценивалась при помощи индекса Харви — Бредшоу. Для эндоскопической диагностики протяженности поражения толстой кишки при ЯК использовалась Монреальская классификация, локализация воспалительного процесса БК также определялась в соответствии с Монреальской классификацией.

Данная работа проводилась в рамках многоцентрового наблюдательного проспективного исследования «Национальный регистр пациентов с ВЗК» с использованием электронной медицинской платформы InMedikum, на базе которой заполнялись электронные индивидуальные регистрационные карты пациентов. Проводились структуризация полученных результатов, анализ и статистическая обработка данных. Характер распределения полученных данных оценивали с помощью графического метода с использованием критерия Колмогорова — Смирнова. При статистической обработке данных применялись методы описательной статистики; описание признаков, имеющих распределение, отличное от нормального, представлено в виде Me [Q1; Q3], где Me — медиана, Q1 и Q3 — соответственно первый и третий квартили. Результаты исследования обработаны с применением статистических программных пакетов Statistica 12 (StatSoft Inc., США).

Результаты

За период с сентября 2023 г. по май 2024 г. под наблюдением в гастроэнтерологическом отделении РКБ находились 70 пациентов с ВЗК, получающих терапию ГИБП. Из них с ЯК было 41 (58%), с БК — 29 (42%) человек. Средний возраст пациентов составил 37 [28; 42] лет, средний возраст пациентов с ЯК — 38 [29; 42] лет, с БК — 36,5 [27; 44,5] лет. Среди пациентов с ВЗК женщин было 30 (43%), мужчин — 40 (57%); с ЯК женщины составили 17 (41%), мужчины — 24 (59%); с БК женщин было 13 (45%), мужчин — 16 (55%) человек.

Среднее время от начала симптомов до постановки диагноза составило 2 ± 0,87 года.

Проанализированы клинические и эндоскопические характеристики ВЗК. В ремиссии находились 23 (33%) пациента с ВЗК, из них с ЯК было 11 (48%), с БК — 12 (52%). В стадии обострения наблюдались 47 (67%) пациентов с ВЗК, среди них с ЯК — 30 (64%) человек, с БК — 17 (46%).

По тяжести атаки пациенты с обострением ЯК распределились следующим образом: легкая степень наблюдалась в 17 (41,4%) случаев, средняя степень в 11 (26,8%) случаев, тяжелая степень у 2 (4,8%) пациентов. По тяжести атаки пациенты с обострением БК распределились следующим образом: легкая степень наблюдалась в 9 (31%) случаях, средняя степень — в 7 (24,1%) случаях, тяжелая степень — у 1 (3,4%) пациента.

Выявлены следующие фенотипы БК: просветная форма наблюдалась в 13 (46%) случаях, свищевая — у 8 (27%), стенозирующая — у 8 (27%) пациентов.

По протяженности ЯК пациенты распределились следующим образом: проктит наблюдался в 1 (2%) случае, левосторонний колит — в 10 (24%), тотальный колит — у 30 (74%) пациентов. Локализация БК определялась эндоскопически: илеоколит был диагностирован у 8 (28%), колит — у 7 (24%), терминальный илеит — у 14 (48%) пациентов (рис. 1).

Рисунок 1. Локализация ВЗК

Figure 1. Localization of IBD

Также нами были проанализированы системные проявления ЯК и БК. Внекишечные проявления были диагностированы у 14 (20%) пациентов с ВЗК, из них с ЯК — 3 (21%) человека, с БК — 11 (79%) человек. Самыми частыми внекишечными проявлениями являлись артралгии / артропатии — 11 (79%), и по одному пациенту имели в анамнезе афтозный стоматит, алопецию и узловатую эритему (рис. 2).

Рисунок 2. Внекишечные проявления ВЗК

Figure 2. Extra-intestinal manifestations of IBD

Осложнения наблюдались у 12 (17%) пациентов: свищи различной локализации диагностированы у 9 (13%) пациентов, кишечные инфильтраты — в 1 (1,4%) случае, стриктуры — в 1 (1,4%) случае.

Двум (4,8%) пациентам с ЯК были проведены оперативные вмешательства (колэктомия — 1 (2,4%) случай, аппендэктомия — 1 (2,4%) случай). При БК оперативное вмешательство проводилось в 6 (20,6%) случаях: была осуществлена комбинированная резекция прямой кишки и задней стенки мочевого пузыря, установка илеостомы с последующей реконструктивной операцией по восстановлению непрерывности толстой кишки у 1 (3,4%) пациента, илеоцекальная резекция — у 2 (6,8%) пациентов, колэктомия — у 1 (3,4%) пациента, стриктуропластика — у 2 (6,8%) пациентов.

Стероидорезистентность наблюдалась у 1 (1,4%) пациента, стероидозависимость — у 2 (2,8%) пациентов.

Помимо ВЗК, у наблюдаемых пациентов выявлены различные сопутствующие заболевания, чаще всего встречались железодефицитная анемия — в 21 (30%) случае и гастрит — 7 (8%) случаев (табл. 1).

Таблица 1. Сопутствующие заболевания у пациентов с ВЗК

Table 1. Associated diseases in patients with IBD

Сопутствующие заболевания	Группы		Всего
	Язвенный колит	Болезнь Крона
Железодефицитная анемия	14 (34%)	7 (24%)	21 (15,7%)
Хронический гастрит	3 (7,3%)	4(13,7%)	7 (10%)
Полипы желчного пузыря	2 (4,8%)	1 (3,4%)	3 (4,3%)
Язвенная болезнь желудка / двенадцатиперстной кишки	–	2 (6,8%)	2 (2,8%)
Целиакия	1 (2,4%)	–	1 (1,4%)
Хронический простатит	1 (2,4%)	–	1 (1,4%)
Мочекаменная болезнь	–	1 (3,4%)	1 (1,4%)
Синдром Кушинга	1 (2,4%)	–	1 (1,4%)
Гипотиреоз	–	1 (3,4%)	1 (1,4%)
Двусторонняя тугоухость	–	1 (3,4%)	1 (1,4%)
Аллергический ринит	–	1 (3,4%)	1 (1,4%)

Основным лабораторным маркером активности ВЗК являлся С-реактивный белок (СРБ), повышение которого наблюдалось у 14 (23%) пациентов. Среднее значение СРБ составило 4,05 [2,2: 7,3] мг/л.

В качестве базисной терапии в лечении пациентов с ВЗК применялись препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), глюкокортикостероиды (ГКС), азатиоприн и другие иммуносупрессоры, а также сочетание нескольких групп препаратов. Для терапии ВЗК использовались различные виды ГИБП, такие как ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), антиинтегриновые препараты, ингибиторы JAK-киназ, малые молекулы, ингибирующие активность интерлейкинов. Среди всех ГИБП чаще всего применялись инфликсимаб — в 20 (29%) случаях, адалимумаб — 15 (21%), ведолизумаб — у 12 (17%) пациентов. Четверо пациентов получали двойную таргетную терапию (рис. 3).

Рисунок 3. Виды ГИБП, применяемые у пациентов с ВЗК

Figure 3. Types of biological therapy in patients with IBD

Обсуждение

Актуальность проблемы ВЗК несомненна, что подтверждается отсутствием единого взгляда на терапию данной группы заболеваний кишечника, поздней диагностикой, необходимостью проведения длительной, часто пожизненной, дорогостоящей терапии, выходом на инвалидность лиц трудоспособного возраста и летальным исходом. В связи с этим пациенты молодого трудоспособного возраста в первую очередь нуждаются в терапии ГИБП; так, средний возраст пациентов с ВЗК на биологической терапии составил 37 [28; 42] лет.

В когорте обследованных пациентов среднее время от начала симптомов до постановки диагноза составило 2 ± 0,87 года, что совпадает с данными Российского регистра, где длительность между началом симптомов и установлением диагноза при ЯК была 13,2 месяцев, а при БК — 34,8 месяцев [5]. Поздняя верификация диагноза ведет к отложенному началу базисной терапии, что может негативно влиять на прогноз заболеваний.

В основном пациенты, находящиеся на биологической терапии, имели легкую и среднюю тяжесть течения ВЗК (63%), что согласуется с данными Российского регистра, где пациенты с легкой и средней тяжестью ЯК встречались в 85% случаев [5].

Внекишечные проявления ВЗК у исследуемых пациентов на терапии ГИБП наблюдались в 20%, что несколько ниже, чем среди пациентов с ВЗК в целом [11]. Частота оперативных вмешательств у пациентов с ВЗК на биологический терапии была ниже (11%), чем у пациентов с ВЗК в целом (20–50%) [13, 14], при этом пациенты с БК чаще подвергались хирургическим вмешательствам.

Среди всех ГИБП чаще всего применялись ФНО-α (инфликсимаб и адалимумаб) — 50% случаев, а также ведолизумаб — у 17% пациентов, что согласуется с литературными данными по частоте применения отдельных видов ГИБП [19].

33% пациентов находились в ремиссии, что может быть объяснено эффективностью применяемых ГИБП. Однако 4 (6%) пациентам, у которых не удалось достичь ремиссии, была начата двойная биологическая терапия. Эффективность данной комбинированной терапии у пациентов с рефрактерным течением ВЗК подтверждается данными результатов метаанализа Ahmed W. и соавт. 2021 г. [20].

Выводы

В заключение хотелось бы сказать, что ведение регистра пациентов с ВЗК, получающих биологическую терапию, является эффективным инструментом для анализа как клинических особенностей ЯК и БК, так и эффективности, безопасности проводимой терапии. Своевременное выявление пациентов с тяжелым течением ВЗК, трудно поддающихся лечению (D2Т), позволит использовать индивидуальные схемы лечения, включая применение двойной биологической терапии, что в конечном счете поможет достичь краткосрочных и долговременных целей терапии при ведении пациентов с ВЗК.

Зороб К.Д.

https://orcid.org/0009-0001-6073-8774

Тумакова Л.К.

https://orcid.org/0009-0006-7164-2491

Мухаметова Д.Д.

https://orcid.org/ 0000-0003-2102-0142

Бодрягина Е.С.

https://orcid.org/0000-0002-9120-3588

Одинцова А.Х.

https://orcid.org/0000-0003-1270-5457

Садыкова Л.Р.

https://orcid.org/ 0000-0002-7514-9577

Абдулганиева Д.И.

https://orcid.org/ 0000-0001-7069-2725

Литература:

1. Ng S.C., Kaplan G.G., Tang W. et al. Population density and risk of infammatory bowel disease: a prospective population-based study in 13 countries or regions in Asia-Pacific // Am. J. Gastroenterol. — 2019. — Vol. 114 (1). — P. 107–115. DOI: 10.1038/s41395-018-0233-2
2. Parigi T.L., D’Amico F., Abreu M.T. [et al.]. Difficult-to-treat inflammatory bowel disease: results from an international consensus meeting // Lancet Gastroenterol. Hepatol. — — Vol. 8 (9). — P. 853–859. DOI: 10.1016/S2468-1253(23)00154-1
3. Ananthakrishnan A.N., Kaplan G.G., Ng S.C. Changing global epidemiology of inflammatory bowel diseases: sustaining health care delivery into the 21st century // Clin. Gastroenterol. — 2020. — Vol. 18. — P. 1252–1260. DOI: 10.1016/j.cgh.2020.01.028
4. Маев И.В., Бакулин И.Г., Скалинская М.И., Сказываева Е.В. Воспалительные заболевания кишечника: трансформация представлений // Терапевтический архив. — 2023. — Т. 95, № 12. — С. 1064–1074. DOI: 10.26442/00403660.2023.12.202507
5. Белоусова Е.А., Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И. и др. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа национального регистра // Колопроктология. — 2023. — Vol. 1 (83). — P. 65–82. DOI: 33878/2073-7556-2023-22-1-65-82
6. Hammer T., Langholz E. The epidemiology of inflammatory bowel disease: Balance between East and West? A narrativereview // Dig. Med. — 2020. — Vol. 35 (3). — P.380–389. DOI: 10.1111/jgh.14872
7. Mak W.Y., Zhao M., Ng S.C. et al. The epidemiology of inflammatory bowel disease: East meets West // J. Gastroenterol. Hepatol. — — Vol. 35. — P. 380–389. DOI: 10.1111/jgh.14872
8. Rosen M.J., Dhawan A., Saeed S.A. Inflammatory bowel disease in children and adolescents // JAMA Pediatr. — 2015. — Vol. 169 (11). — P. 1053–1060. DOI: 1001/jamapediatrics.2015.1982
9. Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Ачкасов С.И. и др. Клинические рекомендации. Болезнь Крона (К50), взрослые // Колопроктология. — 2023. — T. 3, № 85. — C. 10–49. DOI: 10.33878/2073-7556-2023-22-3-10-49
10. Walldorf J., Twarz M., Schober C. [et al.] High frequency of secondary, but not primary ocular manifestations of inflammatory bowel disease in patients treated at a tertiary care center // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2018. — Vol. 30 (12). — P. 1502–150 DOI: 10.1097/MEG.0000000000001248
11. Karmiris K., Avgerinos A., Tavernaraki A. et al. Prevalence and characteristics of extra-intestinal manifestations in a large cohort of Greek patients with inflammatory bowel disease // J. Crohns. Colitis. — — Vol. 10 (4). — P. 429–436. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjv232
12. Gordon H., Burisch J., Ellul P. et al. ECCO Guidelines on Extraintestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease // J. Crohns. Colitis. — — Vol. 18 (1). — P.1–37. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjad108
13. Bernstein C.N., Nabalamba A. Hospitalization, surgery, and readmission rates of IBD in Canada: A population-based study // Am. J. Gastroenterol. — 2006. — Vol. 101 (1). — P. 110–118. DOI: 1111/j.1572-0241.2006.00330
14. Fradet C., Kern J., Atanasov P. et al. Impact of surgery and its complications in ulcerative colitis patients in clinical practice: A systematic literature review of real-world evidence in Europe // Int. J. Surg. Open. — 2019. — Vol. — P. 22–32. DOI: 10.1016/j.ijso.2019.11.01014
15. Taylor K., Gibson P.R. Conventional therapy of ulcerative colitis: Corticosteroids. In D.C. Baumgart (Ed.), crohn’s disease and ulcerative colitis: from epidemiology and immunobiology to a rational diagnostic and therapeutic approach // Springer. 2017. — 399–412. DOI: 10.1007/978-3-319-33703-6_39
16. Triantafillidis J.K., Zografos C.G., Konstadoulakis M.M., Papalois A.E. Combination treatment of inflammatory bowel disease: Present status and future perspectives // World J. Gastroenterol. — 2024. — Vol. 30 (15). — P. 2068–2080. DOI: 10.3748/wjg.v30.i15.2068
17. Абдулганиева Д.И., Одинцова А.Х., Мухаметова Д.Д. и др. Региональный регистр по болезни Крона как инструмент проспективного наблюдения за пациентами // Практическая медицина. — 2014. — № 4–1 (80). — С. 17–18.
18. Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Белоусова Е.А. и др. Клинические рекомендации. Язвенный колит (К51), взрослые // Колопроктология. — 2023. — T. 22 (1). — C. 10–44. DOI: 33878/2073-7556-2023-22-1-10-44
19. Wewer M.D., Arp L., Sarikaya M. et al. The use and efficacy of biological therapies for inflammatory bowel disease in a danish tertiary centre 2010-2020 // Crohns. Colitis 360. — 2022. — Vol. 4 (4). — otac041. DOI: 10.1093/crocol/otac041
20. Ahmed W., Galati J., Kumar A. et al. Dual biologic or small molecule therapy for treatment of inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2022. — Vol. 20 (3). — P. 361–379. DOI: 10.1016/j.cgh.2021.03.034

REFERENCES

1. Ng S.C., Kaplan G.G., Tang W. et al. Population density and risk of infammatory bowel disease: a prospective population-based study in 13 countries or regions in Asia-Pacific. Am. J. Gastroenterol, 2019, vol. 114 (1), pp. 107–115. DOI: 10.1038/s41395-018-0233-2
2. Parigi T.L., D’Amico F., Abreu M.T. et al. Difficult-to-treat inflammatory bowel disease: results from an international consensus meeting. Lancet Gastroenterol. Hepatol, 2023, vol. 8 (9), pp. 853–859. DOI: 10.1016/S2468-1253(23)00154-1
3. Ananthakrishnan A.N., Kaplan G.G., Ng S.C. Changing global epidemiology of inflammatory bowel diseases: sustaining health care delivery into the 21st century. Clin. Gastroenterol. Hepatol, 2020, vol. 18, pp. 1252–1260. DOI: 10.1016/j.cgh.2020.01.028
4. Maev I.V., Bakulin I.G., Skalinskaya M.I., Skazyvaeva E.V. Inflammatory diseases intestines: transformation of ideas. Terapevticheskiy arkhiv, 2023, vol. 95, no. 12, pp. 1064–1074 (in Russ.). DOI: 10.26442/00403660.2023.12.202507
5. Belousova E.A., Shelygin Yu.A., Achkasov S.I. et al. Clinical and demographic characteristics and treatment approaches in patients with inflammatory bowel diseases (Crohn’s disease, ulcerative colitis) in RF. First results of the national registry analysis. Koloproktologiya, 2023, vol. 1 (83), pp. 65–82 (in Russ.). DOI: 10.33878/2073-7556-2023-22-1-65-82
6. Hammer T., Langholz E. The epidemiology of inflammatory bowel disease: Balance between East and West? A narrativereview. Dig. Med. Res, 2020, vol. 35 (3), pp. 380–389. DOI: 10.1111/jgh.14872
7. Mak W.Y., Zhao M., Ng S.C. et al. The epidemiology of inflammatory bowel disease: East meets West. J. Gastroenterol. Hepatol, 2020, vol. 35, pp. 380–389. DOI: 10.1111/jgh.14872
8. Rosen M.J., Dhawan A., Saeed S.A. Inflammatory bowel disease in children and adolescents. JAMA Pediatr, 2015, vol. 169 (11), pp. 1053–1060. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2015.1982
9. Shelygin Yu.A., Ivashkin V.T., Achkasov S.I. et al. Clinical guidelines. Crohn’s disease (K50), adults. Koloproktologiya, 2023, vol. 3, no. 85, pp. 10–49 (in Russ.). DOI: 10.33878/2073-7556-2023-22-3-10-49
10. Walldorf J., Twarz M., Schober C. [et al.] High frequency of secondary, but not primary ocular manifestations of inflammatory bowel disease in patients treated at a tertiary care center. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol, 2018, vol. 30 (12), pp. 1502–1506. DOI: 10.1097/MEG.0000000000001248
11. Karmiris K., Avgerinos A., Tavernaraki A. et al. Prevalence and characteristics of extra-intestinal manifestations in a large cohort of Greek patients with inflammatory bowel disease. J. Crohns. Colitis, 2016, vol. 10 (4), pp. 429–436. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjv232
12. Gordon H., Burisch J., Ellul P. et al. ECCO Guidelines on Extraintestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease. J. Crohns. Colitis, 2024, vol. 18 (1), pp. 1–37. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjad108
13. Bernstein C.N., Nabalamba A. Hospitalization, surgery, and readmission rates of IBD in Canada: A population-based study. Am. J. Gastroenterol, 2006, vol. 101 (1), pp. 110–118. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2006.00330
14. Fradet C., Kern J., Atanasov P. et al. Impact of surgery and its complications in ulcerative colitis patients in clinical practice: A systematic literature review of real-world evidence in Europe. Int. J. Surg. Open, 2019, vol. 22, pp. 22–32. DOI: 10.1016/j.ijso.2019.11.01014
15. Taylor K., Gibson P.R. Conventional therapy of ulcerative colitis: Corticosteroids. In D.C. Baumgart (Ed.), crohn’s disease and ulcerative colitis: from epidemiology and immunobiology to a rational diagnostic and therapeutic approach. Springer, 2017, pp. 399–412. DOI: 10.1007/978-3-319-33703-6_39
16. Triantafillidis J.K., Zografos C.G., Konstadoulakis M.M., Papalois A.E. Combination treatment of inflammatory bowel disease: Present status and future perspectives. World J. Gastroenterol, 2024, vol. 30 (15), pp. 2068–2080. DOI: 10.3748/wjg.v30.i15.2068
17. Abdulganieva D.I., Odintsova A.Kh., Mukhametova D.D. et al. Regional registry of Crohn’s disease as a tool for prospective observation of patients. Prakticheskaya meditsina, 2014, no. 4–1 (80), pp. 17–18 (in Russ.).
18. Shelygin Yu.A., Ivashkin V.T., Belousova E.A. et alClinical guidelines. Ulcerative colitis (K51), adults. Koloproktologiya, 2023, vol. 22 (1), pp. 10–44 (in Russ.). DOI: 10.33878/2073-7556-2023-22-1-10-44
19. Wewer M.D., Arp L., Sarikaya M. et al. The use and efficacy of biological therapies for inflammatory bowel disease in a danish tertiary centre 2010-2020. Crohns. Colitis 360, 2022, vol. 4 (4), otac041. DOI: 10.1093/crocol/otac041
20. Ahmed W., Galati J., Kumar A. et al. Dual biologic or small molecule therapy for treatment of inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Clin. Gastroenterol. Hepatol, 2022, vol. 20 (3), pp. 361–379. DOI: 10.1016/j.cgh.2021.03.034