УДК 616.233-002

 О.И. ПИКУЗА¹, А.М. ЗАКИРОВА, Е.А. САМОРОДНОВА¹, Р.А. ФАЙЗУЛЛИНА¹, Е.В. ВОЛЯНЮК²

¹Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань

²Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, г. Казань

Контактная информация:

Закирова Альфия Мидхатовна — к.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел.: +7 (843) 236-06-52, e—mail: azakirova@gmail.com

 Рецидивирующие бронхиты (РБ) занимают одно из первых мест в структуре неспецифических заболеваний респираторного тракта и остаются значимой медико-социальной проблемой в здравоохранении.

Цель — исследовать и оценить клиническую значимость интегральной регистрации маркеров эндотоксического иммунитета и колонизационной резистентности буккальных эпителиоцитов (БЭ) при РБ у подростков.

Материал и методы. Обследованы 117 детей (12–17 лет), в том числе 78 с РБ — основная группа, 29 с острым бронхитом (ОБ) — группа сравнения и 23 условно здоровых ребенка — контрольная группа. Проведен анализ анамнестических, клинических, параклинических данных, верификация этиологически значимых вирусов, регистрация искусственной колонизации буккальных эпителиоцитов (БЭ), индекс колонизации (ИК), микро-ЛАЛ-тест. Статистическая обработка полученных результатов проводилась в программе SPSS.

Результаты. Выявлена существенная разница маркеров колонизационной резистентности и антиэндотоксиновой защиты при рецидивирующем воспалении в респираторном тракте в сравнении с ОБ у сверстников. При РБ исходная степень адгезии Candidaalbicans на БЭ была существенно выше по отношению к ОБ (р = 0,0427) и при выписке из стационара не достигала нормативных значений, достоверно отличаясь от пациентов с ОБ (р = 0,0391). Высокий индекс искусственной колонизации свидетельствует об активации аллохтонной флоры и нарушении микробиоты в полости рта, что негативно отражается на реактивности организма. У пациентов с РБ существенно снижался титр антигликолипидных антител и у 75% показатели не восстанавливались до нормы, в то время как при ОБ они не отличались от контроля. Отмечены высокие показатели эндотоксина при РБ, по сравнению с ОБ (р = 0,0317). У таких пациентов диагностировали более тяжелое течение болезни с симптомами эндогенной интоксикации и длительный срок госпитализации. Методом корреляционного анализа установлена прямая взаимосвязь высокой степени между искусственной колонизацией и концентрацией эндотоксина (r = 0,71). Взаимосвязь между указанными параметрами при ОБ была существенно менее выражена (r = 0,3). Полученные результаты указывают на тесную интеграцию и взаимомодуляцию функции местного иммунитета полости рта и антиэндотоксиновой защиты.

Выводы. Интегральная регистрация маркеров реактивности специфического антиэндотоксинового иммунитета и колонизационной резистентности отражают тяжесть течения воспалительного процесса в респираторном тракте и являются предикторами риска формирования хронического патологического процесса в бронхолегочной системе.

Ключевые слова: подростки, бронхиты, колонизационная резистентность, антиэндотоксиновый иммунитет, интеграция.

 

O.I. PIKUZA¹, A.M. ZAKIROVA¹, E.A. SAMORODNOVA¹, R.A. FAYZULLINA¹, E.V. VOLYANYUK²

 ¹Kazan State Medical University, Kazan

²Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan

 Clinical significance of integral registration of markers of endotoxic immunity and colonization resistance of buccal epitheliocytes in recurrent bronchitis in adolescents

 Contact details:

Zakirova A.M. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Children’s Diseases Propedeutics and Faculty Pediatrics

Address: 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7 (843) 236-06-52, e-mail: azakirova@gmail.com

Recurrent bronchitis (RB) occupies one of the key places in the structure of nonspecific diseases of the respiratory tract and remains a significant medical and social problem in healthcare.

The purpose — to investigate and evaluate the clinical significance of integral registration of markers of endotoxic immunity and colonization resistance of buccal epithelial cells (BE) in RB in adolescents.

Material and methods. The study included 117 children (12–17 years old), including 78 with RB — the main group, 29 with acute bronchitis (AB) — the comparison group and 23 conditionally healthy children — the control group. The analysis of anamnestic, clinical, paraclinical data, verification of etiologically significant viruses, registration of artificial colonization of buccal epithelial cells (BE), colonization index (CI), micro-LAL test were carried out. Statistical processing of the results was carried out using the SPSS program.

Results. A significant difference in markers of colonization resistance and anti-endotoxin protection was revealed in recurrent inflammation in the respiratory tract in comparison with AB in peers. In RB, the initial degree of Candida albicans adhesion to BE was significantly higher in relation to AB (p = 0.0427) and upon discharge from the hospital did not reach normative values, being significantly different from patients with AB (p = 0.0391). The high index of artificial colonization indicates the activation of allochthonous flora and disruption of the microbiota in the oral cavity, which negatively affects the body reactivity. In patients with RB, the titer of antiglycolipid antibodies significantly decreased and in 75% the values did not return to normal, while in AB they did not differ from the control. High levels of endotoxin were noted in RB compared to AB (p = 0.0317). Such patients were diagnosed with a more severe course of the disease with symptoms of endogenous intoxication and a long hospitalization period. Using the method of correlation analysis, a high direct relationship was established between artificial colonization and endotoxin concentration (r = 0.71). The relationship between these parameters in AB was significantly less pronounced (r = 0.3). The results obtained indicate close integration and mutual modulation of the local oral immunity and antiendotoxin defense.

Conclusion. Integral registration of the markers of reactivity of specific anti-endotoxin immunity and colonization resistance reflect the severe inflammatory process in the respiratory tract and predict the risk of a chronic pathological process in the bronchopulmonary system.

Key words: adolescents, bronchitis, colonization resistance, anti-endotoxin immunity, integration.

 

В структуре общей заболеваемости детей подросткового возраста на протяжении последних лет наблюдается рост патологии органов дыхания преимущественно за счет острых и рецидивирующих болезней респираторного тракта [1–2]. По напряженности биологических процессов в организме подростковый период занимает второе место после периода новорожденности [3]. Бурный скачок роста, сочетающийся с гормональной и психоэмоциональной перестройкой, усиленной деятельностью всех органов и систем, представляет из себя значительную «нагрузку» на организм подростка [4]. В подростковом возрасте происходит формирование стереотипов поведения, вредных привычек, существенно влияющих на здоровье в последующей жизни [5]. Большая часть детей не способна адекватно оценить тяжесть течения болезни, поздно обращается за медицинской помощью, игнорирует назначенный комплекс терапевтических мероприятий, что обуславливает тенденцию к трансформации заболевания, затяжному и стертому течению [6]. В условиях напряженной социально-экономической ситуации, стрессовых воздействий и антропогенных влияний неуклонно возрастает удельный вес так называемых «иммунокомпрометированных» детей, особенно периода пубертата [7]. Отмечены возрастные особенности течения рецидивов бронхолегочных заболеваний у подростков, акцентированы процессы возрастной эволюции [8–9]. Неслучайно, что среди актуальных вопросов современной медицины одно из первых мест занимает проблема здоровья подростков и тенденция к хронизации бронхолегочной патологии [10–12]. Данные публикаций ряда исследований среди разных возрастных групп от периода новорожденности до позднего среднего возраста взрослого населения содержат важные эпидемиологические доказательства того, что события детства, повторные эпизоды бронхита программируют повышение риска хронической патологии бронхолегочной системы у взрослых, их непосредственную связь (хронические неспецифические заболевания легких, хроническая обструктивная болезнь легких и другие) [13–15]. Это обуславливает то, что во всем мире идет интенсивный поиск выяснения причин возникновения хронических заболеваний респираторного тракта у взрослых и особенностей факторов их развития [16–18]. В связи с этим пациентам с рецидивирующей воспалительной патологией бронхов уделяется пристальное внимание к тренингу факторов риска с позиций прогностической ценности их наличия в отдельные периоды жизни и у взрослых [19–22].

Поскольку слизистые оболочки верхних дыхательных путей являются первым барьером на пути многочисленных аэрогенных патогенов местной защиты, именно они в значительной степени определяют адаптационные возможности организма человека [23, 24]. Исследования значимости показателей локального иммунитета в клинической практике находятся в центре внимания медицинских работников [25]. Срыв функциональных резервов местного иммунитета открывает доступ патологической микрофлоре во внутреннюю среду, вызывая перестройку адаптивного иммунитета и гомеостаза [26]. Одним из важнейших индикаторов местной защиты является колонизация облигатной микробиоты полости рта, среди которой доминируют «оральные стрептококки» [27]. Их протективный эффект реализуется через комплекс механизмов, связанных с метаболизмом индигенной микробиоты кишечника. Дисбиотические сдвиги в системе пищеварения, пролиферация грамм-негативной флоры служат источником агентов, вызывающих снижение иммунологической реактивности, транслокацию антигенов в системный кровоток, продуцирующих эндотоксин с широким спектром биологического действия [28]. Именно этим в определенной степени можно объяснить рецидивирующий характер воспалительного процесса бронхов, присутствия в клинике симптомов интоксикации наряду с синдромом респираторных явлений.

Цель работы — исследовать и оценить клиническую значимость интегральной регистрации маркеров эндотоксинового иммунитета и колонизационной резистентности буккальныхэпителиоцитов при рецидивирующем бронхите у подростков.

Материал и методы

В исследование были включены 117 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет, в том числе 78 с рецидивирующим бронхитом (РБ) — основная группа и 29 с острым бронхитом (ОБ) — группа сравнения, госпитализированных в детский стационар ЦГКБ № 18 г. Казани. Вариант течения бронхита оценивали комплексно с учетом классификации бронхолегочных заболеваний у детей [29]. Диагноз устанавливали на основании анамнестических данных, клинических результатов, параклинического обследования и собственных исследований. Клиническое обследование проводилось в динамике в течение всего периода пребывания пациентов в стационаре. Детям по показаниям проводили инструментальные методы диагностики (рентгенография легких, оценка внешнего дыхания и др.), а также консультации специалистов узкого профиля.

Контрольную группу составили 23 условно здоровых ребенка, аналогичного возраста и пола, которые по совокупности анамнестических и клинико-лабораторных данных не имели признаков заболевания. Учитывали фактор социального анамнеза (тип семьи, жилищно-бытовые условия, формирование вредных привычек, генетический анамнез, табакокурение). Из медико-биологических факторов наибольшее внимание уделяли состоянию здоровья родителей, течению перинатального периода, раннего детства, физическому развитию, преморбидному фону.

Верификацию этиологически значимых вирусных агентов проводили методом обнаружения вирусных антигенов в эпителии носовых ходов с помощью стандартных флюоресцирующих антител «Предприятия по производству диагностических препаратов лаборатории ФГБУ НИИ института гриппа им. А.А. Смородинцевой» МЗ РФ г. Санкт-Петербург. Использовали флюоресцирующие иммуноглобулины к вирусам парагриппа, респираторно-синцитиальному (РС), рино- и аденовирусам. Возрастно-половая характеристика обследованных подростков представлена в табл. 1.

Таблица 1. Возрастно-половая характеристика обследованных подростков

Table 1. Age and gender characteristics of the examined adolescents

Пол	Возраст, годы
	12–14	15–17	Всего
Мальчики, n (%)	26 (31,71%)	56 (68,29)	82 (100%)
Девочки, n (%)	21 (60,0%)	14 (40,0%)	35 (100%)
Всего, n (%)	47 (40,18%)	70 (59,82%)	117 (100,0%)
Контроль	10 (43,47%)	13 (56,52%)	23 (100,0%)

Из приведенных данных видно, что число диагностированных бронхитов было больше у пациентов мальчиков (68,29%) с преобладанием в возрасте 15–17 лет.

Распределение детей в зависимости от нозологии бронхита и пола представлено в табл. 2.

Таблица 2

Распределение детей в зависимости от формы бронхита и пола

Table 2. Distribution of adolescents by the bronchitis form and gender

Нозология	Пол ребенка
	Мальчики, n (%)	Девочки, n (%)	Всего
РБ	60 (76,93%)	18 (23,07%)	78 (100%)
ОБ	22 (56,42%)	17 (43,58%)	39 (100%)
Всего	82 (70,09%)	35 (29,91%)	117 (100,0%)

Как показали полученные данные, среди обследованных пациентов с РБ преобладали мальчики.

Специальные методы исследования включали изучение показателей местного иммунитета полости рта: регистрация искусственной колонизации буккальных эпителиоцитов (БЭ) по методу D. Goldman и E. Goetzl (2003) в модификации А.Н. Маянского и индекса колонизации (ИК) [30]. Для постановки реакции использовали штамм Candida albicans «4» из коллекции Федерального бюджетного учреждения науки «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Для определения концентрации эндотоксина в сыворотке крови использовали микро-ЛАЛ-тест (Limulus Amebocyte Lysate-тест) — метод, основанный на способности гемолимфы рачка Limulus polyphemus коагулироваться при контакте с липополисахаридами (ЛПС) любого происхождения. Единицей измерения считали EU/ml, что соответствует 0,2 нг стандарта EC — 2/мл. Антиэндотоксиновый иммунитет тестировали методом иммуноферментного анализа (ИФА), результаты выражали в мкг/мл.

Исследования были одобрены локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО Казанский ГМУ МЗ РФ в соответствии с Хельсинской декларацией. От каждого участника или от его родителей было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании. Забор материалов у пациентов осуществляли при поступлении в стационар и перед выпиской.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась в программе SPSS, при распределении данных в виде M(SD), где M — среднее арифметическое, SD — среднее квадратическое отклонение. Парные сыворотки двух независимых величин рассчитывали по критерию Стьюдента. Различия считали достоверными при p < 0,05. Количественную оценку линейной связи между двумя величинами определяли с использованием ранговой корреляции Спирмена (r).

Результаты и обсуждение

Анализ клинико-анамнестических данных показал, что наиболее существенно выделялась группа детей с РБ, особенно в возрастном периоде 15–17 лет. Такие негативные факторы риска, как психосоматические стрессы, девиантная форма поведения, дисгармоничность физического развития, табакокурение регистрировались более чем в 2 раза чаще (78,2%), чем у пациентов с ОБ (31,5%). Большинство госпитализированных ранее получали более чем 2–3 курса антибактериальных препаратов в течение года или самостоятельно прерывали курс, что негативно отражалось на течении воспалительного процесса в бронхах. Повторные эпизоды воспалительного поражения в респираторном тракте они переносили от 5 до 7 раз в год, причем у 26 (33,33%) из 78 пациентов с РБ наблюдали обструктивный синдром.

Иммунофлюоресцентный анализ позволил зарегистрировать положительные результаты у 81 (69,23%) пациентов из 117 обследованных. Наиболее частыми инфекционными агентами при РБ оказались антигены РС-вируса — 27 (34,61%) из 78, несколько реже аденовирус — 22 (26,92%). У подростков с ОБ, напротив, преобладали риновирусы и аденовирусы: 14 (35,89%) и 10 (25,64%) соответственно из 39 пациентов. Интересен тот факт, что у 21,79% пациентов с повторными эпизодами РБ сохранялось свечение аденовирусного и РС-антигенов в эпителии носовых ходов к моменту выписки из стационара. Склонность к персистенции данных вирусов в организме человека хорошо известна и описана ранее в литературе [31].

При индикации колонизационной резистентности БЭ слизистых оболочек полости рта был исследован индекс колонизации (ИК) как важного компонента поддержания нормальной микробиоты полости рта, отражающего количество адгезированных на БЭ оральных стрептококков. Нами был также изучен показатель искусственной колонизации, позволяющий проследить устойчивость БЭ к адгезии патогенных и условно-патогенных микроорганизмов на модели Candida albicans. Результаты отражены в табл. 3, 4.

Таблица 3. Показатели индекса колонизации в зависимости от формы бронхита

Table 3. Parameters of colonization index depending on the bronchitis form

Нозология	Острый период	*р	**р	Период реконвалесценции	*р	**р
	М (SD)			М (SD)
РБ (N = 78)	0,83 (0,12)	0,0259	0,0426	1,15 (0,22)	0,0381	0,0483
ОБ (N = 39)	1,17 (0,14)	0,0395		1,34 (0,27)	0,0479
Контроль (N = 23)	1,94 (0,8)

Примечание: *р — по отношению к контролю, **р — между РБ и ОБ.

Note: *р — in relation to the control group, **р — between RB and AB.

Как показали полученные результаты, данные количественного содержания оральных стрептококков зависели от клинического варианта течения бронхита. Так, у пациентов с РБ регистрировался существенно более низкий дефицит облигатной микробиоты, чем у подростков с ОБ.

Наряду с индексом колонизации были изучены показатели искусственной колонизации (табл. 4).

Таблица 4. Показатели искусственной колонизации в зависимости от формы бронхита

Table 4. Parameters of artificial colonization depending on the bronchitis form

Нозология	Острый период	*р	**р	Период реконвалесценции	*р	**р
	М (SD)			М(SD)
РБ (N = 78)	14,55 (1,81)	0,0085	0,0427	10,81 (0,86)	0,0259	0,0391
ОБ (N = 39)	10,2 (0,77)	0,0237		7,56 (1,46)	0,0693
Контроль (N = 23)	6,34 (0,67)

Примечание: *р — по отношению к контролю, **р — между РБ и ОБ.

Note: *р — in relation to the control group, **р — between RB and AB.

Исходная степень адгезии Candida albicans на БЭ была также четко взаимосвязана с клиническим вариантом бронхита. Так, если при ОБ показатели искусственной колонизации составляли 10,2 (0,77) усл. ед., то при РБ они существенно превышали и достигали 14,55 (1,81) клеток Candida albicans на 1 БЭ (р = 0,0427). В период регрессии признаков воспалительного процесса и выписки пациентов из стационара искусственная колонизация оставалась высокой и достоверно отличалась от контрольных величин и от ОБ (р = 0,0391). Следовательно, у пациентов с РБ даже к периоду ремиссии сохраняется готовность полости рта к адгезии аэрогенных патогенов как маркера дисбиотических сдвигов в пищеварительном тракте.

Для углубленной оценки резервов адаптации подростков наряду с анализом клинико-анамнестических сведений использовали специальные методы регистрации антиэндотоксиновой защиты у детей. Результаты отражены в табл. 5 и 6.

Таблица 5. Концентрация антигликолипидных антител в зависимости от формы и течения бронхита

Table 5. Concentration of antiglycolipid antibodies depending on the bronchitis form and course

Нозология	Острый период	*р	**р	Период реконвалесценции	*р	**р
	М (SD)			М(SD)
РБ (N = 78)	14,6 (0,21)	0,0062	0,0461	10,2 (0,4)	0,0316	0,0284
ОБ (N = 39)	8,83 (0,98)	0,0374		5,18 (0,4)	0,0713
Контроль (N = 23)	5,02 (0,29)

Примечание: *р — по отношению к контролю, **р — между РБ и ОБ.

Note: *р — in relation to the control group, **р — between RB and AB.

Анализ концентрации антигликолипидных антител показал, что при всех вариантах бронхита наблюдалось существенное статистически достоверное снижение этого показателяпо сравнению с контролем. У большинства пациентов с РБ (75,64%) к моменту выписки из стационара показатели антигликолипидных антител не восстанавливались до нормы (р = 0,0316), тогда как при ОБ они не отличались от контроля (р = 0,0713).

Таблица 6. Концентрация эндотоксина в системном кровотоке в зависимости от формы бронхита

Table 6. Concentration of endotoxin in the systemic blood flow depending on the bronchitis form

Нозология	Острый период	*р	**р	Период реконвалес-ценции	*р	**р
	М (SD)			М(SD)
РБ (N = 78)	2,86 (0,32)	0,0381	0,0317	2,13 (0,18)	0,0392	0,0275
ОБ (N = 39)	1,85 (0,14)	0,0479		1,08 (0,09)	0,0695
Контроль (N = 23)	1,13 (0,43)

Примечание: *р — по отношению к контролю, **р — между РБ и ОБ.

Note: *р — in relation to the control group, **р — between RB and AB.

Проведенное исследование показало существенно высокие показатели при РБ у подростков до 2,86 (0,32) не только по отношению к контролю, но и к подросткам с ОБ (р = 0,0317). Клинический анализ показал, что у таких пациентов диагностировали более тяжелое течение болезни с симптомами эндогенной интоксикации и длительный срок госпитализации. Даже к периоду клинической ремиссии уровень эндотоксина с рецидивирующим воспалительным процессом в бронхах оставался высоким и существенно превышал нормативные величины (р = 0,0392).

Обобщая результаты представленного исследования, нами было обращено внимание на синхронность и однонаправленность сдвигов показателей искусственной колонизации БЭ и концентрации эндотоксина на фоне воспалительного процесса в респираторном тракте. Так, у пациентов с РБ наблюдаются максимальные значения эндотоксина при высокой адгезии Candida albicans на БЭ. Этот тезис был подтвержден методом корреляционного анализа. У подростков с РБ показатели корреляции составляли r = +0,71 при сопоставлении индекса колонизации и концентрации эндотоксина и носили максимальный характер. При ОБ исходные величины при сопоставлении указанных показателей также показали положительную корреляцию (r = +0,34). Следовательно, снижение устойчивости слизистых оболочек полости рта у подростков с РБ к инфицированию носило, по нашим данным, пролонгированный характер и сохранялось к периоду клинического благополучия, что, по-видимому, создает высокую предрасположенность к повторным рецидивам болезни.

Выводы

Рецидивирующее течение бронхита у подростков является значительным социально-экономическим грузом не только для пациентов и их родителей, но и для государства в целом, так как данное заболевание относится к категории одной из высокозатратных областей здравоохранения. По данным литературы, повторные эпизоды РБ играют большую роль в последующем формировании хронической бронхолегочной патологии у взрослых. В этой связи большой интерес представляют исследования, посвященные участию различных факторов в генезе РБ, которые могут быть предикторами осложнений и хронизации заболевания. Одним из таких факторов является уязвимость микробного компонента локальной защиты полости рта как одного из ведущих показателей местного иммунитета. В ходе проведенных исследований была выявлена значительная и существенная разница уровня показателей колонизационной резистентности слизистой оболочки ротоглотки при РБ, по сравнению со здоровыми детьми и пациентами с ОБ. Полученные результаты свидетельствуют о том, что течение бронхита сопровождается, с одной стороны, обеднением аутохтонной флоры, что доказано по показателям индекса колонизации, а с другой — активацией пролиферации аллохтонной флоры, что подтверждено по реакциям искусственной колонизации Candida albicans на БЭ. В исследованиях, проведенных нами ранее, была продемонстрирована связь высокой адгезии грибов с нестабильностью микробиоты в пищеварительной системе [32–35]. По-видимому, перестройка буккальных клеток у подростков с бронхитом затрагивает поверхностные гистологические структуры, имеющие отношение к адгезии патогенов. На этом фоне у пациентов с РБ, чаще чем с ОБ, регистрировали атипичную для данного биотопа микробиоту в наших исследованиях к Candida albicans.

Нельзя исключить, что долговременная активация защитной системы организма подростков в рамках микробного компонента биотопа полости рта способствовала срыву адаптационных резервов специфического гуморального иммунитета, пролиферации грамм-отрицательных бактерий в кишечнике, являющихся источником липополисахаридов, и избыточному поступлению их в общий кровоток. Кроме того, образующиеся в ходе воспалительного процесса эндогенные метаболиты также инициируют повышение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла кишечной стенки и способствуют массивному поступлению эндотоксина, антигенов кишечной микробиоты из кишечника в кровоток.

Таким образом, стойкое нарушение колонизационной резистентности БЭ можно расценивать как критерий характера течения воспалительного процесса в бронхиальном дереве и как способ инициации скрыто протекающего формирования хронизации болезни. С клинических позиций полученные результаты позволяют приблизиться к решению вопроса не только к терапии РБ у подростков, но и сконцентрировать внимание на тактику диспансерного подхода к данной группе пациентов.

Пикуза О.И.

https://orcid.org/0000-0001-5332-8630

Закирова А.М.

https://orcid.org/0000-0003-2976-0807

Самороднова Е.А.

https://orcid.org/0000-0003-2968-3746

Файзуллина Р.А.

https://orcid.org/0000-0002-7209-5737

Волянюк Е.В.

https://orcid.org/0000-0003-242-3092

Литература

1. Махмутов Р.Ф., Золото Е.В., Воробьева В.Г., Бусурин М.Ю., Бобровицкая А.И., Захарова Л.А. Клинико-гематологические особенности при частых рецидивирующих заболеваниях у детей // Университетская клиника. — 2019. — № 1. — С. 58–60.
2. Козлов В.К., Лебедько О.А., Пичугина С.В., Сиротина-Карпова М.С., Евсеева Г.П., Гаидуров С.Г. Актуальные вопросы хронических неспецифических заболеваний легких у детей // Бюллетень. — 2018. — № 70. — С. 15–24. DOI: 10.12737//article_Sc1261553c3636.04058413
3. Яйленко А.А. Проблемы подросткового возраста // Смоленский медицинский альманах. — 2016. — № 4. — С. 196–206.
4. Егоренкова Д.Д., Ипполитова М.Ф. Развитие законодательства в области охраны репродуктивного здоровья подростков (аналитический обзор) // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2021. — Т. 17, № 2. — С. 5–14. DOI: 10.33029/1816-2134-2021-17-5-14
5. Конова С.Р., Слипка М.И., Альбицкий В.Ю., Терлецкая Р.Н., Антонова Е.В., Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С. Проблемы здоровья подростков в Российской Федерации. // Альманах Института коррекционной педагогики. —2017. — № 31.
6. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Устинова Н.В. Состояние и задачи совершенствования медико-социальной помощи детскому населению // Вопросы современной педиатрии. — 2020. — Т. 19, № 3. — С. 184–189. DOI: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i3.2112
7. Гайдук И.М., Баирова С.В., Полищук Т.В. и соавт. Организация медико-социальной помощи подросткам в современных условиях // Медицина и организация здравоохранения. — 2021. — Т. 6, № 3. — С. 84–94.
8. Трунцова Е.С., Сагитова Г.Р., Хасьянов Э.А. Проблема хронических бронхолегочных заболеваний у подростков // Вестник современной клинической медицины. — 2009. — Т. 2, № 3. — С. 37–40.
9. Мельникова И.М., Удальцова Е.В., Мизерницкий Ю.Л. Алгоритмы дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождающихся затяжным и хроническим кашлем у детей // Педиатрия. — 2018. — Т. 97, № 2. — С. 8–18. DOI: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-8-18
10. Мальцев С.В., Мансурова Г.Ш. Современные проблемы состояния здоровья подростков // Практическая медицина. — 2022. — Т. 20, № 7. — С. 28–33.
11. Сибирякова Н.В., Чапрасова О.А. Морфофункциональные особенности развития организма подростков // Кронос. — 2022. — Т. 2, № 64. — С. 18–20.
12. Федеральная служба государственной статистики «Здравоохранение России 2021» Официальное издание. Статистический сборник. — М., 2021.
13. Yilmaz O., Bakirtas A., Ertoy Karagol H.I. et al. Children with chronic nonspecific isolated cough // Chest. — 2014. — Vol. 145 (6). — P. 1279–1285. DOI: 10.1378/chest.13-2348
14. Речкина Е.А. Хроническое обструктивное заболевание легких: путь от ребенка до взрослого // Педиатрия Восточная Европа. — 2019. — Т. 7, № 4. — С. 597–599.
15. Орел В.И., Ким А.В., Середа В.М. и др. Организация медико-социальной работы среди детского населения // Педиатр. — 2018. — Т. 9, № 1. — С. 54–60. DOI: 10.17816/ PED9154-60
16. Фурман Е.Г., Мазунина Е.С., Бойцова Е.В., Овсянников Д.Ю. Затяжной бактериальный бронхит у детей — «новая» «старая» болезнь // Педиатрия. — 2017. — Т. 96, № 2. — С. 136–144.
17. Блохин Б.М., Лобушкова И.П., Рощина А.К., Кузнецов А.Ю., Мирзоев Т.Х. Диагностика, тактика и методы лечения кашля у детей // РМЖ. — 2015. — Т. 23, № 3. — С. 169–173.
18. Чечулина О.В., Давлятшина Л.Р. Влияние соматической патологии на репродуктивное здоровье девочек-подростков // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2020. — № 1. — С. 116–127. DOI: 10.33029/1816-2134-2020-16-1-116-127
19. Удальцова Е.В., Мельникова И.М., Мизерницкий Ю.Л., Григорьева Е.А. Клинические аспекты затяжного и хронического кашля психогенного генеза у детей // Уральский медицинский журнал. — 2017. — № 5. — С. 40–45.
20. Чикина С.Ю., Белевский А.С. Кашель: новая концепция и новые возможности терапии // Практическая пульмонология. — 2016. — № 2. — С. 64–70.
21. Ипполитова М.Ф., Страдымов Ф.И. Возможности и перспективы дневного стационара в Центре охраны репродуктивного здоровья подростков // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2021. — Т. 17, № 1. — С. 6–15. DOI: 10.33029/1816-2134-2021-17-6-15
22. Kantar A. Phenotypic presentation of chronic cough in children // J. Thoracic Dis. — 2017. — Vol. 9 (4). — P. 907–913. DOI: 10.21037/ jtd.2017.03.53
23. Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей. Практическое руководство. — 2019. — 300 с.
24. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Затяжной и длительный кашель у детей: алгоритмы дифференциальной диагностики и дифференцированной терапии // Медицинский совет. — 2019. — № 17. — С. 58–75. DOI: 10.21518/2079-701X2019-17-58-75
25. Холжигитова М.Б., Аралов Н.Р., Дусанов А.Д. Уровень факторов местного иммунитета при хроническом обструктивном бронхите у лиц подросткового возраста // Тюменский мед. журнал. — 2018. — Т. 18, № 1. — С. 16–24.
26. Newby H., Marsh A.D., Moller A.B., Adebayo E., Azzopardi P.S., Carvajal L. et al. A Scoping review of adolescent health indicators // J. Adolesc. Health. — 2021. — Vol. 69 (3). — P. 365–374. DOI: 10.1016/j.jadohealth.2021.04.026
27. Шабашова Н.В., Данилова Е.Ю. Местный иммунитет и микробиота ротовой полости (обзор) // Проблемы медицинской микологии. — 2018. — № 18. — С. 4–9.
28. McPherson L., Gewirtz O’Brien J., Miller K., Svetaz M.V. Adolescent health: prevention of injury and death // FPEssent. — 2021. — Vol. 507. — P. 19–25.
29. Клинические рекомендации. Бронхит. Дети. — 2021. — С. 34. — URL: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://gbpokachi.ru/upload/medialibrary/2c1/jei4lgfwtn7l21sl2m456zjjcshs30iw.pdf
30. Коданова Л.Н., Кетлерова Е.С., Соколенова И.И. Физическое развитие детей и подростков. Ученые записки университета имени П.Ф. Лесгафта. 2020; 10(188): 181-184. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/fizicheskoe-razvitie-detey-i-podrostkov/viewer
31. Маянский А.Н., Абаджиди М.А., Маянская И.В., Макарова Т.В. Реактивность буккальных эпителиоцитов: индикация местных и общих нарушений гомеостаза (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. — № 8. — С. 31–34.
32. Покровский В.И., Киселёв О.И., Черкасский Б.Л. Прионы и прионные болезни // Рос. акад. мед. наук. — 2-е изд. — М.: Изд-во РАМН, 2004. — 384 с.
33. Пикуза О.И., Файзуллина Р.А., Закирова А.М. и др. Адгезия Candida albicans на буккальных эпителиоцитах как индикатор гомеостатического равновесия микробиоты у детей с хроническим гастродуоденитом // Каз. мед. журнал. — 2022. — Т. 103, № 5. — С. 744–750.
34. Пикуза О.И., Закирова А.М., Волянюк Е.В., Филатов В.С., Пикуза А.В., Закиров А.М. Функциональный потенциал колонизационной защиты буккальныхэпителиоцитов как индикатор клинического течения заболеваний респираторного тракта // Практическая медицина. — 2023. — Т. 21, № 1. — С. 76–80.
35. Пикуза О.И., Файзуллина Р.А., Закирова А.М., Самороднова Е.А., Сабирзянова М.Ф., Лукина О.И., Казакова М.А. Клиническое значение показателей реактивности специфического антибактериального иммунитета к антигенам микробиоты дуоденального содержимого при различных вариантах воспалительной патологии верхнего отдела пищеварительного тракта // Практическая медицина. — 2023. — Т. 21, № 2. — С. 48–53.
36. Пикуза О.И., Файзуллина Р.А., Закирова А.М., Самороднова Е.А., Волянюк Е.В., Рашитова Э.Л., Яздани Е.В. Колонизационная резистентность буккальных эпителиоцитов в оценке мукозального иммунитета у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2023. — Т. 68, № 5. — С. 45–52.

REFERENCES

1. Makhmutov R.F., Zoloto E.V., Vorob’eva V.G., Busurin M.Yu., Bobrovitskaya A.I., Zakharova L.A. Clinical and hematological features of frequent recurrent diseases in children. Universitetskaya klinika, 2019, no. 1, pp. 58–60 (in Russ.).
2. Kozlov V.K., Lebed’ko O.A., Pichugina S.V., Sirotina-Karpova M.S., Evseeva G.P., Gaidurov S.G. Current issues of chronic nonspecific lung diseases in children. Byulleten’, 2018, no. 70, pp. 15–24 (in Russ.). DOI: 10.12737//article_Sc1261553c3636.04058413
3. Yaylenko A.A. Problems of adolescence. Smolenskiy meditsinskiy al’manakh, 2016, no. 4, pp. 196–206 (in Russ.).
4. Egorenkova D.D., Ippolitova M.F. Development of legislation in the field of protection of reproductive health of adolescents (analytical review). Reproduktivnoe zdorov’e detey i podrostkov, 2021, vol. 17, no. 2, pp. 5–14 (in Russ.). DOI: 10.33029/1816-2134-2021-17-5-14
5. Konova S.R., Slipka M.I., Al’bitskiy V.Yu., Terletskaya R.N., Antonova E.V., Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S. Problems of adolescent health in the Russian Federation. Al’manakh Instituta korrektsionnoy pedagogiki, 2017, no. 31 (in Russ.).
6. Baranov A.A., Al’bitskiy V.Yu., Ustinova N.V. The state and objectives of improving medical and social care for the child population. Voprosy sovremennoy pediatrii, 2020, vol. 19, no. 3, pp. 184–189 (in Russ.). DOI: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i3.2112
7. Gayduk I.M., Bairova S.V., Polishchuk T.V. et al. Organization of medical and social assistance to adolescents in modern conditions. Meditsina i organizatsiya zdravookhraneniya, 2021, vol. 6, no. 3, pp. 84–94 (in Russ.).
8. Truntsova E.S., Sagitova G.R., Khas’yanov E.A. The problem of chronic bronchopulmonary diseases in adolescents. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny, 2009, vol. 2, no. 3, pp. 37–40 (in Russ.).
9. Mel’nikova I.M., Udal’tsova E.V., Mizernitskiy Yu.L. Algorithms for differential diagnosis of diseases accompanied by protracted and chronic cough in children. Pediatriya, 2018, vol. 97, no. 2, pp. 8–18 (in Russ.). DOI: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-8-18
10. Mal’tsev S.V., Mansurova G.Sh. Modern problems of adolescent health. Prakticheskaya meditsina, 2022, vol. 20, no. 7, pp. 28–33 (in Russ.).
11. Sibiryakova N.V., Chaprasova O.A. Morphofunctional features of the development of the body of adolescents. Kronos, 2022, vol. 2, no. 64, pp. 18–20 (in Russ.).
12. Federal’naya sluzhba gosudarstvennoy statistiki “Zdravookhranenie Rossii 2021” Ofitsial’noe izdanie. Statisticheskiy sbornik [Federal State Statistics Service “Healthcare of Russia 2021” Official publication. Statistical collection]. Moscow, 2021.
13. Yilmaz O., Bakirtas A., Ertoy Karagol H.I. et al. Children with chronic nonspecific isolated cough. Chest, 2014, vol. 145 (6), pp. 1279–1285. DOI: 10.1378/chest.13-2348
14. Rechkina E.A. Chronic obstructive pulmonary disease: the path from child to adult. Pediatriya Vostochnaya Evropa, 2019, vol. 7, no. 4, pp. 597–599 (in Russ.).
15. Orel V.I., Kim A.V., Sereda V.M. et al. Organization of medical and social work among the children’s population. Pediatr, 2018, vol. 9, no. 1, pp. 54–60 (in Russ.). DOI: 10.17816/ PED9154-60
16. Furman E.G., Mazunina E.S., Boytsova E.V., Ovsyannikov D.Yu. Prolonged bacterial bronchitis in children is a “new” “old” disease. Pediatriya, 2017, vol. 96, no. 2, pp. 136–144 (in Russ.).
17. Blokhin B.M., Lobushkova I.P., Roshchina A.K., Kuznetsov A.Yu., Mirzoev T.Kh. Diagnosis, tactics and methods of treating cough in children. RMZh, 2015, vol. 23, no. 3, pp. 169–173 (in Russ.).
18. Chechulina O.V., Davlyatshina L.R. The influence of somatic pathology on the reproductive health of teenage girls. Reproduktivnoe zdorov’e detey i podrostkov, 2020, no. 1, pp. 116–127 (in Russ.). DOI: 10.33029/1816-2134-2020-16-1-116-127
19. Udal’tsova E.V., Mel’nikova I.M., Mizernitskiy Yu.L., Grigor’eva E.A. Clinical aspects of prolonged and chronic cough of psychogenic origin in children. Ural’skiy meditsinskiy zhurnal, 2017, no. 5, pp. 40–45 (in Russ.).
20. Chikina S.Yu., Belevskiy A.S. Cough: a new concept and new treatment options. Prakticheskaya pul’monologiya, 2016, no. 2, pp. 64–70 (in Russ.).
21. Ippolitova M.F., Stradymov F.I. Opportunities and prospects of a day hospital at the Center for the Reproductive Health of Adolescents. Reproduktivnoe zdorov’e detey i podrostkov, 2021, vol. 17, no. 1, pp. 6–15 (in Russ.). DOI: 10.33029/1816-2134-2021-17-6-15
22. Kantar A. Phenotypic presentation of chronic cough in children. J. Thoracic Dis, 2017, vol. 9 (4), pp. 907–913. DOI: 10.21037/ jtd.2017.03.53
23. Tatochenko V.K. Bolezni organov dykhaniya u detey. Prakticheskoe rukovodstvo [Respiratory diseases in children. Practical guide], 2019. 300 p.
24. Mizernitskiy Yu.L., Mel’nikova I.M. Protracted and prolonged cough in children: algorithms for differential diagnosis and differentiated therapy. Meditsinskiy sovet, 2019, no. 17, pp. 58–75 (in Russ.). DOI: 10.21518/2079-701X2019-17-58-75
25. Kholzhigitova M.B., Aralov N.R., Dusanov A.D. Level of local immunity factors in chronic obstructive bronchitis in adolescents. Tyumenskiy med. zhurnal, 2018, vol. 18, no. 1, pp. 16–24 (in Russ.).
26. Newby H., Marsh A.D., Moller A.B., Adebayo E., Azzopardi P.S., Carvajal L. et al. A Scoping review of adolescent health indicators. J. Adolesc. Health, 2021, vol. 69 (3), pp. 365–374. DOI: 10.1016/j.jadohealth.2021.04.026
27. Shabashova N.V., Danilova E.Yu. Local immunity and oral microbiota (review). Problemy meditsinskoy mikologii, 2018, no. 18, pp. 4–9 (in Russ.).
28. McPherson L., Gewirtz O’Brien J., Miller K., Svetaz M.V. Adolescent health: prevention of injury and death. FPEssent, 2021, vol. 507, pp. 19–25.
29. Clinical recommendations. Bronchitis. Chil, 2021, p. 34 (in Russ.), available at: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://gbpokachi.ru/upload/medialibrary/2c1/jei4lgfwtn7l21sl2m456zjjcshs30iw.pdf
30. Kodanova L.N., Ketlerova E.S., Sokolenova I.I. Physical development of children and adolescents. Uchenye zapiski universiteta imeni P.F. Lesgafta, 2020; 10(188): 181-184 (in Russ.), available at: https://cyberleninka.ru/article/n/fizicheskoe-razvitie-detey-i-podrostkov/viewer
31. Mayanskiy A.N., Abadzhidi M.A., Mayanskaya I.V., Makarova T.V. Reactivity of buccal epithelial cells: indication of local and general disturbances of homeostasis (literature review). Klinicheskaya laboratornaya diagnostika, 2004, no. 8, pp. 31–34 (in Russ.).
32. Pokrovskiy V.I., Kiselev O.I., Cherkasskiy B.L. Priony i prionnye bolezni. Ros. akad. med. nauk. 2-e izd. [Prions and prion diseases. Russian Academy of Medical Sciences. 2nd ed]. Moscow: Izd-vo RAMN, 2004. 384 p.
33. Pikuza O.I., Fayzullina R.A., Zakirova A.M. et al. Adhesion of Candida albicans on buccal epithelial cells as an indicator of homeostatic balance of microbiota in children with chronic gastroduodenitis. Kaz. med. zhurnal, 2022, vol. 103, no. 5, pp. 744–750 (in Russ.).
34. Pikuza O.I., Zakirova A.M., Volyanyuk E.V., Filatov V.S., Pikuza A.V., Zakirov A.M. Functional potential of colonization protection of buccal epitheliocytes as an indicator of the clinical course of respiratory tract diseases. Prakticheskaya meditsina, 2023, vol. 21, no. 1, pp. 76–80 (in Russ.).
35. Pikuza O.I., Fayzullina R.A., Zakirova A.M., Samorodnova E.A., Sabirzyanova M.F., Lukina O.I., Kazakova M.A. Clinical significance of indicators of reactivity of specific antibacterial immunity to antigens of the microbiota of duodenal contents in various types of inflammatory pathology of the upper digestive tract. Prakticheskaya meditsina, 2023, vol. 21, no. 2, pp. 48–53 (in Russ.).
36. Pikuza O.I., Fayzullina R.A., Zakirova A.M., Samorodnova E.A., Volyanyuk E.V., Rashitova E.L., Yazdani E.V. Colonization resistance of buccal epithelial cells in the assessment of mucosal immunity in children with recurrent respiratory diseases. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii, 2023, vol. 68, no. 5, pp. 45–52 (in Russ.).