УДК 616-053.2

 С.В. МАЛЬЦЕВ¹, А.И. САФИНА², Т.В. МИХАЙЛОВА², М.А. ДАМИНОВА²

¹Российская медицинская академия непрерывного  профессионального образования, г. Москва

²Казанская государственная медицинская академия ― филиал РМАНПО МЗ РФ, г. Казань

 Контактная информация

Мальцев Станислав Викторович ― Засл. деятель науки РФ и РТ, член-корр АН РТ, доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии имени проф. Г.Н. Сперанского

Адрес: 123242, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1с1, тел. +7-905-314-40-28,  e-mail: maltc@mail.ru

 Михайлова Татьяна Владимировна ― кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии и неонатологии

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36, e-mail: tatiana.mih@mail.ru,  тел. +7-917-860-04-47

 В 2020 году исполняется 100 лет со дня создания кафедры педиатрии Казанской государственной медицинской академии. Одним из основных направлений научно-исследовательской работы кафедры являлось: изучение причин формирования хронических заболеваний органов мочевой системы у детей  и разработка дифференцированных подходов к организации превентивных и оздоровительных мероприятий. В статье представлены основные пути развития и  научные достижения сотрудников кафедры педиатрии в области детской нефрологии.

Материал и методы.  Было проведено изучение публикаций сотрудников кафедры педиатрии в области детской нефрологии с момента становления научной школы.

Результаты. В статье представлены основные направления развития  научной детской нефрологической школы в Казани, описаны результаты научных исследований, кандидатских и докторских диссертаций, публикаций в этой области. Научные достижения представителей Казанской нефрологической школы получили признание и  известность не только в Казани и РТ, но и за ее пределами.

Выводы. Казанская нефрологическая школа внесла большой вклад в развитие детской нефрологии, каждое из ее научных направлений получило достойное развитие и вылилось в создание  научных трудов, которые признаны и нашли свое применение в клинической практике.

Ключевые слова: детская нефрология, кафедра педиатрии, Казанская государственная медицинская академия, история медицины.

S.V. MALTSEV¹, A.I. SAFINA², T.V. MIHAJLOVA², M.A. DAMINOVA²

 ¹Russian Medical Academy of Continuous Professional Education MOH Russia, Moscow

²Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan

History of development and main achievements of children’s nephrology scientific school in Kazan

 Contact:

Maltsev S.V, Honored Researcher of the Russian Federation and Republic of Tatarstan, corresponding member of the Academy of Sciences of the Republic of Tatarstan, MD, Professor of the Department of Pediatrics named after Prof. G.N.Speranskiy

Address: 2/1 Barrikadnaya Str., building 1, 123242, Moscow, tel. +7-905-314-40-28, e-mail: maltc@mail.ru

Mihajlova T.V, PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Pediatrics and Neonatology

Address: 36 Butlerov Str., 420012, Kazan, Russian Federation, tel.: +7-917-860-04-47, e-mail: tatiana.mih@mail.ru

 In 2020 we celebrate the 100^th anniversary of the establishment of the Department of Pediatrics at Kazan State Medical Academy. One of the main areas of the research work of the Department is the study of the causes of urinary system chronic diseases in children and the development of differentiated approaches to preventive and health-improving activities. The article presents the main development paths and scientific achievements of the staff of the Department of Pediatrics in the field of pediatric nephrology.

Material and methods. Publications of the staff of the Department of Pediatrics in the field of pediatric nephrology since the scientific school establishment were studied.

Results. The article presents the main directions of development of a children’s nephrology scientific school in Kazan, describes the results of scientific research, PhD and doctoral dissertations and publications in this field. The scientific achievements of representatives of the Kazan Nephrology School have gained recognition and fame not only in Kazan and the Republic of Tatarstan, but also abroad.

Conclusions. Kazan Nephrology School made a great contribution to the development of pediatric nephrology; each of its research areas received worthy development resulting in the creation of scientific works that are recognized and have found their application in clinical practice.

Key words: Pediatric nephrology, Department of Pediatrics, Kazan State Medical Academy, history of medicine.

Научные исследования в области детской нефрологии  на кафедре педиатрии Казанской государственной медицинской академии проводятся уже более 45 лет. Клинической базой кафедры с 1920 г. была знаменитая детская клиника  имени проф. Е.М. Лепского, на базе которой в 1974 году  зав. кафедрой, проф. Г.Ф. Султановой было организовано  нефрологическое отделение,  куда направлялись для диагностики и лечения все тяжелые больные с заболеваниями почек из городов и районов Республики Татарстан. Здесь впервые в Республике начато комплексное обследование и лечение больных с заболеваниями мочевой системы.

В 1976 года на должность заведующего кафедрой  был  избран  к.м.н С.В. Мальцев. Уже в 1977 г. он  прошел стажировку по детской нефрологии на кафедре педиатрии Центрального института усовершенствования врачей в г. Москве под руководством проф. М.П. Матвеева.  Вскоре в клинике были внедрены лабораторные методы оценки парциальных функций почек, параметров минерального обмена    и аминокислотного спектра в крови и моче, современное  рентгеноурологическое обследование больных  с патологией мочевой системы. Проводились регулярные совместные консультации сложных больных доц. С.В. Мальцевым и доцентом ―  урологом А.А. Ахунзяновым. В связи с этим, появилась возможность  проведения научных исследований   и   основным научным направлением кафедры стала  детская нефрология.

Главное внимание сотрудников кафедры привлекло изучение патогенетических механизмов развития врожденных и приобретенных тубулопатий у детей и, прежде всего, рахитоподобных заболеваний: семейный гипофосфатемический витамин Д ― резистентный рахит (фосфатный диабет), синдром Фанкони ― Дебре де Тони, почечный тубулярный ацидоз ― дистальный и проксимальный типы, витамин D ― зависимый рахит. Тубулопатии с ведущим синдромом рахита относятся к редким, мало изученным заболеваниям, в связи с этим имелись трудности в диагностике и адекватности проведения терапии. Однако данная патология представляет и до настоящего времени  актуальную медико-социальную проблему, так как несвоевременность диагностики и отсутствие адекватной терапии обуславливает прогрессирование заболевания с высоким риском развития тяжелых инвалидизирующих нарушений костной системы, возможным развитием почечной недостаточности и, нередко, с летальным исходом.

В течение последних десятилетий в мире сделан большой прорыв в области изучения молекулярно-генетической природы  и  этиопатогенетических механизмов развития тубулопатий с синдромом рахита, что, несомненно, повышает возможность ранней диагностики и назначения эффективного лечения. Большой вклад в изучение данной проблемы был внесен благодаря научным  трудам  проф. С.В. Мальцева  и его последователей [1, 2].

В докторской диссертации Мальцева С.В. обобщены результаты обследования более 80 больных с этой редкой патологией, изучены при каждой форме особенности клинической, рентгенологической картины, состояние фосфорно-кальциевого обмена, парциальных функций почек, кислотно-щелочного баланса, гистоморфологической картины костной ткани. Проведена оценка эффективности применения при каждой форме различных доз витамина D, фосфатов, анаболических гормонов, препарата «Димефосфон». Разработаны рекомендации по дифференциальной диагностике этих заболеваний и лечебные комплексы для каждой нозологической формы. Было показано, что для постановки правильного диагноза тубулопатии с синдромом рахита, наряду с клиническими характеристиками, важная роль отводится исследованию парциальных функций почек, с определением клиренса и экскретируемой фракции отдельных значимых электролитов и веществ, кислотовыделительной функции почек, кислотно-щелочного состояния, показателей кальций-фосфатного обмена. Своевременное назначение адекватной патогенетической терапии способствовало замедлению формирования рахитических деформаций скелета, положительной динамике роста, увеличению физической активности и предотвращению многих серьезных осложнений [3].

Под руководством проф. Мальцева  С.В. выполнено 8 докторских и  38 кандидатских диссертаций, опубликовано более 500 научных работ. Результаты многолетних исследований изложены в монографии «Витамин Д, кальций и фосфаты у здоровых детей и при патологии». В ней представлены современные данные об эффектах витамина D, особенностях становления фосфорно-кальциевого обмена, почечных механизмах его регуляции у детей, связи с состоянием костной ткани, развитием остеопении и остеопороза. Описаны причины   нарушений фосфатно-кальциевого обмена,  в том числе при  витамин D-резистентных формах рахита, сходных по клинической картине заболеваниях, их диагностика, тактика лечения при различных формах рахита [4].

            В последующих диссертационных работах  были изучены особенности белкового и липидного обмена, функциональное состояние миокарда, состояние клеточного и гуморального иммунитета, обеспеченность витаминами, особенности обмена макро- и микроэлементов у детей с различными формами рахита (Архипова Н.Н., Терещенко Ф.М., Шерпутовский В.Г.).

В докторской диссертации Архиповой Н.Н. изучены состояние фосфатно-кальциевого обмена и кальций регулирующих гормонов (кальцитонина, паратгормона, витамина D) у детей в критические периоды роста. Дана характеристика особенностей фосфатно-кальциевого обмена в различные возрастные периоды у больных с наследственно обусловленными нарушениями обмена фосфата и витамина D-фосфатным диабетом и витамин D-зависимым рахитом.  На основании полученных данных при динамическом наблюдении за больными гипофосфатемическим рахитом разработана программа лечения, мониторинга, профилактики костных деформаций, подготовки к оперативному лечению и тактика послеоперационного ведения больных. Проведенная сравнительная оценка эффективности методов лечения  витамином D в мегадозах и активных форм витамина Д (1альфа ― гидрокси-витамина D3), показала высокую эффективность последних, что позволило включить их в рекомендованные схемы  терапии [5].

Выполнен также ряд исследований по рентгенологическому и денситометрическому исследованию кости при синдроме рахита у детей (Пигалова С.А., Зиатдинова Н.В.). Эти работы позволили разработать новые рекомендации по дифференциальной диагностике и лечению заболеваний с резистентными формами  рахита.

Вторым  научным направлением в области детской нефрологии было исследование дисметаболических поражений почек у детей.  Для реализации планов  в этом направлении и для  изучения роли эсcенциальных и токсичных элементов в организме детей на кафедре была организована лаборатория атомно-абсорбционной спектрофотометрии  (В.С. Валиев).  На основании обследования нескольких тысяч жителей разных территорий Татарстана и определения у них содержания целого спектра элементов (цинк, стронций, алюминий, кремний, свинец, железо, хром, селен) профессор С.В. Мальцев и сотрудники кафедры установили нормативы их содержания в различных биологических жидкостях у здоровых детей различного возраста и у взрослых. Изучены  патогенетическое и клиническое значение изменения их содержания при заболеваниях почек, различных формах рахита, патологии органов пищеварения у детей. На основании этих  исследований была разработана система медико-экологической реабилитации детей.

В этом направлении выполнен ряд кандидатских и докторских диссертаций по изучению парциальных функций почек (Габдулисламова О.А.), состоянию минерального обмена при оксалатных и уратных нефропатиях, роль нарушений микроэлементного гомеостаза на этапах развития нефропатий у детей (Сафина А.И.), роль экологического неблагополучия в развитии поражений почек  у детей  (Зигангареева Г.Г.), использованию физиотерапии при пиелонефрите у детей (Соловьева Н.А.), состояние функций почек и нарушение метаболизма при сахарном диабете (Мрасова В.К.). Проведены исследования отдаленных последствий  (через 12-14 лет) в состояния минерального обмена, парциальных функций почек при оксалатных и уратных нефропатиях   (Максудова А.Н.).

В этих работах было изучено содержание в крови, моче, желчи, слюне, дуоденальном и желудочном содержимом не только фосфатов и кальция, но и цинка, селена, меди, марганца и других микроэлементов. Показано, что нарушения микроэлементного гомеостаза, проявляющиеся дефицитом эссенциальных и избытком токсичных микроэлементов с нефротоксичным и иммунодепрессивным эффектом, являются фактором риска развития и прогрессирования нефропатий у детей. Многие патогенетические механизмы влияния микроэлементов на развитие и прогрессирование заболеваний почек у детей расшифрованы и разработаны пути коррекции микроэлементных нарушений [6, 7, 8].

В докторской диссертации профессора Макаровой Т.П. установлено, что важнейшим фактором формирования нефропатий в условиях промышленного региона является экологический прессинг, связанный с накоплением солей тяжелых металлов. Селективный скрининг в экологически неблагополучных районах, связанных с промышленной и автотранспортной нагрузками, выявил сходную структуру и одинаковую частоту заболеваемости нефропатиями, отличную от контрольной зоны. Нарушения микроэлементного гомеостаза при нефропатиях характеризовались повышенным содержанием токсичных микроэлементов (стронция, хрома, свинца) и снижением эссенциальных микроэлементов (цинка железа и меди). Этапность и прогрессирующий характер нефропатий от дизметаболической нефропатии до развития тублоинтерстициального нефрита, пиелонефрита и мочекаменной болезни в значительной степени определялся нефротоксическим действием микроэлементов. На основании изучения изменений микроэлементного гомеостаза и функций тубулярного отдела нефрона были разработаны максимально допустимые концентрации для стронция, хрома, свинца, при которых реализуются изменения показателей функционального состояния почек. В качестве нормативов предложены показатели по содержанию токсичных и эссенциальных микроэлементов в биосредах у здоровых детей из экологически чистого региона г. Казани [9].

Третье направление исследований Казанских педиатров в области детской нефрологии ― микробно-воспалительные заболевания почек у детей. Изучение факторов риска, особенностей клиники и ранней диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний мочевой системы у детей имеют особое значение в связи с их высокой распространенностью и серьезным прогнозом. Установлено, что у 50-65% детей воспаление приводит к необратимым повреждениям паренхимы почек с замещением поврежденных областей соединительной тканью, развитием хронической почечной недостаточности и артериальной гипертензии. В связи с изменениями, происходящими за последние десятилетия в этиологической структуре возбудителей пиелонефрита у детей и развитием устойчивости микробной флоры к ранее широко применяемым препаратам,  актуальным являлись исследования региональных особенностей этиологии пиелонефрита и резистентности возбудителей к антибиотикам, поскольку успех лечения и прогноз пиелонефрита во многом зависят от правильно подобранной и вовремя начатой антибактериальной терапии.

В докторской диссертации Сафиной А.И. была изучена роль бактериальных и вирусных инфекций в развитии и прогрессировании пиелонефрита у детей, определена современная структура возбудителей острого и хронического пиелонефрита в зависимости от течения, формы заболевания и возраста больных детей. Установлена  частота  выявления  сопутствующих  внутриклеточных (хламидийная,   микоплазменная, уреаплазменная) и вирусных (герпетическая, цитомегаловирусная) инфекций  у детей с острым и хроническим пиелонефритом, подробно изучены клинико-лабораторные особенности течения заболевания в зависимости от вида возбудителя и возраста ребенка. В научной работе было отмечено, что наиболее неблагоприятный вариант течения пиелонефрита отмечался при микст-инфекциях, поскольку сопровождался выраженной активностью воспалительного процесса, повышением маркеров клеточного повреждения почек и нарушением функционального состояния канальцев. Выявленные нарушения иммунного гомеостаза у больных пиелонефритом определялись не только течением  заболевания  и   возрастом   больных детей,  но  и  характером выделенных   из   мочи   возбудителей,   количеством   и   видом   сопутствующих внутриклеточных и вирусных инфекций.  Проведено исследование чувствительности  основных  возбудителей пиелонефрита к антибактериальным препаратам различных групп, применяемых в амбулаторной и госпитальной практике. Изучение   резистентности    возбудителей    пиелонефрита   у   детей    г. Казани  позволило     разработать     рекомендации     по    эмпирической     и     этиотропной антибактериальной терапии,  дифференцированный   подход   к назначению антибактериальных препаратов в зависимости от вида возбудителя (характер микрофлоры, наличие сопутствующих внутриклеточных или/и вирусных инфекций), иммунных нарушений и возраста больного. Разработанная прогностическая    модель    развития,    прогрессирования    и рецидивирования   пиелонефрита  у  детей  позволила     прогнозировать  течение заболевания и планировать лечебно-диагностические мероприятия [10].

В последние годы происходило активное изучение иммунологических механизмов развития пиелонефрита у детей, доказано участие клеточных, гуморальных и других факторов, поиск характерных для внутриклеточных и вирусных инфекций особенностей иммунных показателей и их различий, что сделало возможным дифференцированный подход к их лечению. Доказана роль микоплазменной инфекции в развитии хронического пиелонефрита у детей раннего возраста (Мальцева Е.С.) [11].

В диссертации Мансуровой Г.Ш.  проведено исследование  роли естественных нефротропных аутоантител, направленных к ряду цитозольных (KiS-07) и мембранных (KiM-05) антигенов почек, экспрессируемых в повышенных количествах при патологических процессах, затрагивающих паренхиму почек. Результаты этой работы позволили сделать вывод, что повышение продукции  ауто-АТ к антигенам почек  отражают наличие патологического процесса в почках на ранних этапах развития пиелонефрита до манифестации заболевания и делает возможным использование их в качестве скринингового прогностического критерия у детей из группы риска по развитию пиелонефрита, а также использование естественных нефротропных аутоантител для наблюдения за динамикой заболевания почек, так как повышение их уровня сопутствует рецидивированию пиелонефритического процесса [12].

В последнее время пристальное внимание клиницистов уделяется  неиммунным механизмам прогрессирования хронических заболеваний почек, таким как артериальная гипертензия, протеинурия, гемодинамические и гемокагуляционные нарушения. Несмотря на многогранность патогенеза неиммунного прогрессирования хронических заболеваний почек, в настоящее время одним из ведущих механизмов считается нарушение внутрипочечной гемодинамики с развитием внутриклубочковой гипертензии и гиперфильтрации. В диссертации Михайловой Т.В. проведено изучение состояния  парциальных функций почек и функционального почечного резерва при обструктивных  и обменных  нефропатиях у детей,   поэтапное  снижение почечных функций по мере прогрессирования заболевания. При обструктивных нефропатиях на фоне выраженных аномалий строения почек,   рефлюкс-нефропатии, мочекаменной болезни, при давности заболевания более 5 лет с частыми рецидивами, артериальной гипертензии наблюдались наиболее выраженные нарушения функции всех отделов нефрона. Состояние функционального почечного резерва у детей с хроническим пиелонефритом имело прямую зависимость от степени сохранности почечной паренхимы, активности воспалительного процесса, давности заболевания и частоты рецидивов, наличия артериальной гипертензии [13].

Под руководством проф. Макаровой Т.П.  выполнены диссертационные работы  (Бакирова Э.А., Булатова А.В., Файзрахманова Е.Э., Мельникова Ю.С),  посвященные изучению  механизмов  развития местного воспаления  при  хроническом пиелонефрите у детей по данным цитокиного профиля мочи  и содержания в суточной моче экскреции иммуноглобулинов и sIgA,  а также  интегральной оценке роли эндотоксинемии, антиэндотоксиновой защиты и активности иммуноглобулин-расщепляющих протеиназ мочи в каскаде патогенетических механизмов хронического пиелонефрита у детей. Проведено комплексное изучение иммунного статуса при различных формах хронического пиелонефрита у детей, изучена роль эссенциального микроэлемента селена и значение его дефицита при  хроническом пиелонефрите у детей,  показана роль  эндотелиальной дисфункции, как центрального звена патогенеза  в прогрессировании хронической болезни почек и  ее участие  в развитии кардиоваскулярных событий  при хронической болезни почек у детей и подростков. Выполняются исследования по  изучению гемолитико-уремического синдрома (ГУС) у детей  (эпидемиология, структура и особенности клинического течения в Республике Татарстан), изучаются факторы формирования хронической болезни почек (ХБП)  после перенесенного ГУС.  В 2015 году издана  монография  «Гемолитико-уремический синдром у детей».

Под руководством проф. А.И. Сафиной выполнен ряд диссертационных работ по изучению  особенностей течения пиелонефрита у детей раннего возраста в зависимости от антенатального анамнеза и инфекции матери (Галеева А.В.),  фармакоэпидемиологии антибактериальной терапии инфекции мочевой системы у детей (Юдина Е.В.), разработке профилактических мероприятий у детей с инфекцией мочевой системы на фоне пороков развития (Башкирова Е.Г.) [14]. В последние годы развивается еще одно направление исследований ― неонатальная нефрология и нефрология раннего возраста.  Выполнено исследование, посвященное изучению современных неинвазивных биомаркеров острого почечного повреждения (ОПП), таких как липокалин-2, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), интерлейкин-18 (ИЛ-18) и молекула повреждения почек-1 (KIM-1), определяемых в моче, в диагностике ОПП у новорожденных в критических состояниях (Даминова М.А.). Поиск современных малоинвазивных биомаркёров острого повреждения почек являлся особенно актуальным, поскольку мог позволить в самые ранние сроки диагностировать ОПП у новорожденных детей и своевременно применить лечебные и реабилитационные мероприятия по предупреждению развития хронизации патологического процесса.  Показано, что НГАЛ, ИЛ-18 и КИМ-1 в моче могут являться ранними маркёрами ОПП и коррелируют с уровнем ферментов нефротелия. Разработанный алгоритм диагностики ОПП у доношенных новорожденных в критических состояниях, основан на данных анте- и интранатального анамнеза, клинико-лабораторных исследованиях и использовании биомаркёров ОПП с последующим расчётом значения дискриминантной функции на основании содержания НГАЛ, ИЛ-18 и КИМ-1 в моче [15].

В диссертации Абдуллиной Г.А. было установлено, что дети с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении находятся в группе риска развития ХБП до 3-х летнего возраста и нуждаются в контроле анализов мочи, функций почек и диспансерном наблюдении врача-нефролога [16]. В настоящее время проводятся дальнейшие исследования по оптимизации алгоритма диагностики ОПП у доношенных и недоношенных новорожденных в критических состояниях, а также выявлению факторов риска и частоты развития ХБП  в последующие возрастные периоды.

Одним из научно-клинических направлений является оценка эффективности различных схем противорецидивной терапии инфекции мочевой системы у детей, с целью разработки рекомендаций в клиническую практику.

В последние годы возрос интерес к  проблеме снижения минеральной плотности костной ткани, в связи с большой распространенностью и социальной значимостью этого патологического состояния. Данные литературы, а также наши исследования (С.В. Мальцев с соавт.) свидетельствуют о нередком  развитии и прогрессировании костных изменений у больных с рецидивирующим нефролитиазом и гиперкальциурией еще до стадии почечной недостаточности. Остеопения рассматривается как следствие идиопатической гиперкальциурии и недостаточного потребления кальция с пищей. Было проведено исследование частоты, факторов риска  снижения минеральной плотности кости у детей с нефролитиазом и нефрокальцинозом на фоне гиперкальциурии, обструктивно-дизметаболическом пиелонефрите с целью  своевременной профилактики и лечения остеопении и метафилактики камнеобразования (Мальцев С.В., Михайлова Т.В.). У детей с гиперкальциурией, нефролитиазом и нефрокальцинозом снижение минеральной плотности кости наблюдалось в 45% случаях, при хроническом обструктивно-дизметаболическом пиелонефрите остеопения  выявлена у половины больных (51%), что повышало риск развития переломов [17].

Последующие исследования были посвящены  изучению генетической предрасположенности к развитию уролитиаза и нефрокальциноза на фоне гиперкальциурии путем исследования специфических генетических факторов, обусловливающие развитие патологического процесса (Мальцев С.В., Михайлова Т.В.).

Проведен анализ ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов rs4987682 C2042T Thr681Met, rs4987667 G1132A, Val378Met, rs4987657 T469C, Cys157Arg гена кальциевого ванилоидного мембранного канала TRPV6, rs104893723 G593A, Gly198Asp гена белка плотных межклеточных контактов CLDN16,  rs13324142 G616A, Val185Met гена анионного транспортера SLC26A6 с развитием  гиперкальциурии, нефролитиаза и нефрокальциноза у детей. Установлено, что с риском развития нефролитиаза и нефрокальциноза у детей с гиперкальциурией ассоциирован полиморфизм гена TRPV6. Предрасполагающими являются гомозиготный генотип по T аллелю (ТТ) полиморфизма rs4987682 C2042T Thr681Met гена TRPV6 и генотип AA полиморфизма rs4987667 G1132A Val378Met гена TRPV6.

Выявление риска развития, ранняя диагностика различных форм уролитиаза и нефрокальциноза на основе генетического тестирования  имеет несомненное  практическое значение для предупреждения заболевания, развития вторичных осложнений с  нарушением функций почек у детей [18].

Продолжается  изучение факторов риска, распространенности нарушений кальций-фосфатного обмена и минерализации костной ткани у детей с хронической болезнью почек.

Казанская нефрологическая школа внесла большой вклад в развитие детской нефрологии, каждое из ее научных направлений получило достойное развитие и вылилось в создание  научных трудов, которые признаны и нашли свое применение в клинической практике. Всего выполнены более 30 диссертационных работ (из них 4 докторских диссертации)  в области детской нефрологии,  опубликованы более 400 печатных работ, изданы десятки методических рекомендаций  для врачей-педиатров, активно проводится обучение врачей-педиатров в области детской нефрологии. В настоящее  время ученые педиатры-нефрологи Татарстана успешно продолжают традиции Казанской нефрологической школы,  выполняется ряд исследований  по актуальным проблемам  патологии мочевой  системы, выступают на многочисленных Конгрессах и  научных конференциях в городах России и за рубежом.

ЛИТЕРАТУРА

1. Мальцев С.В., Сафина А.И., Сафина Л.З., Даминова М. А., Лутфуллин И. Я., Закиров И. И., Михайлова Т. В., Степанова О.А., Рыбкина Н.Л., Игнашина Е.Г., Потапова М.В. Продолжение традиций постдипломного образования педиатров в Казанской государственной медицинской академи // Практическая медицина. ― 2019.  ― № 5 (17). ― С. 129-140.
2. Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Мальцев С.В., Власова Н.Л. Казанская педиатрическая школа — истоки и становление // Практическая медицина. ― 2019. ― № 5 (17). ― С. 120-128.
3. Мальцев С.В. Рахитоподобные заболевания у детей: дис. … д-ра мед. наук. ― Казань, 1979. ― 322 с.
4. Мальцев С.В., Архипова Н.Н., Шакирова Э.М. Витамин Д, кальций и фосфаты у здоровых детей и при патологии. Учебное пособие. ― Казань, 2012. ― 120 с.
5. Архипова Н.Н. Фосфатно-кальциевый гомеостаз у детей в критические периоды роста, его нарушения, пути коррекции:  автореф.  дис. … докт. мед. наук. ― Н. Новгород,  2006. ― 46 с.
6. Сафина А.И. Влияние микроэлементов на парциальные функции почек и метаболические процессы при дизметаболических нефропатиях у детей: автореф. дис. … канд. мед. наук. ― Казань, 1996. ― 25 с.
7. Габдулисламова О.А. Поражения желудочно-кишечного тракта при дизметаболических нефропатиях у детей // Казанский медицинский журнал. ― 1990. ― № 5. ― С. 340-342.
8. Соловьева Н.А. Клинико-патогенетическое обоснование применения ультразвука в комплексном лечении хронического пиелонефрита у детей: автореф. дис. … канд. мед. наук. ― Казань, 1987. ― 15 с.
9. Макарова Т.П. Роль нарушений обмена микроэлементов на этапах развития нефропатий у детей: автореф. дис. … докт. мед. наук. ― Н. Новгород, 2001. ― 51 с.
10. Сафина А.И. Клинико-патогенетическая роль бактериальных и вирусных инфекций в равитии и прогрессировании пиелонефрита у детей: автореф. дис. … докт. мед. наук. ― Н. Новгород, 2005. ― 46 с.
11. Мальцева Е.С. Клиническое значение микоплазменной инфекции при хронических пиелонефритах у детей: автореф. дис. … канд. мед. наук. ― Казань, 1996. ― 23 с.
12. Мальцев С.В., Мансурова Г.Ш., Полетаев А.Б. Естественные нефротропные аутоантитела как прогностический показатель заболевания пиелонефрита у детей. Вопросы диагностики в педиатрии. ― 2009. ― № 3 (1). ― С. 52-57.
13. Михайлова Т.В. Состояние парциальных функций почек и функционального почечного резерва при дизметаболических и обструктивных нефропатиях у детей: автореф. дис. … канд. мед. наук. ― Казань, 2005. ― 19 с.
14. Сафина А.И., Лутфуллин И.Я., Даминова М.А.,   Степанова О.А.,  Рыбкина Н.Л.,  Волянюк Е.В., Закиров И.И., Потапова М.В., Игнашина Е.Г., Сатрутдинов М.А, Ганиева Р.Т. К 60-летию со дня основания. История кафедры педиатрии и неонатологии Казанской государственной медицинской академии. Вестник современной клинической медицины. ― 2016. ― № 2 (9).  ― С. 13-20.
15. Даминова М.А. Ранние маркёры острого повреждения почек у доношенных новорожденных в критических состояниях: дис. … канд. мед. наук. ― Казань, 2014. ― 143 с.
16. Абдуллина Г.А. функциональное состояние почек у недоношенных детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении в течение первых трёх лет жизни: автореф. дис. … канд. мед. наук. ― Казань, 2016. ― 24 с.
17. Мальцев С.В., Михайлова Т.В., Винокурова С.В. Снижение минеральной плотности кости у детей с гиперкальциурией, нефролитиазоми нефрокальцинозом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. ― 2016. ― № 5 (61). ― С. 160-165.
18. Мальцев С.В., Михайлова Т.В., Кравцова О.А. Генетические и клинические аспекты нефролитиаза и нефрокальциноза у детей с гиперкальциурией // Практическая медицина. ― 2014. ― № 9 (85). ― С. 118-125.

REFERENCES

1. Mal’tsev S.V., Safina A.I., Safina L.Z., Daminova M. A., Lutfullin I. Ya., Zakirov I.I., Mikhaylova T.V., Stepanova O.A., Rybkina N.L., Ignashina E.G., Potapova M.V. Continuation of the traditions of postgraduate education of pediatricians at the Kazan State Medical Academy. Prakticheskaya meditsina, 2019,  no. 5 (17), pp. 129-140 (in Russ.).
2. Zakharova I.N., Zaplatnikov A.L., Mal’tsev S.V., Vlasova N.L. Kazan pediatric school — the origins and formation. Prakticheskaya meditsina, 2019, no. 5 (17), pp. 120-128 (in Russ.).
3. Mal’tsev S.V. Rakhitopodobnye zabolevaniya u detey: dis. … d-ra med. nauk [Rickets-like diseases in children. Dis. Dr med. sciences]. Kazan, 1979. 322 p.
4. Mal’tsev S.V., Arkhipova N.N., Shakirova E.M. Vitamin D, kal’tsiy i fosfaty u zdorovykh detey i pri patologii. Uchebnoe posobie [Vitamin D, calcium and phosphates in healthy children and in pathology. Tutorial]. Kazan, 2012. 120 p.
5. Arkhipova N.N. Fosfatno-kal’tsievyy gomeostaz u detey v kriticheskie periody rosta, ego narusheniya, puti korrektsii:  avtoref.  dis. … dokt. med. nauk [Phosphate-calcium homeostasis in children during critical periods of growth, its disturbances, correction paths. Synopsis of dis. Dr med. sciences]. Nizhniy Novgorod,  2006. 46 p.
6. Safina A.I. Vliyanie mikroelementov na partsial’nye funktsii pochek i metabolicheskie protsessy pri dizmetabolicheskikh nefropatiyakh u detey: avtoref. dis. … kand. med. nauk [The effect of trace elements on partial renal function and metabolic processes in children with dysmetabolic nephropathy. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Kazan, 1996. 25 p.
7. Gabdulislamova O.A. Gastrointestinal tract lesions in children with dysmetabolic nephropathy. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal, 1990, no. 5, pp. 340-342 (in Russ.).
8. Solov’eva N.A. Kliniko-patogeneticheskoe obosnovanie primeneniya ul’trazvuka v kompleksnom lechenii khronicheskogo pielonefrita u detey: avtoref. dis. … kand. med. nauk [Clinical and pathogenetic rationale for the use of ultrasound in the complex treatment of chronic pyelonephritis in children. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Kazan, 1987. 15 p.
9. Makarova T.P. Rol’ narusheniy obmena mikroelementov na etapakh razvitiya nefropatiy u detey: avtoref. dis. … dokt. med. nauk [The role of micronutrient metabolism disorders at the stages of development of nephropathy in children. Synopsis of dis. Dr med. sciences]. Nizhniy Novgorod, 2001. 51 p.
10. Safina A.I. Kliniko-patogeneticheskaya rol’ bakterial’nykh i virusnykh infektsiy v ravitii i progressirovanii pielonefrita u detey: avtoref. dis. … dokt. med. nauk [Clinical and pathogenetic role of bacterial and viral infections in the development and progression of pyelonephritis in children. Synopsis of dis. Dr med. sciences]. Nizhniy Novgorod, 2005. 46 p.
11. Mal’tseva E.S. Klinicheskoe znachenie mikoplazmennoy infektsii pri khronicheskikh pielonefritakh u detey: avtoref. dis. … kand. med. nauk [The clinical significance of mycoplasma infection in chronic pyelonephritis in children. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Kazan, 1996. 23 p.
12. Mal’tsev S.V., Mansurova G.Sh., Poletaev A.B. Natural nephrotropic autoantibodies as a prognostic indicator of pyelonephritis disease in children. Voprosy diagnostiki v pediatrii, 2009, no. 3 (1), pp. 52-57 (in Russ.).
13. Mikhaylova T.V. Sostoyanie partsial’nykh funktsiy pochek i funktsional’nogo pochechnogo rezerva pri dizmetabolicheskikh i obstruktivnykh nefropatiyakh u detey: avtoref. dis. … kand. med. nauk [The state of partial renal function and functional renal reserve in children with dysmetabolic and obstructive nephropathies. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Kazan, 2005. 19 p.
14. Safina A.I., Lutfullin I.Ya., Daminova M.A.,   Stepanova O.A.,  Rybkina N.L.,  Volyanyuk E.V., Zakirov I.I., Potapova M.V., Ignashina E.G., Satrutdinov M.A, Ganieva R.T. To the 60th anniversary of its founding. History of the Department of Pediatrics and Neonatology, Kazan State Medical Academy. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny, 2016, no.2 (9), pp. 13-20 (in Russ.).
15. Daminova M.A. Rannie markery ostrogo povrezhdeniya pochek u donoshennykh novorozhdennykh v kriticheskikh sostoyaniyakh: dis. … kand. med. nauk [Early markers of acute kidney damage in term infants in critical conditions. Dis. PhD med. sciences]. Kazan, 2014. 143 p.
16. Abdullina G.A. Funktsional’noe sostoyanie pochek u nedonoshennykh detey s ekstremal’no nizkoy i ochen’ nizkoy massoy tela pri rozhdenii v techenie pervykh trekh let zhizni: avtoref. dis. … kand. med. nauk [Functional state of the kidneys in premature babies with extremely low and very low birth weight during the first three years of life. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Kazan, 2016. 24 p.
17. Mal’tsev S.V., Mikhaylova T.V., Vinokurova S.V. Decrease in bone mineral density in children with hypercalciuria, nephrolithiasis and nephrocalcinosis. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii, 2016, no. 5 (61), pp. 160-165 (in Russ.).
18. Mal’tsev S.V., Mikhaylova T.V., Kravtsova O.A. Genetic and clinical aspects of nephrolithiasis and nephrocalcinosis in children with hypercalciuria. Prakticheskaya meditsina, 2014, no. 9 (85), pp. 118-125 (in Russ.).