УДК: 616.72-002.2+796.015.576

Е.В. ОРЛОВА, Н.П. ЛЯМИНА, Н.В. СКОРОБОГАТЫХ, И.В. ПОГОНЧЕНКОВА

Московский научно-практический центр медицинской реабилитации, восстановительной и спортивной медицины Департамента здравоохранения г. Москвы

Контактная информация:

Орлова Евгения Владиславовна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела медицинской реабилитации

Адрес: 105120 г. Москва, ул. Земляной Вал, д. 53, стр. 1, тел.: +7 (495) 706-69-48, e-mail: yevorlova@mail.ru

Цель исследования — оценить клиническую эффективность индивидуально дозированной интервальной гипокси-гиперокситерапии в медицинской реабилитации пациентов с остеоартритом (ОА).

Материал и методы. В рандомизированное контролируемое исследование было включено 68 пациентов с ОА (81% женщин, возраст от 44 до 69 лет). 35 больных основной группы получили 10 процедур гипокси-гиперокситерапии; 33 пациента контрольной группы — только стандартный комплекс реабилитации. Основной группе через маску подавалась гипоксическая (FiO₂ 13–15%) и гипероксическая (FiO₂ до 40%) газовая смесь в интервальном режиме аппаратом ReOxy. Продолжительность 1–4 процедуры составляла 30 мин, 5–10 — 40 мин. Стандартная программа реабилитации в обеих группах в течение 2-х недель включала: 10 групповых занятий лечебной физкультурой, 10 процедур магнитотерапии для суставов, 10 хлоридно-натриевых ванн.

Результаты. Через 2 недели в основной группе боль в суставах по 100-мм визуальной аналоговой шкале снизилась на 54% (р < 0,01), индекс Лекена — на 35,7% (р < 0,05), индекс WOMAC — на 49,6% (р < 0,05), уровень реактивной тревожности по шкале Спилбергера — Ханина — на 30,1% (p < 0,05), симптомы депрессии по шкале Бека — на 60,8% (p < 0,01). В основной группе наблюдались статистически значимые различия с контролем по всем параметрам (р < 0,05).

Выводы. 2-недельная программа реабилитации, включающая интервальную гипокси-гиперокситерапию, снижает боль, симптомы депрессии и реактивной тревожности, улучшает функциональный статус пациентов с ОА.

Ключевые слова: остеоартрит, реабилитация, гипокси-гиперокситерапия, индивидуально дозированная интервальная гипоксия, гипоксическое кондиционирование.

(Для цитирования: Орлова Е.В., Лямина Н.П., Скоробогатых Н.В., Погонченкова И.В. Интервальная гипокси-гипероксическая терапия в комплексной реабилитации пациентов с остеоартритом. Практическая медицина. 2022. Т. , № , С.)

 

 E.V. ORLOVA, N.P. LYAMINA, N.V. SKOROBOGATYTH, I.V. POGONCHENKOVA

Moscow Centre for Research and Practice in Medical Rehabilitation, Restorative and Sports Medicine, Moscow

Interval hypoxic-hyperoxic therapy in complex rehabilitation of patients with osteoarthritis

Contact details:

Orlova E.V. — MD, Chief Researcher of the Department of Medical Rehabilitation

Address: 53 Zemlyanoy Val St., building 1, Moscow, Russian Federation, 105120, tel.: +7 (495) 706-69-48, e-mail: yevorlova@mail.ru

The purpose — to evaluate the clinical efficiency of the individually dosed interval hypoxic-hyperoxic therapy in the medical rehabilitation of patients with osteoarthritis (OA).

Material and methods. 68 patients with OA (81% females, aged 44 to 69 years) were included in the randomized controlled study. 35 study group patients received 10 hypoxic-hyperoxic therapy procedures, 33 control group patients – only standard rehabilitation. The study group patients were breathing hypoxic (FiO₂ 13–15%) and hyperoxic (FiO₂ up to 40%) gas mixture through a mask in the interval mode using ReOxy device. The duration of 1–4 procedures was 30 min, 5–10 procedures — 40 min. The patients of both groups underwent a 2-week standard rehabilitation program: 10 group sessions of physical exercises, 10 procedures of magnetic therapy for joints, 10 sodium chloride baths.

Results. After 2 weeks, joint pain on a 100 mm visual analog scale in the study group decreased by 54% (p < 0.01), Lequesne index — by 35.7% (p < 0.05), WOMAC index — by 49.6% (p < 0.05), Spielberger — Khanin reactive anxiety test — by 30.1% (p < 0.05), depression symptoms by Beck depression inventory — by 60.8% (p < 0.01). In the study group there were statistically significant differences from the control group in all parameters (р < 0.05).

Conclusion. The 2-week rehabilitation program, including interval hypoxic-hyperoxic therapy, reduces pain, depression and reactive anxiety symptoms, improves functional status in patients with OA.

Key words: osteoarthritis, rehabilitation, hypoxic-hyperoxic therapy, individually dosed interval hypoxia, hypoxic conditioning.

 (For citation: Orlova E.V., Lyamina N.P., Skorobogatyth N.V., Pogonchenkova I.V. Interval hypoxic-hyperoxic therapy in complex rehabilitation of patients with osteoarthritis. Practical medicine. 2022. Vol. , № , P.)

 

Остеоартрит (ОА) — это гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц [1, 2]. ОА страдает не мене 10% населения земного шара, он занимает основное место в структуре костно-мышечной патологии [1, 2]. Значимое снижение качества жизни пациентов, хронический болевой синдром, снижение функциональных возможностей и двигательной активности, обострение коморбидных заболеваний представляют серьезную медико-социальную проблему при ОА [1, 3].

Новые перспективы в медицинской реабилитации пациентов с ОА открывает применение инновационной аппаратной методики — индивидуально дозированной интервальной гипокси-гипероксической терапии. Кратковременное вдыхание газовой смеси с содержанием кислорода (FiO₂) 11–12% хорошо переносится организмом человека. В этом случае насыщение крови кислородом снижается менее 90%, но, как правило, не ниже 77–80% [4, 5]. Именно этот диапазон гипоксемии и, соответственно, тканевой гипоксии является оптимальным для запуска каскада адаптивных сдвигов, но недостаточен для индукции негативных, повреждающих изменений [4, 6]. Уровень гипоксической нагрузки должен подбираться строго индивидуально, исходя исключительно из функциональных возможностей организма каждого пациента на момент процедуры, то есть должен использоваться персонализированный подход.

В клинической практике в течение одной процедуры интервальной дыхательной терапии кратковременные (3–10 мин) гипоксические эпизоды чередуются с периодами реоксигенации по 3–10 мин (5–10 циклов) [4]. Во время периода реоксигенации пациент дышит либо обычным воздухом (FiO₂20,9%) (протоколы интервальных гипоксических тренировок), либо воздухом с повышенным содержанием кислорода (FiO₂ до 40%) (протоколы интервальной гипокси-гиперокситерапии). Использование гипероксии в период восстановления не только улучшает переносимость процедуры, но и увеличивает как гипоксический (устойчивость к гипоксии), так и стрессорный (работа организма в условиях воздействии любого неблагоприятного фактора) компоненты в системных реакциях адаптации [4, 7].

Цель исследования — оценить клиническую эффективность индивидуально дозированной интервальной гипокси-гиперокситерапии в медицинской реабилитации пациентов с ОА.

Материал и методы

В одноцентровое рандомизированное контролируемое проспективное исследование было включено 68 пациентов с ОА (13 мужчин (19%) и 55 женщин (81%)) в возрасте от 44 до 69 лет, проходивших 2 и 3-й этапы медицинской реабилитации на базе Филиала № 2 «Специализированная клиника восстановительного лечения» ГАУЗ МНПЦ МРВСМ ДЗМ. Пациентам были поставлены следующие диагнозы: генерализованный ОА (42 больных, 62%), ОА коленных (11 больных, 16%) или тазобедренных суставов (15 больных, 22%). Длительность заболевания составляла от 4 до 17 лет. У большинства пациентов (82%) была II рентгенологическая стадия заболевания по классификации I. Kellgren и I. Lawrens и функциональная недостаточность суставов II степени (75%).

Все пациенты были рандомизированы на 2 группы. Основная группа (35 больных) получила курс гипокси-гиперокситерапии на фоне стандартного комплекса медицинской реабилитации; контрольная группа (33 пациента) — только двухнедельную стандартную реабилитацию.

При гипокси-гиперокситерапии пациенту через маску подавалась в интервальном режиме гипоксическая и гипероксическая газовая смесь. Курс терапии составлял 10 процедур. Подача гипоксической смеси (гипоксическая нагрузка) чередовалась с подачей оксигенированной (гипероксической) газовой смеси (восстановление). Один цикл процедуры состоял из гипоксического и оксигенированного интервалов, длительность которых устанавливалась индивидуально для каждого пациента по принципу биологической обратной связи (от 1 до 6 мин). Число циклов в одной процедуре составляло от 5 до 8. Суммарное время вдыхания гипоксической газовой смеси в течение одной процедуры составляло 20–30 мин. Гипоксические (FiO₂ 13–15%) и гипероксические (FiO₂ до 40%) газовые смеси генерировались аппаратом ReOxy. Гипоксическая нагрузка дозировалась строго индивидуально, на основании результатов предварительного 10-минутного гипоксического теста, который проводился перед 1 и 4-й процедурой (FiO₂ 12–13%). Продолжительность 1–4 процедуры составляла 30 мин, 5–10 процедуры — 40 мин. Во время сеанса программное обеспечение автоматически регулировало переключение газовой смеси в зависимости от изменений физиологических параметров (насыщения крови кислородом и частоты сердечных сокращений) в ответ на гипоксическое и гипероксическое воздействие (биологическая обратная связь).

Стандартная программа медицинской реабилитации в обеих группах в течение 2-х недель включала 10 сеансов лечебной физкультуры, 10 процедур магнитотерапии, 10 общих хлоридно-натриевых ванн. Групповые занятия ЛФК проводились в течение 45 мин под руководством инструктора. Каждый сеанс включал 25 упражнений на вытяжение и расслабление, для укрепления мышц верхних и нижних конечностей, спины, брюшного пресса с разгрузочными исходными положениями (лежа на спине, на животе, на боку). Магнитотерапия проводилась от аппарата «Полюс-1» переменным магнитным полем по поперечной методике на область пораженных суставов (коленных, тазобедренных, голеностопных, плечевых) (непрерывный синусоидальный режим, интенсивность магнитного поля на 2–3 ступени (30 мТл), 10–15 мин на поле, продолжительность процедуры 30 мин). Минеральная вода для ванн (рапа с концентрацией хлоридно-натриевых солей 261,0 г/л) добывалась из собственной скважины Филиала № 2 ГАУЗ МНПЦ МРВСМ ДЗМ с глубины 1648 м, температурой +28,8 °С. Общие рапные хлоридно-натриевые ванны проводились с разведением до минерализации 25 г/л, температурой +37 °С, длительностью 20–25 мин.

Медикаментозная терапия в обеих группах включала нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (диклофенак, мелоксикам, нимесулид, целекоксиб, эторикоксиб) и SYSADOA (symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis) (хондроитин сульфат и глюкозамин сульфат) в стандартных дозировках. Внутрисуставное введение глюкокортикоидов в обеих группах не проводилось в течение 3-х месяцев до включения и на протяжении исследования.

Эффективность программы медицинской реабилитации оценивалась в обеих группах исходно и через 2 недели по единому протоколу. Исследовалась динамика интенсивности болевого синдрома в суставах по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Функциональный и психоэмоциональный статус оценивался по индексу Лекена (Lequesne) (счет тяжести заболевания, включающий суммарную бальную оценку пациентом боли в покое и при движении, максимально проходимого расстояния и повседневной активности), индексуWOMAC (Western Ontario and McMaster University) (опросник для суммарной оценки пациентом по 10-сантиметровой ВАШ боли в покое и при движении, длительности и выраженности скованности и функциональной недостаточности в повседневной деятельности), шкалам реактивной тревожности Спилбергера-Ханина (20 вопросов) и депрессии Бека (Beck depression inventory) (21 вопрос).

При статистической обработке результатов исследования использовалась программа SPSS Statistics, параметрические и непараметрические критерии (Стьюдента, Манна — Уитни, Вилкоксона). Значения переменных представлены в виде М ± σ, где М — среднее арифметическое, σ — стандартное (среднее квадратичное) отклонение. Указывалось значение вероятности р, выбирался уровень статистической значимости равный 0,05 или 0,01. Результаты считались статистически достоверными при р < 0,05.

Результаты

Все пациенты завершили 2-недельный курс медицинской реабилитации. Каких-либо осложнений или значимых нежелательных явлений интервальной гипокси-гиперокситерапии и других методик реабилитации, используемых в исследовании, не наблюдалось.

Исходно основная группа и контроль не имели статистически значимых различий по показателям болевого синдрома, функционального, психологического статусов (р > 0,05) (табл. 1). После завершения двухнедельного курса медицинской реабилитации в обеих группах наблюдалось достоверное снижение выраженности боли в суставах по ВАШ (табл. 1). В основной группе болевой синдром уменьшилась на 54% (р < 0,01), в контрольной — на 25,7% (р < 0,05). При этом более значимое снижение боли по ВАШ наблюдалось в основной группе, получившей гипокси-гиперокситерапию, с достоверными отличиями от контроля (р < 0,05). Через 2 недели в основной группе отмечалось выраженное улучшение функционального статуса. Индекс Лекена снизился на 35,7% (р < 0,05), индекс WOMAC — на 49,6% (р < 0,05), со статически значимыми различиями с группой контроля (р < 0,05) (табл. 1).

Таблица 1. Динамика показателей болевого синдрома, функционального и психологического статусов у пациентов с ОА

Table 1. Dynamics of pain parameters, functional and psychological statuses in patients with OA

Показатели	Исходно		Через 2 недели
	основная группа (n = 35)	контрольная группа (n = 33)	основная группа (n = 35)	контрольная группа (n = 33)
Боль по 100-мм ВАШ	61,335,7	58,724,2	28,218,1*#	43,622,3*
Индекс Лекена, баллы	18,27,2	19,39,4	11,75,2*#	16,96,3
Индекс WOMAC по 10-см ВАШ	129,566,7	122,559,3	65,331,3*#	111,442,6
Реактивная тревожность по шкале Спилбергера — Ханина, баллы	37,513,7	39,416,2	26,216,1*#	36,814,9
Депрессия по шкале Бека, баллы	12,57,8	11,26,3	4,92,8*#	8,14,7*

Примечание: * — достоверность различий с исходными данными внутри группы (р < 0,05), # — достоверность различий c контрольной группой (р < 0,05).

Note: * — significance of differences from baseline within the group (р < 0.05), # — significance of differences with the control group (р < 0.05).

У пациентов обеих групп в начале исследования были выявлены нарушения психоэмоционального статуса, оцененного по шкалам реактивной (ситуационной) тревожности Спилбергера — Ханина и депрессии Бека. Исходно у всех пациентов уровень реактивной тревожности по шкале Спилбергера — Ханина составлял 38,5 ± 13,2 балла (средняя тревожность), выраженность симптомов субклинической депрессии по шкале Бека — 11,9 ± 5,6 балла (легкая депрессия) (табл. 1). Через 2 недели средний уровень реактивной тревожности по шкале Спилбергера — Ханина в основной группе составил 26,2 ± 16,1 балла (низкая тревожность). После завершения двухнедельного курса медицинской реабилитации в основной группе наблюдалось достоверное снижение уровня реактивной тревожности на 30,1% (на 11,3 ± 5,1 балла) (р < 0,05), со статистически значимым различием с группы контроля (р < 0,05) (табл. 1). Через 2 недели в основной группе отмечалось отсутствие симптомов депрессии (4,9 ± 2,8 балла по шкале Бека) (табл. 1). Уменьшение выраженности симптомов субклинической депрессии в основной группе составило 60,8% (7,6 ± 4,1 балла) (р < 0,01), с достоверным отличием от контрольной группы (р < 0,05).

Обсуждение

Патогенетическим обоснованием применения методики индивидуально дозированной интервальной гипоксии послужило открытие уникального механизма опознавания («чувствования») клетками изменений уровня кислорода, который запускает экспрессию более 300 генов, связанных практически со всеми важнейшими процессами в организме (ангиогенез, воспаление, энергетический обмен, регенерация, эритропоэз, метаболизм железа) (Нобелевская премия в области биологии и медицины, 2019 г.) [4, 8]. Гипоксия-индуцируемый фактор-1 (hypoxia inducible factor, HIF-1) координирует адаптивный ответ на гипоксию путем стимулирования экспрессии более 100 генов-мишеней, действие которых направлено на улучшение доставки кислорода тканям (регуляция ангиогенеза, ремоделирования и тонуса сосудов, эритропоэза и обмена железа (эритропоэтин, трансферрин), адаптацию и выживание клеток в условиях гипоксии (переносчики глюкозы (glucose transporter,GLUT-1, GLUT-3) и гликолитические ферменты (активация гликолиза) [9].

В патогенезе ОА ведущую роль играет субклиническое системное воспаление с развитием синовита и выработкой провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкины ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8) и металлопротеиназ. В настоящее время имеются данные, что HIF-1α участвует в регуляции провоспалительных цитокинов и умеренные дозы перемежающейся гипоксии обладают противовоспалительным действием [10, 11]. Так, было показано, что воздействие 4 циклов (5 мин вдыхания газовой смеси с FiO₂ 10% и 5 мин — обычного воздуха) ежедневно в течение 14 дней у здоровых людей подавляет синтез ФНО-α и ИЛ-4 более чем на 90% [10]. Несколько исследований продемонстрировали клиническую эффективность гипоксического кондиционирования в улучшении функционального статуса, силы верхних и нижних конечностей, аэробных возможностей, баланса и координации, когнитивных способностей и снижении маркеров системного воспаления (С-реактивного белка и ИЛ-8) [11–14]. Эти эффекты открывают большие возможности применения данной методики в реабилитации пациентов с ОА.

Результаты представленного рандомизированного контролируемого исследования показали, что применение индивидуально дозированной интервальной гипокси-гиперокситерапии у пациентов с ОА способствует уменьшению выраженности боли, улучшению функциональногои психоэмоционального статусов, что обеспечивает повышение повседневной физической активности и качества жизни пациентов.

Выводы

2-недельная программа медицинской реабилитации, включающая индивидуально дозированную интервальную гипокси-гиперокситерапию, продемонстрировала высокую результативность в отношении снижения болевого синдрома, уровня реактивной тревожности, симптомов субклинической депрессии и улучшения функциональных возможностей у пациентов с ОА.

Орлова Е.В.

https://orcid.org/0000-0003-2470-8161

Лямина Н.П.

https://orcid.org/0000-0001-6939-3234

Скоробогатых Н.В.

https://orcid.org/0000-0003-1023-3564

Погонченкова И.В.

https://orcid.org/0000-0001-5123-5991

Литература

1. Российские клинические рекомендации. Ревматология / под ред. Е.Л. Насонова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 464 с.
2. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение // Современная ревматология. — 2019. –Т. 13, № 2. — С. 9–21.
3. Ведение больных с остеоартритом и коморбидностью в общей врачебной практике. Клинические рекомендации / под ред. А.В. Наумова, Л.И. Алексеевой. — М., 2016. — 40 c.
4. Глазачев О.С., Лямина Н.П., Спирина Г.К. Интервальное гипоксическое кондиционирование: опыт и перспективы применения в программах кардиореабилитации // Российский кардиологический журнал. — 2021. — Т. 26, № 5. — С. 156–162.
5. Chacaroun S., Borowik A., Morrison S.A.et al. Physiological Responses to Two Hypoxic Conditioning Strategies in Healthy Subjects // Frontiers in Physiology. — 2016. — № 7. — P. 675.
6. Tobin B., Costalat G., Renshaw G.M.C. Intermittent not continuous hypoxia provoked haematological adaptations in healthy seniors: hypoxic pattern may hold the key // European Journal of Applied Physiology. — 2020. — Vol. 120 (3). — P. 707–718.
7. Крыжановская С.Ю., Дудник Е.Н., Запара М.А.и др. Процедуры гипоксического кондиционирования не приводят к чрезмерной активации оксидативного стресса у практически здоровых обследуемых // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 2019. — Т. 105, № 1. — С. 89–99.
8. Pugh C.W., Ratcliffe P.J. New horizons in hypoxia signaling pathways // Experimental Cell Research. — 2017. — Vol. 356 (2). — P. 116–121.
9. Serebrovska T.V., Portnychenko A.G., Drevytska T.I.et al. Intermittent hypoxia training in prediabetes patients: Beneficial effects on glucose homeostasis, hypoxia tolerance and gene expression // Experimental Biology and Medicine. — 2017. — Vol. 242 (15). — P. 1542–1552.
10. Serebrovska Z.O., Chong E.Y., Serebrovska T.V. et al. Hypoxia, HIF-1α, and COVID-19: from pathogenic factors to potential therapeutic targets // Acta Pharmacologica Sinica. — 2020. — Vol. 41 (12). — P. 1539–
11. Timon R., Martínez-Guardado I., Camacho-Cardeñosa A.et al. Effect of intermittent hypoxic conditioning on inflammatory biomarkers in older adults // Experimental Gerontology. — — Vol. 152. — P. 111478.
12. Bestavashvili A.A., Glazachev O.S., Bestavashvili A.A.et al. The Effects of Intermittent Hypoxic-Hyperoxic Exposures on Lipid Profile and Inflammation in Patients With Metabolic Syndrome // Frontiers in Cardiovascular Medicine. — 2021. — № 8. — P. 700826.
13. Serebrovska Z.O., Serebrovska T.V., Kholin V.A.et al. Intermittent Hypoxia-Hyperoxia Training Improves Cognitive Function and Decreases Circulating Biomarkers of Alzheimer’s Disease in Patients with Mild Cognitive Impairment: A Pilot Study // International Journal of Molecular Sciences. — — Vol. 20 (21). — P. 5405.
14. Timon R., Camacho-Cardeñosa M., González-Custodio A.et al. Effect of hypoxic conditioning on functional fitness, balance and fear of falling in healthy older adults: a randomized controlled trial // European Review of Aging and Physical Activity. — 2021. — Vol. 18 (1). — P. 25.

REFERENCES

1. Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii. Revmatologiya, pod red. E.L. Nasonova [Russian clinical guidelines. Rheumatologists, ed. E.L. Nasonov]. Moscow: GEOTAR-Media, 2019. 464 p.
2. Alekseeva L.I., Taskina E.A., Kashevarova N.G. Osteoartrit: epidemiologiya, klassifikatsiya, faktory riska i progressirovaniya, klinika, diagnostika, lechenie. Sovremennaya revmatologiya, 2019, vol. 13, no. 2, pp. 9–21 (in Russ.).
3. Vedenie bol’nykh s osteoartritom i komorbidnost’yu v obshchey vrachebnoy praktike. Klinicheskie rekomendatsii, pod red. A.V. Naumova, L.I. Alekseevoy [Management of patients with osteoarthritis and comorbidity in general medical practice. Clinical guidelines, ed. by Naumov A.V., Alekseeva L.I.]. Moscow, 2016. 40 p.
4. Glazachev O.S., Lyamina N.P., Spirina G.K. Interval hypoxic conditioning: experience and prospects for application in cardiac rehabilitation programs. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal, 2021, vol. 26, no. 5, pp. 156–162 (in Russ.).
5. Chacaroun S., Borowik A., Morrison S.A. et al. Physiological Responses to Two Hypoxic Conditioning Strategies in Healthy Subjects. Frontiers in Physiology, 2016, no. 7, p. 675.
6. Tobin B., Costalat G., Renshaw G.M.C. Intermittent not continuous hypoxia provoked haematological adaptations in healthy seniors: hypoxic pattern may hold the key. European Journal of Applied Physiology, 2020, vol. 120 (3), pp. 707–718.
7. Kryzhanovskaya S.Yu., Dudnik E.N., Zapara M.A. et al. Hypoxic conditioning procedures do not lead to excessive activation of oxidative stress in practically healthy subjects. Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal im. I.M. Sechenova, 2019, vol. 105, no. 1, pp. 89–99 (in Russ.).
8. Pugh C.W., Ratcliffe P.J. New horizons in hypoxia signaling pathways. Experimental Cell Research, 2017, vol. 356 (2), pp. 116–121.
9. Serebrovska T.V., Portnychenko A.G., Drevytska T.I. et al. Intermittent hypoxia training in prediabetes patients: Beneficial effects on glucose homeostasis, hypoxia tolerance and gene expression. Experimental Biology and Medicine, 2017, vol. 242 (15), pp. 1542–1552.
10. Serebrovska Z.O., Chong E.Y., Serebrovska T.V. et al. Hypoxia, HIF-1α, and COVID-19: from pathogenic factors to potential therapeutic targets. Acta Pharmacologica Sinica, 2020, vol. 41 (12), pp. 1539–1546.
11. Timon R., Martínez-Guardado I., Camacho-Cardeñosa A. et al. Effect of intermittent hypoxic conditioning on inflammatory biomarkers in older adults. Experimental Gerontology, 2021, vol. 152, p. 111478.
12. Bestavashvili A.A., Glazachev O.S., Bestavashvili A.A. et al. The Effects of Intermittent Hypoxic-Hyperoxic Exposures on Lipid Profile and Inflammation in Patients With Metabolic Syndrome. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2021, no. 8, p. 700826.
13. Serebrovska Z.O., Serebrovska T.V., Kholin V.A. et al. Intermittent Hypoxia-Hyperoxia Training Improves Cognitive Function and Decreases Circulating Biomarkers of Alzheimer’s Disease in Patients with Mild Cognitive Impairment: A Pilot Study. International Journal of Molecular Sciences, 2019, vol. 20 (21), p. 5405.
14. Timon R., Camacho-Cardeñosa M., González-Custodio A.et al. Effect of hypoxic conditioning on functional fitness, balance and fear of falling in healthy older adults: a randomized controlled trial. European Review of Aging and Physical Activity, 2021, vol. 18 (1), p. 25.