УДК 616-005.1-08

С.И. ФИЛИППОВА¹, В.И. РУЗОВ¹, Э.Н. АЛТЫНБАЕВА², М.Н. ГОРЯЧАЯ², О.Н. ЕРЕМЕЕВА², А.М. РОМАНОВА¹, Н.В. ЧИГИНА¹

¹Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск

²Ульяновский областной клинический госпиталь ветеранов войн, г. Ульяновск

 Контактная информация:

Филиппова Светлана Ивановна — к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии

Адрес: 432071, г. Ульяновск, ул. Дзержинского, 52, тел.: +7-908-479-58-74, e-mail: filippova_si@mail.ru

 Цель исследования — на основании интегративного подхода к оценке морфометрических, функциональных и мембранных параметров тромбоцитов изучить гендерно-возрастные особенности тромбоцитарного звена гемостаза при стабильной ишемической болезни сердца (ИБС).

Материал и методы. Обследованы 192 пациента 65–99 лет со стабильной ИБС (стенокардия напряжения II–III функционального класса (ФК)): 142 (74,0%) женщины и 50 (26,0%) мужчин. Изучали морфометрические показатели тромбоцитов: количество тромбоцитов (PLT), средний объем тромбоцитов (MPV), ширину распределения тромбоцитов (PDW-SD), тромбокрит (PCT), количество больших тромбоцитов (P-LCC); функциональные характеристики: спонтанную и 0,1мКм АДФ; 1,0 мКм АДФ; 5,0 мКм АДФ (n = 146); мембранные изменения тромбоцитов методом атомно-силовой микроскопии (АСМ) с определением модуля Юнга (n = 45).

Результаты. У женщин выявлены более высокие значения PLT (219,00 против 186,50 × 10⁹/л; (p < 0,05)), PCT (0,23 против 0,19%, p < 0,05) и P-LCC (84,55 против 74,05 × 10⁹/л;, p < 0,05). Изолированный возрастной анализ морфометрических параметров статистически значимых различий не выявил. При оценке агрегации наиболее чувствительным оказался тест c 1,0 мкМ АДФ и 5,0 мкМ АДФ. По модулю Юнга различия отсутствовали при изолированном сравнении пола и возраста, но выявлялись при совместной стратификации по полу и возрасту (p < 0,05).

Выводы. Интегративная оценка морфометрии, функциональной активности и наномеханических свойств тромбоцитов повышает диагностическую информативность исследования у гериатрических пациентов со стабильной ИБС.

Ключевые слова: интегративный подход, тромбоцитарное звено гемостаза, АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, атомно-силовая микроскопия, модуль Юнга, гериатрические пациенты

 

 S.I. FILIPPOVA¹, V.I. RUZOV¹, E.N. ALTYNBAEVA², M.N. GORYACHAYA², O.N. EREMEEVA², A.M. ROMANOVA¹, N.V. CHIGINA¹

¹Ulyanovsk State University, Ulyanovsk

²Ulyanovsk Regional Clinical Hospital for War Veterans, Ulyanovsk

 Integrative approach to gender- and age-related assessment of platelet hemostasis in patients with stable coronary artery disease

 Contact details:

Filippova S.I. — PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Faculty Therapy

Address: 52 Dzerzhinskogo St., 432071 Ulyanovsk, Russian Federation, tel.: +7-908-479-58-74, e-mail: filippova_si@mail.ru

 The purpose — to investigate gender- and age-related characteristics of the platelet hemostatic component in patients with stable coronary artery disease (CAD) using an integrative assessment of morphometric, functional, and membrane platelet parameters.

Materials and methods. The study included 192 patients aged 65–99 years with stable exertional angina pectoris functional class II–III: 142 (74.0%) women and 50 (26.0%) men. The following platelet morphometric parameters were evaluated: platelet count (PLT), mean platelet volume (MPV), platelet distribution width (PDW-SD), plateletcrit (PCT), and platelet large cell count (P-LCC). Functional platelet characteristics included spontaneous and ADP-induced platelet aggregation at ADP concentrations of 0.1, 1.0, and 5.0 μM (n = 146). Platelet membrane alterations were assessed by atomic force microscopy (AFM) with determination of Young’s modulus (n = 45).

Results. Women demonstrated significantly higher values of PLT (219.00 vs 186.50 × 10⁹/L; p < 0.05), PCT (0.23 vs 0.19%; p < 0.05), and P-LCC (84.55 vs 74.05 × 10⁹/L; p < 0.05). Isolated age-related analysis of morphometric parameters revealed no statistically significant differences. Among aggregation tests, ADP-induced platelet aggregation at 1.0 μM and 5.0 μM appeared to be the most sensitive. No significant differences in Young’s modulus were observed in isolated comparisons by gender or age; however, statistically significant differences were identified after combined stratification by gender and age (p < 0.05).

Conclusion. An integrative assessment of platelet morphometry, functional activity, and nanomechanical properties improves the diagnostic value of platelet studies in geriatric patients with stable coronary artery disease.

Key words: integrative approach, platelet hemostatic system, ADP-induced platelet aggregation, atomic force microscopy, Young’s modulus, geriatric patients

 

Сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности и инвалидизации, особенно у лиц пожилого и старческого возрастов. В патогенезе ИБС и ее осложнений ключевую роль играет тромбоцитарное звено гемостаза: активация и агрегация тромбоцитов являются центральными событиями атеротромбоза [1, 2]. У гериатрических пациентов тромбоцитарная дисфункция имеет особое значение из-за сочетанного повышения тромботического и геморрагического рисков [3]. Традиционная лабораторная диагностика чаще ограничивается количеством тромбоцитов и отдельными функциональными тестами, тогда как тромбообразование является многокомпонентным процессом, включающим морфометрические, функциональные и мембранные изменения [4]. Поэтому для пациентов со стабильной ИБС актуален интегративный подход, объединяющий тромбоцитарные индексы, агрегатометрические тесты с разными концентрациями индукторов и оценку мембранных свойств тромбоцитов. Современные данные указывают на важность низкодозовых функциональных проб, а также морфометрических параметров тромбоцитов при ИБС [5–8]. Вместе с тем сведения о гендерно-возрастных особенностях тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов старше 65 лет со стабильной ИБС остаются ограниченными и фрагментарными.

Цель исследования — на основании интегративного подхода к оценке морфометрических, функциональных и мембранных параметров тромбоцитов изучить гендерно-возрастные особенности тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов со стабильной ИБС (стенокардия напряжения II–III ФК).

Материал и методы

Обследованы 192 пациента в возрасте от 65 до 99 лет со стабильной ИБС (стенокардия напряжения II–III ФК). Среди 192 обследованных женщины составили 142 (74,0%) с 95% доверительным интервалом (ДИ) 67,1–80,0%, мужчины — 50 (26,0%) (95% ДИ 20,0–32,9). Медианный возраст всей когорты пациентов составил 80,00 лет с межквартильным размахом 74,00–84,00 года.

Пациенты были распределены на 3 возрастные группы. Первую группу составили пациенты в возрасте 65–74 лет (26,6%); вторую — 75-84 лет (52%), третью — пациенты 85 лет и старше (21,4%). Все пациенты находились на стационарном лечении в ГУЗ «Ульяновский областной клинический госпиталь ветеранов войн» 2025–2026 гг. Все пациенты получали стандартную базисную терапию, включая ацетилсалициловую кислоту в среднетерапевтических дозах, β-адреноблокаторы, статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Критерии включения: возраст 65 лет и старше, стабильная ИБС (стенокардия напряжения II–III функционального класса (ФК)), отсутствие хронических заболеваний в стадии обострения, подписанное информированное согласие. Критерии исключения: острые инфекционные и системные воспалительные заболевания, онкологические заболевания, хроническая болезнь почек со СКФ <30 мл/мин/1,73 м², цирроз печени, прием антикоагулянтов или нестероидных противовоспалительных препаратов, кроме ацетилсалициловой кислоты, в течение 7 дней до включения, тромбоцитопения <100 × 10⁹/л, тромбоцитоз >450 × 10⁹/л, отказ от участия. Исследование одобрено локальным этическим комитетом.

Комплекс исследования морфометрических показателей тромбоцитов включал определение количества тромбоцитов (PLT), среднего объема тромбоцитов (MPV), ширину распределения тромбоцитов (PDW-SD), тромбокрит (PCT), количество больших тромбоцитов (P-LCC)(n = 192). Функциональная характеристика определялась спонтанной и 0,1 мКм АДФ; 1,0 мКм АДФ; 5,0 мКм АДФ (n = 146). Оценку мембранных изменений определяли методом атомно-силовой микроскопии (АСМ) с определением модуля Юнга у 45 пациентов. Общий анализ крови выполняли на анализаторе Mindray BC-700. Агрегацию тромбоцитов определяли на 2-канальном лазерном анализаторе Биола LA-230-2 методом световой агрегатометрии. При оценке спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов функциональное состояние тромбоцитов расценивалось как нормоагрегация, гипоагрегация и гиперагрегация, и, как следствие, выделены группы пациентов с нормоагрегацией, гипоагрегацией и гиперагрегацией.

АСМ (атомно-силовая микроскопия) проводили на сканирующем зондовом микроскопе Solver P47-PRO (Nt-MDT, Россия) в контактном режиме с использованием кантилевера PNP-DB. Модуль Юнга рассматривали как показатель упруго-вязкостных свойств мембраны: чем выше значение, тем больше жесткость и меньше эластичность мембраны тромбоцита.

Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 4.13.0 (разработчик — ООО «Статтех», Россия). Нормальность распределения оценивали по критериям ШапироУ — илка или Колмогорова — Смирнова; применяли t-критерий, U-критерий Манна — Уитни, критерий Краскела — Уоллиса (при сравнении 3-х и более показателей), корреляцию Спирмена. Различия считали значимыми при p < 0,05.

Результаты

При анализе морфометрических параметров тромбоцитов выявлены статистически значимые половые различия. У женщин были выше такие показатели, как количество тромбоцитов (PLT), тромбокрит (PCT), количество больших тромбоцитов (P-LCC), (p < 0,05). При сравнении морфометрических показателей тромбоцитов и возраста, статистически значимых различий не выявлено (p > 0,05) (табл. 1).

Таблица 1. Морфометрические параметры тромбоцитов у пациентов со стабильной ИБС (стенокардия напряжения II–III ФК) рандомизированных по полу (n = 192)

Table 1. Platelet morphometric parameters in patients with stable coronary artery disease (functional class II–III angina pectoris) stratified by gender (n = 192)

Показатель, (ед.)	Женщины (n = 142)	Мужчины (n = 50)	Референсные значения	p
PLT, ×10⁹/л	219,00 [192,00; 261,00]	186,50 [167,75; 232,50]	150–400 ^ 10 Е/л	0,002*
MPV, фл	9,97 ± 1,02	10,04 ± 0,74	6,5–12 фл	(p > 0,05)
PCT, %	0,23 [0,21; 0,26]	0,19 [0,17; 0,23]	0,15–0,40%	0,003*
PDW-SD, фл	12,60 [11,60; 14,00]	13,20 [11,80; 14,45]	9–17фл	(p > 0,05)
P-LCC, ×10⁹/л	84,55 [75,25; 101,50]	74,05 [64,57; 87,25]	30–90 ^ 10 Е/л	0,040*

Примечание: различия считались статистически значимыми при p < 0,05.

Note: the differences were considered statistically significant at p < 0.05.

В ходе исследования агрегационной активности тромбоцитов у пациентов со стабильной ИБС нормальные показатели спонтанной агрегации выявлены у большинства обследованных — 65,8% (95% ДИ: 57,5–73,4). Гипоагрегация встречалась у 18,5% пациентов, а гиперагрегация — у 15,8%. При сравнении по полу статистически значимых различий не обнаружено (p > 0,05): нормальная агрегация определялась у 64,6% мужчин и 66,3% женщин. При исследовании агрегации, 0,1 мкМ АДФ, нормальные показатели выявлены у 69,2% пациентов (95% ДИ: 61,0–76,5). Гипоагрегация наблюдалась у 6,8% пациентов, а гиперагрегация — у 24,0%. Статистически значимых гендерных различий по частоте нормальной агрегации не выявлено (p > 0,05): у мужчин нормальная агрегация выявлялась в 66,7% случаев, у женщин — в 70,4%. При оценке агрегации 1,0 мкМ АДФ нормальные показатели отмечались у 56,8% обследованных (95% ДИ: 48,4–65,0), тогда как гипоагрегация определялась у 37,7%, а гиперагрегация — лишь у 5,5% пациентов. Несмотря на более высокую частоту гипоагрегации у женщин (40,8%) по сравнению с мужчинами (31,2%), статистически значимых различий между полами не выявлено (p > 0,05). Наиболее выраженные изменения зарегистрированы при исследовании агрегации 5,0 мкМ АДФ. Нормальные показатели определялись менее чем у половины пациентов — у 46,6% (95% ДИ: 38,3–55,0), тогда как гипоагрегация выявлялась у большинства обследованных — у 53,4% (95% ДИ: 45,0–61,7).

Таблица 2. Сравнительная оценка показателей агрегации тромбоцитов у пациентов со стабильной ИБС рандомизированных по полу (n = 146)

Table 2. Comparative assessment of platelet aggregation parameters in patients with stable coronary artery disease stratified by gender (n = 146)

Показатели	Мужчины, Me [IQR]	Женщины, Me [IQR]	p	Общая Me	Q₁–Q₃	min–max	n
Спонтанная агрегация, о.е.	1,10 [1,00; ,40]	1,10 [1,00; 1,30]	0,699	1,10	1,00–1,30	0,50–11,00	146
0,1 мкМ АДФ, о. е.	1,20 [1,00; 2,00]	1,35 [1,00; 2,00]	0,650	1,30	1,00–2,00	0,30–5,20	146
1,0 мкМ АДФ, о.е.	2,36 [1,33; 3,50]	2,14 [1,02; 3,69]	0,666	2,20	1,10–3,59	0,25–8,20	146
5,0 мкМ АДФ, %	28,50 [6,00; 42,25]	15,00 [–4,00; 38,00]	0,038*	21,00	–3,00–39,00	–55,00–60,00	146

Примечание: данные представлены в виде медианы и межквартильного размаха — Me [IQR]. p — статистическая значимость различий между мужчинами и женщинами. Статистический анализ выполнен с использованием критерия Манна — Уитни. * — различия статистически значимы при p < 0,05.

Note: the data is presented in the form of median and interquartile range — Me [IQR]. p is the statistical significance of differences between men and women. The statistical analysis was performed using the Mann — Whitney criterion. * — the differences are statistically significant at p < 0.05.

При сравнительной оценке количественных показателей агрегации тромбоцитов у пациентов со стабильной ИБС в зависимости от пола (табл. 2) статистически значимых различий по уровню спонтанной агрегации, а также агрегации 0,1 мкМ и 1,0 мкМ АДФ выявлено не было (p > 0,05). Значения медиан в исследуемых группах были сопоставимы. В то же время при стимуляции 5,0 мкМ АДФ установлены статистически значимые различия между мужчинами и женщинами (p = 0,038). Статистически значимое повышение агрегации у мужчин отмечено только при стимуляции 5,0 мкМ АДФ.

Таблица 3. Сравнительная оценка показателей агрегации тромбоцитов у пациентов со стабильной ИБС рандомизированных по полу и возрасту (n = 146)

Table 3. Comparative assessment of platelet aggregation parameters in patients with stable coronary artery disease stratified by gender and age (n = 146)

Показатель	Категория	Мужчины 65–74 лет (n = 14)	Женщины 65–74 лет (n = 24)	p	Мужчины 75–84 лет (n = 27)	Женщины 75–84 лет (n = 54)	p	Мужчины ≥85 лет (n = 7)	Женщины ≥85 лет (n = 20)	p
Спонтанная агрегация, о. е.	Норма	9 (64,3%)	14 (58,3%)	1,000	17 (63,0%)	40 (74,1%)	0,315	5 (71,4%)	11 (55,0%)	0,662
	Гипоагрегация	2 (14,3%)	5 (20,8%)	1,000	7 (25,9%)	7 (13,0%)	0,212	1 (14,3%)	5 (25,0%)	1,000
	Гиперагрегация	3 (21,4%)	5 (20,8%)	1,000	3 (11,1%)	7 (13,0%)	1,000	1 (14,3%)	4 (20,0%)	1,000
0,1 мкМ АДФ, о. е.	Норма	7 (50,0%)	16 (66,7%)	0,492	20 (74,1%)	43 (79,6%)	0,582	5 (71,4%)	10 (50,0%)	0,408
	Гипоагрегация	1 (7,1%)	2 (8,3%)	1,000	2 (7,4%)	2 (3,7%)	0,597	1 (14,3%)	2 (10,0%)	1,000
	Гиперагрегация	6 (42,9%)	6 (25,0%)	0,296	5 (18,5%)	9 (16,7%)	1,000	1 (14,3%)	8 (40,0%)	0,363
1,0 мкМ АДФ, о. е.	Норма	13 (92,9%)	12 (50,0%)	0,012*	15 (55,6%)	29 (53,7%)	1,000	3 (42,9%)	11 (55,0%)	0,678
	Гипоагрегация	1 (7,1%)	11 (45,8%)	0,027*	11 (40,7%)	23 (42,6%)	1,000	3 (42,9%)	6 (30,0%)	0,653
	Гиперагрегация	0 (0,0%)	1 (4,2%)	1,000	1 (3,7%)	2 (3,7%)	1,000	1 (14,3%)	3 (15,0%)	1,000
5,0 мкМ АДФ, %	Норма	12 (85,7%)	10 (41,7%)	0,016*	14 (51,9%)	21 (38,9%)	0,343	2 (28,6%)	9 (45,0%)	0,662
	Гипоагрегация	2 (14,3%)	14 (58,3%)	0,016*	13 (48,1%)	33 (61,1%)	0,343	5 (71,4%)	11 (55,0%)	0,662

Примечание: * — различия статистически значимы при p < 0,05.Сравнение выполнено между мужчинами и женщинами внутри каждой возрастной группы. Для расчета p-значений использован точный критерий Фишера.

Note: * — the differences are statistically significant at p < 0.05. The comparison was performed between men and women within each age group. Fischer’s exact criterion was used to calculate the p-values.

При сравнительной оценке количественных показателей агрегации тромбоцитов у пациентов со стабильной ИБС в зависимости от пола и возраста (табл. 3) статистически значимые гендерные различия выявлены только в возрастной группе 65–74 лет при оценке агрегации, индуцированной 1,0 мкМ АДФ (p = 0,027) и 5,0 мкМ АДФ (p = 0,016). В возрастных группах 75–84 лет и ≥85 лет значимых различий между мужчинами и женщинами не выявлено.

Изучение состояния мембраны тромбоцитов при атомно-силовой микроскопии была выполнена у 45 пациентов: 21 (46,7%) мужчины и 24 (53,3%) женщин. Медианное значение модуля Юнга в общей выборке составило 0,96 МПа [0,65; 1,16], при диапазоне значений от 0,27 до 2,42 МПа, что свидетельствует о значительной вариабельности биомеханических характеристик тромбоцитов.

При анализе показателей в зависимости от пола статистически значимых различий выявлено не было (p = 0,183). У мужчин медиана модуля Юнга составила 0,78 МПа [0,65; 1,16], у женщин — 1,03 МПа [0,73; 1,16]. Несмотря на отсутствие статистической значимости, у женщин отмечалась тенденция к более высоким значениям модуля Юнга, что может отражать большую жесткость клеточной мембраны тромбоцитов по сравнению с мужчинами.

При оценке модуля Юнга в зависимости от возраста статистически значимых различий также не установлено (p = 0,982): у пациентов в возрасте 65–74 лет медиана модуля Юнга составила 0,83 МПа [0,72; 1,12], тогда как в возрастной группе 75–84 лет — 1,01 МПа [0,64; 1,19]. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии выраженного самостоятельного влияния возраста на механические свойства мембраны тромбоцитов в исследуемой выборке.

Дополнительно был проведен анализ модуля Юнга с учетом рандомизированной оценки сопоставимых по полу и возрасту пациентов. При данном подходе были выявлены статистически значимые различия между исследуемыми группами. Наиболее низкие значения модуля Юнга определялись в группе мужчин 65–74 лет — 0,77 ± 0,27 МПа, тогда как максимальные значения отмечались в группе женщин 65–74 лет — 1,40 ± 0,69 МПа. Парное сравнение вышеуказанных групп выявило статистически значимые различия (p < 0,05) (табл. 3).

Таблица 4. Гендерно-возрастная оценка показателей модуля Юнга у пациентов со стабильной ИБС по полу и возрасту (n = 45)

Table 4. Gender- and age-related assessment of Young’s modulus parameters in patients with stable coronary artery disease (functional class II–III exertional angina) according to gender and age (n = 45)

Показатель		Возраст		p
		От 65–74 лет, (M ± SD)	От 75–84 лет, (M ± SD)	–
Пол	Мужчины (n = 21)	0,77 ± 0,27, (n = 10)	1,02 ± 0,55, (n = 11)	0,200
	Женщины (n = 24)	1,40 ± 0,69, (n = 8)	0,97 ± 0,34, (n = 16)	0,131
	p¹	0,038*	0,792	–

Примечание: данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M ± SD). p — статистическая значимость различий между возрастными группами внутри одного пола. p¹ — статистическая значимость различий между мужчинами и женщинами внутри одной возрастной группы. * — различия статистически значимы при p < 0,05.

Note: the data is presented as an average value and a standard deviation (M±SD). p is the statistical significance of differences between age groups within the same gender. p¹ is the statistical significance of differences between men and women within the same age group. * — the differences are statistically significant at p < 0.05.

 Сопоставление нарушений упруговязкостных характеристик мембраны тромбоцитов с активностью тромбоцитов показало достоверные различия только со спонтанной агрегацией (p = 0,035). При проведении парного сравнения между группами гипоагрегации и нормоагрегации были установлены статистически значимые различия (p = 0,034), что свидетельствует о снижении механической жесткости тромбоцитов при угнетении их спонтанной агрегационной активности. При анализе модуля Юнга в зависимости от 0,1 мКм АДФ; 1,0 мКм АДФ; 5,0 мКм АДФ, выявить статистически значимых различий не удалось (p = 0,942, p = 0,272, p = 0,473 соответственно). При этом важно отметить, что при анализе агрегации с 1,0 мкМ АДФ у пациентов с гипоагрегацией отмечалась тенденция к более высоким значениям модуля Юнга — 1,24 МПа [1,00; 1,42] по сравнению с группой нормоагрегации — 0,91 МПа [0,65; 1,13]. Аналогичная тенденция наблюдалась при исследовании агрегации с 5,0 мкМ АДФ — несмотря на отсутствие статистически значимых различий (p = 0,473), у пациентов с гипоагрегацией регистрировались более высокие значения модуля Юнга — 1,29 МПа [0,87; 1,61] по сравнению с группой нормоагрегации — 0,91 МПа [0,65; 1,13].

Обсуждение

Полученные данные подтверждают, что изолированная оценка отдельных лабораторных показателей не отражает полноту изменений тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов пожилого возраста со стабильной ИБС. Более высокие значения PLT, PCT и P-LCC у женщин могут свидетельствовать о гендерных особенностях тромбоцитарного пула и потенциально большей тромбогенной активности. Отсутствие значимых возрастных различий морфометрических параметров согласуется с данными литературы о нелинейной связи тромбоцитарных индексов с возрастом у пациентов с ИБС [1, 2, 9].

Функциональный блок исследования показал, что значимые различия выявляются преимущественно при совместной стратификации по полу и возрасту, особенно в пробах с 1,0 и 5,0 мкМ АДФ. Это подтверждает высокую чувствительность АДФ-индуцированных тестов к скрытым особенностям реактивности тромбоцитов [6, 10, 11].

Дополнительную диагностическую ценность продемонстрировала атомно-силовая микроскопия.

Несмотря на отсутствие различий модуля Юнга при изолированном анализе пола и возраста, совместная гендерно-возрастная оценка позволила выявить статистически значимые различия. Ассоциация модуля Юнга со спонтанной агрегацией подтверждает связь биомеханических свойств мембраны с функциональной активностью тромбоцитов. Полученные результаты согласуются с данными Du Plooy et al. (2013) [16] и Sachs et al. (2020) [17], рассматривающих механические свойства тромбоцитов как чувствительный маркер их функционального состояния. Ограничениями исследования являются небольшая выборка в АСМ-блоке, отсутствие пациентов ≥85 лет в наномеханическом анализе и невозможность полной оценки влияния коморбидности и полипрагмазии, что требует дальнейших исследований.

Выводы

У пациентов со стабильной ИБС старше 65 лет интегративная оценка тромбоцитарного звена гемостаза позволяет выявить гендерно-возрастные особенности, не определяемые при анализе отдельных параметров. У женщин выявлены более высокие значения PLT, PCT и P-LCC. Наиболее информативной функциональной пробой оказалась АДФ-индуцированная агрегация при концентрации 5,0 мкМ. Модуль Юнга может рассматриваться как дополнительный маркер мембранных изменений тромбоцитов, особенно при сопоставлении с показателями спонтанной агрегации. В гериатрической практике целесообразно применение комплексной оценки морфометрических, функциональных и мембранных характеристик тромбоцитов.

Филиппова С.И.

https://orcid.org/0009-0006-7965-1288

Рузов В.И.

https://orcid.org/0000-0001-7510-3504

Алтынбаева Э.Н.

https://orcid.org/0000-0001-7249-3076

Горячая М.Н.

http://orcid.org/0000-0002-6471-8922

Еремеева О.Н.

https://orcid.org/0009-0003-8325-2376

Романова А.М.

https://orcid.org/0009-0000-9783-6039

Чигина Н.В.

https://orcid.org/0009-0005-1032-4134

Литература

1. Пустовалова О.В. Особенности сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звена системы гемостаза у гериатрических пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесенным инфарктом миокарда // Научные ведомости БелГУ. — 2012. — №12 (5-6). — С. 62–65.
2. Скрипченко Л.А. Морфофункциональные особенности тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. …канд. мед. наук. — М., 2014.
3. Tzoran I., Hoffman R., Monreal M. Hemostasis and thrombosis in the oldest old // Semin. Thromb. Hemost. — 2018. — V. 44 (7). — P. 624–631. DOI: 10.1055/s-0038-1657779
4. Tynngård N., Lindahl T.L., Ramström S. Assays of different aspects of haemostasis — what do they measure? // Thrombosis J. — 2015. — V. 13. — P. 8. DOI: 10.1186/s12959-015-0036-2
5. Balduini C.L. The platelet aggregometer // Haematologica. — 2022. — V. 107 (2). — P. 352. DOI: 10.3324/haematol.2021.280198
6. Le Blanc J., Mullier F., Vayne C., Lordkipanidzé M. Advances in platelet function testing — light transmission aggregometry and beyond // J. Clin. Med. — 2020. — V. 9 (8). — P. 2636. DOI: 10.3390/jcm9082636
7. Ding L., Sun L., Wang F. et al. Clinical significance of platelet volume and other platelet parameters in acute myocardial infarction and stable coronary artery disease // Arq. Bras. Cardiol. — 2019. — V. 112 (6). — P. 715–719.
8. Hosseini E. et al. Indications of platelet indices in coronary artery disease (CAD): more insights into their diagnostic and prognostic importance // J. Thromb. Thrombolysis. — 2025. — V. 58 (7). — P. 806–820.
9. Sansanayudh N., Anothaisintawee T., Muntham D. et al. Mean platelet volume and coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis // Int. J. Cardiol. — 2014. — V. 175 (3). — P. 433–440. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.06.028
10. Järemo P., Milovanivic M., Richter A. Gender and stable angina pectoris: women have greater thrombin-evoked platelet activity but similar adenosine diphosphate-induced platelet responses // Thromb. Haemost. — 2005. — V. 94 (1). — P. 227–228.
11. Angiolillo D.J., Galli M., Alexopoulos D. et al. International consensus statement on platelet function and genetic testing in percutaneous coronary intervention: 2024 update // JACC Cardiovasc. Interv. — 2024. — V. 17 (22). — P. 2639–2663. DOI: 10.1016/j.jcin.2024.08.027
12. Boopathi S., Garde A., Paddock S. et al. Platelet mechanotransduction: regulatory cross talk between mechanosensitive receptors and calcium channels // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2023. — V. 43 (7). — P. 1125–1138.
13. Poscablo D.M., Worthington A.K., Smith-Berdan S. et al. An age-progressive platelet differentiation path from hematopoietic stem cells causes exacerbated thrombosis // Cell. — 2024. — V. 187 (12). — P. 3090–3107.e21. DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.018
14. Рузов В.И., Алтынбаева Э.Н., Горячая М.Н. и др. Влияние гипербарической оксигенации на эластические свойства мембраны тромбоцитов при их спонтанной агрегации у пациентов с кардиальной коморбидностью // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. — 2018. — Т. 95, № 4. — С. 4–9.
15. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 800 с.
16. Du Plooy J.N., Buys A., Duim W., Pretorius E. Comparison of platelet ultrastructure and elastic properties in thrombo-embolic ischemic stroke and smoking using atomic force and scanning electron microscopy // PLoS One. — 2013. — V. 8 (7). — Р. e69774. DOI: 10.1371/journal.pone.0069774
17. Sachs L., Denker C., Greinacher A., Palankar R. Quantifying single-platelet biomechanics: An outsider’s guide to biophysical methods and recent advances // Res. Pract. Thromb. Haemost. — 2020. — V. 4 (3). — P. 386–401. DOI: 10.1002/rth2.12313

REFERENCES

1. Pustovalova O.V. Features of the vascular-platelet and coagulation links of the hemostasis system in geriatric patients with ischemic heart disease and a history of myocardial infarction. Nauchnyye vedomosti BelGU, 2012, no. 12 (5-6), pp. 62–65 (in Russ.).
2. Skripchenko L.A. Morfofunktsional′nyye osobennosti trombotsitov u bol′nykh ishemicheskoy bolezn′yu serdtsa v sochetanii s sakharnym diabetom 2 tipa: avtoref. dis. …kand. med. nauk [Morphofunctional features of platelets in patients with ischemic heart disease combined with type 2 diabetes mellitus. Synopsis of Dis. PhD med. sciences]. Moscow, 2014.
3. Tzoran I., Hoffman R., Monreal M. Hemostasis and thrombosis in the oldest old. Semin. Thromb. Hemost, 2018, vol. 44 (7), pp. 624–631. DOI: 10.1055/s-0038-1657779
4. Tynngård N., Lindahl T.L., Ramström S. Assays of different aspects of haemostasis — what do they measure? Thrombosis J, 2015, vol. 13, p. 8. DOI: 10.1186/s12959-015-0036-2
5. Balduini C.L. The platelet aggregometer. Haematologica, 2022, vol. 107 (2), p. 352. DOI: 10.3324/haematol.2021.280198
6. Le Blanc J., Mullier F., Vayne C., Lordkipanidzé M. Advances in platelet function testing — light transmission aggregometry and beyond. J. Clin. Med, 2020, vol. 9 (8), p. 2636. DOI: 10.3390/jcm9082636
7. Ding L., Sun L., Wang F. et al. Clinical significance of platelet volume and other platelet parameters in acute myocardial infarction and stable coronary artery disease. Arq. Bras. Cardiol, 2019, vol. 112 (6), pp. 715–719.
8. Hosseini E. et al. Indications of platelet indices in coronary artery disease (CAD): more insights into their diagnostic and prognostic importance. J. Thromb. Thrombolysis, 2025, vol. 58 (7), pp. 806–820.
9. Sansanayudh N., Anothaisintawee T., Muntham D. et al. Mean platelet volume and coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Cardiol, 2014, vol. 175 (3), pp. 433–440. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.06.028
10. Järemo P., Milovanivic M., Richter A. Gender and stable angina pectoris: women have greater thrombin-evoked platelet activity but similar adenosine diphosphate-induced platelet responses. Thromb. Haemost, 2005, vol. 94 (1), pp. 227–228.
11. Angiolillo D.J., Galli M., Alexopoulos D. et al. International consensus statement on platelet function and genetic testing in percutaneous coronary intervention: 2024 update. JACC Cardiovasc. Interv, 2024, vol. 17 (22), pp. 2639–2663. DOI: 10.1016/j.jcin.2024.08.027
12. Boopathi S., Garde A., Paddock S. et al. Platelet mechanotransduction: regulatory cross talk between mechanosensitive receptors and calcium channels. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol, 2023, vol. 43 (7), pp. 1125–1138.
13. Poscablo D.M., Worthington A.K., Smith-Berdan S. et al. An age-progressive platelet differentiation path from hematopoietic stem cells causes exacerbated thrombosis. Cell, 2024, vol. 187 (12), pp. 3090–3107.e21. DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.018
14. Ruzov V.I., Altynbayeva E.N., Goryachaya M.N. et al. The effect of hyperbaric oxygenation on the elastic properties of the platelet membrane during their spontaneous aggregation in patients with cardiac comorbidity. Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoy fizicheskoy kul′tury, 2018, vol. 95, no. 4, pp. 4–9 (in Russ.).
15. Kishkun A.A. Rukovodstvo po laboratornym metodam diagnostiki [Handbook of laboratory diagnostic methods]. Moscow: GEOTAR-Media, 2007. 800 p.
16. Du Plooy J.N., Buys A., Duim W., Pretorius E. Comparison of platelet ultrastructure and elastic properties in thrombo-embolic ischemic stroke and smoking using atomic force and scanning electron microscopy. PLoS One, 2013, vol. 8 (7), r. e69774. DOI: 10.1371/journal.pone.0069774
17. Sachs L., Denker C., Greinacher A., Palankar R. Quantifying single-platelet biomechanics: An outsider’s guide to biophysical methods and recent advances. Res. Pract. Thromb. Haemost, 2020, vol. 4 (3), pp. 386–401. DOI: 10.1002/rth2.12313