УДК 632.938:632.937.16:612.017.1

И.Н. КОНОНОВА

Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества МЗ РФ, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 1

Кононова Ирина Николаевна ― кандидат медицинских наук, доцент, руководитель учебного центра, тел. +7-904-382-41-16, e—mail: irkonmed@mail.ru

Выявленные нарушения мукозального иммунитета, детерминированные генетическими полиморфизмами экспрессии цитокинов, при снижении адаптогенного потенциала и инвазии ВПЧ, модулируют риск возникновения и прогрессирования диспластических процессов в шейке матки. В этой связи необходимо проведение иммунокоррекции предпочтительно пептидными регуляторами иммунитета с различными способами введения препарата.

Ключевые слова: цервикальные интраэпителиальные неоплазии, иммунология, полиморфизм генов.

I.N. KONONOVA

 Ural scientific-research institute for maternity and child protection, 1 Repin Str., Еkaterinburg, Russian Federation, 620028

 Immunological concept of progression of cervical intraepithelial neoplasias

Kononova I.N. ― Cand. Med. Sc., Associate Professor, Head of Educational Center, tel. +7-904-382-41-16, e-mail: irkonmed@mail.ru

The revealed violations of mucosal immunity, determined by genetic polymorphisms of cytokine expression, modulate the risk of onset and progression of dysplastic processes in the cervix on the background of adaptogenic potential reduction and HPV invasion. In this regard, it is necessary to conduct immunomodulation, preferably with peptide immunity regulators with different ways of drug administration.

Key words: cervical intraepithelial neoplasia, immunology, gene polymorphism.

Высокая онкогенная роль ВПЧ с формированием РШМ [3], рецидивирование процесса после деструктивных методов, вызываемые вирусом иммунные дисфункции определяют необходимость изучения взаимосвязей между носительством полиморфизмов генов про- и противовоспалительных цитокинов и состоянием мукозального иммунитета для определения роли выявленных взаимосвязей в возникновении и прогрессировании цервикальных интраэпителиальных неоплазий и последующей разработкой персонифицированной иммунной коррекции.

Цель исследования: изучение взаимосвязей между иммунными дисфункциями, полиморфизмом генов выработки цитокинов у пациенток с CIN с последующим обоснованием иммуномодулирующей терапии.

Материалы и методы. Проведено обследование 50 пациенток репродуктивного возраста с верифицированным гистологически диагнозом «ВПЧ-позитивная цервикальная интраэпителиальная неоплазия Ι, ΙΙ, ΙΙΙ степени». Для изучения местного иммунитета были определены уровни sIgA, IFNα, IFNγ, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, α FNO, VEGF, IFNα АИТ АТ с помощью тест-систем «Вектор Бест» (Новосибирск) проведено изучение индивидуального генетического профиля по образцам ДНК путем выявления полиморфных аллелей генов: IL-1b3953 C>T, IL1R1 T>C, IL1-RN T>C, IL-4_33 C>T, IL-6_174 G>C, IL-10_592 A>C, IFNG T>A, TNF_238 G>A, VEGFA_634 G>C.

Полученные результаты. При CIN I наиболее часто встречались полиморфизмы: «дикого» аллеля генотипа ТТ гена IL-4_33, а также «дикого» аллеля генотипа АА IL-10_592. При этом полиморфизм «дикого» аллеля генотипа ТТ гена IL-4_33 имел отрицательную сильную коррелятивную связь с выработкой IL-4 (r=-0,732) и положительную среднюю коррелятивную связь с воспалительным типом иммунного ответа (r=+0,467), что могло свидетельствовать о влиянии нарушения клеточного звена иммунитета в сторону воспалительного компонента на прогрессирование CIN. Для CIN II наиболее характерно выявление гомозиготного полиморфного аллеля СС гена IL-1b3953 и «дикого» аллеля GG гена TNF_238. Выявленные корреляционные связи гомозиготного «дикого» аллеля GG гена TNF_238СС со сниженной выработкой TNFα (r=-0,698) и c иммунодефицитным типом мукозального иммунитета (r=+0,684) могут свидетельствовать об истощении ресурсов макроорганизма на фоне длительного хронического воспалительного процесса в прогрессировании CIN II. У пациенток с CIN III наиболее часто встречались полиморфизм гомозиготного аллеля СС гена IL1R1, полиморфизм генотипа GG гена IL-6_174, «дикого» аллеля TT гена IFNG, гомозиготного генотипа СС VEGFA_634. При этом имелась средняя отрицательная коррелятивная связь генотипа GG гена IL-6_174 с выработкой IL-6 и средняя положительная ―  с противовоспалительным типом (r=+0,548), средняя положительная коррелятивная связь полиморфизма генотипа TT гена IFNγ со сниженной выработкой IFNγ (r=-0,845) и с иммунодефицитным типом иммунного реагирования (r=+0,823).

Исходя из вышеизложенного, пациентки с CINI, II, III нуждаются в длительной иммунокоррекции на этапе лечения и реабилитации. Учитывая преимущества пептидного регулятора иммунитета ―  имунофана (пептидного иммунооксидредуктанта), заключающиеся в коррекции иммунной системы, восстановлении баланса окислительно-антиокислительной реакции организма; с действием препарата в течение 2–3 часов после введения (быстрая фаза), продолжающимся до 4 месяцев (средняя и медленная фазы), наиболее целесообразно назначение имунофана, продемонстрировавшими наиболее эффективное комплексное лечение при физиофармакологическом воздействии кавитированных растворов. Дифференцированный подход, связанный с различными способами введения препарата, необходимо учитывать при назначении терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Обоскалова Т.А. Иммунокоррекция кавитированными ультразвуком растворами в комплексном лечении цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / Т.А. Обоскалова, И.Н. Кононова, Е.С. Ворошилина // Уральский медицинский журнал. ― ―  № 4 (109). ―  С. 46–51.
2. Кононова И.Н. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / И.Н. Кононова, Е.С. Ворошилина // Российский иммунологический журнал. ― ―  Т. 8. ―  №3 (17). ―  С. 809–811.
3. Гизингер О.А. Применение ультразвуковой кавитационной терапии в лечении воспалительных заболеваний нижнего отдела генитального тракта: учебное пособие для врачей / О.А. Гизингер, О.Р. Зиганшин, И.В. Семенова и др. ―  Екатеринбург, 2015.