И.Н. КОНОНОВА

Уральский государственный медицинский университет, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3 

Кононова Ирина Николаевна ― кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии, тел. +7-904-382-41-16, e-mail: irkon@el.ru 

Проведенное исследование иммунного и психологичеcкого статуса 306 пациенток с CIN выявило взаимосвязь между психологической дезадаптацией, иммунными дисфункциями и степенью цервикальной дисплазии. Введение в комплексную терапию иммуномодулирующего препарата Имунофан способствовало нормализации показателей местного иммунитета, ускорению репаративных процессов шейки матки, что позволяет рекомендовать этот метод в комплексной терапии CIN.

Ключевые слова: иммунный статус, психологический статус, цервикальные интраэпителиальные неоплазии.

 

I.N. KONONOVA

Ural State Medical University, 3 Repin St., Ekaterinburg, Russian Federation, 620028 

Immune dysfunction in the course of psychological misadaption in patients with cervical intraepithelial neoplasias 

Kononova I.N. ― Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, tel. +7-904-382-41-16, e-mail: irkon@el.ru 

The study of the immune and psychological status of 306 patients with CIN revealed a relationship between psychological misadaption, immune dysfunctions and the degree of cervical dysplasia. Introduction of an immunomodulating medication Imunofan to a complex therapy contributed to the normalization of local immunity, acceleration of reparative processes in cervix, which allows us to recommend this method in complex treatment of CIN.

Key words: immune status, psychological status, cervical intraepithelial neoplasia.

 

Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN) занимают значительное место в амбулаторной гинекологии, составляя от 10,7 до 38,8% [1], требуют своевременной диагностики, адекватной терапии, реабилитации с целью профилактики прежде всего онкопатологии [2]. Общеизвестно, что CIN сопровождаются нарушением иммунного гомеостаза на местном уровне под действием белков Е6 и Е7 при виргемии вируса папилломы человека (ВПЧ), но при этом злокачественная трансформация возникает лишь в 11-13% случаев, хотя у 33% пациенток даже после проведенного лечения происходит рецидивирование предракового процесса [3]. Поскольку для пациентки возникновение предракового процесса является психоэмоциональным стрессом, реакция на который у каждой женщины индивидуальна, как и изменения гомеостаза, происходящие на этом фоне, изучение психологического статуса имеет значение для оптимизации терапии [4]. 

Цель исследования ― оценить взаимосвязи между иммунными дисфункциями и психологической дезадаптацией у пациенток с CIN с последующей коррекцией. 

Материалы и методы

Проведено обследование и лечение 306 пациенток с гистологически верифицированным диагнозом «цервикальная интраэпителиальная неоплазия I, II, III ст.». Все пациентки разделены на 3 группы по степени неопластического поражения: I группу составили 109 пациенток с CIN I ст., во II группу вошли 102 женщины с CIN II, III ― 95 пациенток с CIN III. В группу контроля (IV) вошли 102 относительно здоровые женщины без патологии шейки матки. Для изучения местного иммунитета производилось взятие содержимого шейки матки в количестве 5 мл с дальнейшим разведением в 5 мл физиологического раствора и последующим выделением надосадочной жидкости. Были определены уровни цитокинов IL-1β, IL-8, TNF, IFN-α, IFN-γ, IL-4, IL-10, IL-6, АИТ IFNα, VEGF, sIgA. Исследование проводилось с помощью тест-систем «Вектор Бест» (Новосибирск) методом ИФА. Для изучения психологического статуса использовалась Личностная шкала проявлений тревоги Дж. Тейлор, модифицированная А.Ф. Кудряшовой, изучение нейротизма с помощью опросника ЕРI Г. Айзенка. Экспериментальный материал, полученный в результате исследования, обрабатывался с использованием программы SPSS. Для выяснения значения факторов риска применялся «относительный риск» (RR), для сравнения полученных относительных значений использовался метод Манна-Уитни, со статистической значимостью при р˂0,05. Корреляционные взаимодействия изучались с помощью метода Спирмена. 

Результаты и обсуждение

При анализе типов иммунного реагирования у пациенток I группы наиболее часто встречался воспалительный тип (ДИ 0,95=32,5÷59,6), характеризующий активность нейтрофильных гранулоцитов и свидетельствующий об активации макрофагально-фагоцитарного звена клеточного иммунитета. Изучение параметров местного иммунитета во II группе свидетельствовало о преимущественном иммунодефицитном типе иммунного реагирования. При этом воспалительный тип встречался значительно реже, чем в III группе (Р2-3=0,002), а противовоспалительный тип ― значительно чаще, чем в I, IV, V группах (Р2-1=0,042, P2-3=0,023, Р2-4=0,049, P2-5=0,001), что свидетельствует о снижении воспалительного потенциала у пациенток с данным типом ииммунного реагирования и увеличении повреждающего действия на цервикальный эпителий противовоспалительного компонента. В III группе наблюдалось еще большее угнетение иммунитета, проявляющееся в снижении всех изучаемых параметров, что объясняется постоянным напряженным функционированием в течение длительного времени и истощении ресурсов, приведшим впоследствии к морфологическим изменениям в шейке матки. Следует отметить положительную сильную коррелятивную связь между ростом диспластического процесса в шейке матки и показателями VEGF (r=0,876).

Анализ психологического статуса обследованных пациенток продемонстрировал отрицательную сильную корреляционную связь между снижением параметров иммунного реагирования и достоверным повышением тревожного компонента в структуре личности пациенток с CIN II и CIN III с повышением реактивности на внутренние и внешние раздражители по сравнению с данными женщин группы контроля (для CIN II RR=5,971, U=4,571 при р=0,001, для CIN III RR=6,102, U=3,812 при р=0,000). При анализе интро- / экстраверсии выявлена высокая положительная корреляционная связь между показателем интровертированности, снижением параметров иммунного статуса и степенью цервикальной неоплазии (r=+0,759). Проведенный анализ относительного риска интро/экстравертированности продемонстрировал протекторный эффект экстравертированности и триггерный ― интравертированности пациенток I группы (RR=2,439, U=4,178 при р=0,007) и II группы (RR=3,398, U=3978 при р=0,000), при этом имелась средняя корреляционная отрицательная связь между показателем экстраверсии, иммунодефицитным состоянием и степенью цервикального интраэпителиального поражения (r=-0,54).

На основании проведенного исследования разработан дифференцированный подход к иммуномодулирующей терапии CIN пептидным регулятором иммунитета ― Имунофаном с различными способами введения препарата. В частности, внутримышечное и подкожное введение Имунофана (50 мкг ежедневно, однократно, курс лечения 10 инъекций) осуществлялось при комплексной терапии CIN I, II, III при изменении системного иммунитета, при сочетании CIN с экстрагенитальными инфекционными хроническими заболеваниями. Свечная форма (по 100 мкг, однократно, вагинально, курс лечения 10 суппозиториев) применялась при изменении локального иммунитета с сохраненным системным иммунным статусом, цервикальном поражении легкой степени. При HSIL (CIN II, III) назначалось комплексное воздействие как системное, так и местное. Альтернативным вариантом при любом поражении цервикального эпителия являлось физиофармакологическое воздействие кавитированными растворами Имунофана 50 мкг в 50 мл физиологического раствора ежедневно 3-5 дней, что привело к снижению рецидивирования CIN в 3,5 раз, осложнений после деструкции ― в 3,7 раза, снижении тревожного компонента в 5 раз [5].

Таким образом, имеется взаимосвязь между психологической дезадаптацией, иммунными дисфункциями и степенью цервикальной дисплазии. Введение в комплексную терапию иммуномодулирующего препарата Имунофан способствует нормализации показателей местного иммунитета, элиминации вируса папилломы человека, ускорению репаративных процессов шейки матки, что позволяет рекомендовать этот метод в комплексной терапии CIN.

 

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Профилактика рака шейки матки: сб. науч. тр. / Под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. ― М.: МЕДпресс-информ, 2012. ― 190 с.

2. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Севостьянова О.Ю., Берзин С.А. Эпидемиологические особенности рака шейки матки у жительниц крупного промышленного города // Уральский медицинский журнал. ― ― №4 (118). ― С. 69-72.

3. Кононова И.Н., Ворошилина Е.С. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией // Российский иммунологический журнал. ― ― Т. 8 (17), №3. ― С. 809-811.

4. Кононова И.Н., Рогачева Т.В. Проблема клинико-психологического сопровождения пациенток с патологией шейки матки // Медицинская психология в России: электрон. науч. журн. ―― №1 (30). ― [Электронный ресурс]. ― URL: http://mprj.ru.

5. Гизингер О.А., Кононова И.Н., Летяева О.В. Цервикальные неоплазии, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией: комплексная терапия // Врач. ― 2014. ― 12. ― С. 70-73.

 

REFERENCES

1. Profilaktika raka sheyki matki: sb. nauch. tr., pod red. G.T. Sukhikh, V.N. Prilepskoy [Prevention of Cervical Cancer: Sat. scientific. proceedings. Ed. by G.T. Dry, V.N. Prilepskaya]. Moscow: MEDpress-inform, 2012. 190 p.

2. Oboskalova T.A., Kononova I.N., Sevost’yanova O.Yu., Berzin S.A. Epidemiological features of cervical cancer in women living in a large industrial city. Ural’skiy meditsinskiy zhurnal, 2014, no. 4 (118), pp. 69-72 (in Russ.).

3. Kononova I.N., Voroshilina E.S. Features local immunity in cervical intraepithelial neoplasia associated with HPV infection. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal, 2014, vol. 8 (17), no. 3, pp. 809-811 (in Russ.).

4. Kononova I.N., Rogacheva T.V. The problem of the clinical and psychological support of patients with cervical pathology. Meditsinskaya psikhologiya v Rossii, 2015, no. 1 (30) (in Russ.), available at: http://mprj.ru

5. Gizinger O.A., Kononova I.N., Letyaeva O.V. Cervical neoplasia associated with HPV infection: complex therapy. Vrach, 2014, 12, pp. 70-73 (in Russ.).